Аутоиммунная лейкопения. Пониженный уровень лейкоцитов в крови (лейкопения)

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

• При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
• При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
• Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
• Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
• Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
• Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
• Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седа­тивные препараты анти­депрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические веще­ства и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

• Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
• Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

1. врождённая,
2. идиопатическая,
3. аутоиммунная,
4. циклическая.

По времени возникновения:

• Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

• Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

• наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
• опухолевые заболевания,
• некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
• дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
• апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

• аутоиммунная лейкопения,
• химиотерапия,
• секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
• лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

• Число нейтрофилов
• Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
• Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
• При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
• При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
• В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
• Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
• В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

• выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
• обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

• клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
• ССВР,
• выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения – это тяжелый синдром, при котором наблюдается снижение количества белых телец в крови. Симптомы и лечение лейкопении разнятся в зависимости от причины, вызвавшей нарушение формулы крови.

Лейкоциты выполняют защитные функции

Лейкопения – что это такое?

Нейтропения – это общее снижение показателей лейкоцитов в крови ниже 1,5х109/л. Агрануцитоз является более тяжелой формой заболевания. Количество белых клеток в этом случае составляет не более 0,5х109/л, в тяжелых случаях диагностируют полное отсутствие лейкоцитов.

По МКБ 10 синдрому присвоены коды от D70 до D72.9 в зависимости от этиологии заболевания. Тяжелые формы патологии встречаются у 1 пациента из 100 тыс. человек, врожденные – 1 на 300 тыс.

Норма белых телец в крови человека

Функция белых клеток крови – это защита организма от воздействия патогенной флоры, контроль над ростом собственной микрофлоры, ограничение перемещения патогенов из очага воспаления в прочие ткани. Количество белых кровяных телец зависит от возраста пациента.

Физиологическая норма для различных групп пациентов в анализе крови:

• у взрослых, у детей от года и до 16 лет – более 1500;
• у новорожденного – первые-третьи сутки – более 1000;
• у грудничка первого года жизни – более 1000.

Форма лейкоцитов и их содержание в крови

Методика обработки биологического материала может варьироваться в зависимости от оснащенности лаборатории. Но на бланке указываются нормальные значения показателей. Поэтому сверить результаты достаточно просто.

Причины заболевания

Пониженные лейкоциты не всегда свидетельствуют о развитии нейтропении. У ребенка младшего возраста это может быть физиологической нормой и не требовать коррекции.

Причины низкого уровня лейкоцитов патологического генеза:

1. Врождённые формы лейкопении – нарушения в генной структуре.
2. При раке – использование агрессивных форм лечения – токсических препаратов для химиотерапии, облучения.
3. Апластическая анемия – вторичное приобретенное нарушение кроветворения.
4. Дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, метаболические расстройства, связанные с обменом и накоплением гликогена.
5. Инфекционные заболевания, ОРВИ грибковые инвазии, аутоиммунные процессы, поражение простейшими микроорганизмами, протекающие в тяжелой форме. При бактериальной инфекции, вызванной вирусами Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, ВИЧ, гепатитом, парвовирусом В19, вирусом краснухи показатели лейкоцитов крови будут меньше нормы.
6. Использование некоторых лекарственных препаратов при терапии воспалительных и инфекционных процессов, антидепрессантов, средств для лечения кардиопатологий.
7. Отравление солями тяжелых металлов, соединениями мышьяка, ртути, золота.
8. Туберкулез в острой стадии.
9. Длительный контакт с пестицидами, инсектицидами, опасными химическими соединениями.

Вирус Эпштейна-Барра снижает уровень лейкоцитов в крови

Лейкопения развивается вследствие нарушения продукции, обмена или перераспределения белых клеток крови. Место разрушения белых телец зависит от причин, вызвавших заболевание.

Нейтрофилы образуются в костном мозге. Негативные воздействия на эту структуру приводят к гибели молодых активно делящихся клеток. При лейкопении, резвившейся на фоне апластической анемии, продукция белых телец не нарушена, но они неполноценны и неспособны к делению.

Низкие лейкоциты на фоне медикаментозной терапии, не связанной с лечением раковых заболеваний обусловлены токсическими, иммунными, аллергическими механизмами развития.

