Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности глиатилина при остром ишемическом инсульте

Тема 4. Основные термины, используемые в доказательной медицине.

С внедрением в практику здравоохранения принципов доказательной медицины возросла роль клинических исследований лекарственных средств, так как только на основании хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований могут приниматься эффективные клинические решения.

В настоящее время предпочтение отдается такой схеме клинических исследований лекарственных средств, при которой обеспечивается получение наиболее достоверных данных. Например, проведение проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.

Так, какими же могут быть клинические исследования?

Исследование случай-контроль (Case control study) – обычно, ретроспективное исследование, в котором сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов.

Когортное исследование (Cohort study) – это исследование, в котором выделенную по определенным признакам группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Сравниваются исходы или результаты у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех, кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом.

В проспективном, когортном исследовании (Prospective cohort study) когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем.

В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании (Retrospective cohort study) когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

Контролируемое исследование (Controlled study) – всякое исследование, в котором контролируются (и по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок.

Лонгитудинальное исследование (Longitudinal study) – продолжительное клиническое исследование, при котором ведется длительное периодическое наблюдение над одними и теми же лицами.

Международное исследование (International study) – исследование, которое проводится в нескольких странах.

Многоцентровое исследование (Multicentral study) – исследование, проводящееся в соответствии с единым протоколом в нескольких исследовательских центрах.

Несравнительное исследование (Non-comparative study) – исследование, в котором препарат сравнения не используется (см. сравнительное исследование).

Обсервационное исследование (Observational study) – исследование при котором исследователь наблюдает за каким-либо показателем или взаимосвязями нескольких показателей, не вмешиваясь в ситуацию.

Одномоментное исследование (One stage study) – вариант описательного исследования, в котором рассматривается влияние факторов риска на популяцию и/или распространенность в ней заболевания (состояния) в определенный момент времени.

Опорное исследование (Pivotal study) – исследование, проводимое по правилам ККП и тщательно мониторируемое с целью обеспечения валидности данных. В ходе опорного исследования получают основную информацию об эффективности и безопасности для представления в официальные инстанции. Исследования, которые не повергаются интенсивному мониторингу, считаются поддерживающими.

Открытое исследование (Open study) – исследование, в котором распределение пациентов по группам лечения известно всем и когда все его участники знают, какой препарат получает пациент. Это может быть исследование, в котором изучается один или несколько видов лечения.

Параллельное исследование (Parallel study) – исследование, при котором испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения или плацебо. В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. Такая схема называется схемой независимых групп.

Перекрестное исследование (Cross-over study) – исследование, при котором каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности. Эта схема применяется у пациентов со стабильным течением заболевания, обычно хронического характера. В настоящее время подобная схема исследования мало распространена из-за возникающих эффектов переноса при смене препаратов.

Пилотное исследование (Pilot study) – исследование, проводимое на небольшом числе пациентов, и предназначенное для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования.

Другая цель проведения пилотного исследования состоит в том, чтобы получить представление о разнице между двумя методами лечения, что позволит установить количество пациентов, которые должны быть включены в основное исследование (размер выборки), и необходимую мощность для точного определения этой разницы.

Плацебо-контролируемое исследование (Placebo-controlled trial) – сравнительное исследование, в котором активность нового препарата сравнивается с плацебо. Оно может проводиться как исследование параллельных групп или как перекрестное исследование. В США для заявки на регистрацию нового препарата требуются два плацебо-контролируемых исследования.

Проспективное исследование (Prospective study) – исследование, в котором пациенты набираются в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования. Пациенты получают исследуемый препарат, и наблюдаться в течение какого-то времени. То есть формирование групп, получающих или не получающих исследуемое лекарственное средство, происходит до того, как фиксируются результаты. Большинство клинических исследований являются проспективными.

Рандомизированное исследование (Randomized study) – исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (используется специальная процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо).

Ретроспективное (историческое) исследование (Retrospective study) – исследование, при котором изучаются исходы проведенных ранее клинических испытаний или исследований, то есть исходы уже наступили до того, как начато исследование. Исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям пациентов с целью изучения результатов лечения.

Слепое или замаскированное исследование (Blind study) – исследование, когда отсутствует информация о том, к какой группе – экспериментальной или контрольной отнесен каждый испытуемый. Существует несколько вариантов таких исследований:

простое слепое исследование (blind study) – информация отсутствует только у пациента;

двойное слепое исследование (double-blind study) – информация отсутствует и у пациента, и исследователя;

тройное или абсолютное слепое исследование (total-blind study) – информация отсутствует у пациента, исследователя и лиц, проводящих статистическую обработку результатов исследования.

Замаскированные исследования применяются для устранения систематических ошибок в клинических исследованиях.

Сравнительное исследование (Comparative study) – исследование, в котором исследуемый препарат, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравниваются с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны. Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще.

