Нерациональная комбинация антибиотиков. Выбор и совместимость антибактериальных препаратов - принципы антибактериальной терапии. Комбинированное применение антибиотиков

Амоксициллин (Amoxicillin): краткое описание

Метронидазол – комплексное медикаментозное средство, отличающееся противомикробными и антибактериальными свойствами.

Одновременное употребление спиртного и Метронидазола вызывает состояние, напоминающее алкогольное отравление – мигрень, тошноту, отсутствие аппетита, головокружение, потерю ориентации. Поэтому на период лечения Метронидазолом от спиртного рекомендуется отказаться.

Препарат отличается высоким уровнем всасываемости. После перорального употребления таблетки, действующее вещество быстро проникает в печень, почки и легкие. Следы Метронидазола заметны в слюне, желудочном секрете и влагалищных выделениях. Из-за способности препарата оказываться в грудном молоке при лактации терапия Метронидазолом противопоказана.

Лекарство отличается широким спектром терапевтического воздействия. Главными показаниями к назначению Метронидазола являются такие диагнозы, как аэробные инфекционные процессы, трихомоназ, лямблиоз и хронический гастрит желудка. Также курс лечения препаратом показан при язвенной болезни, патологиях двенадцатиперстной кишки и хроническом алкоголизме.

Местное использование средства показано для заживления язвенных поражений, плохо заживающих ран и устранения угревой сыпи.

Особенности терапии

Особенности лечения обусловлены формой выпуска Метронидазола.

• Таблетированная форма – пероральный прием 250 миллиграмм метронидазола дважды в сутки. Продолжительность лечения назначается лечащим доктором в зависимости от тяжести протекания заболевания и индивидуальных особенностей пациента;
• Вагинальные суппозитории – однократно по 1 свечке перед сном в течение 7-10 дней;
• Внутривенные инъекции – назначаются при развитии осложнений, присоединении вторичной инфекции. Дозировка – 500 миллиграмм через каждые 6-8 часов. Инъекционная терапия Метронидазолом показана в послеоперационный период для профилактики бактериальных инфекций.

Побочные реакции при лечении Метронидазолом возникают редко.

• Диспепсические расстройства – тошнота, рвота, нарушения стула, отсутствие аппетита, глоссит, гепатит и стоматит;
• Нарушения ЦНС (центральной нервной системы) – повышенная сонливость, сильные мигрени, бессонница, отсутствие координации, депрессивные состояния, тремор или судороги;
• Кожные проявления – покраснения, зуд, жжение, высыпания;
• Мочеполовая система – изменение цвета мочи, воспаление почек, жжение в мочеточнике.

Из-за высокой токсичности не рекомендуется назначение Метронидазола при патологиях ЦНС, расстройствах кроветворения или нарушениях функционирования печени. Запрещено употребление медикаментозного средства во время беременности, кормления грудью, нарушениях ЖКТ, патологиях сердечно-сосудистой системы.

Во время терапии Метронидазолом доктор в обязательном порядке мониторит показатели крови пациента, особенно при наличии в анамнезе дисфункции почек или печени.

Многие пациенты интересуются, можно ли вместо Метронидазола пить Тинидозол. Препарат оказывает идентичный терапевтический эффект и входит в группу нитроимидазолов, оказывающих угнетающее действие на бактерии и патогенные микроорганизмы.

Производится Тинидазол в таблетированной форме. Кроме активного вещества, в состав лекарства входит диоксид, титан, магния стеарат, крахмал.

При пероральном употреблении Тинидазол легко всасывается в желудок, проникает в печень, почки и грудное молоко. Главными показаниями к назначению лекарства являются лямблиоз, кандидоз, трихомониаз, анаэробные поражения и профилактика вторичных инфекций в послеоперационный период.

• Бактериальные инфекции, трихомониаз, кандидоз, лямблиоз – 4 таблетки ежедневно в течение 3-7 дней;
• Аэробные инфекции у детей – 2 капсулы в сутки в течение 5-6 дней.

Амоксициллин представляет собой антибиотик пенициллиновой группы, частично синтетического происхождения. Этот аналог ампициллина активен к большому количеству самых распространенных возбудителей инфекционных болезней.

Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

Основная статья: Все тетрациклины в одной статье!

Разделение препаратов по типу действия

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

1. Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
2. Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: Цифран СТ , сочетающий Ципрофлоксацин и Тинидазол.
3. Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола. Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
4. Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

Амоксициллин для детей: схема приема

Для лечения детских болезней, при которых назначается Амоксициллин, целесообразно применять гранулы для приготовления вкусного раствора.

Для этого необходимо влить во флакон кипяченую воду (доверху) и хорошо взболтать. Раствор нужно хранить в холодном месте. Срок годности средства в жидкой форме составляет 2 недели.

Перед употреблением лекарства флакон обязательно нужно взбалтывать.

Преимуществом препарата в виде гранул является то, что детям удобно давать лекарство в такой форме. Также в состав препарата входят малиновые и клубничные ароматизаторы, поэтому маленькие пациенты без проблем пьют вкусное лекарство.

Гранулы для приготовления раствора назначают детям в такой дозировке:

• До 2 лет – по 20 мг раствора на 1 кг веса;
• От 2 до 5 лет – по 2,5 мл средства;
• От 5 до 10 лет – по 5 мл;
• Детям старше 10 лет с массой тела больше 40 кг – по 10 мл.

Кратность применения - 3 раза в сутки.

Лекарство может быть назначено новорожденным малышам, а также детям, родившимся раньше положенного срока. Тогда схема применения и дозировка меняется: дозировка и кратность использования снижается.

Стоимость препарата «Амоксициллин» в виде гранул составляет в среднем 110 рублей.

Препарат в виде суспензии является более дорогостоящим, чем в таблетированной форме выпуска. Еще дороже он будет стоить, если в его составе будет присутствовать клавулановая кислота. Только тогда Амоксициллин будет называться Амоксиклав.

Сравнительный анализ

Разница между Тинидазолом и Метронидазолом незначительная, но ее следует учитывать при назначении препарата. Тинидазол повышает воздействие антикоагулянтов. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов лечащий врач корректирует дозу, в противном случае возрастает риск возникновения кровотечений. Метронидазол подобного действия не оказывает.

Отличия Тинидазола от Метронидазола проявляются в биодоступности и оказываемом терапевтическом эффекте при лечении трихомоназа. Применение Тинидазола в среднем на 4-5% эффективнее, чем Метронидазола. Чувствительность возбудителя к Тинидазолу почти в два раза выше, чем к Метронидазолу.

Еще одним отличительным критерием является цена лекарств. Средняя стоимость Метронидазола составляет 250 рублей, а Тинидазола – 100 рублей.

Различаются препараты и по воздействию на возможность управлять автомобилем или другой сложной спецтехникой. Тинидазол притормаживает психомоторику, а Метронидазол такого воздействия не оказывает.

Следующее отличие – форма выпуска. Тинидазол изготавливается только в таблетированной форме, а Метронидазол выпускается в виде вагинальных свечей, местного геля, суспензии, таблеток, раствора для уколов.

Различаются медикаменты и по количеству противопоказаний. Назначать Метронидазол не рекомендуется при нарушении кроветворения, у Тинидазола такого противопоказания нет. Категорически запрещен прием Метронидазола во время вынашивания ребенка, Тинидазол не рекомендован только в 1 триместре.

Несмотря на то, что по составу и механизму воздействия Метронидазол и Тинидазол одно и тоже, количество противопоказаний у последнего препарата меньше.

Какое именно лекарство назначать решает лечащий врач, исходя из анамнеза и тяжести протекания заболевания, индивидуальных особенностей пациента, результатов клинических исследований.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter

После открытия ведущей роли бактерии

в развитии таких заболеваний, как

желудка и двенадцатиперстной кишки, началась новая эпоха в терапии данных заболеваний.

Были разработаны новейшие методы лечения, основанные на удалении хеликобактер пилори из организма с помощью приема внутрь комбинаций медицинских препаратов (так называемая эрадикационная терапия).

Стандартная схема эрадикации хеликобактер пилори в обязательном порядке включает лекарственные средства, имеющие прямое антибактериальное действие (антибиотики, химиотерапевтические противобактериальные препараты), а также медикаменты, снижающие секрецию желудочного сока и создающие, таким образом, неблагоприятную среду для бактерий.

Далеко не у всех носителей хеликобактериоза развиваются ассоциированные с хеликобактер пилори патологические процессы. Поэтому в каждом конкретном случае обнаружения у пациента хеликобактер пилори необходима

А нередко и с другими специалистами, чтобы определить медицинскую тактику и стратегию.

Тем не менее, всемирным сообществом гастроэнтерологов разработаны четкие стандарты, регламентирующие случаи, когда эрадикационная терапия хеликобактериоза с помощью специальных схем является крайней необходимостью.

Схемы с антибактериальными препаратами назначают при следующих патологических состояниях:

• язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
• состояние после резекции желудка, произведенной по поводу рака желудка ;
• гастрит с атрофией слизистой оболочки желудка (предраковое состояние);
• рак желудка у ближайших родственников;
• MALT-лимфома .

• функциональная диспепсия;
• гастроэзофагальный рефлюкс (патология, характеризующаяся забрасыванием содержимого желудка в пищевод);
• болезни, требующие длительного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами .

Еще в конце восьмидесятых годов была исследована чувствительность культур бактерий хеликобактер пилори к антибиотикам, и оказалось, что в пробирке колонии возбудителя хеликобактер-ассоциированного гастрита можно с легкостью уничтожить при помощи 21-го антибактериального средства.

Однако эти данные не подтвердились в клинической практике. Так, к примеру, антибиотик эритромицин, обладающий высокой эффективностью в лабораторном эксперименте, оказался абсолютно бессилен изгнать хеликобактер из человеческого организма.

Выяснилось, что кислая среда полностью дезактивирует многие антибиотики. Кроме того, некоторые антибактериальные средства не способны проникнуть в глубокие слои слизи, в которых обитает большинство бактерий хеликобактер пилори.

Так что выбор антибиотиков, которые способны справиться с хеликобактер пилори, не столь уж и велик. Сегодня наиболее популярными являются следующие медицинские препараты:

• амоксициллин (Флемоксин);
• кларитромицин;
• азитромицин;
• тетрациклин;
• левофлоксацин.

Антибиотик широкого спектра действия амоксициллин входит во многие схемы эрадикационной терапии хеликобактер пилори как первой, так и второй линии.

Амоксициллин (другое популярное название данного медикамента – Флемоксин) относится к полусинтетическим пенициллинам, то есть является дальним родственником первого изобретенного человечеством антибиотика.

Данный препарат обладает бактерицидным действием (убивает бактерии), но воздействует исключительно на размножающиеся микроорганизмы, поэтому его не назначают вместе с бактериостатическими средствами, угнетающими активное деление микробов.

Как и большинство антибиотиков пенициллинового ряда, амоксициллин имеет относительно небольшое количество противопоказаний. Препарат не назначают при повышенной чувствительности к пенициллинам, а также пациентам с инфекционным мононуклеозом и склонностью к лейкемоидным реакциям.

С осторожностью амоксициллин используют при беременности, почечной недостаточности, а также при имеющихся указаниях на перенесенный антибиотикоассоциированный колит.Подробнее о препарате амоксициллин

Амоксиклав представляет собой комбинированный препарат, состоящий из двух действующих веществ – амоксициллина и клавулановой кислоты, которая обеспечивает действенность препарата по отношению к резистентным к пенициллинам штаммам микроорганизмов.

Дело в том, что пенициллины являются старейшей группой антибиотиков, с которой многие штаммы бактерий уже научились бороться, продуцируя специальные ферменты – бета-лактамазы, разрушающие ядро молекулы пенициллина.

Клавулановая кислота является бета-лактамом и принимает на себя «удар» бета-лактамаз пенициллиноустойчивых бактерий. В результате разрушающие пенициллин ферменты оказываются связанными, а свободные молекулы амоксициллина уничтожают бактерии.

Противопоказания к приему Амоксиклава такие же, как и в случае с амоксициллином. Однако следует отметить, что Амоксиклав чаще вызывает серьезный дисбактериоз, чем обычный амоксициллин.Подробнее о препарате Амоксиклав

Антибиотик кларитромицин является одним из наиболее популярных лекарственных средств, используемых против бактерии хеликобактер пилори. Он используется во многих схемах эрадикационной терапии первой линии.

Кларитромицин (Клацид) относится к антибиотикам из группы эритромицина, которые еще называют макролидами. Это бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, обладающие малой токсичностью. Так, прием макролидов второго поколения, к которым относится и кларитромицин, вызывает неблагоприятные побочные эффекты лишь у 2% пациентов.

Из побочных действий чаще всего встречаются тошнота, рвота, диарея, реже – стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта) и гингивит (воспаление десен), еще реже – холестаз (застой желчи).

Кларитромицин является одним из наиболее мощных лекарственных средств, используемых против бактерии хеликобактер пилори. Резистентность к данному антибиотику встречается относительно редко.

Вторым весьма привлекательным качеством Клацида является его синергизм с антисекреторными препаратами из группы ингибиторов протонной помпы, которые также включаются в схемы эрадикационной терапии. Таким образом, назначаемые совместно кларитромицин и антисекреторные препараты взаимно усиливают действия друг друга, способствуя скорейшему изгнанию хеликобактер из организма.

Кларитромицин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к макролидам. С осторожностью используется данный препарат в младенческом возрасте (до 6 месяцев), у беременных (особенно в первом триместре), при почечной и печеночной недостаточности.Подробнее о препарате кларитромицин

Азитромицин относится к макролидам третьего поколения. Этот препарат вызывает неприятные побочные эффекты еще реже, чем кларитромицин (всего в 0.7% случаев), однако уступает названному собрату по группе в эффективности против хеликобактер пилори.