Симптомы пониженных лейкоцитов

Нейтропения не обладает выраженной симптоматикой. О снижении уровня белых телец свидетельствует присоединение бактериальной, вирусной или грибковой инфекции как осложнение основного заболевания.

Скорость снижения количества лейкоцитов способствует увеличению риска развития инфекционных осложнений. При вялотекущей, хронической нейтропении вероятность присоединения бактериальных патогенов ниже, чем при остром, транзиторном падении уровня белых телец.

Повышение температуры тела часто является единственным диагностическим признаком лейкопении. Если пациент в составе комплексного лечения получает кортикостероидные препараты, то этот симптом может отсутствовать.

Повышенная температура основной признак лейкопении

У пациентов наблюдается лихорадочное состояние. При этом очаг инфекционного или бактериального поражения не обнаруживают. Микробиологическими способами в 25% случаев доказать наличие патогенной флоры не представляется возможным.

Нейтропению на фоне агрессивного лечения раковых заболеваний отличают от инфекционного процесса по специфической симптоматике.

Признаки лейкопении после химиотерапии, лечения цитостатиками:

• увеличение печени;
• стоматиты с образованием афт и изъязвлений;
• отечность слизистой ротовой полости;
• энтероколиты, в том числе и некроз участков кишечника;
• черный стул, боли в эпигастрии, повышенное газообразование при поражении системы ЖКТ;
• появление грибковой флоры;
• в тяжелых случаях – сепсис, септический шок;
• парапроктит;
• у женщин – нарушение менструального цикла, увеличение количества крови выделяющейся в течение менструации, нерегулярность месячных, склонность к маточным кровотечениям.

Виды лейкопении

В основу классификации нейтропении положены длительность синдрома относительно его начала, наличие и тяжесть возможных осложнений.

По времени появления первых симптомов различают:

• врождённая патология;
• приобретенная.

По длительности:

• острый процесс – длится не более 3 месяцев;
• хроническая форма – снижение уровня белых телец наблюдается более 2 месяцев.

По наличию осложнений – чем ниже показатели лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития тяжелых осложнений и летального исхода.

Чем ниже уровень белых телец, тем выше шанс развития тяжелых заболеваний

Классификация лейкопении по этиологии патологического процесса и заболевания, провоцирующие это состояние:

1. Нарушение продукции белых телец в косном мозге – происходит при генетических заболеваниях, опухолевых процессах, дефиците витаминов, применении некоторых лекарственных препаратов, при анапластической анемии.
2. Высокая степень разрушения лейкоцитов в тканях – развивается при аутоиммунных и вирусных заболеваниях, при лечении цитостатиками и препаратами химиотерапии, прохождение гемодиализа или использование аппарата ИВЛ.

Степени заболевания

Степень патологического процесса определяется по результатам анализа крови.

Таблица. Степени выраженности синдрома в зависимости от количества белых телец в анализе крови.

Диагностика

Диагностические мероприятия начинают с исследования крови. При этом подсчитывают абсолютное количества нейтрофилов. Дополнительно определяют число эритроцитов и тромбоцитов. Изменение показателя нейтрофилов одновременно с изменением количества красных кровяных телец свидетельствует об онкопатологии крови.

Для определения механизма развития синдрома проводят забор костного мозга. Это позволяет выяснить, на каком этапе происходит гибель нейтрофилов – снижение выработки в костном мозгу, высокая скорость разрушения в крови.

Для определения механизмов заболевания может понадобиться забор костного мозга

При синдроме неясного генеза назначают следующие исследования:

• определение ревматоидного фактора;
• наличие антинуклеарных и антигранулоцитарных антител;
• проведение печёночных проб;
• определение дефицита цианокобаламина в крови.

Особое внимание врач должен обратить на лекарственные препараты, которые пациент принимает на постоянной основе.

Лечение лейкопении в домашних условиях

Быстро повысить содержание белых телец в домашних условиях не получится. Согласно протоколам ВОЗ пациент подлежит экстренной госпитализации в стерильный бокс. Персонал должен соблюдать правила асептики.

Специализированной терапии лейкопении не существует. Проводят лечение основного заболевания. Кроме этого, показана превентивная терапия бактериальных, грибковых и вирусных осложнений.