Стратифицированное исследование (Stratified study) – исследование, в котором пациенты распределяются в различные группы (страты). Пациенты распределяются в страты по определенным параметрам, отличным от параметров пациентов другой страты. Распределение на страты может быть проспективным (контроль набора пациентов необходим для достижения определенного баланса) или ретроспективным (напр., при анализе).

Экспериментальное исследование (Experimental study) – исследование, условия, проведения которого находятся под прямым контролем исследователя. Чаще всего это сравнительное исследование, заранее спланированное и посвященное изучению влияния, по крайней мере, одного фактора. Сравнения могут производиться между двумя и более группами или внутри одной группы до, и после назначения вмешательства.

- Основные термины (в алфавитном порядке)

Общее число наблюдений

Приводится числовое значение N (общее число наблюдений) = A+B+C+D

Absolute Benefit Increase (ABI): разность частот благоприятных исходов между экспериментальной и контрольной группами:

Absolute Risk Increase (ARI): абсолютная разность частот неблагоприятных исходов, которых больше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной; ARI используется также в оценке влияния факторов риска на болезнь.

Absolute Risk Reduction (ARR). Абсолютное снижение риска. Разность частот неблагоприятных исходов между экспериментальной и контрольной группами:

Best evidence. Обоснованное доказательство. Основание для принятия решений в здравоохранении. Для оценки эффективности воздействия лучшим считается удачно спланированное и проведенное рандомизированное контролируемое испытание, но в ряде случаев более подходящими могут быть другие типы испытания.

Blind Study. Слепое исследование. Одна или несколько участвующих сторон не знают, как распределены пациенты по группам лечения и контроля. При простом слепом (Single Blind) - распределение неизвестно пациентам, в двойном слепом (Double Blind) - исследователям и пациентам, в тройном (Triple Blind) - также и лицам, организующим исследование и анализирующим его результаты, а в полном слепом - в неведении все, кто взаимодействует с пациентами, исследователем и данными; а коды пациентов готовят люди, не связанные с исследованием. Применяется для устранения систематической ошибки в клинических исследованиях.

Clinical trials. Клинические испытания - специальный вид исследований для оценки разных вмешательств, условия проведения которых (отбор групп вмешательства, характер вмешательства, организация наблюдения и оценка исходов) направлены на устранение влияния систематических ошибок на получаемые результаты.

Clinical epidemiology. Клиническая эпидемиология - это наука, разрабатывающая методы клинических исследований, которые дают возможность делать справедливые заключения, контролируя влияние систематических и случайных ошибок.

Comparator (Drug). Препарат сравнения. Плацебо или активное вещество, эффективность и безопасность которого заранее известны.

Comparative Study. Сравнительное исследование. Исследование, в котором новый препарат сравнивается с известным, плацебо или отсутствием лечения вообще.

Compliance. Соблюдение больным инструкций по приему исследуемого препарата.

Confidence Interval (CI). Русское сокращение - ДИ. Доверительный интервал. 95% CI дает пределы, внутри которых с достоверностью 95% находятся значения изучаемой величины для популяции больных, из которой выбрана изучаемая группа. При увеличении групп значения CI сужаются и достоверность различий растет. Предпочтительнее использовать CI вместо p, так как CI характеризует степень достоверности, а p оценивает только вероятность отсутствия различий между группами (нулевую гипотезу). Это статистический показатель, позволяющий оценить, в каких пределах может находиться истинное значение параметра в популяции; диапазон колебаний истинных значений. Величины, полученные в исследованиях на выборке больных, отличаются от истинных величин в популяции вследствие влияния случайности. Так, в 95% наблюдений доверительный интервал означает, что истинное значение величины с вероятностью 95% лежит в его пределах. Доверительные интервалы помогают сориентироваться, соответствует ли данный диапазон значений представлениям читателя о клинической значимости эффекта и каких результатов можно ожидать, применив описанную методику на сходной группе больных.

Continuous data. Непрерывные данные - это количественные данные, которые могут принимать любое значение на непрерывной шкале. Примеры: масса тела, артериальное давление, отношение парциального давления кислорода к артериальной крови).

Control Group. Контрольная группа (группа сравнения). Группа пациентов, принимающая в ходе сравнительного исследования препарат, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. Результаты измерений в контрольной группе сравниваются с результатами измерений в экспериментальной группе для оценки эффекта исследуемого метода лечения.

Control Event Rate (CER). Русское сокращение ЧНБИ. Частота неблагоприятных исходов в контрольной группе.

Controlled Study. Русское сокращение - КИ. Контролируемое исследование. Термин используется в двух значениях:

1) как синоним сравнительного (имеющего контрольную группу) исследования;

2) всякое исследование, проводимое в соответствии с протоколом. Cost-Benefit. «Стоимость-выгода» - в денежном выражении оцениваются и стоимость, и результаты лечения.

