Альфа 2 адреномиметики препараты. Общая характеристика препаратов группы альфа2-агонистов. Адреноблокаторы в урологии

Клиника экспериментальной терапии НИИ КО РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН с Ветеринарной клиникой «Биоконтроль», Анестезиологическое ветеринарное общество – ВИТАР.
А.И. Гимельфарб, Д.А. Евдокимов, Д.А. Вдовина, Е.А. Корнюшенков

Агонисты альфа2-адренорецепторов (альфа2-адреномиметики, альфа2-агонисты) оказывают множество эффектов на организм, среди которых наиболее значимыми являются седация и анальгезия. Одним из первых препаратов группы альфа2-агонистов является клонидин, который до настоящего времени применяется в гуманной медицине в качестве гипотензивного средства. Ксилазин как гипотензивное средство не прижился в гуманной медицине в связи с выраженными седативными свойствами, но благодаря именно этим свойствам заработал большую популярность в ветеринарии. Тогда, в конце 1960-х г.г. механизм его действия был неизвестен, позже было выяснено, что он является специфическим агонистом альфа2-адренорецепторов. Несколько позже медицинские специалисты обратили внимание на новые свойства альфа2-агонистов и началось активное изучение этих препаратов у людей. В медицинской анестезиологии сейчас разрешен для использования только один препарат этой группы – дексмедетомидин, зато в ветеринарной анестезии сразу несколько препаратов группы альфа2-агонистов нашли самое широкое применение. Кроме ксилазина в ветеринарной медицине используются такие альфа2-агонисты как детомидин, медетомидин, дексмедетомидин и ромифидин. Медетомидин представляет собой смесь двух изомеров – левомедетомидина и дексмедетомидина, из которых только второй обладает активностью в отношении альфа2-адренорецепторов. Медетомидин и дексмедетомидин считаются наиболее перспективными препаратами и наиболее активно изучаются в настоящее время.

Основными эффектами альфа2-адреноагонистов являются анксиолизис, седация, симпатолизис и анальгезия. Альфа2-агонисты не являются анестетиками в прямом смысле этого слова и имеют ограниченное применение в качестве монокомпонента для анестезии и анальгезии, но их использование в комбинации с другими седативными препаратами, анальгетиками и анестетиками в ряде случаев повышает качество анестезии и существенно снижает потребность в последних. Альфа2-адренорецепторы находятся в различных частях организма как в ЦНС, так и за ее пределами. Они могут располагаться пресинаптически и постсинаптически, известны также внесинаптические альфа2-адренорецепторы. Естественным лигандом альфа2-адренорецепторов является норадреналин. Анксиолизис и седация связаны главным образом со стимуляцией постсинаптических альфа2-адренорецепторов голубого пятна (locus coeruleus) ствола головного мозга (Lemke, 2004). Анальгетический эффект опосредован в первую очередь активацией пресинаптических норадренэргических альфа2-рецепторов дорсальных рогов спинного мозга. Активация альфа2-адренорецепторов медуллярного вазомоторного центра приводит к снижению выброса норадреналина и снижению центральной симпатической активности, что проявляется урежением сердечного ритма и снижением кровяного давления (Mizobe and Maze, 1995). Различные альфа2-агонисты отличаются друг от друга главным образом по длительности действия, а также по специфичности и избирательности действия по отношению к альфа2-адренорецепторам. Так, относительная специфичность ксилазина к альфа2/альфа1-рецепторам равняется 160, в то время как специфичность клонидина, детомидина и дексмедетомидина – 220, 260 и 1620, соответственно (Virtanen, 1989). С другой стороны, у разных видов животных наблюдаются существенные различия в чувствительности к различным альфа2-агонистам. Так, например, крупный рогатый скот в 10 раз более чувствителен к ксилазину, по сравнению с лошадьми и собаками, но имеет такую же чувствительность к медетомидину как и собаки, и почти одинаковую или даже меньшую чувствительность к детомидину по сравнению с лошадьми. В то же время свиньи очень устойчивы к действию альфа2-агонистов (Adams, 2001). Возможно, что различная реакция у разных видов животных связана с особенностями экспрессии и функции различных подтипов альфа2-адренорецепторов, а также со специфичностью различных препаратов по отношению к альфа2 и к альфа1- адренорецепторам.

Анальгетическое действие альфа2-агонистов наиболее ярко проявляется при эпидуральном или субарахноидальном введении (Sabbe et al., 1994). При системном введении альфа2-агонисты также проявляют анальгетическую активность, но зачастую бывает трудно отличить истинную анальгезию от невозможности ответить на болевой стимул.

На сердечно-сосудистую систему альфа2-агонисты оказывают двухфазное действие, которое особенно ярко проявляется после болюсного введения препарата. Первая фаза характеризуется временным повышением артериального давления сразу после введения альфа2-агониста в результате вазоконстрикции и возрастания периферического сосудистого сопротивления, что связывают с активацией постсинаптических альфа2-адренорецепторов гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Повышение АД в свою очередь увеличивает активность барорецепторов, что вызывает рефлекторную вагусную брадикардию. Далее, по мере прохождения препарата через ГЭБ и развития центральных эффектов, наблюдается постепенное снижение артериального давления, хотя периферическое сосудистое сопротивление остается повышенным (Pypendop and Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); брадикардия при этом сохраняется, что считается следствием симпатолизиса. Интересно, что по мере увеличения дозы медетомидина с 1 мкг/кг до 5 мкг/кг брадикардия становится более выраженной, а с увеличением дозы с 5 мкг/кг до 20 мкг/кг сердечный ритм почти не изменяется (Pypendop and Verstegen, 1998). Недавние исследования позволяют предположить, что и в начале действия центральные эффекты альфа2-агонистов могут вносить вклад в развитие брадикардии (Hankavaara, 2009).

Сердечный выброс на фоне действия альфа2-агонистов снижается вследствие снижения сократимости и замедления сердечного ритма. В одном исследовании у собак при снижении сократимости на 10 % и урежения сердечного ритма на 33% сердечный выброс снижался на 50 %, а при снижении сократимости на 20%, а ЧСС на 60% СВ снижался на 70% (Carter at al., 2010). Считается, что альфа2-агонисты не оказывают прямого отрицательного инотропного влияния на миокард, и снижение сократимости опосредовано симпатолизисом с одной стороны, и увеличением периферического сосудистого сопротивления с другой стороны. При инфузии малых доз альфа2-агонистов без вводного болюсного введения препарата перед началом инфузии двухфазность выражена в меньшей степени. Уже в начале инфузии у собак наблюдается постепенное урежение сердечного ритма и снижение сердечного выброса, которые продолжают снижаться по мере возрастания концентрации препарата в крови. Артериальное давление в начале инфузии возрастает незначительно или остается неизменным, после чего начинает постепенно снижаться, при этом периферическое сосудистое сопротивление продолжает увеличиваться и остается повышенным на протяжении всего периода инфузии (Carter at al., 2010). Это не согласуется с высказанным ранее предположением о том, что снижение давления связано с вазодилатацией, развивающейся во вторую фазу.

Повышенное периферическое сопротивление увеличивает постнагрузку на миокард и может усугубить регургитацию у животных с эндокардиозом митрального клапана (Pascoe, 2009). Кроме того у собак альфа2-адреноагонисты часто вызывают атриовентрикулярние блокады 1 и 2 степени (Haskins et al., 1986), также сообщалось о случаях желудочковой экстрасистолии (Moens and Fargetton, 1990). У кошек по данным Lamont et al. (2001), медетомидин приводит к снижению сократимости и сердечного выброса, и одновременному повышению периферического сосудистого сопротивления и центрального венозного давления; при этом артериальное давление, рН, напряжение кислорода и диоксида углерода не меняется. По мнению этих же авторов применение альфа2-агонистов может играть положительную роль у животных с гипертрофической кардиомиопатией и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (Lamont et al., 2002).

Альфа2-агонисты могут вызывать депрессию дыхания, степень которой сильно варьирует и зависит как от дозы препарата, так и от одновременного применения других препаратов. В некоторых случаях гиповентиляция может стать выраженной. У собак после болюсного внутривенного введения медетомидина или дексмедетомидина может наблюдаться кратковременное апноэ и небольшой цианоз, что обычно не сопровождается выраженной гипоксемией (Kuusela et al., 2000). Введение кетамина собакам, предварительно получившим ксилазин может приводить к выраженной гиповентиляции и снижению рН артериальной крови на фоне дыхательного ацидоза (Haskins et al., 1986). Гипоксемия на фоне применения альфа2-агонистов является нередким осложнением у овец и особенно сильно проявляется при бысторм внутривенном введении препарата; также у этого вида животных нередки случаи развития отека легких при использовании альфа2-агонистов (Kästner, 2006).

Haskins et al. (1989), среди прочих эффектов альфа2-агонистов отмечают уменьшение мертвого пространства, снижение легочного сопротивления и увеличение дыхательного объема; однако транспорт О 2 к тканям по данным этих авторов снижается. Benson et al. (1985), анализируя причины необъяснимой гибели собак после анестезии на основе ксилазина с кетамином предполагают, что снижение тканевой перфузии лежит в основе фатальных изменений.

К прочим побочным эффектам альфа-2-адреноагонистов относятся: гипергликемия, гипотермия, рвота, полиурия, снижение моторной и секреторной функции ЖКТ, уменьшение саливации, снижение внутриглазного давления, мидриаз, повышение агрегации тромбоцитов, снижение синтеза стероидных гормонов. Гипергликемия является следствием прямого угнетения выработки инсулина бета-клетками островков Лангергаганса поджелудочной железы, степень ее зависит от дозы. Полиурия связана с угнетением выработки антидиуретического гормона и увеличением клубочковой фильтрации (Adams 1). По мнению Pascoe (2009), этот эффект может играть негативную роль у гиповолемичных животных, однако данных об этом пока на достаточно. Рвота является нередким осложнением у собак и особенно у кошек, которое наблюдается как правило после внутримышечного введения альфа2-агониста (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). У собак через несколько часов после применения ксилазина может развиваться острое расширение желудка, особенно склонны к этому некоторые породы, среди которых бассет, немецкий дог и сеттеры. Повышенное скопление газов в желудке и кишечнике может мешать интерпретации результатов различных диагностических исследований (Adams, 2001).

Альфа2-адреноагонисты применяются как в качестве самостоятельных препаратов для обеспечения седации и анальгезии, так и в комбинации с другими препаратами для премедикации, индукции и/или поддержания анестезии. При системном использовании препараты вводят в/в болюсно или в виде постоянной инфузии. Постоянная в/в инфузия альфа2-агонистов в очень малых дозах может использоваться для обеспечения длительной седации, анальгезии и анксиолитического эффекта. У кошек однократная в/м инъекция медетомидина в дозе 80 мкг/кг или дексмедетомидина 40 мкг/кг позволяет выполнить такие малоинвазивные процедуры как рентгенография, лучевая терапия, вскрытие абсцесса, стрижку и т.п.; это же исследование продемонстрировало, что при использовании в монорежиме даже в высоких дозах альфа2-агонисты не подходят для выполнения более инвазивных манипуляций, таких, например, как кастрация, ларингоскопия или даже чистка зубов (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004), показали, что добавление буторфанола или гидроморфона к медетомидину позволяет повысить степень анальгезии и уровень седации без усиления побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему у собак. Значительное возрастание седативного эффекта с относительно небольшими изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы также было продемонстпировано при совместном введении минимальных доз медетомидина (1 мкг/кг) с буторфанолом (0,1 мг/кг) (Girar et al., 2010). Ультра-малые дозы высокоселективных альфа2-агонистов можно использовать для послеоперационного обезболивания в комбинации с опиоидами, а также для снятия возбуждения и дисфории у собак и кошек (Lemke, 2004). Снижение минимальной альвеолярной концентрации изофлюрана на 18 % и на 59 % было продемонстпировано при инфузии дексмедетомидина в дозах 0,5 мкг/кг/ч и 3 мкг/кг/ч, соответственно (Pascoe et al., 2006). Во время анестезии изофлюраном у собак на фоне инфузии дексмедетомидина кардиореспираторные эффекты дексмедетомидина выражены в меньшей степени, чем при анестезии пропофолом (Lin, 2008). Анестезия на основе альфа2-агониста с кетамином характеризуется быстрой и как правило спокойной индукцией, хорошей миорелаксацией и анальгезией, позволяющей проводить высокоинвазивные манипуляции. Рядом исследований было показано, что кетамин частично нивелирует брадикардию и ЭКГ-изменения, возникающие в результате действия альфа2-агонистов у собак (Haskins et al., 1986; Moens and Fargetton (1990), дозозависимо снижает вероятность возникновения рвоты при введении альфа2-адреноагонистов у кошек (Verstegen et al., 1990). Это же исследование подтвердило полученные ранее данные об усилении дыхательной депрессии с увеличением дозы кетамина на фоне альфа2-агонистов.

