Что такое инсулинома поджелудочной железы. Что такое инсулинома: признаки, причины, симптомы и лечение

Инсулинома представляет собой опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов. Впервые одновременно и независимо друг от друга Harris (1924) и В. А. Оппель (1924) описали симптомокомплекс гиперинсулинизма.

В 1927 г. Wilder и соавторы, исследуя экстракты опухоли больного инсулиномой, обнаружили в них повышенное содержание инсулина. Floyd и соавторы (1964), изучая реакцию таких же больных на толбутамид, глюкагон и глюкозу, отмечали у них высокие показатели содержания инсулина в крови.

В 1929 г. впервые была выполнена успешная операция (Graham) по удалению инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Потребовались годы упорных исследований, пока клиническая картина заболевания, методы его диагностики и хирургического лечения приобрели определенную очерченность. В литературе можно встретить различные термины, использующиеся для обозначения указанного заболевания: инсулома, гипогликемическая болезнь, органическая гипогликемия, относительная гипогликемия, гиперинсулинизм, инсулинсекретирующая инсулома. Общепринятым в настоящее время является термин «инсулинома». Согласно имеющимся в литературе сообщениям, это новообразование встречается с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Данные других исследователей указывают на то, что инсулиномы встречаются почти в 2 раза чаще у женщин.

Болеют инсулиномой в основном люди наиболее трудоспособного возраста - 26-55 лет. Дети страдают инсулиномой крайне редко.

Патофизиологические основы клинических проявлений опухолей из β-клеток островков Лангерганса находят свое объяснение в гормональной активности этих новообразований. Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, β-клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии. Так как симптоматология инсулиномы есть результат гиперинсулинемии и гипогликемии, становится понятно, что выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови. Наши наблюдения показали, что больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови. Понятны и причины чрезвычайного полиморфизма симптомов, а также преобладания того или иного из них в общем симптомокомплексе заболевания у отдельных больных. Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга. На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

Gittler и соавторы выделяли две группы симптомов, развивающихся при гипогликемии. В первую группу включены обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость. Развитие этих симптомов автор связывает с реактивной гиперадреналинемией. Такие расстройства, как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома, объединены во вторую группу. При постепенно развивающихся симптомах гипогликемии превалируют изменения, связанные с центральной нервной системой (ЦНС), а при остро возникшей гипогликемии - симптомы реактивной гиперадреналинемии. Развитие острой гипогликемии у больных инсулиномами является результатом срыва контринсулярных механизмов и адаптационных свойств ЦНС.

Клиника и симптоматология инсулиномы большинством авторов рассматривается с акцентом на проявления приступов гипогликемий, но не меньшее значение имеет и изучение симптомов, наблюдаемых в межприступном периоде, так как они отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС.

Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита. О. В. Николаев (1962) все многообразие симптомов, имеющих место при инсулинпродуцирующих опухолях поджелудочной железы, разделяет на проявления латентного периода и на признаки периода выраженной гипогликемии. Эта концепция отражает наблюдающиеся у больных фазы относительного благополучия, которые периодически сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии.

В 1941 г. Whipple описал триаду симптомов, которая наиболее полно объединяет различные стороны клинических проявлений инсулиномы, а также опубликовал результаты исследования уровня сахара крови в момент приступа гипогликемии.

Возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак или через 2-3 ч после еды.
Падение уровня сахара крови ниже 50 мг% во время приступа.
Купирование приступа внутривенным введением глюкозы или приемом сахара.

Нервно-психические расстройства при гиперинсулинизме, так же как при инсулиноме, занимают ведущее место и в латентной фазе. Неврологическая симптоматика при этом заболевании заключается в недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов. Иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие. У некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. У части больных были выявлены нарушения чувствительности, которые заключались в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, Д4, Д12, L2-5. Зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (Д7-9) наблюдаются у единичных больных. Стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных. Неврологический анализ показывает, что левое полушарие головного мозга более чувствительно к гипогликемическим состояниям, чем и объясняется большая частота его поражений по сравнению с правым. При тяжелом течении заболевания наблюдались симптомы сочетанного вовлечения в патологический процесс обоих полушарий. У части мужчин параллельно с усугублением заболевания развивалась эректильная дисфункция, выраженная особенно у больных, у которых гипогликемические состояния возникали почти ежедневно. Наши данные относительно неврологических расстройств в межприступном периоде у больных инсулиномой характеризовались полиморфизмом и отсутствием каких-либо симптомов, характерных для данного заболевания. Степень этих поражений отражает индивидуальную чувствительность нервных клеток организма к уровню глюкозы крови и свидетельствует о тяжести болезни.

Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражалось в снижении памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждало больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводило к инвалидности. В тяжелых случаях больные не помнят произошедших с ними событий, а иногда не могут назвать даже свою фамилию и год рождения. Изучение течения болезни показало, что решающее значение в развитии расстройств психики имеет не продолжительность заболевания, а его тяжесть, которая, в свою очередь, зависит от индивидуальной чувствительности больного к недостатку глюкозы крови и выраженности компенсаторных механизмов.

На электроэнцефалограммах больных, записанных вне приступа гипогликемии (натощак или после завтрака), выявлялись высоковольтные разряды О-волн, локальные острые волны и разряды острых волн, а во время приступа гипогликемии, наряду с описанными изменениями ЭЭГ, появлялась высоковольтная медленная активность, которая у большинства больных на высоте приступа отражалась на протяжении всей записи.

Одним из постоянных симптомов, характерных для инсулиномы, принято считать чувство голода. Так, у большинства наших больных был повышенный аппетит с выраженным чувством голода перед приступом. У 50% из них отмечался избыток массы тела (от 10 до 80%) из-за частого приема пищи (в основном углеводов). Следует подчеркнуть, что некоторые больные съедали до 1 кг и более сахара или конфет в сутки. В противоположность этим наблюдениям часть пациентов испытывали отвращение к пище, требовали постоянного ухода и даже внутривенного вливания глюкозы и белковых гидролизатов из-за крайнего истощения.

Таким образом, ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными для данного заболевания, хотя они могут встречаться в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом отношении указание больного на то, что он постоянно имеет при себе что-нибудь сладкое. Большинство наших больных всегда имели при себе конфеты, сдобные мучные изделия, сахар. У некоторых пациентов через определенное время возникало отвращение к такого рода пище, но они не могли отказаться от ее приема.

Нерациональное питание постепенно приводило к прибавке массы тела и даже к ожирению. Однако не у всех больных отмечался избыток массы тела, у некоторых из них она была нормальной и даже ниже нормы. Похудание мы чаще отмечали у лиц со сниженным аппетитом, а также у пациенток, испытывающих отвращение к пище.

У отдельных больных можно было отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью.

Малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводит к диагностическим ошибкам - и больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся от самых разнообразных заболеваний. Ошибочные диагнозы ставятся более чем половине больных.

Диагностика инсулиномы

При обследовании таких больных из анамнеза выясняется время возникновения приступа, его связь с приемом пищи. Развитие гипогликемического приступа в утренние часы, а также при пропуске очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении, у женщин накануне менструаций свидетельствует в пользу инсулиномы. Физикальные методы исследования в диагностике инсулиномы не играют существенной роли ввиду малого размера опухоли.

Большое значение при диагностике инсулиномы придается проведению функционально-диагностических тестов.

При исследовании уровня сахара крови натощак до лечения было выявлено снижение его ниже 60 мг% у подавляющего большинства больных. Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни уровень сахара крови варьировал и мог быть нормальным. При определении уровня инсулина в сыворотке крови натощак у подавляющего большинства было отмечено повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях наблюдались и нормальные его значения. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, можно связать с неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни, а также с неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Резюмируя результаты исследований, полученные в отношении больных инсулиномами при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой, можно сделать вывод, что наиболее ценной и доступной диагностической пробой при инсулиномах является проба с голоданием, которая у всех больных сопровождалась развитием приступа гипогликемии с резким снижением уровня сахара крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остается неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина сыворотки крови и значительному снижению уровня сахара крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы дают положительные результаты не у всех пациентов. Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания.

Как показали наши исследования, не во всех случаях, когда диагноз инсулиномы можно считать доказанным, имеют место повышенные значения инсулина.

Исследования последних лет показали, что более ценными при диагностике инсулиномы являются показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина (ИРИ) принято оценивать одновременно с уровнем гликемии.

Определяется коэффициент отношения инсулина к глюкозе. У здоровых людей он всегда ниже 0,4, в то время как у большинства больных с инсулиномами он превышает этот показатель и нередко достигает 1.

В последнее время большое диагностическое значение придается тесту с подавлением С-пептида. В течение 1 ч больному внутривенно вводят инсулин из расчета 0,1 ЕД/ кг. При снижении С-пептида менее чем на 50% можно предположить наличие инсулиномы.

Подавляющее большинство инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы не превышает в размере 0,5-2 см в диаметре, что затрудняет их обнаружение во время операции. Так, у 20% больных при первой, а иногда и второй, и третьей операции опухоль обнаружить не удается.

Злокачественные инсулиномы, треть из которых метастазирует, встречаются в 10-15% случаев. В целях топической диагностики инсулином используются в основном три метода: ангиографический, катетеризация портальной системы и компьютерная томография поджелудочной железы.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. Артериальная фаза опухоли представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и тонкой сети сосудов в области очага поражения. Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. Венозная фаза проявляется наличием дренирующей опухоль вены. Чаще всего инсулинома обнаруживается на капиллярной стадии. Ангиографический метод исследования дает возможность диагностировать опухоль в 60-90% случаев. Наибольшие трудности возникают при маленьких размерах опухоли, диаметром до 1 см, и при их локализации в головке поджелудочной железы.