Cost-Effectiveness. «Стоимость-эффективность» - в денежном выражении оценивается стоимость лечения, а результаты рассматриваются как выполнение определенных задач. В отечественной литературе часто используется схожий по смыслу термин «цена-эффективность».

Cost-Utility. «Стоимость-польза» - оценка результатов в терминах качества жизни как преимущества одного вида лечения перед другим.

Cost-Minimization. «Минимизация стоимости» - сравнивается стоимость равноэффективных видов лечения.

Cost-of-Ilness. «Стоимость заболевания» - оценка прямых и косвенных затрат на лечение отдельного заболевания.

Crossover Study. Перекрестное исследование. Исследование, в котором каждый пациент получает поочередно сравниваемые препараты в случайной последовательности. Применяется у пациентов со стабильным течением заболевания, обычно хронического характера. В настоящее время подобный дизайн не распространен из-за эффектов переноса при смене препаратов.

Crude Agreement: Предварительное согласие. Пропорция совпадений между всеми оценщиками. Если их всего двое, то оценка составляет (A+D)/N.

Decision sciences. Наука о принятии решений. Область методологических исследований, связанная с пониманием и улучшением процесса принятия решений.

Design (of a Study). Дизайн исследования. Способ, схема проведения исследования.

Discrete data. Дискретные данные - это количественные данные, которые выражаются целыми числами. Например, число приступов мигрени у больного в течение месяца.

Dichotomous data. Дихотомические данные - признаки, которые могут иметь только два противоположных значения (присутствует - отсутствует, да - нет, жив - умер).

Ecological fallacy. Экологическая ошибка - систематическая ошибка, связанная с тем, что заболевшие лица в группе обследования на самом деле могли не испытывать влияния факторов риска. Возникает, когда группу выделяют по общим косвенным признакам (проживание на одной территории, принадлежность к одной профессии), а не по наличию фактора риска у отдельных субъектов (например, по потреблению алкоголя).

Efficacy. Эффективность. Способность препарата вызывать желаемое терапевтическое воздействие на течение болезни.

Experimental Event Rate (EER). Частота неблагоприятных исходов в экспериментальной группе:

Experimental group. Экспериментальная группа - это группа, подвергающаяся вмешательству (лечению) в ходе исследования. Иначе называется группой лечения или группой вмешательства (treatment group или Intervention group).

Historical Control. Исторический контроль. Сравнение получающих исследуемую терапию с получавшими ранее другую терапию. Метод применяется при невозможности рандомизировать пациентов в разные группы. Например, при исследовании долговременной выживаемости после трансплантации почки невозможно рандомизировать пациентов в «операционную» и «безоперационную» группы, так как неэтично лишать человека возможности трансплантации. Лучшим решением будет сравнение с лечившимися ранее, когда не существовало возможности трансплантации.

Inform consent. Информированное согласие. Подписывается участниками исследования до начала РКИ.

Kappa-критерий: (греч. κ - каппа). Критерий согласия, скорректированный для ситуации, в которой оценщики договорятся между собой на определенной пропорции случайных событий. Если pо - наблюдаемая часть случаев общего согласия, а pе - пропорция предполагаемых случайных событий, то:

Likelihood Ratio for a Positive Test Result. Отношение правдоподобия для положительных результатов теста; вероятность положительного результата тестирования у человека, страдающего расстройством:

Likelihood Ratio for a Negative Test Result. Отношение правдоподобия для отрицательных результатов теста. Вероятность отрицательного результата тестирования у человека, страдающего расстройством:

Long term Trial. Долгосрочное исследование. Исследование эффективности и безопасности препарата при длительном лечении заболевания. Обычная длительность более 6 месяцев. Часто используется при оценке влияния вмешательства на жесткие конечны точки.

Matched pairs Design. Схема соответствующих пар (аналогично по смыслу «исследование в параллельных группах»). План исследования в котором субъектов изучения объединяют попарно в соответствии с определенными факторами (по полу, возрасту и т.д.). Один из ни получает исследуемое лечение, другой - препарат сравнения.

Meta-Analysis. Мета-Анализ. Методология объединения разнородных и выполненным различными авторами исследований, относящихся к одной теме, для повышения достоверности оценок одноименных результатов. Количественный анализ объединенных результатов нескольких клинических испытаний одного и того же вмешательства. Такой подход обеспечивает большую статистическую мощность, чем в каждом отдельном испытании за счет увеличения размера выборки. Используется для обобщенного представления результатов многих испытаний. Кумулятивный метаанализ - метод расчета обобщенной точечной оценки изучаемого эффекта, при котором исследования добавляются по одному в определенном порядке. Мета-регрессионный анализ - регрессионный анализ, где в качестве единицы наблюдения рассматриваются отдельные исследования.

Negative Predictive Value. Отрицательное предсказывающее значение. Отношение числа людей с реальным и протестированным отсутствием расстройства.

