Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Рекомендуем прочитать:

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели применения делятся на 3 группы.

1.Дезинфицирующие средства , которые применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода и т.д.

2.Антисептики применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся на коже и слизистых оболочках.

Следовательно, эффект этих двух групп используется главным образом местный, т.к. они высоко токсичны и мало избирательны. Обе эти группы, как правило, губительно действуют не только на все микроорганизмы, то есть для них нехарактерен определенный спектр противомикробного действия, а и повреждают клетки человека, реагируя с его тканевыми белками. Следует отметить, что одни и те же лекарственные средства часто используются как дезинфицирующие средства, только в больших концентрациях и как антисептики, но уже в меньших концентрациях. Поэтому эти две группы лекарственных средств объединяют в одну группу антисептических и дезинфицирующих средств.

3.Химиотерапевтические средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внутренних средах организма: в крови, тканях, органах и т.д. По сравнению с антисептиками и дезинфицирующими средствами они менее токсичны и более избирательного действия. Поэтому используют их резорбтивный эффект. Они высоко избирательны не только по отношению микроорганизмов и организма человека, но и по отношению отдельных микробов, то есть для них характерен определенный спектр противомикробного действия. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся антибиотики и синтетические препараты: сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, противотуберкулезные средства, противосифилитические и другие.

Основоположником химиотерапии инфекций был Паул Эрлих, который в начале XX века получил первое эффективное противосифилитическое средство сальварсан, являющийся органическим соединением мышьяка. Из-за высокой токсичности сальварсан не применялся, но зато была дорога идея, и вскоре появились другие менее токсичные химиотерапевтические средства.

С внедрением противомикробных средств , во-первых, изменилась структура смертности, если раньше на первом месте была смертность от инфекционных и воспалительных заболеваний, то сейчас от заболеваний сердечно-сосудистой системы, высока смертность и от опухолей; во-вторых, снизилась детская смертность, т.к. дети умирали чаще всего от инфекционных и воспалительных заболеваний; втретьих, чаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и инфекционных заболеваний, которые труднее диагностируются; в четвертых, чаще встречаются хронические инфекционные и воспалительные заболевания.

Проблемы, возникающие при применении химиотерапевтических средств:

При применении не противомикробных средств появляется двухкомпонентная система: организм человека и лекарственное средство, при применении химиотерапевтических средств система становится трехкомпонентной: организм человека, лекарственное средство и микроб. Важно отметить, что микроорганизмы находятся в макроорганизме, который является средой их обитания (живое в живом), а для всего живого характерно свойство приспособления и выживания, что приобретено микроорганизмами в процессе борьбы за существование.

Итак, одной из основных новых проблем, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов к этим средствам, то есть неэффективности применяемых средств.

Виды лекарственной устойчивости: видовая , то есть природная (естественная) и приобретенная . Видовая устойчивость микроорганизмов связана с особенностью механизма действия химиотерапевтического средства и особенностью обмена веществ и морфологии микроорганизмов данного вида. Например, пенициллины нарушают синтез полимера муреина, микробной стенки, поэтому они не действуют на микробы, не имеющие муреина. Второй пример, сульфаниламидные средства нарушают синтез фолиевой кислоты, являющейся одним из ростковых факторов микробов, поэтому они неэффективны по отношению микроорганизмов, которые получают фолиевую кислоту в готовом виде из вне и т.д. Следовательно, видовая устойчивость совпадает со спектром противомикробного действия. Приобретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.

Селективная (селекция – отбор) устойчивость . В биологии существует кривая нормального распределения, которой подчиняются все явления (вес, рост, размеры стоп, интенсивностью обмена веществ и т.д.). Такой же кривой подчиняется и чувствительность к лекарственному средству микроорганизмов в колонии: есть очень чувствительные, но их мало, есть чувствительные, их большинство, но есть и небольшое количество нечувствительных микроорганизмов. При применении химиотерапевтического средства погибают очень чувствительные микробы, погибают чувствительные, а не чувствительные клетки, устойчивость которых основана на изменении их генома в результате мутации, начинают на этом фоне размножаться. Таким образом в результате отбора возникает популяция возбудителей полностью резистентных к данному химиотерапевтическому средству (химиотерапевтическое средство – селектор).

Адаптивная устойчивость . Адаптация микроорганизмов к лекарственному средству, видимо, а) состоит в том, что вместо заблокированного этим средством основного пути биохимических превращений начинают функционировать какие-то другие «обходные» пути; б) в процессе применения химиотерапевтического средства микроб может научиться синтезировать ферменты, инактивирующие это средство. Грамположительные микроорганизмы образуют плазмидные b-лактамазы, например, пенициллиназу (90% стафилококков образуют этот фермент). Грамотрицательные синтезируют хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу). Эта способность микробов связана с R-фактором, который является эписомой и не включен в генетический аппарат. Эписомы могут включаться в генетический аппарат и передавать способность синтезировать ферменты, инактивирующие химиотерапевтическое средство, по наследству.

Для замедления приобретения лекарственной устойчивости необходимо:

1) создать и поддержать в очаге поражения действующую концентрацию (доза и ритм введения);

2) комбинировать химиотерапевтические средства с различным механизмом их противомикробного действия;

3) создавать новые химиотерапевтические средства.

Второй новой проблемой , возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема суперинфекции, то есть дисбактериоза. Примером дисбактериоза является кандидоз. Известно, что в кишечнике кишечная палочка не дает развиваться белой кандиде, которая хотя и есть в кишечнике, но кандидоза нет. При применении химиотерапевтических средств, губительно действующих на кишечную палочку, начинает размножаться белая кандида и возникает кандидоз кишечника. Примерами суперинфекций являются размножение протея, синегнойной палочки и стафилококков, т.к. эти микробы устойчивы ко многим химиотерапевтическим средствам.

При применении противомикробных средств более остро встает проблема, хотя и не новая, аллергизации организма.

Антибиотики – химиотерапевтические средства, которые являются главным образом продуктами жизнедеятельности грибов, некоторых бактерий и их синтетические и полусинтетические аналоги. В основе действия антибиотиков лежит антибиоз, открытый Пастером, явление при котором одни микроорганизмы продуцируют в окружающую среду вещества, губительно действующие на другие микробы. Это свойство приобретено в процессе эволюции, в борьбе за существование.

Антибиотики были открыты в 1929 году случайно английским ученым А.Флемингом. Он обнаружил свойство гриба Penicillium notatum продуцировать в окружающую среду вещество, губительно действующее на другие микробы и назвал его пенициллином, за что он получил Нобелевскую премию. Но пенициллин Флеминга был не очищен и поэтому не применялся для практических целей. Только через 11 лет (в 1940 году) тоже англичане Х.В.Флори и Э.Б. Чейн получили чистый пенициллин. Наш советский пенициллин открыла в 1942 году З.В.Ермальева.

