Конфликт в крови. Резус-сенсибилизация - что это такое? Лечение при увеличенном уровне антител к тиреопероксидазе. Дополнительная полезная информация на данную тему

Каждая женщина с юного возраста должна знать свои группу крови и резус-фактор. По данным статистики, приблизительно 15-20% женского населения имеют резус-отрицательный фактор крови. Резус-фактор (или резус-антиген) - это белок, который может находиться на поверхности эритроцитов (клеток крови, переносящих к тканям кислород). Около 85% людей имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Угроза резус-конфликта при беременности обусловливается сочетанием двух факторов: (1) женщина резус-отрицательна, а отец будущего ребенка - резус-положителен; (2) плод наследует от отца ген, отвечающий за положительный резус, т.е. будущий ребенок резус-положителен. В таком случае в организме будущей матери может начаться образование противорезусных антител (см. ниже). В том случае, если оба родителя резус-отрицательны, угрозы конфликта не существует (ребенок обязательно будет резус-отрицательным). Также угрозы конфликта не существует, если женщина резус-положительна (резус-принадлежность отца и ребенка значения не имеют). Кроме того, в случае резус-отрицательной матери и резус-положительного отца имеется небольшая вероятность того, что плод унаследует от обоих родителей гены, отвечающие за отрицательный резус, и резус-конфликта не возникнет.

Александр Коноплянников
Врач акушер-гинеколог, старший научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии РГМУ, к.м.н.

Что такое резус-антитела и как они влияют на плод

Резус-антитела - это соединения белковой структуры, которые вырабатываются в материнском организме в ответ на попадание в него резус-положительных эритроцитов плода (иммунная система будущей мамы воспринимает эти эритроциты как чужеродные). При обнаружении в кровотоке матери резус-антител акушер ставит диагноз: резус-сенсибилизация . Это происходит при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности. Резус-антитела могут появиться также после первых родов, если рожденный ребенок резус-положителен (во время родов кровь ребенка попадает в кровоток матери, вызывая соответствующую реакцию). Сенсибилизация организма резус-отрицательной женщины возможна также при переливаниях резус-несовместимой крови (даже если такие переливания проводились в раннем детстве).

Процесс иммунизации беременной женщины начинается с момента образования резус-антигенов в эритроцитах плода. Поскольку антигены системы резус содержатся в крови плода с 7-8 недели беременности, то в некоторых случаях возможна ранняя сенсибилизация организма матери. Однако в подавляющем большинстве случаев первая беременность у резус-отрицательной женщины (при отсутствии в прошлом сенсибилизации организма) протекает без осложнений. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечений во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. Это объясняется тем, что при перечисленных осложнениях велика вероятность попадания большого количества резус-положительных эритроцитов в материнский кровоток и как следствие - образования большого количества резус-антител. Кроме того, при первой беременности иммунная система будущей матери встречается с резус-положительными эритроцитами плода впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много: примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих в кровь матери эритроцитов плода. Кроме того, эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, имеющим большие размеры и плохо проникающим через плаценту к плоду. Зато после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Это будут уже антитела иного типа - иммуноглобулины класса G, которые имеют меньшие размеры, чем иммуноглобулины М, а следовательно, легче проникают через плаценту и являются более агрессивными. Поэтому реакция женской иммунной системы на резус-антиген плода при второй и третьей беременности гораздо оперативнее и жестче, чем при первой. Соответственно, выше и риск поражения плода.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при следующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%.

Здоровью будущей мамы резус-сенсибилизация не вредит, но она может представлять опасность для ребенка. Попадая в кровоток плода, резус-антитела разрушают его эритроциты, вызывая анемию (снижение гемоглобина), интоксикацию, нарушение функций жизненно важных органов и систем. Такое состояние называется гемолитической болезнью (гемолиз - разрушение эритроцитов).

Распад эритроцитов приводит к повреждению почек и головного мозга плода. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. В конце концов не справляются и они. Наступает сильное кислородное голодание, и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме ребенка. В самых тяжелых случаях это заканчивается его внутриутробной гибелью на различных сроках беременности, в более легких резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией новорожденного. Чаще всего гемолитическая болезнь быстро развивается у ребенка именно после рождения, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты.

Лечение гемолитической болезни сложное, комплексное, иногда малышу требуется заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную кровь его группы и проводят реанимационные мероприятия. Эту операцию необходимо осуществить в течение 36 часов после появления ребенка на свет.

Что делают, если в крови беременной женщины обнаружены резус-антитела

Самое главное в решении проблемы резус-конфликта - его профилактика. Определить группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Если до беременности этого сделать не удалось, то в женской консультации при первой явке проводят определение резус-принадлежности. Если выясняется, что женщина резус-отрицательна, то ее берут на специальный учет. Все беременные с резус-отрицательной кровью должны регулярно обследоваться на наличие резус-антител в сыворотке крови. При обнаружении антител необходимо обратиться в специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.

В арсенале ведущих акушерских клиник имеется современное оборудование, позволяющее следить за состоянием плода, диагностировать степень тяжести гемолитической болезни и при необходимости провести основное лечебное мероприятие - внутриутробное переливание крови (под контролем УЗИ через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы). Эта операция улучшает состояние плода и позволяет продлить беременность.

Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и метод родоразрешения.

Как избежать появления резус-антител

Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации при переливаниях крови) является сохранение первой беременности.

С целью профилактики резус-сенсибилизации используется препарат отечественного производства - антирезус-гамма-глобулин. Этот препарат разрушает оставшиеся после родов в кровотоке матери резус-положительные эритроциты плода, не давая тем самым запуститься собственно материнскому иммунному ответу (выработке материнских противорезусных антител). Вводить этот препарат необходимо после родов, если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности; после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что эффективность этого препарата во многом обусловлена сроками введения: при допустимом времени до 72 часов оптимальным сроком считается не более 2 часов после родов или перечисленных выше оперативных вмешательств.

Белковые молекулы, синтезирующиеся в организме, как ответная реакция на вторжение вирусов, поражающих печень, обозначены термином «антитела к гепатиту В». С помощью этих антител-маркеров выявляют вредоносный микроорганизм HBV. Патоген, попав во внутреннюю среду человека, вызывает гепатит B – инфекционно-воспалительное поражение печени.

Опасная для жизни болезнь проявляется по-разному: от слабовыраженных субклинических состояний до цирроза и рака печени. Важно выявить заболевание на раннем этапе развития, пока не возникли тяжелые осложнения. Обнаружить HBV-вирус помогают серологические способы – анализ отношения антител к HBS антигену вируса гепатита B.

Чтобы определить маркеры, исследуют кровь или плазму. Необходимые показатели получают, проведя реакцию иммунофлюоресценции и иммунохемолюминесцентный анализ. Тесты позволяют подтвердить диагноз, определить тяжесть течения болезни, дать оценку результатам лечения.

Антитела – что это

Чтобы подавить вирусы, защитные механизмы организма вырабатывают особые белковые молекулы — антитела, которые обнаруживают возбудителей болезни и уничтожают их.

Выявление антител к гепатиту В может указывать на то, что:

• заболевание находится на начальном этапе, течет скрытно;
• воспаление затухает;
• недуг перешел в хроническое состояние;
• печень поражена инфекцией;
• иммунитет сформировался после исчезновения патологии;
• человек является вирусоносителем – сам не болеет, но заражает окружающих его людей.

Данные структуры не всегда подтверждают наличие заражения или указывают на отступившую патологию. Они вырабатываются также после мероприятий по вакцинации.

Определение и образование антител в крови нередко связано с наличием других причин: различными инфекциями, раковыми новообразованиями, нарушенным функционированием защитных механизмов, включая аутоиммунные патологии. Подобные явления называют ложноположительными. Несмотря на наличие антител, гепатит В при этом не развивается.

Маркеры (антитела) продуцируются к возбудителю и его элементам. Различают:

• поверхностные маркеры anti-HBs (синтезируются к HBsAg – оболочкам вируса);
• ядерные антитела anti-HBc (продуцируются к HBcAg, входящему в состав сердцевины белковой молекулы вируса).

Поверхностный (австралийский) антиген и маркеры к нему

HBsAg – чужеродный белок, образующий внешнюю оболочку вируса гепатита Б. Антиген помогает вирусу цепляться за печеночные клетки (гепатоциты), проникать в их внутреннее пространство. Благодаря ему вирус успешно развивается и размножается. Оболочка поддерживает жизнеспособность вредоносного микроорганизма, дает ему возможность продолжительное время находиться в человеческом организме.

Белковая оболочка наделена невероятной устойчивостью к различным негативным воздействиям. Австралийский антиген выдерживает кипячение, не погибает при замораживании. Белок не утрачивает свойств, попав в щелочную или кислую среду. Он не разрушается от воздействия агрессивных антисептиков (фенола и формалина).

Выделение антигена HBsAg происходит в период обострения. Максимальной концентрации он достигает к концу инкубационного периода (примерно за 14 дней до его завершения). В крови HBsAg сохраняется на протяжении 1-6 месяцев. Затем численность патогена начинает сокращаться, и через 3 месяца его количество приравнивается к нулю.

Если австралийский вирус находится в организме свыше полугода, это свидетельствует о переходе заболевания в хроническую стадию.

Когда при профилактическом обследовании у здорового пациента обнаруживают антиген HBsAg, сразу не делают вывод о том, что он инфицирован. Сначала подтверждают анализ, проведя другие исследования на присутствие опасной инфекции.

Людей, у которых антиген обнаружен в крови спустя 3 месяца, относят к группе вирусоносителей. Примерно 5% переболевших гепатитом Б, становятся носителями инфекционного заболевания. Часть из них будет заразна до конца жизни.

Медики предполагают, что австралийский антиген, пребывая в организме продолжительное время, провоцирует возникновение раковых опухолей.

Антитела Anti-HBs

Определяют антиген HBsAg, используя Anti-HBs – маркер ответной реакции иммунитета. Если при исследовании крови получают положительный результат, это означает, что человек инфицирован.

Суммарные антитела к поверхностному антигену вируса находят у пациента при начавшемся выздоровлении. Происходит это после удаления HBsAg, обычно по прошествии 3-4 месяцев. Anti-HBs защищают человека от гепатита B. Они прикрепляются к вирусу, не позволяя ему разноситься по организму. Благодаря им иммунные клетки быстро вычисляют и убивают патогенных микроорганизмов, не дают прогрессировать инфекции.

