Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР). Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: симптомы и лечение

4. В рационе практически не должно быть алкоголя, а особенно шипучих напитков, сухого вина, любых сладких газировок. Эти напитки повышают внутрижелудочное давление, активизируют выработку кислоты в желудке. Определенные количества этанола, попадающие в организм, релаксируют нижний сфинктер пищевода.

5. Нужно прекратить переедать, а также вредны большие промежутки между приемами пищи. Лучше есть меньше, но чаще, а между первым и вторым блюдом следует сделать промежуток в пять – десять минут. Тут же после еды следует спокойно посидеть или походить, но нельзя наклоняться вперед. Также нельзя принимать горизонтальное положение на протяжении двух часов после трапезы. Не следует кушать, затянув живот тугим ремнем. Ужин должен быть за два – три часа до отхода ко сну. Следует прекратить жевать ночью. Существует мнение, что одна чайная ложка очищенного постного масла прямо перед едой позволяет облегчить течение заболевания.

Некоторые врачи полагают, что для пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью именно данные правила питания и здоровый образ жизни важнее, чем продукты, из которых составлено меню. Также следует помнить о том, что к своему рациону нужно подходить с учетом собственных ощущений.

Употребление ряда продуктов питания и напитков также снижает активность нижнего сфинктера пищевода, создавая благоприятные условия для заболевания. К таким продуктам питания относят: какао , кофе , чай, газированные сладкие напитки, соки из апельсинов , грейпфрутов, лимонов, сами цитрусовые плоды, спиртное, молоко, помидоры и все их производные, чеснок , лук, хрен, острые приправы.

Кроме этого, данному заболеванию подвержены более люди, часто находящиеся в состоянии нервного перенапряжения, страдающие излишней массой тела, принимающие ряд лекарственных препаратов, курящие.

Итак, главным фактором, вызывающим данное заболевание, является увеличенное количество кислоты в желудке .

Операция при ГЭРБ называется фундопликацией . Более прогрессивным методом лечения являются лапароскопические операции. Они дают возможность прооперировать большее количество нуждающихся. Если пациент страдает рефлюксом меньше двенадцати месяцев, то у него девять шансов из десяти, что операция полностью нормализует его состояние. Если же заболевание более застарелое, операция помогает от шестидесяти до восьмидесяти процентам больных. Очень важно, чтобы функция пищевода не была нарушена.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) представляет собой состояние, которое сопровождается неприятными симптомами (изжога, отрыжка, дисфагия) и/или патологическими изменениями пищевода (эрозии, язвы, цилиндроклеточная метаплазия - пищевод Баррета), причиной которых является гастроэзофагеальный рефлюкс.

В широком смысле, термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» применим ко всем больным с симптомами, предполагающими рефлюкс, в то время как «рефлюкс-эзофагит» относится к подгруппе больных с симптоматикой ГЭРБ, у которых наряду с этим эндоскопически и гистологически доказано наличие воспалительного процесса в пищеводе.

Социально-экономические потери от ГЭРБ весьма значительны. С точки зрения экономики высокая распространенность ГЭРБ в совокупности с затратами на лекарства, снижающие кислотность желудочного сока, системе здравоохранения обходится дорого. Более того, ГЭРБ очень сильно влияет на качество жизни. В исследованиях показано, что качество жизни, состояние здоровья в связи с рефлюксной болезнью у страдающих этим недугом, по сравнению с общей популяцией, значительно ухудшается. В выводах по одному из последних систематических обзоров прозвучало, что больные со стойкой симптоматикой, даже несмотря на применение ИПП, испытывают значительный дискомфорт, отрицательно влияющий на физическое и умственное состояние человека, сравнимый с тем, что ощущают больные, которые не получают лечения по поводу ГЭРБ.

Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Более трети всего населения США отмечают симптомы ГЭРБ 1 раз в месяц и чаще. Ситуация осложняется тем, что у многих больных ГЭРБ отсутствует клиника. Наблюдается увеличение случаев заболевания во всех регионах мира, увеличивается количество осложненных форм.

Эпидемиологи оценивают распространенность ГЭРБ, главным образом опираясь на регистрацию типичных проявлений в виде изжоги и отрыжки. Такой подход имеет определенную ограниченность, и он не отражает истинную распространенность, потому что есть пациенты с эндоскопически подтвержденной ГЭРБ (например, с эзофагитом и пищеводом Барретта), у которых нет ни изжоги, ни отрыжки. Более того, некоторые люди предъявляют жалобы на то и другое, но у них нет ГЭРБ.

Симптомы, заставляющие подумать о ГЭРБ, отмечают многие люди, причем чем старше популяция, тем проявления встречаются чаще. Систематический обзор 2005 года продемонстрировал, что распространенность ГЭРБ (ее определяли как минимум по еженедельному появлению изжоги и/или отрыжки кислым) в западном мире достигает 10-20%, в то время как в Азии показатель оказался меньше (5%). Частота в странах Запада составляет примерно 5 случаев на 1000 человеко-лет, что, похоже, ниже по сравнению с распространенностью, но здесь имеет место учет случаев хронического процесса.

Без лечения эта очень широко распространенная патология может приводить ко многим осложнениям со стороны пищевода, включая эрозивный эзофагит, пептические стриктуры, пищевод Барретта и аденокарциному пищевода. Считается, что осложнения ГЭРБ чаще возникают у мужчин с белой кожей и у лиц пожилого возраста. У больных с классической симптоматикой ГЭРБ, если проводят эндоскопическое исследование, примерно в 1/3 случаев выявляют эрозивный эзофагит, у 10% - доброкачественные стриктуры и у 20% - пищевод Барретта. К счастью, аденокарциному пищевода обнаруживают лишь у единичных больных.

Причины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Главный повреждающий фактор в патогенезе ГЭРБ - попадание содержимого желудка в пищевод. В норме такую агрессию по отношению к внутренней оболочке пищевода предотвращают несколько механических барьеров и физиологических механизмов.

Роль главного барьера отводят НПС. НПС - это сегмент способной к тоническому сокращению гладкой мускулатуры в дистальной части пищевода. Сфинктер расслабляется в момент глотания и при растяжении желудка. Этим он способствует отхождению воздуха. НПС время от времени расслабляется вне процесса глотания. Эти расслабления носят название «транзиторные расслабления нижнего пищеводного сфинктера» (ТРНПС). Они характеризуются большей продолжительностью, чем расслабления НПС, обусловленные глотанием. У больных с ГЭРБ во время ТРНПС возвратиться в пищевод успевает не только воздух, но и жидкое желудочное содержимое - так формируется кислотный рефлюкс. У большинства пациентов с ГЭРБ увеличение частоты ТРНПС рассматривается как главный механизм патологии, и создается впечатление, что ТРНПС в еще большей степени типичны для больных с ожирением, хотя причина этого непонятна.

Еще один механизм из тех, что приводят к несостоятельности желудочно-пищеводного перехода, состоит в снижении тонуса НПС, хотя лишь у малой части больных с ГЭРБ отмечается выраженная гипотензия НПС. Существует много факторов, которые ослабляют НПС. К ним относятся растяжение желудка, поступление в желудок некоторых видов пищи (жира, шоколада, кофеина и алкоголя и др.), курение, многие лекарства (БКК, нитраты, альбутерол и др.).

Третий фактор - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Существуют два основных механизма, объясняющих, почему наличие грыжи ведет к развитию ГЭРБ. Первый связан с потерей влияния ножек диафрагмы, то есть усиления, которое они обеспечивают НПС в нормальных условиях. Второй реализуется через снижение порога возникновения ТРНПС в ответ на растяжение желудка.

Из других важных механизмов, заслуживающих внимания, следует упомянуть естественные факторы слизистой оболочки, защищающие слизистую оболочку пищевода от кислотного рефлюкса в норме (слизь на поверхности и бикарбонат как ее компонент, выстилка поверхности многослойным плоским эпителием, плотные межклеточные контакты, кровоток), перистальтику пищевода и нейтрализацию остаточной кислоты бикарбонатсодержащей слюной. Любые дефекты в этих механизмах, включая моторные нарушения и ослабление потока слюны, способны привести к развитию ГЭРБ.

Что касается внепищеводных проявлений ГЭРБ, механизм их возникновения, скорее всего, заключается в прямой аспирации поступающего содержимого с повреждением выстилки дыхательных путей и/или вагальном рефлексе, запускаемом патологическим кислотным рефлюксом со слизистой оболочки дистального отдела пищевода.

Симптомы и признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Симптоматика ГЭРБ обширна. Типичный симптомокомплекс включает изжогу и отрыжку кислым (ощущение кислого желудочного содержимого, поднимающегося до глотки). Атипичные симптомы, такие как чувство переполнения, тяжести, боли в эпигастрии, тошнота, вздутие живота и отрыжка, обычно указывают на ГЭРБ, но они могут перекликаться и с другими состояниями, поэтому в дифференциальной диагностике целый список: язвенная болезнь, ахалазия, гастрит, диспепсия, парез желудка. Кроме того, известен набор симптомов, не связанных с пищеводом, но свойственных ГЭРБ. К ним относятся кашель, сухие свистящие хрипы при дыхании, охриплость голоса и боли в горле, однако все они неспецифичны для ГЭРБ.

Редко возникают дисфагия и гиперсаливация - симптом «мокрой подушки». К числу серьезных осложнений болезни относят пептическую язву пищевода. Развитие стеноза пищевода сопровождается появлением дисфагии. Горечь во рту свидетельствует о дуоденогастроэзофагеальном рефлюксе с забросом желчи и щелочного содержимого.

Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Диагноз ГЭРБ устанавливают, опираясь на сочетание определенного набора жалоб пациента, результатов объективного обследования, включая эндоскопию и проведение пищеводной pH-метрии и/или антисекреторной терапии. Для формулировки предварительного диагноза вполне достаточно регистрации таких симптомов, как изжога и регургитация. Данный симптомо-комплекс наиболее надежен, то есть предварительный диагноз основывается только на анамнестических данных, поэтому на практике нет никакой необходимости в выполнении исчерпывающего перечня исследований каждому больному с изжогой и регургитацией.

Когда у больного с типичной симптоматикой при отсутствии настораживающих признаков подозревается ГЭРБ, на первом этапе лечения рекомендуют назначать ИПП. Положительный ответ на ИПП в определенной мере подтверждает диагноз, хотя его нельзя считать диагностическим критерием. Наряду с этим часть больных заслуживает более глубокого обследования. К показаниям, которые заставляют продолжить диагностический поиск, относятся:

необходимость в подтверждении диагноза ГЭРБ у больных, рефрактерных к медикаментозной терапии;
наличие повода, чтобы приступить к выявлению осложнений ГЭРБ;
вероятность изменения диагноза на альтернативный;
4предоперационное обследование.

Эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ дополняет диагностику, особенно если обнаруживаются признаки, заставляющие заподозрить эрозивный эзофагит, пептические стриктуры или пищевод Барретта. Однако у большинства больных с типичными симптомами ГЭРБ (приблизительно 70%) таких признаков нет. Эндоскопическое исследование нельзя не проводить у больных с настораживающей симптоматикой. Сюда относятся дисфагия, анемия, мелена и похудение. Крайне важно исключить такие осложнения ГЭРБ, как пептические стриктуры и злокачественная опухоль пищевода.

Амбулаторное мониторирование рефлюкса - единственный метод, который позволяет оценить интенсивность воздействия кислоты на пищевод, частоту рефлюксного заброса и связь рефлюксов с клиническими проявлениями. В амбулаторных условиях рефлюкс мониторируют двумя способами: применением телеметрической капсулы, которую либо фиксируют в дистальном отделе пищевода (беспроводная капсула для измерения рН), либо опускают на трансназальном зонде (по типу катетера), или проведением теста комбинированным импеданс-pH-метрическим зондом. Телеметрическую капсулу фиксируют к слизистой оболочке нижней части пищевода в процессе эндоскопического исследования верхнего отдела ЖКТ. Преимущество капсулы в том, что она позволяет регистрировать данные в течение 48 ч (в случае необходимости - до 96 ч). Мониторинг с использованием катетера позволяет собирать информацию в течение 24 ч и, если он дополняется применением импедансометрии соответствующим датчиком, появляется возможность обнаруживать слабокислотные и бескислотные рефлюксы. Оба метода можно применять как во время терапии, так и без нее. Специалисты продолжают спорить, какой из методов следует назвать оптимальным.

Часто прибегают также к другим дополнительным методикам, но рутинно для оценки ГЭРБ проводить их и основываться только на них не рекомендуется. Например, рентгенографическое исследование пищевода с глотком бария можно предпринять в случае, когда больной жалуется на дисфагию или нужно выявить стриктуры и кольцевидные сужения, но в других случаях ГЭРБ показаний для него нет. Пищеводная манометрия при ГЭРБ в качестве одиночного диагностического исследования также не подходит, поскольку ни низкое давление НПС, ни двигательные нарушения не относятся к специфичным для ГЭРБ признакам. Главное предназначение пищеводной манометрии при ГЭРБ в том, чтобы перед назначением антирефлюксного хирургического вмешательства исключить ахалазию или изменения в пищеводе, схожие с теми, что наблюдают при склеродермии, поскольку обе нозологии входят в список противопоказаний.

Постановка диагноза основывается на типичных жалобах (изжога, отрыжка кислым), данных эндоскопии (гиперемия, эрозии и др.) и суточной внутрипищеводной рН-метрии.

Информативный альгинатный тест - однократный прием гевискона, купирующий изжогу у больных с ГЭРБ с чувствительностью 97% и специфичностью 88%.

Частым грозным осложнением ГЭРБ является пищевод Баррета - замещение в нижней трети пищевода цилиндрического эпителия пищевода. Диагностика пищевода Баррета осуществляется с помощью биопсии, узкоспектральной эндоскопии (Narrow Band Imaging), дающей оптическое улучшение изображения структуры поверхности слизистой оболочки, увеличительной эндоскопии в 150 раз, флуоресцентной эндоскопии.

Дифференциальная диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (пептическая язва)
Неязвенная диспепсия
Нарушения моторики пищевода
Эзофагит инфекционной природы
Лекарственный эзофагит
Эозинофильный эзофагит
Сердечно-сосудистая патология
Заболевания билиарного тракта
Рак пищевода

Наиболее важно отличить ГЭРБ, сопровождающуюся жгучей болью, от стенокардии. При ГЭРБ симптоматика связана с приемом пищи, наклонами, боль может быть длительной, облегчаться после приема воды. При стенокардии боль обусловлена физической нагрузкой или стрессом, может иметь типичную иррадиацию, проходит после прекращения нагрузки, приема нитроглицерина. Верифицируют с помощью инструментальных исследований (ЭКГ, нагрузочные пробы и методами исследования пищевода).

Дифференцируют ГЭРБ с хроническим гастритом и язвенной болезнью.

Характерными клиническими проявлениями рака пищевода являются дисфагия в виде неприятных ощущений. В анализах выявляют ускорение СОЭ, анемию. Обнаруживают опухоль с помощью рентгенографии пищевода с барием, эзофагоскопии с биопсией, КТ.

Повышается число больных с инфекционным эзофагитом, что обусловлено распространением иммунодефицитов. Кандидоз пищевода развивается у больных с гемобластозами, СПИДом, при длительном лечении стероидами, антибиотиками. Часто сочетается с орофарингеальным кандидозом, который проявляется болью во время жевания и глотания, при попытке надеть зубные протезы, потерей вкуса. Диагностируют кандидозный эзофагит при выявлении белых бляшек и налетов на слизистой пищевода при эзофагоскопии и обнаружении дрожжевых грибов с псевдогифами при гистологическом исследовании. При сложности проведения данных исследований, например у больных СПИДом, проводят диагностику пробной терапией системными привогрибковыми препаратами.

Осложнения ГЭРБ

Доброкачественная стриктура пищевода

Фиброзные стриктуры развиваются как последствия длительно существующего эзофагита. В большинстве случаев они возникают у пациентов пожилого возраста с плохой перистальтической активностью пищевода. Появляются симптомы дисфагии, более выраженные для твёрдой пищи. Обструкция куском непрожёванной пищи, например, при употреблении мяса, вызывает абсолютную дисфагию. Часто в анамнезе встречается изжога, но не обязательно: у многих пациентов пожилого возраста со стриктурами не выявляют предшествующей изжоги.

Диагноз устанавливают при эндоскопии, во время которой для исключения злокачественного новообразования можно взять биопсию. Эффективно эндоскопическое баллонирование или бужирование пищевода. После этого необходимо длительное лечение ингибиторами Н + , К + -АТФазы в полной терапевтической дозе для снижения риска рецидива эзофагита и повторного формирования стриктуры. Пациентам рекомендуют тщательно пережёвывать пищу, а для этого важно наличие достаточного количества зубов.

Заворот желудка

Иногда большая внутригрудная грыжа пищеводного отверстия может перекручиваться либо через органоаксиальную, либо через латеральную ось, при этом формируется заворот желудка. Это приводит к полной пищеводной или желудочной непроходимости и проявляется выраженной болью в грудной клетке, рвотой и дисфагией. Диагноз устанавливают при рентгенографии органов грудной клетки (пузыри газа в грудной клетке) и при контрастном исследовании после проглатывания бария сульфата. Многие случаи разрешаются спонтанно, но существует склонность к рецидивированию, поэтому показано хирургическое вмешательство после назогастральной декомпрессии.

Ведение больного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Ведение больного с ГЭРБ прежде всего требует уточнения диагноза с помощью ФЭГДС, выявления эзофагита (чтобы поставить последний диагноз, как правило, приходится прибегать к пробному назначению препаратов, подавляющих кислотообразование). Биопсия пищевода (его слизистой оболочки) обычно не позволяет доказать рефлюксную болезнь, но с её помощью можно охарактеризовать воспалительный процесс, выявить изменения в пищеводе.

В отношении больных, плохо отвечающих на лечение, а также предъявляющих жалобы на боли в грудной клетке, показана внутрипищеводная рН-метрия продолжительностью 24 часа.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Цели лечения:

устранение симптомов болезни;
профилактика и лечение осложнений;
профилактика рецидивов.

Для профилактики возникновения гастроэзофагеального рефлюкса необходимо соблюдение диетических рекомендаций. Существенно ограничивают жирные продукты, включая цельное молоко и сливки, раздражающие вещества, стимулирующие желудочную секрецию: алкоголь, кофе, крепкий чай, шоколад, цитрусовые, лук, чеснок, острые, консервированные, копченые продукты, газированные напитки, кислые фруктовые соки.

Патогенетическая терапия предусматривает снизить повреждающее действие кислого желудочного сока. При редких приступах изжоги можно использовать антациды (альмагель, маалокс, фосфалюгель).

Эффективны алгинаты (гевискон), образующие гелевый барьер, плавающий в желудке и создающий рН около 7, и существенно уменьшающие частоту эпизодов рефлюкса.

Для улучшения моторики и профилактики регургитации назначают прокинетики.

При рефрактерных формах ГЭРБ следует исключить щелочные рефлюксы, в лечении которых эффективны прокинетики.

Тяжелый эзофагит, кровотечения заставляют рассмотреть возможность операции фундопликации, эффективность которой недостаточно высока из-за рецидивов в течение первого года и возможного развития стойкой дисфагии.

