Актемра после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга: виды, показания и метод проведения. Что будет с донором после трансплантации костного мозга, какие последствия

Трансплантация костного мозга (ТКМ) / стволовых кроветворных клеток периферической крови (ТСКК) - метод лечения гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, при котором пациенту после проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии с применением больших дозы цитостатических препаратов (иммуносупрессантов), вводят предварительно заготовленный костный мозг или стволовые кроветворные клетки периферической крови (СКК). Ежегодно в мире выполняется около 150 000 ТКМ и ТСКК, причем количество операций постоянно увеличивается.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d"Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Выделяют два основных вида ТКМ:

1)аллогенную (АллоТКМ) - при которой больному вводится костный мозг от родственного или неродственного совместимого донора;

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

2)аутологичную (АутоТКМ) - когда реципиент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг;

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

1) острые лейкозы;
2) хронический миелолейкоз;
3) тяжелая апластическая анемия;
4) гемоглобинопатии;
5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.

1) злокачественные лимфомы;
2) некоторые солидные опухоли;
3) аутоиммунные заболевания.

В связи с ограниченным количеством родственных гистосовместимых доноров, которые имеются лишь у 20- 25% больных, в последние годы нашла применение АлТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров. Для этих целей созданы международные регистры, позволяющие подобрать потенциального донора костного мозга и оптимизировать прогноз у пациентов, для которых АллоТКМ предпочтительнее (острые лейкозы, хронический миелолейкоз) или является методом выбора (апластическая анемия, гемоглобинопатии, иммунодефициты, нарушения метаболизма). Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России - около 10 тысяч.

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Сепаратор клеток крови

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

При любой методике ТКМ/ТСКК можно выделить следующие этапы:

1) определение показаний и противопоказаний;
2) выбор донора (при аллогенной трансплантации);
3) получение костного мозга/стволовых клеток их обработка, хранение и введение;
4) кондиционирование (иммуносупрессивная терапия);
5) профилактика и лечение осложнений периода цитопении;
6) профилактика и лечение поздних осложнений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника - моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ - моложе 50 лет.

Проведение трансплантации противопоказано при:

1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
2) активной инфекции;
3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или
онкогематологического заболевания;
5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

Аспирация костного мозга производится под эндотрахеальным наркозом из задних гребней подвздошной кости, при необходимости - также из передних гребней и грудины. Для этого используют удлиненные иглы типа иглы Кассирского и шприцы объемом 20 см3, содержащие гепарин. Во избежание значительного разведения периферической кровью из каждого прокола кости аспирируют не более 5-6 мл костномозговой взвеси, которую фильтруют и помещают в специальные контейнеры. В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5x106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ - не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией - не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ - не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л.

Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего - диметилсульфоксида).

А)

Б)

А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

Задача кондиционирования - обеспечить глубокую депрессию иммунной системы, а при онкологических заболеваниях и уничтожение оставшихся опухолевых клеток при умеренной токсичности для других органов и систем, а также создании условий для успешного приживления трансплантата.

Для проведения кондиционирования используются стандартные протоколы, в которых указываются дни, часы, дозы и длительность введения цитостатиков, симптоматических препаратов (антибактериальных, седативных, противорвотных и др., объем и характер инфузии), при необходимости - порядок проведения лучевой терапии. Протоколы кондиционирования различаются в зависимости от характера заболевания и типа трансплантации.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

Профилактика инфекционных осложнений начинается в среднем за 2 недели до трансплантации и включает:

1) помещение больного в стерильный бокс и проведение необходимых санитарно-гигиенических мероприятий (обработка кожи, слизистых оболочек и перианальной области дезинфицирующими растворами);
2) подавление микрофлоры кишечника с помощью антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20> При аллогенных тарнсплантациях проводиться профилактика и лечение реакции «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (РТПХ) . Острая РТПХ развивается в первые 100 дней после трансплантации, хроническая - в более поздние сроки. Для профилактики и лечения РТПХ в большинстве случаев используются иммунодепрессанты - циклоспорин А, метотрексат, преднизолон, моноклональные антитела.

ЛЕЧЕНИЕ ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

В течение года и далее после трансплантации (преимущественно аллогенной) могут возникать различные поздние осложнения (поражение кожи и слизистых, печени, почек, легких, глаз, костей и мышц, эндокринные нарушения, сексуальные расстройства, аутоиммунные заболевания), лечение которых в большинстве случаев проводится по общим принципам и не имеет существенных особенностей. Особого внимания заслуживают злокачественные новообразования, развивающиеся после трансплантации.

После химиотерапии и достижения очередной ремиссии при удовлетворительном состоянии пациента может быть проведена вторая ТКМ или ТСКК.

Пересадка костного мозга - это сложная процедура имплантации стволовых клеток, потребность в которой рождается при одном из ряда заболеваний Костный мозг - это жизненно необходимый орган кровеносной системы, который выполняет функцию гемопоэза.

Без проведения операции по пересадке костного мозга невозможно помочь пациентам с серьезным поражением иммунной системы. Чаще всего необходимость в трансплантации возникает при раковых болезнях крови.

Злокачественные поражения

Чаще всего решение о срочном проведении операции принимают при В народе этот страшный недуг, практически не оставляющий шансов больному на выздоровление, называют белокровием. Патология характеризуется нарушением процесса образования и обновления крови: клетки, не успевая созревать, начинают сразу же делиться. Дальнейших этапов развития не происходит. Когда количество незрелых клеток превышает допустимый максимум, они вытесняют здоровые тельца. Лейкоз может протекать в качестве:

острого миелобластного типа;
острого лимфобластного типа;
хронического миелолейкоза;
плазмоцитомы.

Трансплантация здоровых клеток крайне необходима при лимфоме - патологии крови, для которой свойственно накопление опухолевых лимфоцитов. Разновидностью лимфомы является болезнь Ходжкина, а также неходжкинские типы недуга.