Суммарная концентрация, появляющаяся после инфицирования, используется для выявления иммунитета после прививки. Нормальные показатели говорят о том, что целесообразно проводить повторную вакцинацию человека. Со временем суммарная концентрация маркеров этого вида понижается. Впрочем, встречаются здоровые люди, у которых антитела к вирусу существуют пожизненно.

Возникновение Anti-HBs у больного (когда количество антигена устремляется к нулю) считают положительной динамикой заболевания. Пациент начинает выздоравливать, у него появляется постинфекционный иммунитет к гепатиту.

Ситуация, когда при остром течении инфекции обнаружены маркеры и антигены, свидетельствует о неблагоприятном развитии болезни. В этом случае патология прогрессирует и усугубляется.

Когда делают тесты на Anti-HBs

Определение антител проводят:

• при контролировании В (тесты делают 1 раз в 6 месяцев);
• у людей, причисленных к группе риска;
• перед прививкой;
• для сравнения показателей вакцинации.

Нормальным считается отрицательный результат. Положительным он бывает:

• при наметившемся выздоровлении пациента;
• если возникла вероятность инфицирования другим типом гепатита.

Ядерный антиген и маркеры к нему

HBeAg – ядерная белковая молекула вируса гепатита Б. Проявляется в момент острого течения инфекции, чуть позднее HBsAg, а пропадает, наоборот, раньше. Низкомолекулярная белковая молекула, находящаяся в сердцевине вируса, указывает на заразность человека. При обнаружении его в крови женщины, вынашивающей ребенка, вероятность того, что малыш родится инфицированным, довольно велика.

На появление хронического гепатита Б указывают 2 фактора:

• высокая концентрация HBeAg в крови на раннем этапе болезни;
• сохранение и присутствие агента на протяжение 2 месяцев.

Антитела к HBeAg

Определение Анти-HBeAg свидетельствует о том, что стадия обострения завершилась, а заразность человека понизилась. Его выявляют, делая анализ через 2 года после инфекции. При хроническом Анти-HBeAg сопутствует австралийский антиген.

Этот антиген присутствует в организме в связанной форме. Его определяют по антителам, воздействуя на образцы специальным реагентом, или анализируя биоматериал, взятый при биопсии печеночных тканей.

Тестирование крови на маркер делают в 2 ситуациях:

• при обнаружении HBsAg;
• при контролировании протекания инфекции.

Нормальными признаны тесты с отрицательным результатом. Положительным анализ бывает, если:

• закончилось обострение инфекции;
• патология перешла в хроническое состояние, а антиген не обнаружен;
• больной выздоравливает, а в его крови наличествуют anti-HBs и anti-HBc.

Антитела не выявляются, когда:

• человек не инфицирован гепатитом Б;
• обострение заболевания находится на начальном этапе;
• инфекция проходит инкубационный период;
• в хронической стадии активизировалось репродуцирование вируса (тест на HBeAg положительный).

Выявляя гепатит В, исследование не проводят отдельно. Это дополнительный анализ к выявлению других антител.

Маркеры анти-НВе, анти-HBc IgM и анти-HBc IgG

С помощью анти-HBc IgM и анти-HBc IgG устанавливают характер протекания инфекции. Они обладают одним несомненным достоинством. Маркеры находятся в крови при серологическом окне – в момент, когда HBsAg исчезли, анти-HBs еще не появились. Окно создает условия для получения ложнонегативных результатов при анализе образцов.

Длится серологический период 4-7 месяцев. Плохим прогностическим фактором считается моментальное возникновение антител после пропадания чужеродных белковых молекул.

Маркер IgM анти-HBc

При остром развитии инфекции появляются антитела IgM анти-HBc. Иногда они выступают в роли одного единственного критерия. Еще их находят при обострившейся хронической форме недуга.

Выявить такие антитела к антигену непросто. У человека, страдающего ревматическими заболеваниями, при исследовании образцов получают ложноположительные показатели, что приводит к ошибочным диагнозам. Если титр IgG высок, IgM анти-HBcor находятся в недостатке.

Маркер IgG анти-HBc

После того как, из крови исчезнут IgM, в ней обнаруживаются IgG анти-HBc. Через определенный временной отрезок маркеры IgG станут доминирующим видом. В организме они остаются навсегда. Но не проявляют каких-либо защитных свойств.

Такая разновидность антител при определенных условиях остается единственным признаком инфекции. Обусловлено это образованием микс-гепатитов, когда HBsAg продуцируется в ничтожных концентрациях.

Антиген HBe и маркеры к нему

HBe – антиген, свидетельствующий о репродуктивной деятельности вирусов. Он указывает на то, что вирус активно размножается за счет строительства и удвоения ДНК-молекулы. Подтверждает тяжелое протекание гепатита Б. Когда у беременных обнаруживают белки анти-HBe, то предполагают высокую вероятность аномального развития плода.

Определение маркеров к HBeAg служит доказательством того, что у больного начался процесс выздоровления и удаления вирусов из организма. При хронической стадии заболевания обнаружение антител указывает на положительную динамику. Вирус прекращает размножаться.