Препараты при нехватке лейкоцитов

Что делать и какие лекарства принимать?

Дополнительно при низких лейкоцитах используют 2 группы препаратов:

1. Стимуляторы иммунных и обменных процессов в клетке.

• Метилурацил – 4 раза в день по 500 мг в таблетированной форме, 2–3 раза в день для суппозиториев. Из побочных эффектов – только изжога, головная боль, частные позывы в туалет.
• Лейкоген – назначают при нетяжелой форме заболевания в составе комплексной терапии. Принимают по 1 таблетке 4 раза в день, дети – 3 раза в день. Курс составляет не менее 1 месяца. Из побочных эффектов – только аллергические реакции.

Метилурацил — средство при пониженных лейкоцитах в крови

1. Стимуляторы продукции белых телец в костном мозге:

• Нейпоген – препарат для лечения тяжелой формы заболевания. Применяется на фоне и по окончании химиотерапии, при ВИЧ-инфекции, врожденных формах, при неэффективности прочих методов лечения. Выпускается в виде раствора для внутривенных инфузий. Длительность терапии определяет врач, опираясь на результаты анализов крови. В течение 2 суток после последней инфузии уровень белых телец не должен снижаться.
• Лейкомакс – препарат стимулирует продукцию белых телец в костном мозге. Показан при тяжелых иммунных расстройствах, ВИЧ, герпесе на фоне СПИДа. При лейкопении назначают при неэффективности прочего лечения. Раствор вводится подкожно. Длительность курса терапии зависит от количества лейкоцитов в анализе крови.

Препараты 2 группы имеют обширный список противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому самоназначение строго запрещено!

Народные средства при дефиците белых телец

Рецепты из народных травников являются дополнительным способом лечения. Заменять ими средства официальной медицины опасно для здоровья.

Полынь и прополис

Трава полыни, настойка прополиса на спирту являются препаратами официальной медицины.

Рецепт из расчета на 1 прием:

1. Одну чайную ложку растительного сырья залить 1 стаканом кипящей воды.
2. Закутать и оставить до полного остывания.
3. В холодный отвар добавить 15 капель настойки прополиса.
4. Принимать перед едой.

Отвар из полыни и прополиса помогает нормализовать уровень лейкоцитов в крови

Овсяный отвар

Для изготовления лекарственного отвара требуется цельный .

Рецепт:

1. Две столовые ложки зерен овса залить 0,5 л воды. Томить на малом огне 15 минут.
2. Закутать и остудить.
3. Принимать по полстакана 3 раза в день.

Для отвара нужен цельный овес

Отвар шиповника

Шиповник приобретайте в аптеках. Не собирайте у дорог или в черте города.

Рецепт:

1. Истолочь сухие ягоды в мелкую крошку.
2. Чайную ложку измельченного сырья залить 1 стаканом кипятка. Томить 15 минут на огне.
3. Закутать и оставить настаиваться.
4. Принимать по 2 столовые ложки отвара 3 раза вдень.

Перед приготовлением отвара шиповник нужно измельчить

Все травы имеют противопоказания и побочные эффекты. Поэтому любое средство из травника согласовывайте с врачом.

Питание при лейкопении

Специализированной диеты при низких показателях белых телец в крови не существует. Пациент должен придерживаться принципов здорового питания.

Не следует употреблять в пищу тяжелые, жирные продукты, злоупотреблять специями. Алкоголь, кроме небольшого количества красного вина – под категорическим запретом.

В рационе должны присутствовать овощи в любом виде, кроме жареных. Картофель придется ограничить. Прочие продукты растительного происхождения (бобовые, корнеплоды, капусту, ягоды, фрукты) без ограничений.

При лейкопении нужно употреблять больше овощей

Кисломолочные продукты, творог, нежирные сорта сыра – их потребление не ограничено. Жирное мясо следует заменить индейкой или курицей. Доказан хороший клинический эффект при употреблении морепродуктов, икры.

Чем опасна лейкопения?

Лейкопения – опасный синдром. Лейкоциты являются защитником, сторожевой клеткой организма. Низкий уровень белых телец делает организм беззащитным перед вирусами, патогенной флорой, грибковыми инфекциями и последствия не заставят себя ждать.