Пищевод Баррета при эффективной терапии может регрессировать. Однако наличие кишечной метаплазии считается потенциально предраковым состоянием. В этом случае следует проводить ежегодное эндоскопическое обследование.

Большинство больных хорошо отвечают на лечение препаратами, снижающими или устраняющими желудочную секрецию кислоты:

Медикаментозная терапия устраняет эзофагит и симптоматику рефлюкса, но лекарства не восстанавливают и не нормализуют антирефлюксный барьер на уровне перехода между желудком и пищеводом. В связи с этим прекращение приёма лекарств обычно ведёт к всплеску секреции кислоты (феномен «рикошета») и, соответственно, к развитию рецидива.
В качестве альтернативы консервативной терапии и как путь, якобы обеспечивающий более чёткий эффект, предлагают хирургические вмешательства. Однако современные способы хирургического лечения не идеальны, поскольку операция всегда сопряжена с теми или иными последствиями для здоровья, и она, как правило, не освобождает больного от необходимости продолжать принимать лекарства.
В настоящее время разработан ряд эндоскопических манипуляций, призванных улучшать барьерную функцию нижней части пищевода.

Лечебная программа при ГЭРБ предусматривает изменение стиля жизни и рациона, медикаментозную терапию, а для очень специфичной группы больных - хирургическое вмешательство. В зависимости от тяжести болезни оправдан подход как в сторону интенсификации лечения, так и постепенного уменьшения серьезности мер и их отмены.

Так, в первом случае начинают с изменения образа жизни и назначения БГРГ Такая тактика подходит для больных с легкой симптоматикой при отсутствии признаков эрозивного эзофагита при эндоскопическом исследовании. Напротив, подход в виде постепенного снижения интенсивности терапии, которая начинается с применения ИПП, более приемлем в отношении больных с умеренной или тяжелой клинической картиной, эрозивным эзофагитом.

Антациды и альгинаты также дают симптоматическое улучшение. Блокаторы Н 2 -рецепторов также уменьшают выраженность симптомов, но не лечат эзофагит.

Препараты выбора при выраженных симптомах - ингибиторы Н + , К + -АТФазы. Симптомы практически полностью разрешаются, а эзофагит излечивается у большинства пациентов.

При прекращении лечения часто возникают рецидивы заболевания, и некоторым пациентам необходимо принимать препарат в течение всей жизни в наименьшей эффективной дозе.

Антирефлюксную операцию необходимо рассматривать при неэффективности лекарственной терапии у пациентов, отказывающихся длительно принимать ингибиторы Н + , К + -АТФазы, и пациентов, у которых главный симптом - выраженная регургитация. Операцию можно выполнить открытым доступом или лапароскопически.

Недавно были разработаны новые эндоскопические методы проведения фундопликации.

Медикаментозное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: «Ингибиторы Н + , К + -АТФазы эффективнее блокаторов Н 2 -рецепторов в лечении эзофагита и уменьшении выраженности симптомов»

Возможности в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

К изменению образа жизни и диетологических принципов традиционно относят следующие меры: снижение массы тела, приподнимание головного конца кровати, исключение поздних вечерних приемов пищи и устранение компонентов рациона, которые становятся триггерами рефлюкса (шоколада, кофеина и алкоголя). Проведенный в 2006 году систематический обзор 16 рандомизированных исследований с определением эффективности мер, касающихся изменения образа жизни, в отношении ГЭРБ доказал, что одно лишь снижение массы тела и приподнимание головного конца кровати улучшает показатели pH пищеводе и ослабляет симптоматику ГЭРБ.

Решающий элемент консервативного лечения ГЭРБ - устранение кислотного фактора. Обычно это обеспечивает великолепные результаты как в плане заживления пищевода, так и устранения клинических проявлений. БГР, подавляют индуцируемые гистамином стимулы, действующие на париетальные клетки желудка. Эффективность этих препаратов умеренная, иногда их используют для усиления терапии ИПП, и в этом случае БГР2 предписывают принимать перед сном, для того чтобы блокировать ночной кислотный реф-люкс. К сожалению, на этом фоне очень часто развивается тахифилаксия, что ограничивает долговременную эффективность такой тактики. ИПП относятся к более мощным супрессорам кислотообразующей функции и, по сравнению с БГР 2 , быстрее заживляют пищевод, уменьшают частоту рецидивов. Действие ИПП заключается в необратимом подавлении насоса в виде Н+-К+-аденозинтрифосфатазы на финальном этапе продукции кислоты. В настоящее время известно семь представителей группы ИПП без какой-либо доказанной разницы в их клинической эффективности. Хотелось бы, чтобы специалисты, всесторонне обсудив проблему, смогли предложить наиболее оптимальный режим назначения ИПП, способный обеспечить наилучшие результаты. На сегодняшний день терапию ИПП начинают с ежедневного однократного приема за 30-60 мин до завтрака. Если удалось достичь лишь частичного эффекта, то для более глубокого подавления симптомов ГЭРБ препарат назначают в два приема или заменяют один ИПП другим. Больным с возобновлением симптоматики после отмены ИПП и в тех случаях, когда болезнь протекает с осложнениями, следует рекомендовать длительную поддерживающую терапию. С другой стороны, рядом исследований показано, что больных без рефлюкса с эрозиями и другими осложнениями ГЭРБ можно успешно вести на ИПП с приемом лекарства по принципу «на событие», хотя фармакокинетического обоснования такому подходу пока нет.

И, наконец, существует подгруппа больных с симптоматикой, свойственной ГЭРБ, но не отвечающей на оптимальную консервативную терапию. В отношении данной категории больных важно предпринять более глубокое обследование, чтобы дифференцировать больных со стойким кислотным реф-люксом, который остается, несмотря на применение ИПП, от лиц с другими патологическими процессами, отличными от ГЭРБ. Первый шаг в лечении - обеспечить оптимальную дозировку ИПП и добиться от больного точного исполнения назначенного режима лекарственной терапии. После этого есть смысл увеличить дозу, перейти на двукратный прием лекарства или сменить ИПП. Если клиническая картина не меняется, чтобы исключить другие возможные варианты патологии, проводят ЭГДС. В случае отрицательных результатов эндоскопического исследования показан pH-мониторинг (с применением беспроводной капсулы или трансназального зонда). Он позволит убедиться в правильности диагностики ГЭРБ. С другой стороны, pH-метрия - метод, который документально подтвердит недостаточную эффективность ИПП, обозначит необходимость в наращивании лечебных мер (например, в пробном дополнительном назначении БГР2, подключении |3-агонистов ГАМК, баклофена, который сокращает число ТРНПС и тем самым уменьшает количество рефлюксных эпизодов) и поможет решить вопрос о целесообразности хирургического вмешательства. Если признаков ГЭРБ у пациента с характерной симптоматикой, в том числе с изжогой, не обнаружится, можно констатировать выявление «функциональной изжоги».

Согласно Римским рекомендациям III, чтобы остановиться на диагнозе функциональной изжоги, должны присутствовать все симптомы из следующего списка: дискомфорт в виде жжения за грудиной или болевых ощущений; отсутствие явных признаков гастроэзофагеального кислотного рефлюкса как причины изжоги; исключение гистопатологических изменений, способных нарушить моторику пищевода. В отношении таких больных целесообразно рассмотреть вопрос о назначении висцеральных анальгетиков, таких как ТЦА, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или тразодон, поскольку теоретически причиной функциональной изжоги выступает повышенная чувствительность пищевода.

Хирургическое вмешательство - еще один вариант лечебного подхода при ГЭРБ. Прежде чем решиться на операцию, необходимо получить объективное подтверждение ГЭРБ проведением пищеводной рН-метрии или ЭГДС, так как наиболее выраженный положительный эффект от оперативного лечения наблюдается у больных с типичной симптоматикой, у которых эффективны ИПП, и в том случае, когда при измененных результатах рН-метрии отмечается четкая корреляция данного индикатора с проявлениями болезни. Хорошие результаты хирургического вмешательства менее вероятны у больных с атипичной клинической картиной и внепищеводными проявлениями.

Согласно рекомендациям Общества американских хирургов-гастроэнтерологов и эндоскопистов, в отношении части больных на хирургическом лечении приходится настаивать сразу же по получении объективного подтверждения диагноза ГЭРБ. В эту категорию попадают больные, не отвечающие на консервативную терапию (недостаточный контроль симптомов или проявление побочных эффектов лекарств); больные, нуждающиеся в хирургическом лечении, несмотря на успешность консервативных методов - в связи с необходимостью пожизненного приема лекарств, дороговизны медикаментозных средств, наличия осложнений ГЭРБ; а также пациенты с внепищеводными проявлениями (кашлем, случаями аспирации, болями в груди и др.). Предоперационное обследование в целях отбора пациентов с расчетом на оптимальные результаты включает эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ, пищеводные pH-метрию и манометрию, рентгенологическое исследование с контрастом, а у отдельных больных - сканирование с контролем четырехчасовой эвакуации из желудка твердой пищи.

Наиболее популярное хирургическое вмешательство при ГЭРБ - лапароскопическая фундопликация по Ниссену, однако при ГЭРБ на фоне резко выраженного ожирения (индекс массы тела - больше 35 кг/м 2) рекомендуется накладывать желудочный шунт, поскольку" фундопликация по Ниссену часто оказывается неэффективной. И, наконец, для некоторых больных оптимальным решением становится такое вмешательство, как усиление НПС с помощью LINX Reflux system. Операция заключается в размещении через лапароскопический доступ браслета из титановых бус с магнитной сердцевиной вокруг НПС. Можно считать, что появилось основание, чтобы приступить к научному изучению метода, обещающего большие перспективы. И последнее: разработан способ эндоскопического лечения ГЭРБ, который заключается в выполнении фундопликации без разрезов с доступом через рот, но данных по перспективной эффективности данного вмешательства пока практически нет.