Тем не менее, азитромицин назначают как альтернативу кларитромицину в тех случаях, когда применению последнего препятствуют побочные эффекты, такие, к примеру, как диарея.

Преимуществами азитромицина перед Клацидом являются также повышенная концентрация в желудочном и кишечном соке, способствующая направленному антибактериальному действию, и удобство приема (всего один раз в сутки).Подробнее о препарате азитромицин

Антибиотик тетрациклин обладает относительно большей токсичностью, поэтому его назначают в тех случаях, когда первая линия эрадикационной терапии оказалась бессильной.

Это бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, являющийся родоначальником одноименной группы (группа тетрациклина).

Токсичность препаратов из группы тетрациклинов во многом связана с той особенностью, что их молекулы не обладают избирательностью и воздействуют не только на болезнетворные бактерии, но и на размножающиеся клетки макроорганизма.

В частности, тетрациклин способен угнетать кроветворение, вызывая анемию, лейкопению (уменьшение количества лейкоцитов) и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов), нарушать сперматогенез и деление клеток эпителиальных оболочек, способствуя возникновению эрозий и язв в пищеварительном тракте, и дерматитов на коже.

Кроме того, тетрациклин нередко оказывает токсичное воздействие на печень и нарушает синтез белков в организме. У детей антибиотики этой группы вызывают нарушение роста костей и зубов, а также неврологические нарушения.

Поэтому тетрациклины не назначают маленьким пациентам, не достигшим возраста 8 лет, а также беременным женщинам (препарат проникает через плаценту).

Тетрациклин противопоказан также пациентам с лейкопенией, а такие патологии как почечная или печеночная недостаточность, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки требуют особой осторожности при назначении препарата.Подробнее о препарате тетрациклин

Левофлоксацин относится к фторхинолонам – новейшей группе антибиотиков. Как правило, данный препарат используется только в схемах второй и третьей линии, то есть у пациентов, уже перенесших одну или две бесплодные попытки эрадикации хеликобактер пилори.

Как и все фторхинолоны, левофлоксацин является бактерицидным антибиотиком широкого спектра действия. Ограничения применения фторхинолонов в схемах эрадикации хеликобактер пилори связаны с повышенной токсичностью препаратов данной группы.

Левофлоксацин не назначают несовершеннолетним (до 18 лет), поскольку он может негативно влиять на рост костной и хрящевой ткани. Кроме того, препарат противопоказан беременным и кормящим женщинам, пациентам с тяжелыми поражениями центральной нервной системы (эпилепсия), а также при индивидуальной непереносимости препаратов данной группы.

Следует отметить, что в сети много отзывов врачей-клиницистов, которые отмечают повышение резистентности хеликобактер пилори к данному антибиотику. Так что, несмотря на свою относительную новизну, данный препарат не всегда может помочь пациенту.Подробнее о препарате левофлоксацин

Врач прописал Вам схему, которая сегодня считается оптимальной. Эффективность сочетания ингибитора протонного насоса (Омез) с антибиотиками амоксициллин и кларитромицин достигает 90-95%.

Современная медицина выступает категорически против использования для лечения хеликобактер-ассоциированного гастрита монотерапии (то есть терапии одним только препаратом) в виду низкой эффективности подобных схем.

Как надежно избавиться от бактерии хеликобактер пилори? Ингибиторы протонного насоса (ИПН) как лекарство от хеликобактериоза: Омез (омепразол), Париет (рабепразол) и др.

Медицинские препараты из группы ингибиторов протонного насоса (ИПН, ингибиторы протонной помпы) традиционно входят в схемы эрадикационной терапии хеликобактер пилори как первой, так и второй линии.

Механизм действия всех лекарственных средств данной группы заключается в избирательной блокаде деятельности обкладочных клеток желудка, продуцирующих желудочный сок, содержащий такие агрессивные факторы как соляная кислота и протеолитические (растворяющие белки) ферменты.

Благодаря использованию таких препаратов, как Омез и Париет, секреция желудочного сока снижается, что, с одной стороны, резко ухудшает условия для обитания хеликобактер пилори и способствует эрадикации бактерий, а, с другой стороны, устраняет агрессивное воздействие желудочного сока на поврежденную поверхность и приводит к скорейшей эпителизации язв и эрозий. Кроме того, уменьшение кислотности желудочного содержимого позволяет сохранить активность чувствительных к кислой среде антибиотиков.

Следует отметить, что действующие вещества препаратов из группы ИПН кислотонеустойчивы, поэтому их выпускают в специальных капсулах, которые растворяются только в кишечнике. Разумеется, чтобы лекарство подействовало, капсулы необходимо употреблять целиком, не разжевывая.

Всасывание действующих веществ таких препаратов, как Омез и Париет, происходит в кишечнике. Поступив в кровь, ИПН накапливаются в обкладочных клетках желудка в достаточно высокой концентрации. Так что их лечебное воздействие сохраняется длительное время.

Все препараты из группы ИПН обладают избирательным действием, поэтому неприятные побочные эффекты встречаются нечасто и, как правило, заключаются в появлении головной боли, головокружения, развитии признаков диспепсии (тошнота, расстройство функции кишечника).

Медицинские препараты из группы ингибиторов протонной помпы не назначаются при беременности и лактации, а также в случае повышенной индивидуальной чувствительности к препаратам.

Детский возраст (до 12 лет) является противопоказанием к назначению препарата Омез. Что касается лекарственного средства Париет, то инструкция не рекомендует использовать данный препарат у детей. Между тем, есть клинические данные ведущих российских гастроэнтерологов, свидетельствующие о хороших результатах лечения хеликобактериоза у детей в возрасте до 10 лет схемами, включающими Париет.

Химиотерапевтические антибактериальные препараты против хеликобактер пилори

Метронидазол – противоинфекционный химиотерапевтический препарат из группы нитроимидазолов. Данные лекарственные вещества обладают бактерицидным действием. Они попадают внутрь клетки-

Где распадаются на токсические метаболиты, разрушающие ее генетический материал.

Нитроимидазолы в тех случаях, когда они назначаются непродолжительными курсами (до 1 месяца), крайне редко оказывают токсическое действие на организм. Тем не менее, при их приеме могут встречаться такие неприятные побочные эффекты как аллергические реакции (зудящая кожная сыпь) и диспепсические расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, появление металлического привкуса во рту).

Следует учитывать, что метронидазол, также как и все препараты из группы нитроимидазолов, не совместим с алкоголем (вызывает тяжелые реакции при приеме спиртного) и окрашивает мочу в яркий красно-коричневый цвет.

Метронидазол не назначают в первом триместре беременности, а также при индивидуальной непереносимости препарата.

Исторически метронидазол был первым антибактериальным средством, которое успешно применили в борьбе с хеликобактер пилори. Барри Маршалл, открывший существование хеликобактер пилори, провел на себе успешный опыт по заражению хеликобактериозом, а затем вылечил развившийся в результате исследования гастрит типа В двухкомпонентной схемой из препарата висмута и метронидазола.

Однако сегодня во всем мире регистрируется повышение устойчивости бактерии хеликобактер пилори к метронидазолу. Так, клинические исследования, проведенные во Франции, показали резистентность хеликобактериоза к данному препарату у 60% пациентов.Подробнее о препарате метронидазол

Макмирор (нифурател) является антибактериальным препаратом из группы производных нитрофурана. Лекарственные средства данной группы оказывают одновременно и бактериостатический (связывают нуклеиновые кислоты и препятствуют размножению микроорганизмов), и бактерицидный эффекты (угнетают жизненно необходимые биохимические реакции в микробной клетке).

При кратковременном приеме нитрофураны, в том числе и Макмирор, не оказывают токсического действия на организм. Из побочных действий изредка встречаются аллергические реакции и диспепсия гастралгического типа (боли в области желудка, изжога, тошнота, рвота). Характерно, что нитрофураны, в отличие от других противоинфекционных веществ, не ослабляют, а наоборот, усиливают иммунный ответ организма.

Единственным противопоказанием к назначению Макмирора является повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, которая встречается нечасто. Макмирор проникает через плаценту, поэтому беременным женщинам его назначают с большой осторожностью.

Если возникает необходимость приема Макмирора во время лактации, необходимо временно отказаться от грудного вскармливания (препарат попадает в грудное молоко).

Как правило, Макмирор назначается в схемах эрадикационной терапии хеликобактер пилори второй линии (то есть после неудачной первой попытки избавиться от хеликобактериоза). В отличие от метронидазола, Макмирор характеризуется более высокой эффективностью, поскольку к данному препарату у хеликобактер пилори еще не выработалась устойчивость.

Клинические данные показывают высокую эффективность и малую токсичность препарата в четырехкомпонентных схемах (ингибитор протонной помпы препарат висмута амоксициллин Макмирор) при лечении хеликобактериоза у детей. Так что многие специалисты рекомендуют назначать данный препарат детям и взрослым в схемах первой линии, заменяя метронидазол на Макмирор.

Действующим веществом медицинского противоязвенного препарата Де-нол является висмута трикалия дицитрат, который также называют коллоидный субцитрат висмута, или просто субцитрат висмута.

Препараты висмута использовались в лечении язв желудочно-кишечного тракта еще до открытия хеликобактер пилори. Дело в том, что попадая в кислую среду желудочного содержимого, Де-нол образует на поврежденных поверхностях желудка и двенадцатиперстной кишки своеобразную защитную пленку, которая не допускает агрессивные факторы желудочного содержимого.

Кроме того, Де-нол стимулирует образование защитной слизи и бикарбонатов, снижающих кислотность желудочного сока, а также способствует накоплению в поврежденной слизистой оболочке специальных факторов эпидермального роста. В результате под влиянием препаратов висмута эрозии достаточно быстро эпителизируются, а язвы подвергаются рубцеванию.

После открытия хеликобактериоза выяснилось, что препараты висмута, в том числе и Де-нол, обладают способностью угнетать рост хеликобактер пилори, оказывая как прямое бактерицидное воздействие, так и преобразуя среду обитания бактерий таким образом, что хеликобактер пилори удаляется из пищеварительного тракта.

Следует отметить, что Де-нол, в отличие от других препаратов висмута (таких, к примеру, как висмута субнитрат и висмута субсалицилат), способен растворяться в желудочной слизи и проникать в глубокие слои – место обитания большинства бактерий хеликобактер пилори. При этом висмут попадает внутрь микробных тел и накапливается там, разрушая их внешние оболочки.

Медицинский препарат Де-нол, в тех случаях, когда он назначается краткими курсами, не оказывает системного воздействия на организм, поскольку большая часть препарата не всасывается в кровь, а проходит транзитом через кишечник.

Так что противопоказаниями к назначению Де-нол является лишь повышенная индивидуальная чувствительность к препарату. Кроме того, Де-нол не принимают при беременности, во время лактации и у пациентов с тяжелыми поражениями почек.

Дело в том, что небольшая часть препарата, попадающая в кровь, может проникать через плаценту и в грудное молоко. Препарат выводится почками, поэтому серьезные нарушения выделительной функции почек могут привести к накоплению висмута в организме и развитию преходящей энцефалопатии.Подробнее о препарате Де-нол

• индивидуальная чувствительность организма к тем или иным препаратам;
• наличие сопутствующих заболеваний;
• состояние микрофлоры кишечника на момент начала антихеликобактерной терапии.

Аллергические реакции на действующие вещества медикаментов, входящих в состав эрадикационной схемы. Подобные побочные эффекты появляются в первые же дни лечения и полностью исчезают после отмены препарата, вызвавшего

Желудочно-кишечная

Которая может заключаться в появлении таких неприятных симптомов, как тошнота,

, неприятный привкус горечи или металла во рту, расстройство стула,

Ощущение дискомфорта в области желудка и кишечника, и т.п. В тех случаях, когда описанные признаки не сильно выражены, врачи советуют потерпеть, поскольку через несколько дней состояние может самостоятельно нормализоваться на фоне продолжающегося лечения. Если же признаки желудочно-кишечной диспепсии продолжают беспокоить пациента, назначают корректирующие препараты (противорвотные, антидиарейные средства). В тяжелых случаях (неподдающиеся коррекции рвота и

) эрадикационный курс отменяют. Такое происходит нечасто (в 5-8% случаев появления диспепсии).

Нарушение баланса микрофлоры кишечника чаще всего развивается при назначении макролидов (кларитромицин, азитромицин) и тетрациклина, которые наиболее пагубно воздействуют на

Следует отметить, что многие специалисты считают, что относительно кратковременные курсы антибиотикотерапии, которые назначаются в ходе эрадикации хеликобактер пилори, не в состоянии серьезно нарушить бактериальный баланс. Поэтому появления признаков дисбактериоза скорее следует ожидать у пациентов с изначальным нарушением функции желудка и кишечника (сопутствующие

и т.д.). Для профилактики подобных осложнений врачи советуют после эрадикационной терапии пройти курс лечения препаратами бактерий или просто употреблять побольше молочнокислой продукции (био-кефир, йогурты и т.п.).

Таблетки Амоксициллин: схема применения

Желудочно-кишечная

Патологии инфекционного характера, которые передаются половым путем;

- воспалительные процессы, которые локализуются в области матки;

Язвенные патологии желудочно-кишечного тракта;

Гельминтоз.

Помимо этого, клиническим показанием к применению «Метронидазола» выступает послеоперационный период. Такое лекарственное средство, подобно аналогичному ему «Трихополу», применяется с целью предотвращения появления инфекционных осложнений.

Стоит отметить, что подобные препараты отличаются одинаковой эффективностью как для женщин, так и для мужчин. «Трихопол» лечит сильную половину человечества от трихомониаза, назначается перорально по таблетке дважды в сутки. Женщинам при идентичном заболевании нужно пить таблетки и использовать вагинальные свечи.