При эпидуральном и субарахноидальном введении альфа2-агонистов развивается анальгезия, опосредованная активацией пресинаптических и постсинаптических альфа2-адренорецепторов расположенных в дорсальных рогах спинного мозга. По данным Campagnol et al. (2007), эпидуральное введение дексмедетомидина собакам дает дополнительный анальгетический эффект, в результате чего снижается минимальная альвеолярная концентрация изофлюрана. Rector et al. (1997), показали, что эпидуральное введение ксилазина собакам в большей степени снижает ответ на соматическую болевую стимуляцию, чем ответ на висцеральную стимуляцию. Однако зачастую при эпидуральном введении альфа2-агонистов наблюдаются те же негативные кардио-респираторные эффекты, что и при системном введении. Vesal et al. (1996), показали что у собак, послеоперационная анальгезия после эпидурального введения медетомидина сравнима с таковой после эпидурального введения оксиморфона, но сопровождается брадикардией, у некоторых животных наблюдается атрио-вентрикулярная блокада 2 степени. В другом исследовании у собак добавление медетомидина к морфину лишь незначительно улучшало качество эпидуральной анальгезии после операций в области коленного сустава по сравнению с одним морфином (Pacharinsak, 2003). Таким образом, место альфа2-агонистов в качестве препаратов для эпидуральной/субарахноидальной анестезии/анальгезии пока еще не определено.

Продолжительность действия различных альфа2-агонистов варьирует, тем не менее все они оказывают довольно длительный эффект. Однако, действие альфа2-агонистов может быть прекращено введением специфических антагонистов альфа2-адренорецепторов, таких как атипамезол и йохимбин, которые приводят к быстрой реверсии кардио-респираторных эффектов, однако они также устраняют седацию и анальгезию. Йохимбин является менее избирательным и менее специфичным альфа2-антагонистом и его применение часто вызывает возбуждение, поэтому применение более избирательного и высокоспецифичного атипамезола считается предпочтительным (Lammintausta, 1991). Возможно, что скоро в клинической практике появятся альфа2-антагонисты нового поколения, не проникающие через ГЭБ и оказывающие только периферическое действие. Недавнее исследование продемонстрировало, что эти препараты способны уменьшать негативное влияние дексмедетомидина на сердечно-сосудистую систему, не оказывая значительного влияния на уровень седации (Honkavaara et al., 2009).

Согласно инструкциям к препаратам относящимся к группе альфа2-адреноагонистов, применение их у животных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы противопоказано. Это однако не согласуется с тем, что в гуманной медицине эти препараты исследовались именно на кардиологических больных. У людей активно велось изучение трех препаратов – клонидина, мивазерола и дексмедетомидина. Основное внимание уделялось кардиопротекторным свойствам альфа2-агонистов. Так, несколько исследований показали, что пациенты, принимавшие в предоперационном периоде клонидин, реже подвергались ишемии миокарда. Другое исследование, в котором пациенты продолжали получать препарат во время операции и в течение нескольких дней после, 30-дневная и 2-летняя выживаемость в группе клонидина была выше по сравнению с плацебо. Ряд исследований показал, что периоперационная инфузия мевазерола у пациентов ИБС не только снижает частоту возникновение ишемии миокарда, но и уменьшает количество осложнений и улучшает исход в послеоперационном периоде. Инфузия дексмедетомидина во время хирургического вмешательства помогает избежать эпизодов тахикардии и повышения АД, но при этом как правило увеличивается объем инфузии и количество вазопрессоров (Fleisher, 2009). В связи с неоднозначностью действия альфа2-агонистов считается, что они не должны применяться (или применяться с осторожностью) у животных с серьезными системными заболеваниями. Возможно, что с появлением новых научных данных эта позиция будет пересмотрена.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Adams H.R. Veterinary pharmacology and therapeutics. 8 th edition. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001

2. Benson G.J., Thurmon J.C., Tranquilli W.J., Smith C.W. Cardiopulmonary effects of an intravenous infusion of guaifenesin, ketamine, and xylazine in dogs. Am J Vet Res, Vol 46, No. 9, September 1985

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., et al. Effects of epidural administration of dexmedetomidine on the minimum alveolar concentration of isoflurane in dogs. Am J Vet Res 2007; 68 (12):1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. The hemodynamic effects of medetomidine continuous rate infusions in the dog. Vet Anaest Analg, Vol 37 , Issue 3, p.197–206, May 2010

5. Fleisher L.A. Evidence-Based Practice of Anesthesiology, 2 nd Edition. Elsevier Health Sciences, p.240-243, 2009

6. GirardN.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. The sedative effects of low-dose medetomidine and butorphanol alone and in combination intravenously in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 37 , Issue 1, p. 1–6, January 2010

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Evaluation of the clinical efficacy and safety of dexmedetomidine or medetomidine in cats and their reversal with atipamezole. Vet Anaest Analg, Vol 33, 214–223, 2006

Summery:

The general characteristic of alpha2-adrenergic drugs used in veterinary anaesthesia

Alpha2-adrenergic agonists, such as xylazine, medetomidine and other are widely used in veterinary anaesthesia because of their anxiolytic, sedative and antinociceptive properties. They are used alone as sedative/analgesic agents, combined with other anaesthetic agents, or administered as constant rate infusions. Although, use of alpha2-agonists seems to be very beneficial, they have adverse dose-dependent cardiovascular effects, which include increased systemic vascular resistance, bradycardia, decreased cardiac autput, hyper- and hypotention. On the other hand, the most selective alpha2-adrenoagonist, dexmedetomidine, is exploit in human patients for sedation in the intensive care unit and perioperatively with rare adverse effects. Dexmedetomidine is available for small animals now, but there are still a lot of questions concerning the safe administration of alpha2-agonists in veterinary practice. In the present review we are trying to summarise the old knowledge and the results of latest studies of alhpa2-agonists, in order to optimise the exploitation of these drugs.

Сегодня адреноблокаторы активно используются в различных сферах фармакологии и медицины. В аптеках продаются разнообразные линии лекарственных препаратов на основе этих веществ. Однако для собственной безопасности важно знать их механизм действия, классификацию и побочные эффекты.

Что такое адренорецепторы

Организм - хорошо слаженный механизм. Связь между мозгом и периферическими органами, тканями обеспечивается за счет специальных сигналов. Передача таких сигналов основывается на специальных рецепторах. Когда рецептор связывается со своим лигандом (некоторое вещество, которое распознает данный конкретный рецептор), он обеспечивает дальнейшую передачу сигнала, в ходе которой происходит активация специфических ферментов.

Примером такой пары (рецептор-лиганд) служат адренорецепторы-катехоламины. Последние включают адреналин, норадреналин, дофамин (их предшественник). Существует несколько видов адренорецепторов, каждый из которых запускает свой сигнальный каскад, в результате которого в нашем организме происходят принципиальные перестройки.

Альфа адренорецепторы включают альфа1 и альфа2 адренорецепторы:

1. Альфа1 адренорецептор расположен в артериолах, обеспечивает их спазм, увеличивает давление, уменьшает проницаемость сосудов.
2. Альфа 2 адренорецептор снижает артериальное давление.

Бета адренорецепторы включают бета1, бета2, бета3 адренорецепторы:

1. Бета1 адренорецептор усиливает сердечные сокращения (как их частоту, так и силу), нагнетает артериальное давление.
2. Бета2 адренорецептор увеличивает количество глюкозы, поступающей в кровь.
3. Бета3 адренорецептор расположен в жировой ткани. При активации обеспечивает выработку энергии и усиление теплопродукции.

Альфа1 и бета1 адренорецепторы связывают норадреналин. Альфа2 и бета2 рецепторы связывают как норадреналин, так и адреналин (бета2 адренорецепторами лучше улавливается адреналин).

Механизмы фармацевтического воздействия на адренорецепторы

Существуют две группы принципиально разных препаратов:

• стимуляторы (они же адреномиметики, агонисты);
• блокаторы (антагонисты, адренолитики, адреноблокаторы).

Действие альфа 1 адреномиметиков основывается на стимуляции адренергических рецепторов, в результате которой в организме происходят изменения.

Список препаратов:

• оксиметазолин;
• ибопамин;
• кокаин;
• сиднофен.

Действие адренолитиков основывается на ингибировании адренорецепторов. В этом случае адренорецепторами запускаются диаметрально противоположные изменения.

Список препаратов:

• йохимбин;
• пиндолол;
• эсмолол.

Таким образом, адренолитики и адреномиметики - вещества антагонисты.

Классификация адреноблокаторов

Систематика адренолитиков отталкивается от типа адренорецептора, который данный блокатор ингибирует. Соответственно, выделяют:

1. Альфа адреноблокаторы, которые включают в себя адреноблокаторы альфа1 и адреноблокаторы альфа2.
2. Бета адреноблокаторы, которые включают в себя блокаторы бета1 и адреноблокаторы бета2.

Адреноблокаторы могут ингибировать как один рецептор, так и несколько. Например, вещество пиндодол блокирует бета1 и бета2 адренорецепторы - такие адреноблокаторы называются неселективными; вещество эсмолод действует только на бета-1 адренорецептор - такой адренолитик называется селективным.

Ряд бета-адреноблокаторов (ацетобутолол, окспренолол и другие) оказывают стимулирующее воздействие на бета-адренорецепторы, их часто выписывают людям с брадикардией.

Такая способность получила название внутренней симпатомической активности (ВСА). Отсюда еще одна классификация препаратов - с ВСА, без ВСА. Этой терминологией, в основном, пользуются врачи.

Механизмы действия адреноблокаторов

Ключевое действие адреноблокаторов альфа заключается в их способности взаимодействовать с адренорецепторами сердца и сосудов, «выключать» их.

Адреноблокаторы связываются с рецепторами вместо их лигандов (адреналина и норадреналина), в результате такого конкурентного взаимодействия они вызывают совершенно противоположный эффект:

• уменьшается диаметр просвета кровеносных сосудов;
• растет артериальное давление;
• в кровь поступает больше глюкозы.

На сегодняшний день существуют разные лекарственные средства на основе альфа адреноблакаторов, которые облают как общими для данной линейки лекарственных препаратов фармокологическими свойствами, так и сугубо специфическими.

Очевидно, что разные группы блокаторов оказывают разное воздействие на организм. Также существует несколько механизмов их работы.

Альфа-адреноблокаторы против альфа1 и альфа2 рецепторов в первую очередь применяются в качестве сосудорасширяющих препаратов. Увеличение просвета сосудов приводит к улучшению кровоснабжения органа (обычно лекарственные средства этой группы предназначены для помощи почкам и кишечнику), нормализуется давление. Уменьшается количество венозной крови в верхней и нижней полых венах (этот показатель называется венозным возвратом), что снижает нагрузку на сердце.

Препараты альфа адреноблокаторов приобрели широкое применение для лечения малоподвижных больных и пациентов с ожирением. Альфа-адреноблокаторы препятствуют развитию рефлекторного сердцебиения.

Вот ряд ключевых эффектов:

• разгрузка сердечной мышцы;
• нормализация кровообращения;
• снижение отдышки;
• ускоренное освоение инсулина;
• в малом круге кровообращения снижается давление.

Бета-блокаторы неселективного действия в первую очередь предназначены для борьбы с ишемической болезнью сердца. Эти препараты снижают вероятность развития инфаркта миокарда. Способностью снижать количество ренина в крови обусловлено применение альфа-аденоблокаторов при гиипертонии.

Бета-блокаторы селективного действия поддерживают работу сердечной мышцы:

1. Нормализуют ЧСС.
2. Способствуют антиаритмическому действию.
3. Оказывают антигипоксическое влияние.
4. Изолируют область некроза при инфаркте.

Бета блокаторы часто выписывают лицам, деятельность которых связана с физическими и умственными перегрузками

Показания к применению альфа-адреноблокаторов

Существует ряд базовых симптомов и патологий, при которых пациенту прописывают альфа-адреноблокаторы:

1. При болезни Рейно (в кончиках пальцев происходят спазмы, со временем пальцы приобретают отечность и цианистую окраску; могут развиться язвы).
2. При острых головных болях и мигренях.
3. При возникновении в почках (в хромаффинных клетках) гормонально активной опухоли.
4. Для лечения гипертонии.
5. При диагностировании артериальной гипертензии.

Также существует ряд заболеваний, лечение которых основывается на адреноблокаторах.

Ключевые направления, где применяются адреноблокаторы: урология и кардиология.

Адреноблокаторы в кардиологии

Обратите внимание! Часто путают понятия: гипертония и гипертензия. Гипертония - болезнь, часто приобретающая хронический характер. При гипертонии вам диагностируют повышение АД (артериального давления), общего тонуса. Повышение АД и есть - артериальная гипертензия. Таким образом, гипертензия - симптом болезни, например, гипертонии. При постоянном гипертоническом состоянии у человека возрастает риск возникновения инсульта, инфаркта.

Применение альфа аденоблокаторов при гипертонии давно вошло во врачебную практику. Для лечения артериальной гипертензии используют теразозин - альфа1 адреноблокатор. Применяют именно селективный адреноблокатор, так как под его влиянием в меньшей степени увеличивается ЧСС.

Главный элемент антигипертензивного действия альфа-адреноблокаторов - блокада сосудосуживающих нервных импульсов. За счет этого просвет в кровеносных сосудах увеличивается, а артериальное давление нормализуется.