Ключевые аспекты ведения больного

Больным с типичными проявлениями ГЭРБ при отсутствии настораживающей симптоматики (например, дисфагии) и симптомов, указывающих на возможные осложнения ГЭРБ, целесообразно назначить эмпирическую терапию.
Амбулаторная pH-метрия (с помощью катетера или капсулы) - единственный способ объективной оценки степени понижения рН в пищеводе и возможность сопоставить во времени симптомы больного с эпизодами кислотного рефлюкса.
Прежде чем говорить о хирургическом лечении, необходимо документировать факт гастроэзофагеального рефлюкса, поскольку наибольшего эффекта от оперативного лечения удается достичь у больных с типичной симптоматикой, отвечающих на терапию ИПП, и у больных с патологическими величинами рН, четко коррелирующими с симптоматикой.

Гастроэзофагеальный рефлюкс - это заболевание пищевода, вызванное неправильным питанием. В желудке происходит множество реакций, направленных на переваривание пищи. И без кислой среды в полости желудка человек не смог бы жить. Но если кислота попадает в пищевод, стенки начинают разрушаться, образуются язвы. И, конечно, это не очень хорошо для организма, так как может закончиться раком без соответствующего лечения.

Рефлюкс - это упрощенное название болезни. В медицине он имеет полное название - гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание или ГЭРБ. Оно относится к одним из самых часто встречающихся проблем с ЖКТ в мире.

Симптомы

Каковы симптомы гастроэзофагеального рефлюкса у взрослого? ГЭРБ проявляется чаще всего сильной изжогой. Усиливается она при выполнении упражнений в положении лежа, или когда человек занят физическими нагрузками.

Есть и другие неспецифические симптомы. Это дисфагия (болезненное глотание), частые ларингиты, бронхоспазмы, тошнота и отрыжка после еды. Из-за того что кислота попадает в ротовую полость и разрушает зубную эмаль, у такого больного будут частые проблемы с зубами. Есть еще отоларингологические симптомы. Частое воспаление среднего уха может также свидетельствовать об этом заболевании.

Сопутствующие симптомы гастроэзофагеального рефлюкса - отрыжка с кислым привкусом во рту, частая икота, боли при глотании пищи. При серьезных осложнениях развивается пищеводная рвота, то есть рвота еще непереваренным содержимым желудка через относительно короткий период времени после еды.

Причины развития рефлюкса

Основная причина гастроэзофагеального рефлюкса - это неправильное питание, курение и принятие пищи в быстром темпе. Когда ртом человек захватывает воздух, давление в желудке повышается.

Что еще может служить причиной?

Нарушение работы мышечного сфинктера.
Повышенная масса тела.
Употребление алкоголя.
Неправильный режим питания.
Диафрагмальная грыжа.

К числу веществ, осложняющих течение заболевания, относится частое употребление кофе, курение. По некоторым данным, шоколад также вреден. Такая проблема с желудком, как гастроэзофагеальный рефлюкс, часто сопровождает и беременных женщин.

Повредить ЖКТ может прием медицинских препаратов. Речь идет о нитратах, антихолинергетиках, бета-адреноблокаторах.

Почему нарушается работа сфинктера?

Сам сфинктер или кардия - это мышечное кольцо, закрывающееся сразу после поступления пищи. Так обеспечивается ее одностороннее движение по ЖКТ. Когда этот желудочный клапан не закрывается полностью, соляной кислоте сразу открывается "доступ" в пищевод. Клапан перестает выполнять свои функции по одной или нескольким причинам:

проблемы с щитовидной и, следовательно, с гормонами;
переедание;
психологические стрессы;
попадание в желудок таких агрессивных для слизистых веществ, как алкоголь, острый перец, кофе;
некоторые медикаменты, имеющие побочные эффекты;
длительный сильный кашель.

Все-таки самым важным фактором считается переедание, причем именно употребление жирного. Когда полость желудка сильно растягивается, угол между пищеводом и самим желудком изменяется, и пища может совершенно случайно попасть на слизистую пищевода. Со временем процесс все усугубляется.

Одно из самых неприятных последствий растяжения мышечной кардии - это ахалазия. Такой человек вообще не может нормально есть. Поэтому нужно понимать, что гастроэзофагеальный рефлюкс - это не просто неприятное заболевание. Оно может приводить к весьма серьезным последствиям.

Виды ГЭРБ

Как заболевание, гастроэзофагеальный рефлюкс, степени которого приведем далее, имеет некоторые особенности. Во-первых, первая степень - неэрозивный рефлюкс - встречается почти у каждого жителя Земли время от времени. А в ночное время из-за горизонтального положения тела заброс кислоты - это абсолютно нормальное явление. И во-вторых, болезнь очень хорошо поддается лечению.

Согласно медицинской классификации имеется 3 вида заболевания:

Неэрозивный рефлюкс. Самый легкий тип, без осложнения эзофагитом. Встречается наиболее часто.
Эрозивно-язвенная форма - рефлюкс осложняется язвами или стрикулами.
Пищевод Барретта.

Что касается стадий развития, то тут все просто. Неэрозивный рефлюкс - самое легкое заболевание. Язвенная форма - средняя по тяжести, и самая тяжелая конечная - предраковая стадия - это 3 пункт нашего списка.

Что такое пищевод Барретта?

Длительное течение болезни с нарастанием интенсивности заброса кислоты за пределы желудка неизменно приводит больного к врачу. Иногда вместе с кислотами в пищевод попадают и ферменты поджелудочной железы и желчи. Эти вещества еще более травмируют слизистую. Из-за воздействия желчи на стенки пищевода активизируется циклооксигеназа-2. Наличие этого вещества - уже предвестник пищевода Барретта.

Когда дистальный отдел пищевода после изъявлений покрывается новыми соединительными клетками, это значит - наступила 3 стадия такого заболевания, как гастроэзофагеальный рефлюкс.

Во время обследования эндоскопом обнаруживается цилиндрический эпителий с особыми бокаловидными клетками вместо многослойного плоского эпителия. Это последняя стадия развития ГЭРБ и является, по сути, предраковым состоянием. Подтверждается диагноз только после гистологического исследования.

Изменение клеток происходит в организме как адаптивная реакция на сильные раздражители, то есть кислоты и щелочи. Ведь цилиндрический эпителий намного "прочнее", его тяжелее прожечь. Но когда защитные клетки развиваются слишком стремительно, это уже предвестник рака.

Вероятность аденокарциномы очень высока, даже после курса лечения с помощью блокаторов протонной помпы, а это лекарство очень мощное.

Прогнозы

На первой стадии болезнь совершенно не опасна. Однако не стоит допускать, чтобы рефлюксы участились и стали болезненными. Приблизительно у 10-15 % людей, уже страдающих рефлюксом, развиваются серьезные осложнения. Это может быть развитие язвы, пищеводные кровотечения и аденокарциномы.

Что еще заметить по поводу опасности гастроэзофагеального рефлюкса? Лечение недуга результативно, если его вовремя начать.

Заболевание у детей

Не только взрослые, но и дети также подвержены ГЭРБ. Есть несколько особенностей гастроэзофагеального рефлюкса у детей. Лечение, собственно, такое же, как и у взрослых.

Почему заболевают дети? Если у одного из родителей есть хронические проблемы с желудком, и в его роду были другие, также страдающие от рефлюксов различного генеза, то у ребенка, вероятно, тоже будут проблемы.

Причины также могут быть и другие:

вегетативная дисфункция;
глистная инвазия;
гастриты, гастродуодениты;
начинающаяся грыжа пищевода;
применение медикаментов, содержащих барбитураты или нитраты;
чрезмерное употребление чипсов, сухариков, энергетических напитков.

Не менее важной причиной развития гастроэзофагеальной болезни у ребенка является образ жизни матери во время беременности. Если в период ношения плода, а затем при кормлении женщина не избавилась от привычки курить, скорее всего, у ребенка будут отклонения. Например, деформация желудка, диафрагмальная грыжа от рождения и другое.

Провоцируют ГЭРБ уже с детских лет такие заболевания:

астма, бронхиты;
запоры;
муковисцидоз;

По статистике, мальчики страдают от ГЭРБ чаще девочек. Возможно, потому что они больше занимаются на спортплощадках. И если у обоих родителей есть хронические гастриты, можно с высокой долей вероятности заключить, что мальчик уже до юношеского возраста начнет испытывать первые симптомы рефлюкса.

Диагностика ГЭРБ

круглосуточный мониторинг внутрипищеводной кислотности;
эгофагоскопия;
рентгенологическое исследование с помощью бария;
pH-метрия для изменения кислотности;
общий анализ крови.

Рентген с контрастом используют для того, чтобы увидеть, есть ли грыжа диафрагмы. Если она есть, лечение уже предполагает операцию, так как обычные антацидные препараты не помогут.

Гастроэзофагеальный рефлюкс. Лечение

Если взрослому диагностируют либо слабую неэрозивную форму, либо уже язвенную, то это сигнал о немедленной смене режима питания и всего образа жизни. Основное правило - это умеренно и по часам питаться, чтобы не перенапрягать желудок обильным приемом пищи. Боли, отрыжку и изжогу снимают некоторыми лекарствами. Это, к примеру, «Фосфалюгель», «Алмагель», «Маалокс». Это группа антацидных препаратов. Однако их использование приносит лишь временное облегчение.