Принимать медикамент нужно до или после еды. Назначаются таблетки взрослым, а также детям старше 10 лет в такой дозировке:

• По 1 штуке 3 раза в день;
• При тяжелом течении заболевания – по 2 штуке трижды в день;
• При острых инфекционных заболеваниях органов ЖКТ, в том числе гастрите – по 2 пилюли трижды в сутки или по 1 штуке 4 раза в день.

Дозы лекарств и длительность лечения при гастрите желудка назначает врач. Бывают различными, в зависимости от массы тела, возраста пациента, общего состояния организма и наличия сопутствующих болезней. Потребуется пройти полностью курс лечения, назначенный врачом. Иначе гастрит перерастает в хронический, причём подобную форму болезни намного тяжелее вылечить.

Амоксициллин

Амоксициллин – антибиотик, относится к полусинтетическим пенициллинам широкого применения. Активность проявляется в том, что препарат нарушает синтез клеточной стенки вредоносных микроорганизмов. Применяют амоксициллин при гастрите, вызванном хеликобактериями. Нередко амоксициллин совмещают с метронидазолом. Совместное воздействие на микробы увеличивает результативность применения. Если препараты использовать вместе, снижается устойчивость бактерий к антибиотикам.

В паре с метронидазолом амоксициллин применяют при хроническом гастрите и язве желудка. Такая терапия позволяет добиться уничтожения хеликобактерий в 70% случаев заболевания. Полностью избавиться от болезнетворных микроорганизмов при указанной схеме лечения обычно не удаётся. Поэтому для достижения полного лечебного эффекта добавляют антибиотик кларитромицин.

При лечении амоксициллином имеются определённые противопоказания. К примеру, пациентам, страдающим мононуклеозом, лимфолейкозом, различными инфекциями, лекарство назначают осторожно либо не применяют вообще. Нельзя лечить больного амоксициллином, если установлены сопутствующие заболевания диатезом, астмой и сенной лихорадкой. Если пациент чувствителен к пенициллинам и цефалоспоринам, особенность становится противопоказанием к приёму препарата.

Нужно учитывать, что амоксициллин уменьшает эффект оральных контрацептивов. Замечено, если амоксициллин употреблять одновременно с бактерицидными антибиотиками, препарат усиливает их действие. При взаимодействии с бактериостатическими антибиотиками воздействие на организм последних ослабевает. Амоксициллин повышает влияние непрямых антикоагулянтов, замедляет синтез организмом витамина К и понижает протромбиновый индекс. При приёме амоксициллина уменьшается действие препаратов, при помощи которых образуется ПАБК. Если совмещать препараты: пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон и НПВС с амоксициллином, объем последнего в плазме крови увеличится.

При приёме амоксициллина отмечаются побочные эффекты:

• аллергические реакции;
• суперинфекции;
• головокружения;
• спутанность сознания;
• депрессия;
• периферические невропатии;
• судороги.

Если амоксициллин комбинировать вместе с метронидазолом, из побочных эффектов возникнут тошнота, рвота, анорексия, диарея и запоры. Может проявляться стоматит и глоссит. Реже возникает гепатит. Случается псевдомембранозный колит и интерстициальный нефрит.

Кларитромицин

Кларитромицин относится к группе макролидов. Его получают полусинтетическим путём из эритромицина. Молекулу эритромицина видоизменяют, в результате улучшается биодоступность, стабильность препарата при взаимодействии с кислой щелочной средой. Увеличивается антибактериальный эффект, оказываемый кларитромицином, повышается его концентрация в организме.

Замечают побочные реакции со стороны нервной, сердечно-сосудистой систем организма, желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение различных видов аллергий. При аллергических реакциях на кларитромицин и его составляющие лекарство не назначают. Кларитромицин способен вызывать сердечную аритмию. Кларитромицин в форме таблеток не назначают детям до двенадцати лет.

Применение кларитромицина увеличивает содержание карбамазепина, теофиллина, астемизола, мидазолама, триазолама, циклоспорина и алкалоидов спорыньи в крови. Если кларитромицин принимать вместе с терфенадином, в 2-3 раза увеличивается кислый терфенадин в сыворотке крови. Сочетание с дизопирамидом и хинидином способно спровоцировать мерцание желудочков сердца. Воздействие кларитромицина снижается на пятьдесят процентов, если медикамент принимать в сочетании с рифампицином и рифабутином.

Метронидазол

Метронидазол относят к категории препаратов 5-нитромидазола. Это антибиотический препарат широкого спектра применения, активен к различным микроорганизмам. Группа метронидазола встраивается в цепи дыхания микробов, нарушает их внутриклеточный метаболизм. Метронидазол мешает синтезу белков во вредоносных микроорганизмах. Все происходящее приводит к гибели микробов.

Антибиотик назначают для лечения гастрита, вызванного хеликобактерией. Правильный диагноз помогают поставить анализы. Метронидазол при гастрите применяют лишь совместно с другими лекарствами. Сегодня лечение гастрита антибиотиками базируется на двух схемах: на основе ингибиторов и на основе препаратов висмута. В обеих схемах присутствует метронидазол.

Метронидазол выпускают в виде таблеток. Из вспомогательных ингредиентов используют стеариновую кислоту, крахмал. Метронидазол участвует в обменных процессах, накапливается в печени и выводится вместе с мочой. Называют определённые правила приёма метронидазола при гастрите. Таблетки глотают целиком, не разжёвывают. Принимают после либо во время еды. Дозы назначает лечащий врач.

Метронидазол имеет противопоказания и побочные эффекты. Препарат нельзя принимать больным с нарушениями нервной системы, почечной и печёночной недостаточностью, больным с поражениями крови. Лекарство нельзя принимать беременным и кормящим женщинам. В качестве побочных эффектов замечают: нарушения сна, раздражительность, депрессию. Отмечают возникновение головных болей. Допускаются нарушения работы ЖКТ – запоры, жидкий стул, вздутие живота, метеоризм, рвота. Учащаются позывы к мочеиспусканию. У мужчин может снижаться либидо.

Если возникают любые из перечисленных симптомов - требуется срочно проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом. Иначе возможны серьёзные осложнения. При необходимости корректировки лечения гастроэнтеролог назначает заменители метронидазола. В любом случае, если правильно относиться к собственному здоровью, получится избежать дополнительных рисков.

Прочие антибиотики

При основной схеме лечения гастрита применяют антибиотики: амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Применяется тетрациклин. Из второстепенных антибиотиков выделяют левофлоксацин и азитромицин. Иногда азитромицином заменяют кларитромицин из-за побочных эффектов. При хроническом гастрите желудка чаще применяют левофлоксацин, антибиотик последнего поколения.

Перед назначением антибиотиков при язве и гастрите проверяют внутренние органы и кровь. Если поставлен диагноз «гастрит», при лечении нужно постоянно контролировать состояние микрофлоры ЖКТ. Приём антибиотиков подавляет жизнедеятельность полезных лакто- и бифидобактерий. Недостаток полезных организмов в ЖКТ обычно приводит к дисбактериозу. Чтобы подобного избежать, в комбинации с антибиотиками при гастрите и язве желудка обязательно применяют препараты, обеспечивающие заселение пищеварительной системы организма полезными бактериями.

Схемы лечения при применении вышеперечисленных препаратов производят неплохой эффект. Они увеличивают кислотность желудка, помогая уничтожению инфекции. Антибиотики нужны далеко не всем пациентам, инфицированным хеликобактерией. Во многих случаях наличие бактерии в организме не вызывает неприятностей. Если человек помимо гастрита, страдает язвой желудка, антибиотикотерапия считается обязательной, отсутствие лечения способно спровоцировать прободение стенок желудка или кишечника.

Опасность приёма противомикробных препаратов: если неправильно подобрать схему лечения, невыдержанный курс приёма и побочные эффекты понижают качество лечения. Обычно первые две недели при постановке диагноза «гастрит» применяют сильнодействующие антибиотики, потом на зловредные бактерии воздействуют при помощи щадящих препаратов. О побочных эффектах каждого антибиотика подробно говорилось выше. Хорошо, что большинство побочных действий проходят немедленно после окончания приёма лекарств.

С помощью противомикробных препаратов люди смогли победить многие болезни, не нужно отказываться от подобного «блага цивилизации». Помните, приём антибиотиков находится строго под контролем грамотного врача, назначающего лечение по найденным в результате обследования показаниям.

Метронидазол

Антибиотики, применяемые при лечении гастрита

Проанализируем принцип воздействия этих лекарственных препаратов. «Метронидазол», подобно его аналогу «Трихополу», входит в перечень противомикробных средств. «Метронидазол» производится в форме суппозиториев, раствора для инъекций и таблеток. «Трихопол» имеет те же формы выпуска. Такие медикаментозные препараты применяются в борьбе с инфекционными патологиями гинекологического характера у пациенток. Применяются они и при терапии трихомониаза, простатита и остальных инфекций, которые поражают мочеполовую систему. Что лучше - «Трихопол» или «Метронидазол»? Этот вопрос часто задают люди, пришедшие за лекарством в аптеку. Попробуем найти на него правильный ответ.

В инструкции по применению содержатся основные сведения об использовании анализируемых нами лекарственных средств при различных заболеваниях.

Так, при трихомониазе и иных инфекционных патологиях рекомендуется принимать лекарство в дозировке, установленной врачом. При этом оптимальная длительность терапевтического курса равна примерно десяти дням. При язвенных поражениях препарат рекомендуется употреблять через каждые два часа.

Нужно отметить, что подобная схема применения является приблизительной. Максимально достоверную и безопасную дозировку, а также требуемую длительность терапевтического курса с «Метронидазолом» или «Трихополом» пациенту может назначить исключительно лечащий врач, основываясь на индивидуальных особенностях больного. Оба препарата представляют собой антибиотики, в связи с чем во время лечения ими запрещено употребление алкогольных напитков, а также медикаментов, содержащих спирт.

Прочие антибиотики

Пару препаратов нельзя применять в случае:

• индивидуальной непереносимости пенициллина;
• индивидуальной непереносимости кларитромицина;
• тяжёлых форм почечной недостаточности или гепатита;
• первого триместра беременности.

Пару препаратов применяют с осторожностью:

• при аллергических диатезах, астме;
• при легких формах почечной недостаточности;
• при лейкозе и мононуклеозе;
• во время второго и третьего триместра беременности, кормления грудью.

Важно! Некоторые формы Амоксициллина могут назначать даже новорожденным детям, а вот употребление Кларитромицина не рекомендуется до достижения пациентом двенадцати лет.

Прочие антибиотики

Благодаря тому, что препараты усиливают действия друг друга, можно уверенно говорить об их эффективности. Но в каждом конкретном случае актуальность лечения именно этими препаратами должна рассматриваться индивидуально, с учетом всех особенностей течения болезни.

В большинстве случаев, этот комплекс является незаменимым для тех пациентов, которым противопоказаны другие препараты или когда эти средства не дают должного эффекта.

Бактерия хеликобактер пилори: лечение прополисом и другими народными средствами

Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина.

Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

Какие могут быть осложнения во время и после лечения хеликобактер пилори, если назначен многокомпонентный курс эрадикационной терапии с антибиотиками?

Желудочно-кишечная

Еще немного о том, как успешно вылечить хеликобактериоз. Диета при лечении хеликобактер пилори

вызванных бактерией заболеваний, таких как гастрит типа В, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

При бессимптомном носительстве достаточно просто соблюдать правильный режим питания, отказавшись от переедания и вредных для желудка блюд (копченая пища, жареная «корочка», острая и соленая пища и т.п.).

При язвенной болезни и гастрите типа В назначается строгая диета, из рациона полностью исключают все блюда, обладающие свойствами повышать секрецию желудочного сока, такие как мясные, рыбные и крепкие овощные бульоны.

Необходимо перейти на дробное питание 5 и более раз в день малыми порциями. Вся пища подается в полужидком виде – вареная и на пару. При этом ограничивают потребление поваренной соли и легкоусваиваемых углеводов (сахар, варенье).

Очень хорошо помогают избавиться от язвы желудка и гастрита типа В цельное молоко (при хорошей переносимости до 5 стаканов в день), слизистые молочные супы с овсяной, манной или гречневой крупой. Недостаток витаминов восполняют введением отрубей (по столовой ложке в день – принимать после запаривания кипятком).

Для скорейшего заживления дефектов слизистой оболочки необходимы белки, поэтому надо кушать яйца всмятку, голландский сыр, некислый творог и кефир. Не следует отказываться от мясной пищи – показаны мясные и рыбные суфле, котлеты. Недостающие калории дополняются сливочным маслом.

В дальнейшем диету постепенно расширяют, включая отварное мясо и рыбу, постную ветчину, некислую сметану и простоквашу. Разнообразят и гарниры – вводят отварной картофель, каши и вермишель.

По мере заживления язв и эрозий диета приближается к столу №15 (так называемая восстановительная диета). Однако и в поздний восстановительный период следует достаточно длительное время отказываться от копченостей, жареных блюд, приправ, консервированных продуктов. Очень важно полностью исключить курение, алкоголь, кофе, газированные напитки.Подробнее о диетах

При одновременном назначении двух и более антибиотиков между ними могут быть явления синергизма и антагонизма. Явления синергизма между антибиотиками с бактерицидным типом действия способствует уничтожению микроорганизмов. Например, пенициллин, нарушая синтез микробной стенки, способствует проникновению в них стрептомицина и их совместное применение вызывает более четкий эффект. Антибиотики бактериостатического типа действия тормозят размножение микроорганизмов, и их рационально комбинировать друг с другом.