Без лечения синдрома дефицита нейтрофилов пациенту грозит почечная недостаточность, летальный исход от сепсиса и прочих бактериальных инфекций. Летальность зависит от формы патологии, наличия сопутствующих заболеваний, реакции организма на лечение, общее состояние пациента и варьируется от 4 до 40% случаев.

Профилактика недостатка лейкоцитов

Профилактику лейкопении, спровоцированной химиотерапией, не проводят. В остальных случаях общие рекомендации сводятся к качественному лечению инфекционных и вирусных заболеваний, соблюдению правил здорового питания.

Врачи, в том числе Комаровский настоятельно советуют вести активный образ жизни, гулять на свежем воздухе при любой погоде.

Лейкопения - это патологическое состояние, связанное с нарушением кроветворения белых кровяных телец (лейкоцитов). Распространенность его растет в последние годы и связана, к сожалению, с доступностью применения лекарственных препаратов, особенно комплекса химиотерапии в лечении онкологической патологии.

Лейкопения не является заболеванием. Такого названия нет в международной классификации болезней (МКБ-10). Но этот синдром – один из главных составляющих такой серьезной болезни крови, как агранулоцитоз, которому присвоен в МКБ код D 70. Частота лекарственной лейкопении колеблется в разных странах от 3,4 до 15 на млн населения. Ежегодно регистрируется два случая/млн на европейской территории, а в странах Азии и Африки в три раза больше. Агранулоцитоз поражает детей и взрослых. Установлено, что женщины болеют в два раза чаще мужчин. Из всех случаев половина приходится на возраст старше 60 лет.

Что нужно знать о лейкоцитах?

К лейкопении может привести прием следующих медикаментов: Пенициллин, Рифампицин, нитрофураны, Аспирин, Бутадион, Каптоприл, Сульфасалазин, Леводопа, глюкокортикостероиды, средства для снижения сахара и многие другие. Существует особая предрасположенность к агранулоцитозу, если сочетается болезнь с определенным препаратом (прием Каптоприла при ревматизме).

Клинические проявления

Типичные признаки лейкопении отсутствуют. Все симптомы связаны с присоединением какой-либо инфекции. При тяжелой степени инфекция обнаруживается клинически у ¼ части больных в течение первой недели, а к концу месяца у 100%. Главный путь заражения - внутренние, ранее безобидные микроорганизмы. Активизируются грибковая инфекция, вирусы герпеса, цитомегаловирус. В клинике главным проявлением является повышение температуры. Лихорадка может протекать длительно, иметь невысокие цифры или подниматься скачками.

Следует обратить внимание на особенности течения заболеваний при лейкопении. Все инфекционные процессы протекают значительно тяжелее, способствуют быстрому переходу в общий сепсис. Пневмококковая пневмония расплавляет ткани легкого. Небольшое раздражение на коже приводит к флегмоне.

Белесые пятна на небе - проявления грибкового стоматита при лейкопении

При лейкопении, вызванной применением химиотерапии и облучения, имеются характерные симптомы, связанные с поражением печени, костного мозга, селезенки, клеток кишечника. Появляются:

• отек слизистой ротовой полости;
• язвенно-некротический стоматит;
• некротические изменения в кишечнике приводят к диарее.

Любая инфекция в таких случаях опасна для жизни больного, ведет к быстротекущему сепсису.

В анализе крови обнаруживается на фоне общей лейкопении относительный лимфоцитоз. Возможно одновременное угнетение продукции тромбоцитов, неизбежно развивается тромбоцитопения и кровотечения.

Лечение лейкопении

Пациента помещают в отдельную боксированную палату, максимально разобщают с окружающими для профилактики инфекции. Медработники обязательно обрабатывают руки антисептиками, носят марлевые повязки на лице, переодевают стерильные халаты. В палате производится уборка с дезинфицирующими средствами, применяются бактерицидные лампы.