Noncomparative Study. Несравнительное исследование. Исследование, в котором препарат сравнения не используется.

Numerical, or interval data. Количественные данные - величины, которым присущ естественный порядок расположения с равными интервалами между последовательными значениями, независимо от их места на шкале (масса тела, уровень глюкозы, холестерина или креатинина в крови).

Number Needed to Harm (NNH). Русское сокращение - ЧБНЛНИ. Количество больных в экспериментальной группе по сравнению с контрольной, необходимое для выявления дополнительного неблагоприятного исхода:

То есть для предупреждения одного дополнительного неблагоприятного исхода в экспериментальной группе должно быть 30 больных.

Number Needed to Treat (NNT). Русское сокращение - ЧБНЛБИ. Число больных в экспериментальной группе, необходимое для получения дополнительного благоприятного исхода:

Этот показатель является величиной, обратной снижению абсолютного риска.

Это способ оценки относительной эффективности двух методов лечения показывает, какое количество больных необходимо подвергнуть лечению исследуемым методом для предотвращения одного случая изучаемого исхода. Например, если для предотвращения одного случая инсульта надо лечить антигипертензивным средством 100 пациентов с артериальной гипертензией в течение 5 лет, то NNT равно 100 за 5 лет.

Odds Ratio (OR). Русское сокращение - ОР. Отношение шансов исхода между группами больных в испытании. Отношение вероятности того, что событие произойдет, к вероятности того, что событие не произойдет. Шансы и вероятности содержат одну и ту же информацию, но по-разному выражают ее. Если вероятность того, что событие произойдет обозначить Р, то шансы этого события будут равны Р/(1-Р). Например, если вероятность выздоровления 0,3, то шансы выздороветь равны 0,3/(1-0,3) = 0,43. Шансы удобнее использовать для некоторых расчетов, чем вероятности.

Используется в систематизированных обзорах или конкретных клинических испытаниях. Если, например:

у а = 20 из (а + b) = 100 экспериментальных больных наблюдали определенный исход, а у b = 80 - не наблюдали, то шансы этого исхода в данной группе составляют: a/b = 20/80 = 0,25. То же для контрольной группы при (c + d) = 100, c = 40 и d = 60 составляет c/d = 40/60 = 0,67 и отношение шансов: OR = (a/b)/(c/d) = 0,25/0,67 = 0,37.

Отношение шансов похоже на относительный риск, но численно они подобны лишь при очень низких частотах исхода. Так, для этого примера RR = (a/(a+b) : c/(c+d)) = 20/100: 40/100 = 0,50, а если бы частоты исхода были 1% и 2%, то величина RR = 0,5 и OR = 1/99:2/98 = 0,49.

В исследованиях «случай-контроль» отношение шансов используется для оценки самостоятельного риска.

Open Study. Открытое исследование. Исследование, где распределение пациентов по группам лечения известно всем. Это может быть исследование, в котором изучается один или несколько видов лечения.

Ordinal datа. Порядковые данные - величины, которые могут быть расположены в естественном порядке (ранжированы), например, от малого до большого или от хорошего до плохого, но размер интервала между такими категориями не может быть выражен количественно (например: стадии болезни; оценки «высокий, средний, низкий» или «отсутствует, слабый, умеренный, тяжелый»).

Р value. Величина р - вероятность того, что полученный результат абсолютно случаен. Величина p может изменяться от 1 (результат точно случаен) до 0 (результат точно не случаен). Величина p, меньшая или равная заданному уровню альфа-ошибки (например, 0,05), свидетельствует о статистической значимости полученного различия. В то же время она совсем не отображает клиническую значимость результата.

Patient Expected Event Rate (PEER) - специфичный для конкретного пациента исходный риск по отношению к среднему пациенту, выраженный десятичной дробью F, на которую делится значение NNT. Если подверженность неблагоприятному исходу F = 0.5, а NNT = 15, то:

Pharmacoepidemiology. Фармакоэпидемиология. Наука о применении эпидемиологических знаний, методов и доводов к изучению благоприятных и нежелательных эффектов для рационального использования лекарств в различных человеческих популяциях. Предметом исследования являются результаты наблюдений, собранных при повседневном клиническом обслуживании больных, в отличие от рафинированных данных рандомизированных, двойных слепых клинических испытаний. Цель исследований - определить реальную эффективность лекарств в клинической практике.

Pharmacoeconomics. Фармакоэкономика. Анализ стоимости лекарственной терапии для системы здравоохранения и общества с целью выявить наиболее выгодные препараты (виды лечения) для финансирующих организаций, пациентов и производителей. На результатах специальных (см. ниже) типов фармакоэкономического анализа основываются решения о планах финансирования различных программ здравоохранения, приоритетах среди возможных альтернатив, возможностях пациента использовать оптимальный вариант лечения.