Сложности локализации инсулином и их небольшие размеры создают трудности их выявления с помощью компьютерной томографии. Подобные опухоли, располагаясь в толще поджелудочной железы, не изменяют ее конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надежность метода составляет 50-60%. В некоторых случаях прибегают к катетеризации портальной системы с целью определения уровня ИРИ в венах различных отделов поджелудочной железы. По максимальному значению ИРИ можно судить о локализации функционирующего новообразования. Этот метод из-за технических сложностей обычно используется при отрицательных результатах, полученных при проведении предыдущих исследований.

Эхография в диагностике инсулином не получила широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка является значительным препятствием для ультразвуковой волны.

Следует отметить, что топическая диагностика с помощью современных методов исследования у 80-95% больных с инсулиномами позволяет до операции установить локализацию, размер, распространенность и определить злокачественность (метастазы) опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз инсулиномы проводится с непанкреатическими опухолями (опухоли печени, надпочечников, различные мезенхимомы). При всех этих состояниях наблюдаются гипогликемии. Непанкреатические опухоли отличаются от инсулином своими размерами: как правило, они большие (1000-2000 г). Такие размеры имеют опухоли печени, коры надпочечников и различные мезенхимомы. Подобного размера новообразования легко выявляются при физикальных методах исследования или обычных рентгенологических.

Большие трудности возникают в диагностике инсулиномы при скрытом экзогенном применении препаратов инсулина. Основными доказательствами экзогенного использования инсулина является наличие в крови больного антител к инсулину, а также низкого содержания С-пептида при высоком уровне общего ИРИ. Эндогенная секреция инсулина и С-пептида всегда находится в эквимолярных соотношениях.

Особое место в дифференциальной диагностике инсулиномы занимают гипогликемии у детей, обусловленные тотальной трансформацией протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки. Это явление получило название незидиобластоза. Последний можно установить только морфологически. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, что вынуждает принять срочные меры к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции - резекция железы на 80-95%.

Лечение инсулиномы

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний и воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемизирующих средств, а также более частому питанию больного. К традиционным гипергликемизирующим средствам относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин, глюкагон (глюкаген 1 мг гипокит), глюкокортикоиды. Однако они дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Так, гипергликемизирующий эффект глюкокортикоидов проявляется при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления. Некоторые авторы отмечают положительное влияние на гликемию дифенилгидантоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстат, прогликем). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Применяется препарат в дозе 100-600 мг/сут в 3-4 приема. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Препарат благодаря выраженному гипергликемизирующему действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путем снижения экскреции натрия и приводит к развитию отечного синдрома. Поэтому прием диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями поджелудочной железы успешно применяется химиотерапевтический препарат - стрептозотоцин (L. E. Broder, S. K. Carter, 1973). Его действие основано на избирательной деструкции островковых клеток поджелудочной железы. К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных.

Объективное уменьшение в размерах опухоли и ее метастазов отмечено у половины больных. Препарат вводится внутривенно инфузионно. Применяемые дозы - суточная до 2 г, а курсовая до 30 г, ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозотоцина - тошнота, рвота, нефро- и гепатотоксичность, диарея, гипохромная анемия. При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозотоцину можно использовать доксорубицин (адриамицин, адриабластин, растоцин) (R. C. Eastman et al., 1977).

Анатомические особенности поджелудочной железы, расположенной в труднодоступной области, в непосредственном соседстве с рядом жизненно важных органов, ее повышенная чувствительность к операционной травме, переваривающие свойства сока, близость к обширным нервным сплетениям, связь с рефлексогенными зонами значительно затрудняют выполнение хирургических операций на этом органе и усложняют купирование последующего раневого процесса. В связи с анатомо-физиологическими особенностями поджелудочной железы вопросы снижения операционного риска приобретают первостепенное значение. Уменьшение риска при хирургическом вмешательстве достигается путем соответствующей предоперационной подготовки, выбора наиболее рационального метода обезболивания, достижения минимальной травматичности манипуляций при поисках и удалении опухоли и проведения профилактических и лечебных мероприятий в послеоперационном периоде.

Таким образом, по нашим данным, уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникали от 7 до 50 ч с момента начала голодания, у большинства больных через 12-24 ч.

Пероральный прием лейцина в дозе 0,2 г на 1 кг массы тела почти у всех больных сопровождался повышением уровня инсулина и резким снижением уровня сахара крови через 30-60 мин после приема препарата с развитием приступа гипогликемии.

Внутривенное введение толбутамида у подавляющего большинства больных вызывало выраженное повышение в крови инсулина и снижение содержания сахара с развитием приступа гипогликемии через 30-120 мин от начала пробы.