В 1943 году был получен первый противотуберкулезный антибиотик стрептомицин. Затем появились антибиотики широкого спектра тетрациклины и левомицетины, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.

Открытие антибиотиков явилось большим событием для медицины, так как в то время в качестве антибактериальных средств применялись только сульфаниламидные средства, открытые в 1935 году немецким фармакологом Домагком. Сульфаниламидные препараты:

1) действовали не на все микроорганизмы (их спектр противомикробного действия не такой широкий)

2) действовали только бактериостатически

3) были неэффективны в гною и продуктах распада тканей, т.к. там много парааминобензойной кислоты, с которой конкурируют сульфаниламиды.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного

действия (главная):

1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.

3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.

Классификация антибиотиков по механизму и виду

противомикробного действия:

1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.

4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.

Различают также основные и резервные антибиотики.

К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам (см. таблицу в Харкевиче).

Фармакология пенициллиев (b-лактамные антибиотики)

Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.

Спектр противомикробного действия. Они губительно действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы: на кокки, но 90 и более процентов стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледную спирохету), который остается наиболее чувствительным к бензилпенициллину, и на некоторые другие микроорганизмы.

Механизм действия : Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки микроорганизмов. Пенициллины оказывают антибактериальное действие только в период активного размножения и роста микробов, в покоящуюся стадию микробов они неэффективны.

Вид действия : бактерицидный.

Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и поэтому применяется реже.

Фармакокинетика : препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недостатков , поэтому вводятся только парентерально. Основным путем их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в тяжелых случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении они хорошо всасываются, создают действующую концентрацию в крови, хорошо проникают в ткани и жидкости, плохо – через ГЭБ, выводятся в измененном и неизмененном виде через почки, создавая здесь действующую концентрацию.

Вторым недостатком этих препаратов является их быстрое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно и в тканях при в/м введении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания к применению бензилпенициллина : Его применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, во-первых, он является основным средством лечения сифилиса (по специальным инструкциям); широко применяется при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, заболеваний мочевыводящих путей и т.д.

Доза бензилпенициллина зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микроорганизмов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м введении равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в сутки, а по жизненным показаниям (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в сутки. Иногда вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.

В связи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был создан кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин , который вводится внутрь.

В настоящее время он применяется редко, т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови и поэтому менее эффективен.

Поскольку бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют кратковременно, были созданы пенициллины пролонгированного действия, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль , вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде суспензии и только в/м. Но создание пенициллинов пролонгированного действия не решило проблему, т.к. они не создают действующей концентрации в очаге поражения и применяются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микробом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем чаще микроорганизмы встречаются с химиотерапевтическим средством, тем быстрее к нему привыкают . Поскольку к биосинтетическим пенициллинам у микроорганизмов, особенно у стафилококков, появилась устойчивость, были созданы полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 - аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять разные радикалы, то получатся различные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины менее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении больных сифилисом. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в сутки, при тяжелых инфекциях до 6-8 г.

Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.

Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и поэтому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный спектр ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы.

Фармакокинетика : он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.

Ампициллин применяют при заболеваниях неизвестной этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный препарат ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является комбинацией ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Поэтому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь. При комбинации с клавулановой кислотой амоксициллина появляется амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микроорганизмов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина не инактивируется в ЖКТ и вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.

Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и a- и b-адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.

Пенициллины могут вызвать побочные эффекты биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого спектра противомикробного действия при приеме внутрь вызывают кандидамикоз кишечника, поэтому их применяют вместе с противогрибковыми антибиотиками, например, нистатином; в) пенициллины, которые губительно действуют на кишечную палочку, вызывают гиповитаминоз, для профилактики чего вводят препараты витаминов группы В.

Они также раздражают слизистые оболочки ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м введении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, эндолюмбальном – энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем, пенициллины активные и малотоксичные антибиотики.

Фармакология цефалоспоринов (b-лактамные антибиотики)

Они продуцируются грибом cephalosporium и есть полусинтетические производные. В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Обладают широким спектром противомикробного действия. Цефалоспорины включают спектр действия бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, некоторые действуют на синегнойную палочку и другие микроорганизмы. Цефалоспорины различаются по спектру противомикробного действия.

Механизм противомикробного действия . Как и пенициллины они нарушают образование микробной стенки за счет снижения активности фермента транспептидазы.

Вид действия бактерицидный.

Классификация:

В зависимости от спектра противомикробного действия и устойчивости к b-лактамазам цефалоспорины делятся на 4 поколения.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и являются резервом бензилпенициллина.

Цефалоспорины I поколения эффективны по отношению грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков и стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих), грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, возбудителя катарральной пневмонии, некоторых штаммов протея, не действуют на синегнойную палочку.

К ним относятся, вводимые в/в и в/м, т.к. не всасываются из ЖКТ, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Хорошо всасывается и вводится внутрь цефалексин и др.

Цефалоспорины II поколения менее активны, чем первое поколение, по отношению грамположительных кокков, но тоже действуют на стафилококки, образующие пенициллиназу (резерв бензилпенициллина), более активно действуют на грамотрицательные микроорганизмы, но на синегнойную палочку тоже не действуют. К ним относятся, не всасывающиеся из ЖКТ, для в/в и в/м введения цефуроксим, цефокситин и др. для энтерального введения цефаклор и др.

Цефалоспорины III поколения на грамположительные кокки действуют еще в меньшей степени, чем препараты II поколения. Имеют более широкий спектр действия по отношению грамотрицательных бактерий. К ним относятся, вводимые в/в и в/м цефотаксим (менее активен по отношению синегнойной палочки), цефтазидим, цефоперазон, оба действуют на синегнойную палочку и др., внутрь применяемый цефиксим и др.

Большинство препаратов этого поколения хорошо проникают через ГЭБ.

Цефалоспорины IV поколения имеют более широкий спектр противомикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны по отношению грамположительных кокков, более активно влияют на синегнойную палочку и др. грамотрицательные бектерии, в том числе на штавмы, продуцирующие хромосомные b-лактамазы (цефалоспориназу), т.е. они являются резервом первых трех поколений. Сюда относятся вводимые в/м и в/в цефепим, цефпиром.

Фармакокинетика, кроме препаратов IV поколения . Большинство цефалоспоринов не всасываются из ЖКТ. При введении внутрь их биодоступность равна 50-90%. Цефалоспорины плохо проникают через ГЭБ, кроме большинства препаратов III поколения, большинство из них выводятся в измененном и неизмененном виде через почки и лишь некоторые препараты из III поколения с желчью.