Важно! При антигипертензивной терапии помните, что в лечении гипертензии есть свои подводные камни: в присутствии альфа адреноблокаторов АД снижается неравномерно. Гипотонический эффект превалирует в вертикальном положении, поэтому, при смене позы, больной может потерять сознание.

Адреноблокаторы также применяются при гипертоническом кризе и гипертонической болезни сердца. Однако в этом случае они оказывают сопутствующее действие. Требуется консультация врача.

Важно! Одни альфа-адреноблокаторы не справятся с гипертензией, т. к. в первую очередь действуют на мелкие кровеносные сосуды (поэтому они чаще применяются для лечения болезней мозгового и периферического кровообращений). Антигипертензивное действие больше свойственно бета-адреноблокаторам.

Адреноблокаторы в урологии

Адренолитики активно применяются при лечении наиболее распространенной урологической патологии - простатита.

Применение адреноблокаторов при простатите обусловлено их способностью блокировать альфа-адренорецепторы в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря. Такие препараты, как: тамсулозин и алфузозин используются для лечения хронического простатита и аденомы простаты.

Одной борьбой с простатитом действие блокаторов не ограничивается. Препараты стабилизируют отток мочи, за счет чего из организма выводятся продукты метаболизма, болезнетворные бактерии. Для достижения полного эффекта от препарата требуется двухнедельный курс.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Данная группа лекарств также противопоказана женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

• тошноту;
• обмороки;
• проблемы со стулом;
• головокружение;
• гипертензии (при смене положения).

Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):

• снижение АД;
• рост ЧСС;
• расфокусировка зрения;
• оттек конечностей;
• жажда;
• болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
• боли в спине и в области за грудиной.

Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:

• возникновению чувства тревожности;
• снижению частоты мочеиспусканий.

Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:

• гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
• боли в нижних конечностях и сердце;
• плохой аппетит.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Студент должен знать:

Ø Классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

Ø Принципы действия лекарственных средств;

Ø Показания и противопоказания к применению, профилактику и лечение возможных побочных эффектов

Студент должен уметь:

Ø Объяснять фармакодинамику препаратов, действующих в области адренергических синапсов, показания противопоказания к применению, возможные побочные эффекты, их предупреждение и лечение.

Ø Выписывать с помощью рецептурного справочника или самостоятельно рецепты, предложенные преподавателем.

Вопросы для самоподготовки:

1. Классификация адренорецепторов и их локализация.
2. Классификация веществ, действующих в области адренергических синапсов.
3. Альфа-адреномиметики. Принцип действия. Показания и противопоказания к применению. Возможные побочные эффекты.
4. Бета-адреномиметики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
5. Альфа и бета-адреномиметики Локализация действия препаратов. Показания к применению. Возможные осложнения и меры профилактики.
6. Альфа - адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
7. Бета-адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
8. Симпатолитики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

Перечень препаратов:

2. Атенолол

3. Добутамин (Добутрекс)

4. Дофамин (Допамин)

5. Изопреналина г\д (Изадрин)

6. Ксилометазолин (Галазолин)

7. Лабетолол

8. Метопролол

9. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

10. Ницерголин (Сермион)

11. Норэпинефрина г\т (Норадреналин)

12. Орцпреналина с\т (Алупент)

13. Обзидан (Индерал)

15. Окспренолол (Тразикор)

16. Сальбутамол (Вентолин, Сальбупарт)

17. Тимолол

18. Фенилэфрин (Мезатон)

19. Фенотерол (Беротек, Партусистен)

20. Фентоламин

21. Эпинефрина г\д и г\т (Адреналин)

22. Эфедрина г\д

Студент должен уметь дать характеристику препаратам по следующему плану:

1. Фармакологическая группа.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список фармакологических групп

1. Альфа и бета-адреномиметики.

2. Альфа-адреномиметики.

3. Бета-адреномиметики.

4. Симпатомиметики

5. Альфа-адреноблокаторы.

6. Бета-адреноблокаторы.

7. Альфа и бета-адреноблокаторы

Студент должен уметь дать характеристику фармакологическим группам по следующему плану:

1. Препараты, относящиеся к группе.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список препаратов, которые студент должен уметь выписать в виде рецепта:

1. Норадреналина гидротартрат в ампулах.
2. Адреналина гидрохлорид в ампулах.
3. Анаприлин в таблетках.
4. Атенолол в таблетках.
5. Празозин в ампулах.
6. Мезатон в ампулах.
7. Эфедрина гидрохлорид в ампулах.

ОПОРНЫЙ КОНСПЕКТ

АЛЬФА И БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ.

ПРЕПАРАТЫ

1. Эпинефрин (Адреналин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ø Оказывает прямое стимулирующее действие на альфа и бета-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Действие на альфа адренорецепторы:

Ø Сужение сосудов, кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов.

Ø Сокращение радиальной мышцы глаза (мидриаз).

Ø Сокращение сфинктеров ЖКТ.

Ø Сокращение капсулы селезенки.

Ø Сокращение миометрия.

Действие на бета-адренорецепторы

Ø Расширение сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов.

Ø Увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Ø Снижение тонуса бронхов.

Ø Снижение моторики и тонуса кишечника.

Ø Гликогенолиз.

Ø Липолиз.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Анафилактический шок.

Ø Для устранения атриовентрикулярной блока, а также в случае остановки сердца (интракардиально).

Ø Исследование глазного дна, лечение открытоугольной глаукомы.

Ø Шоковые и коллаптоидные состояния (кроме кардиогенного шока)

Ø При гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина.

Ø Для купирования приступов бронхиальной астмы.

Ø В комбинации с местными анестетиками для усиления их действия и уменьшения резорбтивного и возможно токсического действия местных анестетиков.

Ø Риниты (местно)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Аритмия.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Сердечная недостаточность.

Ø Сахарный диабет.

Ø Тахикардия.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Атеросклероз.

Ø Беременность и лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЖКТ: атония кишечника.

Ø Кровь: гипергликемия, гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭФЕДРИНА

Ø Способствует выделению норадреналина из везикул в синаптическую щель; тормозит обратный нейрональный захват норадреналина; снижает активность МАО в пресинаптическом окончании; повышает чувствительность постсинаптических адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ЭФФЕКТЫ

Ø ЦНС: психостимулирующий – повышение умственной и физической работоспособности, улучшение памяти, снижение потребности во сне и пище, облегчение процессов обучения.

Ø Аналептический эффект (повышается тонус дыхательного центра и сердечно-сосудистого в продолговатом мозге)

Ø + все эффекты адреналина.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Передозировка средствами, угнетающими ЦНС.

Ø Ускорение выхода из наркоза.

Ø Повышение работоспособности (однократно).

Ø Риниты (местно).

Ø Бронхиальная астма.

Ø Обструктивный бронхит.

Ø Коллаптоидные состояния.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Бессонница.

Ø Атеросклероз.

Ø Органические заболевания сердца.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Тахифилаксия

Ø Синдром отдачи.

Ø Синдром последействия (вялость, сонливость, снижение работоспособности, апатия, лекарственная зависимость).

Ø ЦНС: возбуждение, бессонница, повышение двигательной и речевой активности (ажитация), бред, галлюцинации, тремор.

Ø С-С-С: тахикардия, аритмия, повышение АД.

Ø ЖКТ: запоры.

Ø Кровь: гипергликемия и гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НОРАДРЕНАЛИНА

Ø Прямо стимулирует альфа-адренорецепторы и бета 1-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Ø С-С-С: спазм чревных сосудов, повышение ОПСС и повышение АД.

Ø Сердце: рефлекторная брадикардия.

Ø ЖКТ: ослабление перистальтики и спазм сфинктеров; сокращение капсулы печени и селезенки; снижение депонирования крови в этих органа.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Острое снижение артериального давления (травмы, хирургические вмешательства)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Атеросклероз.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Гиперчувствительность.

Ø Сердечная слабость.

Ø Фторотановый и циклопропановый наркоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЦНС: (большие дозы) страх, бескопокойство, бессонница, паника, тремор.

Ø С-С-С: брадикардия, повышение АД.

Ø ЖКТ: атония кишечника.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

ПРЕПАРАТЫ

1. Альфа 1 –адреномиметики: Мезатон

2. Постсинаптические альфа 2-адреномиметики: Нафтизин, санорин, галазолин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕЗАТОНА

Ø Преимущественная стимуляция альфа 1-адренорецепторов.

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ

Ø В качестве прессорного средства.

Ø Местно при ринитах.

Ø При лечении открытоугольной формы глаукомы.

Ø Комбинируют с местными анестетиками для удлинения их действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Атеросклероз.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Привыкание.

Ø Синдром отдачи.

Ø Сухость слизистой носа.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОСТСИПАТИЧЕСКИХ АЛЬФА 2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Ø Сужение сосудов слизистой оболочки носа.

ЭФФЕКТЫ

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ:

Ø Местно при ринитах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø См. у мезатона

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø См. у мезатона.

БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

Адренорецепторы - это рецепторы, чувствительные к катехоламинам. К катехоламинам относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин и их предшественник дофамин . Как вы должны помнить из предыдущей статьи про строение симпатической нервной системы, адреналин и норадреналин выделяются в кровь мозговым веществом надпочечников, а также являются медиаторами (передатчиками возбуждения) во многих синапсах (местах контакта клеток, где передается нервное возбуждение).

В нашем организме имеется много рецепторов, восприимчивых к катехоламинам. Адреналин и норадреналин действуют на разные подтипы адренорецепторов неодинаково, поэтому эффекты этих катехоламинов тоже немного отличаются. Например, норадреналин по сравнению с адреналином сильнее суживает сосуды и вызывает больший подъем артериального давления.

Схема строения синапса

Теперь перейдем к перечислению видов и эффектов адренорецепторов. Это материал из курса нормальной физиологии, но его усвоение позволит вам легко предсказывать как полезные, так и побочные эффекты лекарств, действующих на адренорецепторы.

Упрощенно таблица выглядит так:

снижение проницаемости сосудов при воспалении

(эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами )

• увеличение силы сердечных сокращений,
• увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС),
• увеличение проводимости в проводящей системе сердца,
• увеличение риска различных аритмий

• ослабление силы сокращений,
• снижение ЧСС,
• ухудшение проводимости,
• снижение риска аритмий

1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos - подражающий) и агонистами (лат. agon - борьба). Например: адреномиметики, агонисты β 2 -адренорецепторов.
2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti - против). Реже - (.)литиками (от греч. lysis - растворение). Например:
   • холиноблокаторы также называются холинолитиками,
   • блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.

На α-адренорецепторы действуют:

1. альфа 1 -адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
2. альфа 1 -адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
3. альфа 2 -адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
4. альфа 2 -адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).

На β-адренорецепторы действуют:

1. бета 1 -адреномиметики: добутамин, ибопамин . Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
2. β 1 -адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
3. бета 2 -адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются для расширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.

Напишите свой комментарий:

Работает на WordPress. Дизайн от Cordobo (с изменениями).

Альфа1-адреномиметики

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит - деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект - клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР - спазм артериол. Главный недостаток - снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции - ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5-7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6-8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Тетризолин (визин) - в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4-8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на? 1 -адренорецепторы и? 2 -адренорецепторы.

a 1 -адренорецепторы являются постсинаптическими, a 2 -адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Адренорецепторы

Гладкие мышцы сосудов

Сфинктеры мочеполовой системы

Радиальная мышца радужной оболочки

Гладкие мышцы сосудов

Окончания адренергических нервов

Снижение выделения норадреналина

Адренорецепторы посредством G-белков связаны с различными эффекторными белками и регулируют их активность.

a 1 -адренорецепторы посредством G q -белка увеличивают активность мембранных фосфолипаз и проницаемость Са 2+ -каналов, что приводит к образованию актомиозина и сокращению гладких мышц.

a 2 -адренорецепторы посредством G i -белка снижают активность аденилатциклазы и уменьшают синтез цАМФ.

Классификация адреномиметиков

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a 1 -адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь. Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов. Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут иминут – при подкожном введении. Препарат используют для пролонгирования действия местных анестетиков, а также для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах. Благодаря сосудосуживающему действию уменьшается ощущение заложенности носа. Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин (Гутрон) по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях. Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a 1 -адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a 2 -адреномиметики (стимуляторы a 2 -адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают постсинаптические a 2 -адренорецепторы гладких мышц сосудов. Их основный фармакологический эффект – сосудосуживающий. Применяются местно в виде капель и спрея для носа. При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид. В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов дочасов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления. Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Международное непатентованное название

Информация для больного

Ампулы по 1 мл 1 % р-ра

Инъекционные растворы применяют только по назначению врача.

