Обследование гемостаза. Анализ крови на гемостаз — зачем проводят и что показывает обследование

Система гемостаза - совокупность функционально-морфологических и биохимических механизмов, обеспечивающих сохранение жидкого состояния крови, предупреждение и остановку кровотечений, а также целостность кровеносных сосудов.

В целостном организме при отсутствии каких-либо патологических воздействий жидкое состояние крови является следствием равновесия факторов, обусловливающих процессы свёртывания и препятствующих их развитию. Нарушение подобного баланса может быть вызвано очень многими факторами, однако вне зависимости от этиологических причин тромбо-образование в организме происходит по единым законам с включением в процесс определённых клеточных элементов, энзимов и субстратов.

В свёртывании крови различают два звена: клеточный (сосудисто-тром-боцитарный) и плазменный (коагуляционный) гемостаз.

■ Под клеточным гемостазом понимают адгезию клеток (то есть взаимодействие клеток с чужеродной поверхностью, в том числе и с клетками иного вида), агрегацию (склеивание одноименных клеток крови между собой), а также высвобождение из форменных элементов веществ, активирующих плазменный гемостаз.

■ Плазменный (коагуляционный) гемостаз представляет собой каскад реакций, в которых участвуют факторы свёртывания крови, завершающийся процессом образования фибрина. Образовавшийся фибрин подвергается далее разрушению под влиянием плазмина (фибринолиз).

Важно отметить, что деление гемостатических реакций на клеточные и плазменные условно, однако оно справедливо в системе in vitro и существенно облегчает выбор адекватных методик и интерпретацию результатов лабораторной диагностики патологии гемостаза. В организме эти два звена свёртывающей системы крови тесно связаны и не могут функционировать раздельно.

Очень важную роль в осуществлении реакций гемостаза играет сосудистая стенка. Эндотелиальные клетки сосудов способны синтезировать и/или экспрессировать на своей поверхности различные биологически активные вещества, модулирующие тромбообразование. К ним относятся фактор фон Виллебранда, эндотелиальный фактор релаксации (оксид азота), про-стациклин, тромбомодулин, эндотелин, активатор плазминогена тканевого типа, ингибитор активатора плазминогена тканевого типа, тканевой фактор (тромбопластин), ингибитор пути тканевого фактора и некоторые другие. Кроме того, мембраны эндотелиоцитов несут на себе рецепторы, которые при определённых условиях опосредуют связывание с молекулярными ли-гандами и клетками, свободно циркулирующими в кровотоке.

При отсутствии каких-либо повреждений выстилающие сосуд эндотелиальные клетки обладают тромборезистентными свойствами, что способ

ствует поддержанию жидкого состояния крови. Тромборезистентность эндотелия обеспечивают:

■ контактная инертность внутренней (обращённой в просвет сосуда) поверхности этих клеток;

■ синтез мощного ингибитора агрегации тромбоцитов - простаци-клина;

■ наличие на мембране эндотелиоцитов тромбомодулина, который связывает тромбин; при этом последний утрачивает способность вызывать свёртывание крови, но сохраняет активирующее действие на систему двух важнейших физиологических антикоагулянтов - протеинов С и S;

■ способность секретировать и синтезировать тканевой активатор плаз-миногена, обеспечивающий фибринолиз;

■ способность стимулировать фибринолиз через систему протеинов С и S.

Нарушение целостности сосудистой стенки и/или изменение функциональных свойств эндотелиоцитов могут способствовать развитию протром-ботических реакций - антитромботический потенциал эндотелия трас-формируется в тромбогенный. Причины, приводящие к травме сосудов, весьма разнообразны и включают в себя как экзогенные (механические повреждения, ионизирующее излучение, гипер- и гипотермия, токсические вещества, в том числе и ЛС, и т.п.), так и эндогенные факторы. К последним относятся биологически активные вещества (тромбин, циклические нуклеотиды, ряд цитокинов и т.п.), способные при определённых условиях проявлять мембраноагрессивные свойства. Такой механизм поражения сосудистой стенки характерен для многих заболеваний, сопровождающихся склонностью к тромбообразованию.

Все клеточные элементы крови принимают участие в тромбогенезе, но для тромбоцитов (в отличие от эритроцитов и лейкоцитов) прокоагулянт-ная функция является основной. Тромбоциты не только выступают в качестве главных участников процесса тромбообразования, но также оказывают существенное влияние на другие звенья гемокоагуляции, обеспечивая активированные фосфолипидные поверхности, необходимые для реализации процессов плазменного гемостаза, высвобождая в кровь ряд факторов свёртывания, модулируя фибринолиз и нарушая гемодинамические константы как путём транзиторной вазоконстрикции, обусловленной генерацией тромбоксана А 2 , так и путём образования и выделения митогенных факторов, способствующих гиперплазии сосудистой стенки. При инициации тромбогенеза происходит активация тромбоцитов (то есть активация тромбоцитарных гликопротеинов и фосфолипаз, обмен фосфолипидов, образование вторичных посредников, фосфорилирование белков, метаболизм арахидоновой кислоты, взаимодействие актина и миозина, Na + /H + -обмен, экспрессия фибриногеновых рецепторов и перераспределение ионов кальция) и индукция процессов их адгезии, реакции высвобождения и агрегации; при этом адгезия предшествует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов и является первой ступенью гемостатического процесса.