Другие патологии как показания к трансплантации

При доброкачественных патологических процессах пересадка костного мозга может быть рекомендована из-за высокого риска перехода болезни в злокачественную форму. К заболеваниям неонкологической природы, для лечения которых прибегают к применению донорского биоматериала, относят:

Недуги, связанные с нарушениями обмена веществ. В первую очередь это синдром Хантера и адренолейкодистрофия. Последнее заболевание характеризуется чрезмерной концентрацией жирных кислот в клетках. Синдром Хантера - это патология, при которой происходит атипичное накопление жиров, белков и углеводов в тканях.
Иммунные нарушения. В первую очередь речь идет о ВИЧ-инфекции и врожденном иммунодефиците. Этот метод лечения не может дать стопроцентной гарантии на выздоровление, но способствует продлению жизни пациента.
Патологии костного мозга (анемия Фанкони, апластическая анемия), которые протекают с угнетением кроветворных функций.
Аутоиммунные болезни, среди которых - красная волчанка, ревматоидный артрит. Специфика этих заболеваний заключается в поражении соединительной ткани и мелких кровеносных сосудов.

Не так давно единственным способом лечения вышеуказанных патологий считалось облучение и химиотерапия. Однако каждый из этих методов борьбы с онкологией помогает уничтожать не только раковые клетки, но и здоровые. Сегодня тактика лечения заболеваний крови приняла другой оборот: после проведения курсов интенсивной противораковой терапии пораженные гемопоэтические тельца сменяются при пересадке здоровыми.

Кто может выступить в роли донора

На проведение такой операции необходимо добровольное согласие человека, генетический материал которого полностью подойдет нуждающемуся реципиенту. Судя по отзывам, о пересадке костного мозга и предоставлении своих стволовых клеток больным люди задумываются часто, но многих пугает неосведомленность в данном вопросе и незнание вероятных последствий такой сложной манипуляции.

Получить материал для трансплантации кровяных клеток можно:

От самого пациента в период ремиссии заболевания. Если симптомы болезни затихли и показатели анализов соответствуют норме, у больного осуществляют забор тканей, которые подсаживают ему же при развитии рецидива. Такую пересадку называют аутологической.
От его близнеца (однояйцевого). Данный вид трансплантации именуют сингенным.
От кровного родственника. Стоит отметить, что далеко не все люди, состоящие в родстве с реципиентом, могут подойти на роль донора костного мозга из-за расхождений в генетическом коде. Чаще биоматериал совпадает у братьев и сестер - вероятность составляет приблизительно 25%. При этом практически никогда не встречается генетическая совместимость с родителями. Приживление стволовых клеток от родственника называется аллогенным.
От чужого (неродственного) человека. Если среди родни не нашлось человека с подходящими генетическими данными, за помощью обращаются к национальным или зарубежным банкам донорства. Речь идет об аллогенной трансплантации тканей постороннего донора.

Основные противопоказания для доноров

Случается и так, что человек, готовый пожертвовать свои ткани ради спасения другого, не допускается к трансплантации. К потенциальным донорам выдвигается целый ряд требований, при несоответствии хотя бы одному из них заявка на донорство отклоняется. В первую очередь предоставить свои стволовые клетки может только совершеннолетний человек. Донор пересадки костного мозга должен быть абсолютно здоров. Особенно важно отсутствие следующих заболеваний:

аутоиммунных нарушений;
тяжелых инфекционных патологий;
гепатитов B и C;
сифилиса;
туберкулеза любой формы;
врожденного или приобретенного иммунодефицита;
любого вида онкологии;
расстройств психики.

Донором не может быть беременная женщина. Забор биоматериала не осуществляется у людей, возраст которых превышает 50 лет.

Без шансов на трансплантацию

К слову, замена стволовых клеток также не рекомендуется физически слабым и пожилым пациентам. Операцию по трансплантации не проводят лицам, страдающим сложнейшими заболеваниями внутренних органов. К противопоказаниям пересадки костного мозга относят проведение продолжительной антибактериальной или гормональной терапии.

И даже при отличных показателях здоровья донора и реципиента единственным серьезным препятствием для проведения процедуры считается несовместимость биоматериала. Шансы найти донора, идеально подходящего для пересадки костного мозга, ничтожны. Чаще всего прибегают к аутологическому и аллогенному способу трансплантации тканей.

Операция по пересадке костного мозга - сложнейшее для организма вмешательство. Кроме того, процедура является весьма дорогостоящей. Поскольку преимущественное число больных не в состоянии самостоятельно оплатить лечение, на помощь в этом вопросе часто приходит государство. Но так как оказать всем больным необходимые услуги невозможно, установлена определенная квота на трансплантацию стволовых клеток. Благодаря введению системы квотирования, нуждающиеся пациенты получают шанс абсолютно бесплатно пройти лечение в лучшей клинике, но, по сути, именно он же является главным препятствием для больных из-за сформированной огромной очереди. К тому же сам поиск донора занимает немалое время, а ведь для пациентов с таким диагнозом дорога каждая неделя.

Забор донорского материала

О том, как происходит пересадка костного мозга, вы узнаете после описания процедуры сбора донорского биоматериала. Манипуляция может осуществляться двумя способами. Выбирают его врачи, в зависимости от медицинских показаний для конкретного донора.

Первый вариант - извлечь необходимое количество тканей из тазовой кости. Для проведения манипуляции заранее берут анализ, результаты которого покажут, сможет ли человек перенести наркоз. Госпитализация донора обязательна за несколько дней до процедуры. Забор необходимых клеток осуществляют под анестезией с помощью шприца, который вводят в область высокой концентрации нужного биоматериала. Как правило, сразу делают несколько проколов, чтобы получить необходимый объем жидкости для пересадки костного мозга. Как происходит процедура? Практически безболезненно и быстро - на проведение манипуляции требуется не более получаса, а вот для полного восстановления организму донора понадобится почти целый месяц.

Второй способ заключается в заборе венозной крови, из которой извлекаются стволовые клетки. На протяжении недели до назначенной даты манипуляции донор должен принимать «Лейкостим» - специфический препарат, который провоцирует активный выброс стволовых клеток в кровь. У донора берут кровь, отделяют из нее необходимые элементы и возвращают ее обратно через вторую руку. Такой способ забора биоматериала занимает несколько часов, а на восстановление потребуется не более двух недель.

Как проходит операция

При лейкозе пересадке костного мозга должен обязательно предшествовать курс мощной химио- или радиотерапии - так называемый подготовительный режим. Длится он столько, сколько требуется в каждом индивидуальном случае. Продолжительность курсов определяет врач.