Показания к применению: Их применяют при заболеваниях, вызванных неизвестной микрофлорой; грамположительными бактериями при неэффективности пенициллинов, главным образом в борьбе со стафилококками; вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе при катарральной пневмонии они являются препаратами выбора. При заболеваниях, связанных синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритм введения. Цефалексин вводят внутрь, разовая доза которого 0,25-0,5 4 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях дозу увеличивают до 4 г в сутки.

Цефотаксин взрослым и детям старше 12 лет вводят в/в и в/м по 1 г 2 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях по 3 г 2 раза в сутки и можно 12 г суточную дозу ввести в 3-4 приема.

Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными b-лактамазами (пенициллиназой) и поэтому являются резервом пенициллинов и инактивируются хромосомными b-лактамазами (цефалоспориназой), кроме препаратов IV поколения цефалоспоринов, которые являются резервом первых трех поколений.

Побочные эффекты : аллергические реакции, иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Может быть поражение почек (цефалоридин и др.), лейкопения, при в/м введении – инфильтраты, в/в – флебиты, энтеральном – диспепсические явления и др. В общем цефалоспорины высокоактивные и малотоксичные антибиотики и являются украшением практической медицины.

2. Антибиотики.,нарушающие структуру клеточной мембраны: полимиксины, аминогликозиды

3. Антибиотики, ингибирующие синтез белка в рибосоме (макролиды,тетрациклины,линказамиды)

5. Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практическое значение.

6. Особенности назначения антибиотиков.

7. Антибиотики пролонгированного действия.

8. Побочное действие пенициллинов.

9. Цефалоспорины. Механизм действия. Побочное действие. Показания к применению, противопоказания.

10. Антибиотики резерва, их практическое значение.

11. Макролиды. Классификация и механизм действия. Показания к применению, противопоказания.

12. Антибиотики, используемые для лечения сальмонеллезных инфекций (брюшного тифа, паратифов, сальмонеллезных токсикоинфекций). Механизм действия. Показания и противопоказания.

13. Полимиксины. Механизм действия. Показания и противопоказания.

14. Аминогликозидные антибиотики. Механизм действия. Показания и противопоказания.

15. Принципы антибиотикотерапии.

16. Сравнительная характеристика антибиотиков, действующих на рибосомальном уровне (синтез белка).

17. Антибиотики тетрациклинового ряда. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению.

18. Аллергические реакции, возникающие при лечении антибиотиками.

19. Биологические побочные эффекты антибиотиков.

20. Токсические побочные эффекты антибиотиков.

21. Препараты сульфаниламидов пролонгированного действия.

22. Принципы терапии сульфаниламидными препаратами.

23. Классификация сульфаниламидных препаратов.

24. Механизм действия сульфаниламидных препаратов.

25. Комбинированные сульфаниламидные препараты, их преимущества и особенности применения.

26. Побочное действие сульфаниламидных препаратов.

27. Спектр действия сульфаниламидных препаратов.

28. Противогрибковые средства.

29.Сульфаниламиды алифатического ряда.

30.Сульфаниламиды ароматического ряда.

31. Сульфаниламидные препараты, действующие в просвете кишечника.

32. Антисептические и дезинфицирующе средства. Определение. Классификация.

1. Галогены и галогенсодержащие соединения:

1.1. Препараты хлора:

1.2. Препараты йода:

4. Соли металлов:

33. Антисептические средства группы окислителей. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

34. Антисептические средства группы галогенсодержащих соединений. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

35. Антисептические средства группы красителей. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

36. Антисептические средства (соединения металлов). Механизм действия. По¬казания к применению. Противопоказания.

38. Производные хинолона и фторхинолоны. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочное действие.

39. Производные нитрофуранов. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

40. Производные 8-оксихинолина и хиноксалина.

Производные 8-оксихинолина.

10. Антибиотики резерва, их практическое значение.

В процессе использования антибиотиков к ним может развиваться устойчивость микроорганизмов. Особенно быстро она возникает по отношению к стрептомицину, олеандомицину, рифампицину, относительно медленно - к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину, редко - к полимиксинам. Возможна так называемая перекрестная устойчивость, которая относится не только к применяемому препарату, но и к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению (например, ко всем тетрациклинам). Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его следует заменить другим, резервным1 антибиотиком.

Резервные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо более выраженными побочными эффектами, большей токсичностью или быстрым развитием резистентности к ним микроорганизмов). Поэтому их назначают лишь при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

Для воздействия на устойчивые штаммы микробов рекомендуются антибиотики резерва, к которым относятся прежде всего макролиды эритромицин и олеандомицин (в настоящее время, кроме лекарственных форм для приема внутрь, имеются формы парентерального введения в виде аскорбатов и фосфатов эритромицина), а также комбинированные препараты олеандомицина с тетрациклином (олететрин, сигмамицин, тетраолеан) и эритромицина с тетрациклином (адимицин). Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно. Близок к макролидам и может быть использован при лечении стафилококковых болезней, в том числе септических, линкомицин. В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва,левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом2. Поэтому при применении левомицетина требуется регулярный контроль картины крови. Чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно более короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются; применяется он только при неэффективности других антибиотиков. Применяют при бруцеллезе, брюшном тифе, заболеваниях, вызванных протеем. Значительной токсичностью отличаются антибиотики аминогликозидной группы: неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин . Их назначение возможно только при исключении ряда противопоказаний и под строгим контролем. Из названных аминогликозидов наибольшее значение в наше время имеет гентамицин, широко используемый для борьбы с гнойной инфекцией. Другие же препараты назначают реже. Мономицин Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения РФ разрешается применять лишь для лечения кожного лейшманиоза

Гликопептид ванкомицин так же относится к группе резерва вследствие своей токсичности (в особенности, сильнейшая ототоксичность).

Антибактериальный препарат группы фторхинолона - ципрофлоксацин - так же входит в группу резерва.

Одним из условий предупреждения развития устойчивых форм микроорганизмов является периодическая замена широко применяющихся антибиотиков новыми, недавно созданными или редко применяющимися. Такие препараты получили название «антибиотики резерва».

Важной задачей является создание новых препаратов антибиотиков с выраженным этиотропным действием, которые были бы активными в отношении устойчивых форм микробов и оказывали бы минимальное побочное действие на организм человека.

Серьезную проблему для практики приобретает множественная устойчивость микроорганизмов. В настоящее время намечены пути ее преодоления благодаря генетическому и биологическому анализу этого явления.

Успех антибиотикотерапии в значительной степени зависит от сочета­ния антибиотиков с веществами, стимулирующими защитные силы макроорганизма (продигиозан, лизоцим, протамин и др.).

Актуальными для клиники остаются предупреждение и лечение аллергических реакций при проведении антибактериальной терапии.

Основные принципы химиотерапии учитывают ряд важнейших правил назначения антибиотиков.