При нарушении эндотелиальной выстилки субэндотелиальные компоненты сосудистой стенки (фибриллярный и нефибриллярный коллаген,

эластин, протеогликаны и др.) вступают в контакт с кровью и образуют поверхность для связывания фактора фон Виллебранда, который не только стабилизирует фактор VIII в плазме, но и играет ключевую роль в процессе адгезии тромбоцитов, связывая субэндотелиальные структуры с рецепторами клеток [Баркаган З.С., 1998].

Адгезия тромбоцитов к тромбогенной поверхности сопровождается их распластыванием. Этот процесс необходим для осуществления более полного взаимодействия тромбоцитарных рецепторов с фиксированными лигандами, что способствует дальнейшему прогрессированию тромбооб-разования, так как, с одной стороны, обеспечивает более прочную связь адгезированных клеток с сосудистой стенкой, а с другой стороны, иммобилизованные фибриноген и фактор фон Виллебранда способны выступать в качестве тромбоцитарных агонистов, способствуя дальнейшей активации этих клеток.

Помимо взаимодействия с чужеродной (в том числе и повреждённой сосудистой) поверхностью, тромбоциты способны прилипать друг к другу, то есть агрегировать. Агрегацию тромбоцитов вызывают различные по своей природе вещества, например тромбин, коллаген, АДФ, арахидоно-вая кислота, тромбоксан А2 простагландины G 2 и H 2 , серотонин, адреналин, фактор активации тромбоцитов и другие. Проагрегантами могут быть и экзогенные вещества (отсутствующие в организме), например латекс.

Как адгезия, так и агрегация тромбоцитов могут приводить к развитию реакции высвобождения - специфического Са 2 +-зависимого секреторного процесса, при котором тромбоциты выделяют ряд веществ в экстра-целлюлярное пространство. Индуцируют реакцию высвобождения АДФ, адреналин, субэндотелиальная соединительная ткань и тромбин. Вначале высвобождается содержимое плотных гранул: АДФ, серотонин, Са 2 +; для высвобождения содержимого а-гранул (тромбоцитарный фактор 4, Р-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор роста, фактор фон Виллебран-да, фибриноген и фибронектин) необходима более интенсивная стимуляция тромбоцитов. Липосомальные гранулы, содержащие кислые гидролазы, высвобождаются только в присутствии коллагена или тромбина. Следует отметить, что высвободившиеся из тромбоцитов факторы способствуют закрытию дефекта сосудистой стенки и развитию гемостатической пробки, однако при достаточно выраженном поражении сосуда дальнейшая активация тромбоцитов и их адгезия к травмированному участку сосудистой поверхности формирует основу для развития распространённого тромбо-тического процесса с последующей окклюзией сосудов.

В любом случае итогом повреждения эндотелиоцитов становится приобретение интимой сосудов прокоагулянтных свойств, что сопровождается синтезом и экспрессией тканевого фактора (тромбопластина) - основного инициатора процесса свёртывания крови. Тромбопластин сам по себе не обладает ферментативной активностью, но может выступать в роли кофактора активированного фактора VII. Комплекс тромбопластин/фактор VII способен активировать как фактор X, так и фактор XI, вызывая тем самым генерацию тромбина, что в свою очередь индуцирует дальнейшее прогрес-сирование реакций как клеточного, так и плазменного гемостаза.

Гемо статические реакции, совокупность которых принято называть плазменным (коагуляционным) гемостазом, в конечном итоге приводят

активация; - переход из одного состояния в другое

Рис. Тромбоцитарный гемостаз

к образованию фибрина; эти реакции преимущественно реализуются протеинами, носящими название плазменных факторов. В табл. приведён перечень факторов, участвующих в свёртывании крови.

Таблица Международная номенклатура факторов свёртывания крови

* Синтезируются в печени.

Процесс плазменного гемостаза можно условно разделить на 3 фазы.

I фаза - образование протромбиназы или контактно-калликреин-ки-нин-каскадная активация. I фаза представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови происходит накопление комплекса факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому этот комплекс называется протромбиназой. Различают внутренний и внешний пути формирования протромбиназы. По внутреннему пути свёртывание крови инициируется без участия тканевого тромбопластина; в образовании протромбиназы принимают участие факторы плазмы (XII, XI, IX, VIII, X), калликреин-кининовая система и тромбоциты. В результате инициации реакций внутреннего пути образуется комплекс факторов Ха с V, на фосфоли-пидной поверхности (фактор 3 тромбоцитов) в присутствии ионизированного кальция. Весь этот комплекс действует как протромбиназа, превращая протромбин в тромбин. Пусковой фактор этого механизма - XII, который активируется либо вследствие контакта крови с чужеродной поверхностью, либо при контакте крови с субэндотелием (коллагеном) и другими компонентами соединительной ткани при повреждении стенок сосудов; либо фактор XII активируется путём ферментативного расщепления (калликре-

ином, плазмином, другими протеазами). Во внешнем пути формирования протромбиназы основную роль играет тканевый фактор (фактор III), который экспрессируется на клеточных поверхностях при повреждении тканей и образует с фактором VIIa и ионами кальция комплекс, способный перевести фактор Х в фактор Ха, который и активирует протромбин. Кроме того, фактор Ха ретроградно активирует комплекс тканевого фактора и фактора VIIa. Таким образом, внутренний и внешний пути соединяются на факторах свёртывания. Так называемые «мосты» между этими путями реализуются через взаимную активацию факторов XII, VII и IX. Эта фаза продолжается от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с.