Чаще всего лечение сводится к простому пожизненному приему таблеток, помогающих при острых болях. Сейчас существует такая серия препаратов, как ингибиторы протонной помпы. К ним относится «Рабепразол». Это лекарство - хорошая альтернатива обычным обезболивающим, так как оно помогает предотвратить более серьезные осложнения.

Как эти препараты действуют? Такой медикамент из этой серии, как «Омепразол», просто уменьшает выработку желудочной кислоты, и болезнь перестает прогрессировать. Однако это не значит, что можно продолжать курить. Дым от сигарет не только попадает в легкие, но и приносит вред абсолютно всему организму.

Хирургия

Если проблемы в организме более серьезные, простой диетой не ограничиться. Возможно, понадобится хирургическое вмешательство, чтобы улучшить состояние.

Во время операции медики вправляют отверстия диафрагмы. Никакими лекарствами лечения этой патологии не достичь. Также операция помогает ускорить прохождение пищи из желудка в кишечник благодаря увеличению тонуса мышечных сфинктеров.

Профилактика заболевания

Итак, как лечить гастроэзофагеальный рефлюкс, мы знаем. Но как не допустить развития ГЭРБ? Нужно есть 4 раза в день понемногу. Если имеют место эрозивные изъявления в желудке, то и 6 раз. После еды нельзя выполнять никакие физические упражнения. Ужинать необходимо за три часа до отхода ко сну. Выполняя эти всем известные элементарные правила, вы защитите себя от риска получить рак пищевода.

Еще одно правило. Спать необходимо на кровати с немного приподнятым изголовьем. Когда примерно на 15-20° поднято изголовье, пищевод меньше страдает от расслабления сфинктера и заброса кислоты.

Какие правила важно соблюдать, если рефлюксная болезнь все чаще дает о себе знать в виде неприятных отрыжек, болей и изжоги? Самое первое - это прекратить употреблять слишком острые, жирные блюда. Изъять из рациона кофе и шоколад. Ради здоровья придется питаться кашами, овощами и фруктами.

Вывод

Какой можно подвести итог? Гастроэзофагеальный рефлюкс, симптомы и лечение которого мы рассмотрели в данном материале, не является опасным, пока не убивает эпителиальные клетки стенки пищевода и не приводит к явному ухудшению самочувствия. Быстрое некачественное питание и стрессы во многом провоцируют болезни, особенно когда есть наследственная предрасположенность. А это значит, что следить за диетой нужно еще внимательнее.

Гастриты, язвы и дуодениты являются наиболее частыми причинами гастроэзофагеального рефлюкса. Лечение же необходимо подбирать, учитывая реальную ситуацию. А значит, надо пройти все обследования, обязательно сделать эгофагоскопию и pH-метрию.

Гастроэзофагеальный рефлюкс - это заброс желудочного (желудочно-кишечного) содержимого в просвет пищевода. Рефлюкс называют физиологическим, если он появляется непосредственно после еды и не доставляет человеку очевидного дискомфорта. Если рефлюкс возникает достаточно часто, в ночное время, сопровождается неприятными ощущениями - речь идет о патологическом состоянии. Патологический рефлюкс рассматривается в рамках гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Соляная кислота оказывает раздражающее влияние на слизистую оболочку пищевода и провоцирует ее воспаление. Предотвращение повреждения слизистой пищевода осуществляется за счет следующих механизмов:

Наличие гастроэзофагеального сфинктера, сокращение которого приводит к сужению просвета пищевода и препятствию прохождения пищи в обратном направлении;
Устойчивость слизистой стенки пищевода к желудочной кислоте;
Способность пищевода самоочищаться от заброшенной пищи.

Когда нарушается какой-либо из этих механизмов, происходит увеличение частоты, а также продолжительности рефлюксов. Это приводит к раздражению слизистой оболочки соляной кислотой с последующим развитием воспаления. В таком случае следует говорить о патологическом гастроэзофагеальном рефлюксе.

Как же отличить физиологический гастроэзофагеальный рефлюкс от патологического?

Для физиологического гастроэзофагеального рефлюкса характерны такие признаки:

Возникновение после приема пищи;
Отсутствие сопутствующих клинических симптомов;
Малая частота рефлюксов за сутки;
Редкие эпизоды рефлюксов ночью.

Для патологического гастроэзофагеального рефлюкса характерны следующие признаки:

Возникновение рефлюксов и вне приема пищи;
Частые и длительные рефлюксы;
Появление рефлюксов ночью;
Сопровождается клиническими симптомами;
Развивается воспаление в слизистой пищевода.

Классификация рефлюксов

В норме кислотность пищевода составляет 6,0-7,0. Когда в пищевод забрасывается желудочное содержимое, включающее соляную кислоту, кислотность пищевода опускается менее 4,0. Такие рефлюксы называют кислыми.

При кислотности пищевода от 4,0 до 7,0 говорят о слабокислом рефлюксе. И наконец, существует такое понятие как сверхрефлюкс. Это кислый рефлюкс, который возникает на фоне уже сниженного уровня кислотности менее 4,0 в пищеводе.

Если в пищевод забрасывается желудочно-кишечное содержимое, включающее желчные пигменты и лизолецитин, кислотность пищевода поднимается свыше 7,0. Такие рефлюксы называют щелочными.

Причины ГЭРБ

Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - хроническое заболевание, обусловленное спонтанным и систематически повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного (желудочно-кишечного) содержимого, приводящее к поражению слизистой оболочки пищевода.

На развитие болезни влияют привычки, связанные с употреблением пищи и характер питания. Быстрое поглощение большого количества еды с заглатыванием воздуха приводит к повышению давления в желудке, расслаблению нижнего сфинктера пищевода и забросу пищи. Избыточное употребление жирного мяса, сала, мучных изделий, острых и жареных блюд приводит к задержке пищевого комка в желудке и даже повышению внутрибрюшного давления.

Симптомы, появляющиеся при ГЭРБ, можно разделить на две подгруппы: эзофагеальные и внеэзофагеальные симптомы.

К эзофагеальным симптомам гастроэнтерологи относят:

Изжогу;
Отрыжку;
Срыгивание;
Кисловатый ;
Нарушение глотания;
Боли в пищеводе и эпигастрии;
Икоту;
Ощущение комка за грудиной.

Внеэзофагеальные поражения происходят вследствие попадания рефлюктанта в дыхательные пути, раздражающего действия рефлюктанта, активация эзофагобронхиального, эзофагокардиального рефлексов.

К внеэзофагеальным симптомам относят:

Легочный синдром (кашель, одышка преимущественно возникающие в горизонтальном положении тела);
Оториноларингофарингеальный синдром (развитие , ринита, рефлекторного апноэ);
Стоматологический синдром ( , редко афтозный стоматит);
Анемический синдром - по мере прогрессирования недуга на слизистой оболочке пищевода формируются эрозии, сопровождающиеся хронической потерей крови в небольшом количестве.
Кардиальный синдром ( , ).

Осложнения ГЭРБ

Из наиболее часто встречаемых осложнений стоит выделить формирование стриктуры пищевода, язвенно-эрозивные поражения пищевода, кровотечения из язв и эрозий, формирование пищевода Баретта.

Наиболее грозным осложнением является формирование пищевода Баретта. Для недуга характерно замещение нормального плоскоклеточного эпителия на цилиндрический желудочный эпителий.

Опасность в том, что подобная метаплазия значительно увеличивает риск возникновения рака пищевода.

В первые несколько месяцев жизни гастроэзофагеальный рефлюкс является нормой. У грудничков имеются определенные анатомо-физиологические особенности, предрасполагающие к формированию рефлюкса. Это и недоразвитие пищевода, и низкая кислотность желудочного сока, и малый объем желудка. Основным проявлением рефлюкса является срыгивание после кормления. В большинстве случаев этот симптом самоустраняется к концу первого года жизни.

Когда соляная кислота при рефлюксе повреждает слизистую оболочку пищевода, развивается ГЭРБ. У грудничков этот недуг проявляется в виде беспокойства, плаксивости, чрезмерного срыгивания, переходящего в обильную рвоту, может наблюдаться кровавая рвота, кашель. Ребенок отказывается от пищи, плохо набирает массу.

ГЭРБ у детей постарше проявляется изжогой, болями в верхней части груди, дискомфортом при глотании, ощущением застревания пищи, кисловатым привкусом во рту.

Диагностика

Для диагностирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни используют разные методы. В первую очередь при подозрении на ГЭРБ необходимо провести эндоскопическое исследование пищевода. Этот метод позволяет выявить воспалительные изменения, а также эрозивно-язвенные поражения на слизистой оболочке пищевода, стриктуры, участки метаплазии.

Также пациентам проводят эзофагоманометрию. Результаты исследования позволят получить представления о двигательной активности пищевода, изменении тонуса сфинктеров.

Кроме того, пациентам следует пройти суточное мониторирование ph пищевода. С помощью этого метода удается определить количество и длительность эпизодов с ненормальными показателями кислотности пищевода, их связь с появлением симптомов болезни, приемом пищи, изменением положения тела, приемом лекарств.

Лечение

В лечении ГЭРБ применяют медикаментозные, хирургические методы, а также проводят коррекцию образа жизни.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия направлена на нормализацию кислотности, а также улучшение моторики. Используют такие группы препаратов:

Прокинетики (домперидон, метоклопрамид) - для усиления тонуса и сокращения нижнего пищеводного сфинктера, улучшения транспортировки пищи из желудка в кишечник, уменьшения количества рефлюксов.
Антисекреторные средства (ингибиторы протонового насоса, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов) - уменьшают повреждающее воздействие соляной кислоты на слизистую пищевода.
Антацидные средства (фосфалюгель, альмагель, маалокс) - инактивируют соляную кислоту, пепсин, адсорбируют желчные кислоты, лизолецитин, способствуют улучшению эзофагеального очищения.
Репаранты (облепиховое масло, даларгин, мизопростол) - ускоряют регенерацию эрозивно-язвенных поражений.