Перед тем как делать пересадку костного мозга, врачи должны убедиться, что реципиент готов к проведению подобного рода вмешательства. За пару дней до операции у донора и человека, нуждающегося в имплантации стволовых клеток, берут повторные анализы. Во время процедуры донорские стволовые клетки вводят больному парентерально.

После пересадки костного мозга в течение первого месяца больной находится под тщательным наблюдением врачей, ожидающих приживление инородных тканей. Этот период должен обязательно сопровождаться приемом антибиотиков, которые необходимы для профилактики инфекции. Помимо антибактериальной терапии, реципиенту делают еще одно вливание в кровь - на этот раз ее обогащают тромбоцитами с целью предупредить внутренние кровотечения, риск которых после имплантации стволовых клеток возрастает в несколько раз. Наряду с антибиотиками пациенту назначают иммуносупрессивные препараты, позволяющие предотвратить отторжение организмом пересаженных тканей.

Что происходит после трансплантации

Последствием пересадки костного мозга нередко является длительная слабость, в тяжелых случаях могут развиваться кровотечения, происходить сбои в работе внутренних органов. При острой реакции иммунной системы на трансплантат чаще всего поражается желудочно-кишечный тракт, печень и кожные покровы. Пациенты могут жаловаться на следующие симптомы:

тошноту, иногда с рвотой;
появление во рту небольших изъязвлений;
неустойчивость психоэмоционального состояния;
гнойнички на коже спины и груди;
диарею с примесями крови;
поражение слезных и слюнных желез.

Персонал медучреждений, в которых проводят пересадку костного мозга при лимфоме, лейкемии и других заболеваниях крови, должен быть достаточно компетентным и способным создать комфортные условия для реабилитации пациентов. К тому же не менее важным в этом вопросе является участие родственников и близких.

Прием иммуносупрессоров, о которых было сказано выше, угнетает работу органов кроветворения, при этом значительно ослабляя иммунитет. В реабилитационный период после пересадки костного мозга организм становится очень уязвимым перед патогенной микрофлорой. Если пациент уже был заражен цитомегаловирусом, вполне вероятна активизация инфекции на фоне восприимчивости иммунитета. В тяжелых случаях развивается пневмония, которая приводит к летальному исходу.

Российские клиники

В нашей стране есть несколько медицинских учреждений, специализирующихся на проведении подобных операций. Пересадкой костного мозга в России занимаются высококвалифицированные специалисты в области гематологии, онкологии, трансфузиологии и др.

Среди 13 действующих на территории РФ клиник стоит отметить:

Институт детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачевой в Санкт-Петербурге, который является одним из крупнейших отделений. Сюда обращаются в самых безнадежных случаях.
«ОН Клиник» - международный медицинский центр, имеющий несколько представительств в России. Филиалы клиники занимаются диагностикой гематологических и онкологических заболеваний, требующих трансплантации костного мозга.
ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России - бюджетная клиника, расположенная в Москве. Это учреждение имеет многолетний стаж. Здесь делают пересадку костной ткани пациентам разных возрастов.

Прогноз выживаемости

Восстановление организма после имплантации стволовых клеток длится не менее года, и его успешность во многом определяется:

типом трансплантации;
степенью совместимости донорского материала;
течением и злокачественностью болезни;
возрастом пациента;
общим состоянием больного;
интенсивностью проведенной до пересадки лучевой или химической терапии.

Наиболее высокие шансы имеют реципиенты, страдающие наследственными патологиями системы кроветворения. При онкологии спрогнозировать дальнейший исход достаточно сложно, так как шансы на выздоровление зависят от вероятности рецидива. Если в течение последующих пяти лет он не возник, то очевидной становится ничтожная доля вероятности его развития и в дальнейшем. Такой показатель выживаемости наблюдается приблизительно в половине случаев.

Каким больным и в каких случаях может помочь ?

Ответ на этот вопрос формируется постепенно – на основе научных исследований и уже более чем 50-летнего опыта клинической практики.

Положительный эффект может быть при использовании трансплантации костного мозга в случае следующих заболеваний:

Лейкозы и у взрослых, и у детей (не все виды);
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) и пациенты с лимфомами, но не с болезнью Ходжкина (неходжкинские лимфомы);
Рак яичек (тестикулярный рак) (некоторые случаи);
Другие заболевания, про которые известно, что трансплантация и экспериментальные виды лечения могут иметь положительный эффект.

Доказано, что пересадка костного мозга, содержащего стволовые клетки, позволяет восстановить нормальное кроветворение при более чем 40-ка его злокачественных заболеваниях.

Основные цели трансплантации костного мозга: зачем нужна пересадка?

При злокачественных опухолях – восстановление функций кроветворения после лечения высокими дозами химио- и лучевой терапии (Больше 75% пересадок совершают по поводу злокачественных заболеваний);
При патологическом, но не опухолевом кроветворении – замещение больного костного мозга здоровым.

При наличии злокачественных опухолей использование химиотерапии позволяет уничтожить имеющиеся раковые клетки. При других заболеваниях химиотерапия нужна для разрушения повреждённого болезнью костного мозга пациента с тем, чтобы пересаженный новый здоровый костный мозг хорошо прижился.

Для того чтобы разрушить повреждённые клетки крови и костного мозга, приходится использовать химеотерапию и/или радиотерапию в очень больших дозах. При таких процедурах разрушаются не только больные, но и не задетые болезнью клетки. Аналогично, мощная химиотерапия, которая применяется для лечения некоторых лимфом и других видов рака, приводит к разрушению клеток костного мозга.

Такое лечение без трансплантации костного мозга вообще неприменимо, так как организм теряет способность производить клетки крови, которая абсолютно ему необходима. И лишь появившаяся возможность сразу после разрушающего лечения заменить утраченные клетки здоровыми, способными вновь производить клетки крови (костный мозг – вещество, продуцирующее кровь, или стволовые клетки – предшественники в костном мозге, которые, развиваясь, превращаются в клетки крови) открыло возможности использовать такое агрессивное – очень высокими дозами, но спасающее жизнь, лечение.

Даже при проведённой пересадке костного мозга нельзя быть абсолютно уверенным в том, что болезнь ушла навсегда. Но возможность увеличить вероятность выздоровления эта операция может. Или увеличивается период здоровой жизни, для многих пациентов жизнь продлевается.