II фаза - образование тромбина. В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа - тромбин. Эта фаза продолжается 2-5 с.

III фаза - образование фибрина. Тромбин отщепляет от молекулы фибриногена по два пептида А и В, переводя его в фибрин-мономер. Молекулы последнего полимеризуются сначала в димеры, затем в ещё растворимые, особенно в кислой среде, олигомеры, и в конечном итоге в фибрин-полимер. Кроме того, тромбин способствует превращению фактора XIII в фактор ХШа. Последний в присутствии Са 2 + изменяет фибрин-полимер из лабильной, легко растворимой фибринолизином (плазмином) формы в медленно и ограниченно растворимую форму, составляющую основу кровяного сгустка. Эта фаза продолжается 2-5 с.

В процессе образования гемостатического тромба распространения тром-бообразования от места повреждения стенки сосуда по сосудистому руслу не происходит, так как этому препятствуют быстро возрастающий вслед за свёртыванием антикоагулянтный потенциал крови и активация фибрино-литической системы.

Сохранение крови в жидком состоянии и регуляция скоростей взаимодействия факторов во все фазы коагуляции во многом определяются наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью. Жидкое состояние крови обеспечивает равновесие между факторами, индуцирующими свёртывание крови, и факторами, препятствующими его развитию, причём последние не выделяются в отдельную функциональную систему, так как реализация их эффектов чаще всего невозможна без участия прокоагуляционных факторов. Поэтому выделение антикоагулянтов, препятствующих активации факторов свёртывания крови и нейтрализующих их активные формы, весьма условно. Вещества, обладающие антикоагулянтной активностью, постоянно синтезируются в организме и с определённой скоростью выделяются в кровоток. К ним относятся АТШ, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свёртывания - TFPI (ингибитор комплекса тканевой фактор-фактор VIIа-Са 2+), а 2 -макроглобулин, антитрипсин и др. В процессе свёртывания крови, фибринолиза из факторов свёртывания и других белков также образуются вещества, обладающие антикоагулянтной активностью. Антикоагулянты оказывают выраженное действие на все фазы свёртывания крови, поэтому исследование их активности при нарушениях свёртывания крови очень важно.

Рис. Плазменный гемостаз. ВМК - высокомолекулярный кининоген; РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы; фп А и В - фибринопептиды А и В; С 3 , С 5В, С 9 - факторы системы комплемента

Рис. III фаза свёртывания крови (образование фибрина)

После стабилизации фибрина, вместе с форменными элементами образующего первичный красный тромб, начинаются два основных процесса посткоагуляционной фазы - спонтанный фибринолиз и ретракция, приводящие в итоге к формированию гемостатически полноценного окончательного тромба. В норме эти два процесса протекают параллельно. Физиологический спонтанный фибринолиз и ретракция способствуют уплотнению тромба и выполнению им гемостатических функций. В этом процессе активное участие принимают плазминовая (фибринолитическая) система и фибриназа (фактор XIIIa). Спонтанный (естественный) фибринолиз отражает сложную реакцию между компонентами плазминовой системы и фибрином. Плазминовая система состоит из четырёх основных компонентов: плазминогена, плазмина (фибринолизина), активаторов проферментов фибринолиза и его ингибиторов. Нарушение соотношений компонентов плазминовой системы приводит к патологической активации фибринолиза.

В клинической практике исследование системы гемостаза преследует следующие цели:

■ диагностика нарушений системы гемостаза;

■ выяснение допустимости оперативного вмешательства при выявленных нарушениях в системе гемостаза;

■ проведение контроля за лечением антикоагулянтами прямого и непрямого действия, а также тромболитической терапией.

Гемостазом именуют сложную биологическую систему, которая необходима для того, чтобы кровь оставалась в жидком состоянии. Кровь, находящаяся в организме, состоит из плазмы (жидкого элемента) и тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, которые в ней расположены во взвешенном состоянии. Все указанные компоненты находятся в непрерывном движении, обеспечивая доставку кислорода к органам и тканям.

Основные функции гемостаза

Без гемостаза невозможно поддерживать жизнеспособность организма, благодаря этой системе кровь не выходит из циркуляционного русла. Разобраться, что это можно после выяснения, для чего данная система требуется в организме.

Специалисты выделяют такие функции гемостаза.

Сохранение крови в жидком состоянии в кровяном русле . Важно поддерживать правильную консистенцию: если кровь жидкая, то человек страдает от повышенной кровоточивости, если густая – от тромбоза.
Остановка кровотечений . При различных травмах сосудов (например, порезах) запускается система свертывания крови.
Заживление ран . Указанный процесс именуется фибринолизом. Закупорочный тромб, сформировавшийся при нарушении целостности сосудов, растворяется.

Система гемостаза достаточно сложна. Организм должен постоянно поддерживать баланс между образованием тромба и его растворением. Сбои в этом процессе являются признаками серьезных заболеваний и могут привести к печальным последствиям.