При развитии гепатита Б возникает интересный феномен. В крови пациента поднимается титр антител анти-НВе и вирусов, однако при этом не возрастает численность антигена HBe. Подобная ситуация указывает на мутацию вируса. При таком аномальном явлении меняют схему лечения.

У людей, перенесших вирусную инфекцию, анти-HBe остается в крови на некоторое время. Период исчезновения длится от 5 месяцев до 5 лет.

Диагностика вирусной инфекции

Выполняя диагностику, врачи соблюдают следующий алгоритм:

• Скрининг делают с помощью тестов, позволяющих определить HBsAg, анти-HBs, антитела к HBcor.
• Выполняют тестирование на антитела к гепатиту, позволяющее углубленно исследовать инфекцию. Определяют антиген HBe и маркеры к нему. Исследуют концентрацию ДНК вируса в крови, используя методику полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Добавочные способы тестирования помогают выяснить рациональность терапии, скорректировать схему лечения. С этой целью делают биохимический анализ крови и биопсию печеночной тканей.

Вакцинация

Вакцина против гепатита Б представляет собой инъекционный раствор, содержащий белковые молекулы антигена HBsAg. Во всех дозах находится по 10-20 мкг обезвреженного соединения. Зачастую для прививок используют Инфанрикс, Энджерикс. Хотя средств вакцинации выпускается немало.

Из инъекции, попавшей в организм, антиген понемногу проникает в кровь. При таком механизме защитные силы приспосабливаются к чужеродным белкам, производят ответную иммунную реакцию.

Прежде чем антитела к гепатиту Б появятся после вакцинации, пройдет полмесяца. Инъекцию вводят внутримышечно. При подкожной вакцинации формируется слабый иммунитет к вирусной инфекции. Раствор провоцирует возникновение абсцессов в эпителиальной ткани.

После вакцинации по степени концентрации в крови антител гепатита В выявляют силу ответной иммунной реакции. Если количество маркеров выше 100 мМе/мл, утверждают, что прививка достигла отведенной ей цели. Хороший результат фиксируют у 90% привитых людей.

Пониженным показателем и ослабленной иммунной реакцией признана концентрация от 10 мМе/мл. Такую прививку считают неудовлетворительной. В этом случае вакцинация проводится повторно.

Концентрация менее 10 мМе/мл, говорит о том, что поствакцинальный иммунитет не сформировался. Людей с таким показателем необходимо обследовать на вирус гепатита В. Если они окажутся здоровыми, им нужно привиться еще раз.

Нужна ли прививка

Успешная вакцинация защищает на 95% от проникновения вируса гепатита Б в организм. Спустя 2-3 месяца после процедуры у человека вырабатывается устойчивый иммунитет к вирусной инфекции. Он защищает организм от вторжения вирусов.

Поствакцинальный иммунитет формируется у 85% привитых людей. У оставшихся 15% он будет недостаточным по напряжённости. Это означает, что они смогут заразиться. У 2-5% прошедших вакцинацию иммунитет не формируется совсем.

Поэтому спустя 3 месяца привившимся людям необходимо проконтролировать напряженность иммунитета к гепатиту В. Если прививка не дала нужного результата, им надо пройти обследование на вирус гепатита Б. В случае, когда антитела не выявлены, рекомендуют привиться повторно.

Кому делают вакцинацию

Привиться от вирусной инфекции надо всем. Эта вакцинация относится к категории обязательных прививок. Впервые инъекцию вводят в роддоме, через несколько часов после рождения. Затем ее ставят, придерживаясь определенной схемы. Если новорожденного не привили сразу, вакцинацию делают в 13-летнем возрасте.

Схема процедуры:

• первую инъекцию вводят в назначенный день;
• вторую – спустя 30 дней после первой;
• третью – когда пройдет полгода после 1 вакцинации.

Вводят 1 мл инъекционного раствора, в котором находятся обезвреженные белковые молекулы вируса. Ставят прививку в дельтовидную мышцу, расположенную на плече.

При трехкратном введении вакцины у 99% привитых развивается устойчивый иммунитет. Он купирует развитие заболевания после инфицирования.

Группы взрослых людей, которых прививают:

• зараженных другими типами гепатита;
• всех, кто вступил в интимную связь с зараженным человеком;
• тем, у кого в семье есть заболевший гепатитом Б;
• медработников;
• лаборантов, исследующим кровь;
• больных, проходящих процедуру гемодиализа;
• наркоманов, использующих шприц для введения соответствующих растворов;
• студентов медучреждений;
• лиц с беспорядочными половыми связями;
• людей с нетрадиционной ориентацией;
• туристов, уезжающих на отдых в Африку и азиатские страны;
• отбывающих срок наказания в исправительных учреждениях.

Анализы на антитела к гепатиту B помогают выявить заболевание на ранней фазе развития, когда оно течет бессимптомно. Это увеличивает шанс на быстрое и полное выздоровление. Тесты позволяют определить формирование защищенного иммунитета после вакцинации. Если он выработался, вероятность заражения вирусной инфекцией ничтожно мала.

