Мочегонные средства (диуретики) уже несколько десятилетий используются при лечении многих болезней, вызывающих отеки от накопления лишней жидкости и солей в организме.

Диуретики при гипертонии помогают нормализовать давление, при сердечной недостаточности они снижают нагрузки на сердце. Однако применять такие препараты нужно только по назначению врача, самостоятельное лечение ими может привести к серьезным последствиям.

Что такое диуретик и как он действует?

Это растительное или синтетическое лекарство, оказывающее мочегонный эффект. Действие любого диуретика происходит через почки, препарат оказывает на них стимулирующее воздействие. Почки начинают активнее работать и вместе с уриной усиленно удаляют из организма лишнюю жидкость вместе с избыточными солями, которые и вызывали отеки. Мочегонные средства делятся на несколько типов.

Типы диуретиков по фармакологическим свойствам

1. Петлевые. Они увеличивают работу почек и выводят жидкость до 30% сильнее, уменьшают поступление в организм солей и активно выводят калий.
2. Тиазидные. Не очень сильно выводят жидкость, но блокируют всасывание организмом солей натрия и калия в форме ионов.
3. Тиазидоподобные – это аналоги тиазидных диуретиков, имеющие небольшие различия в составе.
4. Сберегающие калий. Не обладают сильным мочегонным эффектом, но имеют в составе вещества, которые задерживают в организме калий, считаются самыми щадящими средствами из всех синтетических диуретиков.
5. Природные. Это лекарственные травы и растения, из которых готовят мочегонные настои и отвары. К ним относятся: тысячелистник, толокнянка, спорыш, череда, почки березы, плоды можжевельника, хвощ, кукурузные рыльца, клюква и пр.

Классификация диуретиков по силе действия:

• Сильные – усиливают выведение жидкости через мочу на 25-30%, как правило, это петлевые диуретики. Действуют мгновенно после приема, продолжают работать до нескольких суток, так как отличаются накопительным эффектом. Их применяют в случае, когда нужно немедленно убрать отеки, использовать их надо с осторожностью, не чаще 2-3 раз в неделю. В противном случае они оказывают сильное влияние на печень и почки и могут привести к критическому обезвоживанию при неправильном применении;
• средней силы – используются как дополнительные меры при лечении каких-либо заболеваний, это тиазидные мочегонные препараты. Они начинают работать спустя час-два после приема и оказывают воздействие на организм в течение суток;
• слабые – природные мочегонные средства, которые используются больше как профилактические меры против отеков и на завершающей стадии лечения недугов, связанных со скоплением излишней жидкости в организме. Они действуют медленно, усиливают отток жидкости не более чем на 5%.

Диуретики активно используют в лечении многих серьезных заболеваний – при нарушении кровообращения, проблемах с печенью, сердцем, давлением и пр. Они хорошо помогают убрать отечность и не вызывают привыкания и негативных побочных эффектов. Однако при гипертонии и сердечной недостаточности их нужно подбирать крайне осторожно и только после консультации с врачом, поскольку данные недуги имеют свои особенности.

Диуретики при болезнях сердца

Мочегонные средства в лечении сердечных заболеваний назначаются врачами в зависимости от степени тяжести сердечной недостаточности, так как эта болезнь имеет специфическую особенность – задерживать в организме воду и натрий. Повышенное количество жидкости и солей ведет к увеличению общего объема крови, обеспечение движения которого изнашивает организм, приводя к заболеваниям сердца и росту давления.

При острой форме недуга назначают сильные или средние диуретики петлевого типа. Они мгновенно выводят все излишки воды и солей, повышенное количество жидкости в сосудах, что снижает вероятность возникновения или усиления гипертензии. Также уменьшается и венозный приток к сердцу, что дает снижение отечности тканей и предотвращает застои. При применении петлевых мочегонных лекарств врачи назначают параллельный прием препаратов, содержащих калий, полезный для сердца, который вместе с прочими солями выводят петлевые диуретики.

При легкой стадии заболевания или же хронической форме сердечной недостаточности доктора чаще используют средние тиазидные лекарства, слабые препараты, сберегающие калий, или природные растительные средства. С их помощью контролируют отток мочи и корректируют электролитные отклонения.

Мочегонные средства при гипертонии

Медики давно обнаружили, что мочегонные средства помогают не только при сердечной недостаточности, но и при гипертонии. При этом недуге не применяются сильные петлевые средства, а широко используются щадящие, не столь быстро, но систематически выводящие жидкость, лекарства.

Основное предпочтение врачи отдают долговременному применению травяных настоев и отваров и диуретикам, сберегающим калий. Широко используются тиазидные средства.

Такая антигипертензивная терапия хорошо работает вкупе со специально разработанными диетами, которые исключают из рациона еду, содержащую соли натрия, и приветствуют продукты, богатые калием.

При гипертонии диуретики назначают на продолжительное время в сниженных дозировках, это помогает свести к минимуму все побочные эффекты. Щадящие мочегонные препараты снижают вероятность инфаркта миокарда до 15%, а инсульта на 40%.

Наряду с положительными эффектами диуретиков при гипертонии и сердечной недостаточности, есть и общие противопоказания.

Противопоказания

1. Недостаток в организме калия – гипокалиемия.
2. Переизбыток калия – гиперкалиемия. В этом случае под запрет попадают калийсберегающие мочегонные средства.
3. Печеночная недостаточность.
4. Почечная недостаточность.
5. Анурия.
6. Беременность и период кормления малыша грудью.
7. Нарушение кровообращения мозга.

Любой диуретик имеет свойство накапливаться в организме при длительном приеме или оказывать мгновенное побочное действие, в зависимости от особенностей организма. В подобных ситуациях у пациента можно наблюдать симптомы передозировки препаратами.

Как проявляется передозировка?

1. Начинаются приступы тахикардии или аритмии. Диуретики уменьшают общий объем крови, циркулирующей по организму, это приводит к тахикардии, аритмии и образованию тромбов.
2. Ухудшаются зрение и слух.
3. Резко снижается давление. Это характеризуется появлением слабости, головокружений и иногда обмороков.
4. Человека постоянно мучает беспричинная сильная жажда. Это сигнал того, что организм обезвожен.

Обнаружив у себя хотя бы один из подобных признаков, нужно сразу прекратить прием мочегонных таблеток и обратиться к врачу. Если состояние очень плохое, необходимо предпринять ряд срочных мер.

Что делать при передозировке диуретиками:

1. Срочно компенсировать влагу, выведенную из организма, для этого нужно пить простую чистую воду в большом количестве.
2. Повысить давление, выпив крепкого черного чая.
3. Срочно ехать к врачу, который обследует состояние пациента и переназначит дозировку или сменит препарат.

Диуретики хорошо помогают при любых сердечных заболеваниях и проблемах с давлением. Однако применять их стоит только по назначению врача после комплексного обследования состояния организма. Самостоятельное их использование может привести к печальным последствиям – инвалидности или летальному исходу.

Гипотензивные средства с мочегонным эффектом

• 1 Как диуретики действуют на давление?
• 2 Виды гипотензивных средств и диуретиков
  • 2.1 Тиазидные диуретики
  • 2.2 Петлевые диуретики
  • 2.3 Калийсберегающие диуретики
• 3 Список препаратов

При высоком артериальном давлении назначают гипотензивные диуретики. У человека, не сталкивавшегося ранее с гипертонией, возникает вопрос, как связаны повышенное давление и способность мочевого пузыря своевременно отводить жидкость из организма? Оказывается, эти два явления тесно связаны и способны влиять друг на друга.

Как диуретики действуют на давление?

После того, как врач ставит диагноз «Гипертония», назначается комплекс препаратов, направленных на устранение нежелательных рисков для здоровья пациента. Некоторые гипотензивные средства человеку приходится принимать всю оставшуюся жизнь. С течением болезни организм привыкает к действующим веществам комплекса и курс лечения подлежит корректировке. Основные медицинские мероприятия направлены на устранение «мошек» в глазах, головной боли, почечной недостаточности, снижение сердечной боли и предупреждение носовых кровотечений. Поэтому гипотензивный эффект оказывает совместный прием альфа- и бетаблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, мочегонных препаратов.

Основное назначение мочегонных лекарств при гипертонии - отвод лишней соли и жидкости для спада объема кровооборота, расслабления стенок сосудов и уменьшения напряжения в сердечной мышце.

Вернуться к оглавлению

Виды гипотензивных средств и диуретиков

Тиазидные диуретики

Мочегонные средства делятся на группы по оказываемому воздействию на организм. Тиазидные диуретики широко распространены, так как не требуют особых ограничений в потреблении соли. Считаются мочегонными препаратами средней степени влияния. Снижают вымывание кальция из организма, увеличивают натрий в нефронах и повышают выделение калия. Лекарственные средства этой группы - «Хлортиазид» и «Гидрохлортиазид». Распространены также их аналоги. Особенностью этих препаратов является возможность однократного приема в день, при этом максимальное количество активного вещества в организме достигается уже через 3−4 часа и держится в течение половины суток. Эти препараты применяют для диабетиков, людей с нарушенным обменом веществ. Противопоказаны для людей с подагрой.

Вернуться к оглавлению

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики уменьшают нагрузки на сердце, увеличивая диурез.

«Фуросемид», «Торасемид», «Буметонид» относятся к самой сильной группе мочегонных средств - петлевым диуретикам. Принимаются натощак или в форме инъекций (в зависимости от каждого случая врач назначает внутривенное или внутримышечное введение). Препараты очень хорошо усваиваются - при инъекционном введении до 95%.Эти средства направлены на снижение обратного всасывания кальция, поэтому частота приема - не более 2-х раз в сутки, хотя и время полувыведения составляет всего 1 час. Петлевые диуретики усиливают действие нефро- и ототоксичных средств, поэтому совместный прием противопоказан. Эти препараты оказывают лучший гипотензивный эффект, однако длительный прием может привести к выведению из организма важных электролитов.

Вернуться к оглавлению

Калийсберегающие диуретики

Самым мягким мочегонным эффектом обладают калийсберегающие диуретики. Их лечебные свойства низки и поэтому назначаются в комплексе с другими мочевыводящими лекарствами В этом случае они успешно предупреждают гипокалиемию. При этом давление снижается за счет отвода лишней жидкости и солей без потери необходимых ионов кальция, магния или калия. Калийсберегающие диуретики («Амилорид», «Эпплерон») назначают при сильных сердечных отеках, хронической сердечной недостаточности.