При повреждении сосудов в организме запускаются такие процессы:

Специалисты выделяют такие виды гемостаза.

Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) . Участие в его прохождении принимают сосудистые стенки, тромбоциты и частично эритроциты.
Коагуляционный (вторичный) . В процесс свертывания включаются плазменные и тканевые факторы, он необходим для остановки кровотечения в случаях, если первичного гемостаза было недостаточно.

Провести исследование системы гемостаза позволяет анализ на свертываемость.

Предназначение обследований

Выявить нарушения в процессе свертывания крови позволяют специальные анализы. Они показывают, как работает система гемостаза. С помощью развернутого исследования можно определить нормально ли взаимодействуют свертывающая и противосвертывающая система.

По результатам расширенного обследования можно выявить:

При проблемах с вынашиванием (более 2 замерших беременностей в анамнезе).
В периоды перед и после оперативных вмешательств.
При выявлении поражений печени и аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, красной волчанки, дерматомиозита).
При варикозном заболевании, появлении тромбозов.
После перенесенных инфарктов и инсультов.
При развитии гемморагического диатеза.
Для контроля работы свертывающей системы при приеме Аспирина, Курантила, Варфарина, Гепарина и других антикоагулянтных и антиагрегантных средств.

Пациенты должны понимать, что анализ на гемостаз не всегда дает возможность узнать, какая вероятность развития проблем в будущем существует. Оценить риск позволяет исследование, выявляющее мутацию генов, которые ответственны за функционирование системы гемостаза.

Планируется прием гормональных контрацептивов женщинами;
Наблюдается привычное невынашивание беременности;
Требуется проведение заместительной гормональной терапии;
Планируется эндопротезирование, гинекологические операции, трансплантации.

Также определить, нет ли мутаций, советуют пациентам, которые:

Старше 50 лет и перенесли тромбоз;
Имеют родственников, у которых в анамнезе есть инсульты, инфаркты, тромбозы, тромбоэмболии легочной артерии;
Страдают от нарушений слуха неясной этиологии (в молодом возрасте);
Перенесли длительную инфузионную химиотерапию.

Нарушение гемостаза

Проверяют наличие мутаций генов, отвечающих за функционирование свертывающей системы и метаболизм витамина В9.

Но основным анализом является коагулограмма (гемостазиограмма). При базовом обследовании определяют гемотокрит, уровень гемоглобина, количественные значения факторов крови и иные показатели.

Показатель	Характеристика
Протромбин	Фактор, показывающий качество работы свертывающей системы. Стандартное значение от 78 до 142%. Более высокие показатели свидетельствуют об ускоренном свертывании, низкие – о появлении риска кровопотерь.
АЧТВ	Время, за которое сворачивается кровь. Норма: от 24 до 35 секунд. Сокращение времени свидетельствует о возможном ДВС-синдроме, удлинение – о риске кровотечений.
D-димер	Показатель, свидетельствующий о свертываемости крови. В норме значение не превышает 248 нг/мл, иначе говорят о повышенной склонности к тромбообразованию.
Волчаночный антикоагулянт	Свидетельствует об антифосфолипидном синдроме, в норме в расшифровке анализа должен отсутствовать. АФС повышает риск тромбозов.
Тромбиновое время	Отображает длительность заключительного этапа свертывания, длится от 11 до 18 секунд.
РКМФ	Считается первым маркером ДВС-синдрома. В норме отсутствует.
Антитромбин III	Белок крови, отвечающий за угнетение процессов свертывания крови. Значения колеблются в пределах от 70 до 115%. При понижении показателей риск появления тромбов возрастает, при повышении возникает вероятность развития кровотечений.

Комплексная оценка указанных показателей требуется для понимания того, как работает система гемостаза.

Но говорить о проблемах можно лишь при условии, что пациент правильно сдал анализы. Как сдавать узнать желательно в лаборатории, в которую вы планируете обращаться. Основные правила подготовки едины: забор крови проводится натощак, запрещается с утра даже пить воду и чистить зубы.

При выявлении проблем после оценки результатов назначается необходимая терапия.

Тактика лечения

Если есть проблемы, недостаточно просто сдать анализы. Необходимо разобраться с тем, какая терапия вам необходима.

При диагностировании ДВС-синдрома назначают низкомолекулярные гепарины.

К этому классу препаратов относятся следующие:

Фрагмин;
Фраксипарин;
Клексан.

Положительное влияние на состояние оказывает:

Для лечения вместо дорогостоящих низкомолекулярных гепаринов могут назначить нефракционный (обычный) гепарин . Но подобрать оптимальную дозировку этого препарата сложно. Из-за этого гемостатус (показатели крови) перепроверяют каждые три дня.

При склонности к кровотечениям можно использовать губку Гемост. В зависимости от интенсивности кровотечения и его характера требуется от ¼ части губки до 3-4 штук. Она позволяет активизировать процесс свертываемости крови и остановить кровотечения.

Нарушения функционирования системы гемостаза не должны оставаться без внимания. Адекватное лечение позволяет контролировать состояние пациентов. Особое внимание уделяется беременным женщинам.

Видео: Физиология гемостаза

ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Исследуемый материал - кровь с цитратом натрия. Забор крови - в день выполнения анализа.