Альфа и бета адреномиметики

1.1 Прямого действия: адреналин, норадреналин

1.2 Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин

2.1 Альфа 1 адреномиметики: фенилэфрин (мезатон; капли - Назол Беби)

2.2 Альфа 2 адреномиметики: Клофелин

2.3 Альфа 1+альфа 2 адреномиметики: оксиметазолин (Називин, Назол)

ксилометазолин (Ксилен, Галазолин, ДляНос, Отривин)

тетризолин (Визин, Тизин)

нафазолин (Нафтизин, Санорин)

3.1 Бета 1 адреномиметики: добутамин

3.2 Бета 2 адреномиметики: сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек)

3.3 Бета 1+ бета 2 адреномиметики: изадрин

Альфа и бета адреномиметики

Адреналина гидрохлорид, (Adrenalini hydrochloridum) Синоним (МНН) - эпинефрин

1. Фарм. группа: альфа+бета адреномиметик прямого действия

2. Механизм действия: возбуждает альфа и бета адренорецепторы, что приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений (! рефлекторная брадикардия), сужению сосудов и повышению АД, расширению бронхов, снижению перистальтики ЖКТ, расширению зрачков и снижению секреции внутриглазной жидкости. При местном применении сужает сосуды, оказывает противоотечное действие.

3. Показания к применению:

1) резкое снижение АД (шок различной этиологии, в т.ч. анафилактический) вводится п/к, в/в, в/м

2) остановка сердца (в/сердечно) 3) аллергические реакции (п/к) 4) приступ бронхиальной астмы (п/к)

5) гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) при передозировке инсулина (п/к)

6) при глаукоме (сужение сосудов приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости) местно

7) добавляют в качестве сосудосуживающего средства в назальные капли, мази (при рините), к местным анестетикам.

4. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли в сердце, повышение АД, головная боль, гипергликемия.

5. Противопоказан: при гипертензии, выраженном атеросклерозе, ИБС, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, закрытоугольной глаукоме.

6. Формы выпуска адреналина гидрохлорида : О,1 % р-р во флак. по 10 мл для наружного прим. и О,1 % р-р ампулах по 1 мл для инъекций

Норадреналин (Nоrаdrenalini hydrotartras) Синоним (МНН): норэпинефрин Группа: . а+в адреномиметик

3. стимулирует а1, а2 и в1 адренорецепторы. Возбуждение а-АР приводит к сужению сосудов и резкому повышению АД. В отличие от адреналина, норадреналин не возбуждает В2 адренорецепторы, поэтому, с 1 стороны не вызывает расширение сосудов кожи (более выраженный сосудосуживающий эффект), а с другой – не расширяет бронхи.

За счет влияния на в1-АР должен вызывать тахикардию (в эксперименте), но в жизни в ответ на резкое повышение АД возникает рефлекторная брадикардия. Силу сердечных сокращений повышает.

4. Показания к применению: шок, коллапс (для повышения АД).

5. Побочные эффекты: брадикардия, головная боль.

6. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, резко выраженный атеросклероз.

7.Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно.

Симпатомиметики (а+в адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин (Ephedrinum) симпатомиметик

Мех-м: стимулирует выброс норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических волокон. Это приводит к активации симпатической нервной системы: сужению сосудов и повышению АД, повышению ССС и ЧСС, расширению бронхов, зрачка, снижению перистальтики ЖКТ.По сравнению с адреналином эфедрин - оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие, - эффективен при введении внутрь, - возбуждает ЦНС.

Показания к применению: гипотония, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, ринит (местно)

Побочные эффекты: повышение АД, головная боль, тахикардия, боли в сердце, бессонница, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышенное потоотделение. При применении в высоких дозах – эйфория, повышение физической и двигательной активности, полового влечения, быстро (за 1-2 приема) формируется сильная психическая зависимость. Из эфедринсодержащих препаратов готовят наркотики психостим-го действия («винт»), т.е. эфедрин является ПРЕКУРСОРом.

Противопоказания: при бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе.

Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин в конце дня и перед сном.

Формы выпуска: порошок; таблетки 5 % раствор (д/ин) в ампулах по 1 мл; Входит в состав комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы (Бронхолитин, Бронхитусен, Теофедрин).

Эфедрин и его соли включены в список прекурсоров (список 4) Федерального закона о наркотических средствах и психотропных веществах. Эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту.

Мезатон (Меsatonum). Синоним (МНН) фенилэфринагидрохлорид Ф.группа - альфа1 адреномиметик.

Возбуждает а1 адренорецепторы сосудов, что приводит к повышению АД. По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. На ССС, ЧСС и бронхи не влияет.

Показания к применению: для повышения АД (шок, коллапс), для уменьшения воспалительных явлений при рините и

конъюнктивите (местно в виде назальных капель, внутрь в составе комбинированных препаратов «Колдрекс», «Ринза»),

для расширения зрачка, для уменьшения всасывания и пролонгирования эффекта местных анестетиков.

Побочные эффекты: брадикардия, головная боль, тошнота.

Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов.

Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно, в/м, п/к, местно капли 1-2%

Адреномиметики

Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ РГМУ Методический материал по теме «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ" (подготовила проф. Карева Е.Н.)

Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.

Классификация адреномиметиков

А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином; потенцируется кокаином):

1. неселективные:

• альфа1,2 – оксиметазолин;
• бета1,2 – изопротеренол;
• бета1,2 альфа1,2,– адреналин (эпинефрин);
• альфа1,2,бета1 – норадреналин (норэпинефрин).

1. селективные:

• Альфа1 – фенилэфрин;
• Альфа2 центрального действия – клонидин; Альфа2 периферического действия – нафазолин;
• Бета1 – добутамин;
• Бета2 –тербуталин.

Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином):

• эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).

В. Непрямого действия (симпатомиметики):

1. высвобождение – амфетамин, тирамин;

2. ингибитор обратного захвата – кокаин;

3. МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон.

Неселективные адреномиметики прямого действия.

Адреналин (А) - a1, a2, b1, b2 - преимущественно бета-миметик. Правовращающий изомер А (как и в случае НА) в 10 раз активнее синтетического правовращающего изомера. Порог активации бета2-АР адреналином ниже, чем альфа-АР.

Фармакодинамика: сосуды- влияние на тонус сосудов определяется характером распределения различных типов АР в сосудах. Так, сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, почек, венозного русла (в них преобладают сосудосуживающие a-АР) под влиянием адреналина суживаются, а сосуды сердца, головного мозга и, особенно, скелетных мышц (в них преобла­дают сосудорасширяющие b2 - АР) расширяются.

Сердце. Возбуждая b 1 -АР сердца А увеличивает силу сокращений сердца, ЧСС, скорость проведения возбуждения в сердце. Адреналин повышает коронарный кровоток: а) при повышении ЧСС растет относительная продолжительность диастолы; б) повышение потребления кислорода – выброс аденозина, сосудорасширяющее действие которого преодолевает прямое сужающее влияние А на коронарные сосуды.

Дыхательная система - b 2 -АР бронходилатация. Эффективность при бронхиальной астме также связана с: 1) бета2-АР тучных клеток – подавление дегрануляции; 2) слизистая бронхов и секреция желез – снижение секреции, проницаемости мембран, отека – альфа-АР. + повышение активности ресничного эпителия.

Другое (не так существенно): действуя на a 2 и b 1 -АР снижает тонус гладких мышц кишеч­ника, действуя на бета-АР снижает тонус гладких мышц мочеточника, желч­ного протока, но действуя на a 1 -АР увеличивает тонус сфинктеров ж/к тракта и мочевого пузыря, действуя на a 1 -АР вызывает сокраще­ние матки, а на b 2 -АР - расслабление матки (последнее в норме преоб­ладает). Железы – в основном снижается активность, кроме слезных и отчасти слюнных. Ускоряет свертывние крови и фибринолиз. Бета2-АР – повышение разрядов от мышечных веретен – усиление естественного тремора (побочный эфф. селективных бета2-миметиков).

Метаболизм. Через b 2 -АР в гепатоцитах А усиливает гликолиз. Выработка инсулина – активация через бета2-АР, альфа2-АР – угнетение. Преобладает торможение. Стимуляция секреции глюкагона альфа-клетками островков панкреас – через бета-АР. В большинстве тканей А стимулирует глюконеогенез (бета-АР). В адипоцитах – активация гормон-зависимой липазы (бета-АР). Повышается основной обмен (потребление килорода возрастает на 20-30%).

Фармакокинетика. Адреналин эффективен только при парентеральном введении. п/к (0,3-0,5 мг), в/м, ингаляционно, редко в/в (до 0,25 мг). А плохо проникает через ГЭБ. Основные эффекты в зависимости от пути введения (в/м, п/к) продолжаются от 5 до 30 минут.

Клиническое применение адреналина (сердце, сосуды, бронхи)

1. Важное показание – аллергические реакции (особенно анафилактические). Наряду с глюкокортикоидами и антигистаминными средствами – скорая помощь.

2. Для устранения приступов бронхиальной астмы (b 2 -АР бронхов) - сейчас используют селективные миметики.

3. Для вывода больных из гипогликемической комы (b2 –АР печени).

4. Добавляют к растворам местных анестетиков для удлинения продолжительности их действия.

5. Для диагностики малярии (иногда). Действуя на a 1 -АР глад­ких мышц капсулы селезенки адреналин вызывает ее сокращение и вы­талкивает зараженные плазмодиями эритроциты.

6. Для устранения внезапно возникшей остановки сердца (b1-АР сердца). Адре­налин вводят интракардиально. Повторно или длительно - вредно.

7. Локально для остановки кровотечения – стоматология и гастродоуденоскопия. Возможен системный эффект.

Норадреналин (НА) - a 1 , a 2, b 1 -АР.

Фармакодинамика. ССС. НА увеличивает сократитель­ную способность сердца и ударный объем (b 1 -АР). Однако его действие не приводит к возрастанию минутного объема (сердечного выброса). Частота сердечных сокращений под вли­янием НА может даже уменьшится. Это связано с выраженным возбуж­дающим действием НА на a 1 -АР сосудов, что приводит к их сужению и повышению АД - рефлекторно с механорецепто­ров сосудов через систему блуждающих нервов и активацию М-ХР сердца - брадикардия.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ (только в очень высоких дозах) НА оказывает однонаправленное действие с А, но по силе воздействия ему значительно уступает.

Клиническое применение НА.

1.Для повышения АД при его значительном падении при травмах, отравлениях, шоке и т.п. Вводят его обычно в вену капельно непрерывно для поддержания стабильной концентрации в крови, т.к. он быстро инактивируется.

Осложнения: контроль за давлением!!

а. Сужение a 1 -АР сосудов почек. При длительном и чрезмерном назначении развивается ишемия и последующая почечная недостаточность.

б. При введении НА под кожу возможно развитие некроза из-за сужения Vasa vasorum (при неосторожном введении обязательно обколоть альфа-блокатором - фентоламином).

в. Вызывая сужение сосудов кишечника НА затрудняет всасывание различных лекарственных веществ. Эффект может сохраняться 2-3 дня.

В клинике применяются не часто, в основном при тяжелой артериальной гипотонии и при шоке.

Фенилэфрин (мезатон) является стимулятором преимущественно a 1 -АР; очень мало влияет на b-АР сердца. Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с НА повышает АД менее резко. Эффект около 20 мин; эффективен при приеме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении). Применяют аналогично НА, + при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах; для расширения зрачка.

Этилэфрин (фетанол, прессотон) сравнительно с фенилэфрином вызывает более продолжительное повышение АД. Может использоваться также при лечении нейроциркуляторной дистонии. Введение препарата в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и снижение внутриглазного давления, поэтому он применяется при лечении открытоугольной глаукомы.

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит – деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект – клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

a 2 -Адреномиметики периферического действия

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР – спазм артериол. Главный недостаток – снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции – ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5–7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6–8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин) по строению, свойствам и действию близок к нафазолину и оксиметазолину; имеет аналогичные показания и противопоказания.

Тетризолин (визин) – в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4–8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

Проникая через ГЭБ, они стимулируют постсинаптические a 2 -АР и имидазолиновые I 1 -рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга (ВЛПМ). Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации - подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (брадикардия), так и ОПСС. Препараты действуют также на периферические пресинаптические a2-адренорецепторы, подавляя высвобождение норадреналина и вызывая снижение уровня катехоламинов в плазме. Активация периферических I 1 -рецепторов в адреномедуллярных клетках надпочечника - прямое уменьшение выделения адреналина, в почках - уменьшение выделения ренина, а в окончаниях симпатических нервов - прямое ингибирование высвобождения НА.

Клиническая фармакология центральных альфа2-миметиков.

ССС. вызывают гипотонию и брадикардию, антиаритмический эффект.

ЦНС. Седативное. (для премедикации), анксиолитическое (высокие дозы - анксиогенное действие), мощный обезболивающий эффект (на спинальном и супраспинальном уровне).

Другое: снижают внутриглазное давление (для предупреждения подъема внутриглазного давления во время ларингоскопии и интубации).

Усиливают секрецию гормона роста.

Имидазольные - угнетают стероидогенез.

Угнетают выработку инсулина.

Угнетают выработку слюны (премедикация).

Блокируют секрецию воды и электролитов в просвет тонкой кишки (тер.диареи).

Синдром отмены – гипертонический криз (постепенное снижение дозы).