Вернуться к оглавлению

Список препаратов

Комментарий

Псевдоним

Лекарство от давления для пожилых людей

В возрасте между 55–75 годами человеческое тело претерпевает всевозможные изменения и перестройки. Обмен веществ замедляется, на коже образуются морщины и активизируются хронические заболевания. Большая часть пожилых людей имеет проблемы с артериальным давлением. Важно вовремя начать лечение из-за большого риска инфаркта и инсульта. Фармацевтические компании предлагают широкий выбор лекарств от давления для пожилых людей.

Особенности организма

Много людей пожилого возраста страдает от гипертонии. Их кровеносные сосуды теряют эластичность, а ткани плохо насыщаются кислородом. Ухудшается работа сердца и повышается уровень холестерина в крови. В пожилом возрасте лучше систематично следить за своим давлением и избегать ситуаций, провоцирующих его резкие перепады.

Признаки гипертонии после 55 лет проявляются такими симптомами:

• головокружение;
• головная боль;
• шум в ушах;
• тошнота;
• сдавливание в висках;
• бессонница;
• раздражительность и тревожность.

Сложность лечения пожилых больных заключается в наличии множества болезней, которые к этому возрасту у них развились. Такой группе пациентов стараются подобрать медикаменты с минимальным количеством противопоказаний, чтобы они не осложняли работу уже больных органов.

После 50-ти лет начинают проявляться накопленные за жизнь заболевания

Требуется ли лечение?

Чем раньше пожилой больной обратится к врачу, тем больше шансов нормализовать его давление. Отсутствие лечения может привести к осложнениям различной тяжести (атеросклерозу почек, инфаркту миокарда, внутренним кровотечениям, инсультам) и даже к летательному исходу. Особенности назначения препаратов зависят от причин возникновения и характера протекания болезни.

Перед назначением лечения врач должен полностью обследовать организм пожилого пациента. Ему необходимо знать в каком состоянии находится сердце и сосуды больного, какие заболевания у него уже есть. Правильно назначенные лекарства пожилым людям не должны осложнять других, уже имеющихся, болезней.

Лекарства против гипертонии в пожилом возрасте

«Какое лекарство от давления лучше для пожилых?». Многие старики задают этот вопрос в процессе лечения своим врачам. Специфика лечения человека преклонного возраста заключается в необходимости постепенного понижения у него давления. Из-за этого плавного процесса период приема препаратов от повышенного давления длится от недель до нескольких месяцев. Лучшее лекарство от давления для пожилых людей должно привести давление в норму и нанести минимальный вред уже и так некрепкому организму.

Вероятнее всего, полностью излечить заболевание не получится, однако, для пожилых людей хорошее лекарство от давления то, что должно улучшить качество его жизни и избавить от имеющихся симптомов. Чтобы лечение оказалось эффективным, врач должен установить первопричину повышенного давления и параллельно заниматься её лечением.

Современные препараты для снижения артериального давления у пожилых людей назначаются в комплексе с другими лекарственными средствами

Человек пожилого возраста склонен к вялости, тревожности и часто обладает пониженным иммунитетом. Все это обязывает врачей назначать медикаменты без побочных действий, чтобы исключить возможность тяжелых осложнений. Если больной обратился к специалисту на ранних стадиях болезни, эффективными могут быть растительные средства.

Растительные препараты при гипертонии не имеют побочных действий и качественно помогают нормализовать давление. Хорошо помогают настои валерианы, мята, ромашка, полевой хвощ и боярышник.

Диуретики

Диуретики при гипертонии предназначены для выведения лишней жидкости и соли из организма больного. Их излишек создает дополнительную нагрузку на сердце и ухудшает поток крови. Понизить давление помогут калийсберегающие диуретики или диуретики тиазидного вида. Первые вместе с жидкостью не выводят важный для организма калий, а диуретики тиазидного вида имеют небольшой ряд побочных эффектов и низкую стоимость.

С наилучшим действием и хорошей стоимостью можно выделить такие из них:

1. «Гидрохлоротиазид»
2. «Индапамид»
3. «Альдактон»
4. «Верошпирон».

Являются препаратами первого ряда

Антагонисты кальция

Эти препараты довольно эффективно понижают давление. Они препятствуют поступлению ионов кальция в сердечные и сосудистые ткани. Это позволяет расширить артерии и снизить давление. Препараты приводят в норму нарушенный ток ионов кальция, что повышает поток крови к сердцу, почкам и печени.

Антагонисты кальция имеют такие положительные стороны:

• не вызывают подавленного психического состояния;
• не влияют на уровень калия в крови;
• не снижают физическую и умственную активность.

Но они также имеют свой ряд побочных действий и противопоказаний. Все лекарства для понижения давления у пожилых людей должны назначаться только врачом, который видит общую картину болезни пациента.

Эффективные антагонисты кальция:

1. «Изоптин».
2. «Коринфар».
3. «Ломир».
4. «Норваск».

Используют для понижения симптомов кислородного голодания мозга и почек

Бета-блокаторы

При высоком давлении назначают бета-блокаторы – препараты, которые часто назначают больным, перенесшим инфаркт. Эти медикаменты действуют на бета-адренорецепторы, чувствительные к адреналину. Лекарство блокирует эти рецепторы, чтобы уменьшить влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему. Это позволяет снизить частоту и силу сердечных сокращений и понизить давление.

Однако лекарства этой группы имеют значительные побочные эффекты для пожилых пациентов:

• влияют на нервную систему;
• вызывают головные боли, нарушения сна;
• повышают тревожность и раздражительность;
• влияют на потенцию у мужчин;
• нарушают обмен углеводов и жиров;
• повышают вероятность развития диабета.

Бета-блокаторы от гипертонии:

1. «Вазокардин».
2. «Бетакор».
3. «Карвидекс».
4. «Конкор».

Широко используются для лечения от гипертонии для пожилых пациентов

Ингибиторы АПФ

Лечение гипертонии ингибиторами АПФ понижает артериальное давление из-за понижения активности ангиотензинпревращающего фермента. Нормализация давления происходит из-за влияния на водно-солевой баланс, сердце и сосуды больного. Эти современные лекарства назначаются пожилым больным, имеющим симптомы нарушения функционирования почек. Положительная сторона приема таких таблеток – благотворное воздействие на нервную систему и мозговую деятельность пациента.

Ингибиторы при гипертонии:

1. «Эналаприл».
2. «Каптоприл».
3. «Лизиноприл».
4. «Периндоприл».

Врачи назначают комбинированные препараты для лечения гипертонии, чтобы повысить эффект понижения высокого давления. Если на давление пациента отдельный препарат, его увеличенная доза или назначенная замена никак не действует, врач переходит к лечению комбинированными лекарствами. Их также прописывают пациентам с тяжелыми формами гипертонии. Правильные комбинированные лекарства для понижения давления не должны вызвать гипотензию, которая может стать побочным эффектом от значительного количества лекарств.

Грамотное сочетание лекарств помогает использовать побочные действия препаратов как дополнительный плюс при сопутствующих болезнях

Преимущества комбинированных лекарств от гипертонии:

• назначаются в малых дозах;
• лучше принимаются организмом;
• в одной таблетке находится 2-3 лекарства, которые дополняют друг друга и повышают эффективность лечения;
• меньше побочных эффектов.

Комбинированные препараты часто соединяют по схеме:

1. К антагонистам кальция добавляют диуретики.
2. К диуретикам добавляют ингибиторы АПФ.
3. Ингибиторы АПФ соединяют с антагонистами кальция.

Комбинированные препараты при повышенном давлении:

1. «Капозид».
2. «Аккузид».
3. «Престанс».
4. «Тонорма».

Правильным выбором станет комбинированное лечение

Основные принципы лечения

Чтобы лекарство от высокого давления для пожилых людей принесло ожидаемый эффект, пациентам необходимо постоянно придерживаться таких принципов лечения:

1. Систематически принимать назначенные медикаменты.
2. Постоянно контролировать уровень своего артериального давления.
3. Прописанные лекарства должны учитывать имеющиеся заболевания пациента.
4. Стараться снизить риск резких перепадов давления.
5. Лечение должно иметь плавный и медленный гипотензивный эффект.

Человек должен лечиться по схеме, разработанной врачом, выполнять все его рекомендации и назначения.

Санаторная реабилитация

Санаторная реабилитация – комплекс мероприятий, необходимых больному после обострения гипертонической болезни, а также рекомендуется как дополнение к общему медикаментозному лечению.

Плюс такой реабилитации в том, что человек находится под постоянным контролем врачей. Спокойная обстановка, режим дня и питания помогают восстановить силы и минимизировать воздействие стресса на организм.

Профилактические меры играют важную роль в лечении гипертонии

Санаторный комплекс лечения включает такие процедуры:

1. Водные процедуры.
2. Лечебную гимнастику.
3. Электрофорез.
4. Магнитотерапию.
5. Фитотерапию.
6. Кислородные коктейли.

Пребывание в санатории позволяет пожилому человеку сменить его привычную обстановку и обзавестись новыми знакомствами, которых так часто не хватает в таком возрасте.

Если высокое давление у пожилого человека, что делать

При гипертонии у пожилого больного есть большая вероятность резкого повышения давления. В такой ситуации сразу вызывают скорую и оказывают пострадавшему первую медицинскую помощь.

Необходимо точно знать, что делать, когда повышается и так высокое давление у пожилых людей:

1. Положить человека так, чтобы голова оказалась выше уровня ног.
2. Максимально успокоить пострадавшего, чтобы снизить его сердечный ритм.
3. Заполнить помещение свежим воздухом.
4. Погрузить ноги человека в ванночку с горячей водой, чтобы расширить его сосуды.
5. Периодически измерять давление больному до приезда медицинской помощи.

Важно понимать, что лучше всего от давления в пожилом возрасте иметь готовую медицинскую аптечку, так как от скорости оказания первой помощи зависит дальнейшее состояние потерпевшего. Весьма желательно, чтобы домашняя аптечка была согласована с лечащим врачом и включала только лекарства, которые не имеют для пострадавшего противопоказаний.