В течение 10 часов до сдачи анализов не допускается прием пищи и жидкости (сок, чай, кофе), алкоголя. Можно пить простую воду. Если исследование назначается на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, необходимо отметить это в направлении.

ВОЛЧАНОЧНЫЙ АНТИКОАГУЛЯНТ (ВА, Lupus anticoagulants, LA)

Волчаночный антикоагулянт (ВА) - важнейший скрининговый и подтверждающий тест в диагностике антифосфолипидного синдрома (АФС). ВА получил свое название в связи с тем, что впервые был выделен из крови людей, страдающих системной красной волчанкой (СКВ).
ВА - это антифосфолипидные антитела класса IgG, препятствующие связыванию витамин-К-зависимых факторов свертывания с отрицательно заряженными фосфолипидами. ВА подавляет в крови реакцию превращения протромбина в тромбин, увеличивая общее время свертывания. Таким образом, ВА повышает риск тромбоэмболии и может быть причиной тромбозов.
Постоянное определение в крови ВА свидетельствует о риске возникновения тромбозов, особенно при системных, аутоиммунных заболеваниях, антифосфолипидном синдроме, у больных СПИДом. Присутствие ВА связано с риском невынашивания беременности, повторных самопроизвольных абортов во II триместре беременности и преждевременных родов вследствие тромбоза плацентарных сосудов.

Показания к исследованию: ранние и особенно рецидивирующие венозные и артериальные тромбозы различной локализации, тромбоэмболии, динамические нарушения мозгового кровообращения и ишемические инсульты; повторяющееся невынашивание беременности (внутриутробная гибель плода, выкидыши), ложноположительная реакция Вассермана; тромбоцитопения; необъяснимое увеличение времени свертывания крови.

Положительный результат:
. Первичные аутоиммунные патологии: системная красная волчанка (СКВ), антифосфолипидный сидром (АФС), ревматоидный артрит, язвенный колит, множественная миелома, злокачественные новообразования и др.
. Вторичный АФС, связанный с перенесенными вирусными и иными инфекциями, меняющими иммунный статус организма.
. Осложнение вследствие приема некоторых медицинских препаратов (аминазин).

Так как наличие в крови ВА подвержено воздействию множества факторов, его обнаружение не является достаточным основанием для постановки диагноза, а служит поводом для прохождения более тщательного обследования.

При подготовке исследованию необходимо отменить прием гепарина (за 2 дня) и кумариновые препараты (за 2 недели до взятия крови) - возможны ложноположительные результаты.

D-ДИМЕР (D-DIMER)

D-димер - специфический продукт деградации фибрина, входящий в состав тромба. Образуется в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Концентрация D-димера в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков.
Определение уровня D-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, обширные хирургические вмешательства, наличии в крови ревматоидного фактора и т.п.

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)

АЧТВ используется как скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания плазмы, скрининговой диагностики волчаночного антикоагулянта и контроля гепаринотерапии.
АЧТВ - более значимый тест для первичного выявления патологии, чем протромбиновое время, так как выявляет относительно часто встречающуюся гемофилию А и В и наличие волчаночного антикоагулянта.

Укорочение АЧТВ: тромбозы, тромбоэмболии; ДВС-синдром (гиперкаогуляционная фаза); возможно при нормально протекающей беременности.

Удлинение АЧТВ: гемофилия А и В (при нормальных результатах протромбинового теста); терапия нефракцио-нированным гепарином; лечение антикоагулянтами непрямого действия; ДВС-синдром (фаза гипокоагуляции); наличие волчаночного антикоагулянта; дефицит факторов II, V, X в случае сопутствующей гипокоагуляции в протромби-новом тесте; дефицит фактора Виллебранда; дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

ФИБРИНОГЕН

Фибриноген - важнейший фактор риска развития тромбозов. Кроме того, фибриноген является белком острой фазы и повышается при воспалительных заболеваниях различной этиологии.

Снижение концентрации фибриногена: острый ДВС-синдром; дисфибриногенемии.

Повышение концентрации фибриногена: инфекционные, воспалительные и аутоиммунные процессы; подострый и хронический ДВС-синдром; нормально протекающая беременность; курение.
Повышение уровня фибриногена у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями часто предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта (особенно у пациентов молодого и среднего возраста).

ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (протромбиновый индекс по Квику + МНО)

Протромбиновое время (ПВ) - широко используемый тест для оценки внешнего каскада свертывания. ПВ используется для определения активности фактора VII, контроля за лечением непрямыми антикоагулянтами, при скрининге системы гемостаза.

Существует два стандартных способа представления результатов этого теста:
. Протромбин по Квику (%) отражает содержание факторов свертывания.
. МНО - международное нормализованное отношение (INR - International Normalized Ratio) используется для контроля за антикоагулянтной терапией. МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, что позволяет сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях.

МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО.

Укорочение ПВ: активация внешнего механизма свертывания при различных видах внутрисосудистого свертывания крови; последние недели беременности, прием пероральных контрацептивов.

