Тиазидные диуретики названия препаратов. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики. III. Калийсберегающие диуретики

На сегодняшний день, не существует такой классификации диуретиков, в которой бы учитывались все аспекты действия данных видов медицинских препаратов. Так, группы можно разделить по:

химическому строению;
месту действия;
механизму действия;
силе действия;
скорости появления эффектов;
длительности воздействия;
по побочному действию.

Самая первая классификация мочегонных средств основывалась на отличиях в химическом строении препаратов. Затем была попытка обобщить виды диуретиков по характеру их воздействия на почки. Однако часть мочегонных препаратов обладают внепочечным действием. Также безрезультатной оказалась попытка классификации мочегонных средств по тому, на какой отдел нефрона они влияют, поскольку осмотические препараты, Этакриновая кислота, Фуросемид, Ксантины и другие действуют не на конкретный отдел нефрона, а на всём его протяжении. В связи с такими особенностями диуретиков, классификация по механизму действия является наиболее рациональной.

При лечении больного не менее важна, с клинической точки зрения, классификация мочегонных препаратов по длительности воздействия, скорости наступления эффекта, а также по силе действия.

Тиазидные диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики получили широкое распространение благодаря своей эффективности и тому, что их применение не требует слишком строгого ограничения больным употребления соли при умеренной и лёгкой форме сердечной недостаточности.

По сути, тиазидные диуретики - это мочегонные средства средней силы воздействия, основное отличие которых от петлевых препаратов заключается в уменьшении экскреции кальция и повышении концентрации натрия в дистальном отделе нефрона, что позволяет усилить обмен натрия на калий, повышая выделения последнего.

Назначая тиазидные диуретики, список препаратов в основном состоит из Гидрохлортиазида и Хлортиазида, после приёма которых максимальная концентрация активных веществ в организме достигается уже через 4 часа и не уменьшается на протяжении 12 часов.

На основе Хлортиазида было создано много производных лекарств, однако удобней всего назначать Хлорталидон, поскольку данное тиазидное мочегонное принимают только 1 раз в сутки, в то время как тот же Хлортиазид необходимо принимать по 500 мг каждые 6 часов.

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики - препараты мочегонного действия, к которым относятся такие средства как: Торасемид, Пиретанид, Буметонид, Этакриновая кислота и Фуросемид. Обычно данные препараты принимают или внутрь натощак (в таком случае их усвоение составляет около 65%) или внутримышечно/внутривенно (в этом варианте применения усвоение достигает 95%, благодаря хорошей связываемости с белками крови).

Петлевые диуретики по механизму действия отличаются от тиазидных тем, что снижают реабсорбацию кальция, тем самым повышая выделения последнего с мочой из организма больного. Принимать данные препараты следует не чаще чем 2 раза в день, при том, что полуэлиминация из крови происходит в среднем за 60 минут.

При назначении петлевых мочегонных совместно с другими препаратами, следует учитывать тот факт, что они хорошо комбинируются, как с сердечно-сосудистыми средствами, так и с другими диуретиками. А вот одновременный приём с нефротоксичными и ототоксичными препаратами, как и с нестероидными противовоспалительными - противопоказан, поскольку петлевые диуретики в таком случае будут усиливать нежелательное влияния первых на больного, а в случае нестероидных противовоспалительных, мочегонное средство будет выступать в роли фармакодинамического антагониста.

Калийсберегающие диуретики

Чтобы сберечь в организме человека калий, мочегонное должно действовать на дистальный каналец, где оно или ингибирует секрецию калия, или выступает в роли прямого антагониста альдостерона. Мочегонные, не выводящие калий, часто назначаются при гипертонии с целью снизить артериальное давление, однако следует знать, что данная группа диуретиков обладает слабым эффектом, поэтому его назначение в качестве единственного средства лечения высокого давления малоэффективно.

Поэтому мочегонные препараты, не выводящие калий, применяют не обособленно, а в сочетании с тиазидными и петлевыми диуретиками для предупреждения гипокалиемии. Наиболее часто применяемыми калийсберегающими мочегонными являются Верошпирон, Альдактон, Спиронолактон, Амилорид и Триампур.

В отличие от калийвыводящих диуретиков, калийсберегающие имеют один серьёзный побочный эффект - риск возникновения гиперкалимии, особенно у больных с сахарным диабетом, почечной недостаточностью или если сочетать данные препараты с ингибиторами АРА, АПФ или с препаратами калия. К тому же, если назначенные калийсберегающие препараты были гормональными антагонистами альдостеронама, то к негативным последствиям можно добавить гинекомастию и импотенцию у мужчин и нарушение менструации, боли в молочных железах и постменопаузные кровотечения у женщин.