Метилдопа (допегит, альдомет) нарушает синтез симпатических медиаторов. Альфа-метилНА - агонист альфа-2АР. АД снижается в основном за счет уменьшения ОПСС; на сердечный выброс метилдопа действует незначительно. После приема внутрь абсорбируется около 50% препарата. Гипотензивный эффект продолжается 24–48 ч. При длительном применении возможно развитие привыкания. Может угнетать метаболизирующую функцию печени. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Препарат назначают внутрь обычно 3–4 раза в сутки, может применяться при почечной недостаточности. Метилдопа при длительном приеме может вызывать задержку натрия и воды в организме, увеличение ОЦК, что может усугубить сердечную недостаточность. Препарат дает ряд ПЭ, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени, тромбоцитопения. Кроме того, она вызывает побочные эффекты, характерные для многих препаратов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, галакторею, импотенцию. Препарат противопоказан при остром гепатите, циррозе печени, феохромоцитоме, остром инфаркте миокарда, коллагенозах.>

Клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан) производное имидазолина. Аффинность клонидина к a 2 и a 1 -АР - 200:1. Т1\2=12–16 ч, продолжительность действия 2–24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками в основном в виде метаболитов. Клонидин не рекомендуется для постоянного приема; его основное показание – купирование гипертонического криза. С этой целью чаще всего клонидин принимается под язык, возможно также в/м и в/в введение. В последнем случае в связи с действием на периферические сосуды происходит первоначальное повышение АД (не более нескольких минут). Терапия синдрома отмены опиатов, алкоголя и бензодиазепинов. В высоких дозах препарат потенцирует центральные эффекты алкоголя. Одновременный прием алкоголя и клофелина вызывает ретроградную амнезию (потерю памяти на события, предшествующие приему этих веществ). При повышении доз клофелина при его применении не по медицинским показаниям он вызывает тяжелые явления: нарушения сознания, коллапс, падение температуры тела и др. Наиболее частые ПЭ - сухость во рту, замедление двигательных реакций. Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности, алкоголизме.

Гуанфацин (эстулик) (производное гуанидина) более эффективен, чем метилдопа, и имеет те же показания к применению, но побочные явления при его использовании встречаются чаще.Т1\2=17–24 ч. Наиболее частые ПЭ – сухость во рту и сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость. При длительном лечении частота ПЭ снижается. Препарат следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью.

Медетомидин (4- - имидазол) - прототип суперселективных агонистов альфа-2АР нового поколения. Он примерно на порядок более селективен, чем клонидин и является полным агонистом данного класса рецепторов. Широко используется в ветеринарной практике в Европе. D-энантиомер является активным - дексомедетомидин введен в клиническую практику (периоперационный период) в Европе и США.

Средства, действующие на b1,2-адренорецепторы

Общие эффекты стимуляции бета-АР. b 2 -АР- выраженное бронхолитическое действие, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, торможение сокращений матки. b 1 -АР –учащение и усиление сокращений сердца, повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение сердечного выброса. Вместе с тем не суживает сосуды периферических органов. В связи с этим они не повышают АД. Пресинаптические b2-АР - увеличение выброса НА из окончаний симпатических нервов.

Изопротеренол (изадрин, изопреналин) - КА. Хорошая биодоступность, внутрь (таблетки (изадрин, новодрин) под язык). Метаболизм – КОМТ. Длительность действия больше, чем у А, но все равно не велика. Метаболиты обладают бета-блокирующим действием.

1. экстренные состояния для повышения ЧСС при резкой брадикардии или полной АВ блокаде (временная мера перед установкой кардиостимулятора) (бета1-АР).

2. ранее применяли для купирования приступов бронхиальной астмы (стимуляция b2 –АР бронхов); сейчас - селективные.

Орципреналин в основном применяется в ингаляционной форме и известен как алупент или астмопент. Орципреналин используется в основном для лечения бронхиальной астмы. Его таблетированные и парентеральные лекарственные формы нашли применение в неотложной кардиологии: АВ-блокады, выраженная брадикардия и остановка сердца.

b 1 -Адреномиметики – препараты, оказывающие влияние преимущественно на миокард и сосуды, применяют их в/в при острой сердечной недостаточности.

Добутамин - парагидроксибутиловый аналог изопротеренола, способен привести к перераспределению сердечного выброса в пользу миокарда и скелетных мышц. В дозе до 10 мкг/кг/мин вызывает увеличение минутного объема сердца, уменьшение общего и легочного сосудистого сопротивления. Более выражено инотропное, чем хронотропное действие. L-изомер – альфа1-АР стимулятор, D-изомер - альфа1АР-блокатор. Их эффекты уравновешиваются, и остается бета-действие. Препарат показан коротким курсом при декомпенсированной сердечной недостаточности + допаминовая стресс-ЭхоКГ – провокация. Т1/2 = 2 минуты.

Данные вещества применяют как бронхолитики (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности матки.

Селективные b2-агонисты гораздо реже вызывают тремор (бета2-АР скелетных мышц – проявляется при пероральном приеме), головную боль и другие побочные эффекты. Механизм действия при БА включает наравне с бронходилатацией и снижением сопротивления дыхательных путей, также подавление высвобождения провоспалительных медиаторов (лейкортиенов, гистамина) тучными клетками (бета2-АР), усиление восходящего тока слизи, снижение проницаемости микрососудов (противоотечное действие) и м.б.ингибирование ФЛА2.

Современные b 2 -агонисты (бронхолитики) делятся на b 2 -агонисты короткого действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b 2 -агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальтос и др.)

b 2 -Агонисты короткого действия обычно используются для быстрого скоропомощного купирования симптомов астмы. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b 2 -агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья, что связано с десенситизацией (снижением чувствительности) и уменьшением количества b 2 -рецепторов. Эти явления ограничивают частоту применения b-агонистов короткого действия.

b 2 -Агонисты длительного действия характеризуются медленным началом эффекта. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.

Фармакокинетика>b 2 -адреностимуляторов зависит от пути их введения. Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм является сравнительно низкой. При ингаляционном пути биодоступность варьирует в зависимости от типа ингалятора (при применении дозированного аэрозоля лишь около 20% дозы достигает легких, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) – до 30%, а при использовании небулайзера – лишь 5–7%. Поэтому терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг, соответственно. В/в назначение b 2 -агонистов показано только при угрожающих жизни ситуациях.

Сальбутамол - продолжительность действия - 4–5 ч. Среди ПЭ - тахикардия и тремор рук (до 30%), реже – повышение уровня калия плазмы, секреции инсулина (как результат стимуляции b-АР панкреас). У пероральных - больший спектр ПЭ, чем у ингаляционных форм.

Фенотерол (как орципреналин и тербуталин – резорцинолы – ОН группы в 3,5 положениях бензольного кольца – устойчивость к КОМТ) – имеет несколько большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения, назначают в форме дозируемых ингаляций в дозе 200–400 мкг.

Тербуталин при пероральном приеме всасывается хуже других b 2 -агонистов (на 25–80%). Т1\2= 3–4 ч, действие препарата сохраняется до 4–4,5 ч. Рекомендуемая ингаляционная доза составляет 250–500 мкг.

Формотерол – новый b 2 -симпатомиметик пролонгированного действия с продолжительностью бронхорасширяющего эффекта 8–12 ч, что позволяет принимать его 2 раза в день. Умеренно липофильный препарат – быстрое начало действия (спустя минуты) - купирование приступов астмы. С другой стороны, препарат проникает в липофильную область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком рецептора. Продолжительность действия формотерола зависит от концентрации (т.е. от количества депонированных молекул). Формотерол характеризуется дозозависимым бронхолитическим действием.

Сальметерол отличается наибольшей продолжительностью действия (12 ч и более). Салметерол по липофильности враз превосходит сальбутамол. Начало действия спустя примерно 30 мин. Длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр ее способен неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает высокую продолжительность действия этого препарата. Таким образом, связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентой, а потому продолжительность действия салметерола не зависит от дозы. Именно благодаря уникальному механизму действия салметерола риск десенситизации рецепторов минимален. Наиболее часто препарат назначается в дозе 50 мкг 2 раза в день.

Гексопреналин (Гинипрал) - расслабление мускулатуры матки и уменьшению частоты и интенсивности ее сокращений. Показания. Преждевременные родовые схватки, профилактика преждевременных родов, острая внутриутробная асфиксия плода во время родов вследствие дискоординированной родовой деятельности, иммобилизация матки перед оперативным вмешательством. Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, мышечный тремор, тахикардия и другие аритмии, потливость, падение АД, атония кишечника, отеки, уменьшение диуреза.

Адреномиметики непрямого действия.

Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают эффекты возбуждения a-адренорецепторов. В отличие от группы прямых адреномиметиков, которые практически не вляют на ЦНС (за исключением центральных альфа2-миметиков), многие адреномиметики непрямого типа действия легко проходят через ГЭБ и обладают ярко выраженным стимулирующим действием на головной мозг (фенамин, эфедрин и др.).

1. Вытесняющие НА в синаптическую щель из синаптических пузырьков и нервных окончаний;

2. Угнетающие нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов;

3. Угнетающие процесс катаболизма катехоламинов

1 группа. Препараты, преимущественно вытесняющие НА в синаптическую щель.

В основном вляют на НА, высвобождаемый без участия нервного импульса (не связан с деполяризацией) - эфедрин и фенамин.

За счет 2 механизмов: а) вытесняют вневезикулярный НА из нервного окончания; б) конкурируют с НА за переносчики обратного захвата.

Эфедрин - растительный алкалоид (Ephedra equesrtina) - смешанного типа действия. В дополнению к описанному выше механизму - за счет структурного сходства с А и НА эфедрин может непосредственно взаимодействовать с b-АР + угнетает МАО. Фармакологические свойства эфедрина весьма сходны с таковыми адреналина.

В отличие от А, эфедрин действует более продолжительно (устойчив к МАО), можно внутрь. Препарат вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и относительно стойкое повышение АД. Увеличивает просвет бронхов, снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника, тормозит его перистальтику, расширяет зрачки, повышет уровень сахара в крови – все это типичные проявления возбуждения СНС. В отличие от А и НА обладает стимулирующим действием на ЦНС (умеренное психомоторное возбуждение, повышение тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров = аналептическая активность).

Клиническое применение эфедрина

1. при приступах бронхиальной астмы.

2. при гипотонической болезни,коллапсах,шоках.

3. при отравлениях снотворными и наркозными средствами (аналептическая активность) 4. для расширения зрачка.

5. местно при ринитах.

Повторное введение эфедрина через короткие промежутки времени – тахифилаксия.

2 группа. Вещества,влияющие на нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов.

На нейрональный (обратный) захват влияют (блокируют):

Трициклические антидепрессаньы (имипрамин);

Экстранеройнальный захват ингибируют:

О-метилированные амины - метанефрин, 3-метоксиизадрин.

Феноксибензамин (a-адреноблокатор) за счет алкилирующего действия необратимо блокирует нейрональный и экстранейрональный захват.

1.Неспецифическое ингибирование (субстрат для МАО А и Б - тирамин) - ипразид, ниаламид, паргиллин, трансамин, сиднофен;

2.Ингибиторы МАО типа А (субстраты НА, серотонин) - хлоргилин, гармалин, гармин;

3. Ингибиторы МАО типа Б (субстрат фенилэтиламин) - депренил

Практическое значение ингибиторы МАО имеют как антидепрессанты.

Ингибиторы КОМТ - пирогаллол (высокая токсичность), трополон (тер. Паркинсонизма).

1. Сергеев П.В.,Галенко-Ярошевский П.А.,Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии, М.,РЦ "Фармединфо",1996
2. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы, Москва Волгоград,1999.
3. The pharmacological basis of therapeutics – Goodman&Gylman’s (11 ed.), 2006.
4. Елагин Р.И. Адренергические средства альфа-Адреномиметики; Адренергические средства Бета-адреномиметики. кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М.Сеченова, ГКБ № 23, Москва
5. M. Johnson, b 2 -adrenoceptors: mechanisms of action of beta2-agonists // Paediatric Respiratory Reviews – 2001. N. 2. –P. 57-62.

Адрес:, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

α- И β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-,β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Наиболее типичный представитель этой группы - адреналин (эпинефрин)-относится к группе фенилалкиламинов. Адреналин является биогенным катехоламином. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом веществе надпочечников. В медицинской практике применяют соли L-адреналина. Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.Стимулируя β-ад­ренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокра­щений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При этом увеличива­ется потребление миокардом кислорода. Систолическое артериальное давление повышается. Чаще при введении адреналина в средних дозах наблюдается снижение общего периферического сопротивления (проявляется снижением диастолического давления), что связано с преобладанием эффекта возбуждения β 2 -адренорецепторов сосудов мышц и других областей и их расширением. Прессорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией. Последняя связана с более длительным возбуждением β 2 -адренорецепторов сосудов.Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза, в которой находятся а-адренорецепторы), снижает внутриглазное давление (уменьшается продукция внутриглазной жидкости)Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних ор­ганов. Стимулируя р-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и р-адрено­рецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается, расслабляется.Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая, вязкая слюна).