Сравнение диагностических проб у больных инсулиномами показало наибольшую ценность пробы с голоданием.

В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня сахара и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом было таким же, как и до операции.

Сравнение данных электроэнцефалографических исследований, проведенных до и после оперативного лечения, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозгу. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны центральной нервной системы исчезают, о чем свидетельствуют данные ЭЭГ-исследований.

Катамнестический анализ говорит о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов этих новообразований после их удаления. У 45 (80,3%) из 56 больных после удаления инсулиномы наступило клиническое выздоровление.

Основным радикальным методом лечения инсулином является хирургический. Консервативная терапия назначается неоперабельным пациентам, в случае отказа больного от операции, а также при неудачных попытках обнаружения опухоли во время операции.

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

По вопросам литературы обращаться в редакцию.

Инсулинома, возникающая в поджелудочной железе, считается активной гормональной опухолью. В большинстве случаев она является доброкачественным образованием и только в 15% может привести к онкологии.

Инсулинома имеет различные симптомы, которые зависят от степени защищенности организма, особенностей человека, влияния внешних или внутренних факторов. Заболевание сложно поддается диагностике, поэтому пациентам не стоит игнорировать его проявления и уже при первых симптомах следует обратиться к врачу.

Причины и патогенез

Точные причины возникновения инсулиномы неизвестны. Установлена лишь связь этого новообразования с аденоматозом, выступающим в роли редкого генетического заболевания и способствующим формированию гормональных опухолей.

Тем не менее существует несколько предположений об источнике инсулиномы, которые пока еще не получили научного подтверждения.

К таким причинам относятся:

генетическая предрасположенность к разрастанию патологических клеток;
нарушения в существующих адаптационных механизмах в организме.

Новообразование не имеет единого строения, даже участки одной и той же опухоли могут отличаться друг от друга. Цвет содержимого их клеток варьируется и может иметь как светлый оттенок, так и более темные тона. Это и объясняет способность инсулином производить и выделять различное количество гормона.

Неактивные новообразования, как показывает практика, в основном отличаются крупными размерами, а со временем способны перерасти в злокачественные опухоли. Такая закономерность часто связана с незначительными проявлениями болезни, а также поздним ее выявлением.

Появление инсулиномы способствует выработке инсулина в больших количествах. Излишнее содержание в организме гормона вызывает гипогликемию, когда значение сахара резко снижается. Часто возникновение такого новообразования считается следствием проблем с эндокринной железой. В группу риска развития такой болезни входят люди от 25 до 55 лет. Патология редко проявляется у младенцев или подростков.

Основу патогенеза гипогликемического состояния, характерного для инсулиномы, составляет гиперпродукция инсулина, не зависящая от значения гликемии.

Длительное по времени голодание способно вызвать у здорового человека падение показателя глюкозы до нижнего предела нормы, а также резкое снижение количества гормона.

У людей с развившейся опухолью наблюдается подавление гликогенолиза за счет усиленного синтеза инсулина, поэтому при отсутствии поступления глюкозы с пищей наступает приступ гипогликемии.

Если такое состояние возникает часто, то происходят дистрофические изменения в нервной системе и сосудах, способные привести к развитию отека мозга и формированию тромбов.

Симптоматика

Признаки новообразования поджелудочной железы могут варьироваться под влиянием следующих факторов:

количества вырабатываемого инсулина;
стадии опухоли;
размера инсулиномы;
особенностей пациента.

Базовыми показателями, характерными для инсулиномы, являются:

приступы гипогликемического состояния, возникающие через 3 часа после перекуса или основного приема пищи;
концентрация глюкозы, содержащаяся в сыворотке крови, составляет 50 мг;
купирование признаков гипогликемии за счет употребления сахара.

Частое возникновение гипогликемии нарушает функционирование нервной системы (центральной и периферической). В периоде между такими приступами присутствуют неврологические проявления, апатия, миалгия, снижение памяти, а также умственных способностей.

Многие из таких отклонений сохраняются после удаления опухоли, приводя к потере профессиональных навыков и достигнутого статуса в социуме. Состояния гипогликемии, возникающие у мужчин постоянно, могут стать причиной развития импотенции.

Учитывая разнообразие перечисленных симптомов, возникающих при новообразованиях в поджелудочной железе, пациентам в некоторых случаях могут быть поставлены ошибочные диагнозы. Это связано с тем, что проявления инсулиномы имеют сходство с признаками инсульта, эпилепсии, опухолей головного мозга, острого психоза и других заболеваний.

Симптоматика инсулиномы условно разделяется на острые состояния гипогликемии, а также проявления вне приступа.

Симптомы приступа

Гипогликемические проявления, протекающие в острой форме, возникают вследствие наступления контринсулярных факторов и нарушений механизмов центральной нервной системы. Приступ чаще всего появляется натощак или же при длительных интервалах между приемами пищи.