Осмотические диуретики

Механизм действия осмотических диуретиков основывается на повышении в плазме крови осмотического давления, вследствие чего из отёчных тканей начинается извлечение воды, и как следствие, увеличивается объём циркулирующей крови. Как результат повышения общего объёма циркулирующей крови, происходит увеличение кровотока в клубочках почек, повышается фильтрация, при этом наблюдается нарушение в функционировании противоточно-поворотной системе петли Генле, что приводит к подавлению пассивной реабсорбции хлора и натрия в восходящем колене петли Генле.

К осмотическим мочегонным средствам относят Мочевину, Сорбит, Маннит. Сегодня из перечисленных препаратов чаще всего применяется Маннит, поскольку Сорбит и Мочевина имеют меньшую продолжительность действия и обладают более слабым эффектом. Помимо этого, стоит учитывать побочные заболевания больного, поскольку ту же Мочевину нельзя назначать больным с нарушением функции печени или почек.

К побочным эффектам приёма осмотических мочегонных средств относят повышение АД, рвота, риск развития билирубиновой энцефалопатии, тошнота, головные боли, а при применении Мочевины и повышение уровня азота в крови.

Легкие мочегонные

Лёгкие мочегонные средства нашли широкое применение в гинекологии и педиатрии при борьбе с отёками рук и ног у беременных женщин, при нормализации слегка повышенного АД у детей и при лечении лиц пожилого возраста. В первом случае, в качестве мягких мочегонных, могут применяться осмотические препараты, поскольку их основное действие направлено именно на вывод жидкости из отёчных тканей. Детям и пожилым людям часто назначают калийсберегающие диуретики в качестве слабого мочегонного, что в большинстве случаев оказывается достаточным когда требуется понизить АД ребёнку на 10-20 мм.рс. У лиц же пожилого возраста вследствие изменения протекания биохимических процессов, которые по всем параметрам относятся к мягким мочегонным средствам, способны оказывать максимально возможный позитивный результат.

При этом следует заметить, что лучше отдавать предпочтение тем препаратам, которые попадают под классификацию «лёгкие», и не оказывают различных побочных эффектов гормонального плана, что особенно важно, когда речь заходит о маленьких детях и беременных женщинах. Также к лёгким мочегонным можно отнести различные настои трав.

Сильные мочегонные средства

В отличие от лёгких диуретиков, которые в народной медицине в виде настоев из различных трав применялись уже довольно давно, сильные мочегонные синтетические препараты были созданы относительно недавно, но уже получили широкое распространение при лечении различных заболеваний.

На сегодняшний день, самыми сильными мочегонными считаются препараты:

Лазикс;
Спиронолактон;

Лазикс можно применять как парентерально, так и перорально. Несомненным преимуществом данного средства является быстрое наступление положительного эффекта после его применения. Например, если Лазикс принимался перорально, то улучшение наступит в течение одного часа, а при парентеральном применении в течение нескольких минут. В то же время продолжительность действия данного диуретика при приёме внутрь достигает 8 часов, а при внутривенном ведении - только трёх.

Диуретический эффект другого сильного мочегонного препарата - Спиронолактона, применяемого при оттёках различного происхождения, в том числе и отеках сердца, наступает обычно на 3 день приёма лекарств. Однако это время можно сильно сократить, назначив со Спиронолактоном Флуросемид или Гипотиазид.

Манит выпускается в форме сухого порошка и считается одним из самых сильных диуретиков, применяемых при отеках мозга, лёгких, сердца и отравлениях барбитуратами.

Комбинированные диуретики

К комбинированным препаратам диуретиков относят:

Веро-Триамтезид;
Диазид;
Диурсан;
Диурсан мите;
Изобар;
Лазилактон;
Модуретик;
Тиалорид;
Триам-Ко;
Триампур композитум;
Триамтезид;
Триамтел;
Фурезис композитум;
Фуро-Альдопур;
Экодурекс;
Альдактон Сальтуцин;
Амилозид;
Амилоретик;
Амилорид+Гидрохлоротиазид;
Амитрид;
Амитрид мите;
Апо-Триазид.

Все перечисленные комбинированные мочегонные препараты оказывают одновременно гипотензивное и диуретическое действие. Преимуществом комбинированных препаратов является быстрота наступления позитивных изменений после их приёма (от 1 до 3 часов) и поддержание достигнутого эффекта на протяжении 7 - 9 часов.

Комбинированные диуретики в основном применяют при венозной недостаточности хронической формы, токсикозе при последних неделях беременности, циррозе печени, нефротическом синдроме, ХСН, а также при артериальной гипертензии.