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гли-когенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молоч­ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет выхода из жировых депо).

Норадреналин (норэпинефрин) оказывает прямое стимули­рующее влияние на а-адренорецепторы, а также на 6,-адренорецепторы (незна­чительное - на В 2 -адренорецепторы).

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением перифери­ческого сопротивления последних. В отличие от адреналина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадрена­лин очень мало влияет на В 2 -адренорецепторы сосудов. Вены под влиянием нор­адреналина суживаются.Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Си­нусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Эфферентными путями являются блуждающие нервы. В связи с этим брадикардию на норадрена­лин можно предупредить путем введения атропина. Рефлекторные механизмы в значительной степени нивелируют стимулирующее влияние норадреналина на β-адренорецепторы сердца. В итоге сердечный выброс (минутный объем) прак­тически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Преимущественным влиянием на α-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится кфенилалкилам инам. Наряду с прямым действием у мезатона отмечено и некоторое опосредо­ванное действие на адренорецепторыКак и норадреналин, мезатон в основном влияет на сердечно-сосудистую сис­темуПо химическому строению α 2 -адреномиметик нафтизин (нафазолина нит­рат, санорин) существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это произ­водное имидазолина.Нафтизин по сравнению с норадреналином.РЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)Одним из р-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов-изадрин (изопреналина гидрохлорид, изупрел).

22.Альфа-адреномиметики, бета-адреномиметики. Использование адреномиметических средств

Альфа- и бета-адреномиметики – это препараты, которые стимулируют α- и β-адренорецепторы, что приводит к преимущественно к сосудосуживающему (вазоконстрикторному) и гипертензивному эффектам.
В эту группу входят препараты:

Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид, Адреналина гидротартрат, Маркаин адреналин).

Норэпинефрин (Левофед, Норадреналина гидротартрат).

Мидодрин (Гутрон).

Фенилэфрин (

еханизм действия

Препараты этой группы стимулируют α- и β-адренорецепторы и оказывают преимущественно сосудосуживающее (вазоконстрикторное) и гипертензивное действия.

Повышение активности α-адренорецепторов приводит к спазму сосудов (особенно кожи, почек и кишечника), увеличению АД, мидриазу, снижению моторики и тонуса ЖКТ, сокращению миометрия и сфинктеров, высвобождению гистамина из тучных клеток, усилению агрегации тромбоцитов.

За счет стимуляции β 1 -адренорецепторов увеличиваются частота и сила сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца, ослабляется перистальтика ЖКТ, ускоряются процессы липолиза, повышается продукция ренина в почках.

Усиление активности β 2 -адренорецепторов приводит к расширению бронхов, вазодилатации (особенно в скелетных мышцах, печени), ускорению процессов гликогенолиза, расслаблению миометрия.

Эпинефрин стимулирует α- и β-адренорецепторы. Действие норэпинефрина связано с преимущественным влиянием на α-адренорецепторы сосудов. Норэпинефрин отличается от эпинефрина более выраженным вазоконстрикторным действием, меньшим стимулирующим влиянием на функцию сердца, слабым бронхолитическим эффектом.

Мидодрин, так же как мезатон и норэпинефрин, повышает активность в основном α-адренорецепторов сосудов, незначительно влияя на β-адренорецепторы. Этот препарат обладает вазоконстрикторным и гипертензивным действиями. Не оказывает существенного влияния на ЧСС, сократимость миокарда и мышц бронхов.

Фенилэфрин стимулирует преимущественно α-адренорецепторы, мало влияя на β-адренорецепторы сердца. Фенилэфрин, в отличие от эпинефрина и норэпинефрина, не является катехоламином и мало подвержен воздействию фермента катехол-О-метилтрансферазы, принимающего участие в метаболизме катехоламинов. По сравнению с эпинефрином и норэпинефрином фенилэфрин приводит к менее резкому повышению АД, но действует более длительно.

Фармакокинетика

Эпинефрин метаболизируется при участии моноаминооксидазы и катехол-орто-метилтрансферазы в печени, почках, ЖКТ. Период полувыведения препарата составляет несколько минут. Экскретируется почками. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Связывание норэпинефрина с белками плазмы составляет 50%. Препарат является метаболическим субстратом для КОМТ. Неактивные метаболиты частично образуют парные соединения в глюкуроновой или серной кислотой и в таком виде выводятся почками. После введения норэпинефрина в моче обнаруживаются следующие наиболее важные соединения: норадреналин-4 - 24%, норметанефрин (о-метил-норадреналин) - 21-25%, о-метил-гликол-дериват - 20-23%, ванилилминдальная кислота - 32-35%. В норме с мочой выделяется 5 мг/сут ванилилминдальной кислоты (при более высоких показателях следует исключить наличие феохромоцитомы). Норэпинефрин не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту.

При приеме внутрь мидодрин хорошо и быстро всасывается. Биодоступность препарата – около 90%. Максимальная концентрация достигается через 1-2 ч. Период полувыведения составляет 3-4 ч. Выводится почками.

Фенилэфрин после приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется при участии моноаминооксидазы в стенке кишечника и при «первом прохождении» через печень. Биодоступность препарата низкая.

23.Антиадренергические средства: адреноблокаторы, симпатолитики. Классификация и общая характеристика лекарственных средств, действующих на ЦНС.

Существует несколько возможностей уменьшить симпатические влияния на исполнительные органы:

влияние на уровне пресинаптической мембраны (симпатолитики)

Воздействие на уровне рецепторов, которое моет иметь конкурентный и неконкурентный характер (адреноблокаторы конкурентного и неконкурентного типа действия).

Симпатолитики включают в себя следующие препараты: резерпин, октадин, орнид.

Адреноблокаторы подразделяются на альфа и бета адреноблокаторы. К альфа1адреноблокаторами относятся фентоламин, тропафен, лабетолол, празозин, причем эти вещества в какой-то мере блокируют и альфа-2адренорецепторы. Сюда же относятся препараты центрального действия - бутироксал, пироксан, введенные в практику профессором С.С. Крыловым и аминазин.

Бета-адреноблокаторы могут быть бета1-блокирующее действия, селективно действующие на сердце и смешанного действия, действующие и на бета1 и на бета 2 рецепторы. Бета1 блокаторы - это талинолол, метапролол. Смешанного действия препараты - это анаприлин, тразикор (окспренолол) , кстати эти же вещества обладают внутренней симпатомиметической активностью. К бета-адреноблокаторам относятся вещества мембраностабилизирующего действия, и неконкурентные блокаторы (амиодарон).

Симпатолитики влияют на синтез, образования, накопление, выделение медиатора. К симпатолитикам относится резерпин, он истощает запасы катехоламинов в гранулах, истощает запасы серотонина, нарушается взаимодействие норадреналина с АТФ, а значит нарушается депонирование медиатора. Резерпин применяется для лечения гипертонической болезни, раньше его применял для лечения психических заболеваний (учитывая его влияние на серотонинергические системы). Лучший эффект резерпин проявляет на ранних стадиях гипертонической болезни. Лечение начинают с четверть, пол таблетки резерпина, с последующим переходом на среднюю терапевтическую дозу. Гипотензивный эффект развивается постепенно, но зато длительно сохраняется. Это объясняется тем, что резерпин влияет на синтез медиатора. Поэтому эффект проявляется на втором неделе приема. Свойство резерпина оказывать антисеротониновое действие позволяет применять его гипертоникам с психическими расстройствами (больной успокаивается). При использовании резерпина развивается ряд побочных действий, среди них наблюдается брадикардия, усиление перистальтики, секреции желудочно-кишечного тракта и другие явления, связанные с подавлением симпатических влияний и преобладанием парасимпатических влияний. При осложнениях можно применить м-холинолитики. Кроме того, резерпин способствует выбросу гистамина, поэтому если в анамнезе у больного аллергические явления, бронхиальная астма, то резерпин назначать нецелесообразно.

Альфа-1-блокаторы. Эти вещества избирательно угнетают чувствительность альфа-1-адренорецепторов к норадреналину и альфа-1-адреномиметикам. Учитывая локализацию альфа-1-адренореактивных систем - это сосуды периферии - кожа, слизистые, под влиянием альфа-1-блокаторов отсутствует возможность возбуждающего действия на альфа-1-адренорецепторы, наблюдается вазодилатация главным образом периферических сосудов. Главное показание к применению этих препаратов это нарушение периферического кровоснабжения: эндоартерииты, трофические язвы, вялотекущие раны, пролежни, вибрационная болезнь, при отеке легких, в комплексном лечении травматического шока, в комбинированных подходах к лечению гипертонической болезни. Пироксан относящийся к препаратам этого ряд, альфа-1-блокатор центрального действия, применяется при симпатоадреналовом кризе - то есть то кризе диэнцефальной природы, при диэнцефальных синдромах. Аминазин также является альфа-1-блокатором, причем он не только блокирует но и разрушает альфа-1-адреноструктуры. Больной успокаивается, но через неделю у него может наступить коллапс, резкое снижение давления, вследствие разрушения альфа-1-адренорецепторов на периферии. Поэтому при лечении аминазином психиатр всегда ожидает 3 варианта осложнений: ортостатический коллапс, депрессия, лекарственные паркинсонизм. Меры помощи при передозировке альфа-1-адреноблокаторов: назначать адреномиметики нецелесообразно так как имеется конкурентный антагонизм, поэтому назначают препараты миотропного действия, окситоцин, адренокортикотропный гормон, питуитрин.

Бета-адреноблокаторы.

24понятие о наркозе. Наркозные средства, их классификация, механизмы действия. история наркоза (Г.Уэллс, В.Мортон, Н.И.Пирогов, Н.П.Кравков). Виды наркоза. Стадии ингаляционного наркоза, их значение.

НАРКОЗ - это состояние, которое характеризуется обратимым общим угнетением ЦНС, проявляющимся потерей сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь болевой), рефлекторных реакций, мышечного тонуса при сохранении жизненно важных функций (дыхание, кровообращение, метаболизм).

Для общего обезболивания (наркоза, или общей анестезии) в современной анестезиологии применяют различные лекарственные средства. В зависимости от их физико-химических свойств и способов применения их делят на ингаляционные и неингаляционные.
К средствам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан, эфир для наркоза) и газообразных веществ (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике, вытеснив ранее применявшийся циклопропан и ограничив применение эфира для наркоза. Потерял значение как средство для наркоза хлороформ.

К средствам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин и др.). Классификация

С точки зрения практического использования средства для наркоза подразделяются на 2 большие группы:

I. Средства для ингаляционного (через легкие) наркоза;

ингаляционные летучие жидкости (галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан), диэтиловый эфир);

газообразные средства для наркоза (закись азота, циклопропан).

II. Средства для неингаляционного наркоза (тиопентал-натрий, пропофол (Деприван), кетамин (Калипсол), пропанидид (Сомбревин), этомидат).

Современные препараты для внутривенного наркоза по продолжительности действия можно разделить на следующие группы:

Кратковременного действия (продолжительность наркоза до 15 мин.) пропанидид, пропофол, этомидат, кетамин.

Средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20-30 мин.) Тиопентал-натрий, гексенал.

Длительного действия (продолжительность наркоза 60 и более мин) натрия оксибутират.

Средства для ингаляционного наркоза понижают спонтанную вызванную активность нейронов различных областей головного мозга. Так же средства для ингаляционного наркоза повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, что вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации мембран нейронов. В результате нарушается межнейронная передача возбуждения и развиваются тормозные эффекты.

Чувствительность различных отделов головного мозга к средствам для наркоза варьирует. Вначале угнетаются синапсы ретикулярной формации и коры головного мозга, в последнюю очередь дыхательный и сосудодвигательный центры. Это объясняет наличие определенных стадий в действии средств для наркоза.

· Стадии наркоза

В действии этилового эфира выделяют 4 стадии :

I.стадия анальгезии – характеризуется снижением болевой чувствительности, постепенным угнетением сознания. Частота дыхания, пульс и артериальное давление не изменены. К концу первой стадии развивается выраженная анальгезия и амнезия.
IIСтадия возбуждения - характеризуется утратой сознания, развитием речевого и двигательного возбуждения. Дыхание не регулярно, отмечается тахикардия, зрачки расширены, спинномозговые рефлексы и мышечный тонус повышены. Стадия возбуждения объясняется угнетением коры головного мозга, в связи с чем уменьшаются ее тормозные влияния на нижележащие центры, при этом происходит повышение активности подкорковых структур
III.Стадия хирургического наркоза – начало этой стадии характеризуется нормализацией дыхания, отсутствием признаков возбуждения, значительным снижением мышечного тонуса и угнетением безусловных рефлексов. При углублении наркоза частота пульса меняется, возможны аритмии и снижение артериального давления. Происходит постепенное угнетение дыхания. В этой стадии выделяют 4-е уровня:
Поверхностный наркозЛегкий Глубокий наркозСверхглубокий наркоз
Стадия восстанов ления – наступает при прекращении введения препарата. Постепенно происходит восстановление функций ЦНС в порядке, обратном их появлению.