Диагностика вируса иммунодефицита производится несколькими методами. При необходимости ее проводят в несколько этапов. Начинается она с иммуноферментного анализа. Его производят в поликлиниках и бесплатных лабораториях. По результатам этого исследования пациента направляют на дополнительную диагностику. Результаты анализов умещаются на одной странице, но их расшифровка не всегда может быть понятна пациенту. Антитела к ВИЧ не обнаружены или обнаружены. Что это значит? Как понять результат анализа на вирус иммунодефицита?

Что значит, антител ВИЧ не обнаружено или отрицательный результат?

Первый анализ, на который направляют пациента с подозрением на вирус иммунодефицита - это ИФА-тестирование. Данный анализ способен выявить антитела к вирусу иммунодефицита. Что значит, антитела к ВИЧ не обнаружены - вопрос, который интересует многих. Получая на руки бланк с отрицательным результатом люди нередко не получают при этом ответа на главный вопрос. Речь идет о том, можно ли смело отмести данный диагноз или угроза инфицирования все же имеется? Если антитела к ВИЧ не обнаружены, что это значит? В большинстве случаев отрицательный результат означает то, что человек здоров. При этом важно соблюдение определенных условий проверки. О чем конкретно идет речь? Кровь следует сдавать натощак. А саму процедуру проверки важно произвести в установленные специалистами медицины сроки после предполагаемого заражения. «Антитела к ВИЧ отрицательно» - именно так может значиться на бланке с результатом анализа в том случае, если сдать его через несколько дней или недель после предполагаемого заражения. Антитела к ВИЧ не будут выявлены до того момента, как в организме больного произойдет сероконверсия. Только после того, как их количество достигнет определенного предела, иммуноферментный анализ сможет их показать.

В некоторых случаях сами пациенты первым сдают не ИФА-тестирование, а иммунный блоттинг. Как правило, такой анализ производится в платных клиниках. Бюджетная медицина применяет его для подтверждения или опровержения результатов ИФА . АГ и АТ к ВИЧ не обнаружены - такая формулировка может быть у результата иммунного блоттинга. Она означает, что вирус иммунодефицита отсутствует в организме. Однако лишь в том случае, если были соблюдены условия проверки. Речь идет в первую очередь о сроках проверки на СПИД.

Если в бланке с результатами анализа будет значиться такая формулировка: ВИЧ 1,2 антиген, антитела отрицательный, - значит, вирус иммунодефицита также отсутствует. Цифры в данной формулировке означают то, что производился качественный анализ. То есть пациента проверяли не только на предмет наличия или отсутствия вируса, но и проверяли его тип. Если антигены и антитела к ВИЧ 1,2 отрицательны, значит, человек здоров и опасаться ему нечего.

Положительные антитела к ВИЧ: что это значит?

Если антитела и антигены к ВИЧ не обнаружены, беспокоиться не о чем. Что ожидает человека с положительным результатом анализа. Стоит отметить, что наличие в сыворотке крови антител к вирусу иммунодефицита - еще не диагноз. Иммуноферментного анализа, направленного на их выявление, недостаточно для того, чтобы поставить диагноз. Ведь существуют различные патологии, а также состояния организма, при которых в крови начинается выработка АТ к вирусу иммунодефицита. Речь идет о проблемах с почками (некоторые заболевания в терминальной стадии), иммунной системой или щитовидной железой. Если антитела к ВИЧ отсутствуют, это еще не значит, что с вышеперечисленными органами и системами человеческого организма проблем нет. Все индивидуально и зависит от особенностей физиологии и состояния конкретного человека.

Антиген к ВИЧ - отрицательный, антитела - положительный, что это значит? Это значит, что такой диагноз, как вирус иммунодефицита человека, установлен не был. Здесь следует пояснить, что при помощи иммуноферментного анализа выявляются здоровые и сомнительные пациенты. И если антитела, которые обнаружены посредством ИФА, не вступают в реакцию с искусственным белком вируса иммунодефицита, значит, человек здоров.

Антител к ВИЧ нет, антиген положительный, что это значит и бывает ли такое? Сразу стоит отметить, что данное развитие событий возможно, особенно в том случае, если проверка АТ показала отрицательный результат, а симптомы ранних проявлений вируса иммунодефицита у человека присутствуют. В этом случае врач может заподозрить лабораторную или административную ошибку и направить пациента на более чувствительное и точное исследование - иммунный блоттинг. Стоит отметить, что такие ситуации крайне редки. В большинстве случаев перепроверять результаты иммуноферментного анализа не приходится. При этом крайне важно соблюдать сроки и условия проверки.

Антитела (АТ, иммуноглобулины, ИГ, Ig) являются центральной фигурой гуморального иммунитета и обычно вступают в реакции несколько позже Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет), которые берут на себя первый удар при попадании неизвестного «чужого» белка. Нередко такой белок имеет инфекционное происхождение, хотя активная выработка иммуноглобулинов не исключается и по другим причинам (аутоиммунные заболевания, групповая несовместимость матери и плода, аллергическая реакция). Вообще, антигеном, кроме белков, способны стать практически любые сложные вещества (полисахариды, липополисахариды), а вот простые элементы (железо, медь, цинк и др.), простая щелочь или кислота, а также липиды антигеном быть не могут. Однако, учитывая, что в структуре антигена отражается работа определенного генетического аппарата, наиболее сильными антигенными свойствами обладают белки, поэтому чаще всего в качестве АГ подразумевается белковая молекула. Она чаще и быстрее других субстанций вызовет ответную реакцию организма с образованием иммуноглобулинов различных классов (IgG, IgM, IgD, IgA, IgE), которые создадут комплекс АГ-АТ, называемый иммунологами «ключ + замок».