С другой стороны, трансплантация костного мозга обычно применяется только тогда, когда использовать другие методы лечения нельзя или они неэффективны, потому что операция эта не безопасна и переносится больным тяжело. При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток сохраняется высокий риск осложнений, что препятствует расширению спектра показаний к применению трансплантации костного мозга.
В результате врачи прибегают к трансплантации костного мозга когда либо есть шанс избежать рецидивов (возвращения) опухоли, либо когда уже было проведено лечение, но не был получен результат, обеспечивающий ремиссию.

Даже при наличии заболевания, входящего в перечень тех, при которых может помочь пересадка костного мозга, не каждому раковому больному можно такую операцию провести.

Кому может помочь пересадка костного мозга?

Существуют критерии “пригодности” больного, зависящие от предполагаемого вида трансплантации костного мозга.

Уже было проведено лечение злокачественной опухоли обычными дозами химиотерапии и были получены положительные результаты от такого лечения. Вряд ли можно ожидать эффект от лечения высокими дозами, если при обычной химиотерапии рака никакого успеха не было.
Операцию трансплантации костного мозга можно делать только достаточно молодому пациенту, который в данный момент чувствует себя в целом не плохо. Аутологическую трансплантацию, как правило, стараются делать пациентам не старше 65 лет; а для аллогенной трансплантации пациент должен быть ещё моложе, как правило, не старше 50 лет. Пересадку стволовых клеток, у которой риск немного меньше, можно делать более пожилым пациентам.
При важно, чтобы при пересадке в костном мозге- трансплантате (тех клетках, которые подсаживаются обратно) не оказалось ракового поражения. Новые раковые клетки организму совершенно не нужны. Если в полученном от пациента костном мозге такие клетки обнаружены, даже в самом минимальном количестве, то перед пересадкой костного мозга его требуется очистить – нужны специальные методы.
Для

Пересадка костного мозга - это новейшая методика лечения. Применяется она для лечения болезней, ранее считавшихся неизлечимыми: лимфома, лейкоз, апластическая анемия, множественная миелома, рак груди или яичников и ряда других онкологических заболеваний. К сожалению, лишь 30% нуждающихся в пересадке костного мозга удаётся найти совместимого донора. Тем не менее, каждый год тысячи больных получают это спасительное лечение.

Основная функция костного мозга - кроветворение. Лейкоциты, тромбоциты и эритроциты вырабатываются из стволовых клеток костного мозга; кроме того, стволовые клетки обладают уникальной способностью превращаться в клетки любой ткани или органа. Наибольшее содержание этих ценных клеток - в костном мозгу крупных костей таза, грудины, а также в рёбрах и позвоночнике.

При ряде тяжелых заболеваний функция стволовых клеток искажается, в результате чего нарушается процесс кроветворения. Кровяных телец определённых групп становится слишком мало, или воспроизводятся они незрелыми, слишком большими, неспособными адекватно выполнять свои «задачи».

Долгое время единственным способом лечения онкологических заболеваний была химиотерапия. Надо признать, что это вынужденное, но очень тяжёлое лечение с применением высокотоксичных веществ. Механизм действия химиотерапии таков, что вместе с больными клетками происходит массовая гибель и здоровых клеток, которых иногда и без того уже организм вырабатывает недостаточно. Но даже с таким отчаянным и очень мощным лечением многие больные были обречены, а некоторые из-за общего истощения с трудом переносили саму терапию.

Пересадка костного мозга, применяемая совместно с традиционным лечением, восполняет стволовые клетки, разрушаемые болезнью и дополнительно страдающие от лекарств. Для многих пациентов это единственный шанс продлить жизнь или полностью выздороветь.

2. Совместимость костного мозга, получение костного мозга от донора

Совместимость костного мозга

Схема лечения с использованием донорского костного мозга включает два этапа:

разрушение больных клеток собственного костного мозга;
трансплантация здоровых стволовых клеток от донора.

Основная проблема для каждого кандидата на трансплантацию костного мозга - это поиск донора . Наиболее благоприятным прогноз является в том случае, если стволовые клетки получены от ближайшего родственника (в идеале - близнеца). Если среди родных нет подходящего для донорства человека, приходится искать в международном реестре доноров костного мозга. Чем генетически ближе клетки донора клеткам реципиента, тем меньше вероятность, что организм воспримет его как чужеродный и начнёт отторгать. Ещё опаснее, если в самом пересаженном материале включится иммунная защита и начнёт атаковать своего нового хозяина.

Иногда материалом для пересадки может стать собственный костный мозг больного. Такая операция, называемая «аутотрансплантация» , возможна при ряде злокачественных образований, локализованных в больных органах, но ещё не затронувших костный мозг. Иногда прибегают к фильтрации собственных стволовых клеток от затронутых болезнью, чтобы получить материал, пригодный для аутоиммунной пересадки.

Получение костного мозга от донора

В зависимости от роста и массы реципиента, ожидающего пересадки, необходимое количество донорского материала может составлять от 950 до 2000 мл . Забор костного мозга происходит под общим наркозом, хотя не требует никаких разрезов кожи или тканей. Через проколы в тазовых и бедренных костях у донора в несколько приёмов шприцем изымается костный мозг, перемешанный с кровью. После процедуры забора костного мозга возможна болезненность в местах проколов, как после удара по кости, но обычно по выходу из состояния наркоза никаких неприятных ощущений не остается, и за несколько недель объём костного мозга у донора полностью восстанавливается.

Собранный материал при необходимости исследуется, очищается и замораживается.

3. Подготовка больного к пересадке костного мозга

Сама по себе процедура внедрения в организм донорского костного мозга достаточно проста. Стволовые клетки вводятся внутривенно и по кровеносной системе транспортируются в кости, где они должны прижиться. Проблема в другом: процесс присвоения донорского материала достаточно длителен и протекать он может тяжело. Для оценки целесообразности такой операции потенциального реципиента тщательно обследуют, чтобы взвесить показания и степень риска: достаточно ли в организме сил, чтобы пережить этот сложный период. Все тяжёлые заболевания, требующие пересадки костного мозга, стремительно истощают организм, поэтому ресурсов на восстановление может просто не хватить, - несмотря на обязательную поддерживающую терапию, в том числе и гормональную.