1. Средства для ингаляционного наркоза: летучие жидкости (эфир, фторотан и др.) и газообразные вещества (азота закись). Возможности использования в стоматологии.

К этой группе относятся летучие жидкости (эфир, фторотан, метоксифлуран, хлорэтил и др.) и газообразные вещества (закись азота, циклопропан). Сравнительная характеристика основных средств для ингаляционного наркоза представлена в табл. 11. Ингаляционный путь введения их в организм при помощи специальных наркозных аппаратов позволяет быстро и точно регулировать концентрацию наркотического вещества в крови и, таким образом, легко управлять глубиной и продолжительностью наркоза. При отсутствии специального наркозного аппарата летучие наркотические жидкости (например эфир) можно вводить в организм при помощи простой маски, которую накладывают на рот и нос больного. Это позволяет проводить наркоз в любых условиях.

Диэтиловый эфир. Высокая наркотическая активность эфира при относительно малой токсичности (большая широта наркотического действия) позволила широко его применять для ингаляционного наркоза. В течение эфирного наркоза различают четыре стадии, отличающиеся характерными признаками

1. Стадия оглушения, или анальгезии. Эта стадия характеризуется первоначальным уменьшением болевой чувствительности и некоторым угнетением сознания. Стадия анальгезии начинается сразу после попадания эфира в кровь. Мышечный тонус и рефлексы на различные раздражители сохранены, поэтому в стадии анальгезии можно проводить только несложные операции (вскрытие гнойника, смена причиняющих боль повязок и т. д.).

2. Стадия возбуждения. Эта стадия проявляется в виде двигательного беспокойства, речевого возбуждения, неосознанных попыток встать с операционного стола, нарушения ритма дыхания и т. д. Сознание полностью утрачивается, в то время как безусловные рефлексы (например, рвотный, кашлевой) и мышечный тонус усиливаются. Дыхание и пульс учащены, артериальное давление повышено. Причиной возбуждения в этой стадии является, согласно данным И. П. Павлова, выключение наркотическим веществом тормозных влияний коры головного мозга на подкорковые центры. Происходит растормаживание и своего рода «бунт подкорки».

3. Стадия хирургического наркоза. По мере нарастания концентрации эфира в крови угнетающее действие его на головной мозг усиливается и распространяется на спинной мозг.

Явления возбуждения стихают, снижается мышечный тонус, угнетаются безусловные рефлексы, дыхание становится ровным, нормализуется артериальное давление. Эта стадия наркоза является наиболее подходящей для проведения различных хирургических операций.

Стадию хирургического наркоза принято еще делить на несколько уровней в соответствии со степенью угнетения некоторых рефлексов и мышечного тонуса. Умело регулируя дозу эфира, можно поддерживать стадию наркоза в течение многих часов, что позволяет производить самые сложные хирургические операции.

4. Стадия пробуждения. Эта стадия наступает после прекращения введения наркотического средства. Эфир довольно быстро выводится из организма через легкие, и функция центральной нервной системы постепенно восстанавливается.

В случае передозировки наркотика вместо стадии пробуждения наступает стадия паралича. Речь идет о параличе дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. При этом останавливается дыхание, резко снижается артериальное давление и/если вовремя не оказать помощь, наступает смерть.

Осложнения эфирного наркоза. Наиболее опасными осложнениями во время наркоза являются остановка сердца и дыхания. Причиной этих осложнений могут быть непосредственное угнетение наркотиком функции сердца и дыхательного центра (особенно при передозировке) или рефлекторные нарушения в связи с раздражающим действием эфира на слизистые оболочки дыхательных путей. Введение атропина перед наркозом предупреждает рефлекторные осложнения со стороны сердца. При остановке дыхания прибегают к искусственной вентиляции легких, а в случае остановки сердца применяются стимуляторы сердечной деятельности (адреналин, массаж сердца и др.).

После наркоза нередко возникает тошнота, рвота и головная боль. Раздражение слизистых оболочек

Хлористый этил в качестве наркозного средства в настоящее время практически не используется. Благодаря низкой температуре кипения (+12 °С) используется местно для кратковременного обезболивания кожи путем сильного охлаждения и потери чувствительности.

Среди газообразных веществ наибольшее распространение в качестве наркозного средства получила закись азота. Достоинством этого вещества является практическое отсутствие побочных эффектов; основной недостаток - низкая наркотическая активность. Поэтому закись азота используется в основном для общей анальгезии и комбинированного наркоза. Другие газообразные наркозные средства (циклопропан, этилен) используют редко.

26Средства для неингаляционного наркоза: производные барбитуровой кислоты (тиопентал-натрий и др.) и соединения других групп (пропанидид, натрия оксибутират, кетамин). Использование в стоматологии.

Средства для неингаляционного наркоза обычно применяют парентерально, реже - энтерально. Из парентеральных путей их введения наибольшее распрост­ранение получил внутривенный. Существующие препараты для внутривенного наркоза по продолжительности действия могут быть представлены следующими группами:

1) кратковременного действия (продолжительность наркоза при внутривенном введении до 15 мин) - пропанидид, пропофол, кетамин;

2) средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20- 30 мин) - тиопентал-натрий, гексенал;

3) длительного действия (продолжительность наркоза 60 мин и более) - на­трия оксибутират.

Пропанидид (эпонтол, сомбревин) отличается очень быстрым наступлени­ем наркоза (через 30-40 с) без стадии возбуждения. Стадия хирургического нар­коза продолжается примерно 3 мин, еше через 2-3 мин восстанавливается созна­ние. Посленаркоз-ного угнетения ЦНС не отмечается. Перед наступлением наркоза может быть гипервентиляция с коротким апноэ, однако в стадии хирургического наркоза ды­хание нормализуется. Возможны небольшая тахикардия, некоторая гипотензия. Пропанидид оказывает умеренное раздражающее действие, что обычно про­является гиперемией и болевыми ощущениями по ходу вены. Используют пропанидид для вводного наркоза и проведения кратковременных операций.Тиопентал-натрий (пентотал-натрий) при внутривенном введении вызыва­ет наркоз примерно через 1 мин без стадии возбуждения. Продолжительность нар­коза 20-30 мин. Тиопентал-натрий следует вводить очень медленно, так как при быстром нарастании концентрации проявляется его угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры, а также на сердце. Быстрое введение препарата может привести к апноэ и коллапсу.Длительное действие оказывает натрия оксибутират. Является синтетичес­ким аналогом естественного метаболита, обнаруженного в ЦНС. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказывает седативное, снотворное, нарко­тическое и антигипоксическое действие. Анальгетический эффект выражен в не­большой степени. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетика­ми натрия оксибутират повышает их активность, не влияя на токсичность. Вызывает выраженную релаксацию скелетных мышц. Повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Особое место занимает кетамин (кеталар, калипсол) - порошкообразное ве­щество, применяемое в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Кетамин вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания (состояние типа нейролептанальгезии). Скелетные мышцы на фоне действия кетамина не расслабляются; могут на­блюдаться непроизвольные движения конечностей. Глоточный, гортанный, каш-левой рефлексы сохранены. Артериальное давление повышается, частота пульса увеличивается. Может наблюдаться гиперсаливация. Незначительно повышает­ся внутриглазное давление.

В послеоперационном периоде нередки (особенно у взрослых) яркие, но час­то неприятные сновидения, психомоторные реакции, галлюцинации.

Применяют кетамин для введения в наркоз, а также при проведении кратко­временных болезненных манипуляций (например, при обработке ожоговой по­верхности и т.п.).

27Комбинированный наркоз, его преимущества. Потенцированный наркоз. Возможности использования в хирургической стоматологии.

28Осложнения при применении наркозных средств, их коррекция. Спирт этиловый. Его местное, рефлекторное, резорбтивное действие на организм. Применение в медицине, особенности использования в стоматологии. Токсикологическая характеристика. Острое отравление алкоголем, меры помощи. Хроническое отравление (алкоголизм) и его лечение.

В современной анестезиологии крайне редко ограничиваются введением од­ного средства для наркоза. Обычно сочетают 2-3 препарата. Комбинируют сред­ства для ингаляционного наркоза с ингаляционно или неингаляционно вводи­мыми препаратами.

Целесообразность таких комбинаций заключается в том, что устраняется ста­дия возбуждения и осуществляется быстрое введение в наркоз. Так, наркоз часто начинают с внутривенного введения тиопентал-натрия, обеспечивающего быст­рое развитие наркоза без стадии возбуждения. Особенно показано сочетание со средствами для неингаляционного наркоза препаратов с выраженной стадией возбуждения (например, эфира).

Преимущество комбинированного наркоза заключается также в том, что кон­центрации (дозы) компонентов смеси ниже, чем при использовании для наркоза одного средства, поэтому удается уменьшить их токсичность и снизить частоту побочных эффектов.

Одной из часто используемых в настоящее время комбинаций средств для нар­коза является следующая: барбитурат или другой быстродействующий препарат для неингаляционного наркоза + фторотан (или энфлуран, изофлуран) + азота закись.

Независимо от характера сочетаний важно, чтобы основные этапы операции проводились на фоне действия хорошо управляемых препаратов (газообразные средства для наркоза, фторотан, энфлуран, изофлуран, десфлуран).

Сочетание средств для наркоза с разнообразными по действию препаратами направлено на усиление наркотического действия либо на устранение побочных эффектов или недостатков применяемых препаратов. Для подготовки больного к операции (премедикация) используют успокаивающие средства (например, анк-сиолитики, антипсихотические препараты) и обезболивающие вешества (опиои-ды). Широкое распространение получили также атропин и атропиноподобные

Для индукции в наркоз (иногда для премедикации и поддержания наркоза) используют также производное бензодиазепина мидазолам (дормикум). Это один из возможных компонентов для проведения комбинированного наркоза Индукция (снотворный эффект) развивается в течение 2 мин. Препарат дей­ствует кратковременно. При внутривенном введении может вызывать апноэ про­должительностью до 2 мин. На сердечно-сосудистую систему практически не влияет. Если возникает амнезия, она обычно сохраняется до 6 ч.значительная часть препарата (более 95%) связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется мидазолам в печени. Выводится, как и его метаболиты, почками.Антагонистом мидазолама является флумазенил

Средства для наркоза часто применяют с курареподобными препаратами (ту­бокурарина хлорид, дитилин и др.), обеспечивающими во время операции требу­емую релаксацию скелетных мышц. Если необходима управляемая гипотензия на фоне наркоза, внутривенно вводят ганглиоблокаторы кратковременного дей­ствия (например, гигроний). Нередко средства для наркоза сочетают с препара­тами для нейролептанальгезии. Последняя достигается сочетанием активного опи-оидного анальгетика с антипсихотическим средством (нейролептиком), например фентанил + дроперидол. Это приводит к развитию общего обезболивания, по­давлению вегетативных реакций, психической заторможенности, а в больших дозах - и к утрате сознания

29Снотворные средства. Классификация. Характеристика основных групп с учетом механизма действия. Возможности использования в стоматологии. Отравления снотворными, меры помощи.

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

В качестве снотворных средств используют препараты разных фармаколо­гических групп. Издавна применяемые традиционные снотворные (барбитура­ты, некоторые алифатические соединения) по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к веществам наркотического типа. В небольших дозах они оказывают седативное 1 (успокаивающее), в сред­них - снотворное, а в больших дозах - наркотическое действие. Для наркоза их

не применяют из-за небольшой наркотической широты и длительного дейст­вия - нельзя управлять глубиной наркоза

В настоящее время из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в ос­новном назначают анксиолитики (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда, относящиеся к психотропным веществам

Снотворные средства оказывают угнетающее действие на межнейронную (си-наптическую) передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре боль­шого мозга, афферентных путях, лимбической системе). Для каждой группы снот­ворных средств характерна определенная локализация действия.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.

I. Снотворные средства - агониеты бензодиазепиновых рецепторов

1. Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам

2. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем Зопиклон

П. Снотворные средства с наркотическим типом действия

1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал-натрий

2. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Для нормализации сна используют также отдельные препараты других групп, обладающие снотворными свойствами: блокаторы гистаминовых Н -рецепторов (димедрол; см. главу 25), средство для наркоза, эффективное при приеме внутрь (натрия оксибутират; см. главу 5; 5.2). При нарушении сна, связанного с авиапе­релетами на длительные расстояния, рекомендуют препараты гормона эпифиза - мелатонина

многие из снотворных средств, например барбитураты, оказывают угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, что должно благоприятство­вать развитию сна Сон, вызываемый большинством снотворных средств, по своему течению отличается от естественного сна. Как известно, в обычных ус­ловиях в течение сна несколько раз чередуются так называемый «медленный» сон(ортодоксальный, переднемозговой, синхронизированный) и «бы­стрый» сон (парадоксальный, зад немозговой)Не отмечено влияния на «быстрый» сон натрия оксибутирата и хлоралгидрата или это влияние незначительно, однако оба препарата имеют ряд недостатков. Мало влияют на структуру сна золпидем и зопиклон. Препараты из группы бен-зодиазепинов (нитразепам, диазепам и др.) укорачивают фазу «быстрого» сна в меньшей степени, чем барбитуратыОтмена снотворных может сопровождаться так называемым феноменом «отда­чи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения.Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или пред­намеренной передозировки. Наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравле­нии развивается кома, сознание отсутствует, рефлекторная активность подавле­наЛечение острых отравлений заключается в ускорении выведения препарата из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если введенный бар­битурат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта, делают промыва­ние желудка, дают адсорбирующие средства, солевые слабительные. Для ускоре­ния выведения уже всосавшегося вещества назначают большие количества раст­воров электролитов и осмотические мочегонные или фуросемид (см. главу 16), вы­зывающие быстрое и значительное увеличение диуреза (так называемый форсиро­ванный диурез).