Явление антагонизма, при котором уменьшается лечебный эффект, проявляется, как правило, при совместном применении бактериостатических и бактерицидных антибиотиков. Это возникает потому, что бактериостатические антибиотики прекращают деление микроорганизмов, и в этих условиях действие бактерицидных ЛС, нарушающих синтез микробной клетки, практически не проявляется. В этой связи не рекомендуется комбинировать антибиотики с разным типом противомикробного действия. Однако при лечении туберкулеза такая комбинация используется.

Рациональное комбинирование антибиотиков друг с другом и с прочими химиотерапевтическими средствами осуществляется в расчете на взаимное потенцирование противомикробного эффекта, расширение спектра действия. Комбинированная терапия показана в следующих случаях:

а)при заболеваниях, обусловленных смешанной флорой, все представители которой не подавляются одним антибиотиком (перитонит, раневые, гинекологические, урологические инфекции), с целью достижения более полного лечебного эффекта и предупреждения развития суперинфекции устойчивыми к одному антибиотику бактериями;

б)при необходимости получения синергического эффекта против одного возбудителя с умеренной чувствительностью к каждому из антибиотиков;

в)для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии, а также для преодоления резистентности к антибиотикам при недостаточном их выборе («ампиокс»);

г)при острых тяжелых, угрожающих жизни заболеваниях, инфекционная природа которых весьма вероятна, а бактериологический диагноз затруднен, – антибиотики применяют в комбинации друг с другом, с сульфаниламидами и другими химиотерапевтическим препаратами. Состав химиотерапевтических комбинаций определяется локализацией и течением инфекции, динамикой процесса на фоне проводимого лечения.

При прочих равных условиях предпочтительно лечение одним антибиотиком с бактерицидным действием; рекомендуется также воздерживаться от применения комбинаций, если эффективность и безопасность их не доказаны. Особой осторожности (вплоть до отказа) требует комбинирование антибиотиков, которые обладают однонаправленным нежелательным действием на макроорганизм – нефротоксическим, ототоксическим, гепатотоксическим и т.п.

Рациональное сочетание:

пенициллин+стрептомицин

пенициллин+ оксациллин

ампициллин + оксациллин

тетрациклин + эритромицин

Нерациональное сочетание:

пенициллин + эритромицин

стрептомицин + левомицетин

пенициллин + левомицетин

пенициллин + тетрациклин

аминогликозиды друг с другом

макролиды друг с другом

Проблема антибактериальной терапии (АТ) пневмоний по-прежнему актуальна, так как частые стратегические и тактические ошибки при лечении этого заболевания оказывают существенное влияние на его исход. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов (АП), с одной стороны, расширяет возможности АТ различных инфекций, а с другой — требует от врача не только осведомленности о многочисленных АП (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), но и умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплин.

Назначение и проведение АТ при пневмонии требует от врача принятия целого комплекса мер, причем каждое из его решений определяет эффективность назначенного лечения. При назначении АТ врач должен руководствоваться следующими ключевыми параметрами:

• выбор первоначального АП для эмпирической АТ;
• доза и путь введения АП;
• оценка эффективности первоначального АП;
• адекватная замена неэффективного АП;
• продолжительность АТ;
• возможность ступенчатой АТ;
• обоснование необходимости комбинированной АТ;
• оценка токсичности и переносимости АП.

Выбор первоначального АП

АТ должна начинаться как можно раньше, с момента диагностирования пневмонии. По некоторым данным, при задержке введения первой дозы АП более чем на 8 часов с момента госпитализации достоверно увеличение летальности среди больных пожилого и старческого возраста. Необходимость как можно более раннего назначения антибиотиков (до получения результатов микробиологического исследования) обусловлена:

• быстрой декомпенсацией сопутствующей патологии;
• ухудшением прогноза;
• отсутствием мокроты или трудностями ее получения для исследования в некоторых ситуациях;
• частыми негативными результатами исследования мокроты;
• трудностями при интерпретации полученных данных (колонизация респираторных слизистых, контаминация мокроты);
• невозможностью выделения из мокроты некоторых возбудителей (микоплазма, легионелла).

Основными ориентирами при выборе первоначального АП для лечения пневмонии являются:

• клинико-эпидемиологическая ситуация;
• антимикробный спектр действия выбранного препарата;
• результаты окраски мокроты по Граму;
• фармакокинетика АП;
• тенденция и вероятность антибиотикорезистентности;
• тяжесть пневмонии;
• безопасность АП в конкретной ситуации;
• возможность ступенчатой терапии;
• стоимость АП.

«Ситуационный подход» при выборе первоначального антибиотика для лечения пневмонии оправдан «привязанностью» некоторых возбудителей пневмонии к определенным клинико-эпидемиологическим ситуациям. Кроме того, назначение АТ осуществляется сразу после постановки диагноза при отсутствии данных микробиологического исследования мокроты, а нередко и без перспектив этиологической верификации этиологического варианта пневмонии.

Пожалуй, наибольшее число ошибок возникает в самом начале АТ, на этапе эмпирической терапии, при выборе АП. Чаще всего ошибки оказываются связаны с недооценкой или неправильной оценкой клинической и эпидемиологической ситуаций, данных рентгенологического и лабораторного исследования, позволяющих предположить ориентировочный этиологический вариант пневмонии. Необходимо помнить о различной этиологии пневмонии у молодых и пожилых людей, у ранее здоровых пациентов и больных с различной фоновой патологией, у заболевших пневмонией дома или в стационаре, у пациентов, находящихся в хирургическом или реанимационном отделении и т. д. Отсутствие четких критериев выбора первоначального АП приводит к тому, что врач руководствуется совершенно другими субъективными критериями, например отдает предпочтение наиболее знакомому, хорошо известному и часто назначаемому АП, или, наоборот, назначает новый, более эффективный, по его мнению, АП, или останавливает свой выбор на более дешевом и доступном АП и т. д. Так, например, ошибочно назначаются цефалоспорины, обладающие антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефпиром), или антисинегнойные пенициллины (мезлоциллин, карбенициллин) при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у молодых пациентов, не отягощенных никакой сопутствующей патологией. В этом случае наиболее вероятными этиологическими агентами наряду с пневмококком могут быть так называемые атипичные возбудители (легионелла, микоплазма, хламидия). Неоправданно назначение больному с нетяжелой внебольничной пневмонией таких антибиотиков, как, например, ванкомицин или меропенем, считающихся «резервными». Такой подход не только противоречит принципам выбора первоначального АП, но и экономически нерационален. К тому же врачебная ошибка в этом случае чревата формированием микробной резистентности к указанным АП. Более оправданно в вышеприведенной ситуации внебольничной пневмонии у молодого, не отягощенного сопутствующей патологией больного назначение аминопенициллинов (амоксициллин, ампициллин) или макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин), активных также и против вероятных атипичных возбудителей (Legionella , Chlamydia , Mycoplasma ). Это позволяет максимально полно охватить всех этиологически значимых возбудителей (цефалоспорины третьего поколения, ванкомицин и меропенем не активны против атипичных возбудителей). В приводятся возможные причины неэффективности АТ и способы их коррекции.

Среди фторхинолоновых АП при внебольничной пневмонии оправданно назначение новых фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), обладающих высокой активностью по отношению к S. pneumoniae , H. influenzae и атипичным возбудителям. В то же время назначение грамотрицательных фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин) нерационально, поскольку эти АП обладают невысокой антипневмококковой активностью.

С другой стороны, при выборе АП для лечения госпитальных пневмоний следует ориентироваться на высокую вероятность этиологической роли грамнегативных микроорганизмов, и в том числе P. aeruginosa (поздние пневмонии в отделениях интенсивной терапии, длительное лечение глюкокортикоидами и др.). В таких ситуациях более оправданно назначение цефалоспоринов третьего поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим), либо антисинегнойных пенициллинов (пиперациллин), либо фторхинолонов (ципрофлоксацин)

Фармакокинетические свойства препаратов могут служить еще одним ориентиром при выборе первоначального АП. Основные фармакокинетические свойства, которые необходимо учитывать при выборе АГ:

• концентрация в легочной ткани и в альвеолярных макрофагах;
• биодоступность препарата при приеме внутрь;
• длительность периода полувыведения - режим дозирования;
• наличие постантибиотического эффекта;
• отсутствие взаимодействия с другими медикаментами;
• пути элиминации из организма.

Хорошо проникают в ткани макролиды, тетрациклины и фторхинолоны. При проникновении внутрь клетки препарат не должен вызывать повреждений, что в наибольшей степени свойственно тетрациклинам. Проникновение макролидов внутрь клетки настолько выражено, что их внеклеточные концентрации могут оказываться недостаточными для подавления пневмококков при пневмококковой бактериемии. С учетом этого при тяжелых пневмониях с высокой вероятностью бактериемии монотерапия макролидами неоправданна.

Фармакокинетические свойства некоторых АП (ципрофлоксацин, цефалоспорины третьего и четвертого поколения и др.) позволяют применять их не более 2 раз в сутки. Оптимальные фармакокинетические параметры новых (респираторных) фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), их высокая, практически полная биодоступность при приеме внутрь дают возможность назначать их однократно в сутки как парентерально, так и перорально.

Антибиотикорезистентность. При выборе АП для эмпирической АТ пневмоний следует учитывать тенденцию ряда микроорганизмов к антибиотикорезистентности (АР) и региональную «микробную экологическую ситуацию», то есть преобладающий спектр микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам в различных регионах, стационарах, отделениях и т. д.

Одной из основных проблем, имеющих важное клинические значение, является резистентность S. pneumoniae к пенициллину. Риск пенициллинорезистентности S. pneumoniae возрастает при наличии следующих факторов: возраст больных менее 7 лет и старше 60 лет, наличие тяжелых соматических заболеваний, частое и длительное лечение антибиотиками, проживание в домах престарелых. Возможна перекрестная резистентность к макролидам. В то же время резистентность S. pneumoniae к пенициллину и макролидам не коррелирует с резистентностью к респираторным фторхинолонам, что делает рациональным и обоснованным выбор в подобных ситуациях респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин). Резистентность S. pneumoniae к левофлоксацину по-прежнему остается низкой и не превышает 0,8%. Согласно рекомендации Американского торакального общества, именно левофлоксацин и моксифлоксацин разрешены к применению при внебольничной пневмонии, вызванной резистентным S. pneumoniae .

Другой проблемой, которая встает в связи с антибиотикорезистентностью, является продукция H. influenzae b-лактамазы, что обычно наблюдается у больных ХОБЛ, часто получающих АП в связи с обострениями заболевания. С учетом этого фактора при развитии пневмонии на фоне ХОБЛ оправданно назначение защищенных пенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам). Поскольку механизмы резистентности к пенициллину у S. pneumoniae и H. influenzae различны (изменения мембраны и выработка b-лактамазы соответственно), то защищенные пенициллины активны против H. influenzae , продуцирующей b-лактамазу, и неэффективны в отношении пенициллинорезистентного S. pneumoniae . В то же время «защищенные» пенициллины могут сохранять активность по отношению к пенициллинорезистентным стафилококкам (стафилококки вырабатывают b-лактамазу). Поэтому в ситуациях, когда высока вероятность стафилококковой внебольничной пневмонии (после перенесенного гриппа, хроническая алкогольная интоксикация), обоснованно назначение ингибитор-защищенных пенициллинов.

Важное клиническое значение имеет выявление резистентности у больных внутрибольничной пневмонией (метициллинорезистентный S. aureus ), что определяет тактику АТ и служит обоснованием для назначения ванкомицина. В то же время выбор последнего в качестве эмпирической АТ при пневмониях даже тяжелого течения, как упоминалось выше, следует считать ошибочным, и его назначение должно быть обосновано выделением резистентного S. aureus .

Нерационально назначение в качестве первоначального АП при внебольничной пневмонии ко-тримоксазола или тетрациклина в связи с высоким уровнем резистентности к этим АП основных возбудителей пневмонии.

Окраска мокроты по Граму является важным ориентиром для выбора первоначального антибиотика с учетом грампринадлежности микроорганизмов. Целесообразно проведение бактериоскопии и посева мокроты, содержащей достаточное количество нейтрофилов. Отрицательный результат при окраске мокроты по Граму не всегда свидетельствует об отсутствии микроорганизмов в мокроте, а может быть обусловлен недостаточным их количеством (менее 104). Если в одном поле зрения обнаруживается около 10 микроорганизмов, это означает, что их количество составляет не менее 105 и приближается к диагностическому титру.

Стоимость АП. При первоначальном выборе антибиотика его стоимость должна рассматриваться с учетом адекватности АП в данной ситуации, а также дополнительных затрат на лечение в случае неэффективности, развития осложнений, нежелательных эффектов и т. д. Следует иметь в виду, что важна не только стоимость самого АП, но и общие затраты на лечение, которые в случае назначения более дешевого, но неэффективного в данной ситуации АП могут оказаться выше.

Увеличение затрат на лечение обычно связано с неправильным первоначальным выбором АП, комбинированной АТ без должных показаний, неадекватной длительностью АТ, недоучетом риска возникновения нежелательных токсических эффектов АП.

Доза АП и пути введения

Нередко для лечения пневмонии используются неадекватные дозы АП, причем могут назначаться как недостаточные, так и избыточные дозы препарата. Если доза АП недостаточна и в крови не создается концентрации препарата, необходимой для эрадикации соответствующего возбудителя, то это не только является одной из причин неэффективности АП, но и создает реальные предпосылки для формирования резистентности микроорганизма. Ошибки в выборе оптимальной дозы могут быть связаны как с назначением недостаточной разовой дозы, так и с неправильным режимом дозирования (недостаточная кратность введения).