Основные симптомы:

В такие моменты содержание глюкозы составляет менее 2,5 ммоль/л, а уровень адреналина возрастает.

Симптомы вне приступа

Наличие инсулиномы вне обострения тяжело выявить. Проявления заметно утихают и практически отсутствуют.

Признаки вне приступа:

повышение аппетита или же полный отказ от еды;
паралич;
ощущение боли, а также дискомфорта в момент перемещения глазных яблок;
нарушения памяти;
повреждения лицевого нерва;
потеря некоторых рефлексов и привычек;
снижение умственной активности.

Состояние, при котором возникают перечисленные признаки, в некоторых случаях сопровождается потерей сознания или даже комой. Частые приступы могут стать причиной инвалидности у человека.

Люди, которые вынуждены купировать признаки гипогликемии, в большинстве случаев страдают ожирением или же имеют повышенную по сравнению с нормами массу тела. Иногда симптомы инсулиномы могут стать причиной истощения организма вследствие развившегося отвращения к любой пище.

Диагностика

Первые же проявления, характерные для инсулиномы, должны стать поводом для проведения диагностических обследований человека.

Самолечение в этом случае опасно и может привести к прогрессированию болезни. У человека могут быть совершенно другие патологии (воспаления поджелудочной железы или панкреатит), которые при отсутствии необходимых терапевтических мер способны спровоцировать новообразование.

Виды диагностических исследований:

лабораторные (состоят из лабораторных анализов, которые назначает врач);
функциональные;
инструментальные.

К функциональным исследованиям относятся:

Суточное голодание – позволяет определить соотношение глюкозы и вырабатываемого гормона. Благодаря этому способу можно спровоцировать возникновение приступа гипогликемии, при котором удается определить ряд важных показателей.
Инсулиносупрессивное тестирование – основано на выявлении уровня сахара и значения С-пептида.
Инсулинопровокационное тестирование, основанное на введении глюкозы с целью наблюдения ответной реакции организма.

Заключительный этап включает следующие инструментальные исследования:

сцинтиграфию;
МРТ (магниторезонансную терапию);
УЗИ (ультразвуковое исследование);
катетеризацию портальной системы для обнаружения новообразования;
ангиографию (поиск опухоли на протяжении сосудистой сетки);
радиоиммунологический анализ – выявляет количество инсулина.

Необходимость проведения каждого из перечисленных исследований определяет врач.

Видео от доктора Малышевой, посвященное инсулиноме, причине ее возникновения и диагностике:

Консервативные методы лечения

Медикаментозное лечение не устраняет источник заболевания и не может привести к полному выздоровлению пациента.

Случаи применения консервативной терапии:

отказ больного человека от проведения хирургического вмешательства;
повышенный риск летального исхода;
обнаружение метастаз;
безуспешные попытки удаления новообразования.

Методы консервативного лечения:

прием препаратов, способствующих повышению уровня гликемии;
введение глюкозы (внутривенно);
химиотерапия.

Важной составляющей симптоматического лечения инсулиномы является диета, включающая повышенное содержание сахара.

Хирургическое вмешательство

Оперативный метод заключается сначала в обнаружении новообразования, а затем его удалении. Хирургическое вмешательство считается единственным способом устранения опухоли.

Инсулинома, обнаруженная в поджелудочной железе, чаще всего располагается на поверхности органа.

Она отличается четкими краями, поэтому легко поддается удалению. Небольшие по размеру новообразования часто имеют нетипичную структуру и могут быть не обнаружены в момент операции.

В таких случаях удаление переносят на более поздний срок, когда опухоль станет больше. Период ожидания следующей операции сопровождается консервативным лечением с целью предупреждения гипогликемии и опасных поражений нервной системы.

Выздоровление после хирургических вмешательств наступает более чем у половины пациентов. Риск летального исхода присутствует примерно в 10% случаев. В некоторых ситуациях возможно возникновение рецидивов болезни. Важно понимать, что ранняя диагностика увеличивает шансы на успешное излечение инсулиномы.

Поджелудочная железа - орган эндокринной системы, от функциональности которого зависит процесс пищеварения, а также обмен глюкозы в организме. Любые патологические процессы в железе чреваты сбоями в работе ЖКТ, а также эндокринной системы. Одним из заболеваний, которому может подвергнуться орган - инсулинома.

Это гормонально-активная опухоль, в большинстве случаев доброкачественного характера (85-90%), которая исходит из β-клеток островков Лангерганса. Инсулинома сама продуцирует инсулин, избыток которого со временем становится предвестником гипогликемического синдрома. Такие образования чаще обнаруживают в возрасте после 40 лет. Локализоваться инсулинома может в любом участке поджелудочной. Наличие данной патологии чревато развитием опасных симптомов и последствий, поэтому важно своевременно выявить опухоль и удалить её.