Важный подготовительный этап перед введением в организм здоровых клеток - это интенсивный курс химиотерапии и облучения , разрушающий собственные больные клетки. На этой стадии происходит подготовка костных тканей для заселения здоровыми клетками. Дозы воздействия перед трансплантацией костного мозга всегда выше тех доз, которые назначаются при стандартном лечении с использованием химио- и лучевой терапии.

Затем больному в крупную вену шеи устанавливается катетер, через который будет вводиться в организм донорский материал, а также все необходимые для восстановления лекарства.

Процедура пересадки, по сути, мало чем отличается от переливания крови. Производится она через один-два дня после химического и радиационного уничтожения собственного костного мозга, а затем наступает самый трудный для пациента период - адаптации и ожидания.

4. Приживление костного мозга

До того момента, когда пересаженные стволовые клетки приживутся в новом для них организме и начнут работать, производя кровь и возвращая утраченный иммунитет, проходит 2-4 недели. В течение всего этого периода главной задачей является, в буквальном смысле слова, сохранение жизни больному . Высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией полностью уничтожают иммунитет, состав крови почти не позволяет организму самостоятельно бороться с инфекциями и предотвращать кровотечения. На поддержание жизнедеятельности направлен ряд регулярных процедур: переливания крови, профилактический приём антибиотиков, постоянный ввод препаратов, снижающие риск отторжения нового костного мозга.

Принимаются также чрезвычайные асептические меры , по возможности исключающие занесение в палату вирусов и бактерий. Строго ограничиваются посещения, предметы и еда, которые передаются больному. Сам больной при необходимости выйти из палаты надевает перчатки, халат и маску, чтобы уменьшить риск инфицирования в нестерильной среде. Воздух в палате подвергается постоянной фильтрации и очистке.

Ежедневно у больного проводится забор анализов крови, позволяющий контролировать процессы приживления костного мозга и динамику выработки кровяных телец. По мере того, как новые стволовые клетки начинают выполнять свои функции, постепенно отменяются реабилитационные процедуры и снижается уровень изоляции от окружающей среды.

Весь период реабилитации длится от 4 до 8 недель . Большую часть времени состояние пациента остаётся достаточно тяжёлым: тошнота, выраженная слабость, поносы, лихорадка, изъязвление слизистых, кровотечения. Самочувствие схоже с симптоматикой гриппа, только очень затяжного, что само по себе истощает и без того ослабленный организм. Состояние изо дня в день может колебаться от удовлетворительного до очень тяжёлого. При всех болезненных и опасных проявлениях оказывается срочная симптоматическая медицинская помощь.

Когда анализы показывают, что приживление костного мозга прошло успешно и больной больше не нуждается в поддерживающих и реабилитационных процедурах, врач принимает решение о выписке пациента. Как правило, ещё в течение года с этого момента человек не может вернуться в состояние полной работоспособности . Он очень слаб и должен регулярно посещать больницу для контроля состава крови, получения некоторых препаратов и даже переливаний крови, поскольку в этот период уровень необходимых кровяных телец может сильно снижаться. Не рекомендуется посещение мест большого скопления людей, полноценная активная жизнь и привычная деятельность не представляются возможными до тех пор, пока не произойдёт полное восстановление сил и не будет достигнута стабильность в работе нового костного мозга.

Необходимо отметить, что, несмотря на тяжесть процедуры и все опасности восстановительного периода, удачная пересадка костного мозга спасает жизнь и в значительной степени восстанавливает качество жизни. Оказавшись на грани неизбежной, казалось бы, смерти и «чудом» избежав ее, многие выздоравливающие переоценивают своё отношение к миру, заново открывая для себя то, что действительно важно.

Нормальное функционирование костного мозга – это постоянная работа по созданию новых клеток крови, которые поступают в кровеносное русло, чтобы заменить состарившиеся и погибшие при выполнении своих основных задач по обеспечению жизнедеятельности и защите организма. Костный мозг тесно связан с иммунной системой, ведь он, наряду с другими органами системы иммунитета, принимает самое активное участие в иммунопоэзе.

Пересадка костного мозга (КМ) нередко представляется последней надеждой на излечение многих больных, страдающих заболеваниями кроветворной системы, которые уже не поддаются другим методам воздействия. Кроме этого, трансплантация костного мозга может помочь при врожденных и приобретенных аномалиях иммунной системы, а также при поражениях, вызванных губительными для организма дозами химических и радиоактивных веществ.

Интересно, что попытки пересадить стволовую клетку предпринимались еще в 19 веке, однако они не могли увенчаться успехом, поскольку не была открыта лейкоцитарная система HLA , отличающаяся особым многообразием внутри себя (полиморфизм) и обеспечивающая иммунологическую совместимость донора и реципиента (первый антиген этой системы был открыт только в 1954 году прошлого века).

Ведущая роль в трансплантологии принадлежит расположенному на маленьком участке шестой хромосомы главному комплексу гистосовместимости, включающему локусы вышеупомянутой системы (HLA) и множество локусов других систем. Основной задачей генов главного комплекса гистосовместимости является контроль над синтезом тканевых антигенов .

Дает шансы на жизнь

Глубокое клиническое изучение главного комплекса гистосовместимости, в целом, и системы HLA, в частности, объединило усилия многих специалистов в области гематологии, иммунологии, биохимии и дало возможность рассматривать пересадку костного мозга, как один из важнейших методов лечения многих злокачественных болезней крови, которые до того считались неизлечимыми. При этом, правильное определение показаний признано главным условием успешной трансплантации тканей деятельного (красного) костного мозга (гемопоэтическая ткань), способного восстановить нормальное кроветворение в организме больного (реципиента).

Однако наибольший эффект от трансплантации костного мозга можно ожидать, если имеет место угнетение кроветворения по причине неполноценности стволовой клетки, нежели от микроокружения КМ. Костный мозг способен спасти жизнь больного в случаях врожденных и приобретенных патологических состояний кроветворной и лимфоидной системы, к которым можно отнести:

Апластическую анемию;

(острый и хронический);

Серьезные иммунодефицитные болезни, полученные по наследству, где первичный смешанный тяжелый иммунодефицит является безусловным показанием к операции;

Болезни накопления;

Анемию Фанкони;

Большую талассемию;

Злокачественный детский остеопороз;

Злокачественную ;

Солидные неопластические процессы, локализованные вне костного мозга.