Маленький пациент должен постоянно носить защитную маску

Питание при лейкопении включает необходимое количество белков, жиров и углеводов. Если у пациента отсутствуют симптомы поражения кишечника, то нет противопоказаний к обычному способу еды. Осуществляется контроль над обязательной обработкой продуктов (кипячение, варка). Диета запрещает сырые овощи и фрукты. Молоко только в пастеризованном виде. Нельзя употреблять сырую воду.

При наличии стоматита все блюда готовятся в полужидком протертом виде. Если проявляются симптомы некротического поражения кишечника, то запрещены продукты, содержащие клетчатку.

В тяжелом состоянии кормление проводят через зонд, вставленный в желудок эндоназально.

При обнаружении инфекционного заражения назначается лечение, состоящее из лекарственных средств, не действующих на костный мозг. Обязательно применяются витамины в большой дозе, препараты, стимулирующие иммунитет, переливание лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.

В тяжелых случаях прибегают к удалению селезенки, если доказана ее роль в разрушении лейкоцитов.

Видео об опасности агранулоцитоза:

Профилактика и прогноз

При лечении онкобольных лучевой и химиотерапией профилактика лейкопении заключается в точном подборе дозировки. Это зависит не только от старания врачей, но и возможностей аппаратуры. Поэтому для лучевой терапии используют максимальное целевое воздействие. Смертность с проявлениями лейкемии у онкологических больных составляет до 30% от всех случаев. При прочих видах агранулоцитоза - до 10%.

Особое внимание необходимо уделять индивидуальному подходу к лечению пациентов в поликлинике. При назначении любых средств врачу следует учитывать совместимость препаратов, наличие непереносимости, сопутствующие заболевания.

Здесь особо опасную роль играет самолечение или выполнение советов друзей и знакомых. Всякое лечение должно назначаться после тщательного обследования и консультации специалиста.

Лейкопения - патологическое состояние кровеносной системы, спровоцированное снижением уровня лейкоцитов в составе крови ниже допустимых значений. Подобное нарушение кроветворения белых кровяных телец, пагубно отражается на системах организма, который становится беззащитным против систематически “атакующих” инфекционных агентов (бактерий, вирусов).

Среди задач возложенных на лейкоциты значатся нейтрализация чужеродных микроорганизмов (“захват, уничтожение”), дальнейшая утилизация (очищение организма) останков патогенных микробов. Лейкоцитам доверена роль иммунных защитников организма. При дефиците белых кровяных телец, утрачивается надзорная функция за патогенной флорой.

Однако перечисленными полезными качествами (защита от микробов), функционал данных кровяных клеток не ограничивается.

Продуцируемые антитела обезвреживают инфекционные элементы, повышая степень невосприимчивости (иммунитет), возрастает устойчивость к некоторым патологиям, ранее одолевавшим человека.

Называть лейкопению заболеванием некорректно, такое название в МКБ (международной классификации болезней) отсутствует. Однако снижение в крови уровня белых кровяных телец считается негативным предвестником опасного гематологического нарушения - агранулоцитоза.

Патология характеризуется критическим падением (ниже 0.75×109/л) количества гранулоцитов в крови, или вовсе исчезновением. Диагностирование врождённой формы агранулоцитоза событие редкое, частотность поражения составляет 1/300000, а вот приобретённый вид констатируют чаще, на сто тысяч один случай.

Болезнь способна поразить взрослых и детей. Для женщин, риски в два раза выше, особенно у перешагнувших шестидесятилетний возрастной рубеж.

Этиология лейкопении

У состояния именуемого лейкопенией отчётливо выражена полиэтиологичность. Проблема низких лейкоцитов многогранна, причинных факторов предостаточно. Ситуация со снижением уровня белых кровяных телец способна выступать как самостоятельная патологическая единица, или явиться следствием иных нарушений работоспособности систем организма.

Перечень предпосылок к снижению уровня лейкоцитов:

• опухолевое поражение стволовых клеток костного мозга - фундамента процессов кроветворения
• воздействие
• токсическое воздействие некоторых лекарственных препаратов (ртутные диуретики, обезболивающие, жаропонижающие, блокирующие действие рецепторов свободного гистамина, тиреостатические)
• влияние ионизирующего излучения (радиотерапия)
• анемия (пернициозная, мегалобластическая)
• наследственный фактор
• инфекции (вирусные, бактериальные)
• химиотерапия
• почечная недостаточность
• аутоиммунные разрушительные процессы
• повышенный захват кровяных клеток селезёнкой

Катализирующим фактором считают приём следующих медикаментозных препаратов:

• Аспирин
• Каптоприл
• Пенициллин
• Рифампицин
• Бутадион

Патогенез лейкопении

Остановимся подробней на механизме зарождения и развития данного патологического нарушения.