Каптоприл при гипертонии поддерживает нормальную сердечную деятельность, укрепляет стенки сосудов

Могут помочь такие препараты для снижения давления у пожилых людей:

1. «Корвалол». Дают, чтобы снизить сердечный ритм у пострадавшего.
2. «Каптоприл». Невысокая дозировка в 2 таблетки (50 мг) будет способствовать плавному снижению давления.
3. «Нитроглицерин». Известный препарат, действие которого уменьшает нагрузку на миокард и способствует расширению вен и уменьшению притоку крови к сердцу. 1 таблетку или капсулу держат под языком для полного их рассасывания.
4. «Фармадипин». Гипотензивный препарат в форме капель, для человека от 55 лет доза составляет 3 капли (2 мг). Капается под язык или на кусочек сахара и держится подольше во рту до полного растворения.

Понижающие давления лекарства назначаются пожилым людям в низкой дозировке, чтобы максимально плавно снижать давление. При резко пониженном давлении существует вероятность возникновения инсульта или инфаркта миокарда.

Какие ошибки совершают пожилые пациенты

Эффективности лечения могут помешать ошибки пожилых больных, которые они совершают в силу своего возраста или непонимания серьезности их болезни.

К ошибкам можно отнести:

1. Обращение к специалисту на поздних стадиях возникновения гипертонии.
2. Отсутствие системного медикаментозного лечения.
3. Отказ принимать назначенные лекарства.
4. Невыполнение профилактических назначений врача (специальной гимнастики, назначенной диеты, отказа от вредных привычек).
5. Самолечение.

Профилактика

Профилактика гипертонии для пожилого больного должны стать частью его повседневной жизни. Правильное выполнение профилактических мер способствует эффективности медикаментозного лечения и уменьшает развитие заболевания.

Профилактические мероприятия включают:

1. Лечебную гимнастику.
2. Правильное питание.
3. Прогулки на свежем воздухе.
4. Отказ от алкоголя и курения.

На старости лет у человека проявляется множество взаимосвязанных болезней. Для поддержания здоровья пожилым людям нужно систематично лечить свои заболевания, следить за своим питанием, умственной и физической активностью. Только комплексный подход значительно продлит жизнь и улучшит её качество.

Post navigation

Прежде чем рассматривать механизм действия тиазидоподобных препаратов необходимо разобраться в том, что такое тиазидные диуретики. Если в двух словах то это группа синтетических мочегонных обладающих длительным гипотензивным эффектом.

Тиазидные диуретики получили широкое распространение благодаря своей эффективности при лечении гипертонии и сердечной недостаточности. Преимуществом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков по сравнению с прочими мочегонными препаратами являются менее строгие ограничения в употреблении поваренной соли с продуктами питания. Кроме того, тиазидные (тиазидоподобные) диуретики относятся к кальцийсберегающим , поэтому данные препараты буду выбором №1 при лечении гипертонии и сердечной недостаточности у больных с остеопорозом.

Тиазидные диуретики (салуретики) механизм действия

Если рассматривать механизм действия данных мочегонных средств, то тиазидные диуретики - это препараты, после применения которых в организме человека уменьшается реабсорбция хлора и натрия в начальном сегменте дальнего канальца и в толстом отделе восходящей части петли Генле. То есть, изменение происходит именно в месте разведения мочи, а значит, способность почек выводить гипонотическую урину уменьшается. Кроме того, при определённых условиях гипотоническая моча может трансформироваться в гипертоническую. Как следствие, количество натрия в дальних отделах нефрона возрастёт, что в свою очередь будет служить катализатором обмена натрия на калий с повышением вывода последнего из организма. В то же время, экскреция кальция будет уменьшена.

Тиазидные диуретики (салуретики), список которых в основном сводится к Гидрохлортиазиду, Хлортизиду, Индапамеду и Хлорталидону, достаточно быстро усваиваются (в течение 4 часов после приёма в крови достигается их максимальная концентрация), при этом продолжительность сохранения максимальной концентрации препаратов в крови сохраняется на протяжении 12 часов. Особенности механизма действия данных препаратов в том, что их активность продолжается, пока СКФ не снижается на половину значения нормы.

По своей сути, все производные Хлортиазида и Гидрохлортиазида оказывают схожее влияние, и от своих прототипов отличаются только продолжительностью действия. Например, Хлорталидон необходимо принимать 1 раз в 24 часа, в то время как Хлортиазид - каждые 6 часов.

Самые распостраненные салуретики

Отдельно стоит остановиться на тиазидном диуретике Индапамиде . Данное тиазидное мочегонное относится к производным сульфонилмочевины. Его особенностью является то, что уменьшение артериального давления при приёме Индапамида происходит при незначительном увеличении объёма выделяемой мочи. Влияет данное тиазидоподобное мочегонное на почечную ткань и сосуды, уменьшая способность стенки гладкомышечных сосудов к сокращению с одновременной стимуляцией блокаторов агрегации тромбоцитов и образованием вазодилататоров. В организме больного после приёма Индапамида произойдёт уменьшение АД, расширение артериол и снижение предсердечной нагрузки. Также как и при приёме прочих тиазидоподобных мочегонных, произойдёт снижение реабсорбции натрия. Но поскольку терапевтический эффект при приёме данного препарата возникает уже в дозировках, не вызывающих повышение вывода мочи, то у больных обычно наблюдается только гипотензивный эффект, реже - незначительное увеличение диуреза.

Как и большинство диуретиков тиазидного ряда, Индапамид не влияет на метаболизм углеводов и липидный обмен. При беременности данный препарат не назначают из-за риска возникновения гипотрофии плода, а при лактации приём Индамамида является показанием к временному прекращению грудного вскармливания.

Что же касается назначения препаратов тиазидоподобного ряда (салуретики), то они имеют менее сильно выраженное воздействие, чем осмотические, но в то же время обладают значительно большей длительностью воздействия. Тиазидные диуретики при гипертонии назначаются в тех случаях, когда у больного хроническая форма АГ, то есть, для назначения тиазидных диуретиков показанием служит не острые кризы, когда необходим быстрый кратковременный эффект, а длительные стойкие нарушения, при которых необходимо добиться длительной нормализации функций организма.

Что же касается побочных эффектов после назначения тиазидных мочегонных, то они сводятся к гипокалиемии, метаболическому алкалозу, гипонатриемии, гиперурикемии, гипершликемии, дислипидемии и слабости.

Следует понимать, что не всех больных можно лечить тиазидоподобными препаратами, к назначению тиазидных диуретиков противопоказанием являются подагра, гиперурикемия и гипокалиемия. Что же касается побочных эффектов данных мочегонных, то они те же, что и при приёме петлевых препаратов - метаболический алкалоз, гипокалиемия, нарушение выведения мочевой кислоты, гипергликемия, тромбоцитопемия, нейропения, сыпи.

Интересные материалы по этой теме!

Что означает диуретик?
Многих интересует, что это такое диуретики (мочегонное) и как они влияют на организм. Эти препараты специфически воздействуют на почки...

Анатолий Шишигин

Время на чтение: 4 минуты

А А

Уже давно проблема эффективности мочегонных медикаментозных средств вызывает яростные споры среди медиков и ученых. Одни подчеркивают их вред из-за воздействия на почечную систему, другие указывают на новейшие разработки препаратов, действующих только на определенный сегмент нефрона, но пока лекарственного средства такого типа не существует – все имеющиеся медикаменты действуют на всей протяженности нефрона.

С развитием клинической медицины продвинулась и классификация диуретиков. Их стали разделять по принципу их действия. Так образовалась особая, довольно большая группа тиазидных диуретических средств.

Врачами и исследователями выделяют следующие группы диуретиков:

• препараты, эффективно действующие на уровне канальцев в почках, к примеру, ртутные мочегонные – Диакарб, Буметонид, Эплеренон и Индапамид;
• лекарства, существенно повышающие кровообращение в почках – Зуфиллин и Аминофиллин;
• растительные мочегонные из плодов земляники, почек березы и листьев мучницы.

По своему составу диуретики можно разделить на следующие большие группы:

• петлевые препараты, состоящие из производных сульфаниламида. Фуросемид, Этакриновая кислота, Торасемид;
• тиазидные средства из производных тиазидных веществ и сульфаниламида. Клопамид, Гидрохлортизиад, Циклометизиад;
• калийсберегающие медикаменты из соединений несульфаниламидного типа. Триамтерен, Амилорид, Альдактон;
• осмотические средства как производные сульфаниламида. Это, прежде всего, растворы хлорида натрия и глюкозы, используемые как гипертонические лекарства, а также Маннитол.

Тиазидные диуретики – что это?

Общеизвестно, что любые мочегонные препараты негативно сказываются на баланс соли в организме, поскольку выводят очень много полезных веществ при деуринации. Это осложняет процесс функционирования сердца. Тиазидные диуретики усиливают выводимость мочи из организма, не ограничивая потребление соли пациентом, даже в случаях диагностированной сердечной недостаточности.

Принципиальное отличие диуретиков этой группы от остальных – снижение выработки кальция и повышение секреции натрия в особых отделах нефрона, которые отвечают за эти процессы. Таким образом, обмен натрия на калийные ферменты существенно повышается, и он выводится интенсивно через мочеполовую систему.

Все тиазидные мочегонные принимают в виде таблеток, запивая их достаточнымс количеством воды. Начало действия отмечается уже через пару часов. Окончательный вывод из организма наступит через 12 недель регулярного приема.

Тиазидная группа действует не так тяжело для организма пациента, как петлевая группа, за счет чего снижается их действенность во временных показателях. Но назначаются такие диуретики абсолютно всем, кроме случаев заболеваний почечной недостаточностью, при которых препарат не сможет преодолеть противостояний патологии.

Тиазидные мочегонные предназначены для лечения болезней сердца и сосудов. Исходя из разновидности и своего класса их могут назначить при множественных осложнениях сердечно-сосудистых патологий.