Placebo. Плацебо. Препарат (таблетки, капсулы, растворы), содержащий фармакологически неактивные компоненты. Его эффективность может объяснятся лишь психологическим фактором, а не объективным эффектом. При сомнениях в безопасности компонентов они не должны включаться в состав плацебо. В качестве плацебо используется лекарственная форма, неотличимая от исследуемого препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и запаху, но не оказывающая специфического действия (например, таблетки глюкозы или инъекции изотонического раствора хлорида натрия), или иное безразличное вмешательство, используемое в медицинских исследованиях для имитации лечения с целью устранения систематической ошибки, связанной с плацебо-эффектом.

Placebo effect. Плацебо-эффект - изменение состояния пациента (отмечаемое самим пациентом или лечащим врачом), связанное с фактом лечения, а не биологическим действием препарата.

Placebo-Controlled Trial. Плацебо-контролируемое исследование. Активность нового препарата сравнивается с плацебо в параллельных группах или перекрестном исследовании.

Protocol. Протокол. Документ, регламентирующий испытание, включая обоснование, цели, статистический анализ, методологию, условия проведения, критерии включения и исключения пациентов и др.

Positive Predictive Value. Положительное предсказывающее значение. Отношение числа людей, действительно страдающих расстройством, к числу людей с положительным результатом теста на расстройство. Эта величина зависит от распространенности расстройства:

Prevalence. Распространенность. Доля страдающих данным расстройством в исследуемой выборке:

Prospective Study. Проспективное исследование. Пациенты набираются по критериям протокола, получают исследуемый препарат и наблюдаются для оценки результатов лечения. Проспективными является большинство клинических исследований.

Randomization. Рандомизация - процедура, обеспечивающая случайное распределение больных в экспериментальную и контрольную группы. Случайным распределением достигается отсутствие различий между двумя группами и таким образом снижается вероятность систематической ошибки в клинических исследованиях вследствие различий групп по каким-либо признакам.

Relative risk. Относительный риск или отношение рисков (risk ratio) отношение заболеваемости среди лиц, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию факторов риска. Относительный риск не несет информации о величине абсолютного риска (заболеваемости). Даже при высоких значениях относительного риска абсолютный риск может быть совсем небольшим, если заболевание редкое. Относительный риск показывает силу связи между воздействием и заболеванием.

Relative Risk Reduction (RRR). Русское сокращение - СОР. Снижение риска относительно контрольной группы с указанием доверительного интервала.

Relative Benefit Increase (RBI). Относительное увеличение частоты благоприятных исходов в экспериментальной группе по сравнению с контрольной:

Relative Risk Increase (RRI). Русское сокращение - ПОР. Относительное увеличение частоты неблагоприятных исходов в экспериментальной группе по сравнению с контрольной оценивается так же как RBI и тоже используется в оценке воздействия факторов риска на болезнь:

Randomized Clinical Study. Русское сокращение РКИ. Рандомизированное клиническое исследование. Пациенты распределяются по группам лечения на основе рандомизации и все имеют одинаковую вероятность получать каждый из препаратов.

Retrospective Study. Ретроспективное исследование. Исследование, в котором исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям истории болезни или опубликованные отчеты с целью изучения результатов лечения.

Risk. Риск. Вероятность нанесения ущерба здоровью пациента или причинения ему дискомфорта.

Safety. Безопасность. Одна из ключевых характеристик препарата (наряду с эффективностью), обратно пропорциональная частоте возникновения нежелательных лекарственных реакций.

Sensitivity. Чувствительность теста. Доля реально страдающих расстройством среди выделенных с помощью нового теста:

Sensitivity = = 32/33 = 97,0%.

Short term Trial. Краткосрочное исследование. Исследование эффективности препарата при краткосрочном лечении заболевания. Обычная длительность от 1 до 3 месяцев. Часто используется при оценке фармакодинамических эффектов лекарственных препаратов.

Specificity. Специфичность. Отношение числа людей, не страдающих расстройством, и людей, у которых отсутствие расстройства установлено с помощью нового теста:

Study/Trial. Клиническое исследование/испытание. Система оценки медицинских препаратов приборов или иного вида вмешательств у человека (пациента или добровольца) с целью выявления любых положительных и отрицательных явлений, возникших в результате приема исследуемых препаратов и/или изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения для оценки эффективности и безопасности препаратов.

Surveillance. Наблюдение за лекарственным препаратом. Сбор данных о всех нежелательных явлениях, связанных с использованием лекарственных препаратов. Как правило, проводится на протяжении длительного времени.

Survival Analysis. Анализ выживаемости. Проводится в конце исследования у пациентов с высоким риском смертности. Необходимость проведения может возникнуть в кардиологических исследованиях для оценки выживания после сердечного приступа.