Неправильный выбор интервалов между введениями АП обычно обусловлен не столько сложностями парентерального введения препаратов в амбулаторных условиях или негативным настроем больных, сколько неосведомленностью врачей о фармакодинамических и фармакокинетических особенностях АП, которые должны определять режим их дозирования. Так, ряд АП обладает так называемым постантибиотическим эффектом, то есть способностью подавлять рост микроорганизмов даже при снижении уровня АП в крови ниже МПК. Таким постантибиотическим эффектом в отношении грамотрицательных микроорганизмов обладают аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины. Выраженность бактерицидного эффекта указанных групп АП зависит главным образом от пиковой концентрации в крови, в связи с чем при назначении данных препаратов важно, чтобы больной получил достаточную разовую дозу, а интервалы между введениями могут быть более длительными. С другой стороны, b-лактамные АП, за исключением карбапенемов, практически лишены постантибиотического эффекта. Их бактерицидный эффект не усиливается при повышении уровня препаратов в крови. Поэтому при выборе b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) для их оптимального действия гораздо важнее длительное поддержание в крови МПК, то есть более частые (без пропусков) введения препарата. С учетом вышесказанного дву- или трехкратное введение пенициллинов или цефалоспоринов первого и второго поколения даже в адекватной разовой дозе следует считать ошибочным. С другой стороны, при назначении аминогликозидов необходима достаточная разовая доза, которая может вводиться даже однократно. Назначение АП в дозах, превышающих оптимальные, может вызывать развитие суперинфекции в связи с активизацией собственной микрофлоры больного. Суперинфекция возникает обычно при назначении АП, снижающих уровень бесспоровой анаэробной флоры в кишечнике (пенициллины, линкомицин, тетрациклины). При этом обычно после кратковременного эффекта на фоне АТ отмечается повышение температуры, ухудшение состояния больного, что ошибочно трактуется как неэффективность АТ и влечет за собой неоправданную замену АП, который в свою очередь также не оказывает ожидаемого эффекта.

Следует помнить, что применение больших доз АП повышает риск возникновения токсических эффектов. Это относится прежде всего к таким потенциально токсичным препаратам, как аминогликозиды, для которых установлены строгие суточные дозы. Превышение таких «пороговых» доз недопустимо, особенно у больных с высоким фактором риска осложнений (пожилой и старческий возраст, нарушения функции почек, прием других потенциально нефротоксичных препаратов и др.)

Назначение больших доз АП может, однако, быть оправданным при высоком риске резистентных штаммов или при выделении возбудителя с умеренной резистентностью к соответствующим АП. Так, возможно назначение больших доз амоксициллина (до 3 г/сутки) при пневмониях, вызванных пенициллинорезистентным пневмококком, поскольку пеницилллины и цефалоспорины могут сохранять при этом свою эффективность.

Путь введения АП определяется многими факторами, в том числе тяжестью пневмонии, состоянием больного, фармакокинетической характеристикой АП и др. Если в целом ряде ситуаций при инфекциях нижних дыхательных путей парентеральный путь введения не имеет альтернативы (нарушение сознания, стволовые расстройства с нарушением глотания, патология кишечника и др.), то в остальных случаях парентеральная АТ требует определенных показаний и должна быть обоснованной, а не произвольной. Стремление врача «облегчить и упростить» лечение (как для больного, так и для среднего медперсонала), назначая АП внутрь без учета конкретной клинической ситуации и фармакокинетики АП, может стать одной из причин недостаточного эффекта или вообще неэффективности лечения пневмонии. Не следует назначать АП внутрь при тяжелых пневмониях, особенно это касается препаратов с низкой биодоступностью (ампициллин, цефуроксим аксетил), не позволяющих достигать оптимальной концентрации АП в крови. В то же время у пациентов с внебольничной пневмонией легкого течения при отсутствии осложнений и тяжелой фоновой патологии допустима оральная АТ. В подобных ситуациях парентеральный путь введения АП оказывается не только необоснованным, но и более дорогостоящим. Между тем оральные формы некоторых АП в лечении внебольничных пневмоний используются недостаточно широко. Так, например, частота парентерального и перорального применения цефалоспориновых антибиотиков в России составляет 94,2 и 5,8% соответственно.

Оценка эффективности первоначального АП

Критическим сроком оценки эффективности АП считается 48—72 ч с момента его назначения. Обычно критерием эффективности АП является снижение или нормализация температуры тела больного, уменьшение признаков интоксикации. В тех случаях, когда лихорадка с самого начала заболевания не выражена или вообще отсутствует, приходится ориентироваться на другие признаки интоксикации (головная боль, анорексия, общемозговая симптоматика и т. д.), а также на отсутствие прогрессирования заболевания за период проводимого лечения.

К сожалению, нередко приходится сталкиваться с тем, что больной продолжает получать назначенный АП в течение недели и более, несмотря на отсутствие очевидного клинического эффекта. Продолжение АТ, несмотря на ее неэффективность, чревато множеством негативных последствий. При этом затягивается назначение другого, более адекватного АП, что способствует прогрессированию легочного воспаления (что особенно актуально при тяжелых пневмониях и у больных с сопутствующей патологией), развитию осложнений, удлинению сроков лечения. Кроме того, повышается риск возникновения побочных (токсических) эффектов АТ, развития антибиотикорезистентности. Не следует игнорировать и тот факт, что неэффективность, проводимой терапии влечет за собой утрату доверия к врачу больного, а также его родственников. Нельзя также сбрасывать со счетов и экономические затраты, связанные с неадекватным назначением АП (напрасный расход неэффективного АП, чересчур длительное пребывание больного в стационаре, дополнительные затраты на лечение токсических эффектов АП и др.).

Встречаются также ошибки, связанные не только с оценкой эффективности АТ, но и с заменой неэффективного АП на другой, то есть со сменой АП. При отсутствии данных микробиологического исследования принцип выбора АП остается прежним, то есть ориентироваться приходится на клиническую ситуацию с учетом неэффективности первоначального АП и других дополнительных признаков. Отсутствие эффекта от первоначального АП в известной степени должно служить дополнительным ориентиром для выбора второго АП. Так, например, отсутствие эффекта от b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) у пациента с внебольничной пневмонией позволяет предполагать наличие у него легионеллезной или микоплазменной пневмонии (с учетом, разумеется, других признаков). В свою очередь, это может рассматриваться как обоснование для назначения АП из группы макролидов (эритромицин, азитромицин, спирамицин, кларитромицин и др.) или фторхинолонов нового поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин).

Комбинированная АТ

Сегодня, когда в распоряжении врачей имеется широкий арсенал АП, показания к комбинированной АТ значительно сужены и приоритет в АТ пневмоний остается за монотерапией. Основными показаниями к назначению комбинированной АТ являются тяжелое течение пневмонии, высокая вероятность смешанной флоры, наличие пневмонии на фоне выраженного иммунодефицита (злокачественные опухоли, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами и др.). К сожалению, приходится сталкиваться с ситуациями, при которых больным с нетяжелым течением пневмонии, при отсутствии осложнений, тяжелой фоновой патологии назначается два АП. Назначение двух АП обычно аргументируется доводами, что каждый из АП имеет различных спектр действия и при этом имеется больше шансов быстрого достижения терапевтического эффекта в условиях эмпирической АТ.

Целесообразность комбинации макролидов с цефалоспоринами при лечении тяжелой пневмонии обусловлена вероятностью легионеллезной пневмонии и трудностями ее этиологической верификации. Показано, что летальность при внебольничных пневмониях, особенно среди больных пожилого возраста, ниже при назначении комбинированной терапии цефалоспоринами второго-третьего поколения в сочетании с макролидами по сравнению с монотерапией цефалоспоринами третьего поколения. Однако летальность при монотерапии современными респираторными фторхинолонами (левофлоксацин) оказывается также более низкой, чем при монотерапии цефалоспоринами третьего поколения.

Негативные стороны необоснованной комбинированной АТ заключаются в селекции множественных устойчивых штаммов микроорганизмов и возникновении суперинфекции, увеличении риска развития токсических эффектов вследствие того, что неблагоприятные воздействия препаратов суммируются, а также в повышении стоимости лечения. Особенно нежелательно комбинированное назначение АП, которые выводятся почечным путем, так как подобная терапия создает реальный риск нефротоксических эффектов. Более того, при нерациональных комбинациях возможно снижение эффективности терапии вследствие антагонизма АП. Примером нерациональных комбинаций могут служить такие фиксированные сочетания АП, как олететрин и тетраолеан (препараты в настоящее время практически не применяются), в которых макролид олеандомицин содержится в недостаточной дозе, а тетрациклин не может быть использован в большинстве случаев в качестве первоначального АП для лечения пневмоний. Недостаточная доза оксациллина и ампициллина, содержащаяся в комбинированном препарате ампиокс, не позволяет рекомендовать данный препарат при внебольничной пневмонии, в том числе и при подозрении на стафилококковую этиологию пневмонии.

Продолжительность АТ пневмонии

Основная цель АТ сводится прежде всего к эрадикации возбудителя или угнетению его дальнейшего роста, то есть к подавлению микробной агрессии. Длительность АТ может определяться многими факторами, в том числе этиологическим вариантом пневмонии, наличием осложнений и т. д.

В случаях неосложненного течения внебольничной пневмококковой пневмонии длительность АТ составляет 7—10 дней. Легионеллезная и микоплазменная пневмония требуют длительной АТ — до 3 недель, поскольку указанные этиологические агенты имеют внутриклеточную локализацию. При осложненных пневмониях, часто вызываемых стафилококком (легочная деструкция, эмпиема, абсцессы) длительность АТ также не должна составлять менее 3 недель.

Собственно воспалительная реакция легочной ткани, которая проявляется различными клинико-рентгенологическими признаками (аускультативная картина, сохраняющаяся рентгенологическая инфильтрация, ускорение величины СОЭ), регрессирует медленнее и не требует продолжения АТ. В связи с этим следует считать ошибочной тактику, в соответствии с которой больному с сохраняющимися рентгенологическими признаками легочной инфильтрации, крепитирующими хрипами (crepitacio redux ), увеличением СОЭ при нормализации температуры тела и исчезновении (или уменьшении) признаков интоксикации продолжают проводить АТ. Еще более грубая ошибка — замена одного АП на другой в подобных ситуациях, которые врач квалифицирует как неэффективность первоначально назначенной АТ. У некоторых больных после исчезновения признаков интоксикации и даже регрессии воспалительных изменений в легких в течение длительного времени может сохраняться слабость, потливость, субфебрильная температура. Последняя нередко ошибочно расценивается врачом как проявление не полностью купированной бронхолегочной инфекции, что к тому же «подтверждается» рентгенологическими данными в виде изменения легочного рисунка или «остаточными явлениями пневмонии» и обычно влечет за собой продолжение АТ или дополнительное назначение АП, несмотря на отсутствие изменений со стороны крови. Между тем подобная клиническая ситуация часто обусловлена вегетативной дисфункцией после легочной инфекции (постинфекционная астения) и не требует АТ, хотя, разумеется, в каждом конкретном случае необходимы тщательное обследование больного и расшифровка всей имеющейся симптоматики. Необоснованно длительная АТ пневмоний повышает риск развития суперинфекции, микробной резистентности, побочных и токсических эффектов АП, а также увеличивает затраты на лечение. Ситуации с замедленным рентгенологическим разрешением пневмонии требуют особого рассмотрения.

Ступенчатая терапия

Неоправданно редко используется так называемая ступенчатая терапия, предусматривающая в качестве первого этапа парентеральное назначение АП, а в дальнейшем, после достижения клинического эффекта, переход на оральный путь введения того же АП. Такая возможность имеется при выборе АП, имеющих как парентеральную, так и оральную лекарственную форму. Исследования показали, что ступенчатая терапия не ухудшает результаты лечения пневмонии и прогноз заболевания. Очевидными преимуществами ступенчатой АТ являются обеспечение большей комфортности лечения, сокращение сроков госпитализации и возможность продолжения лечения в амбулаторных условиях, а также снижение затрат на лечение

Среди факторов, влияющих на эффективность ступенчатой АТ, можно назвать низкую биодоступность препарата, нарушение кишечного всасывания, риск невыполнения больным режима дозирования. Однако указанных недостатков в большинстве случаев можно избежать.

Основными требованиями к переходу с парентерального на оральный путь введения АП являются следующие:

• наличие антибиотика в оральной и парентеральной форме;
• эффект от парентерально вводимого антибиотика;
• стабильное состояние больного;
• возможность приема препаратов внутрь;
• отсутствие патологии со стороны кишечника;
• высокая биодоступность орального антибиотика.

Этим требованиям соответствуют многие имеющиеся в арсенале врача современные АП, в том числе макролиды (эритромицин, азитромицин), респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), что наряду с другими свойствами (спектр антимикробной активности, фармакокинетика, безопасность) позволяет считать рациональным их назначение при внебольничной пневмонии.

Предупреждение и контроль побочных и токсических эффектов

При назначении и проведении АТ пневмоний повышенное внимание следует уделять безопасности АП, в связи с чем следует учитывать многочисленные факторы (возраст, сопутствующая патология, прием других медикаментов и т. д.), определяющие тактику АТ. Неадекватная оценка особенностей данного больного влечет за собой развитие побочных токсических эффектов. Чаще всего ошибки могут встречаться в следующих ситуациях:

• возраст больных (дети, старики);
• беременность;
• тяжелая сопутствующая патология с функциональными нарушениями различных органов и систем;
• медикаментозная терапия сопутствующих заболеваний;
• аллергические реакции на различные АП.

Беременным женщинам не следует назначать фторхинолоны, клиндамицин, метронидазол. Кроме того, с осторожностью должны применяться аминогликозиды, ванкомицин, имипенем.