Основными свойствами диуретиков тиазидного типа являются:

№	Полезная информация
1	в лечении гипертензии мочегонные на основе производной тиазидных веществ используются уже очень давно, и лечения тиазидоподобными аналогами до настоящего времени не придумано. В мировой медицине тиазидные мочегонные препараты являются первой линией в терапии гипертензии. Основное свойство данной группы в борьбе с заболеванием заключается в понижении рисков наступления инфаркта или инсульта, остановки сердца, а также в случаях сердечной недостаточности любой тяжести
2	для лечения отечности тиазиды снижают печеночные и почечные отеки, сердечного типа, а также отечность при регулярном приеме глюкокортикоидов. Очень внимательно нужно принимать эти лекарства в случаях сердечной и почечной недостаточности в острых формах, при которых оптимальным выбором будет лечение диуретиками петлевого типа
3	в целях профилактики образования камней и других конкрементов в почечной системе используют основное лечебное свойство данной группы, которое направлено на снижение уровня выведения кальция из почек, что в целом приводит к его уменьшению в организме. Таким образом, все отложения кальция в виде камней и других образований в почках не возникнут
4	при лечении диабета (не сахарного!) нефрогенного типа снижается количество циркулирующей крови, что способствует интенсивной вытяжке влаги в почечных канальцах

Список тиазидных препаратов

На данный момент на прилавках аптеки и в каталогах производителей есть масса мочегонных препаратов разного типа и действия. Перед покупкой любого из них важно получить рекомендацию или рецепт врача, особенно если нужны тиазидные мочегонные средства.

Дихлотиазид

При гипертонии назначается Дихлотиазид, но при наличии почечной или печеночной недостаточности его применять специалистами не рекомендуется. Выпускается препарат в капсулах или таблетках. Стандартные дозы при регулярном приему улучшают состояние уже на четвертый день, но если снизить рекомендуемую дозировку, эффективность может пропасть напрочь.

При длительном применении Дихлотиазида гипертония ослабляется, как и вероятность наступления сердечного приступа. Есть некоторые побочные действия, с которыми стоит ознакомится перед началом приема, в частности, при низком уровне калия возможно повышение показателей сахара, но при уменьшении дозировки такого эффекта удается избежать.

Индапамид

Индапамид гораздо эффективнее Дихлотиазида, он совершенно не влияет на обмен веществ и полностью безопасен. Наблюдается индифферентность препарата от уровня глюкозы, холестерина или инсулина в крови пациента. Аналогами являются Акрипамид, Индап и Арифон Ретард.

Хлоротиазид

Хлоротиазид является самым первым диуретиком тиазидного типа. Самый слабый и самый щадящий из всех мочегонных средства этой группы, он бережно относится к почкам и сердцу. Выпускается обычно в таблетках по 500г и 250г.

Бендрофлуметиазид

Бендрофлуметиазид по эффективности более сильный, чем Хлоротиазид, но имеет массу противопоказаний. Наиболее существенными из них являются красная волчанка системного вида, а также период лактации, грудного вскармливания.

Гидрофлуметиазид

Гидрофлуметиазид активно выводится почками, что накладывает ограничение на его использование при патологиях этой системы. В случаях крайней необходимости нужно принимать самую малую дозировку. Как правило, средство выпускается в виде таблеток по 50 грамм. Прием осуществляется единожды в сутки.

Хлорталидон

Хлорталидон активно снижает артериальное давление, требуя абсолютного здоровья почечной системы пациента. Таблетки по 15 мг очень эффективны, перед приемом нужна рекомендация врача.

Когда нужны тиазидные диуретики?

Врачами назначают препараты этой группы исходя из показаний пациента. Это влияет и на выбор нужного действия препарата:

• при выявлении почечнокаменной болезни;
• при артериальной гипертензии в комплексе с гипотензивными препаратами;
• при сильной отечности, на фоне цирроза печени, сердечной недостаточности или нефротического синдрома.

Противопоказания к приему

При лечении тиазидной группой диуретиков важно знать существующие противопоказания:

• подагра, возникшая при сбое в метаболизме. Ускорение процессов приведет к обострению заболевания;
• гиперурикемия, заболевание, характеризующееся большим количеством мочевой кислоты в организме. Выведение влаги из организма повысит концентрацию кислоты;
• гипонатриемия и гипокалиемия, при которых недостаток соответствующих веществ в организме усиливается с выводимой жидкостью;
• гиперкальциемия, когда кальция в организме слишком много и возможно образований камней и других образований в почечной системе, что привет к осложнениям мочекаменной патологии;
• сердечная и почечная недостаточности, острая форма заболевания. Категорически противопоказан прием тиазидов, поскольку почки не справятся с возросшим объёмом поступающей воды;
• болезнь Аддисона, представляет собой воспалительный процесс в коре надпочечников, приводящий к прекращению синтеза кортикостероидов.

Особенности приема

Прием всех тиазидов должен быть осторожным и только по рекомендации лечащего терапевта. Мочегонное средство тиазидного типа бережно относится к прочим системам в организме, но при нарушении правил приема или неконтролируемой врачом измененной дозировке можно нанести непоправимый вред. Каждое действие по приему нужно проверять на соответствие инструкции по применению, вкладываемой изготовителем в каждую упаковку.

Перед началом лечения тиазидами стоит пройти дополнительное обследование организма, с целью выявления заболеваний из списка противопоказаний. Если у пациента общее состояние отличается тяжестью, а также исходя из формы гипертензии, действие лекарства может быть немного другим, чем при обычном лечении. В некоторых случаях прием медикамента сопровождается заметным улучшением и эффектом в первый же день, а иногда приходится выжидать неделю до первых подвижек.

Достоинства и недостатки тиазидной группы мочегонных препаратов

Любое медикаментозное средство обладает своими преимуществами и недостатками. К числу однозначных преимуществ относят щадящее воздействие на организм. Эта группа назначается больным с проблемами в сердце и почках, печени и прочих системах. В таком случае препараты тиазидной производной являются единственно возможным выбором при лечении.

К недостаткам можно отнести не слишком сильную фармакологию клинического типа, поэтому больному часто назначают в комплекс длительный прием гипотензивных сопутствующих лекарств. Петлевые диуретики в данном случае могли бы ускорить процесс, но из-за множества противопоказаний они могут не подойти для конкретного лечения человека.

Стоимость препаратов

Стоимость препаратов различается от места его изготовления, дозировки и ценовой политики аптечной сети. В среднем ценовая категория вполне доступна среднестатистическому гражданину, и составляет для Хлорталидона около 200 рублей, Индопамид – в пределах 60 рублей, Бендрофлуметиазид около 120 рублей, Гидрохлоротиазид – до 120 рублей, Гидрофлуметиазид – 129-130 рублей. Дихлотиазид снят с производства и найти его невозможно.

Заключение

Подытоживая все особенности тиазидных мочегонных средств и их приема пациентами можно сказать следующее:

Тиазиды нужны для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Их мягкое действие не дает сильной нагрузки почкам и другим органам, но может продлить процесс лечения до нескольких месяцев. Главные противопоказания- наличие почечной или сердечной недостаточности. Самостоятельный прием невозможен без рекомендации врача, который выписывает дозировку, а в случае необходимости – корректирует её.

Препараты этой группы доступны в каждой аптеки, но лучше уточнить у врача существующие и возможные аналоги, которые подойдут для конкретного лечения. Подбирать можно как по цене, так и по требуемой дозировке.

Заменять выписанный врачом препарат на его аналог не рекомендуется, поскольку можно нанести большой вред и вызвать множество осложнений. При приеме лекарств следует внимательно следить за собственным самочувствием и обращаться с появлением симптомов дискомфорта к специалисту.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии

Преображенский Д. В.,. Сидоренко Б. А, Шатунова И. М., Стеценко Т. М., Скавронская Т. В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов риска развития мозгового инсульта, инфаркта миокарда (ИМ), а также сердечной и почечной недостаточности. Она встречается у 20-40% взрослого населения многих промышленно развитых стран мира. Среди лиц пожилого возраста частота АГ превышает 50%. В настоящее время не вызывает никаких сомнений необходимость длительной, по существу пожизненной, медикаментозной терапии АГ, учитывая, что даже при снижении артериального давления (АД) всего на 13/6 мм рт. ст., можно достигнуть уменьшения риска развития мозгового инсульта, в среднем, на 40% и риска инфаркта миокарда (ИМ) – на 16% .

Выбирая антигипертензивный препарат для длительной терапии, следует учитывать не только его эффективность, но и переносимость и безопасность. По возможности рекомендуется отдавать предпочтение таким антигипертензивным препаратам, которые не вызывают существенного ухудшения качества жизни и которые можно принимать 1 или, в крайнем случае, 2 раза в день. Важное значение также имеет доступность антигипертензивного препарата (в первую очередь, по стоимости) для данного больного.

В настоящее время всего пять классов антигипертензивных препаратов рекомендуется использовать для начальной терапии АГ: (1) тиазидные (и тиазидоподобные) диуретики; (2) β-адреноблокаторы; (3) антагонисты кальция; (4) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); и (5) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов .

Среди названных пяти классов антигипертензивных препаратов диуретики, несомненно, являются препаратами первого ряда для лечения неосложненных форм АГ, учитывая их низкую стоимость и бесспорные доказательства способности улучшать отдаленный прогноз. Не случайно, что именно диуретики эксперты США (2003) рекомендуют использовать для начальной терапии у большинства больных гипертонической болезнью (ГБ), у которых нет особых показаний для назначения других классов антигипертензивных препаратов .

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются в клинической практике дольше, чем все другие классы антигипертензивных препаратов – с конца 50-х годов прошлого века. В 1956 г. был создан первый тиазидный диуретик, эффективный при приеме внутрь – хлортиазид. В 1958 г. был создан более мощный тиазидный диуретик – гидрохлортиазид, который быстро вытеснил хлортиазид из клинической практики. В 1959 г. появился тиазидоподобный диуретик хлорталидон, в 1974 г. – индапамид. Для лечения ГБ наиболее широко используются гидрохлортиазид и другие производные «бензотиадиазина (бендрофлюметиазид, политиазид и др.), которые известны под общим названием тиазидные диуретики». Наряду с бензотиадиазинами умеренным натрий- и диуретическим действием обладают некоторые гетероциклические соединения – производные фталимидина (хлорталидон) и хлорбензамида (индапамид, клопамид, ксипамид и др.). Все эти гетероциклические соединения по химической структуре отличаются от производных бензотиадиазина, но имеют одинаковое место приложения действия – на уровне дистальных почечных канальцев; поэтому их часто называют тиазидоподобными (thiazide-like, thi-azide-type) диуретиками.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения, учитывая особенности их почечных эффектов. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид, политиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.), второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (метолазон). Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при любой степени почечной недостаточности. Следовательно, по своим фармакодинамическим характеристикам индапамид, ксипамид и метолазон больше напоминают петлевые, чем типичные тиазидные диуретики.