Первое место среди патологических состояний, нуждающихся в коррекции кроветворения донорским костным мозгом, разделяют лейкозы и апластическая анемия . Причем, при лейкозе донорский костный мозг не только заменит больной орган и станет работать вместо него, но и возьмет на себя роль иммуностимулятора, способного давать адекватный иммунный ответ на опухолевые антигены лейкозной клетки.

При апластической анемии основная цель трансплантации кроветворной ткани направлена на восстановление функциональных способностей собственного КМ. Эта категория больных имеет все шансы на выздоровление при условии совместимой пересадки по антигенным детерминантам главного комплекса.

В случае иммунодефицитных синдромов очень важным фактором выступает выявление первопричины болезни: это может быть расстройство функциональных способностей лимфоидной системы или неполноценность дающей жизнь всем элементам крови стволовой клетки.

Следует подчеркнуть, что более 50% больных, нуждающихся в пересадке донорской кроветворной ткани, пребывают в детском возрасте, ведь, как известно, болезнь, которую в просторечии называют «раком крови» – молодая. Особенности трансплантации у детей заключается в дозах препаратов, (нередко) их наименованиях и, в иных случаях, в применении другого оборудования (детям не все подходит, поэтому стоимость лечения может возрасти). Все этапы пересадки КМ, включая подготовку, у детей проходят в такой же последовательности, как и у взрослых, поэтому нет особого смысла останавливаться на этих вопросах отдельно.

Новое лечение – новые трудности

Однако не все так просто. Как оказалось, окончательный успех зависит от многих факторов, то есть, новый, самый прогрессивный и действенный метод лечения гематологической патологии, принес новые проблемы, среди которых выделить:

Вторичную болезнь, которая развивается при пересадке КМ, совместимого по системе HLA, но несовместимого по другим локусам главного комплекса (воздействие «минорных» трансплантационных антигенов);

Инфекционные осложнения, развивающиеся в процессе применения иммуносупрессивной терапии, которую в обязательном порядке необходимо проводить до и после операции;

Возможность отторжения трансплантата в результате нежелательных реакций (организм нового хозяина не хочет принимать чужие клетки или чужой костный мозг по каким-либо причинам не приживается на новом месте).

Кроме этого, невзирая на постоянный рост пересадок КМ, врачи, пациенты и их родственники постоянно сталкиваются и с другими проблемами:

Подобрать подходящего донора чрезвычайно сложно, ведь заведомо идентичными бывают только однояйцевые близнецы;

Подготовка к трансплантации требует специального оснащения и немалых финансовых затрат;

Данная операция и последующее наблюдение может быть просто не по карману семье пациента, если среди родственников не найдется человек, совпадающий по HLA-фенотипу (типирование по первому и второму классу).

Следует отметить, что пересадка ткани, способной дать жизнь новым полноценным клеткам, подразумевает не только трансплантацию костного мозга. Кроме него, пересаживают стволовые клетки периферической крови (СКПК) и переливают пуповинную кровь, которая сама по себе уже является кладезем стволовых клеток.

В зависимости от места получения материала говорят о пересадке аутологичной (больному трансплантируются заготовленные заранее собственные гемопопоэтические ткани) и аллогенной , имея в виду донорский костный мозг.

аутологичная пересадка костной ткани

К примеру, лимфома, взявшая начало в лимфатических узлах, в ходе своего прогрессирования может распространиться и на костный мозг. Чтобы этого не произошло, у пациента забирают здоровую ткань и отправляют на хранение, а затем пересаживают самому больному. Такая трансплантация позволяет расширить спектр химиотерапевтических мероприятий в дальнейшем, поскольку сводит к нулю иммунологические реакции между хозяином и трансплантатом (ткань-то собственная).

В пересадке аллогенного трансплантата нуждаются пациенты, чей кроветворный орган практически перестал нормально функционировать и уже не способен возобновить свою работу. У таких людей последняя надежда на родственников или на тех, кто по доброй воле жертвует своей кроветворной тканью, чтобы спасти другого человека.

Благородная миссия

Некоторых потенциальных доноров в шок повергает уже само название будущей операции. Они считают, что, отдав такой драгоценный материал, непременно пострадают сами. Это происходит потому, что многие люди не знают принципов забора КМ, а последствия процедуры «рисуют» в своем воображении. Однако страшного для организма отдающего КМ ничего нет, экскузия не влечет за собой каких-либо серьезных последствий, если не считать сложность проведения процедуры и болезненность при заборе материала.

Добровольно предложить свои услуги и быть занесенным в регистр потенциальных доноров костного мозга может каждый здоровый человек от 18 до 55 лет, в чью кровь никогда не попадали вирусы гепатитов В и С, ВИЧ-инфекция и возбудитель туберкулеза, кто не страдает психическими расстройствами и не имеет злокачественной онкологической патологии. Вместе с тем, человек, дающий свой костный мозг, должен понимать, чем грозит для реципиента сокрытие перечисленных заболеваний, поэтому чаще всего исследованию антигенных характеристик клеток крови подвергаются кадровые доноры, которые регулярно проходят медицинские осмотры.

Видео: информация для доноров костного мозга

Как и где ищут донора?

Первыми в очереди на типирование для возможной экскузии костного мозга с целью пересадки оказываются близкие родственники больного . Ввиду того, что человек получает (это происходит при его зачатии) половинный набор генов, контролирующих синтез тканевых антигенов (гаплотип) от каждого из родителей, вероятность совпадения с ними по HLA-фенотипу не столь высока.

Идеальным вариантом считаются монозиготные (однояйцевые) близнецы, а неплохим – родные братья и сестры, которые по законам генетики в 1 из 4 случаев совместимы по антигенному набору с фенотипом реципиента-родственника. В противном случае начинается поиск среди соотечественников той же национальности, коих совсем немного, поэтому и шансы найти подходящего донора невысоки, или оформляется обращение в международный регистр, если на предстоящую операцию имеются необходимые средства.