Удлинение ПВ: прием антикоагулянтов непрямого действия (варфарин, синкумар, пелентан и др.); болезни печени и желчных путей; лечение нефракционированным гепарином; ДВС-синдром (переходная фаза и фаза гипокоагуляции); наличие в крови волчаночного антикоагулянта (возможно); дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

ТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ

Тест характеризует конечный этап процесса свертывания - превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина, на него влияет концентрация фибриногена в плазме и наличие продуктов деградации фибрина.
ТВ определяют, если ПТ и АЧТВ выше нормальных значений.

Укорочение ТВ: гиперфибриногенемия; острый и подострый ДВС-синдром (гиперкоагуляционная фаза).

Удлинение ТВ: лечение обычным гепарином; развитие острого ДВС-синдрома; тромболитическая терапия; наличие патологических ингибиторов полимеризации фибрина (продуктов деградации фибриногена/фибрина, аномальных антикоагулянтов); дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

АНТИТРОМБИН III

Антитромбин III (АТ III) - основной эндогенный антикоагулянт, ингибитор плазменных факторов свертывания крови, плазменный кофактор гепарина.

АТ III - альфа2-глобулин с молекулярной массой 58000 дальтон, синтезируется в эндотелии сосудов и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свертывания крови, нейтрализуя активность тромбина и других активированных факторов свертывания крови (VIIа, IXа, Xа, XIа, XIIа). При самостоятельном действии АТ III его эффект нарастает медленно, а при наличии гепарина процесс инактивации плазменных факторов свертывания крови развертывается очень быстро. Однако в случае значительного снижения уровня АТ III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия.

Снижение уровня АТ III свидетельствует о риске возникновения тромбоза. Низкий уровень АТ III в ранние сроки беременности может быть причиной развития тромботических поражений плаценты и возникновения нарушений плацентарной функции.

применение или планирование антикоагулянтной терапии; планирование беременности; подбор оральных контрацептивов; планирование обширных хирургических вмешательств; выявление наследственного или приобретенного дефицита АТ III.

Повышение концентрации АТ III: воспалительные процессы; острый гепатит; холестаз; дефицит витамина К; прием антикоагулянтов; тяжелый острый панкреатит; рак поджелудочной железы; холестаз; менструация; прием анаболических стероидов.

Снижение концентрации АТ III: врожденный (наследственный) дефицит или аномалии АТ III (снижение активности или чувствительности к гепарину); атеросклероз; последний триместр беременности; после хирургических операций, заболевания печени с нарушением ее функции; нефротический синдром; острый ДВС-синдром; тромбоэмболия; сепсис; введение гепарина; прием пероральных контрацептивов (эстрогенов); кортикостероидов.
Небольшое снижение концентрации АТ III наблюдается в середине менструального цикла, в пред- и послеродовом периоде, при поздних токсикозах беременности, в послеоперационном периоде. Эти сдвиги более выражены у пациентов с группой крови А(II).

ПРОТЕИН С

Протеин C (активируемый фактор свертывания XIV, Рrotein C) - основной физиологический антикоагулянт. Является витамин-К-зависимым белком, синтезируется в печени. Протеин C связывается с белком на эндотелиальных клетках тромбомодулином и под действием тромбина превращается в активную протеазу (активированный протеин С). Взаимодействуя с протеином S, активированный протеин С расщепляет факторы коагуляции Va и VIIIа, прекращая образование фибрина. Кроме того, активированный протеин С стимулирует выделение тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками; может стимулировать фибринолиз.

Показания к назначению исследования: планирование и применение лечения антикоагулянтами непрямого действия, оценка свертывающей системы крови. При назначении высоких доз антикоагулянтов непрямого действия без поддержки гепарином, при активированной системе прокоагулянтов уровень протеина С снижается очень быстро. Одновременно концентрации других витамин-К-зависимых факторов свертывания (в том числе протромбина) остаются еще в пределах нормы. Быстрое снижение концентрации протеина С может привести в этом случае к массивному тромбообразованию (вплоть до некрозов кожи в результате рикошетных тромбозов).

Иногда при терапии непрямыми антикоагулянтами выявляются чрезвычайно низкие цифры содержания протеина С. Это может быть связано не только с истинным дефицитом протеина С, но и с развитием резистентности фактора Vа к активированному протеину С.

Повышение концентрации протеина С: беременность.

Снижение концентрации (активности) протеина С: врожденный (наследственный) дефицит или аномалии протеина С; геморрагическая болезнь новорожденных; заболевания печени с нарушением ее функции; ДВС-синдром; нефротический синдром; острая дыхательная недостаточность; менингококковый сепсис; гемодиализ; лечение L-аспарагиназой; лечении антикоагулянтами непрямого действия; послеродовый и послеоперационный период; присутствие в крови волчаночного антикоагулянта.
Также снижение концентрации протеина С отмечается при мутации фактора V свертывания крови (лейденской), при которой этот фактор становится устойчивым к действию протеина С.

Рекомедации: поскольку кофактором протеина С является протеин S целесообразно параллельно определять оба показателя.

ПРОТЕИН S

Протеин S - фактор протромбинового комплекса. Синтезируется в гепатоцитах, эндотелиальных клетках, мегакариоцитах, клетках Лейдинга, а также в клетках мозга. В плазме крови существует в двух формах: свободной - функционально активной (40%) и инактивированной, связанной с β -цепями C4b-связывающего белка (60%). При этом лишь свободная форма протеина S является кофактором активированного протеина С для ингибирования процесса коагуляции.