Фундаментальные предпосылки старта патологического процесса:

• сбой работоспособности органов кроветворения (селезёнка, красный костный мозг) продуцирующих лейкоциты
• перераспределение в крови лейкоцитов по причине нарушения циркуляции
• повышение скорости разрушения нейтрофилов

При здоровом кроветворении, “зона” сосредоточения лейкоцитов - костный мозг, откуда вместе с кровью, происходит транспортировка к органам и тканям.

Допустимые показатели колеблются в диапазоне 4-9×109/л.

Жизненный цикл белых кровяных клеток ограничен, не превышая десяти-двенадцати дней.

При процедурах химиотерапии, лучевого облучения, гибнут растущие клетки костного мозга, что не позволяет полноценно формироваться лейкоцитам.

Проникновение инфекции, влечёт сокращение свободных циркулирующих белых кровяных телец.

У ВИЧ-инфицированных разрушаются стромальные клетки костного мозга, что рушит работоспособность (постоянство) .

Гематологические патологии провоцируют негативные изменения в стволовых клетках костного мозга, являющихся “источником” пролиферации (роста) лейкоцитов.

Классификация

Виды белых клеток крови

• Гранулоциты - внутри клеток присутствуют специфические гранулы. Составляют 60-70% всего состава лейкоцитов.
• Агранулоциты - не содержат гранул, делятся на лимфоциты (25-30%), моноциты (5-10%)

Форма протекания

• острая - длиться 2-3 месяца
• хроническая - месяцами, высокие риски развития агранулоцитоза, комплексное обследование обязательно

Выделяют следующие типы лейкопении

• первичная - обусловлена нарушениями синтеза, повышенным распадом нейтрофилов (основного компонента гранулоцитов)
• вторичная - присутствуют провокационные факторы, пагубно отражающиеся на процессах кроветворения

Степени

• лёгкая - показатель равняется 1.5×109/л., осложнений нет
• средняя - 0.5-0.9×109/л., риски инфекционного поражения
• тяжёлая - менее 0.5×109/л., опасность агранулоцитоза

Симптоматические проявления

Типичных (специфичных) клинических признаков, указывающих на низкий уровень лейкоцитов нет, патологические признаки обусловлены действием инфекционных “агентов” проникших в кровь.

Незначительные отклонения от границ допустимого диапазона приемлемы, жалоб на здоровье пациенты не предъявляют.

В случае сильного отклонения (тяжёлая степень), на первой неделе инфекция “фиксируется” у четверти больных, однако продолжительное (месяц) сохранение такой степени тяжести лейкопении, на 100% свидетельствует о инфекционных осложнениях в организме.

Скоротечность и динамичность развития патологического состояния именуемого лейкопенией - аргументы свидетельствующие в пользу увеличения рисков возникновения инфекционных осложнений.

Заражение организма (попадание в кровь гноеродных микроорганизмов, токсинов) происходит скоротечнее, первичное заболевание, на фоне которого развилась лейкопения протекает тяжело.

Считается превалирующим, часто первичным симптоматическим фактором, указывающим на развитие инфекционного патологического процесса на фоне лейкопении.

Возникшее лихорадочное состояние, которое способно быть продолжительным - неоспоримый аргумент проверить уровень лейкоцитов. Причём температурные колебания у больных разнятся от незначительных (37.2) до ощутимых (39 и выше).