Мочегонное, не выводящее кальций

Мочегонные таблетки, не выводящие кальций, назначают тем пациентам, у которых высокое артериальное давление сочетается с остеопорозом. Это является необходимой мерой предотвращения у больных прогрессирования остеопороза, и как следствие, появление новых переломов. Петлевые и калийсберегающие мочегонные вымывают кальций, в то время как тиазидные диуретики, наоборот, уменьшают вывод с мочой ионов кальция. Именно поэтому больным с остеопорозом назначают только тиазидоподобные и тиазидные диуретики. Однако кальцийсберегающие диуретики необходимы не только людям, страдающим остеопорозом, но и прочим лицам с высоким риском развития травм ОРА, например, людям старшего возраста. Как показали исследования, у людей, принимающих тиазидоподобные мочегонные для лечения хронической гипертонии, реже наблюдаются переломы, чем у тех, кому прописаны другие виды диуретиков.

Но, несмотря на описанные преимущества мочегонных, сберегающих кальций, они могут быть противопоказаны некоторым группам пациентов, поскольку их приём связан с повышением вывода из организма магния и калия, а значит, больным с гиперурикемией, подагрой, гипокалиемией и прочим их прописывать нельзя.

Гипотензивные диуретики

Довольно перспективным направлением в лечении гипертонии у больных является приём гиотензивных диуретиков. И дело не только в том, что почти все мочегонные средства способны снижать давление, в некоторых случаях не уступая по эффективности узкоспециализированным средствам, назначаемым при лечении хронических форм гипертонии, но и в том, что лечение гипотензивными диуретиками по сравнению, например, с b блокаторами, обойдётся больному в 9-15 раз дешевле, что немаловажно, учитывая тот факт, что в основном группа людей, страдающих гипертонией, это пенсионер, чей финансовый достаток в большинстве случаев не позволяет им оплачивать дорогостоящее длительное лечение.

При приёме диуретиков гипотензивный эффект достигается благодаря тому, что на начальном этапе лечения происходит снижение количества циркулирующей крови и сердечного выброса (истощается запас хлоридов натрия), и хоть через несколько месяцев кровоток нормализуется, кровеносные сосуды к этому времени снижают периферическое сопротивление, тем самым, поддерживая достигнутый в процессе лечения антигипертензивный эффект.

Интересные материалы по этой теме!

Мочегонное средство Лозап
Лозап является фармакологическим препаратом, предназначенным для мочегонного эффекта при лечении гипертонии. Лекарство относится к группе с активным веществом...Комбинированное мочегонное средство Фитолизин
Фитолизин - это комбинированное мочегонное средство, в основу которого входят растительные компоненты. Его эффективное воздействие на организм человека...Мочегонное средство Хофитол
Хофитол принадлежит к группе желчегонных, гепатопротекторных средств. На деле его лечебное действие и функции намного более обширны. Хофитол...

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)

Изменение объема и электролитного состава жидкостей организма наблюдаются довольно часто и являются серьезными клиническими проблемами. Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплением жидкостей в полостях сопровождает заболевания почек, сердечно-сосудистую недостаточность, некоторые формы патологии печени и ряд других болезней.

Основное регулирующее значение в распределении воды принадлежит электролитам, и в первую очередь ионам натрия. Контроль со стороны эндокринной системы осуществляется с помощью вазопрессина и альдостерона.

Диуретики –группа лекарственные препаратов, предназначенная для выведения из организма избыточного количества воды и устранения отеков различного происхождения. Кроме этого, их применяют для лечения гипертонической болезни, при глаукоме, при интоксикациях, для ускорения выведения токсических веществ и в других случаях.

При различных формах патологии первичным является задержка в секторах натрия и лишь вторично воды. Следовательно, при терапии диуретиками, основная задача сводится к удалению избытка натрия и хлора, определяющих всю цепь дальнейших событий. Это достигается в первую очередь путем подавления активных процессов реабсорбции. При увеличении процесса фильтрации диурез повышается незначительно. Поэтому средства, действующие в области клубочка, клинической ценности для устранения отеков не представляют.

Диуретики можно классифицировать по различным признакам. Каждый препарат действует на один анатомический сегмент нефрона. Поскольку эти сегменты имеют различные транспортные функции, терапевтическая эффективность препаратов будет различна. Диуретики отличаются и по механизму действия. Многие мочегонные средства действуют на специфические мембранные транспортные белки на поверхности эпителиальных клеток почечных канальцев (петлевые диуретики, тиазидные диуретики, триамтерен). Другие оказывают осмотическое действие, которое предупреждает реабсорбцию воды в проницаемых для нее участках нефрона (маннитол). Есть мочегонные средства, угнетающие активность ферментов (ацетазоламид) или взаимодействующие с рецепторами гормонов в клетках эпителия почек (спиронолактон).