Провести успешную трансплантацию костного мозга можно при условии высокой степени антигенной совместимости донора и реципиента, и здесь приходится придавать особую значимость отдельным факторам.

Лейкоцитарная система HLA

локализация генов HLA в 6 хромосоме

Особая роль в деле трансплантации принадлежит лейкоцитарной системе (HLA), где тканевые антигены представлены во всем своем многообразии на клетках крови – лейкоцитах (Т- и В-лимфоциты). Именно HLA-система определяет, как новый хозяин примет чужие клетки, какой будет длительность приживления и как пересаженная ткань отреагирует на новое «место жительства» (если оно ей не понравится, то последует реакция «трансплантат против хозяина»).

Учитывая полиморфизм HLA-системы, нельзя особо надеяться, что идентичный по фенотипу конкретному больному донор найдется быстро, его можно обнаружить среди 30-40 тысяч человек. Однако если не брать во внимание «сильные» антигены и кросс-реагирующие, то донора можно найти в числе 3 тысяч типированных лиц, а если еще ставить вопрос о выборе не идентичного, а совместимого донора, то его можно обнаружить среди 130 обследованных человек. Правда, при пересадке относительно совместимого КМ основную ставку придется делать на иммуносупрессивную терапию после операции, которая помогает подавлять нежелательные реакции. В связи с вышесказанным, искать донора лучше среди соплеменников, ибо азиатские, африканские, американские фенотипы по антигенному набору могут существенно отличаться от европейских.

Другие «влиятельные» моменты

На выживаемость после трансплантации некоторое влияние оказывают другие антигенные системы, в частности – АВ0 и Резус, поэтому в случае положительного решения вопроса о возможной пересадке КМ от определенного донора конкретному реципиенту проводятся индивидуальные пробы на полную совместимость . Несовместимость по данным антигенам при наличии антител против А(II) или B(III) у больного («большая несовместимость») или донора («малая несовместимость») может обернуться гемолизом или реакцией «трансплантат против хозяина».

В условиях грядущей пересадки костного мозга нельзя игнорировать женский пол и пациентов, получающих в процессе лечения частые переливания крови. Женщины могут быть сенсибилизированы предшествующими беременностями, родами и гемотрансфузиями, а мужчинам хватает и гемотрансфузий, поэтому к этой группе больных подходят особенно внимательно и, обнаружив антитела (а фактически противопоказания), не спешат пересаживать КМ, в противном случае происходит развитие феномена вторичной подсадки и трансплантат отторгается «со страшной силой» (сверхостро).

Следует подчеркнуть, что иммунные реакции , которые являются основной проблемой в трансплантологии, в наиболее тяжелой форме характерны именно для пересадки костного мозга , ведь здесь нужно иметь в виду не только степень чувствительности реципиента к специфическим белкам полученной чужой ткани, но и реакцию самой ткани на антигенный набор нового хозяина.

Донор найден!

И вот после длительных трудов и мытарств (обычно так и происходит при поиске донора) человек, подходящий по HLA-антигенам найден. Он дает свое согласие на экскузию костного мозга и уже не может изменить свое решение , поскольку пациента начинают активно готовить к предстоящей пересадке («убивают» костный мозг и иммунитет больного, помещают в стерильную палату на время ожидания). Теперь жизнь больного целиком зависит от донора и в случае отказа последнего от экскузии КМ пациента ждет верная гибель.

Донора, согласившегося отдать часть своей кроветворной ткани, на один день кладут в больницу, где под общим наркозом в количестве ≈ 1 литра получают драгоценный материал (путем многочисленных проколов подвздошных костей). Если костномозговая ткань забирается у самого больного, то есть, планируется аутологичная трансплантация – материал замораживается.

После процедуры донору ничего плохого не грозит , однако в местах проколов костей он может чувствовать боль, с которой, впрочем, легко справиться с помощью обезболивающих средств. Не стоит особо горевать и о потерянном объеме КМ: у здорового человека он восстанавливается в течение двух недель .

Подготовка к пересадке стволовой клетки периферической крови несколько отличается в плане ее изъятия. До процедуры человек, собирающийся отдать СКПК, помогает ей переместиться в кровеносные сосуды и с этой целью принимает специальные средства, называемые ростовыми факторами (сарграмостим, филграстим и др.). СКПК забирается в течение 5 часов методом афереза .

Аферезная система (специальное оборудование) разделяет кровь на части, забирает стволовые клетки, а остальные элементы крови возвращает обратно в кровеносное русло донора. Производительность аппарата составляет ≈ 40 мл в час и таким образом за 5 часов донор отдает около 200 мл клеток, способных спасти жизнь.

Аферез можно назвать абсолютно безопасной процедурой, даже если она проводится у детей до года жизни. Да-да, не нужно удивляться – донором может стать ребенок, которому исполнилось полгода, он здоров и подходит по своему фенотипу (1 и 2 класс системы HLA) больному братику или сестричке. Обычно костный мозг или стволовые клетки забирают у малыша, когда ему исполнится 9 месяцев, если до того не возникнет чрезвычайная ситуация и материал не понадобится раньше. К сожалению, статистика указывает на то, что родные братья и сестры в половине случаев (50%) являются полуидентичными, совпадает по антигенам главного локуса 25%, а остальные 25% по HLA-фенотипу выглядят как чужие люди.

процесс трансплантации стволовых клеток

Кстати, пересадить костный мозг можно и от человека, которому перевалило за 55 (до 60 лет), но при условии, что кроветворная ткань не растеряла своих функциональных способностей.

Перед пересадкой костного мозга – углубленное обследование больного с целью изучения функциональных способностей его органов и систем (чем лучше они работают, тем выше вероятность успешной пересадки).

Период подготовки идет под постоянным наблюдением врачей высокого класса. Одновременно в этот период производится иммунологическая подготовка трансплантата, которая направлена на достижение следующих целей:

Максимально снизить антигенную активность тканевых структур пересаживаемой ткани;

Подавить функциональную активность иммунокомпетентных клеток трансплантата, способных развить реакцию против тканей нового хозяина.

Трудности иммунологической подготовки КМ заключаются в том, что она не должна нарушать кроветворных и других функциональных способностей пересаживаемой ткани.