Хирургическое лечение

К оперативному вмешательству прибегают при развитии осложнений заболевания (стриктуры, пищевод Баретта, рефлюкс-эзофагит III-IV степени, язвы слизистой оболочки).

Альтернативу в виде оперативного лечения также рассматривают, если не удается добиться уменьшения симптомов ГЭРБ на фоне коррекции образа жизни и медикаментозного лечения.

Существуют различные методики хирургического лечения болезни, но в общем их суть сводится к восстановлению естественного барьера между пищеводом и желудком.

Для закрепления положительного результата от лечения, а также с целью недопускания возникновения рецидивов болезни, следует придерживаться следующих рекомендаций:

Борьба с лишним весом;
Отказ от курения, алкоголя, кофеиносодержащих напитков;
Ограничение употребления продуктов, повышающих внутрибрюшное давление (газированные напитки, пиво, бобовые);
Ограничение употребления продуктов с кислотостимулирующим действием: мучные изделия, шоколад, цитрусовые фрукты, специи, жирные и жареные блюда, редька, редис;
Следует принимать пищу небольшими порциями, медленно прожевывая, не разговаривать во время приема пищи;
Ограничение подъема тяжестей (не более 8-10 кг);
Приподнимание изголовья кровати на десять-пятнадцать сантиметров;
Ограничение приема медикаментов, расслабляющих пищеводный сфинктер;
Избегания принимания горизонтального положения после еды в течение двух-трех часов.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Нам хотелось бы предварить обсуждение терапевтических возможностей при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) краткой информацией по механизмам развития и диагностики этой патологии. Возможности хирургического лечения ГЭРБ в данной статье затрагиваться не будут.

Определение

Итак, А.С. Трухманов определяет ГЭРБ как возникновение характерных симптомов и (или) воспалительное поражение дистальных участков пищевода вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного содержимого .

Согласно определению Международной рабочей группы термин "гастро-эзофагиальная рефлюксная болезнь" должен применяться ко всем индивидуумам подверженным риску соматических осложнений гастро-эзофагельного рефлюкса, или испытывающим значительное ухудшение связанного со здоровьем благосостояния (качества жизни), в результате симптомов рефлюкса, после адекватного убеждения в доброкачественной природе симптомов .

Термин "эндоскопически негативная рефлюксная болезнь" должен быть применяться у лиц соответствующих определению гастро-эзофагиальной рефлюксной болезни, но у которых отсутствует как пищевод Барретта, так и видимые дефекты слизистой (эрозии или язвы) при эндоскопическом исследовании .

Механизмы развития

Не останавливаясь подробно на патогенетических механизмах развития данного заболевания, скажем только, что в его основе лежит воздействие кислоты и пепсина на слизистую пищевода вследствие сочетания (в различных пропорциях) патологического рефлюкса желудочного содержимого в пищевод с нарушением его клиренса. Патологический рефлюкс содержимого, в свою очередь обусловлен нарушением функции нижнего пищеводного сфинктера (либо в результате снижение его тонуса или увеличения частоты спонтанных расслаблении, либо вследствие его анатомического дефекта, например при грыже ПОД). В основе нарушения клиренса пищевода могут лежать снижение выработки слюны или нарушение перистальтики пищевода. В результате всего вышесказанного происходит нарушение баланса между факторами агрессии и факторами защиты, что и приводит, но не обязательно, к возникновению рефлюск-эзофагита.

Эпидемиология

По данным С.И. Пимaнова эпизодически симптомы ГЭРБ наблюдаются у половины взрослого населения, а эндоскопическая картина эзофагита наблюдается у 2-10 % обследованных людей . Необходимо помнить о том, что ГЭРБ далеко не всегда сопровождается эзофагитом. До 50 - 70 % пациентов с изжогой на момент обращения за медицинской помощью имеют эндоскопически негативную ГЭРБ . Существующее у ряда практических врачей отношение к эндоскопически негативной ГЭРБ как к наиболее легкой степени этого заболевания не требующей интенсивной медикаментозной терапии в корне неверно. Ряд исследований продемонстрировал, что качество жизни у пациентов с эндоскопически позитивной и негативной ГЭРБ нарушается в практически одинаковой степени . Проведенные исследования показали, что эндоскопически негативная ГЭРБ весьма редко переходит в рефлюкс эзофагит, а тот в свою очередь редко прогрессирует в более тяжелые формы в течение времени .

Диагностика

Поскольку диагностика ГЭРБ широко описана во многих руководствах остановимся только на некоторых ее моментах. Основным симптомом ГЭРБ наблюдающимся у по крайней мере 75 % пациентов является изжога . Так же может иметь место боль или чувство жжения грудиной, отрыжка и т.д. Чаще всего симптомы ГЭРБ возникают после еды.

Диагностика эрозивного эзофагита проводиться на основе эндоскопического обследования. Рентгенография с барием имеет достаточно высокую чувствительность при тяжелом (98,7 %) и средней тяжести (81,6 %) эзофагитах, но малочувствительная (24, 6 %) при его легкой степени . Эндоскопия с биопсией является единственным надежным методом диагностики пищевода Барретта. Степени тяжести эрозивного рефлюкс эзофагита на эндоскопической картины делятся на 4 степени A, B, C и D (по классификации Los Angeles).

Мониторирование рН является чувствительным и специфичным диагностическим тестом и особенно важно для выявления эндоскопически негативной ГЭРБ. Более 50 эпизодов снижения рН ниже 4 рассматривается в качестве диагностического критерия ГЭРБ . У ряда больных происходит менее значительное снижение рН пищевода, но при совпадении большинства эпизодов такого снижения с моментами возникновением симптомов позволяет говорить о "гиперчувствительном пищеводе".

Среди провокационных тестов определенную роль играет тест Бернштейна (возникновение типичных симптомов после введения в пищевод слабого раствора соляной кислоты и их исчезновение после введения физиологического раствора). Определение давления нижнего пищеводного сфинктера полезно при решении вопроса об оперативном лечении.

Лечение

Прежде чем перейти к рассмотрению отдельных аспектов лечения ГЭРБ необходимо подчеркнуть факт, что основной его задачей является скорейшее избавление пациентов от беспокоящих его симптомов. Исчезновение симптоматики как правило хорошо коррелирует с заживлением дефектов слизистой при эрозивной эзофагите .

Изменение стиля жизни.

Хотя по данным рабочей группы по ГЭРБ факторы стиля жизни и не играют определяющей роли в развитии ГЭРБ , рекомендации направлены на устранение факторов способствующих рефлюксу или ухудшающих клиренс пищевода должны быть даны.

Диета. Необходимо прекратить прием индуцирующих рефлюкс продуктов (жирной пищи, шоколада и чрезмерного количества алкоголя, лука и чеснока, кофе, газированные напитки, особенно различные виды кол) и препаратов с низким рН (апельсиновый и ананасный соки, красное вино). Однако попытка резко ограничить диету пациента (особенно молодого возраста) редко возможно на практике, ваши рекомендации просто не будут выполняться. Разумнее выявить какие продукты вызывают появление или обострение симптоматики у данного конкретного пациента и попытаться отказаться хотя бы от них. Больной должен быть информирован, что необходимо избегать переедания. После еды желательно не принимать горизонтальное положение и не работать в наклон. Последний прием пище должен быть за 3 часа до сна.

Контроль веса. Похудание не всегда ведет к разрешению симптоматики, но снижение массы тела может снизить риск развития грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Однако дать совет - похудеть, гораздо легче, чем его выполнить. Полные люди иногда стараются скрыть отсутствие талии путем чрезмерного затягивания поясного ремня, что приводит к повышению внутрибрюшного давления и развитию рефлюксу (как и ношении слишком обтягивающей одежды).

Курение - фактор способствующий ГЭРБ в результате, как расслабления сфинктера, так и уменьшения саливации и соответственно должно быть прекращено . Хотя по данным ряда исследователей прекращение курения имеет минимальный положительный эффект при ГЭРБ .

Подъем головного конца кровати важен для пациентов с ночными или ларенгеальными симптомами (которые составляют небольшую часть пациентов с ГЭРБ), его необходимость в других случаях сомнительна.

Ряд лекарственных препаратов как спазмолитики, бета блокаторы, снотворные и седативные средства нитраты и антагонисты кальция могут способствовать развитию рефлюкса.

Антациды.

Обсуждая применение антацидов, которых в наше время существует великое множество (альмагель, фосфалюгель, маалокс, рутацид и т.д.), хотелось бы подчеркнуть, что по нашему мнению антациды самостоятельной роли в лечении ГЭРБ не играю и могут применяться только в качестве средства кратковременного контроля симптомов. В основе низкой эффективности антацидов лежит кратковременность контроля рН достигаемого их применением. Данные многих авторов подтверждают минимальный эффект антацидов (даже в сочетании с изменением стиля жизни) при рефлюкс-эзофагите, хотя он и превосходит эффект плацебо . Мы предлагаем пациентам (получающим лечение по поводу ГЭРБ) применять антациды в качестве метода быстрого контроля симптомов возникших, как правило, после нарушения диеты или физических упражнений и лицам с редкими (не более 4х в месяц) эпизодами изжоги без эндоскопических признаков эзофагита.

Антисекреторные препараты.