В конечном итоге, выраженность диуретического действия определяется локализацией и механизмом действия препарата.

Классификации диуретических средств

I.Классификация по точке приложения в нефроне.

1.Лекарственные средства, действующие в проксимальном канальце:

· Ингибиторы карбоксиангидразы: ацетазоламид (диакарб).

2. Лекарственные средства, действующие в проксимальном канальце и нисходящей части петли Генле:

· Осмотические диуретики: маннитол (маннит);

3. Лекарственные средства, действующие в восходящей части петли Генле:

· Петлевые диуретики: фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит).

4. Лекарственные средства, действующие в начальной части дистального канальца:

· Тиазидные диуретики: гидрохлортиазид (гипотиазид);

· Тиазидоподобные диуретики: клопамид (бринальдикс), хлорталидон (оксодолин), индапамид (арифон).

5. Лекарственные средства, действующие в конечной части дистального канальца и в собирательных трубочках:

· Конкурентные антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон);

· Блокаторы натриевых каналов: амилорид, триамтерен.

II. Классификация по механизму действия.

1. Диуретики, оказывающие преимущественное влияние на функции эпителия, почечных канальцев:

1.1.Тиазидные и тиазидоподобные: гидрохлортиазид, клопамид, хлорталидон.

1.2.Петлевые диуретики: фуросемид, этакриновая кислота.

1.3.Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

1.4.Блокаторы натриевых каналов: триамтерен, амилорид.

2. Антагонисты альдостерона: спиронолактон.

3.Осмотические диуретики: маннитол.

4.Разные вещесства с мочегонным эффектом: эуфиллин, сердечные гликозиды, растительные средства.

Спиронолактон, триамтерен, амилорид, являются калийсберегающими диуретиками.

III. Классификация по силе действия.

Мощные диуретики : осмотические диуретики, петлевые диуретики (тормозят реабсорбцию натрия на 10-25%).

Средней силы действия : тиазидные и тиазидоподобные диуретики (тормозят реабсорбцию натрия на 5-10 %).

Слабые диуретики : ингибиторы карбонангидразы, калийсберегающие диуретики (тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 3 %).

IV. Классификация по скорости наступления и длительности эффекта.

Быстрого действия : начало эффекта от нескольких минут до 0,5 часа, продолжительность – 2-8 часов.

Осмотические и петлевые диуретики.

Средней скорости и длительности действия – начало эффекта 1-4 часа, продолжительность – 9-24 часа.

Тиазидные, тиазидоподобные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, триамтерен.

Мочегонные медленного и длительного действия – начало эффекта (при приеме внутрь) – 2-3 дня, продолжительность – 5-7 дней.

Антагонисты альдостерона: спиронолактон.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

Гидрохлортиазид, хлорталидон, клопамид .

По химическому строению являются бензатиадиазидами (сокращенно тиазиды).

Природа гетероциклических колец и заместителей при них может варьировать, но все соединения сохраняют незамещенную сульфониламидную группу.

Гидрохлортиазид (гипотизид) оказывает основной эффект в начальной части дистального отдела канальцев. Есть влияние в проксимальной части (ингибирование карбоангидразы), но оно не имеет клинического значения.

Механизм действия связан с ингибированием в эпительальных клетках (со стороны, обращенной в просвет канальцев) электронного переносчика, осуществляющего реабсорбцию ионов натрия и хлора. Ослабление реабсорбции объясняется угнетением ферментных систем, обеспечивающих энергетику процессов, происходящих в нефроне. То есть тиазидные диуретики угнетают энергообеспечение активного транспорта натрия и хлора. Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды. Тиазидные диуретики уменьшают реабсорбцию на 5-8% и вызывают мочегонный эффект средней силы.

Гидрохлортиазид увеличивает выведение из организма ионов калия, магния, бикарбоната, задерживает ионы кальция и ураты.

Гидрохлортиазид не изменяет или ужудшает кровоснабжение почек. Его мочегонный эффект прекращается у пациентов с клубочковой фильтрацией ниже 30 мл/мин. При тяжелых формах сердечной недостаточности, и почечной недостаточности мочегонное действие отсутствует.

Все тиазиды всасываются при приеме внутрь, но отличаются по степени липофильности. Гидрохлортиазид менее липофилен и должен назначаться в относительно больших дозах. Индапамид имеет максимальную липофильность.

Гидрохлортиазид на 60% связывается с белками плазмы, проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Диуретический эффект развивается через 1-1,5 часа и длится до 8-12 часов. Выводится почками.