Ротовая полость представляет удобный “плацдарм” для разрастания инфекционных очагов, плотно укомплектованных патогенными микроорганизмами. Кроме лихорадки, перечень клинических проявлений, характерных для больных с дефицитом лейкоцитов включает:

• кровоточивость дёсен
• появление болевых ощущений при глотании
• возникновение язвочек на слизистой оболочке полости рта

Специфичная симптоматика появляется после воздействия препаратов, используемых для лечения онкологических заболеваний, при проведение процедур химиотерапии, лучевого облучения. Возникающая цитостатическая болезнь поражает все ростки кроветворения. В крови наступает дефицит всех форменных элементов, повышается вероятность развития , эритропении. Среди характерных признаков, кроме роста температуры, выделяют:

• отёчность слизистой рта
• язвенный стоматит
• диарея
• слабость организма
• бледность кожи
• кровоизлияния
• метеоризм
• болевые ощущения в животе

Ионизирующая радиация, применение цитостатических препаратов при лечение опухолей, способны крайне пагубно отражаться на состояние организма, происходит гибель клеток (костного мозга, пищеварительного тракта, кожного покрова), находящихся в процессе деления.

Чрезвычайно опасны осложнения цитостатического заболевания, имеющие как инфекционную, так и бактериальную природу, при которой негативный сценарий развития способен привести к летальному исходу.

Клинические проявления: острая недостаточность.

Воспалительный процесс, при недостаче лейкоцитов в крови сопровождается характерными отличительными особенностями:

• поражение мягких тканей - чрезмерное насыщение кровью кожного покрова, незначительные болевые ощущения
• спровоцированное бактериальным натиском - рентген-снимки не фиксируют заметных патологических нарушений, хотя слабость, рост температуры, повышенная потливость, быстрая утомляемость неотъемлемо присутствуют
• некротический энтероколит, характеризуемый вероятным развитием перитонита, парапроктита

Каждый десятый случай сопровождается острыми мышечными болями, отёчными проявлениями.

Грибковая инфекция “дружит” с лейкопенией, вероятная симптоматическая картина следующая:

• повторяющейся кандидоз полости рта
• пиодермия
• диарея
• фурункулы, карбункулы

Лечение лейкопении

Проблема низких лейкоцитов чрезвычайно серьёзная, однако современные медикаментозные возможности обширны, позволяя ожидать позитивной результативности лечебного процесса.

Самолечение в данной ситуации неприемлемо, не стоит доверять советам и рекомендациям друзей. Обязательна консультация, обследование у гематолога.

Первоочередная задача - выявление, устранение причин, влекущих снижение уровня лейкоцитов. Терапевтическими мерами требуется затормозить распространение инфекции.

Незначительное уменьшение уровня белых кровяных клеток, не требует госпитализации, а используемые терапевтические методики направлены на пресечение вероятных инфекционных осложнений. Усилия врачей обращены на устранение первичного заболевания, спровоцировавшего лейкопению .

Тяжёлая стадия, ощутимые отклонения от нормальных показателей, требует обязательной госпитализации в гематологический стационар. Больного помещают в асептические условия:

• отдельная палата, регулярно обрабатываемая ультрафиолетовыми лучами
• строгий постельный режим
• доступ к пациенту только медперсоналу (бахилы, марлевая повязка, предварительная дезинфекция рук - обязательны)

Точная констатация первичного заболевания, несущего ответственность за недостаточность лейкоцитов в крови, считается превалирующим фактором, от которого “отталкивается” процесс лечения.

Аутоиммунный агранулоцитоз, апластическая - иммуносупрессивная терапия. Среди врачебных назначений: Циклоспорин, Азатиоприн, Метотрексат, Даклизумаб. Подбор препарата, выбор дозировки (учитывают вес больного) прерогатива врача. Иммунодепрессанты обладают большим перечнем побочных негативных эффектов, поэтому приём строго под контролем опытного врача, никакой самодеятельности.

Когда дефицит белых кровяных клеток обусловлен нехваткой в организме витаминов (B12), фолиевой недостаточностью, то в списке назначений присутствуют Лейковерин (внутримышечно), фолиевая кислота (дозировка корректируется текущим весом больного)

Если за снижение лейкоцитов ответственна побочная реакция вызванная лекарственными препаратами, то приём подобных лекарств требуется прекратить.

Перечень вспомогательных препаратов, усиливающих клеточную регенерацию, повышающих иммунитет:

• Метилурацил
• Лейкоген
• Пентоксил

Поскольку органы ЖКТ - любимый “объект” для вирусно-бактериальных атак, то больным с диагнозом лейкопения, с целью предотвращения осложнений инфекционного характера рекомендуется процедура деконтаминации кишечника. Показан приём антибактериальных препаратов.