Среди диуретиков второго поколения в первую очередь выделяется индапамид, который по химической структуре представляет собой производное хлоробензамида, содержащим метилиндолиновую группу. Уникальный спектр фармакологических свойств индапамида позволяет отнести его к третьему поколению тиазидных и тиазидоподобных диуретиков .

Несомненным преимуществом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является их низкая стоимость, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов. Расчеты показывают, что, например, в Великобритании средняя стоимость терапии бендрофлюазидом составляет 0,004 фунта стерлингов в сутки, тогда как стоимость однодневной терапии амлодипином, атенололом, верапамилом, дилтиаземом, каптоприлом, лизиноприлом, метопрололом, нифедипином, рамиприлом и эналаприлом колеблется от 0,12 до 0,46 фунтов стерлингов . В США стоимость месячного курса лечения ГБ тиазидными диуретиками составляет всего 1-3 доллара. Это значительно ниже, чем стоимость месячного курса лечения β-адреноблокаторами (от 5 до 24 долларов), антагонистами кальция (от 18 до 56 долларов) и ингибиторами АПФ (от 19 до 46 долларов). По расчетам K. Pearce et al. , стоимость пятилетнего курса лечения диуретиками (25 мг гидрохлортиазида в день) составляет всего 55 долларов. Намного выше стоимость антигипертензивной терапии при использовании других антигипертензивных препаратов. Например, стоимость пятилетнего курса лечения β-адреноблокаторами колеблется от 6-7 до 1212 долларов, антагонистами кальция – от 1495 до 4026 долларов, ингибиторами АПФ – от 1095 до 1820 долларов, α1-адреноблокаторами – от 1758 до 2260 долларов.

Таким образом, тиазидные диуретики – самые доступные по цене из современных антигипертензивных препаратов. Это обстоятельство имеет немаловажное значение в тех случаях, когда приходится выбирать антигипертензивный препарат для длительной терапии больных с низкими доходами.

Другое достоинство тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов, заключается в том, что их способность предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в особенности, мозговой инсульт у больных ГБ установлена в многочисленных рандомизированных исследованиях и в настоящее время не вызывает никаких сомнений в отличие, например, от некоторых β-адреноблокаторов или антагонистов кальция .

Мета-анализ результатов длительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, выполненных до 1995 г., показал, что при длительной терапии диуретиками у больных ГБ достоверно снижается риск развития мозгового инсульта (в среднем, на 34–51%) и застойной сердечной недостаточности (на 42–83%), а также смертность от сердечно-сосудистых причин (на 22–24%) . В то же время, лишь диуретики, назначаемые в низких дозах, способны предотвратить развитие ишемической болезни сердца (ИБС) и снизить общую смертность (табл. 1).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных пожилого возраста, у которых ГБ часто протекает с преимущественным повышением систолического АД. Наиболее убедительные доказательства высокой эффективности диуретиков у пожилых больных с изолированной систолической гипертензией были получены в крупном плацебо-контролируемом исследовании SHEP (1991). В этом исследовании показано, что длительная терапия, основанная на применении хлорталидона (12,5-25 мг/сут), снижает риск развития мозгового инсульта, в среднем, на 36%. Риск развития ИБС снижается, под влиянием хлорталидона, на 27%, а смертность от всех причин – на 13%.

Другие классы антигипертензивных препаратов (за исключением антагонистов кальция дигидропиридинового ряда) менее эффективны, чем хлорталидон и другие диуретики, при изолированной систолической гипертензии. Это объясняется тем, что диуретики и дигидропиридиновые антагонисты кальция, в отличие от β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, способны значительно снижать не только диастолическое, но и систолическое АД.

Тиазидные диуретики, по-видимому, более эффективно, чем β-адреноблокаторы, предупреждают развитие не только первого, но и повторного нарушения мозгового кровообращения. В четырех рандомизированных исследованиях по вторичной профилактике нарушений мозгового кровообращения показано, что риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения у больных ГБ достоверно снижается при лечении тиазидными диуретиками (в одном исследовании – на 66%, в другом – на 29%), но не изменяется при лечении β1-селективным гидрофильным β-адреноблокатором атенололом (снижение на 0% и 16%). Комбинация резерпина с тиазидным диуретиком по профилактической эффективности превосходила атенолол и достоверно снижала риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения (в среднем, на 27 ± 20%) .

В крупном рандомизированном исследовании PATS (1998), включавшем 5665 больных с инсультом или преходящим нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, в сравнении с плацебо, изучали эффект индапамида (2,5 мг/сут) на риск развития повторного инсульта . Наблюдение за больными продолжалось, в среднем, 2 года. В группе больных, леченных индапамидом, уровни АД были, в среднем, на 5/2 мм рт. ст. ниже, чем в контрольной группе, что сопровождалось снижением риска развития повторного инсульта на 29%. Это указывает на предотвращение 29 случаев инсульта за 3 года на 1000 леченных больных. Польза от антигипертензивной терапии была одинаковой у больных с АГ и с нормальным АД.

Таким образом, диуретики являются самым эффективным антигипертензивным препаратом для вторичной профилактики мозгового инсульта. При лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками риск развития повторного инсульта снижается, примерно, на 30%.

Можно думать, что диуретик сыграл ключевую роль в значительном снижении риска повторного инсульта, которое наблюдалось в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS (2001). Результаты исследования PROGRESS обычно трактуют как доказательство церебропротективной эффективности ингибитора АПФ периндоприла. Однако при назначении периндоприла в качестве монотерапии не отмечалось ни снижения АД, ни риска развития повторного инсульта (снижение АД, в среднем, на 6/2 мм рт. ст. и частоты инсульта – на 5%). Но когда к периндоприлу добавляли диуретик индапамид, комбинация периндоприла и индапамида вызывала значительное снижение как АД (в среднем, на 12/5 (от 30 до 54%)), так и риска развития повторного нарушения мозгового кровообращения (на 43%).

В отличие от диуретиков, терапия β-адреноблокаторами, по-видимому, не снижает повышенного риска развития ИБС и не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую и общую смертность (табл. 1). Это объясняется тем, что кардиопротективным действием обладают далеко не все β-адреноблокаторы. В частности, таким действием, повидимому, не обладает гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, который широко использовался в рандомизированных исследованиях. Кроме того, как было сказано, β-адреноблокаторы (в отличие от диуретиков) не оказывают существенного влияния на уровень систолического АД, значение которого как фактора риска сердечно-сосудистых осложнений столь же велико, как и значение уровня диастолического АД, и увеличивается с возрастом.

В крупном рандомизированном исследовании HAPPHY (1989) сравнивались эффекты трех β-адреноблокаторов (атенолола, метопролола и пропранолола) и двух тиазидных диуретиков (бендрофлюметиазида и гидрохлортиазида) у 6569 мужчин с ГБ в возрасте 40-64 лет. В целом, не было значительных различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений в сравниваемых группах больных. Однако при ретроспективном анализе результатов исследования HAPPHY (1989) обнаружено, что по сравнению с диуретиками смертность снижается лишь при лечении липофильным кардиоселективным β-адреноблокатором метопрололом. Напротив, более высокая смертность отмечается среди больных гипертонической болезнью, получавших гидрофильный кардиоселективный β-адреноблокатор атенолол или липофильный неселективный β-адреноблокатор ропранолол .

Высокая профилактическая эффективность метопролола была продемонстрирована в рандомизированном исследовании MAPHY, в котором сравнивались эффекты метопролола и тиазидного диуретика у мужчин с ГБ . Несколько более высокая профилактическая эффективность липофильного β-адреноблокатора ацебутолола (по сравнению с хлорталидоном) отмечена у больных с мягкой формой ГБ в сравнительном рандомизированном исследовании TOMHS .

За исключением ацебутолола и метопролола, нет убедительных доказательств того, что β-адреноблокаторы способны предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в частности, развитие ИБС у больных ГБ . Правда, высокая профилактическая эффективность бисопролола, карведилола и метопролола-ретард при хронической сердечной недостаточности, в том числе у больных с сопутствующей АГ, может служить косвенным доказательством профилактической эффективности этих трех β-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью без сердечной недостаточности.

В отличие от некоторых β-адреноблокаторов, которые более эффективны у мужчин среднего возраста, диуретики одинаково эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных ГБ как среднего, так и пожилого возраста.

F. Messerli et al провели мета-анализ результатов 10 рандомизированных исследований, в которых диуретики и β-адреноблокаторы применялись для лечения гипертонической болезни у больных 60 лет и старше. Они обнаружили, что у пожилых больных диуретики и β-адреноблокаторы в равной мере эффективно предотвращают развитие цереброваскулярных осложнений, но по-разному влияют на риск развития ИБС и летальные исходы (табл. 2). Вместе с тем, лишь диуретики предотвращали развитие ИБС и снижали смертность от сердечно-сосудистых и всех причин у пожилых больных ГБ. Это дает основание считать диуретики (но не β-адреноблокаторы!) препаратами первого ряда для начальной терапии АГ у пожилых больных.

Таким образом, в отличие от β-адреноблокаторов, тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут назначаться для лечения ГБ без учета возраста больных, хотя у мужчин они, по-видимому, менее эффективны, чем липофильные β-адреноблокаторы с кардиопротективными свойствами. К тому же, как мы видели, диуретики – более однородная по своим кардиопротективным эффектам группа лекарственных средств, чем β-адреноблокаторы или антагонисты кальция. Поэтому для лечащего врача выбор среди диуретиков гораздо шире, чем среди β-адреноблокаторов, о которых известно, что лишь некоторые препараты оказывают ардиопротективное действие при ГБ.

Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ также продемонстрировали высокую профилактическую эффективность у больных ГБ в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (табл. 1).