• 1. При химиотерапии нужно пользоваться только тем препаратом, к которому чувствителен возбудитель данного заболевания.
• 2. Раннее начало лечения.
• 3. Лечение максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введением различных доз препаратов.
• 4. Длительность лечения при острых заболеваниях – 7–10 дней (не менее 72 ч после нормализации температуры), при хронических заболеваниях курсы длительные, со сменой препарата.
• 5. В ряде случаев – комбинированная терапия.
• 6. При необходимости – повторные курсы для профилактики рецидивов болезни.

По спектру противомикробного действия среди антибиотиков различают:

• антибиотики, действующие преимущественно на Гр+ микрофлору: пенициллины, макролиды (препараты группы эритромицина);
• антибиотики широкого спектра действия (действующие на Гр* и Гр* микрофлору): цефалоспорины, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды;
• антибиотики, действующие преимущественно на Гр* микрофлору: полимиксины;
• противогрибковые антибиотики: амфотерицин-В, гризеофульвин, нистатин.

Грамположитсльныс бактерии (Гр+) при окраске методом датского врача Г. К. Грама получаются фиолетового цвета, потому что имеют однослойную клеточную мембрану, без внешней мембраны. Грамотрицательные бактерии (Гр-) окрашиваются в красный или розовый цвет. Это происходит из-за наличия внешней мембраны. Из-за своей более мощной и непроницаемой клеточной стенки грамотрицательные бактерии более устойчивы к антибиотикам и антителам, чем грамположительные.

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков представлены в табл. 8.1.

Таблица 8.1

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков

Пенициллины оказывают бактерицидное действие за счет вмешательства в синтез мукопептидов оболочки микробной клетки в период роста и размножения. Применяются для лечения пневмоний, артритов, менингитов, перитонита, перикардита, остеомиелита. Препараты относительно безопасны, но чаще других антибиотиков вызывают аллергические реакции.

Биосинтетический препарат бензилпенициллин в виде натриевой и новокаиновой солей обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. За единицу активности пенициллинов (ЕД) принимают активность 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина.

Резистентны к нему кишечные бактерии, микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, не чувствительны лептоспиры, простейшие, дрожжеподобные грибы, стафилококки, продуцирующие пенициллиназу (фермент, разрушающий пенициллин). Пролонгированные препараты медленно всасываются. Длительно действуют "Бензилпенициллина новокаиновая соль", бензатина бензилпенициллин ("Бициллин-1"), Их сочетания: бета- тина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин + бензилпенициллин

("Бициллин-3"), бензатина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин ("Бициллин-5"). Они выводятся через продолжительные интервалы времени.

Феноксиметилпенициллин ("Оспен 750") не разрушается при приеме внутрь.

Полусинтстические пенициллины получают путем ферментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, затем присоединяют различные радикалы к аминогруппе, при этом получены препараты, устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы), кислотоустойчивые препараты для приема внутрь, препараты широкого спектра действия.

Устойчивые к действию пенициллиназы метициллин и оксациллии эффективны и при стафилококковых инфекциях. Побочные эффекты метициллина связаны с гепато- и нефротоксичностыо. Оксациллин гепатотоксичен, при приеме внутрь плохо всасывается.

Аминопенициллины – ампициллин – применяются при гонококковой инфекции, неосложненных бактериальных заболеваниях органов мочевыведения и дыхания. Побочные эффекты связаны с реакциями гиперчувствительности (ампициллин чаще других пенициллинов вызывает сыпь) и расстройством стула. Комбинация ампициллина и оксациллина ("Оксамсар") отличается широким спектром действия и устойчивостью к действию пенициллиназы. Амоксициллин обладает большей биодоступностью при приеме внутрь, чем ампициллин. При брюшном тифе он более эффективен, чем ампициллин; при дизентерии неэффективен. Для повышения устойчивости к действию пенициллиназы амоксициллин комбинируют с сульбактамом ("Трифамокс ИБЛ®") или с клавулаповой кислотой ("Амоксиклав®").

Уреидопенициллины высокоактивны в отношении псевдомонад (возбудителей госпитальной инфекции). Однако они разрушаются пеницил- линазами. Этот недостаток компенсирован у препарата пиперациллин/ тазобактам ("Тазробид®"), обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Цефалоспорины – устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы) антибиотики, оказывающие на микроорганизмы бактерицидное действие. Это препараты выбора при непереносимости пенициллинов. Механизм действия связан с нарушением синтеза бактериальной стенки. Препараты первой генерации (цефалоридин , цефалотин ) – широкого спектра. Применяются в случае резистентности к пенициллинам, при аллергии к пенициллинам, заболеваниях органов дыхания, мочевыводящих путей, ЖКТ, мягких тканей и костей. Препараты второй генерации (цефалексин, цефамандол, цефаклор ) высокоэффективны и по отношению к гемофильной палочке. Цефуроксим более активен в отношении стрептококков группы В и S. pneumoniae, чем цефалотин.

Препараты третьей генерации (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим ("Супракс"), цефтибутен ("Цедекс®")) обладают еще более широким спектром активности в отношении Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синтезирующей пенициллиназу (бета-лактамазу). Они высокоэффективны при менингитах, пневмониях, кишечных инфекциях. Побочные эффекты связаны с аллергическими реакциями, препараты медленно выводятся, поэтому необходимо уменьшать дозы при заболеваниях почек.

Цефпиром – препарат четвертого поколения, высокоэффективный по отношению к широкому кругу Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синегнойной палочке (возбудитель внутрибольничной инфекции).

Макролиды (группа эритромицина) – азитромицин ("Сумамед"), джозамицин ("Вильпрафен"), кларитромицин ("Клацид"), натамицин ("Пимафуцин"), рокситромицин ("Рулид") – и сам эритромицин высокоэффективны при микоплазменной инфекции и по отношению к кампилобактериям (последние связывают с возникновением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при дифтерии, хламидийных инфекциях, коклюше. Препараты применяют также при аллергических реакциях на пенициллины, для профилактики осложнений после удаления кариозных зубов. Побочные эффекты возникают редко и связаны с нарушением функций ЖКТ, аллергическими реакциями, холестатическим гепатитом. При внутримышечном введении характерна боль в области инъекции, при введении больших доз возможно временное нарушение слуха.

Тетрациклины – окситетрациклин, доксициклин ("Вибрамицин"), метациклин ("Рондомицин") – и сам тетрациклин оказывают бактериостатическое действие, нарушая синтез белков риккетсий, хламидий, микоплазм, возбудителей холеры, бруцеллеза, туляремии, шигелл, сальмонелл, применяются при инфекционных заболеваниях органов дыхания, акне (юношеских угрях), диарее, почечной недостаточности. Доксициклин эффективен для лечения и профилактики малярии, лептоспироза, брюшного тифа.