К группе важных препаратов, способных сократить глубину поражения, уменьшить продолжительность заболевания, относятся гормональные лекарства стимулирующие образование нейтрофилов в костном мозге: Молграмостим, Филграмстим.

Питание

Квалифицированно откорректированный рацион питания внесёт положительную лепту в стабилизацию уровня лейкоцитов.

Продукты подавляющие процессы кроветворения берутся под строгий контроль, “санкционный” список включает: грибы, бобовые.

На столе обязаны преобладать растительные продукты, идентичные требования к жирам (сливочное масло замените подсолнечным).

Отдавайте предпочтение овощным бульонам, в приоритете овощи, фрукты, зелень.

Кисломолочные продукты - незаменимый атрибут в диете больного лейкопенией. Кефиры, йогурты, насыщенные полезными бактериями, помогают предотвращать инфекционные осложнения.

Основополагающими критериями диетического вопроса считаются:

• дробность - маленькие порции, до пяти раз за сутки
• калорийность - диапазон 2500-3000

Профилактика

На первый план выходит индивидуальный подход к каждому пациенту, важен грамотный подбор дозировки назначаемых препаратов. Врачу требуется обязательно учитывать степень непереносимости, сопутствующие заболевания, совместимость.

Больной лейкопенией обязан осознавать, что несоблюдение рекомендаций по диете, врачебных назначений, ощутимо повышает риски появления чрезвычайно опасных осложнений (рак, алейкия, ВИЧ-инфекция).

Интересуйтесь здоровьем, до свидания.

Инструкция

Сдайте кровь на клинический (общий) анализЗаподозрить понижение уровня лейкоцитов в крови по внешним признакам очень часто невозможно, поэтому обязательно потребуется лабораторное исследование. Подсчет лейкоцитарной формулы вручную более надежен, чем анализатор.

Обратитесь к врачу, если в вашем снижен уровень лейкоцитовЧасто изменения в крови являются единственным симптомом и обнаруживаются при диспансеризации населения и прохождении медицинских комиссий, но отсутствие внешних проявлений - далеко не всегда признак благополучия.

Наберитесь терпения во время обследованияОчень важно понять механизм понижения лейкоцитов для дальнейшей тактики лечения. Причину выявляют наблюдением за больным, берут повторные анализы крови с подсчетом тромбоцитов и ретикулоцитов. Оценивают структурное и функциональное состояние печени и селезенки путем объективного осмотра, проводят ультразвуковое исследование брюшной полости, биохимические анализы крови. В моче пытаются выделить гемосидерин. Снижение уровня лейкоцитов может возникать , поэтому проводят пальпацию щитовидной железы, при необходимости - ультразвуковое исследование.

Не отказывайтесь от инвазивных процедур и повторных анализовДля исключения лейкоза и апластической анемии выполняют довольно болезненную пункцию костного мозга. Встречается лейкопения при септических состояниях, поэтому могут потребоваться неоднократные посевы крови на стерильность и для исключения эндокардита.

Будьте откровенны в беседах с врачомНаследственность и образ жизни имеют не последнее значение. Причиной лейкопении может быть и аутоиммунное заболевание (системная красная волчанка), токсическое влияние алкоголя или лекарств (цитостатики, седативные, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства и т.д.), ионизирующее облучение, некоторые физиологические состояния. Снижение лейкоцитов в крови - достаточно неспецифичный признак, поэтому в диагностическом поиске обычно ориентируются на сопутствующие .

Пройдите курс лечения по назначению специалистаВ большинстве случаев лейкопения является симптомом, поэтому проводят терапию основного заболевания. Если причина заключается в инфекции, подключают противомикробные препараты. Аутоиммунные болезни в основном требуют добавления и нестероидных противовоспалительных средств, цитостатиков. При поражении печени назначают гепатопротекторы, при заболеваниях щитовидной железы стремятся к нормализации тиреоидного статуса. При лейкопения х, вызванных внешним агентом, устраняют причинный фактор. Если есть