Однако в сравнительных исследованиях эти два класса антигипертензивных средств оказались неспособными превзойти диуретики по профилактической эффективности. Наиболее убедительные доказательства профилактической эффективности при ГБ были получены в рандомизированных исследованиях, в которых, в сравнении с диуретиками, оценивалась эффективность ингибиторов АПФ (исследования ANBP-2, ALLHAT).

Так, в проспективном рандомизированном исследовании ANBP-2 (2003) по открытому протоколу оценивали эффективность ингибиторов АПФ в сравнении с тиазидными диуретиками у 608- больных ГБ в возрасте от 65 до 84 лет (средний возраст – 72 года). В качестве начальной терапии рекомендовалось использовать эналаприл или гидрохлортиазид, однако выбор конкретного ингибитора АПФ и диуретика оставляли на усмотрение лечащего врача.

Частота всех изучавшихся сердечно-сосудистых событий или случаев смерти в группе больных, получавших ингибитор АПФ, была недостоверно меньше, чем в группе больных, получавших тиазидный диуретик (относительный риск – 0,89).

Ингибитор АПФ эналаприл значительно превосходил диуретик лишь в отношении профилактики ИМ. Относительный риск развития ИМ, связанный с применением эналаприла, составлял 0,68 (95%-й доверительный интервал – от 0,47 до 0,98; р=0,04). В то же время, эналаприл явно уступал гидрохлортиазиду в отношении профилактики мозгового инсульта – в особенности, фатального (относительный риск –1,91; р=0,04).

Следовательно, можно предположить, что у пожилых больных ГБ тиазидные диуретики больше подходят для профилактики инсульта, в то время как ингибиторы АПФ – для профилактики ИМ.

Обнаружены значительные различия в профилактической эффективности эналаприла и гидрохлортиазида между мужчинами и женщинами. Наиболее эффективным ингибитор АПФ был среди мужчин – достоверное снижение частоты как любого сердечнососудистого события, так и первого сердечно-сосудистого события на 17%, по сравнению с тиазидным диуретиком (р=0,02 для обоих показателей). Среди женщин профилактическая эффективность ингибитора АПФ эналаприла и диуретика гидрохлортиазида была одинаковой (относительный риск составлял 1,00 для любого сердечно-сосудистого события и первого сердечно-сосудистого события).

В самом крупном рандомизированном исследовании ALLHAT (2002) показано, что профилактическая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика хлорталидона примерно одинаковая, если принять во внимание некоторые различия между группами больных в достигнутых уровнях систолического АД. Обращала внимание большая частота инсульта и сердечной недостаточности в группе больных, получавших ингибитор АПФ лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон. По крайней мере, отчасти эти различия можно объяснить разницей в достигнутом уровне систолического АД, который среди получавших лизиноприл был, в среднем, на 2 мм рт. ст. выше, чем среди получавших хлорталидон.

В то же время, отмечено меньше новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон, что можно объяснить как диабетогенным действием диуретика, так и антидиабетическим действием ингибитора АПФ.

Как и в исследовании ANBP-2 (2003), в исследовании ALLHAT (2003) профилактическая эффективность ингибитора АПФ и диуретика в значительной мере зависела от пола больных. Так, протективные эффекты лизиноприла были более выражены у мужчин по сравнению с женщинами. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития ИБС, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,85-1,06) для мужчин и 1,06 (0,92-1,23) для женщин; относительный риск развития инсульта составил 1,10 (0,94-1,52) для мужчин и 1,22 (1,01- 1,46) для женщин. Выявлены также различия в кардиопротективной эффективности лизиноприла и хлорталидона в зависимости от возраста и расы больных. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития любых коронарных событий, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,84-1,05) для больных моложе 65 лет и 1,11 (1,0--1,20) для больных более старшего возраста, 1,15 (1.02-1,30) – для негров и 1,01 (0,93-1,09) – для больных нечерных рас.

Учитывая результаты исследования ALLHAT (2003), а также исследования ANBP-2 (2003), можно заключить, что диуретики больше подходят для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных старше 65 лет, особенно у женщин и негров. Напротив, ингибиторы АПФ особенно показаны для лечения АГ и первичной профилактики ИБС у белых мужчин не старше 65 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Как известно, среди больных ГБ преобладают лица пожилого и старческого возраста, у которых распространенность артериальной гипертензии превышает 60%. У негров АГ встречается чаще, чем у белых больных. Поэтому приведенные данные о более высокой профилактической эффективности тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у больных пожилого возраста, а также у негров означают, что диуретики могут использоваться для начальной терапии у гораздо более широкого круга больных ГБ, чем β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

В отличие от ингибиторов АПФ, перед назначением диуретиков для лечения АГ, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, нет необходимости оценивать функцию почек и, в частности, определять скорость клубочковой фильтрации. К тому же, тиазидные и тиазидоподобные диуретики гораздо дешевле, чем ингибиторы АПФ.

В отличие от диуретиков, β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, есть основания сомневаться в полной безопасности антагонистов кальция при длительном применении у больных ГБ. В особенности это касается антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, причем не только короткого действия.

Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о существенных различиях в кардиопротективной эффективности кардиоселективных и вазоселективных антагонистов кальция. Так, например, в сравнительных исследованиях кардиоселективный антагонист кальция верапамил столь же эффективно, как и диуретик, предупреждал развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. В рандомизированном исследовании VHAS (1997) не было различий в частоте фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений между больными, получавшими верапамил и хлорталидон, хотя отмечалась тенденция к уменьшению риска развития ИМ и инсульта среди больных, получавших верапамил.

В рандомизированном исследовании NORDIL (2000) оценивалась профилактическая эффективность кардиоселективного антагониста кальция – дилтиазема у больных ГБ в сравнении с тиазидными диуретиками или β-адреноблокаторами. В целом, не было различий между сравниваемыми группами в частоте сердечно-сосудистых осложнений. В то же время, отмечалась тенденция к увеличению риска развития ИМ и тенденция к снижению риска развития инсульта среди больных, получавших дилтиазем.

Таким образом, из двух кардиоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие можно предполагать лишь у верапамила.

У вазоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие, по-видимому, вообще отсутствует. Так, в рандомизированном исследовании MIDAS (1996) общая частота сердечно-сосудистых осложнений в группе больных, получавших антагонист кальция исрадипин, была достоверно выше, чем в группе больных, получавших гидрохлортиазид.

В крупном рандомизированном исследовании STOP-Hypertension-2 (1999) оценивались профилактические эффекты вазоселективных антагонистов у больных ГБ в сравнении со стандартной терапией и ингибиторами АПФ. В зависимости от применявшихся антигипертензивных препаратов, 6614 больных в возрасте 70-84 лет (средний возраст – 76 лет), были разделены на три основные группы: (1) больные, получавшие стандартную терапию, которая включала β-адреноблокаторы (атенолол, метопролол или пиндолол) или гидрохлортиазид в комбинации с амилоридом; (2) больные, получавшие антагонисты кальция (фелодипин или исрадипин); и (3) больные, получавшие ингибиторы АПФ (эналаприл или лизиноприл). Не было значительных различий между тремя группами больных в частоте изучавшихся сердечнососудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота нефатальных инфарктов миокарда в группе больных, получавших фелодипин или исрадипин, по сравнению с группой больных, получавших β-адреноблокатор или тиазидный диуретик (в среднем, на 19%).

В другом крупном рандомизированном исследовании INSIGHT (2000) оценивались профилактические эффекты ретардной формы нифедипина у больных ГБ в сравнении с фиксированной комбинацией гидрохлортиазида и амилорида. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота ИМ в группе больных, получавших нифедипин, по сравнению с группой больных, получавших диуретики (в среднем, на 26%). Более того, отмечено достоверное повышение риска развития фатальных ИМ среди больных, получавших ретардную форму нифедипина (относительный риск – 3,2; 95%-й доверительный интервал от 1,2 до 8,7). В другом сравнительном рандомизированном исследовании SHELL (2001), которое проводилось в Италии, оценивались профилактические эффекты вазоселективного антагониста кальция лацидипина пожилых больных с изолированной систолической гипертензией в сравнении с хлорталидоном. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, хотя обращала внимание большая частота случаев внезапной смерти и сердечной недостаточности среди больных, получавших лацидипин (в среднем, на 22% и 20%, соответственно). Кроме того, нельзя не отметить более высокую общую смертность, которая в исследовании была вторичной конечной точкой, в группе больных, получавших лацидипин (относительный риск – 1,23; 95%-й доверительный интервал от 0,97 до 1,57). В уже упоминавшемся исследовании ALLHAT (2002) антагонист кальция амлодипин снижал риск развития ИБС и инсульта у больных ГБ в той же мере, что и диуретик хлорталидон. Обращала внимание недостоверно меньшая частота развития инсульта при лечении амлодипином (относительный риск 0,93; 95%-й доверительный интервал от 0,82 до 1,06), особенно в подгруппах женщин и больных сахарным диабетом (относительный риск – 0,84 и 0,90, соответственно).

В то же время, отмечалась достоверно большая частота сердечной недостаточности среди больных, получавших амлодипин, по сравнению с получавшими хлорталидон (относительный риск – 1,38; 95%-й доверительный интервал от 1,25 до 1,52). Это согласуется с результатами других рандомизированных исследований, в которых больным ГБ назначались различные антагонисты кальция: например, исследований MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL (2000) и SHELL (2001).

В нескольких контролируемых исследованиях (за исключением исследования ALLHAT) отмечался значительно более высокий риск развития ИМ при лечении АГ у больных сахарным диабетом 2 типа такими антагонистами кальция, как амлодипин, дилтиазем, исрадипин и нифедипин, по сравнению с лечением тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

Обобщая результаты различных длительных рандомизированных исследований, в которых оценивалась профилактическая эффективность антагонистов кальция в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, можно заключить, что антагонисты кальция не совсем подходят для лечения АГ у больных сахарным диабетом 2 типа, а также у больных с повышенным риском развития сердечной недостаточности, т.е., в первую очередь, с систолической дисфункцией левого желудочка. За исключением верапамила, антагонисты кальция, по-видимому, менее эффективно предупреждают развитие инфаркта миокарда у больных ГБ, чем тиазидные диуретики, β-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. У больных без сахарного диабета для первичной профилактики инфаркта миокарда, наряду с верапамилом, по-видимому, можно использовать амлодипин и дилтиазем.