Очень близко к понятию АГ примыкает другое понятие – гаптен, представляющий собой часть антигена (половина «ключа»), который тоже способен вступать во взаимодействие с антителом. Некоторые лекарственные препараты, являясь гаптенами, дают нежелательные аллергические реакции, о которых мы все немало наслышаны (антибиотики, анальгин и т. д.).

Откуда появляются антитела?

Первоначально иммунокомпетентные Т-клетки, получившие специализацию в тимусе, пытаются самостоятельно «навести порядок», убрав ненужные организму частицы, заставляющие иммунную систему усиленно работать. Часто Т-лимфоцитам (киллерам) совместно с другими факторами иммунитета это удается, и мы даже не замечаем той борьбы, которую ведет наш организм, чтобы создать оптимальные условия для своей жизнедеятельности, оставаясь здоровым. Однако «враг» иной раз бывает достаточно сильным, и тогда иммунная система подключает к уничтожению «чужака» В-клетки, осуществляющие через своих потомков (плазматические клетки) реакцию гуморального типа путем продукции иммуноглобулинов.

Команду начать синтез антител дают В-лимфоцитам Т-хелперы (помощники), которые до конца будут присутствовать рядом и «наблюдать» за происходящим процессом, чтобы, «обнаружив победу над врагом», приказать В-лимфоцитам прекратить синтез антител, оставив лишь «клетку памяти», несущую долгие годы (иной раз до конца жизни) информацию о встрече с данным антигеном.

Родоначальники → клоны → иммуноглобулины

Выработка антител осуществляется поликлональной системой плазматических клеток (В-лимфоциты → плазматические клетки → иммуноглобулины). Под воздействием антигенной стимуляции происходит превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, клоны которых дают жизнь разным типам антител. Ввиду того, что В-лимфоциты очень неоднородны и значительно различаются своими функциональными способностями, плазматические клетки и их клоны, произошедшие от каждого представителя В-популяции, также будут отличны друг от друга.

Таким образом, клоном называют потомство определенной клетки, которая может продуцировать антитела только одной какой-то специфичности , то есть, природой так задумано, что для каждого отдельного вида антигенов (а их великое множество!), существует свой клон плазматических клеток, не реагирующий на другие чужеродные субстанции.

Можно себе представить, сколько клонов содержится в организме, который должен заранее подготовиться к встрече неизвестного агента, иными словами, мы столько имеем клонов, сколько антигенов способны встретить за свою жизнь . Правда, вести себя они будут тихо и без надобности ничего не станут синтезировать. Но стоит попасть в организм антигену, который найдет и выберет нужный себе клон (на В-лимфоцитах есть специальные рецепторы), как иммунная система это «почувствует». Между тем, нельзя рассчитывать, что реакция будет мгновенной, она начнется лишь тогда, когда АГ и клон распознают друг друга и последний начнет активно развиваться, то есть, продуцировать в кровь и другие биологические жидкости антитела, которые идеально подойдут данному антигену (ключ + замок).

Различия в основе классификации

Чтобы разобраться во всех сложных механизмах поведения антител, следует несколько остановиться на основных характеристиках иммуноглобулинов. Итак:

• Антитела различаются по форме: полные и неполные . Полные АТ можно выявить в солевой среде (NaCl), неполные – в коллоидной.
• Направленность данных антител к определенному антигену указывает на специфичность Ig.
• АТ отличаются своим молекулярным весом и химическим строением – этот принцип лег в основу деления иммуноглобулинов на классы : G, М, А, Е, D.

Иммунохимические исследования позволили не только выделить 5 классов иммуноглобулинов (IgG, IgМ, IgА, IgЕ, IgD), но и дать им полную характеристику. Таким образом, выяснилось, что иммуноглобулины построены по определенному плану – они состоят из легких и тяжелых цепей. Активный центр АТ находится на кончике тяжелой цепи, а легкие цепи с антигеном не взаимодействуют вообще. Однако, разумеется, каждый класс иммуноглобулинов имеет свои отличительные черты и особенности.

Иммуноглобулины класса А (IgA)

Иммуноглобулины А (составляют около 15% всех сывороточных Ig) определяют иммунологическую резистентность (защиту) всех слизистых, где они и секретируются (вырабатываются слизистыми ЖКТ, урогенитального и респираторного трактов). Антитела данного типа ближе других находятся к внешней среде, поэтому первыми берут на себя защиту организма от воздействия токсинов и различных патогенных веществ.