Причины и механизм развития

Поджелудочная железа синтезирует инсулин, который способствует нормализации уровня . При образовании в органе инсулиномы, опухолевые b-клетки начинают бесконтрольно продуцировать гормон. То есть, механизм регуляции синтеза инсулина нарушается. Это приводит к резкому падению уровня , создаются предпосылки для гипогликемии. При этом состоянии активизируется выброс в кровь , глюкагона, норадреналина, что вызывает адренергические симптомы.

Исходя из природы инсулином, их разделяют на:

имеющие доброкачественную природу (код по МКБ 10 - D13.7);
злокачественные (код по МКБ - С25.4).

Точные причины, которые дают толчок формированию инсулиномы, пока не известны. Многие специалисты предполагают, что пусковой механизм опухолевого образования кроется в нарушениях работы ЖКТ вследствие каких-то заболеваний.

Благоприятными факторами роста пролактиномы могут стать:

длительные голодания, которые приводят к истощению организма;
анорексия;
энтероколит;
операции на желудке;
поражение печени токсинами;
нарушение всасывания углеводов;
почечная глюкозурия;
дефицит тиреоидных гормонов;
надпочечниковая недостаточность, с падением уровня глюкокортикоидов;
дисфункция гипофиза.

Признаки и симптомы

Клиническая картина патологии проявляется фазами латентного течения и обострением гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. При отсутствии приступов о наличии инсулиномы может указывать сильный аппетит, который со временем может привести к набору веса.

Организм реагирует на это характерными признаками:

холодный пот;
тремор;
нарушение сердечного ритма;
парестезии конечностей;
приступ эпилепсии и потеря сознания, вплоть до комы.

Симптомы новообразования в поджелудочной могут быть схожи с неврологическими нарушениями, для которых характерны:

головная боль;
нарушение координации;
слабость мышц;
спутанность сознания;
галлюцинации;
приступы беспричинной агрессии или чувства эйфории.

После внутривенного введения раствора глюкозы состояние пациента нормализуется, но о приступе он может не помнить. Из-за нарушения питания сердца гипогликемический синдром может привести к инфаркту миокарда. Нарушения центральной и периферической нервной системы могут проявлять себя даже в период латентного течения заболевания.

Между приступами гипогликемии инсулинома может напоминать о себе такими признаками:

ухудшение зрения;
апатия;
снижение умственных способностей;
миалгия.

Симптомы опухоли в поджелудочной железе во многом схожи с другими заболеваниями (эпилепсия, ВСД, инсульт). Это часто затрудняет диагностику, пациенту могут неправильно поставить диагноз.

На заметку! Выраженным симптомом опухоли является острая гипогликемия, которая развивается натощак в результате сбоев механизмов адаптации ЦНС. Приступ сопровождается резким снижением глюкозы до 2,5 ммоль/л и ниже.

Диагностика

Во время посещения специалиста сначала проводится сбор анамнеза. Врач выясняет, имеются ли у пациента родственники, страдающие заболеваниями поджелудочной железы. Нужно определить, когда и какие подозрительные симптомы начали проявляться впервые.

Если после проведения анализа крови была выявлена гипогликемия, то для того, чтобы выяснить ее причины и определить наличие инсулиномы, назначаются инструментальные исследования:

Проба с голоданием - намеренное провоцирование гипогликемии и характерной для инсулиномы триады Уиппла.
Инсулиносупрессивный тест - создание гипогликемического состояния, при котором растет уровень С-пептида, а сахар резко падает.
Инсулинопровокационная проба - внутривенно вводят глюкозу, вследствие чего в кровь выбрасывается инсулин. При наличии опухоли концентрация гормона будет значительно выше нормы.

При положительном результате проведенных проб назначают дальнейшую инструментальную диагностику, которая может подтвердить наличие инсулиномы:

сцинтиграфия;
ангиография;
лапароскопия.

Необходимо дифференцировать инсулиному от:

рака надпочечников;
надпочечниковой недостаточности;
демпинг-синдрома;
медикаментозной гипогликемии.

Эффективные методы лечения

Как правило, при наличии инсулиномы рекомендуется ее удаление. Объем и сложность вмешательства зависят от локализации и размеров опухоли. Одиночное образование, которое находится неглубоко на поверхности железы, может быть иссечено путем энуклеации. При множественных инсулиномах, а также имеющих большие размеры, проводят дистальную субтотальную панкреатэктомию. При ее неэффективности делают тотальную панкреатэктомию. В ходе операции проводят динамическое определение уровня глюкозы.

Осложнения, которые могут возникнуть после вмешательства:

панкреонекроз;
абсцесс брюшины;
перитонит;
свищи в поджелудочной железе.