Побочное действие связано с нарушением функций ЖКТ, дерматитом, повышенной чувствительностью, фотосенсибилизацией (появлением темных пятен на открытых участках тела), нефротоксичностыо, гепатотоксич- ностыо, нарушением формирования зубов, дисфункцией почечных канальцев, вплоть до почечной недостаточности. При внутривенном введении возможно возникновение флебита (воспаление венозной стенки в месте инъекции).

Хлорамфеникол ("Левомицетин") – препарат широкого спектра действия, угнетает белковый синтез на стадии переноса аминокислот на рибосомы. Он высокоэффективен при сальмонеллезах, менингитах, применяется при устойчивости к цефалоспоринам, анаэробной инфекции, риккетсиозах, аллергических реакциях на тетрациклины. Побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (панцитопения, апластическая анемия), у детей вызывает коллапс и смерть.

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра действия, блокируют синтез белков.

Стрептомицин в сочетании с тетрациклинами применяется для лечения бруцеллеза и туляремии, в сочетании с пенициллинами – для лечения стрептококкового эндокардита, в сочетании с противотуберкулезными средствами – для лечения туберкулеза.

Гентамицин, амикацин, нетилмицин, тобрамицин высокоэффективны при инфекциях Гр- микроорганизмами (энтеробактерии, клебсиелы). Применяются в сочетании с цефалоспоринами и пенициллинами при пневмониях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, остеомиелите, сепсисе, перитоните.

Неомицин применяется перорально при печеночной коме внутрь. Препарат не всасывается, действует в просвете кишечника. Местно применяется при микробных заболеваниях кожи и слизистых.

Осложнения терапии аминогликозидами связаны с ототоксичностью (нарушение слуха вплоть до полной глухоты), нефротоксичностью, нарушением нервно-мышечной проводимости, гиперчувствительностью.

Из монобактамов применяется азтреонам ("Азактам") – препарат широкого спектра действия. Он не нсфро- и ототоксичный, применяется при непереносимости пенициллинов в случае инфекций мочсвыводящих путей, сепсисе, бактериальных поражениях кожи, органов дыхания, ЖКТ. Побочные эффекты связаны с тошнотой, транзиторной ферментемией (появление в крови ферментов печени), сыпью.

Клиндамицин – антибиотик бактериостатического действия, угнетающий синтез белка. Он применяется при гинекологических инфекциях. Побочные действия – сыпь, тошнота, угнетение кроветворения.

Имипенем – бета-лактамный антибиотик, устойчивый к действию бета- лактамазы. Из-за разрушения почечной дипептидазой назначается одновременно с ингибитором дипептидазы – циластатином натрия ("Тиенам" – комбинированный препарат). Бактерицидный эффект имипенема связан с нарушением синтеза клеточной стенки. Препарат эффективен при Гр+, Гр микрофлоре, анаэробной инфекции. Он назначается при тяжелой инфекции, вызванной устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Побочные действия – тошнота, рвота, диарея, судороги, гипотензия, возможно возникновение перекрестной аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам.

Спектиномицин близок к аминогликозидам, применяется при пенициллиноустойчивых формах гонореи. Бактериостатическое действие препарата связано с нарушением синтеза белка. Он эффективен при различных Гр- инфекциях, применяется однократно внутримышечно. Побочные эффекты – тошнота, рвота, сыпь, реже – бессонница.

Ванкомицин действует на Гр+ микроорганизмы, включая метициллинустойчивые. Он применяется перорально при инфекциях ЖКТ (плохо всасывается), парентерально – при системных бактериальных инфекциях при неэффективности пенициллинов и цефалоспоринов или их непереносимости. Побочные явления – ототоксичность, нефротоксичность в больших дозах, гиперчувствительность вплоть до анафилактического шока в редких случаях, синдром красной шеи при быстром внутривенном введении (внезапное покраснение верхнего плечевого пояса).

Полимиксины продуцируются некоторыми почвенными бактериями, действуют главным образом на кишечную группу бактерий (кишечная палочка, палочка дизентерии, палочка брюшного тифа, паратифов, синегнойная палочка). Колистин, колистиметат натрия при приеме внутрь практически не всасываются и оказывают местное антимикробное действие. При системных инфекциях, вызванных кишечной палочкой, препараты вводят парентерально только при неэффективности других антибиотиков.

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях, представлены в табл. 8.2.

Таблица 8.2

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях

Инфекции	Основные антибиотики	Резервные антибиотики
Стафилококковые, чувствительные к бензилпенициллину	Бензилпенициллин	Эритромицин, олеандомицин, цефалоспорины
Стафилококковые, устойчивые к бензилпенициллину	Оксациллин, метициллин, цефалоспорины	Эритромицин, ристомицин, хлорамфеникол
Стрептококковые	Бензилпенициллин	Эритромицин, цефалоспорины, оксациллин, тетрациклины и др.
Пневмококковые	Бензилпенициллин	Эритромицин, оксациллин, тетрациклины, цефалоспорины
Менингококковые	Бензилпенициллин	Эритромицин, цефалоспорины, хлорамфеникол
	Бензилпенициллин	Эритромицин, олеандомицин, тетрациклины, хлорамфеникол
	Бензилпенициллин	Эритромицин, тетрациклины, хлорамфеникол
Брюшной тиф, паратифы	Хлорамфеникол	Тетрациклины, ампициллин
Пищевые токсикоинфекции, сальмонеллез	Хлорамфеникол	Тетрациклины, ампициллин, неомицин, колистин
Бактериальная дизентерия	Тетрациклины, ампициллин	Хлорамфеникол, колистин
Инфекции, вызываемые кишечной палочкой	Тетрациклины, ампициллин	Хлорамфеникол, цефалоспорины, полимиксины
Инфекции, вызываемые протеем	Хлорамфеникол	Тетрациклины, цефалоспорины
	Тетрациклин + стрептомицин или хлорамфеникол + стрептомицин
Туляремия	Стрептомицин	Тетрациклины, хлорамфеникол
Бруцеллез	Тетрациклины	Эритромицин, ампициллин
Риккетсиозы	Тетрациклины, хлорамфеникол

Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать с основного для каждого заболевания антибиотика. Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случае устойчивости возбудителей инфекции к основному антибиотику или при появлении у больного серьезных побочных явлений.

Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм, представлены в табл. 8.3.