Systematic error, bias. Систематическая ошибка - это неслучайное, однонаправленное отклонение результатов от истинных значений. Систематическая ошибка может возникать вследствие отбора (при создании выборки) - sampling, или assembling bias, вследствие измерений - measurement bias, при воздействии неучтенных факторов - confounding bias и во многих других случаях. О систематической ошибке говорят также, имея ввиду предвзятость при публикации положительных результатов исследований и отклонении отрицательных - publication bias. Для борьбы с систематическими ошибками и получения достоверных данных используются организационные методы (например, рандомизация, «слепой метод» и т.п.), а также внесение поправок, учитывающих величину смещения.

Systematic Review. Систематизированный обзор. Обобщение первичных данных по одной частной четко сформулированной проблеме стандартными воспроизводимыми методами с применением мета-анализа. В медицине используется для оценки и сравнения терапевтических и побочных эффектов лечения и принятия решений об индивидуальном, субпопуляционном и популяционном выборе способа лечения.

Three E"s Concept: Efficacy/Effectiveness/Efficiency. Концепция трех Е: эффективность/действенность/выгода. Польза для отдельного больного, популяций больных и общества в целом.

Validity. Пригодность, соответствие теста своему назначению. Однозначный критерий пригодности отсутствует, поскольку ее можно определить по-разному. Достоверность - характеристика, показывающая, в какой мере результат измерения соответствует истинной величине. Достоверность исследования определяется тем, в какой мере полученные результаты справедливы в отношении данной выборки (internal validity). Это внутренняя характеристика и касается именно данной группы больных и не обязательно распространяется на другие группы.

В интернете много материалов на тему пользы и вреда пальмового масла для человеческого организма, но большинство почему то грешат некоторой однобокостью, не видят комплексную проблему, к тому же часто содержат распространенные обывательские мифы. Давайте разбираться.

Подписаться на новости

Пилотное исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т.д.).

Рандомизированное клиническое исследование , в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.

Контролируемое (иногда используется синоним «сравнительное») клиническое исследование , в котором исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. В более широком смысле под контролируемым исследованием имеется в виду всякое исследование, в котором контролируются (по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок (т. е. оно проводится в строгом соответствии с протоколом, мониторируется и т.д.).

При проведении параллельных исследований испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения / плацебо. В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности.

Исследование может быть открытым , когда все участники исследования знают, какой препарат получает пациент, и слепым (замаскированным) , когда одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.

Проспективное исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы. В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.

В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом, исследования бывают одноцентровыми и многоцентровыми . Если исследование проводится в нескольких странах, его называют международным.

В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. (Такой дизайн называют дизайном независимых групп).

Когортное исследование — это обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются. В проспективном когортном исследовании когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или историческом) когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

В исследовании случай-контроль (синоним: исследование сходных случаев) сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов. В исследовании серии случаев наблюдают несколько индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без использования контрольной группы. В описании случая (синонимы: случай из практики, история заболевания, описание единичного случая) ведется исследование лечения и исхода у одного человека.

В настоящее время предпочтение отдается такому дизайну клинического исследования лекарственных средств, при котором обеспечивается получение наиболее достоверных данных, к примеру, при проведении проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.

В последнее время роль клинических исследований лекарственных средств возросла в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины. И главным среди них является принятие конкретных клинических решений для лечения пациента на основе строго доказанных научных данных, которые могут быть получены в ходе хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований.

Термин «пробное исследование» в литературе употребляется как: 1) синоним поискового (разведывательного) исследования; 2) синоним пилотажного исследования; 3) собирательное понятие, включающее как свои разновидности (подвиды) поисковое (разведывательное) и пилотажное исследования. Будем считать, что поисковое (разведывательное) и пилотажное - два основных под­вида пробного исследования.

Поисковое (разведывательное) исследование проводится с целью уточнения проблемы, более корректной постановки задач и выд­вижения обоснованных гипотез. Таким образом, по своей сути оно есть концептуальное исследование. Проведение его особенно же­лательно в том случае, если литература по интересующей вас те­матике отсутствует или ее недостаточно.

Разведывательное исследование - наиболее простой вид соци­ологического анализа: круг задач ограничен, число опрошенных невелико, программа и инструментарий крайне упрощенные; дан­ные нерепрезентативные. Ученый получает лишь прикидочные све­дения об объекте исследования для общей ориентации в проблеме. Оно используется для мало изученных или вообще не изученных проблем. Его лозунг - приблизительно, дешево и быстро.

Поисковое исследование может проводиться следующими ме­тодами: интервью (лучше неформализованное) с потенциальными респондентами; наблюдение; фокус-группа по центральной пробле­ме исследования; опрос экспертов - специалистов или просто лю­дей, имеющих отношение к интересующей вас проблемной облас­ти; изучение документов, статистических данных, содержащих не­обходимые сведения по выдвинутым задачам и гипотезам.