Наиболее эффективным способом лечения ГЭРБ является снижение кислотопродукции в желудке с помощью Н2 блокаторов или ингибиторов протонной помпы. Целью такой терапии является повышение рН желудочного сока до 4 и в период наибольшей вероятности возникновения рефлюкса т.е. не профилактика рефлюкса как такового, а элиминации патологического воздействия компонентов желудочного сока на пищевод. Н2 блокаторы. До появления ингибиторов протонной помпы Н2 блокаторы являлись препаратом выбора в лечении ГЭРБ. В практике в настоящее время используются 4 блокатора Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин). Механизм действия препаратов заключается в блокировании желудочной секреции стимулируемой гистамином. Однако два других пути стимуляции - ацетилхолиновый и гастриновый остаются открытыми. Именно с этим фактом и связанна меньшая чем у ингибиторов протонной помпы (PPI) степень подавления секреции и постепенное уменьшение степени ингибирования желудочной секреции при длительном использовании Н2 блокаторов, когда стимуляция кислотопродукции начинает все в большей степени осуществляться через другие медиаторы (преимущественно гастрин).

Циметидин (Н2 блокатор первого поколения). Применяют по 200 мг 3-4 раза в день и 400 мг на ночь. Максимальная суточная доза 12 грамм.

Ранитидин (второе поколение) применяется в дозировке 150 мг 2 раза в сутки, которая может, при необходимости достигать 300 мг 2 раза в сутки (максимальная доза 9 грамм в сутки). При ночных симптомах - 150-300 мг на ночь. Поддерживающая терапия - 150 мг на ночь.

Фамотидин (третье поколение) используется в дозе 20 мг два раза в день, максимальная суточная доза 480 мг. При ночных симптомах 20-40 мг на ночь, поддерживающая терапия 20 мг на ночь.

Низатидит (четвертое поколение) принимается по 150 мг два раза в день или 300 мг перед сном.

В связи с очень широким спектром побочных эффектов (от андрогенного действия до блокады дыхательных ферментов) и неудобной дозировки циметидин в настоящее время в практике не используется. Из всех других Н2 блокаторов мы предпочитаем фамотидин (как препарат с наименее часто встречающимися побочными эффектами). Необходимо помнить, что все H2 блокаторы отменяются постепенно, что бы предупредить синдром "отдачи" - резкого повышения кислотности после прекращения лечения.

На основании 33 рандомизированных исследований (включавших 3000 человек) были получены следующие данные: применение плацебо приводило к облегчению симптоматики ГЭРБ у 27 % пациентов, Н2 блокаторов у 60 % и PPI у 83 % . Эзофагит купировался в 24 %, 50 % и 78 % случаев соответственно. Эти цифры позволяют сделать вывод об эффективности Н2 блокаторов в лечении ГЭРБ, которая однако, значительно уступает таковой у PPI. Н2 блокаторы сохраняют определенную роль в терапии ГЭРБ. Они эффективны в качестве терапии рефлюкса возникающего в ночное время , даже в случае продолжающегося приема PPI и как терапия "по требованию".

Блокаторы протонной помпы.

Действие их основано на блокировании АТФ-азы притонного насоса (за счет образования необратимой связи с цистиновым остатком энзима). Необходимо помнить, что PPI блокирует только активный в настоящий период протонный насос. Препараты этой группы всасываются в виде неактивных соединений переходя в активное действующее вещество непосредственно в канальцевых системах секреторных клеток. Все PPI, кроме эзомепразола, имеют короткий период полувыведения (30 - 120 минут). Разрушение PPI происходит в печени, причем существует два пути их разрушения - быстрый и медленный. Процесс разрушения стереозависем. Правовращающий изомер распадается по быстрому пути, левовращающийся по медленному. Все PPI, опять же кроме эзомепразола (только левовращающий изомер), представлены право и левовращающими изомерами. Этот факт и объясняет более длительное сохранение эзомепразолом минимальной терапевтической концентрации по сравнению с другими PPI.

PPI назначаются до еды, (обычно за 30 минут до завтрака, при однократном приеме), что бы действие наступило в момент наличие максимального количества активных протоновых помп - 70 - 80 % от их общего количества. Следующая доза PPI снова блокирует 70-80 % рецепторов (оставшихся и регенерировавших), таким образом пик антисекреторного эффекта наступает на 2-3 сутки (несколько быстрее при использовании эзомепразола). PPI практически не эффективны как терапия по требованию (возникновение симптомов - изжоги, указывает на уже произошедший выброс кислоты, с последующим, как правило, снижением числа активных помп и, следовательно, отсутствием мишени для действия PPI).

При анализе сравнительной эффективности различных PPI можно сделать вывод об отсутствии существенных преимуществ между омепразолом, рабепразолом, лансопразолом и пантопразолом. Эффективность эзомепразола (нексиума) несколько выше. При сравнении длительности сохранения внутрижелудочной рН > 4 с использованием различных PPI были получены данные о лучшем контроле желудочной секреции при использовании нексиума (рис. 1).

Хотя следует заметить, что при использовании 40 мг омепразола разница не столь заметна. Преимущества нексиума более выражены при тяжелых формах эзофагита (степень D) . Омепразол используется в дозе 20 - 40 мг в сутки (либо однократный прием утром, либо два раза в сутки). В тяжелых случаях доза может достигать 60 мг в сутки. Лансопразол применяется по 30 мг/сут, пантопразол по 40 мг/сут, рабепразол по 20 мг/сут и нексиум по 40 мг/сут. Отмена препарата так же должна быть постепенной.

Прокинетические препараты.

Прокинитические препараты (домперидон, метоклопрамид и цизаприд) могут усиливать давление нижнего пищеводного сфинктера, улучшать пищеводный клиренс и ускорять опорожнение желудка. Цизаприд доступен только к ограниченному применению в США из-за опасений связанных с сердечными аритмиями (см. ниже). Метоклопамид в 20-50% случаев вызывает слабость, беспокойство, тремор, паркинсонизм или позднюю дискинезию. Применяется по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная разовая доза 20 мг, суточная 60 мг.

Цисаприд. Хотя цизаприд обычно считался практически безопасным его недавнее широкое использование в США было связанно с возникновением сердечных аритмий. Наиболее часто они развивались при приеме цизаприда в комбинации с препаратами ингибирующими цитохром Р-450 и повышают уровень цизаприда. В результате этого производитель частично ограничил использование этого препарата в США. Проведенные исследования по сравнению эффективности цисаприда 910 мг четыре раза в день) с антогонистами Н2 рецепторов (ранитидин 150 мг два раза вдень) и циметидин (400 мг 4 раза в день) продемонстрировали их превосходство над плацебо и сходную эффективность в купировании симптомов ГЭРБ и излечении эзофагита . Комбинация Н2 блокаторов с цисапридом дает лучший эффект чем каждый из препаратов в отдельности, но уступает омепразолу .

Домперидон (мотилиум) по механизму действия сходен с метоклопрамидом, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и следовательно, не вызывает центральных побочных действий, но повышает уровень пролактина в крови. Применяется по 10 мг 3-4 раза в день. Не один из препаратов не дал хорошего терапевтического эффекта при тяжелых степенях эзофагита.

Роль НР инфекции.

В настоящее время роль Нр инфекции при ГЭРБ остается дискутабельной. Хотя согласно Маастрикским соглашениям ГЭРБ и является показанием к проведению эрадикационной терапии, далеко не все авторы с этим согласны. Ряд исследований показало, что эрадикация Нр не приводит к излечению рефлюкс эзофагита, как и не имеет профилактической роли в плане его рецидива . Тот факт, что инфекция Нр может вызывать как усиление, так и снижение секреторной функции желудка делает ее роль в развитии ГЭРБ еще более дискутабельной. Данные некоторых авторов даже указывают на протективную роль Нр инфекции при ГЭРБ , за счет ощелачивающего действия, а в дальнейшем развитии атрофии слизистой.

Практически единственным фактором, оправдывающим эрадикационную терапию при ГЭРБ, является то, что хроническое применение PPI, на фоне существующей Нр инфекции, способствует развитию атрофического гастрита и метаплазии . По данным Kuipers EJ сравнивающего вероятность развития атрофического гастрита в группах пациентов с ГЭРБ и Нр инфекцией получавших омепразол или подвергшихся фундопликации, он развивался у 31 % и 5 % больных соответственно. Хотя другое исследование такой закономерности не обнаружило . В свою очередь эрадикационная терапия не вызывает обострения или утяжеления ГЭРБ .

В нашей практике мы тестируем на наличие Нр и проводим эрадикацию пациентам с ГЭРБ только при условии наличии у них сопутствующего заболевания верхнего отдела ЖКТ связь которого с Нр инфекцией установлена (например язвенная болезнь) или при планировании хронического (более года) постоянного приема ингибиторов протонной помпы.

Новые направления фармакотерапии.

По данным Ciccaglione et al препарат снижающий число спонтанных расслаблении нижнего пищеводного сфинктера баклофен в дозировки 10 мг 3 раза в сутки в течение месяца продемонстрировал значительное превосходство над плацебо, улучшение данных рН мониторинга пищевода и снижение тяжести симптомов ГЭРБ . Была также отмечена хорошая его переносимость. Препарат ингибирует 34 -60 % спонтанных расслаблении нижнего пищеводного сфинктера и повышает его базальное давление . Однако данных оправдывающее широкое применение баклофена в терапии ГЭРБ еще недостаточно.

Лечебные режимы.

В настоящее время существуют два основных тактических подходов к лечению ГЭРБ, так называемые step-up и step-down. Первый применение наиболее слабых мер (модификация стиля жизни, антациды) в качестве первого этапа лечения с постепенным применением все более мощных препаратов при неэффективности (Н2 блокаторов, затем их сочетание с прокинетиками и только потом PPI). Второй вариант терапии предусматривает назначение наиболее эффективного лечения (PPI), позволяющего быстро купировать симптоматику, а затем снижать дозу лекарств и возможно переходить на более слабые препараты.