Таблица 8.3

Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм

Побочный	Пенициллины	Эритромицины	Тетрациклины	Хлорамфеникол	Аминогликозиды	Полимиксины	Примечания
Раздражение оболочек мозга, судороги							При эндолюмбальном введении или введении в вену в больших дозах
Вестибулярные расстройства (головокружение, шаткость походки) и снижение слуха							Развиваются вследствие поражения 8-й пары черепно-мозговых нервов (при парентеральном применении)
Полиневриты							При парентеральном введении
Угнетение кроветворения							При любых путях введения
Поражение печени							При парентеральном введении
Поражение почек
Диспептические явления							При пероральном введении
Стоматит

Аллергические реакции – зуд, сыпь типа крапивницы, отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактический шок – являются проявлениями сенсибилизации организма к антибиотикам, наиболее часто вызываются пенициллинами. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение антибиотиком, вызвавшим эту реакцию, заменив его антибиотиком другой группы или синтетическим химиотерапевтическим средством.

Побочные явления, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков, развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. К таким осложнениям относят дисбактериозы, угнетение иммунитета.

Дисбактериозы – состояния, характеризующиеся изменением состава естественной микрофлоры организма. При дисбактериозах возникают условия для размножения различных грибков, в том числе и рода Кандида, что приводит к грибковым заболеваниям. С целью профилактики и лечения кандидомикозов используют нистатин и другие противогрибковые антибиотики.

Основные антибактериальные средства с указанием их доз и побочных эффектов представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4