Препарат может назначаться длительными курсами. Принимают его 2-3 раза в неделю или в течение 5-7 дней с перерывом на 3-4 дня. Тиазидные диуретики обладают выраженным гипотензивным действием т.к. угнетают воспримчивость сосудистой стенки к возбуждающим влияниям медиаторов, понижают концентрацию ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшают ОЦК (см.антигипертензивные средства).

Показаниями к применению гипотиазида являются:

а) умеренный отечный синдром различного генеза (хроническая застойная недостаточность кровообращения, заболевания почек и печени, редко – токсикоз беременных);

б) систематическое лечение гипертонической болезни, в большинстве случаев, в сочетании с препаратами из других групп;

в) глаукома;

г) нефогенный несахарный диабет. Уменьшает жажду и полиурию у больных с данным видом патологии. Механизм действия точно не выяснен. Предполагают, что снижение объема внутриклеточной жидкости компенсаторно усиливает реабсорбцию NaCI в проксимальных канальцах, в результате в в дистальные канальца поступает меньшее количество мочи.

д) отеки, вызванные терапией АКТГ и глюкокортикоидами.

Многие побочные эффекты носят метаболический характер, наиболее типичным является гипокалиемия, возникающая через 5-7 дней от начала лечения и пропорциональная дозе. Проявляется общей слабостью, тошнотой, рвотой, диареей, мышечной слабостью, головной болью, нарушением сердечного ритма.

Для коррекции гипокалиемии используются:

а) диета (картофель, свекла, горох, томаты, сухофрукты, пшено, фасоль, бананы);

в) калийсберегающие диуретики.

При длительном применени следует учитывать возможность развития гипонатриемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза.

Тиазиды в определенной степени конкурируют с секрецией мочевой кислоты (т.к. выводятся с помощью одной и той же системы). Соответственно скорость выведения мочевой кислоты может понижаться, а содержание ее в сыворотке крови увеличиваться.

Препараты данной группы понижают толерантность к углеводам. Повышается уровень сахара в крови (как результат нарушения выделения инсулина из поджелудочной железы или уменьшения утилизации глюкозы тканями). При этом выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.

К другим побочным эффектам относятся аллергические реакции, диспепсические явления, утомляемость, повышение уровня холестерина в крови, парестезии и прочие.

Противопоказаниями к применению тиазидных диуретиков являются гиперчувствительность, падагра, сахарный диабет, лактация, беременность.

В группу тизидоподобных средств входят хлорталидон, клопамид, индапамид. Все обладают высокой биодоступностью и оказывают более длительное, чем гипотиазид действие (от 20 до 70 часов) и используются, главным образом, для лечения гипертонической болезни. Хлорталидон и клопамид входят в состав комбинированных антигипертензивных средств («Вискальдикс», «Тенорик»). Индапамид широко применяется самостоятельно для лечения гипертонической болезни I и II стадии (см. «Антигипертензивные средства»).

Препараты:

Гидрохлортиазид (гипотиазид) – таблетки по 0,025 и 0,1 г.

Хлорталидон (оксодолин) – таблетки по 0,05 г.

Клопамид – таблетки по 0,02 г.

Петлевые диуретики.

Фуросемид, этакриновая кислота .

Фуросемид по химическому строению является производным сульфаниламидов, а этакриновая кислота – производное феноксиуксусной кислоты.

Петлевые диуретики оказывают свой эффект в толстой восходящей части петли Генле, где наиболее активно реабсорбируется натрий хлорид из просвета канальца (при этом данная часть нефрона плохо проницаема для воды). Механизм мочегонного действия связан с подавлением транспортной системы, осуществляющей совместную реабсорбцию двух положительно заряженных ионов (одного натрия и одного калия) и двух отрицательно заряженных ионов (два иона хлора): ионы остаются в просвете канальца, что приводит к увеличению диуреза. Петлевые диуретики выводят до 20-25% профильтрованного натрия и являются мощными мочегонными средствами, оказывающими быстрый, но кратковременный эффект. Фуросемид и этакриновая кислота вызывают увеличение экскреции кальция, Н + , магния. Фуросемид повышает выведение HCO 3 - и фосфатов

Петлевые диуретики усиливают в почках синтез простагландинов группы Е, оказывающих сосудорасширяющий эффект. В результате усиливается почечный кровоток, а значит усиливается клубочковая фильтрация. Нестероидные противовоспалительные средства, ингибирующие циклооксигеназу, могут уменьшить диуретический эффект петлевых диуретиков.

Фуросемид и этакриновая кислота оказывают прямое влияние на кровоток в некоторых областях. Они уменьшают проявления застоя в легких и давление в левом желудочке при застойной сердечной недостаточности.