Вместе с протеином С и антитромбином III протеин S является одним из основных факторов (ингибиторов) коагуляции. Поэтому при введении непрямых антикоагулянтов его уровень в крови (как и протеина С) снижается. Протеин S ускоряет связывание протеина С с мембранами тромбоцитов и способствует ингибированию факторов Va и VIIIа. Дефицит протеина S (как и протеина С и антитромбина III) предрасполагает к повышению свертываемости и развитию тромбозов.

Показания к назначению исследования: планирование и применение лечения антикоагулянтами непрямого действия, оценка свертывающей системы крови.

Повышение концентрации протеина S: прием пероральных контрацептивов.

Снижение концентрации (активности) протеина S: врожденный (наследственный) дефицит; врожденное (наследственное) уменьшение свободной фракции протеина S; заболевания печени с нарушением ее функции; ДВС-синдром; нефротический синдром; системная красная волчанка; лечение L-аспарагиназой; лечении антикоагулянтами непрямого действия; прием пероральных контрацептивов (эстрогенов); беременность, послеродовый период; наличие аутоантител к протеину S.

Рекомедации: поскольку протеин S является кофактором протеина С целесообразно параллельно определять оба показателя.

Коагулопатия, повышенная или пониженная агрегация тромбоцитов, ДВС-синдром – все это нарушения системы гемостаза (свертывания крови в организме). Наиболее часто нарушения гемостаза происходят при беременности, так как в этот период все системы активируются, а при излишней начальной гиперактивности в матке могут образоваться микротромбы. Что это – гемостаз, и какие бывают нарушения в системе, читайте в этой материале.

Гемостаз первичный и вторичный: сочетание механизмов

Когда мы в быту говорим о свертывании крови, то обсуждаем механизмы гемостаза – одной из самых важных систем организма. Гемостаз - это биологическая система, которая поддерживает жидкое состояние крови в организме в норме и отвечает за остановку кровотечения при повреждении целостности сосудов. То есть наш организм запрограммирован природой на то, чтобы не потерять зря ни одной капли крови.

Различают два механизма гемостаза (свертывания крови), а именно:

сосудисто-тромбоцитарный (первичный);
коагуляционный (вторичный).

Только при полноценном сочетании первичного и вторичного механизмов гемостаза возможна эффективная работа системы. Тромбоциты принимают активное участие в коагуляционном гемостазе, без них невозможен конечный этап формирования полноценного тромба - ретракция кровяного сгустка. При ранениях как мелких, так и крупных сосудов происходит образование тромбоцитарной пробки с последующим свертыванием крови, организацией фибринового сгустка, а затем - восстановление просвета сосудов за счет фибринолиза - растворения фибринового сгустка.

Для того чтобы кровоток в обычном состоянии не нарушался, а при необходимости наступало эффективное свертывание крови, необходимо поддержание равновесия между факторами плазмы, тромбоцитов и тканей, способствующими свертыванию и тормозящими его. Если это равновесие нарушается, возникают либо кровотечения (геморрагические диатезы), либо тромбозы.

Постоянная гемостатическая пробка («красный тромб») формируется при образовании тромбина. Тромбин вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов и отложение фибрина на сгустках, образующихся в месте травмы. Фибринотромбоцитарная сеточка служит барьером, предотвращающим дальнейшее вытекание крови из сосуда, и запускает процесс репарации (восстановления) ткани.

Гемостаз сосудисто-тромбоцитарный и его нарушения

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз выполняет остановку кровотечения в мельчайших сосудах (капиллярах), где кровяное давление низкое, а просвет сосудов мал.

У здорового человека кровотечение при ранении мелких сосудов останавливается за 13 мин (так называемое время кровотечения). Сосудистый гемостаз достигается сужением (сокращением) сосудов и закупоркой их сгустками тромбоцитов - «белым тромбом». При повреждении эндотелия (клеток, выстилающих внутренний просвет сосудов) осуществляется запуск первичного гемостаза: выделяются особые вещества - биохимические «сигналы тревоги», которые работают как стартер процесса остановки кровотечения.

Проплывающие с током крови тромбоциты находятся в неактивированном состоянии. Контактируя с раневой поверхностью и факторами свертывания, они переходят в активированное состояние и выделяют ряд веществ, необходимых для гемостаза.

Эндотелий действует как мощная противосвертывающая поверхность, которая не активирует белки свертывания крови и не привлекает к себе тромбоциты. После травмы эндотелий превращается в мощный стимулятор свертываемости. При повреждении его происходит прилипание (адгезия) тромбоцитов к поверхностно расположенным волокнам коллагена. Этот процесс поддерживается веществом, содержащимся в эндотелии сосуда и тромбоцитах - фактором Виллебранда (ФВ). При дефиците ФВ (болезнь Виллебранда) адгезия тромбоцитов нарушается.

Тромбозы при нарушении первичного гемостаза

Существуют факторы, стимулирующие образование первичного тромба и нарушающие его. К первым относятся, например, различные воспалительные процессы. При воспалении повышается содержание в крови биологически активных веществ: можно сказать, что организм готов к формированию тромба, дело только за местным повреждением сосуда. Поэтому при тяжелых может произойти закупорка сосудов. Повышена готовность к и во время беременности, а также при некоторых наследственных заболеваниях (тромбофилия). Также к нарушению гемостаза могут привести злоупотребление столовым уксусом (маринадами) и кофе.