Антибактериальные средства: дозы и побочные эффекты

Препарат	Дозы для взрослых	Побочные эффекты
Антибиотики, чувствительные к бета-лактамазам
Бензилпенициллин	Низкие: 4–6 млн ЕД/сут в/м; средние: 6–12 млн ЕД/сут в/м или в/в; высокие: 12–24 млн ЕД/сут в/в (20 млн Ед = 12 г)	Аллергические реакции (1–5%)
Феноксиметилпенициллин	250–500 мг внутрь 2–4 раза/сут	Аллергические реакции
Ампициллин	0,25–0,5 г внутрь каждые 6 ч; 150–200 мкг/кг/сут, в/в	Дисфункция ЖКТ (10%), сыпь (3%) "
Амоксициллин	0,25 г внутрь каждые 8 ч	Как у ампициллина (10–15%)
Комбинированные препараты пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз
Амоксицил- клавуланат	250–500 мг внутрь каждые 8 ч	Как у ампициллина и амоксициллина, но чаще диарея (9%), тошнота (3%), рвота (1%), сыпь, эозинофилия, повышение АсАТ, холестатический гепатит, обычно у мужчин старше 60 лет при приеме более 2 нед., причем у 2/3 желтуха проявляется через 1 –4 нед. после отмены препарата и исчезает в течение 1–8 нед.
Полусинтетические пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам
Оксациллин	Нетяжелые инфекции: 1 г в/в или в/м каждые 4 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 4 ч	Нейтропения
Цефалоспорины для парентерального введения
I поколение
Цефазолин	Нетяжелые инфекции: 0,25 г в/в или в/м каждые 8 ч; тяжелые инфекции: 1,5 г в/в или в/м каждые 6 ч	Сыпь (редко), повышение АсАТ, щелочная фосфатаза (ЩФ) (часто), флебит (реже, чем у цефалотина)
Цефалотин		Флебит (17–50%), сыпь, лихорадка, эозинофилия, анафилак- тоидные реакции, нейтропения, тромбоцитопения, нефрогоксич- ность
II поколение
Цефамандол	Нетяжелые инфекции: 0,5 г в/в или в/м каждые 6 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в или в/м каждые 4 ч	Флебит (2%), гиперчувствительность (2%), сыпь (1%), крапивница, эозинофилия, лихорадка, кровотечения
Цефокситин	Нетяжелые инфекции: 1 г в/в или в/м каждые 8 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в или в/м каждые 4 ч	Флебит (0,2%), сыпь (2%), эозинофилия (3%), зуд, лихорадка, умеренная лейкопения, повышение АсАТ (3%), аланинамино- трансфераза (АлАТ) (3%), ЩФ (1%), лактатдегидрогеиаза (ЛДГ) (2%)
Цефуроксим	0,75–1,5 г в/в или в/м каждые 8 ч	Флебит (2%), сыпь (< 1%), эозинофилия (7%), нейтропения (< 1%), повышение АсАТ (4%), ЛДГ (1,5%), ЩФ (2%), диарея, тошнота
III поколение
Цефотаксим	Нетяжелые инфекции (болезни дыхательных путей, тазовых органов, пиелонефрит): I г в/в каждые 8–12 ч; тяжелые инфекции, угрожающие жизни: до 2 г в/в каждые 4 ч	Флебит (5%), сыпь (2%), эозинофилия (1%), нейтропения, повышение АсАТ (1%), диарея (1%)
Цефалоспорины для приема внутрь
I поколение
Цефалексин	0,25–0,5 г внутрь каждые G ч	Дисфункция ЖК"Г (2%), сыпь (1%), эозинофилия (9%), незначительная лейкопения (3%), повышение АсАТ
II поколение
Цефаклор	0,25–0,5 г внутрь каждые 8 ч	Как у цефалексина; боль в суставах (чаще ног), сыпь
Цефуроксим	0,25 г внутрь каждые 12 ч; При инфекции мочевыводящих путей: 0,125 г каждые 12 ч (всасывание увеличивается при приеме с пищей; измельченные таблетки очень горькие)	Диарея (3,5%), тошнота (2%), рвота (2%), сыпь (0,6%), крапивница (0,2%); у 2,9% при аллергии к пенициллину перекрестная реакция на цефуроксим; головная боль (< 1%), повышение АсАТ (2%), эозинофилия (1%)
III поколение
Цефиксим	400 мг внутрь 1 раз/сут (у детей – 8 мг/кг/сут); суспензия обеспечивает более высокий уровень препарата в сыворотке, чем таблетки	Как у ампициллина, но сыпь реже. Дисфункция ЖКТ (10– 15%), головная боль (3%), сыпь (1%), зуд (0,7%), лихорадка (0,2%), артралгия (0,1%), повышение АсАТ (0,2%), эозинофилия (0,1%), лейкопения (0,3%), тромбоцитопения (0,4%)
Цефтибутен	Инфекции дыхательных путей: 200 мг внутрь 2 раза/сут 14 сут; инфекции мочевыводящих путей: 200 мг внутрь 2 раза/сут 5 сут; гонорея: 100 мг внутрь 2 раза/ сут 3 сут	Тошнота, рвота, диарея, повышение АсАТ, АлАТ, эозинофилия (единичные случаи)
Карбапенемы (тиенамицины ). Высокоустойчивы к бета-лактамазам
Имипенем	Нетяжелые инфекции: 0,5– 0,75 г в/м каждые 12 ч (в 1% лидокаине); тяжелые инфекции: 0,5–1 г в/в (инфузия 30 мин) каждые 6 ч	Флебит (3%), гиперчувствительность (2,5%), сыпь, зуд, эозинофилия (< 1%), повышение АсАТ, АлАТ и ЩФ (< 1%), неврологические нарушения (0,2%), редко – клонические судороги, тошнота, рвота у 2% (при быстром в/в введении), диарея (3%), псевдомембранозный колит, суперинфекция, перекрестная реакция при анафилаксии на пенициллин
Аминогликозиды и близкие антибиотики
Амикацин	Дробное введение: насыщающая доза – 10 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы – 7,5 мг/кг каждые 12 ч; введение 1 раз в сутки: 15 мг/кг/сут в/в	Нефротоксичность, ототоксичность – потеря восприятия высокочастотных звуков при высокой общей дозе (> 10 г), длительном (> 10 сут) и предшествующем лечении аминогликозидами; артралгия, сыпь
Гентамицин	Дробное введение: насыщающая доза – 2 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы – 1,7 мг/кг каждые 8 ч; интратекально – 4 мг; введение 1 раз в сутки: 5,1 мг/кг/сут	Как у амикацина, нефротоксичность (протеинурия, повышение азота мочевины крови), ототоксичность, лихорадка, сыпь, блокада нервно-мышечного проведения (редко – остановка дыхания)
Неомицин	Дробное введение: печеночная кома – 4–12 г/сут внутрь; Кишечные инфекции, вызванные E. coli – 100 мг/кг/сут	Тошнота, рвота, диарея, ототоксичность, нефротоксичность
Спектиномицин		Сыпь (1%), лихорадка, боль в месте инъекции, анафилаксия (очень редко), не оказывает ототоксического и нефротоксического действия
Стрептомицин	0,5–2 г/сут в/м	Вестибулярные нарушения, снижение слуха, лихорадка, сыпь
Тобрамицин	Дробное введение: насыщающая доза – 2 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы – 1,7 мг/кг каждые 8 ч; введение 1 раз в сутки: 5,1 мг/кг/сут	Как у амикацина; нефротоксичность (1,3%), ототоксичность (в дозе 3 мг/кг/сут – у 0,6%): шум в ушах, головокружение, потеря слуха; лихорадка, сыпь
Монобактамы. Высокоустойчивы к бета-лактамазам
Азтреонам	Нетяжелые инфекции: 1 г в/в каждые 8 ч тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 6 ч; максимальная доза: 8 г/сут	Флебит (4%), сыпь (2%), эозинофилия (8%), кровотечения (редко), повышение АсАТ (2%), тошнота и рвота (0,8%), диарея (0,8%), суперинфекция (2-12%)
Макролиды
Азитромицин		Необходимость отмены у 0,7%; дисфукция ЖКТ (12,8%), диарея (4%), тошнота (3%), боль в животе (2%), рвота (1%), неврологические нарушения (1%), потеря слуха (14%) при длительном (1–3 мес.) лечении, проходит через 2–4 нед. Повышение АсАТ (1,5%), лейкопения или лейкоцитоз (1%), другие (1%)
Кларитромицин	500 мг внутрь каждые 12 ч	Всего у 13%, необходимость отмены у 3%; дисфукция ЖКТ (13%), диарея (3%), тошнота (3%), нарушение вкуса (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), головная боль (2%), повышение Ал АТ (4%), АсАТ (< 1%), ЩФ (< 1%), лейкопения (< 1%); противопоказан беременным
Клиидамицин	150–450 мг внутрь каждые 6 ч; 150–900 мг в/м или в/в каждые 8ч	Диарея (7%), псевдомембранозный колит, нейтропения, эозинофилия (редко), повышение АсАТ и ЩФ, блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания)
Эритромицин	250 мг (или эритромицин-этилсукцинат, 400 мг) внутрь каждые 6 ч, или 500 мг внутрь каждые 12 ч; если доза > 1 г/сут, прием 2 раза/сут не рекомендуют. В/в вводят 15–20 мг/кг/сут; максимальная доза 4 г/сут; предпочтительна инфузия, нельзя вводить быстро	Тошнота, рвота, кишечные колики при в/в введении и приеме внутрь (усиливает моторику кишечника), диарея, сыпь (редко)
Вапкомицин, линкомицин, хлорамфеникол
Ванкомицин	1 г в/в (инфузия 2 ч) каждые 12 ч; 125 мг внутрь каждые 6 ч; 5–10 мг интратекально каждые 48-72 ч	Флебит (13%), сыпь (1%), лихорадка (1%), тошнота, ототоксичность (< 1%), нефротоксичность (5%); риск выше при лечении > 3 недель, нейтропения (2%), синдром “красного человека” (гиперемия лица, шеи и верхней части туловища, обусловленная высвобождением гистамина), артериальная гипотония при быстром в/в введении
Линкомицин	0,5 г внутрь каждые 6–8 ч; 0,6 г в/м или в/в каждые 8 ч	Псевдомембранозный колит, сыпь, нейтропения, гепатотоксичность, блокада нервно-мышечного проведения
Хлорамфеникол	0,25–0,75 г внутрь каждые 6 ч; 50 мг/кг/сут в/в	Дисфукция ЖКТ, анемия (30%), не исключено, что может вызывать лейкоз у детей, синдром серого ребенка (у недоношенных), лихорадка, сыпь, анафилаксия, атрофия зрительного нерва, нейропатия (крайне редко), парестезии пальцев, незначительные дисульфирамоподобнын реакции
Тетрациклины
Тетрациклин, окситетрациклин	0,25–0,5 г внутрь каждые 6 ч; 0,5–1 г в/в каждые 12 ч; возможно (но не рекомендуется) в/в введение	Дисфункция ЖКТ (окситетрациклин – у 19%, тетрациклин – у 4%), сыпь, фотосенсибилизация, накопление в зубах, недоразвитие зубной эмали,
		отрицательный азотистый баланс, гепатотоксичность (введение > 2 г/сут в/в может вызвать поражение печени со смертельным исходом), повышение внутричерепного давления и энцефалопатия, блокада нервно-мышечного проведения; противопоказаны беременным из-за гепатотоксичности и способности проникать через плаценту
Доксициклин	100 мг внутрь или в/в каждые 12 ч в 1-е сутки, далее 100– 200 мг/сут	Характерные для тетрациклинов; тошнота, чаще при приеме натощак; эрозивный эзофагит, особенно при приеме на ночь; реже вызывает фотосенсибилизацию и меньше накапливается в зубах, чем тетрациклин
Полипептидные антибиотики
Полимексины	1,5-2,5 мг/кг/сут в/м (или в/в, если в/м введение противопоказано)	Боль в месте инъекции, парестезии, атаксия, нефротоксичность, блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания)

Отвечаем на самые популярные вопросы об антибиотиках.

Антибиотики невероятно эффективны при лечении многих заболеваний, однако часто при их приёме появляются побочные реакции. Это приводит к ограничению их назначения и появлению множества вопросов, связанных с их применением. Свойкировский разбирался в самых популярных из них.