Если опухоль не операбельная, то назначают консервативную терапию. Ее цель - профилактика гипогликемического синдрома. Приступы гипогликемии купируют введением растворов глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов. Пациентам рекомендуется для повышения ровня сахара употребление углеводных продуктов.

При сохраняющейся гипогликемии проводят лечение Диазоксидом в сочетании с Натрийуретиком. Другими вариантами препаратов, подавляющих синтез инсулина, могут быть Фенитоин, Варапамил. Злокачественные инсулиномы требуют проведения курсов химиотерапии Доксорубицином или Стрептозоцином.

На странице прочтите о том, что означают диффузные изменения щитовидной железы по типу ХАИТ.

Прогноз выздоровления

После удаления новообразования благоприятный исход наблюдается в 65-80% случаев. Чем раньше выявлена патология, тем выше шанс полного выздоровления. 5-10% случаев инсулиномы заканчиваются летальным исходом после проведения хирургического вмешательства. Рецидивы диагностируют у 3% пациентов.

Десятая часть инсулином перерождается в злокачественные образования. Рост опухоли может распространиться метастазами на другие органы и системы. Прогноз выживаемости в течение 2 лет - 60%.

Инсулинома - опухоль в поджелудочной, которая продуцирует инсулин, которого в организме становится выше нормы, при этом уровень глюкозы начинает резко падать, вызывая приступ гипогликемии. Такое состояние может быть крайне опасным для здоровья и жизни пациента. Необходимо пройти тщательное обследование, чтобы определить, является ли инсулинома причиной проблемы. При ее выявлении рекомендуется хирургическое вмешательство и дальнейшее наблюдение пациента у эндокринолога и хирурга (при необходимости - у онколога).

Видео о причинах образования, симптомах и методах лечения инсулиномы поджелудочной железы:

Инсулинома - злокачественная (в 15% случаев), а также доброкачественная (85-90%) опухоль, развивающаяся в клетках островков Лангерганса. Она имеет автономную гормональную активность и вызывает гиперинсулинизм. Инсулин начинает бесконтрольно выделяться, что приводит к гипогликемическому синдрому – так называется совокупность нейрогликопенических и адренергических симптомов.

Среди всех опухолей поджелудочной железы, обладающих гормональной активностью, инсулинома занимает около 70%.

Примерно 10% из них - это часть множественного эндокринного аденоматоза первого типа. Чаще всего инсулинома развивается у людей в возрасте от 40 до 60 лет, очень редко обнаруживаются у детей.

Инсулинома может находиться в любом отделе поджелудочной железы (хвосте, голове, теле). Иногда у нее может быть экстра-панкреатическая локализация, например, в воротах селезенки, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, печени, сальнике. Как правило, размеры новообразования достигают 1,5 – 2 см.

Механизм возникновения гипогликемии при инсулиноме

Развитие данного состояния объясняется тем, что происходит неконтролируемое выделение инсулина b-клетками опухоли. В норме если уровень глюкозы в крови понижается, то продукция инсулина и его выброс в кровоток также снижается.

В опухолевых клетках этот механизм нарушен и при снижении концентрации сахара секреция инсулина не тормозится, что и приводит к развитию гипогликемического синдрома.

Наиболее остро гипогликемию чувствуют клетки головного мозга, которые используют глюкозу, как основной энергетический источник. В связи с этим при развитии опухоли начинается нейрогликопения, а при затяжном процессе в ЦНС происходят дистрофические изменения.

При гипогликемии происходит выброс в кровоток контринсулярных соединений – гормонов глюкагона, норадреналина, кортизола, что приводит к появлению адренергических симптомов.

Симптомы инсулиномы

В развитии опухоли существуют периоды и симптомы относительного благополучия, которые сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. В периоды затишья заболевание может проявляться только лишь повышенным аппетитом и развитием ожирения.

В результате нарушения механизмов адаптации в ЦНС и действия антиинсулиновых факторов может возникнуть острый гипогликемический приступ.

Он начинается на голодный желудок, обычно утром, после долгого перерыва между приемами пищи. Во время приступа симптомы указывают на то, что уровень глюкозы в крови падает до 2,5 ммоль/литр и ниже.

Нейрогликопенические симптомы заболевания похожи на обычные психиатрические или неврологические нарушения. Больные чувствуют мышечную слабость, у них путается сознание, начинается головная боль.

Иногда гипогликемический приступ может сопровождаться психомоторным возбуждением:

у пациента появляется двигательное беспокойство,
эйфория,
галлюцинации,
немотивированная агрессия,
бессвязные крики.

Симпатико-адреналовая система на внезапную гипогликемию реагирует тремором, появлением холодного пота, страхом, парестезией, тахикардией. Если приступ прогрессирует, то возникают эпилептические припадки, теряется сознание, может начаться кома.

Приступ обычно купируют внутривенным введением глюкозы. После возвращения сознания больные, как правило, ничего не помнят о произошедшем.