Применяют внутрь и парентерально. При внутривенном введении фуросемида его эффект развивается через 3-4 минуты и длится 1-3 часа. При пероральном использовании начало эффекта через 30-60 минут, продолжительность 3-6 часов. Биодоступность 60-70%, Т1/2 – 0,5-1 час, 88% выводится с мочей.

Наиболее важными показаниями для применения петлевых диуретиков являются острые состояния, требующие неотложной помощи:

– отек легких;

– отек мозга;

– острая почечная недостаточность;

– острое нарушение кровообращения (левожелудочковая недостаточность, коронарная недостаточность);

– гипертонический криз;

– глаукоматозный криз;

– цирроз печени с портальной гипертензией и асцитом;

– форсированный диурез при интоксикациях химическими веществами.

В менее острых случаях препараты назначают перорально.

Побочные эффекты петлевых диуретиков сходны с таковыми у тиазидных диуретиков. Наблюдается гипокалиемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Следует учитывать, что применение больших доз «мощных» диуретиков может привести к развитию внезапного профузного диуреза (до 6-10 литров мочи в сутки и более) с трудноконтролируемым нарушением водно-солевого обмена и гипотонией. Передозировка сопровождается головокружением, депрессией, заторможенностью, жаждой, мышечной слабостью.

Петлевые диуретики могут оказывать дозазависимое ухужшение слуха, которое обычно носит обратимый характер. Однако, ототоксичность и нефротоксичность возрастают при сочетании с аминогликозидными антибиотиками, которые оказывают выраженное отрицательное действие на слух и почки.

Возможна гипергликемия т.к.нарушается транспорт глюкозы через мембраны клеток печени и скелетных мышц и ее внутриклеточная утилизация, уменьшается секреция инсулина.

Этакриновая кислота вызывает желудочно-кишечное кровотечение у больных язвенной болезнью и тромбоциты при внутривенном введении.

Препарты:

Фуросемид (лазикс) – таблетки по 0,04 г, ампулы 1% раствор по 2 мл.

Этакриновая кислота (урегит) – таблетки 0,05, ампулы 0,05 мл.

Диуретики представляют собой традиционную группу лекарственных средств, широко применяющуюся для лечения артериальной гипертензии(АГ). Наибольшей популярностью они пользуются в США и других англоязычных странах. Впечатляющие достижения в лечении АГ были продемонстрированы в крупных рандомизированных исследованиях, в которых диуретики являлись основой или существенным дополнением многолетней гипотензивной терапии. Отношение к диуретикам в настоящее время весьма неоднозначно. Многие специалисты продолжают считать их, наряду с , гипотензивными средствами первого ряда. Другие рассматривают диуретики как одну из равноценных групп гипотензивных средств. Третьи склонны считать их средствами вчерашнего дня. Наряду с несомненными достоинствами - выраженным гипотензивным эффектом, легкостью дозирования, низкой стоимостью, многие диуретики обладают и рядом недостатков, связанных с нарушением баланса электролитов, метаболизма липидов и углеводов и активацией САС.

Известны три группы диуретиков, отличающихся по химической структуре и локализации действия в нефроне:

тиазидные;
петлевые;
калийсберегающие диуретики.

Фармакологический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков реализуется на уровне дистальных канальцев , петлевых диуретиков - на уровне восходящей части петли Генле, калийсберегающих - в наиболее удаленных отделах дистальных канальцев.

Все диуретики, кроме спиронолактона, «работают» на поверхности, обращенной в просвет нефрона. Поскольку диуретики циркулируют в крови в связанном с белками виде, они не проходят через гломерулярный фильтр, а достигают мест своего действия путем активной секреции эпителием соответствующих отделов нефрона. Неспособность почечного эпителия к секреции той или иной группы диуретиков при некоторых патологических состояниях (например, при ацидозе) приобретает первостепенное значение и предопределяет их выбор.

Механизм действия

Антигипертензивный эффект диуретиков определяется натрийуретическим и собственно диуретическим действием. Данные группы диуретиков имеют различные показания к назначению. Средствами выбора при терапии неосложненной АГ являются диуретики тиазидного ряда. Петлевые мочегонные средства при гипертонии используют только у больных с сопутствующей хронической почечной недостаточностью(ХПН) или недостаточностью кровообращения. Калийсберегающие соединения самостоятельного значения не имеют и применяются только в сочетании с петлевыми или тиазидными диуретиками.