Наличие сопутствующей патологии в ряде случаев создает сложности в проведении АТ, что может приводить и к ошибкам в выборе АП, его дозировки, путей введения, длительности АТ и т. д. В основе ошибок могут лежать либо невыявление сопутствующей патологии, либо ее недооценка в отношении токсического влияния АП, либо, наконец, недостаточное знание фармакокинетических особенностей выбранного АП. При наличии у больного почечной недостаточности следует отдавать предпочтение выбору АП с преимущественно внепочечным выведением (цефоперазон) или с двойным путем элиминации (ципрофлоксацин). Ошибочно назначение потенциально нефротоксичных АП (аминогликозиды, карбапенемы) без корректировки дозы у больных с сопутствующей почечной недостаточностью. Опасно также в подобных ситуациях применять сочетание АП, обладающих нефротоксическими свойствами (аминогликозиды и цефалоспорины, за исключением цефоперазона).

Особенно следует учитывать наличие сопутствующей, нередко множественной патологии с функциональными нарушениями органов и систем у больных пожилого и старческого возраста. Возрастное снижение показателей клубочковой фильтрации наряду с высокой частотой нефроангиосклероза у пожилых должно рассматриваться в качестве одного из факторов, влияющих на выбор АП, что, к сожалению, не всегда учитывается в клинической практике.

При наличии достоверно установленной гиперчувствительности к пенициллину ошибкой следует считать назначение других b-лактамных АП (цефалоспорины, карбапенемы). В качестве альтернативы АП могут назначаться фторхинолоны, макролиды. Однако следует иметь в виду, что нередко за аллергию на антибиотики принимают реакции другого происхождения (сосудистые, вегетативные и др.), в связи с чем следует критически оценивать указания больных на такую «непереносимость» и более тщательно анализировать имеющуюся ситуацию. Вместе с тем внутрикожные пробы на АП опасны, поскольку при этом существует такой же риск тяжелых анафилактических реакций.

Таким образом, ведение больного пневмонией требует от врача принятия ключевых решений с учетом имеющихся на сегодняшний день стандартов лечения и соответствующей коррекции назначенной АТ, в зависимости от клинической ситуации. Алгоритм ведения пациента с внебольничной пневмонией представлен на .

к. н. м. Л. В. Деримедведь

Лекарственная несовместимость антибиотиков

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

За последние годы значительно расширился рынок антибактериальных препаратов. Их назначение требует от врача четких и ясных представлений об их совместимости и нерациональных лекарственных сочетаниях.

Особо остро эта проблема встает при наличии у больного как инфекционного, так и соматического заболевания, когда требуется одновременное назначение препарата из различных (иногда даже и не связанных по действию между собой) лекарственных групп.

При взаимном применении различных лекарственных средств возможно развитие как синергитических, так и антагонистических взаимодействий, что сказывается на эффективности терапии заболевания.

Целью данного сообщения является предоставление информации врачам и провизорам о лекарственной несовместимости некоторых антибиотиков с другими препаратами.

Препарат	Взаимодействие
Пенициллины
Амоксиклав (амоксициллин + клавулоновая кислота)	Потенцирует действие непрямых антикоагулянтов Инактивирует аминогликозидные антибиотики
Ампициллин + оксацилин (ампиокс)	Нельзя смешивать в шприце с другими лекарственными препаратами
Азлоциллин (секуропен) Мезлоциллин (байпен)	Одновременный прием с пробенецидом снижает выведение секуропена с мочой и повышает его концентрацию в плазме крови Раствор азлоцилина не совместим с аминогликозидами, инъекционными тетрациклинами, преднизолоном; 2% раствором прокаина
Kарбенициллин	Дает перекрестную устойчивость к цефалоспоринам В одном шприце нельзя смешивать с аминогликозидами
Оксациллин	Следует избегать одновременного применения с бактериостатическими антибиотиками (например, с тетрациклинами) Антациды и слабительные уменьшают абсорбцию препарата из ЖKТ
Цефалоспорины Все цефалоспорины рекомендуется осторожно применять с петлевыми диуретиками (фуросемид, урегит и др.) и аминогликозидами из-за опасности усиления ото-, нефро- и нейротоксичности
Цефадроксил (дурацеф)	При лечении антибиотиком избегать приема алкоголя (возможно развитие коллаптоидных состояний)
Цефазолин (кефзол) Цефалексин	Одновременный прием пробенецида повышает концентрацию кефзола в крови (т. к. снижается канальцевая секреция кефзола)
Монобактамы
Азтреонам (азактам)	Фармацевтически несовместим с метронидазолом и нафциллином (натриевая соль)
Kарбопенемы
Тиенам	Нельзя смешивать в растворе с другими антибиотиками. Внутривенная лекарственная форма несовместима с солями молочной кислоты
Меропенем (меронем)	Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема и увеличивает его концентрацию в плазме, а также увеличивает его период полувыведения Осторожно применять с нефротоксичными антибиотиками
Аминогликозиды. Hельзя сочетать с другими нефротоксичными антибиотиками
Амикацин	Повышает риск усиления побочных эффектов при сочетании с петлевыми диуретиками, карбенициллином, цефалоспоринами
Стрептомицин	Повышает токсичность дыхательных аналептиков Лобелин и цититон, вводимые на фоне стрептомицина, угнетают хеморецепторы синокаротидной зоны
Бруламицин	В комбинации с миорелаксантами усиливается миорелаксация В комбинации с фуросемидом и урегитом усиливается ототоксическое действие
Гентамицин	В комбинации с миорелаксантами усиливается миорелаксация. В комбинации с фуросемидом и урегитом усиливается ототоксическое действие. Нельзя смешивать в шприце с другими лекарствами
Нетилмицин (нетромицин)	Увеличивается риск побочных эффектов при комбинации (или последовательном приеме) с: цисплатином, полимиксином b, ацикловиром, виомицином, ванкомицином, амфотерицином В, петлевыми диуретиками, цефалоридином
Макролиды
Медекамицин (макропен)	Снижает метоболизм в печени карбамазепина, препаратов спорыньи. При одновременном применении снижает выведение циклоспорина и варфарина
Kларитромицин (клацид)	При одновременном приеме теофиллина и карбомазепина повышает их содержание в плазме
Рокситромицин (рулид)	Совместное применение с производными эрготамина и эрготаминоподобными сосудосуживающими веществами недопустимо, т. к. Возникает эрготизм, приводящий к некрозу тканей конечностей. Одновременный прием с бромкриптином усиливает антипаркинсоническое действие, но параллельно наблюдается усиление дофаминовой токсичности (дискинезии)
Спирамицин (ровамицин)	Повышает метаболизм и, следовательно, снижает активность пероральных антикоагулянтов, контрацептивов, противодиабетических средств, глюкокортикостероидов, хинидина, препаратов наперстянки
Эритромицин	Не рекомендуется назначать одновременно с ацетилцистеином, линкомицином, теофиллином и их производнымиКKислые напитки инактивируют эритромицин
Линкозамиды
Kлиндамицин (далацин Ц)	Не рекомендуется одновременно применять с препаратами, замедляющими нервно-мышечную проводимость. В растворе не совместим с витаминами группы В, ампициллином, сульфатом магния, аминофиллином. Kлиндамицин содержит бензиловый спирт, который у недоношенных детей может вызвать приступ удушья, вплоть до летального исхода
Линкомицин	В одном шприце несовместим с канамицином или новобиоцином
Фторхинолоны
Норфлоксацин	Нельзя одновременно применять с антацидами (интервал между приемом более 2 часов). Сочетание с нитрофуранами ведет к снижению антибактериальной активности
Пефлоксацин (абактал)	Нельзя разбавлять раствором NaCl или другими Cl-содержащими растворами. Повышает действие непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию теофиллина в плазме крови
Ципрофлоксацин (ципробай)	Препараты железа, магния, алюминия, кальция снижают всасывание ципрофлоксацина, поэтому его применяют или за 2 часа до, либо через 4 часа после их приема. Повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими рН > 7, а также химически или физически нестабильными растворамиВ сочетании с варфарином повышает концентрацию последнего в крови

В клинической практике использование противомикробных средств может быть эмпирическим (лекарства подбираются с учётом спектра действия на предполагаемого возбудителя) или этиологическим, основанным на результатах бактериологического посева на чувствительность флоры к антибактериальным препаратам.

Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

• возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
• клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
• функцию почек и печени;
• хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

• синергизм (усиление фармакологического эффекта);
• антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
• снижение риска развития побочных эффектов;
• усиление токсичности;
• отсутствие взаимодействия.

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

1. Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
2. Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: Цифран СТ, сочетающий Ципрофлоксацин и Тинидазол.
3. Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола. Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
4. Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

Аддитивный синергизм антибиотиков (суммирование результатов действия) возникает при назначении с макролидами и тетрациклинами. Такие комбинации высокоэффективны при внебольничных пневмониях. Назначение с аминогликозидами допустимо - раздельно, так как при смешивании препаратов наблюдается их инактивация.

При назначении пероральных препаратов женщинам необходимо уточнять, используют ли они оральные контрацептивы, поскольку пенициллины нарушают их действие. В целях предупреждения нежелательной беременности рекомендовано использование барьерных методов контрацепции на время антибактериальной терапии.

Пенициллины не назначают с сульфаниламидами в виду резкого снижения их бактерицидного действия.
Важно помнить, что их назначение пациентам, длительно употребляющим антикоагулянты, антиагреганты и нестероидные противовоспалительные средства, нежелательно в виду потенциальной возможности кровотечения.

Бензилпенициллиновую соль не совмещают с калием и калийсберегающими диуретиками, в виду повышенного риска гиперкалиемии.

Возможно как комбинирование защищенных или имеющих расширенный спектр действия пенициллинов для перорального применения, с местным назначением фторхинолонов (капли), так и совмещённое системное использование (Левофлоксацин и Аугментин при пневмонии).

Вследствие высокого риска появления перекрёстных аллергических реакций, не назначают первое поколение совместно с пенициллинами. С осторожностью назначают пациентам с непереносимостью бета-лактамных антиб. в анамнезе.

Сочетание с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами снижает свёртываемость, может стать причиной кровотечения, как правило, желудочно-кишечного в следствие гипопротромбинемии.
Комбинированное назначение с аминогликозидами и фторхинолонами приводит к выраженному нефротоксическому эффекту.
Употребление антиб. после приёма антацидов снижает усвояемость препарата.

Эртапенем категорически не совместим с раствором глюкозы. Также, карбапенемы не назначают одновременно с другими бета-лактамными средствами в виду выраженного антагонистического взаимодействия.

Одновременное применение нескольких аминогликозидов приводит к выраженной нефро- и ототоксичности. Также, эти препараты не комбинируются с полимиксином, амфотерицином, ванкомицином. Не назначаются совместно с фуросемидом.

Совместное употребление с миорелаксантами и опиодными анальгетиками может стать причиной нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение аминогликозидов вследствие замедления почечного кровотока.

Одновременное употребление с антацидами снижает степень всасываемости и биодоступность антибиотика.

Не назначаются одновременно с НПВС и производными нитроимидазола в виду высокой токсичности для нервной системы и возможного появления судорог.

Являются антагонистами и производными нитрофурана, поэтому данная комбинация не назначается.

Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Пефлоксацин не применяют совместно с бикарбонатом натрия, цитратами и ингибиторами карбоангидразы, из-за риска кристаллурии и поражения почек. Также нарушают метаболизм непрямых антикоагулянтов, могут стать причиной кровотечения.
Назначение пациентам, получающим глюкокортикостероидную терапию, существенно повышает возможность разрыва сухожилий.
Нарушают действие инсулина и сахаропонижающих таблеток, не назначаются диабетикам.

Не применяются совместно с антацидами, в следствие снижения эффективности. Назначение с рифампицином снижает концентрацию макролидов в крови. Также не сочетаемы с амфинеколом и линкозамидами. Не рекомендовано использование у пациентов, получающих статины.

Имеют выраженный токсический эффект в комбинации с антикоагулянтами, противодиабетическими и противосудорожными препаратами.

Не назначаются с эстрогенсодержащими контрацептивами из-за риска маточного кровотечения.

Запрещено комбинировать с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга.

Сульфаметоксазолин/триметоприм (Бисептол) и другие антибиотики сульфаниламидов совместимы с полимиксином В, гентамицином и сизомицином, пенициллинами.

Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.
Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.
Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

Приём продуктов, повышающих секрецию соляной кислоты в желудке (соки, помидоры, чай, кофе) приводит к снижению всасываемости полусинтетических пенициллинов и эритромицина.

Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина.

При употреблении хлорамфеникола, метронидазола, цефалоспоринов, сульфаниламидов со спиртными напитками, может развиться антабусподобный синдром (тахикардия, боли в сердце, гиперемия кожных покровов, рвота, тошнота, резкая головная боль, шум в ушах). Данное осложнение является жизнеугрожающим состоянием и может стать причиной летального исхода.

Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

Фторхинолоны – это противомикробные препараты, в которых химические вещества были созданы искусственным путем. Началом вхождения в нашу жизнь, в виде ІІ поколения препаратов данной группы (офлоксацин, ципрофлоксацин), считаются 80-е года XX в. Их отличительной особенностью был широчайший спектр действия в аспекте борьбы с микробами, бактериями, а также высокая скорость всасывания препарата в клетки организма, и распространение его в очаги инфекции.

Через одно десятилетие мир увидели фторхинолоны ІІІ и IV поколения, которые отличались более широкими возможностями в аспекте борьбы с бактериями (в первую очередь пневмококками), микроорганизмами-возбудителями инфекций внутриклеточного уровня. Одним из преимуществ фторхинолонов последнего поколения является более активная всасываемость веществ.

Антибиотики группы фторхинолонов, при непосредственном проникновении в организм, действуют таким образом, что угнетают жизнедеятельность ДНК-гиразы (фермента микробной клетки, которая является составляющей частью инфекции), что в дальнейшем убивает микроб.