30.Противосудорожные средства: противоэпилептические средства и препараты для купирования приступа судороги. Особенности использования их в стоматологической практике.

Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или умень­шения (по интенсивности и частоте) судорог или соответствующих им эквива­лентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстрой­ства и др.), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии. одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-сис-тему (фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат). Кроме того, пока­зано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности.Возможно, что по такому прин­ципу действуют этосуксимид, триметин и частично натрия вальпроат.cуществует несколько судорожных и бессудорожных форм эпилепсии, каж­дая из которых характеризуется своеобразной клинической картиной и опреде­ленными изменениями на ЭЭГ (последнее имеет особенно большое диагности­ческое значение). Так, выделяют большие судорожные припадки, малые приступы эпилепсии, миоклонус-эпилепсию 3 , фокальную (пар­циальную) эпилепсию 4 и др.

Классификация препаратов по механизму действия:

1)Средства, блокирующие натриевые каналы

2)Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа

3)Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

4)Средства,подавляющие центральные эффекты возбуждающих аминокислот.I .Средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии .(карбамазепин,дифенин,натрия вальпроат,фенобарбитал)Фенобарбитал. Является производным барбитуровой кисло­ты. Оказывает выраженное снотворное действие. Механизм действия фе­нобарбитала заключается в активации ГАМК-ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМК л -рецепторного комп­лекса, он повышает эффект ГАМК. II .При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие су­дорожные припадки) лучший результат дает внутривенное вве­дение бензодиазепиновых производных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергической системы.III .При психомоторных припадках применяют карбамазепин, топирамат, дифе­нин, вигабатрин, габапентин, гексамидин, фенобарбитал.Применяют карбамазепин также при больших судорожных припадках, сме­шанных формах эпилепсии IV .Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют глав­ным образом этосуксимид, натрия вальпроат, а также клоназепам, ламотриджин и три метин.

Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует каль­циевые каналы Т-типа. V .При малых приступах с успехом применяется натрия вальпроат При малых приступах и других формах эпилепсии достаточно широко исполь­зуют производное бензодиазепина клоназепам (антелепсин). Одним из новых препаратов является ламотриджин (ламиктал). По хи­мическому строению это производное фенилтриазина. Механизм его дейст­вия связывают с блокированием натриевых каналов, а также со снижением вы­свобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний.

31.Опий,его происхождение,состав,препараты.Лекарственная зависимость,вызываемая опиоидами.Профилактика и лечение наркоманий.

Опио́иды - вещества, способные связываться с опиоидными рецепторами организма, расположенными преимущественно в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Опиоиды, обладающие структурным сходством с морфином, называют также опиа́тами .

Действие опиоидов на организм связывают с анальгетическим и седативным эффектами, угнетением дыхательного и кашлевого центров, ослаблением перистальтикикишечника. Источником опия является опийный мак Papaver somniferum.ОПИЙ - натуральный продукт, получающийся при надрезании незрелых головок мака. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирается вручную и высушивается на воздухе, образуя опийную смолу, или ОПИЙ-СЫРЕЦ.

Содержит около 20 алкалоидов.По химич. структуре одни алкалоиды опия относятся к производным фенантрена,а другие-к производным изохинолина.Для произ. фенонтрена(морфин,кодеин)хар-но в основном угнетающее действие на цнс(анальгетическое,противокашлевое),а для алкалоидов изохинолинового ряда(папаверин)-прямое спазмолитическое дейсие на гладкие мышцы.

В традиционной медицине благодаря высокому содержанию морфиновых алкалоидов использовался как сильное болеутоляющее средство. Однако он быстро вызывал наркотическую зависимость и теперь применяется лишь как сырье для получения медицинских препаратов (морфина, кодеина, папаверина и других).

А. Опиоидные (наркотические) анальгетики

1. Агонисты- Морфин, Промедол, Фентанил, Суфентанил

2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты-Пентазоцин, Налбуфин, Буторфанол, Бупренорфин

Накротич. аналг. оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС.Оно проявляется анальгетическим,снотворным,противокашлевым действием.Кроме того,большинство из них изменяет настроение(возникает эйфория) и вызвает лекарственную зависимость(психич. и физическую.

Лечение наркоманий .

Возникновение лекарственной зависимости в значительной степени объясняется способностью опиоидных анальгетиков вызывать эйфорию. При этом устраняются неприятные эмоции, усталость, появляются хорошее настроение, уверенность в себе, частично восстанавливается работоспособность. Эйфория обычно сменяется чутким, легко прерываемым сном.

При повторных приемах опиоидных анальгетиков к ним развивается привыкание. Поэтому наркоманам для достижения эйфории необходимы все более высокие дозы соответствующих веществ.

Резкое прекращение введения препарата, вызвавшего лекарственную зависимость, приводит к явлениям лишения (абстиненции). Появляются страх, тревога, тоска, бессонница. Возможны двигательное беспокойство, агрессивность и другие симптомы. Нарушаются многие физиологические функции. Иногда возникает коллапсПостепенно хроническое отравление нарастает. Снижаются умственная и физическая работоспособность, а также чувствительность кожи, наблюдаются исхудание, жажда, запор, выпадение волос, расчесы на рука и др.

Лечение лекарственной зависимости к опиоидным анальгетикам - задача очень сложная. Необходимо длительное лечение в стационаре. Постепенно снижают дозу и частоту введения опиоидного анальгетика. Вводят опиоидные анальгетики длительного действия с более медленным прекращением эффекта. Однако радикальное излечение наблюдается в относительно небольшом проценте случаев. У большинства пациентов возникают рецидивы. В связи с этим очень важны профилактические мероприятия: строгий контроль за хранением, назначением и выдачей опиоидных анальгетиков.

32.Наркотические анальгетики,классификация.Характер и механизм дествия,применение.Понятие об энкефалинах и эндорфинах.

Анальгетики-препараты,которые при резорбтивном дейст-ии избирательно подавляют болевую чувствит-ть.Они не выключают сознания и не угнетают другие виды чувст-ти.

Наркотич. аналг. отосятся к средствам преимущественно центрального действия. Фармакологические эффекты обусловлены взаимодействием с опиодными рецепторами,которые расположены как в ЦНС,так и в периферических тканях.

Исходя из принципа взаимодействия анальгетиков с опиодными рецепторами,они могут быть предствалены:

АГОНИСТЫ:1)морфин2)промедол3)фентанил4)суфентанил

АГОНИСТЫ-АНТОГАНИСТЫ И ЧАСТИЧНЫЕ АГОНИСТЫ:

1)пентазоцин(агонист дельта-,каппа-рецепторов и антоганист мюрецепторов).

2)налбуфин3)буторфанол---агонисты каппа-рецепторов и слабые антоганисты мю-рецепторов.

4)бупренорфин

(частичный агонист мю- и каппа-рецетроров и антагонист дельта-рецепторов)

Агонисты-антагонисты неодинаково действуют на разные типы опиоидных рецепторов: одни типы рецепторов стимулируют(агонистическое действие),другие-блокируют(антагонистич.дейст).

Мю-,каппа-, и дельта-рецепторы-это разныте типы опиодных рецепторов.

В связи с тем,что они действуют с опиодными рецепторами,их называют ОПИОДАМИ.

Накротич. аналг. оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС.Оно проявляется анальгетическим,снотворным,противокашлевым действием.Кроме того,большинство из них изменяет настроение(возникает эйфория) и вызвает лекарственную зависимость(психич. и физическую)

ПРОМЕДОЛ.(производное пипердина).Продолжит.действия 3-4 часа.Угнетает центр дыхания(меньше,чем у морфина).Тонус гладкомышечных органов,либо снижает(мочеточник,бронхи),либо повышает(кишечник,желчевыводящие пути).

ФЕНТАНИЛ.Продолжительность действия 20-30 мин.Вызывает выраженное(вплоть до остановки),но не продолжит. угнетение центра дыхания.Повышает тонус скелетных мышц,в том числе мышц грудной клетки.

Применяют нарк. анальг. при стойких болях,связанных с травмами,перенесеными операциями,инфарктом миокарда,злокачеств. опухолями и др.Выражена противокашлевая активность.Широко используют для премедикации перед проведением хирургич. вмешательств.Иногда назначают при сильном кашле,отдышке,связанную с недостаточностью левого желудочка.

ЭНДОРФИНЫ- группа полипептидных химических соединений, по структуре сходных с опиатами (морфиноподобными соединениями), которые естественным путем вырабатываются в нейронах головного мозга и обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на эмоциональное состояние. Эндорфины образуются из вырабатываемого гипофизом вещества - беталипотрофина; считается, что они контролируют деятельность эндокринных желез в организме человека. Эндорфин приводит человека в состояние эйфории, его иногда называют «природным наркотиком» или «гормоном радости».

ЭНКЕФАЛИНЫ-- пептиды с морфиноподобным действием,(то есть короткие цепочки, состоящие из аминокислотных остатков) вырабатывающиеся в ЦНС позвоночных (преимущественно в лимбической системе, гипофизе и гипоталамусе); участвуют в нейрохимических механизмах обезболивания, уменьшают двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Найдены также в эндокринных клетках и нервных волокнах желудка и кишечника.

33.Морфин,его действие на головной мозг,спинной мозг, гладкомыш. органы,применение.Острое отравление морфином,меры помощи.Хроническое отравление (морфинизм),его профилактика.

Морфин -один из главных алкалоидов опия, содержится в маке снотворном Морфин- производное фенантрена, принадлежит к группе морфинановых алкалоидовОсновным для морфина является болеутоляющий эффект.(Тактильную,температ. чувстивительность,слух,зрение в терапевтич. дозах не подавляет)Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом которых он является. Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина - вызываемое им состояние эйфории.В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию сна. Сон, вызванный морфином, обычно поверхностный и легко прерывается внешними раздражителями.Одним из проявлений центрального действия морфина служит снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Однако отчетливая гипотермия наблюдается только при введении больших доз морфина. Вместе с тем морфин может оказывать стимулирующее влияние па определенные центры гипоталамуса. В частности, это приводит к повышению выделения антидиуретического гормона (вазопрессина) и уменьшению диуреза.Наблюдаемое при введении морфина (особенно в токсических дозах) сужение зрачков (миоз) также имеет центральный генез и связано с возбуждением центров глазодвигательного нерва. Морфин (начиная с терапевтических доз) угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Сначала наступает урежение частоты дыханий, которое компенсируется увеличением их амплитуды. При повышении дозы до субтоксической ритм дыхания снижается еще больше, падают амплитуда одиночных дыханий и минутный объем. Нередко отмечается неправильный дыхательный ритм, возможно периодическое дыхание (при токсических дозах вещества). При отравлении морфином смерть наступает от паралича центра дыхания.Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой активностью.На рвотный центр морфин, как правило, действует угнетающе. Однако в части случаев он может вызывать тошноту и рвоту.Морфин стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики кишечника, способствующей продвижению его содержимого, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи. Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику. Этому способствуют также более интенсивное всасывание воды из кишечника и уплотнение его содержимого. В итоге развивается запор.Морфин может существенно повышать тонус сфинктера Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает процесс поступления в кишечник желчи. Снижается и выделение панкреатического сока.

Морфин повышает тонус и сократительную активность мочеточников. Он также тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение.Под влиянием морфина повышается тонус бронхиальных мышц, что может быть связано как с его действием на опиоидные рецепторы мыши, так и с высвобождением гистамина.Случайная или преднамеренная передозировка опиоидных анальгетиков приводит к острому отравлению. Проявляется оно оглушением, потерей сознания, коматозным состоянием. Дыхание при этом угнетено. Минутный объем дыхания прогрессирующе падает. Появляется неправильное и периодическое дыхание. Кожные покровы бледные, холодные, слизистые оболочки цианотичны. Одним из диагностических признаков острого отравления морфином и подобными ему веществами является резкий миоз (однако при выраженной гипоксии зрачки расширяются). Нарушается кровообращение. Снижается температура тела. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Лечение острых отравлений опиоидными анальгетикаминеобходимо сделать промывание желудка, а также ввести адсорбирующие средства и солевые слабительные. Это особенно важно в случае энтерального введения веществ и их неполной абсорбции. (психическая и физическая), являющаяся обычно причиной хронического отравления этими препаратами.

Лечение лекарственной зависимости к опиоидным анальгетикам - задача очень сложная. Необходимо длительное лечение в стационаре.