Огромное количество антител класса А содержится в грудном молоке, которое восполняет недостаток иммуноглобулинов в организме новорожденного и, таким образом, защищает малыша от многих неблагоприятных факторов. Много IgA в слюне (для обезвреживания попадающих в организм микробов и вирусов), в слизистой шейки матки (слизистая пробка), то есть, они являются надежным барьером, предотвращающим проникновение на наши слизистые болезнетворных микроорганизмов. Дефицит этих антител в местах продукции неизбежно приводит к снижению местного иммунитета и инфицированию. Повышенные антитела класса А имеют диагностическое значение в определении TORCH-инфекций и некоторых ИППП:

• При заражении (токсоплазмоз), как всегда, первенство принадлежит иммуноглобулинам класса М (Тохо-IgМ), они появляются приблизительно через неделю после инфицирования, а специфические IgA начинают обнаруживаться спустя 2 недели после проникновения возбудителя, и через месяц их уровень достигает максимума. Однако Тохо-IgA в течение последующих полгода в большинстве случаев (90%) исчезают. Очень редко АТ класса А к токсоплазмозу сохраняются до года, поэтому их вряд ли целесообразно считать основным критерием первичного инфицирования (как и Тохо-IgМ), хотя они и позволяют предполагать, что давность заражения может ограничиваться 12 месяцами. Между тем, с учетом того, что IgA не способны преодолевать трансплацентарный барьер, Тохо-IgA могут стать помощниками в диагностике внутриутробной инфекции при врожденном токсоплазмозе (решающая роль принадлежит клиническим данным, акушерскому анамнезу, определению ДНК toxoplasma методом ПЦР). Более точной информативностью в отношении сроков заражения токсоплазмозом и длительности заболевания обладают антитела класса G , а именно, индекс их авидности, свидетельствующий о прочности связи между антителом и антигеном.
• Неудивительно, что попав на слизистую половых путей и начав свое развитие, вызывает усиленную выработку иммуноглобулинов класса А, которые на первом этапе пытаются сами справиться с нашествием непрошенных «гостей». Повышенный титр АТ к хламидиям обнаруживается уже через 1,5-2 недели после попадания возбудителя и продолжает расти несколько месяцев. Если процесс своевременно не остановить активным лечением, то он перейдет в хроническую форму, чтобы в последующем дать обострение с повышением уровня IgA. Следует заметить, что лабораторный поиск хламидий основан на проведении полимеразной цепной реакции (), а анализ на антитела является лишь дополнением к диагностическим мероприятиям.

Иммуноглобулины класса М (IgМ)

Представители класса – полные антитела , которые не проникают через плаценту, поэтому не вызывают гемолитическую болезнь новорожденных и вредного воздействия на плод не оказывают . IgМ самые крупные из антител (молекула = 1000000 дальтон), они преимущественно циркулируют в крови (сыворотке), где составляют приблизительно 10% от всей популяции АТ. Иммуноглобулины класса М первыми замечают инфицирование и начинают активно вырабатываться. Кроме этого, они являются попутно антителами к самому распространенному IgG (ревматоидный фактор, холодовые агглютинины).

Антитела данного типа служат ранним достоверным признаком инфицирования различными возбудителями заболеваний, передающихся половым путем, а также , опасных при беременности:

Таким образом, иммуноглобулины М являются антителами первичного гуморального иммунитета, которые появляются в период инкубации, острой фазы или обострения инфекционного процесса.

Иммуноглобулины класса G (Ig G)

Иммуноглобулины класса G представляют самую многочисленную группу (около 75%) антител, находящихся в организме человека. IgG – неполные АТ, проникающие через плаценту, фиксирующие комплемент и обеспечивающие защиту в первые месяцы жизни новорожденного ребенка, которая осуществляется наработанными материнским организмом антителами, преодолевшими трансплацентарный барьер. Эти иммуноглобулины относятся к АТ вторичного иммунного ответа, они синтезируются плазматическими клетками и появляются позже IgM, когда о заболевании становится известно и по другим признакам. IgG могут быть направлены к любому антигену, встречающемуся в процессе жизни. В настоящее время для лабораторных исследований используют 4 типа антител (подклассы) G: IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 , имеющих различные функциональные способности, которые, впрочем, интересуют только специалистов.

Антитела класса G используются для диагностики многих заболеваний бактериальной и/или вирусной природы, но особую значимость имеют при выявлении гепатита С. Появляясь через 3 месяца после IgМ, они присутствуют при хроническом течении и сохраняются пожизненно даже после выздоровления, однако в последнем случае их количество достигает такого уровня, который тест-система перестает «чувствовать». Между тем, «свежую» болезнь удается обнаружить с помощью суммарных антител к гепатиту С (IgM + IgG → Anti-HCV total).

Сохраняясь пожизненно в организме и формируя иммунологическую память, IgG являются признаком стойкого иммунитета в отношении многих инфекционных агентов.

Иммуноглобулины классов D и Е

Иммуноглобулины D (IgD) синтезируются в эмбриональном периоде у плода, а у взрослого человека обнаруживаются только в следовых количествах (и то не всегда). Клинического значения данные антитела не имеют, вызывая лишь узкоспецифический интерес у врачей определенного профиля. О них известно немного: присутствуют на мембране В-клеток и совместно с IgM могут участвовать в связывании антигена.