У фторхинолонов широкие показания для применения их в врачебной практике. С их помощью рекомендуется проводить поэтапные терапии для лечения болезней тяжелой формы, они имеют хорошую совместимость с другими антибактериальными препаратами.

Фторхинолоны последнего поколения применение:

• при заболеваниях дыхательных путей и различных ЛОР-заболеваниях: бронхитов, пневмонии, острых гайморитах, фронтитах (а также возникающие в процессе болезни разного рода осложнения);
• при инфекционных заболеваниях почек, а также мочеполовой системы: циститах (острых и хронических), пиелонефритах (острых, хронических, а также возникающих в процессе данного рода заболеваниях осложнений);
• при инфекциях ЖКТ: дизентерии, сальмонеллеза, инфекции, в основе которых лежат кишечные палочки, брюшном тифе;
• вследствие инфекционного поражения кожного покрова и суставной системы;
• при заболеваниях, которые передаются половым путем: гонореи, мягком шанкре;
• для лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний, при ослабленном иммунитете или нарушении его функций;
• для восстановления организма в послеоперационный период.

Антибиотики группы фторхинолонов побочные эффекты:

• для кроветворной системы: анемия, снижение содержащихся в крови лейкоцитов (что приводит к снижению защитных сил организма) и тромбоцитов (что ухудшает свертываемость крови);
• для ЖКТ: болевые ощущения в животе, метеоризма, снижение аппетита, появление тошноты, металлического привкуса во рту, в редких случаях – воспаление кишечника;
• для печени: ухудшение ее работоспособности;
• для ЦНС: мигрень, бессонница, состояние тревоги, беспокойства, ухудшение зрения, в редких случаях – обмороки, спазмы и проявление галлюцинаций;
• для кожного покрова: появление сыпи на теле, возникновение зуда;
• для мочевыводящей системы: нефрит, изменения цвета мочи;
• для анатомических функций: увеличение груди у мужчин;
• для костной и мышечной систем: боли.

Фторхинолоны при лечении хронического бактериального простатита

В настоящее время лечение хронического бактериального простатита – серьёзная задача урологии и андрологии. Адекватная антибактериальная терапия этого заболевания – основа если не полного излечения от самой распространённой болезни мужской половины населения Земли, то его длительной ремиссии (период отсутствия симптомов заболевания).

На сегодняшний день препаратами выбора являются фторхинолоны. Установлено, что их применение позволяет достичь более высокой частоты излечения, чем применение других групп антибиотиков.

Это обусловлено их широким спектром действия (грамотрицательные, грамположительные микроорганизмы, некоторые простейшие, микоплазмы, хламидии, микобактерии и др). А также способностью достигать высокой концентрации в жидкостях организма (моча, кровь и др.), так и в тканях и органах (в т.ч. в предстательной железе).

Крем «Здоров» - 100% натуральное
средство от простатита

Монастырский чай от простатита - лечение
и профилактика

Медовый сбитень -восточнославянский опыт в лечении простатита

Также фторхинолоны обладают уникальным бактерицидным (бактерия погибает) действием, обусловленным избирательным подавлением специфического фермента микроорганизма – ДНК-гиразы. В то же время, фторхинолоны не обладают сколько бы выраженным действием в отношении возбудителя сифилиса, грибков, вирусов.

Отдельной положительной стороной фторхинолонов является их хорошая переносимость пациентами и малое (и менее выраженное по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов) количество побочных эффектов.

Фторхинолоны относятся к группе антибактериальных препаратов с выраженным бактерицидным действием.

Являются производными хинолонов (добавлен в формулу атом фтора). Хорошо проникают в органы и ткани. В зависимости от поколения и наличию атомов фтора – обладают различными периодами полувыведения и распределения в организме.

В большинстве случаев выведение препаратов производиться почками в неизменном виде.

В настоящее время применяют более 16 фторхинолонов, которые подразделяются на:

монофторхинолоны (пефлоксацин, норфлоксацин. ципрофлоксацин. флоксацин, руфлоксацин, офлоксацин); дифторированные фторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин), которые рассматриваются как фторхинолоны второго поколения; флероксацин, темафлоксацин, тосуфлоксацин – новые препараты данной группы антибиотиков с 3 атомами фтора, которые только проходят клинические испытания для выхода на рынок.

Считается, что антибактериальная терапия хронического простатита требует длительного времени и приёма не менее 2 антибактериальных препаратов. Оптимальной на сегодняшний момент длительностью курса антибактериального лечения считается 28 дней.

При хроническом простатите монофторхинолоны, как ципрофлоксацин (цифран, ципробай) по 500 мг внутрь 2 -3 раза в сутки; пефлоксацин (абактал) по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, норфлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, офлоксацин (гарвид, заноцин) по 400 мг 2 раза в сутки. Дифторхинолон -ломефлоксацин (максаквин) по 400 мг внутрь один раз в сутки.

Необходимо помнить, что сроки лечения, кратность приёма, доза каждого препарата определяется лечащим врачом.

В целом, препараты данной группы хорошо переносятся пациентом. Наиболее частые жалобы – диспепсические явления (тошнота, рвота и др.), изменения крови (изменение формулы крови), редко – нарушение слуха иили зрения. Отмечается выраженная фотосенсибилизация (чувствительность к УФ-излучению).

Читайте о народных методах лечения простатита семенами тыквы, подробнее в этой статье.

Оксазолидиноны - линезолид. Хинолоны - фторхинолоны

Оксазолидиноны представляют собой самый новый класс синтетических антибиотиков. Первый из них, линезолид, был разрешен для применения в США в 2000 г. Препарат действует, связываясь с рибосомной РНК 23S субъединицы 50S, тем самым предотвращая образование инициирующего комплекса 70S, необходимого для синтеза белка. Эта ингибиция синтеза бактериальных белков происходит на очень ранней стадии, предшествуя взаимодействию транспортной РНК и рибосомы 30S с инициирующим кодоном. В настоящее время для перорального или в/в применения доступен только линезолид. Благодаря уникальному механизму его действия перекрестная резистентность с антибиотиками других классов не развивается.

Линезолид активен против большинства важных аэробных грамположительных кокков, включая стафилококки (в том числе резистентные к метициллину), стрептококки (среди них резистентные к пенициллину пневмококки) и энтерококки - Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, в том числе резистентные к ванкомицину. Линезолид обладает бактериостатическим действием на стафилококки и энтерококки, однако оказывает бактерицидный эффект на большинство стрептококков. Спектр его активности включает большинство аэробных грамположительных кокков, тогда как кишечные грамотрицательные бактерии и виды Pseudomonas в него не входят.

Учитывая высокую стоимость и эффективность линезолида . его лучше всего использовать для лечения инфекций, вызываемых чувствительными к нему грамположительными кокками, которые не поддаются терапии другими препаратами. Главная область применения - лечение инфекций, возбудителями которых являются резистентные к ванкомицину энтерококки, а также резистентные к метициллину стафилококки (вместо ванкомицина).

Наиболее частыми побочными эффектами линезолида являются тошнота, рвота и головная боль. Может возникнуть обратимая супрессия костного мозга, в связи с чем при длительном лечении следует осуществлять мониторинг уровня антибиотика в крови. Линезолид - обратимый ингибитор фермента моноаминоксидазы (МАО), поэтому следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные для лекарств этого класса. Линезолид легко и полностью всасывается после перорального приема (полная биодоступность), и для него характерен длительный Т1/2 в сыворотке (5,5 час). Обычная доза составляет 600 мг каждые 12 час независимо от пути введения (в/в или п/о). Клиренс осуществляется как печеночными, так и некоторыми почечными механизмами.

Хинолоны - это синтетические антибиотики, основу химической структуры которых составляет ядро, состоящее из двух соединенных вместе 6-членных колец. Первым антибиотиком этого класса была налидиксиновая кислота. Она получила лишь ограниченное клиническое применение вследствие относительной неактивности и быстрого появления резистентности. С момента введения в практику в 1990-х гг. ципрофлоксацина был получен ряд хинолоновых аналогов, отличающихся друг от друга по антибактериальной активности и фармакокинетике. Добавление атома фтора в позицию 6 хинолонового ядра заметно повысило активность против грамотрицательных бактерий и ознаменовало появление нового поколения хинолоновых антибиотиков, известных как фторхинолоны.

Фторхинолоны в различной степени (в зависимости от бактерий) ингибируют ДНК -гиразу и топоизомеразу IV. Хинолоны ингибируют бактериальную ДНК-гиразу - фермент, который ответствен за суперспирализацию и лигирование одноцепочечного разрыва бактериальной ДНК. Приобретенная резистентность может возникнуть в результате снижения проницаемости бактерий или изменения структуры ДНК-гиразы.

К первому поколению фторхинолонов относятся ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин. Они активны против грамотрицательных и немногих грамположительных бактерий. Полученный позднее фторхинолон левофлоксацин обладает более высокой активностью в отношении грамположительных и атипичных бактерий. Из всех принимаемых перорально антибиотиков пациенты переносят фторхинолоны лучше всего, однако они дороже других антибиотиков.

Хинолины действуют преимущественно бактерицидно (зависимый от концентрации киллинг). Фторхинолоны высоко активны против аэробных грамотрицательных бактерий, включая Enterobacteriасеае, виды Haemophilus, Moraxella catarrhalis и - в случае ципрофлоксацина - P. aeruginosa. Хинолины активны против некоторых микобактерий, включая большинство штаммов Mycobacterium tuberculosis. Более «старые» фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, имеют меньшую активность против стрептококков и стафилококков и неактивны против анаэробов. Некоторые из более новых фторхинолонов (например, левофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин и моксифлоксацин) называют респираторными фторхинолонами вследствие их повышенной активности против Streptococcus pneumoniae, включая резистентные к пенициллину штаммы. Гатифлоксацин и моксифлоксацин активны также против анаэробных бактерий.

Источники: Комментариев пока нет!

Фармакология подразделяется на несколько отделов. Большое значение в этой промышленности имеют противомикробные средства, одними из которых являются фторхинолоны. Данные препараты используются как антибактериальные средства, так как их действие аналогично этой группе лекарств (они также имеют одинаковые показания к применению), но структура и происхождение другие. Если антибиотические препараты создаются на основе натуральных, природных компонентов или являются синтетическими аналогами этих веществ, то фторхинолоны – это синтезированный, искусственный продукт.

Данная группа продуктов не имеет четкой, общепринятой классификации. Но фторхинолоны разделяют по поколениям, а также по числу атомов фтора, присутствующих в каждой молекуле вещества:

• монофторхинолоны (одна молекула);
• дифторхинолоны (две молекулы);
• трифторхинолоны (три молекулы).

ВАЖНО!!! Впервые данные вещества были получены в 1962 году. Производство их развивалось, и сегодня существует четыре поколения фторхинолонов.

Хинолоны и фторхинолоны разделяют на респираторные фторхинолоны (применяются против бактерий группы кокков) и фторированные, то есть содержащие молекулу фтора. Но наиболее часто встречающаяся классификация – это разделение по поколениям. Первый вид включает такие препараты, как пефлоксацин и офлоксацин. Группа фторхинолонов второго поколения – это ломефлоксацин, ципрофлоксацин и норфлоксацин, третьего – левофлоксцин и спарфлоксацин.

Наиболее широко представлены фторхинолоны 4 поколения, в перечень которых входят:

• моксифлоксацин;
• гемифлоксацин;
• гатифлоксацин;
• ситафлоксацин;
• тровафлоксацин;
• делафлоксацин.

ВАЖНО!!! С появлением второго поколения фторхинолонов клиническое значение потеряли препараты, содержащие респираторные фторхинолоны: оксолиновая и пептимидовая кислота.

На сегодняшний день фторхинолоны стали применяться чаще, чем антибиотики, что обусловлено меньшем количеством противопоказаний к их назначению, а также реже наблюдающимися побочными эффектами. Развитию этого класса противомикробных веществ в фармацевтике уделяется повышенное внимание, поскольку они имеют большое значение для борьбы с системными инфекционными недугами.

Хинолоны – это первый класс веществ, не содержащих молекулу фтора. Препараты этой группы содержат налидиксовый хинолон, применение которого показано при грамотрицательных бактериях (сальмонелла, шигелла, клебсиелла, синегнойная палочка), при кокковых инфекциях и анаэробно устойчивых заболеваниях.

Хотя клинический эффект от этих лекарств очень велик, они не очень хорошо переносятся организмом, особенно если их применение проводилось до приема пищи. Так, у пациентов часто наблюдались тяжелые реакции пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения работы кишечника. В очень редких случаях фиксировалось снижение уровня гемоглобина (анемия) или дефицит других составляющих кровеносного русла (цитопения). Чаще больные сталкивались с перевозбуждением нервной системы, а именно – судорогами и холестазом – застоем желчи.

Препараты данной группы запрещено использовать одновременно с нитрофуранами (антибиотическими средствами), так как эффект от лечения хинолонами сильно уменьшается. Эти лекарства обычно назначают для борьбы с инфекциями мочеполовой системы в педиатрии, основные показания:

• цистит;
• профилактика хронического воспаления почек;
• шигеллез.

ВАЖНО!!! Для взрослых такие препараты малоэффективны, поэтому для борьбы с теми же заболеваниями применяют фторхинолоны.

К противопоказаниям относят пиелонефрит в острой форме и почечную недостаточность.

Этот класс веществ включает лекарства, в которых учтены недостатки предыдущего поколения хинолонов. Каждое средство второго поколения обладает более широким спектром действия, то есть позволяет бороться с большим количеством бактерий и вирусов. Так, список представителей патогенной микрофлоры дополняется стафилококками, грамотрицательными кокками, грамположительными палочками. Также некоторые средства этой группы могут относиться к противотуберкулезным лекарствам, а другие успешно использоваться против внутриклеточных микроорганизмов.