Механизм действия и профиль побочных эффектов тиазидных и петлевых диуретиков одинаковы и будут рассмотрены совместно. Антигипертензивный эффект диуретиков возникает в начале терапии, постепенно усиливается и достигает максимума через 24 нед систематического приема. В первые дни лечения снижение АД обусловлено уменьшением объема плазмы и сердечного выброса. Затем объем плазмы крови несколько возрастает (не достигая, однако, исходного уровня), практически нормализуется и сердечный выброс. Антигипертензивный эффект при этом усиливается, что связано с уменьшением ОПСС. Его причиной является, как полагают, снижение содержания натрия в стенке сосуда, из-за чего уменьшается ее реактивность в ответ на прессорные воздействия. Таким образом, диуретики можно отнести (конечно, весьма условно) к сосудорасширяющим со своеобразным механизмом действия. Непременным условием этой вазодилатации является стабильное поддержание несколько уменьшенного объема плазмы крови. Неизбежным следствием этого уменьшения является активация и повышение тонуса САС. Активация этих нейрогуморальных прессорных механизмов ограничивает эффективность диуретиков и лежит в основе таких побочных эффектов, как гипокалиемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам.

Побочные эффекты

Побочные эффекты диуретиков весьма многочисленны и могут иметь важное клиническое значение. Общеизвестным побочным эффектом является гипокалиемия. Она обусловлена рефлекторной активацией РААС, а именно увеличением секреции альдостерона. Гипокалиемией считается уменьшение концентрации К+ в плазме крови менее 3,7 ммоль/л. Не исключено, однако, что и менее значительное снижение К+ потенциально неблагоприятно.

Симптомами гипокалиемии являются мышечная слабость, вплоть до парезов, полиурия, тонические судороги, а также аритмогенный эффект, сопряженный с риском внезапной смерти. Реальная возможность развития гипокалиемии существует у всех больных, принимающих диуретики, что вынуждает определять уровень К+ в крови до начала лечения диуретиками и периодически его контролировать. Одной из мер профилактики гипокалиемии при терапии диуретиками является ограничение потребления поваренной соли . Классической рекомендацией остается потребление продуктов, богатых калием. Сохраняет определенное значение и прием калия в капсулах. Одна из наилучших мер профилактики гипокалиемии состоит в применение минимальных эффективных доз диуретиков. Вероятность гипокалиемии и других побочных явлений диуретиков значительно уменьшаются при их сочетании с ингибиторами АПФ или с калийсберегающими препаратами.

Примерно у половины больных с гипокалиемией имеет место также и гипомагниемия (уровень магния менее 1,2 мэкв/л), способствующая возникновению аритмий. Важно отметить, что в ряде случаев гипокалиемию не удается устранить без коррекции дефицита магния. С этой целью назначают окись магния по 200-400 мг в день.

Диуретики индуцируют гиперурикемию за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты. Эта проблема весьма актуальна, поскольку и без назначения диуретиков уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25 % больных. Назначение диуретиков больным с гиперурикемией нежелательно, а при подагре - противопоказано . Бессимптомное, умеренно выраженное повышение содержания мочевой кислоты не требует отмены диуретиков.

Терапия диуретиками может вызвать неблагоприятные изменения состава липидов : повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Содержание липопротеидов высокой плотности не изменяется. Механизм этого эффекта диуретиков неясен. Ряд исследователей полагает, что гиперлипидемический эффект диуретиков коррелирует с гипокалиемией и не развивается при ее эффективной профилактике.

Прием диуретиков приводит к повышению уровня глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, а также к развитию резистентности к инсулину. Поэтому диуретики не назначают больным СД.

Постуральная гипотензия (резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) возникает у 5-10 % больных, принимающих диуретики, особенно в пожилом возрасте. Этот эффект обусловлен относительной гиповолемией и снижением сердечного выброса.

Тиазидные диуретики

К тиазидным диуретикам относят соединения, имеющие циклическую тиазидную группу. Не имеющие этой группы нетиазидные сульфаниламиды весьма близки к тиазидным диуретикам и будут рассмотрены сними совместно. Тиазидные диуретики стали применять в качестве гипотензивных средств в конце 50-х годов прошлого века. За этот период произошел радикальный пересмотр представлений об их эффективных дозировках. Так, если 30 лет назад оптимальной суточной дозой наиболее популярного тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида считали 200 мг, то в настоящее время - 12,5-25 мг.

Кривая зависимости доза-эффект тиазидных диуретиков имеет пологий наклон - при увеличении дозы гипотензивное действие нарастает в минимальной степени, а риск побочных эффектов значительно увеличивается. Форсирование диуреза лишено смысла, поскольку для оптимального снижения АД важно обеспечить относительно небольшое, но стабильное уменьшение объема циркулирующей крови.