Процесс образования первичного тромба нарушается при снижении количества тромбоцитов (тромбоцитопения) и при их качественной неполноценности (тромбоцитопатия). Это нарушение системы гемостаза может возникнуть при приеме ряда лекарств. В первую очередь это противовоспалительные препараты: аспирин, анальгин, бруфен, некоторые антибиотики. Тромбоцитопатия развивается и при болезнях почек. Полноценность тромбоцитов может также снижать употребление специй и крепких алкогольных напитков.

Нарушение образования первичного тромба проявляется в наклонности , образованию синячковой сыпи. К развитию тромбозов ведет избыточная активность тромбоцитов. Подобное нарушение гемостаза крови, сопровождающееся закупориванием поверхностного сосуда, сопровождается резкой болью, чувством распирания; при разрыве закупоренного сосуда возникает гематома (кровоизлияние). Если у человека к тому же еще и повышено артериальное давление, нарушение гемостаза тромбоз может привести к кровоизлиянию в мозг (инсульту) и в оболочки глаза.

Коагуляционный гемостаз и нарушения в системе коагуляции

Коагуляционный гемостаз выполняет остановку кровотечения в более крупных сосудах (артериях и венах). Это достигается за счет свертывания крови (коагуляции).

При ранении образуется тромб, который должен сократиться, выжав из себя сыворотку крови (ретракция), чтобы сблизить края раны в стенке сосуда. Далее этот тромб должен удерживаться на месте все время, необходимое для зарастания раны рубцовой тканью. И лишь после этого тромб, как мавр, сделавший свое дело, должен раствориться (фибринолиз).

Свертывающая система крови - это фактически несколько взаимосвязанных реакций, протекающих при участии ферментов. На каждой стадии данного процесса происходит активация профермента (неактивной формы фермента). Систему свертывания составляют тринадцать таких белков (факторов свертывания крови). Их принято обозначать римскими цифрами (например, VII - фактор VII), а для активированной формы добавляют индекс «а» (VIIа - активированный фактор VIII). Коагуляция происходит по типу цепной реакции: появление стимулятора приводит к запуску каскада реакций, завершающихся образованием фибрина - конечного продукта реакций свертывания крови.

К плазменным факторам свертывания крови относятся: I (фибриноген), II (протромбин), III (тромбопластин/тромбокиназа), IV (ионы кальция), V (проакцелерин), VI (акцелерин), VII (проконвертин), VIII (антигемофильный глобулин А), IX (фактор Кристмаса), X (фактор Стюарта-Прауэра/тромботропин), XI (предшественник плазменного тромбопластина), XII (фактор Хагемана/ фактор контакта) и XIII (фибринстабилизирующий фактор).

Такое нарушение в системе коагуляции, как уменьшение содержания или активности факторов свертывания может сопровождаться повышенной кровоточивостью (например, гемофилия А, гемофилия B, болезнь Виллебранда). Избыточная активация коагуляционного гемостаза приводит к развитию тромбозов (тромбофилии).

Патологии в системе гемостаза при беременности

Патологии системы гемостаза при беременности среди причин невынашивания плода стоят на втором месте после акушерско-гинекологических проблем.

В ходе беременности организм будущей матери готовится к родам. Готовится и система гемостаза, которая по мере приближения родов активируется все больше, ведь роды - это кровопотеря. И если гемостаз женщины исходно гиперактивен, то во время беременности могут образоваться микротромбы в сосудах матки, плаценты, что приводит к выкидышу или к замершей беременности.

При каких состояниях это может произойти:

При наследственной тромбофилии.
Наиболее часто при нарушении обмена фолиевой кислоты, когда в крови повышается количество гомоцистеина. Он повреждает эндотелий сосудов, чем запускает механизм тромбообразования. Причинами этого могут быть недостаток в рационе фолиевой кислоты и витамина В, болезни щитовидной железы и почек. Уровень гомоцистеина также способен повыситься у курильщиков, любителей кофе и на фоне приема ряда медикаментов (теофиллина, никотиновой кислоты).
При антифосфолипидном синдроме (АФС) - аутоиммунном заболевании, когда организм вырабатывает антитела к своим собственным факторам свертывания, в результате чего также спонтанно образуются тромбы в сосудах.

Профилактика повышения гемостаза при беременности

Во избежание повышенного гемостаза при беременности всем женщинам, вынашивающим ребенка, следует пройти лабораторные исследования: клинический анализ крови, коагулограмму (выявляются параметры свертывания крови), определение уровня гомоцистеина.

Если в анамнезе имеются выкидыши или замершая беременность, необходимо полное исследование системы гемостаза, анализ крови на антифосфолипидные антитела. В случае ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) контролировать параметры свертывания крови нужно в течение всей беременности. Коррекцию системы гемостаза при беременности проводят совместно два специалиста - гинеколог и гематолог.

В идеале полное обследование целесообразно выполнять не после наступления беременности, а на стадии планирования семьи.

Статья прочитана 10 188 раз(a).