Лекарства второго поколения отлично переносятся организмом независимо от того, в какое время суток они были приняты: их концентрация в кровеносном русле одинакова при инъекционном введении и оральном применении. Молекулы фторхинолонов обладают повышенной проницаемостью в ткани жизненно важных органов, для лечения которых они предназначены. Главным их преимуществом является длительность действия – от 12 до 24 часов.

При применении средств второго поколения хинолонов нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы наблюдаются значительно реже: почечная недостаточность не является противопоказанием к их назначению. Недостатками этого класса веществ считается низкая чувствительность к фторхинолонам большого числа стрептококков, а также отсутствие эффекта при борьбе со спиротехами, листериями и анаэробами.

К побочным эффектам при применении относят:

1. Замедление формирования клеток суставной ткани, поэтому эти лекарства не назначаются женщинам при беременности. Решение о назначении фторхинолонов второго поколения детям принимает лечащий врач, сопоставив пользу от лечения с риском для развития малыша.
2. Наблюдались случаи развития воспалительных процессов связочного аппарата (ахиллово сухожилие), которые сопровождалось разрывом связок при повышенной физической активности пациента.
3. Зафиксированы случаи аритмии желудочков сердечной мышцы.
4. Фотодерматит.

Названия препаратов хинолонов второго поколения содержат производные от их основных действующих веществ. Это ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и ломефлоксацин.

Отличительной особенностью хинолонов третьего поколения является повышенное антимикробное действие против таких представителей патогенной микрофлоры, как пневмококки, микоплазмы и хламидии. При оральном применении вещество полностью всасывается желудочно-кишечным трактом и проникает в кровеносную систему. Максимальная концентрация его наблюдается спустя час после принятия, а действует он на протяжении шести-восьми часов.

Лекарства этого класса с успехом применяют при инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, включая как их острые проявления, так и обострения хронических форм заболеваний. Также назначают данные препараты для борьбы с воспалительными процессами инфекционного характера, поразившими органы мочеполовой системы пациента. Высокую эффективность отмечают дерматологи, назначающие эти средства при инфекционных поражениях кожных покровов и мягких тканей тела. Используются фторхинолоны третьего поколения для борьбы с вирусом сибирской язвы, в том числе для профилактики ее появления.

Фторхинолоны 4 поколения значительно превосходят препараты предыдущих классов, поскольку способны справляться даже с анаэробными инфекциями.

ВАЖНО!!! При лечении бактериальных недугов, спровоцированных ростом грамотрицательных патогенных микроорганизмов или синегнойной палочкой, предпочтение лучше отдать средствам второго поколения фторхинолонов. При всасывании через пищеварительную систему теряется около 10% объема полезного вещества, поэтому при острых формах болезней рекомендуется внутривенное введение лекарств.

Показания к применению фтрохинолонов последнего поколения аналогичны назначениям третьего класса средств, исключение составляет лечение и профилактика сибирской язвы.

Проникая в кровь, хинолоны начинают синтезировать специальные вещества – ферменты, которые проникают в структуру ДНК вируса или бактерии, разрушают ее, приводя представителя патогенной микрофлоры к гибели. Это их главное отличие от противомикробных средств, препятствующих дальнейшему росту и размножению вирусов. Также фторхинолоны воздействуют на мембраны вредоносных клеток, нарушая их стабильность, замедляют процессы их жизнедеятельности. Таким образом, патогенная клетка полностью разрушается, а не замирает в ожидании благоприятных условий для последующей активизации.

Если сравнивать хинолоны и фторхинолоны, то все препараты, начиная со второго поколения, обладают более широким спектром действия. Это позволило фторхинолонам принять вид не только таблеток или инъекций, но и средств, предназначенных для местного лечения – капель, применяемых для лечения офтальмологических и отоларингологических заболеваний.

Большинство фармацевтических продуктов, предназначенных для орального применения, отлично всасываются слизистыми желудочно-кишечного тракта (объем всасывания достигает 90 – 100%). Уже спустя один час клинические анализы крови показывают наличие максимальной концентрации действующего вещества. Так как фторхинолоны практически не связываются с белками кровеносного русла, они легко проникают в ткани и внутренние органы, включая печень, почки, предстательную железу. Четко направляясь к месту поражения, они максимально концентрируются в пораженном органе, справляясь даже с внутриклеточными микроорганизмами, чувствительность которых к большинству антибиотиков снижена.

Если препарат принять после еды, то его всасывание будет несколько замедленно, но он полностью проникнет в кровь, хотя и с небольшим опозданием. Высокая биодоступность фторхинолонов позволяет им легко преодолевать даже плацентарный барьер, поэтому лечение ими запрещено во время вынашивания ребенка, а также при его кормлении (они способны накапливаться в грудном молоке).

За вывод активных веществ из организма отвечает мочевыделительная система: хинолоны покидают тело вместе с мочой практически неизмененными. Если работа почек нарушена или замедлена, то хинолоны будут с трудом выводиться из организма, что приведет к их повышенной концентрации. А вот фторхинолоны легко покинут внутренние органы, независимо от качества работы человеческих «фильтров».

Прием лекарственных средств, содержащих хинолоны и фторхинолоны, нередко сопровождается нежелательными реакциями организма. С появлением лекарств второго и последующих поколений, количество побочных эффектов, а также частоту их появления, удалось значительно уменьшить. Но пациент, которому назначаются данные лекарства, должен быть готов к появлению следующих расстройств.

К более редко встречающимся побочным реакциям от принятия фторхинолонов относятся:

• Нарушения работы опорно-двигательного аппарата. Это развитие таких патологий, как поражение суставных соединений, разрыв сухожилий, замедление формирования отдельных видов тканей, боли в мышцах, дистрофия тканей сухожилий.
• Патологии почек: мочекаменная болезнь, воспалительные процессы в почках.
• Нарушения работы сердечно-сосудистой системы: образование тромбов в венозных сосудах нижних конечностей, нарушения сердечного ритма.
• Появление «молочницы». Кандидоз может возникнуть как на слизистой оболочки влагалища у женщины, так и в ротовой или носовой полости представителей обоих полов.

К противопоказаниям для назначения всех видов фторхинолонов относятся:

• тяжелый церебральный атеросклероз;
• наличие индивидуальной непереносимости данной группы синтетических веществ;
• беременность и лактация у женщин.

Хотя данная группа антибактериальных препаратов была синтезирована более чем полвека назад, а развитие фармацевтической промышленности идет семимильными шагами, фторхинолоны прочно занимают лидирующие позиции среди антимикробных средств, оставляя позади большинство антибиотиков.

С этими веществами постоянно разрабатываются новые виды препаратов, позволяющие лечить пациентов, страдающих тяжелыми бактериальными недугами, победить которые еще недавно было невозможно.

Фторхинолоны антибиотики представляют собой антибактериальные средства, полученные с помощью химического синтеза, способные подавить деятельность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Открыты они были в середине прошлого века и с тех пор успешно справляются с многочисленными опасными недугами.

Современный человек постоянно подвергается стрессам, многочисленным неблагоприятным экологическим факторам из-за чего его иммунная система дает сбой или ослабевает. В свою очередь патогенные бактерии постоянно эволюционируют, мутируют, приобретают иммунитет к антибиотикам пенициллинового ряда, которые успешно применялись для лечения воспалительных заболеваний еще несколько десятилетий назад. В итоге опасные болезни быстро поражают человека с ослабленным иммунитетом, а лечение антибиотиками старого поколения не приносит должных результатов.

Бактерии являются одноклеточными микроорганизмами, у которых отсутствует ядро. Существуют полезные бактерии, которые необходимы для формирования микрофлоры людей. К ним относят бифидобактерии, лактобактерии. Вместе с тем имеются условно патогенные микроорганизмы, которые при сопутствующих условиях становятся агрессивными по отношению к организму.

Ученые разделяют бактерии на 2 основные группы:

• Грамположительные.

К ним относятся стафилококки, стрептококки, клостридии, коринебактерии, листерии. Они вызывают развитие заболеваний носоглотки, глаз, ушей, легких, бронхов.

• Грамотрицательные.

Это кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, моракселла, клебсиелла. Они оказывают негативное влияние на мочеполовую систему и кишечник.

Основываясь на такой дифференциации бактериального ряда, врач подбирает терапию. Если в результате бактериального посева выявляется возбудитель болезни, то прописывают антибиотик, который справляется с бактерией этой группы. Если возбудителя не удается выявить или невозможно провести анализ на бакпосев, прописывают антибиотики широкого спектра, которые губительно действуют на большинство патогенных бактерий.

К антибиотикам широкого спектра относится группа хинолонов, в состав которой входят фторхинолоны, уничтожающие грамположительные и грамотрицательные бактерии и нефторированные хинолоны, которые в основном уничтожают грамотрицательные бактерии.

Систематизация фторхинолонов строится на основании отличий химического строения и спектра антибактериальной активности. Антибиотики фторхинолоны разделяются на 4 поколения в соответствии со временем их разработки.

Включает налидиксовую, оксолиновую, пипемидевую кислоты. На основе налидиксовой кислоты производят уроантисептики, которые оказывают губительное действие на клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу, но не могут справиться с грамположительными бактериями и анаэробами.

К первому поколению относят препараты Грамурин, Неграм, Невиграмон, Палин, основным действующим веществом которых является налидиксовая кислота. Она также как пипемидиевая и оксолиновая кислоты хорошо справляется с неосложненными заболеваниями мочеполовой системы и кишечника (энтероколиты, дизентерия). Эффективна против энтеробактерий, но плохо проникает в ткани, обладает пониженной биопроницаемостью, имеет множество побочных эффектов, что не предоставляет возможности использовать нефторировнные хинолоны в качестве комплексной терапии.

Второе поколение.

Хотя первое поколение антибиотиков имело большое количество недостатков, оно было признано перспективным и разработки в этой сфере продолжались. Спустя 20 лет были разработаны препараты следующего поколения. Они были синтезированы в результате ввода атомов фтора в молекулу хинолина. Эффективность данных медикаментов напрямую зависит от числа введенных атомов фтора и их локализации в разных позициях атомов хинолина.

Это поколение фторхинолонов составляют Пефлоксацин, Ломефлоксацин, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин. Они уничтожают большее количество грамотрицательных кокков и палочек, борются с грамположительными палочками, стафилококками, подавляют деятельность грибковых бактерий, которые способствуют развитию туберкулеза, но не достаточно эффективно борются с анаэробами, микоплазмами, хламидиями, пневмококками.

Третье поколение.

Основная цель разработок, которую преследовали ученые при создании антибиотиков, была достигнута вторым поколением фторхинолонов. С их помощью можно бороться с особо опасными бактериями, излечивая пациентов от опасных для жизни патологий. Но разработки продолжились и вскоре появились препараты 3 и 4 поколений.

К 3 поколению относятся респираторные фторхинолоны, которые доказали свою эффективность при лечении заболеваний дыхательных путей. Они намного эффективней борются с хламидиями, микоплазмами и прочими возбудителями респираторных заболеваний, чем их предшественники, и обладают широким спектром воздействия. Активны по отношению к пневмококкам, которые выработали резистентность к пенициллину, что гарантирует успех в лечении бронхитов, синуситов, пневмонии. Чаще всего используют Левофлоксацин, а также Темафлоксацин, Спарфлоксацин. Биодоступность данных препаратов 100%, поэтому ими можно лечить самые тяжелые заболевания.

Четвертое поколение или антианаэробные респираторные фторхинолоны.

Препараты схожи по своему действию с фторхинолонами – антибиотиками предыдущей группы. Они действуют против анаэробов, атипичных бактерий, макролидов, пневмококков, резистентных к пенициллину. Хорошо помогают при лечении верхних и нижних дыхательных путей, воспалительных процессов кожи и мягких тканей. Препараты последнего поколения включают Моксифлоксацин он же Авелокс, который является самым эффективным в борьбе с пневмококками, атипичными патогенным микроорганизмами, но не очень эффективен по отношению к грамотрицательным кишечным микроорганизмам и синегнойной палочке.

К препаратам относят Грепофлоксацин, Клинофлоксацин, Тровафлоксацин. Но они высокотоксичны, имеют большое количество побочных эффектов. В настоящее время последние 3 вида препаратов в медицине не используются.

Медикаменты, в составе которых имеются фторхинолоны, находят свое место в различных сферах медицины. Перечень заболеваний, которые лечат с помощью антибиотиков фторхинолового ряда, очень широк. Их применяют в гинекологии, венерологии, урологии, гастроэнтерологии, офтальмологии, дерматологии, отоларингологии, терапии, нефрологии, пульмонологии. Также эти препараты являются оптимальным выбором при неэффективности макролидов и пенициллинов или в случае тяжелых форм протекания недуга.

Для них характерны следующие свойства:

• высокие результаты в борьбе с системными инфекциями всех степеней тяжести;
• легкая переносимость организмом;
• минимальные побочные явления;
• эффективны против грамположительных, грамотрицательных бактерий, анаэробов, микоплазм, хламидий;
• сроки полувыведения длительные;
• высокая биодоступность (хорошо проникают во все ткани и органы, обеспечивая мощный лечебный эффект).

Несмотря на всю эффективность антибиотиков фторхинолонового ряда при выборе терапии следует учитывать, что они имеют противопоказания для применения. Они запрещены при беременности и при кормлении грудным молоком, так как вызывают пороки внутриутробного развития у плода, а у младенцев гидроцефалию. У малышей фторхинолоны замедляют рост костей, поэтому назначаются, только если польза от антибактериальной терапии превышает вред для организма ребенка. Оксолиновая и налидиксовая кислоты оказывают токсическое влияние на почки, поэтому препараты с ними запрещены при проблемах с почками.