Иммуноглобулины Е (IgЕ) присутствуют в плазме крови в ничтожно малых концентрациях и выполняют роль реагинов . Имея высокую степень сродства к поверхностным мембранам тучных клеток и базофилов, антитела этого класса выполняют важную функцию в запуске аллергических реакций: антиген связывает 2 находящиеся рядом молекулы IgЕ, которые располагаются на поверхности тучной клетки, что служит сигналом к высвобождению гистамина и запуску реакции немедленного типа. Кстати, сыворотки для определения иммуноглобулинов класса Е очень дорогие, поэтому цена анализов на антитела, свидетельствующих об аллергизации организма, как говорится, «кусается».

Определение антител

Конечно, без целенаправленных лабораторных исследований мы не может с высокой вероятностью определить начало реакции, специфичность и количество антител, ведь клинические проявления заболевания могут лишь косвенно указывать на нарушения того или иного рода. Ответить на подобные вопросы помогает анализ на антитела, направленные к возбудителям многих патологических процессов инфекционного происхождения:

• Радиоиммунный анализ (РИА).
• РПГА (реакция непрямой гемагглютинации), РМП (реакция микропреципитации), РИФ (реакция иммунофлюоресценции) – анализы на антитела, наиболее часто используемые для диагностики сифилиса.

Суть этих исследований одна: обнаружение комплекса «антиген – антитело», однако ИФА пользуется большей популярностью, реакция многим хорошо знакома, анализы назначаются во многих жизненных ситуациях (болезнь, беременность, донорство и просто обследование с целью профосмотра или диспансеризации). Кроме этого, существуют и другие способы определения антител неинфекционной природы (метод агглютинации в солевой и коллоидной среде, проба Кумбса, лимфоцитотоксический тест и др.). Эти реакции, называемые серологическими и основанные на поведении АТ in vitro, в основном, используются для выявления иммунологических процессов, связанных с групповой несовместимостью (система гистосовместимости, эритроцитарные системы АВ0, резус и др.). Как правило, они не так широко распространены, как, скажем, ИФА, поэтому люди о них знают немного, да и к вирусам они обычно никакого отношения не имеют.

Количество антител того или иного класса указывает на активность процесса в определенной стадии.

Норма антител – понятие расплывчатое:

Если говорят, например, что IgG положительны или они повышены , то можно предположить, что речь идет о поздних стадиях болезни или сформированном иммунитете, поскольку это антитела вторичного иммунного ответа, которые появляются после повторной встречи с антигеном.

«IgМ – отрицательно» указывает то ли на начальный период инкубации, то ли на отсутствие заболевания вообще, поскольку эти антитела являются маркерами первичного иммунного ответа. Таким образом, вышесказанное значит, что появление того или иного типа антител (IgG, IgA, IgM) к определенному возбудителю свидетельствует о периоде заболевания или об отсутствии инфицирования и иммунитета (IgG, IgA, IgM – отрицательно).

Антитела такие разные…

Иммуноглобулины, наделенные функцией защиты, различаются между собой поведением, направленностью, формой, молекулярным весом, например, к вирусу гриппа и цитомегаловирусу вряд ли можно ждать антител-близнецов. Это значит, что характеристики этих белков требуют изучения, чтобы понять, почему одни антитела появляются, например, к вирусу гриппа, а другие при беременности у резус-отрицательных женщин.

Определение любых антител в целом вряд ли даст полное представление о норме и патологии, и даже повышение суммарных антител при диагностике сифилиса о стадии болезни не свидетельствует, поскольку некоторые из них циркулируют в организме пожизненно (IgG), а другие появляются в определенные периоды (IgM). Помимо этого, в крови пациентов, страдающих такими заболеваниями как ревматизм, системная красная волчанка или имеющих различные другие аутоиммунные процессы, обнаруживается повышенное количество антител, что может приводить к ложноположительным результатам других серологических исследований.

Например, можно получить положительный ответ при определении суммарных антител на сифилис. Это сильно расстраивает человека и вводит в заблуждение врача или родственников и знакомых, если информация каким-либо образом просачивается и доходит до ушей несведущих людей. В таких случаях не следует обвинять человека в сексуальной невоздержанности, поскольку виной подобному явлению является отнюдь не отсутствие моральных устоев, а нарушение в системе иммунитета, когда один «ключ» подходит к двум «замкам», правда, к другому хуже .

В целом, регуляция гуморального иммунитета, изменение уровня антител на различных стадиях иммунного ответа – процесс весьма сложный и для людей, не имеющих отношения к иммунологии, довольно запутанный. Однако нередко мы сталкиваемся в жизни с необходимостью проведения лабораторных исследований собственной сыворотки с целью выявления иммуноглобулинов определенных классов к тем или иным возбудителям. Вот тогда и хочется разобраться в типах антител, сроках их синтеза соответственно фазе заболевания, функциях, титрах и нормах. Конечно, в большинстве случаев один лишь анализ на антитела диагностические задачи не решает , нередко приходится использовать другие уточняющие тесты (ПЦР, например), однако он заметно помогает посредством специфических (направленных к определенному антигену) иммуноглобулинов в поиске возбудителя, а также в борьбе с ним, поскольку следит за эффективностью лечебного процесса.

Видео: учебная презентация по антителам

Видео: антитела в программе “Жить Здорово!”