Вариантом разведывательного исследования выступают эксп­ресс-опросы. Их еще называют оперативными опросами. Ими пользуются многочисленные опросные фирмы - от ВЦИОМ до РОМИР. Правда, опросы они проводят, как правило, очень гра­мотные, но глубоких научных задач развития фундаментальной науки не ставят. Решаются сиюминутные, но очень нужные об­ществу, ведомству или частному заказчику утилитарные задачи: как народ относится к президенту, запрещению абортов, войне в Чечне, приезду Буша, террористическим актам 11 сентября 2001 г. Таким образом получают свежую, недолговечную (срок ее жизни исчисляется днями, неделями, реже месяцами), но очень нужную в данный момент информацию.

Разведывательное исследование часто называют также пило­тажным исследованием. Хотя правильнее считать его самостоя­тельным видом социологического исследования. Разведыватель­ное и пилотажное исследования похожи в двух аспектах:

♦ Цель - получить примерные данные о том или ином явле­нии либо апробировать применение методики к более широкомас­штабным исследованиям.

♦ Объект - для проведения того и другого исследования нуж­на незначительная совокупность объектов, поэтому они проводят­ся в ограниченные сроки.

Но в отличие от разведывательного, пилотажное исследование предназначено для отработки технических процедур и приемов, чаще всего - для апробации вопросника. Предварительная про­верка опросного инструментария столь же важна для успеха ис­следования, считают Дж. Мангейм и Р. Рич, как пробная поезд­ка - для успешной покупки подержанного автомобиля. Она по­могает обнаружить проблемы, которые в полной мере могут проявиться только в полевых условиях.

В социологии пилотаж проводится до основного исследования и выступает способом проверки обоснованности гипотез и задач, а также профессионального уровня и методической отработанности инструментария. Пилотаж помогает оценить правильность модели выборки и внести в нее в случае необходимости соответствующие исправления; уточнить некоторые характеристики объекта и предмета исследования, обосновать финансовые расходы и сроки проведения главного исследования. Пилотаж полезен также для тренировки группы интервьюеров (анкетеров).

Пилотаж полезен для: а) тестирования инструментария, в котором исследователь вполне уверен, б) усовершенствования инструментария в ситуации, когда предмет исследования хуже известен исследователю. В первом случае инструментарий проходит предварительное испытание в своем окончательном варианте. Во втором- исследователь может захотеть поэкспериментировать с разными вариантами (макетами) инструмента, чтобы узнать, ка­кой из них удобнее в работе.

Противоопухолевых препаратов различаются, каждое из них проводится для конкретно поставленных целей и подбирается под необходимые параметры для исследования препарата. На настоящий момент выделяют следующие виды клинических исследований:

Открытое и слепое клиническое исследование

Клиническое исследование может быть открытым и слепым. Открытое исследование - это когда и врач, и его пациент знают, какой препарат исследуется. Слепое исследование делится на простое слепое, двойное слепое исследование и полное слепое исследование.

• Простое слепое исследование - это когда одна сторона не знает, какой препарат исследуется.
• Двойное слепое исследование и полное слепое исследование - это когда две или более стороны не обладают информацией относительно исследуемого препарата.

Пилотное клиническое исследование проводится для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования. На простом языке можно было бы назвать его «пристрелочным». С помощью пилотного исследования определяется возможность проведения исследования на большем числе испытуемых, рассчитываются необходимые мощности и финансовые затраты для будущего исследования.

Контролируемое клиническое исследование - это сравнительное исследование, в котором новый (исследуемый) препарат, эффективность и безопасность которого еще до конца не изучены, сравнивают со стандартным способом лечения, то есть препаратом, уже прошедшим исследования и вышедшим на рынок.

Пациенты в первой группе получают терапию исследуемым препаратом, пациенты во второй – стандартным (эта группа называется контрольной , отсюда название вида исследования). Препаратом сравнения может быть как стандартная терапия, так и плацебо.

Неконтролируемое клиническое исследование - это исследование, в котором нет группы испытуемых, принимающих препарат сравнения. Обычно такой вид клинических исследований проводится для препаратов с уже доказанной эффективностью и безопасностью.

Рандомизированное клиническое исследование - это исследование, в котором пациенты распределяются на несколько групп (по видам лечения или схеме приема препарата) случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится, соответственно пациенты не разделяются по отдельным группам.

Параллельные и перекрестные клинические исследования

Параллельные клинические исследования - это исследования, при которых испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения. В параллельном исследовании сравниваются несколько групп испытуемых, одна из которых получает исследуемый препарат, а другая группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы.

Перерекрестные клинические исследования – это исследования, в которых каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, в случайной последовательности.

Проспективное и ретроспективное клиническое исследование

Проспективное клиническое исследование – это наблюдение за группой больных в течение длительного времени, до наступления исхода (клинически значимого события, которое служит объектом интереса исследователя – ремиссия, ответ на лечение, возникновение рецидива, летальный исход). Такое исследование является самым достоверным и поэтому проводится чаще всего, причем в разных странах одновременно, другими словами, оно является интернациональным.