Приступ может вызвать инфаркт миокарда в результате нарушения трофики сердечной мышцы, а также гемиплегию и афазию (локальные поражения в нервной системе), плюс есть вероятность, что может случиться состояние уже потребует неотложной помощи.

Хроническая гипогликемия у больных с инсулиномой приводит к нарушению работы нервной системы, что влияет на фазу относительного благополучия.

В периоде между приступами могут быть нарушения зрения, ухудшение памяти, миалгия, апатия. Даже если удалить опухоль, то энцефалопатия и снижение интеллектуальных способностей и прочие симптомы обычно сохраняется, поэтому прежний социальный статус человека и его профессиональные способности утрачиваются.

Мужчины при частых приступах гипогликемии могут стать импотентами.

Неврологическое обследование больных с опухолью выявляет:

асимметрию сухожильных и периостальных рефлексов;
снижение брюшных рефлексов или их неравномерность;
нистагм;
парез взора вверх;
патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича.

Из-за того что клинические симптомы обычно полиморфны и неспецифичны, больным с инсулиномой иногда ставят неверные диагнозы, например, эпилепсию или опухоли в головном мозге, а также инсульт, психоз, неврастению, вегетососудистую дистонию и другие.

Диагностика инсулиномы и ее причины

При первичном приеме врач должен выяснить у пациента анамнез болезни поджелудочной железы. Особое внимание необходимо уделить тому, имелись ли у прямых родственников человека какие-либо патологии поджелудочной железы, а также определить, когда начали появляться первые признаки опухоли.

Для того чтобы понять причины гипогликемии и была распознана инсулинома, проводят комплексные лабораторные исследования, визуальные инструментальные обследования, лабораторные тесты:

Проба с голоданием: намеренная провокация гипогликемии и типичной для инсулиномы триады Уиппла – падение глюкозы в крови до 2,76 ммоль/литр (или ниже), проявления нервно-психического характера на фоне голодания, возможность снятия приступа вливанием глюкозы в вену или приемом внутрь.
Для создания гипогликемического состояния вводят экзогенный инсулин (инсулиносупрессивный тест). При этом содержание С-пептида в крови во много раз возрастает, а глюкоза имеет очень низкое значение.
Инсулинопровокационный тест – внутривенно вводят глюкагон или глюкозу, в результате чего происходит выброс инсулина поджелудочной железой. Количество инсулина у здоровых лиц значительно ниже, чем у людей с опухолью. При этом инсулин и глюкоза находятся в соотношении 0,4 (в норме эта цифра должна быть меньше).

Если результаты этих проб будут положительными, то инсулинома подвергается дальнейшим исследованиям. Для этого делают ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и сцинтиграфию поджелудочной железы, селективную ангиографию (введение контрастного вещества с дальнейшим рентгенологическим изучением), интраоперационную ультрасонографию железы, диагностическую лапароскопию.

Инсулинома должна быть отличена от:

алкогольной или лекарственной гипогликемии,
а также рака надпочечников,
гипофизарной и надпочечниковой недостаточности,
галактоземии,
демпинг-синдрома.

Терапия инсулиномы

Обычно инсулинома требует лечения хирургическим путем. Объем операции зависит от размеров инсулиномы и ее локализации. В некоторых случаях делают инсулиномэктомию (энуклеацию опухоли), а иногда резекцию участков поджелудочной железы.

Успешность операции оценивают путем динамического определения концентрации глюкозы в ходе вмешательства.

Среди послеоперационных осложнений можно назвать:

панкреонекроз поджелудочной железы, а если диагностируется при осложнении именно в нем. ;

абсцесс брюшной полости;
свищи поджелудочной железы;
перитонит.

Если инсулинома неоперабельна, то лечение проводят консервативным путем, проводят профилактику гипогликемии, купирование приступов с помощью глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов, норадреналина. На начальных этапах больным обычно рекомендуется прием повышенного количества углеводов.

При злокачественных инсулиномах делают химиотерапию с доксорубицином или стрептозотоцином.

Прогноз при инсулиноме

Вероятность клинического выздоровления после иссечения инсулиномы составляет от 65 до 80%. Чем раньше диагностировать и провести хирургическое лечение опухоли, тем легче поддаются коррекции изменения в нервной системе.

Смертельный исход после операции наступает в 5-10% случаев. У 3% больных может наступить рецидив.

В 10% случаев может наступить злокачественное перерождение, при этом начинается разрушающий рост опухоли, а в отдаленных органах и системах возникают метастазы.

При злокачественных опухолях прогноз, как правило, неблагоприятный, только 60% пациентов выживают еще в течение двух лет.

Люди с данным заболеванием в анамнезе находятся на учете у невролога и эндокринолога. Они должны сбалансировать свое питание, бросить вредные привычки и ежегодно проходить медосмотры с определением уровня глюкозы в крови.