Почему бывает аллергия на антибиотики

Аллергия на антибиотики встречается у пациентов любого возраста. Как таковой единой причины развития аллергии на такие препараты не существует. Увеличивают риск гиперчувствительности следующие факторы:

наличие сопутствующей патологии (ВИЧ, мононуклеоз, подагра и др.);

наличие аллергии на что-либо другое (продукты питания, пыльцу, шерсть и пр.);

генетическая предрасположенность.

Аллергия на антибиотики может проявляться как местными признаками, так и общими, затрагивая весь организм. Последние характерны для людей среднего возраста, у которых реакция более выражена, чем у детей и пожилых людей. Однако аллергия на антибиотики далеко не всегда протекает тяжело. Чаще всего это местные кожные реакции: крапивница, отёки, сыпь, фотосенсибилизация (реакция кожи на солнечный свет).

Чаще всего аллергию на антибиотики лечат:

отменой лекарства и заменой на препараты другой группы;

медикаментозными средствами;

десенсибилизацией – введением лекарства постепенно, начиная с минимальной дозировки, со временем доводя до терапевтической.

Последствия неправильной антибиотикотерапии

Основные принципы антибактериальной терапии разработаны уже давно, но ошибки всё же случаются. Зачастую это вина самих пациентов, которые нередко практикуют как неправильный приём антибиотиков, так и вовсе бесконтрольный.

Бесконтрольный приём - это самостоятельное назначение терапии, без консультации врача. Неправильный приём заключается в неверной дозировке, кратности приёма и длительности курса. Как первый, так и второй чреваты одними и теми же последствиями.

К возможным осложнениям относятся аллергия, дисбактериоз, токсические реакции, снижение иммунитета, развитие устойчивости бактерий (резистентности).

Вызывают ли антибиотики привыкание и какие бывают последствия

В привычном смысле привыкания, по типу никотиновой зависимости, антибиотики не вызывают. В этом случае мы сталкиваемся с явлением резистентности - устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. Поэтому здесь уместнее говорить о привыкании бактерий к лекарству.

Последствием резистентности становится невосприимчивость бактерий к действию антибиотиков. Это позволяет им жить в организме человека и сохранять своё действие даже во время лечения. Процесс выздоровления при этом затягивается, и болезнь часто переходит в хроническую форму. Особенно опасно это в случае тяжёлых инфекций с поражением жизненно важных органов. Промедление в начале лечения может привести к летальному исходу.

Разница между антибиотиками и противовирусными

Дословный перевод слова «антибиотики» - препятствующий жизни. В медицине под этим понимается препятствие жизни патогенных бактерий. Именно против них проявляют свою активность данные препараты.

Противовирусные препараты, в отличие от антибиотиков, оказываются эффективными только против вирусных частиц (на бактерии они не воздействуют). В большинстве случаев это препараты экзогенного (поступающего извне) интерферона, который вызывает непосредственную гибель вирусов и подавляет их размножение.

Что такое антибиотики резерва

Бактерии вырабатывают резистентность при частом контакте с антибиотиком. Устойчивые штаммы бактерий вызывают более тяжёлые формы заболеваний, которые труднее поддаются диагностике и лечению. Поэтому выделили группу антибиотиков резерва. Это своего рода неприкасаемый запас. Препараты резерва должны использоваться только в самую последнюю очередь, когда другие оказались неэффективными. На антибиотики резерва обычно искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный приём.

Развитие полиантибиотикорезистентности

Полиантибиотикорезистентность - это устойчивость микроорганизмов к целой группе антибиотиков (производные пенициллина, цефалоспорины, тетрациклины и др.). В таких случаях назначают антибиотики резерва.

Обычно развитие полиантибиотикорезистентности характерно для внутрибольничной стафилококковой и стрептококковой инфекций из-за мутации и приспособляемости микроорганизмов к условиям окружающей среды или бесконтрольного частого лечения антибиотиками основных групп.

Снижение иммунитета при приёме антибиотиков

Антибиотики настолько сильнодействующие вещества, что кроме помощи в борьбе с опасными микроорганизмами они нередко вызывают проблемы с иммунной системой. Как антибиотики влияют на иммунитет? Они его угнетают в той или иной мере, действуя на различные звенья защиты организма. Изначально все системы защиты у нас работают гармонично. Но лекарства немного нарушают этот природный баланс. Поэтому врачи во многих случаях к основному лечению добавляют препараты для профилактики снижения иммунитета.

Как поднять иммунитет после антибиотиков? На самом деле при правильном подходе к лечению специальных мер не требуется. Нужно лишь соблюдать правила лечения: не менять самостоятельно дозировку препарата, не заменять его другим, не нарушать схему лечения. В любом случае о поддержке иммунитета нужно позаботиться заранее. Если это не удалось, то приходится его восстанавливать после терапии.

У кота после приёма антибиотиков стала выпадать шерсть

Шерсть у животных может выпадать по самым разным причинам. Нужно понимать, что можно насчитать более 20 таких причин, даже не вдаваясь в подробности. Вполне возможно, что животное переживает возрастные изменения, остро реагирует на смену сезонов года или стресс. В случае с приёмом антибиотиков это, скорее, аллергическая реакция на препарат. Необходимо внимательно следить за состоянием животного, осматривать его на предмет покраснений, образование чешуек или гнойничков. Если же аллергическая реакция имеет затяжной характер, то лучше всего обратиться к ветеринару.

Передозировка антибиотиков: симптомы и последствия

Передозировка антибиотиками возникает при неправильном дозировании препарата. Антибактериальные средства делят на несколько групп. Каждая из них в больших дозах оказывает токсическое действие на разные органы. Поэтому при отравлении антибиотиками симптомы будут определяться тем, к какой категории относится лекарство.

Общая токсическая реакция выражается в высокой температуре до 39–40˚, головной боли, ознобе, боли в мышцах, тошноте, рвоте, диарее, перепадах артериального давления, частом сердцебиении, потливости, боли в суставах, спутанном сознании, бреде.

При токсическом поражении почек возникает почечная недостаточность, одно из проявлений которой - снижение количества мочи вплоть до её отсутствия, при этом отсутствует чувство жажды.

При токсическом поражении печени возникают явления токсического гепатита: желтушность кожного покрова, кожный зуд, боли в правом подреберье интенсивного и постоянного характера.

При интоксикации аминогликозидами возникают симптомы токсического отита: появление острой боли и шума в ушах, ощущения заложенности, снижение слуха.

При передозировке антибиотиками действовать надо, как и при любом другом отравлении: попытаться вызвать рвоту, принять сорбент и немедленно вызвать «скорую».

Если вы не знаете, как поступить в той или иной ситуации и куда обратиться, задайте ваш вопрос нам .

Фото: pixabay.com