Таким образом, для использования антагонистов кальция в качестве антигипертензивных средств, существует гораздо больше ограничений, чем для использования тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В противоположность антагонистам кальция, перед назначением диуретиков не требуется проводить дополнительного лабораторного и инструментального обследования для исключения сахарного диабета и систолической дисфункции левого желудочка. К тому же, диуретики значительно дешевле, чем антагонисты кальция.

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов сравнимы по антигипертензивной эффективности с диуретиками, β-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ, но переносятся значительно лучше. До настоящего времени нет убедительных доказательств, что блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов способны предупреждать развитие сердечных осложнений у больных ГБ, хотя, они, несомненно, оказывают церебропротективное действие. Дело в том, что при ГБ профилактическая эффективность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов в сравнении с диуретиками никогда не оценивалась.

Единственное сравнительное рандомизированное исследование, в котором оценивались длительные эффекты АТ1-блокатора у пожилых больных ГБ, это – исследование LIFE (2001), в котором сравнивались эффекты лозартана и β-адреноблокатора атенолола.

В исследовании LIFE (2001) общее число случаев смерти от сердечно-сосудистых причин или развития нефатального острого ИМ или инсульта в группе больных, получавших АТ1-блокатор лозартан (козаар), было достоверно меньше (в среднем, на 13%), чем среди получавших атенолол. Под влиянием лозартана достоверно снизился риск развития инсульта (в среднем, на 25%) и недостоверно – смертность от сердечно-сосудистых причин (на 11%) и смертность от любой причины (на 10%).

Результаты LIFE не могут служить убедительным доказательством способности блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Ведь в качестве препарата сравнения использовался гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, о котором известно, что он предупреждает развитие ИБС и не снижает сердечно-сосудистой смертности у пожилых больных с АГ (табл. 2).

Таким образом, тиазидные и тиазидоподобные диуретики – единственный класс среди пяти основных классов антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны улучшать отдаленный прогноз у больных ГБ. В отличие от диуретиков, данные литературы о влиянии β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на отдаленный прогноз у больных ГБ разноречивы.

Диуретики усиливают антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, а также α1-адреноблокаторов, агонистов I1-имидазолиновых рецепторов и агонистов центральных α2-адренергических рецепторов. Остаются сомнения лишь в аддитивности антигипертензивного эффекта комбинации диуретиков и антагонистов кальция . Поэтому диуретики больше подходят для комбинированной терапии, чем другие классы антигипертензивных препаратов. Например, в отличие от диуретиков, нерационально комбинировать β-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, а также с верапамилом, дилтиаземом и агонистами центральных α2-адренергических рецепторов, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда – с α1-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ – с β-адреноблокаторами и блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Наряду с натрий- и диуретическим действием тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих препаратов) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Кальций-сберегающее действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков делает их особенно полезными при лечении АГ у больных с сопутствующим остеопорозом. Остеопороз, как известно, часто встречается у женщин после наступления менопаузы, а также у пожилых больных, ведущих малоподвижный образ жизни, и предрасполагает к переломам костей и, в частности, к перелому шейки бедренной кости. По некоторым наблюдениям, переломы костей гораздо реже наблюдаются у больных ГБ, леченных тиазидными диуретиками, по сравнению с больными, получавшими другие антигипертензивные препараты.

Учитывая кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков, в настоящее время их считают антигипертензивными препаратами первого ряда у больных ГБ в сочетании с остеопорозом, а также с мочекаменной болезнью (нефролитиазом). Кальций-сберегающий эффект тиазидных диуретиков может быть полезным также при некоторых формах мочекаменной болезни. Следует помнить, что кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков усиливается при ограничении потребления натрия с пищей, но ослабевает при употреблении больших количеств поваренной соли.

Принимая во внимание все эти обстоятельства, а также результаты длительных рандомизированных исследований, считается, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно полезны в качестве антигипертензивных средств у лиц пожилого возраста, а также у больных с систолической дисфункцией левого желудочка, остеопорозом и нефролитиазом. Тиазидные диуретики не рекомендуется использовать при лечении артериальной гипертензии у больных с подагрой и гипокалиемией. Бессимптомная гиперурикемия не является противопоказанием для назначения тиазидных диуретиков, поскольку, повышая уровни мочевой кислоты в крови, они редко провоцируют развитие подагры. Высокие дозы тиазидных диуретиков противопоказаны при сахарном диабете, в особенности 1 типа.

В небольших дозах тиазидные и тиазидоподобные диуретики отличаются хорошей переносимостью. Из побочных эффектов наиболее часто встречается гипокалиемия; из других – атерогенная дислипидемия и снижение чувствительности тканей к действию инсулина.

Среди диуретиков особое место занимает индапамид (индап, акрипамид, арифон, флюдекс, лозол, натриликс), который, в отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, не вызывает существенных нарушений липидного и углеводного обмена. Индапамид обычно описывается среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, с позиции того, что он вызывает натрийурез и диурез при назначении в высоких дозах. Между тем, в дозах до 2,5 мг/сут, которые рекомендуются для лечения ГБ, индапамид действует, в основном, как артериальный вазодилататор. Суточный объем мочи существенно не изменяется при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут, но увеличивается на 20% при назначении препарата в дозе 5 мг/сут. Следовательно, по основному механизму действия индапамид является периферическим вазодилататором, который при назначении в высоких дозах способен оказывать диуретическое действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут снижается на 10-18%. Предполагают следующие механизмы вазодилатирующего действия индапамида: (1) блокада кальциевых каналов; (2) стимуляция синтеза простагландина I2 (простациклина), простагландина Е2, обладающих вазодилатирующими свойствами; и (3) агонизм в отношении калиевых каналов [ 3, 7, 19, 20 ].

Антигипертензивный эффект индапамида, по-видимому, более выражен, чем у других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В дозе 2,5 мг/сут индапамид снижает систолическое АД, в среднем, на 9–53 мм рт. ст. и диастолическое АД – на 3-43 мм рт. ст. Выраженность антигипертензивного действия индапамида зависит от тяжести АГ. В многоцентровом исследовании у больных с мягкой, умеренной и тяжелой формами ГБ индапамид снижает АД на 23/14, -5/25 и 53/43мм рт. ст., соответственно.

У больных с мягкой и умеренной формами ГБ монотерапия индапамидом позволяет получить хороший антигипертензивный эффект примерно в 70% случаев, что выше, чем эффективность других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Более, чем у 60% больных, высокая эффективность индапамида сохраняется при его длительном назначении .

В отличие от гидрохлортиазида и хлорталидона индапамид оказывает антигипертензивное действие у больных, как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Влияние индапамида на качество жизни изучалось в нескольких крупных исследованиях. Результаты этих исследований свидетельствуют о хорошей переносимости индапамида при длительном применении.

В крупном многоцентровом исследовании, включавшем 1202 амбулаторных больных с АГ, всего в 1,3% случаев индапамид пришлось отменить из-за развития побочных эффектов. В британском исследовании те или иные побочные эффекты встречались всего у 1,4% больных ГБ, леченных индапамидом, по сравнению с 13% больных, получавших другие антигипертензивные препараты.

В недавнем итальянском многоцентровом исследовании особое внимание обращалось на изучение переносимости индапамида и его влияния на показатели, характеризующие качество жизни больных ГБ.

В течение 2 лет 248 больных с мягкой и умеренной формами ГБ получали индапамид (2,5 мг/сут) в виде монотерапии. Переносимость препарата оценивали с помощью специальных анкет. Терапия индапамидом

привела к значительному уменьшению числа больных, которые жаловались на головную боль, головокружение и слабость. Физическое состояние улучшилось у 15% больных, не изменилось – у 79% и ухудшилось – у 6%. Общее самочувствие улучшилось у 25% больных, не изменилось – у 64% и ухудшилось – у 11%. Половая функция не изменилась у 88% больных и улучшилась в остальных случаях. Следовательно, в отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид не вызывает нарушений половой функции.

Индапамид отличается от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков тем, что он оказывает минимальное влияние на содержание мочевой кислоты и глюкозы в крови и на липидный состав крови. По данным литературы, при лечении индапамидом плазменные уровни мочевой кислоты повышаются, примерно, на 50 мкмоль/л, хотя в отдельных работах сообщалось об их незначительном снижении. В крупном исследовании гиперурикемия была причиной отмены индапамида у 4 из 311 (1,3%) больных; у всех этих больных уровни мочевой кислоты до лечения были повышены.

Индапамид в дозе 2,5 мг/сут оказывает незначительное влияние на базальные уровни глюкозы. В отдельных исследованиях отмечалось как недостоверное повышение плазменных концентраций глюкозы (в среднем на 2-10 мг/дл), так и их недостоверное снижение (на 2-10 мг/дл). Ни в одном из пяти исследований индапамид в дозе 2,5-5,0 мг не оказывал существенного влияния на содержание глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом 2 типа .

Индапамид не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина, поэтому он является наиболее безопасным диуретиком для лечения артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом.

В отличие от тиазидных диуретиков, индапамид оказывает минимальное влияние на уровни общего холестерина и триглицеридов и несколько увеличивает содержание в крови холестерина липопротеидов высокой плотности (в среднем, на 5,5 ± 10,9%). Способность индапамида повышать плазменные уровни холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности является уникальной среди всех диуретических препаратов.

В отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид обладает ренопротективными эффектами. Так, по данным двухлетнего исследования, у больных с АГ и нарушенной функцией почек терапия индапамидом сопровождалась увеличением скорости клубочковой фильтрации, в среднем, на 28%, тогда как терапия гидрохлортиазидом привела к ее снижению на 17%. У больных с диабетической нефропатией индапамид значительно уменьшает экскрецию альбуминов с мочой, в отличие от гидрохлортиазида, который не оказывает существенного влияния на микро- и макроальбуминурию. Индапамид оказывает столь же выраженное антиальбуминурическое действие у больных с сахарным диабетом 2 типа, как и ингибитор АПФ каптоприл .

Следовательно, индапамид более пригоден, чем другие диуретики, для начальной терапии АГ у больных не только с сахарным диабетом, но и с недиабетическими заболеваниями почек.