В отличие от проспективного исследования, в ретроспективном клиническом исследовании , напротив, изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как началось исследование.

Одноцентровое и многоцентровое клиническое исследование

Если клиническое исследование проходит на базе одного исследовательского центра, оно называется одноцентровым , а если на базе нескольких, то многоцентровым . Если же, исследование проводится в нескольких странах (как правило, центры расположены в разных странах), его называют международным .

Когортное клиническое исследование – это исследование, в котором выделенную группу (когорту) участников наблюдают в течение какого-то времени. По окончании этого времени результаты исследования сравниваются у испытуемых в разных подгруппах данной когорты. На основании этих результатов делается вывод.

В проспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых составляют в настоящем времени, а наблюдают в будущем. В ретроспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых подбирают на основании архивных данных и прослеживают их результаты по настоящее время.

Какой вид клинического исследования будет наиболее достоверным?

В последнее время, фармацевтические фирмы обязывают проводить клинические исследования, при которых получаются самые достоверные данные . Чаще всего удовлетворяет таким требованиям проспективное двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование . Это значит, что:

• Проспективное – будет вестись наблюдение в течение длительного времени;
• Рандомизированное – пациентов случайно распределили по группам (обычно это делает специальная компьютерная программа, чтобы в итоге различия между группами стали несущественными, то есть статистически недостоверными);
• Двойное слепое - ни врач, ни пациент не знает, в какую группу пациент попал при рандомизации, поэтому такое исследование максимально объективно;
• Многоцентровое – выполняется сразу в нескольких учреждениях. Некоторые виды опухолей чрезвычайно редки (например, наличие ALK-мутации при немелкоклеточном раке легкого), поэтому в одном центре сложно найти необходимое количество пациентов, соответствующих критериям включения в протокол. Поэтому такие клинические исследования проводятся сразу в нескольких исследовательских центрах, причем как правило, в нескольких странах одновременно и называются международными;
• Плацебо-контролируемое – участники делятся на две группы, одни получают исследуемый препарат, другие – плацебо;

Пилотное исследование

878 Когда у меня накопилась первая партия гороскопов, я сначала занялся соединениями d и оппозициями с? солнца и луны3 - двумя аспектами, которые в астрологии считаются равносильными (хотя и с противоположным смыслом), то есть обозначающими интенсивные отношения между небесными телами. Вместе с соединениями и оппозициями, Марс, Венера, Асц. и Десц. они представляют пятьдесят различных аспектов.4

879 Причины, по которым я выбрал именно эти комбинации, станут ясны читателю из замечаний касательно астрологи­ческих традиций, сделанных мною в предыдущей главе. Что касается соединений и оппозиций, то здесь мне остается только добавить, что эти аспекты Марса и Венеры гораздо менее важны, чем остальные, что вполне ясно следует из следующᴇᴦο факта: отношения Марса с Венерой могут указывать на любов­ную связь, но брак - ϶то не всегда любовная связь, а любовная связь - ϶то не всегда брак. По϶тому я включил соединение и оппозицию Марса и Венеры только потому, что хотел сравнить их с другими соединениями и оппозициями.

880 Поначалу эти пятьдесят аспектов были исследованы применительно к 180-ти брачным парам. Разумеется, что эти 180 мужчин и 180 женщин могли быть перемешаны и в неженатые пары. Понятно, что в случае если любой из 180-ти мужчин мог быть соединен в пару с любой из 179-ти женщин, помимо ᴇᴦο жены, то мы, фактически, можем изучать 180 х 179 = 32 220 неженатых пар в рамках 180-ти браков. Это и было сделано (сравни с Таблицей 1), и анализ аспектов неженатых пар сравнивался с аспектами брачных пар.
Размещено на реф.рф
Для всех расчетов брался орбис в 8 градусов, по часовой стрелке и против часовой стрелки, не только в границах знака, но и за ᴇᴦο пределами. Впоследствии к первой партии были добавлены ещё две, по 220 и 83 брака соответственно, так что всᴇᴦο было изучено 483 брачных пары или 966 гороскопов. В первой партии наиболее часто встречалось соединение солнце-луна (10 %), во второй -соединение луна-луна (10, 9%), а в третьей - соединение луяа-Асц. (9,6%).

881. Меня, естественно, прежде всᴇᴦο интересовал вопрос вероят­ности: были ли полученные нами максимальные результаты "значимыми" цифрами или нет?; то есть были они вероятными или нет? Сделанные математиком расчёты категорически ука­зывали на то, что средняя для всех трех партий цифра в 10 % далека от того, чтобы быть значимой. Ее вероятность чересчур велика; иными словами, нет никаких оснований для предполо­жения, что наши лучшие результаты являются чем-то большим, чем просто дисперсиями случайнои̌ величины.

Пилотное исследование - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Пилотное исследование"2017-2018.