В нашей практике мы придерживаемся только step-down терапии т.к. считаем, что пациент обращается к нам для быстрейшего купирования беспокоящих его симптомов, что и должно быть достигнуто назначением группы препаратов, от которой можно ожидать лучшего эффекта. Вы не должны забывать о советах по изменению стиля жизни, но в сочетании с назначением стандартной дозы PPI. Что касается начала лечения с Н2 блокаторов, с последующим переходом, при необходимости, на PPI - вас за это не осудят, но есть ли в этом смысл? Н2 блокаторы имеют не меньшее число вероятных побочных эффектов, их цена не существенно ниже. Оставим их для терапии по требованию и ночных эпизодов рефлюкса. Правда существует весьма небольшая группа пациентов с рефлюкс эзофагитом рефрактерных к терапии ингибиторами протонной помпы у которых достаточный контроль рН может быть достигнуть применением высоких доз Н2 блокаторов .

А как поступать с эндоскопически негативной ГЭРБ? Да точно также. Как было сказано выше, степень морфологических изменений в пищеводе плохо коррелирует с тяжестью симптоматики . Более того, в этой группе больных часто наблюдается менее выраженный эффект от антисекреторной терапии с более длительным сохранением симптомов . Необходимо помнить так же, что эффективность Н2 блокаторов при эндоскопически негативной ГЭРБ не превосходит таковую при эрозивном рефлюкс эзофагите .

При тяжелом рефлюкс-эзофагите (С, D) рациональным является терапия наиболее мощным PPI (нексиумом) или максимальной дозой других ингибиторов протонной помпы.

При ночных эпизодах изжоги не смотря на применений PPI рационально добавить однократный вечерний прием Н2 блокатора. Антациды могут применяться как контролируемая пациентом терапия "по требованию".

Итак, мы придерживаемся сведущей тактики лечения при появлении нового пациента с ГЭРБ.

Ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе (в течении 2-4 недель при эндоскопически негативном рефлюкс-эзофагите и эрозивном эзофагите степени A, B и в течении 8 недель при его более тяжелых формах).
При неэффективности (определяемой по сохранению симптоматики после 7-10 дней лечения или сохранению эндоскопической картины эзофагита) - повышение дозы PPI до максимальной или переходом на потенциально более эффективный PPI - нексиум.
При неэффективности - рН мониторирование на фоне лечения. Попытка перехода на высокие дозы Н2 блокаторов в сочетании с прокинетиками? Антирефлюксная операция?
При эффективности - постепенное снижение дозировки вплоть до отмены препарата. Если симптомы рецидивируют - прием минимально эффективной дозы препарата (возможна терапия через день или терапия выходного дня), обсуждение возможности антирефлюксной операции.

Поддерживающая терапия.

Исходя из хронической природы ГЭРБ существует необходимость поддерживающей терапии. Снижение дозы медикамента или попытка проведения поддерживающей терапии менее мощным, чем использовавшимся для лечения препаратом часто приводит к высокой частоте рецидивов. Только у примерно 20 % пациентов после проведения курсового лечения изменения стиля жизни и периодический прием антацидов достаточны для поддержания ремиссии. Н2 блокаторы и прокинетики малоэффективны для поддержания ремиссии у пациентов у которых она была достигнута с использованием PPI . Наиболее эффективна терапия низкими дозами PPI. Эффективность терапии выходного дня и приема препаратов через день дискутабельна.

Заключение.

Медикаментозная терапия остается основой лечения ГЭРБ. Препаратами выбора в лечении и проведении долговременной поддерживающей терапии являются PPI. Роль Нр инфекции в развитии и естественном течении ГЭРБ, как и ее влияние на исход лечения до конца не ясны. Разработка новых препаратов и сравнение эффективности различных схем их применения является перспективным направлением дальнейшего улучшения качества лечения этой патологии.

Литература

Пиманов И.С. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Н. Новгород 2000.
Antonson CW, Robinson MG, Hawkins TM, et al. High doses of histamine antagonists do not prevent relapses of peptic esophagitis following therapy with a proton pump inhibitor. Gastroenterology 1990;98:A16.
Berstad AE, Hatlebakk FG, Maartmann-Moe H, et al. Helicobacter pylori, gastritis and epithelial cell proliferation in patients with reflux oesophagitis after treatment with omeprazole. Gut 1997;41:735-739
Castell DO, Kahrilas PJ, Richter JE, Vakil NB, Johnson DA, Zuckerman S et al. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) on the treatment of erosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2002;97:575-83.
Ciccaglione AF, Bartolacci S, Marzio L. Effects of one month treatment with GABA agonist baclofen on gastro-esophageal reflux and symptoms in patients with gastro-esophageal reflux disease. Gastroenterology. 2002;122:A-196.
Dent J, et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. Gut 1998;44(Suppl 2):S1-S16 (April).
DeVault K, Castell D and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Updated Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol 1999;94:1434-1442.
Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol.
Galmiche JP, Fraitag B, Filoche B, et al. Double-blind comparison of cisapride and cimetidine in treatment of reflux esophagitis. Dig Dis Sci 1990;35:649-55.
Haruma K, Mihara M, Kawaguchi H, et al. Low prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis . Gastroenterology 1996;110:A130.
Holloway RH. GABA-B receptors and control of gastrointestinal motility. In: AGA Research Symposium: GABA-B receptor agonists as novel treatments of reflux disorders. Program and abstracts of Digestive Disease Week 2002; May 19-22, 2002; San Francisco, California.
Koehler RE, Weymean PJ, Oakley HF. Single- and double-contrast techniques in esophagitis. AJR 1980;135:15-9.
Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knoll EC, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-1022.
Labenz J, Malfertheiner P. Helicobacter pylori in gastro-oesophageal reflux disease: causal agent, independent or protective factor? Gut 1997;41:277-280.
Laine L; Sugg J Effect of Helicobacter pylori eradication on development of erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease symptoms: a post hoc analysis of eight double blind prospective studies. Am J Gastroenterol 2002 Dec;97(12):2992-7 (ISSN: 0002-9270).
Lamberts R, Creutzfeldt W, Struber HG, et al. Long term omeprazole therapy in peptic ulcer disease: gastrin, endocrine cell growth and gastritis. Gastroenterology 1993;104:1356-1370.
Leite LP, Just RJ, Castell DO, et al. Control of gastric acid with high dose H2-receptor antagonists after omeprazole failure: Report of two cases. Am J Gastroenterol 195;90:1874-7.
Lepoutre L, Van der Spek P, Vanderlinden I, et al. Healing of grade-II and III oesophagitis through motility stimulation with cisapride. Digestion 1990;45:109-14.
Lind T, Rydberg L, Kylebдck A, Jonsson A, Andersson T, Hasselgren G et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:861-7.
Lundell L, Havu N, Andersson A, et al. Gastric atrophy development and acid supression therapy revisited. Result of a randomised clinical study with long term follow up . Gastroenterology 1997;112:A28.
Mann SG, Murakami A, McCarroll K, et al. Low dose famotidine in the prevention of sleep disturbance caused by heartburn after an evening meal. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:395-401.
Ott DJ, Wu WC, Gelfand DW. Reflux esophagitis revisited: Prospective analysis of radiological accuracy. Gastrointest Radiol 1981;6:1-7. Koehler RE, Weymean PJ, Oakley HF. Single- and double-contrast techniques in esophagitis. AJR 1980;135:15-9.
Ott DJ, Chen YM, Gelfand DW, et al. Analysis of a multiphasic radiographic examination for detecting reflux esophagitis. Gastrointest Radiol 1986;11:1-6.
Richter JE, Long JF. Cisapride for gastroesophageal reflux disease: A placebo-controlled, double-blind study. Am J Gastroenterol 1995;90:423-30.
Robinson M, Yale J Biol Med 1999 Mar-Jun;72(2-3):169-72 (ISSN: 0044-0086).
Rоhss K, Hasselgren G, Hedenstrцm H. Effect of esomeprazole 40 mg vs omeprazole 40 mg on 24-hour intragastric pH in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci 2002;47:954-8.
Saco LS, Orlando RC, Levinson SL, et al. Double-blind controlled trial of bethanecol and antacid versus placebo and antacid in the treatment of erosive esophagitis. Gastroenterology 1982;82:1369-73.
Sehiguchi T, Shirota T, Horikoshi T, et al. Helicobacter pylori infection and severity of reflux oesophagitis . Gastroenterology 1996;110:A755.
Tew S, Jamieson GG, Pilowski I, et al. The illness behavior of patients with gastroesophageal reflux disease with and without endoscopic esophagitis. Dis Esophagus 1997;10:9-15.
Vicari JJ, Peek RM, Falk GW, et al. The seroprevalence of cag A-positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastro-oesophageal reflux disease. Gastroenterology 1998;115:50-57.
Vigneri S, Termini R, Leandro G, et al. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis. N Engl J Med 1995;333:1106-10.
Werdmuller BFM, Loffeld RJLF. Helicobacter pylori infection has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis. Dig Dis Sci 1997;42:103-105. 135.
Wilder-Smith C, Rцhss K, Lundin C, Rydholm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than pantoprazole 40 mg. J Gastroenterol Hepatol 2002;17 Suppl:A784.
Wilder-Smith C, Rоhss K, Claar-Nilsson C, Lundin C. Esomeprazole 40 mg provides faster and more effective acid control than lansoprazole 30 mg in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2002;122 4 Suppl 1:A200.
Wilder-Smith C, Claar-Nilsson C, Hasselgren G,Rоhss K. Esomeprazole 40 mg provides faster and more effective acid control than rabeprazole 20 mg in patients with symptoms of GERD. J Gastroenterol Hepatol 2002;17 Suppl:A612.