подготовка пациента к пересадке костного мозга

Чтобы трансплантат быстро адаптировался и прижился, он должен попасть в комфортные для себя условия, которые обязан обеспечить организм реципиента. С этой целью больной подвергается такой процедуре, как кондиционирование , которое предусматривает применение агрессивных химиотерапевтических препаратов, уничтожающих костный мозг больного и ослабляющих его иммунную активность. Данная процедура повышает степень приживления чужой ткани, ведь в дальнейшем именно она (ткань) возьмет на себя задачи жизнеобеспечения организма пациента, с которыми собственный костный мозг перестал справляться.

Этап подготовки к трансплантации протекает для больного с ограничением любых контактов, в условиях, максимально приближенных к стерильным (палата, еда, белье и т. д.). В таком состоянии пациент полностью беззащитный (собственная система кроветворения не работает, иммунитет практически отсутствует), поэтому надолго оставить его без пересадки уже невозможно.

Трансплантацию костного мозга, СКПК или эмбриональной гемопоэтической ткани производят в этом же стерильном боксе. Операция происходит как обычная гемотрансфузия (введение жидкой среды в вену больного) и никаким образом не напоминает другие оперативные вмешательства.

После получения донорской ткани начинается новый, не менее тяжелый этап. Успех будет зависеть от того, как поведет себя и трансплантат, и организм реципиента.

Жизнь после пересадки костного мозга

Приживление генетически чужеродной ткани в новом организме – процесс долгий (до 2 месяцев) и непредсказуемый. Жизнь после пересадки костного мозга в течение первых недель – еще одно испытание для больного, которое проходит на фоне постоянного волнения и физической слабости. Тошнота, диарея, быстрая утомляемость оптимизма не прибавляют. Психоэмоциональное напряжение усиливается еще и от того, что подбодрить пациента может только медперсонал, который по долгу службы посещает стерильный бокс, остальные контакты – запрещены.

На этом этапе больному назначаются специальные препараты, направленные на предупреждение нежелательных осложнений. С подавлением иммунологических реакций у человека резко снижается противоинфекционный иммунитет, вернее, он вовсе отсутствует. Ослабленная иммунная активность, несомненно, помогает адаптироваться чужим клеткам, но оставляет полностью без защиты организм больного.

Первые 1 – 2 месяца жизнь после пересадки костного мозга протекает в больнице. И, даже покинув лечебное учреждение при выписке, больной не может удаляться на значительное расстояние (например, уехать в другой город). Он должен иметь возможность в любой момент обратиться в клинику для оказания экстренной помощи при малейшем подозрении на развитие осложнений.

После пересадки КМ работающий пациент даже мечтать не может в ближайшие 6 месяцев посетить любимый коллектив, ровно, как и погулять в общественных местах или совершить шоппинг, ведь на каждом шагу его будет подстерегать опасность встречи с инфекцией.

Около года пациент должен находиться под неусыпным оком докторов, сдавать анализы и проходить обследования. Разрешение ощутить всю полноту жизни пациент получит лишь тогда, когда врачи посчитают, что чужеродная ткань благополучно «срослась» с организмом пациента и начала выполнять все функции потерянного костного мозга.

Выживаемость больных, которым повезло в поиске и подборе чужой кроветворной ткани, зависит еще и от других обстоятельств:

Возраста (выигрывают дети и молодые люди до 30 лет, а у детей и вовсе можно рассчитывать на полное выздоровление);

Характер течения и продолжительность болезни до процедуры (желательно успеть до 2 лет давности);

Пол (у женщин реакция «трансплантат против хозяина» развивается реже).

В целом, выживаемость более 6-8 лет колеблется от 40 до 80%. При отсутствии реакций со стороны трансплантата и реципиента, то есть, при хорошем приживлении пересаженной ткани вчерашний пациент может начать новую жизнь, не ограниченную каким-либо определенным возрастом .

Большинство пациентов, по собственным отзывам, остается довольным пересадкой и не может поверить, что все уже позади. Между тем, эмоциональная напряженность может не уходить еще долгое время, человек постоянно думает, что страшный недуг вернется и тогда ему уже ничего не поможет… В подобных случаях следует обратиться к психотерапевту, который точно сможет вселить веру в светлое будущее без болезни.

Вопросы организации и стоимости

На сегодняшний день всемирный банк данных состоит из 25 млн. типированных по системе HLA доноров. Среди западноевропейских стран первенство уверенно удерживает Германия, их регистр насчитывает около 7 млн. человек. На постсоветском пространстве лидирует Белоруссия, как наиболее пострадавшая от аварии на ЧАЭС республика. Там уже через 3 года после чернобыльских событий были открыты и активно работали лаборатории тканевого типирования в Гомеле и Могилеве. В настоящее время подобные лаборатории функционируют во всех областных центрах, а общая численность потенциальных доноров костного мозга приближается к 30 тысячам человек. Большая по территории и численности населения Россия заметно отстает от нашей маленькой соседки – российский регистр составляет порядка 10 тысяч человек.

Зато клиники РФ по своей оснащенности ничуть не уступают зарубежным учреждениям подобного типа. Врачи, занимающиеся трансплантологией в России, по праву гордятся своими клиниками:

Институтом детской гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой (Санкт-Петербург);

Российской детской клинической больницей (Москва);

Гематологическим центром Министерства здравоохранения РФ (Москва).

Однако основные трудности трансплантологии КМ в России – не столько отсутствие нужного количества специализированных лечебных учреждений, сколь небольшая численность регистра. Расходы на содержание лабораторий довольно внушительны, государственные учреждения в большинстве решить проблему не в состоянии, созданием банка данных и поиском типированных доноров за пределами России не занимаются.

Следует отметить, что стоимость операции довольно высока, в Москве, например, самая меньшая сумма, на которую можно рассчитывать, составляет 1 миллион рублей, а в северной столице и того больше – около 2 млн. рублей. Пересадка за рубежом влетит в копеечку: в той же Германии и донора подберут, и костный мозг трансплантируют, и послеоперационным лечением займутся, но это обойдется ≈ в 100 тысяч евро. В Белоруссии стоимость пересадки КМ для взрослых, в принципе, мало отличается от таковой в Западной Европе. На бесплатную операцию могут рассчитывать единицы (бюджет ограничен, собственный регистр небольшой).

Видео: мини-лекция о трансплантации костного мозга

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.