Итак, анализ данных литературы свидетельствует о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики в настоящее время являются единственным классом антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны предупреждать развитие летальных сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Они эффективны как средства не только первичной, но и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ. В рандомизированных исследованиях наиболее хорошо проявились эффекты длительного применения гидрохлортиазида и хлорталидона.

Тиазидные диуретики усиливают эффективность других антигипертензивных препаратов и поэтому хорошо подходят для комбинированной терапии ГБ. Важнейшее преимущество тиазидных диуретиков перед другими классами антигипертензивных препаратов – их низкая стоимость, которая делает возможным широкое использование диуретиков для начальной терапии ГБ у больных с низкими доходами. Среди диуретиков препаратом выбора, несомненно, является индапамид, который превосходит другие диуретики по антигипертензивной эффективности, лучше переносится и не вызывает существенных нарушений пуринового, углеводного и липидного обмена. В отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, индапамид безопасен у больных с сахарным диабетом и сохраняет свою эффективность при различных степенях почечной недостаточности.

Литература
1. Moser M., Hebert P., Hennekens C.R. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials // Arch. Intern. Med.,
1991; 151: 1277-1279.
2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии – Москва, 1999.
-. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни – Москва, 1997.
4. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint
National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch. Intern. Med., 1997; 157:
241--2446.
5. Chobanian A. N., Bakris G. L., Black H. R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report // JAMA, 200-; 289: 2560-2571.
6. Kaplan N.M. Diuretics: Cornerstone of antihypertensive therapy // Amer. J. Cardiol., 1996; 77: 3B-5B.
7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Ч.II, – М., 2000.
8. Hughes D., McGuire A. The direct costs to the NHS of discontinuing and switching prescriptions for hypertension // J. Human
Hypertens., 1998; 12: 533-537.
9. Pearce K.A., Furberg C.D., Psaty B.M., Kirk J. Cost-minimization and number needed to treat in uncomplicated hypertension // Amer. J. Hypertension, 1998; 11: 618-629.
10. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели антигипертензивной терапии при гипертонической болезни // Кардиология, 1999, № 9, стр. 80-90.
11. Psaty B., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An sys-
tematic review and meta-analysis // JAMA, 1997; 277: 739-745.
12. Chalmers J.,MacMahon S., Anderson C. et al. Clinical’s manual on blood pressure and stroke prevention. – London, 1997.
13. Liu L., Liu G. (on behalf of PATS Cooperative Group). Preventive effect of antihypertensive treatment on stroke in patients with a his-
tory of cerebrovascular disease: Preliminary results of Post-stroke Antihypertensive Treatment Study (PATS) // JACC, 1998; 31
(suppl. C): 200C (abstract No 1645).
14. Wikstrand J., Berglund G., Tuomilehto J. et al. Beta-blocade in the primary prevention of coronary heart disease in hypertensive
patients // Circulation, 1991; 84 (suppl;. VI): VI-93–VI-100.
15. Olsson G., Tuomilehto J. Wikstrand J. et al. MAPHY and the two arms of HAPPHY // JAMA, 1989; 262: -272--274.
16. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.J et al. Treatment of Mild Hypertension Study: final results // JAMA, 199-; 270: 713-724.
17. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly- A sys-
tematic review // JAMA, 1998; 279: 1303-1307.
18. Opie L.H. Combination drug therapy for hypertension – Philadelphia – New York, 1997.
19. Materson B.J., Epstein M. Thiazide diuretics and derivates / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th edition. –
Philadelphia, 1996 pp. 412-420.
20. Ames R.P., Kuritsky L. Indapamide: Does it differ from low-dose thiazides- / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th

Наряду с остальными представителями средств, вызывающих увеличение объема выделяемой мочи, тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются не только в лечении отеков, но и при повышении системного артериального давления. Особенности фармакологических свойств этой группы обусловливают умеренный противоотечный и гипотензивный эффект, развитие которого может сопровождаться развитием опасных электролитных сдвигов. Об этом нужно помнить при титровании дозы препаратов.

Как действуют тиазидные мочегонные средства?

Тиазидные диуретики оказывают эффект в пределах эпителия, выстилающего дистальные канальцы нефрона. Высокой осмотической активностью обладают катионы натрия, что обусловливает развитие отеков, в том числе при гипертонии («натрий тянет за собой воду»). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют (блокируют) белковые структуры - каналы, являющиеся мостом для транспорта натрия и хлор-анионов. По этой причине их второе название - салуретики («выводящие соли»). Уменьшается количество натрия, снижается осмолярность плазмы - регрессируют отеки и снижается центральное давление в кровеносном русле.

Кроме натрийуретической активности, тиазидные диуретики обладают невысокой способностью к ингибированию фермента карбоангидразы. Этот эффект проявляется уменьшением содержания фосфат-анионов и бикарбоната. Длительное использование препаратов группы тиазидных мочегонных приводит к расслаблению мышечного компонента артериол (резистивное русло). Поэтому кардиологи используют тиазидоподобные диуретики в лечении гипертонии в комбинации с основными антигипертензивными средствами.

Влияние на кальциевую реабсорбцию (обратное всасывание в кровь) делает препарат успешным при сопутствующем остеопорозе, кальциевом нефролитиазе. Считается, что действие на каналы, проводящие кальциевые катионы, снижает ремоделирование сосудов.

Нежелательные явления, ограничивающие применение препаратов, связаны с урикемическим эффектом (увеличивается концентрация мочевой кислоты), действием на углеводный обмен (гипергликемия). Возможно изменение липидного состава сыворотки (повышается количество липопротеидов низкой плотности и холестерина).

Тиазидоподобные мочегонные имеют те же точки приложения, кроме ингибиции активности фермента карбоангидразы. Остальные эффекты те же. Отличие заключается в различии химического строения; функциональные характеристики сходны.

Препараты и их применение

Главным препаратом среди тиазидных диуретиков является Хлортиазид (Гидрохлортиазид). К тиазидоподобным препаратам относятся Хлорталидон, Индапамид, Ксипамид. На сегодня также зарегистрировано множество аналоговых препаратов («дженериков»).

Показания для использования салуретиков:

• Лечение отечного синдрома при нефротическом синдроме. Эффективность невысокая. Использование приобретает смысл при назначении в составе двух-, иногда трехкомпонентной диуретической терапии. Недостаточная активность при нефротических изменениях объясняется другим механизмом: гипопротеинемия и онкотически обусловленные отеки. Тиазидные диуретики следует титровать с учетом возможности электролитных сдвигов - гипокалиемии, гипонатриемии.
• Отеки при цирротическом поражении печени. Терапия в составе комбинированного мочегонного лечения.
• Артериальная гипертензия. Оправданно использование в качестве монотерапии особенно при мягком течении (2 степень). Выбор в пользу тиазидоподобных препаратов в лечении гипертонии осуществляется кардиологами из-за длительного действия, быстрого наступления снижения давления. Низкодозовый режим приема обеспечит должный контроль цифр АД, повышение доз оправданно лишь при усилении отечности.
• Хроническая недостаточность сердца согласно европейским и российским кардиологическим рекомендациям требует назначения салуретиков. Хлорталидон оказывает антигипертензивное действие в течение 3 суток. Индапамид и тиазидные диуретики действуют сутки. Также они уменьшают риск гиперкалиемии. Это позволяет использовать их через день, а то и реже. Кроме этого, релаксирующее действие на гладкие мышечные клетки сосудов благоприятствует применению препаратов при гипертонии и ХСН.

Побочные явления и противопоказания

Побочные эффекты, которые вызывают препараты этой группы, связаны с метаболическими и электролитными нарушениями, обусловленными механизмом действия.

1. Гипокалиемия и ее аритмогенный эффект вплоть до асистолии. Требует отмены препарата и коррекции содержания калия сыворотки.
2. Гипонатриемия.
3. Атерогенные изменения плазмы со склонностью к тромбообразованию. Корригируется приемом статинов.
4. Гиперурикемия с развитием подагрических приступов артрита или с поражением почек уратами. Отмена препарата вызывает регресс этого процесса.
5. Нарушение углеводного обмена, особенно при совместном назначении с бета-блокаторами.

Из побочных действий препаратов логично формируется список противопоказаний:

• подагрический артрит, нефропатия;
• гипокалиемия;
• сниженное содержание натрия;
• беременность (особенно нежелательно использование Индапамида, как наименее изученного препарата с действием на плод); в то время как прием Гипотиазида в составе комбинированного препарата (без ингибиторов АПФ) разрешен;
• аллергическая реакция.

Преимущества использования салуретиков

1. Однозначным плюсом в использовании препаратов этой группы является отсутствие дозозависимого эффекта (при лечении давления). С увеличением принятой дозы давление соразмерно не снижается.
2. Снижение степени ремоделирования сосудов (релаксация гладкомышечного компонента сосудистой стенки).
3. Хорошая переносимость и высокая эффективность при использовании в комбинации с другими лекарствами. В лечении отечного синдрома любого генеза, в том числе при рефрактерных отеках используется терапия из двух-трех мочегонных средств, одно из которых - салуретик. Гипертензия лечится как в режиме монотерапии тиазидными препаратами, так и в комбинации из двух, иногда трех гипотензивных лекарств. Наиболее эффективно сочетание соединений из этой группы с ингибиторами ангиотензин-превращающего энзима, сартанами, антагонистами кальция в различных комбинациях.
4. Тиазидные диуретики можно применять у пациентов с одновременно выявленными ХСН и артериальной гипертензией. В лечении гипертонии тиазидоподобные препараты применяются с успехом, особенно если повышенное давление вызвано гипернатриемией и при этом пациент склонен к отечности.
5. При остеопоротическом поражении костей и хронической сердечной недостаточности или гипертонии выгодно использование салуретиков. Они увеличивают реабсорбцию катионов кальция, что приносит успех в лечении пожилых пациентов с одновременным наличием костной и сердечной патологии.
6. По той же причине тиазидные и тиазидоподобные мочегонные используются для лечения кальциевого нефролитиаза.

Выбор препарата, его дозировку и кратность приема определяет только врач. Не стоит самостоятельно принимать данную группу препаратов, поскольку не зная особенностей метаболизма и возможных побочных эффектов, вы можете навредить своему здоровью.