При лечении АГ широко используют комбинации тиазидных диуретиков с другими препаратами - (бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами. В то же время, сочетание диуретиков с антагонистами кальция не очень эффективно, поскольку последние сами обладают некоторым натрийуретическим действием.

Основными причинами рефрактерности к тиазидным диуретикам являются чрезмерное потребление поваренной соли и ХПН. Образующиеся при почечной недостаточности в избыточном количестве кислые метаболиты (молочная и пировиноградная кислоты) конкурируют с тиазидными диуретиками, являющимися слабыми кислотами, за общие пути секреции в эпителии почечных канальцев.

На фармацевтическом рынке появился диуретик ксипамид (аквафор), структурно сходный с тиазидами. За рубежом аквафор хорошо изучен и в течение 25 лет применяется в клинической практике. Механизм действия аквафора состоит в подавлении реабсорбции натрия в начальном участке дистального канальца, однако, в отличие от тиазидов, точкой приложения аквафора является перитубулярная часть нефрона. Это свойство обеспечивает сохранение эффективности аквафора при почечной недостаточности, когда тиазидные диуретики не действуют. При приеме внутрь аквафор быстро всасывается, пик концентрации достигается через 1 ч, период полувыведения составляет 7-9 ч. Диуретический эффект аквафора достигает максимума между 3 и 6 ч, а натрийуретический эффект продолжается 12-24 ч. При лечении АГ препарат назначают по 5-10 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект аквафора сохраняется у больных с сопутствующей недостаточностью кровообращения. При отечном синдроме доза аквафора может быть увеличена до 40 мг в сутки. Показано, что препарат эффективен у больных с хронической недостаточностью кровообращения, а также ХПН, рефрактерных к тиазидным и петлевым диуретикам.

Особое место среди препаратов данного ряда занимает тиазидоподобный диуретик индапамид (арифон). Благодаря наличию циклической индолиновой группы арифон снижает ОПСС в большей степени, чем другие диуретики. Гипотензивный эффект арифона наблюдается на фоне сравнительно слабого диуретического действия и минимального изменения баланса электролитов. Поэтому гемодинамические и метаболические побочные эффекты, свойственные тиазидным диуретикам и близким к ним сульфаниламидам, при терапии арифоном практически отсутствуют или выражены незначительно. Арифон не влияет на сердечный выброс, почечный кровоток и уровень гломерулярной фильтрации, не нарушает толерантность к углеводам и липидный состав крови. По эффективности арифон не уступает другим гипотензивным препаратам и его можно назначать широкому кругу больных, в том числе пациентам с сопутствующим СД и гиперлипопротеидемией. Арифон выгодно отличается от тиазидных диуретиков четко документированной способностью вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Период полувыведения арифона составляет около 14 ч, благодаря чему он обладает пролонгированным гипотензивным эффектом. Терапия арифоном обеспечивает контроль уровня АД в течение 24 ч, в том числе в ранние утренние часы. Арифон назначают в стандартной дозировке - по 2,5 мг (1 таблетка) один раз в день.

Петлевые диуретики

К петлевым диуретикам относят три препарата - фуросемид, этакриновая кислота и буметанид. Петлевые диуретики обладают мощным салуретическим эффектом, обусловленным блокадой Ма2+/К+/Сl- котранспортной системы в восходящей части петли Генле. Основным показанием к их назначению при АГ является сопутствующая почечная недостаточность , при которой тиазидные диуретики неэффективны. Назначение петлевых диуретиков больным с неосложненной АГ лишено смысла в связи с кратковременностью их действия и токсичностью. Все свойственные тиазидным диуретикам побочные эффекты присущи в не меньшей степени и петлевым диуретикам, которые обладают также и ототоксическим эффектом.

Наиболее популярный препарат из группы петлевых диуретиков - фуросемид обладает мощным, но кратковременным (4-6 ч) действием, поэтому его следует принимать два раза в день. При АГ с ХПН дозу фуросемида подбирают индивидуально, по правилу удвоения доз (40, 80, 160, 320 мг).

Калийсберегающие диуретики

Эту группу препаратов составляют спиронолактон (верошпирон), амилорид и триамтерен , имеющие при АГ сугубо вспомогательное значение. Триамтерен и амилорид являются прямыми ингибиторами секреции калия в дистальных канальцах и обладают весьма слабым диуретическим и гипотензивным эффектом. Их применяют в сочетании с тиазидными диуретиками для предупреждения гипокалиемии. Врачам хорошо знаком препарат триампур (сочетание 25 мг гипотиазида и 50 мг триамтерена). Менее известен препарат модуретик, содержащий 50 мг гипотиазида и 5 мг амилорида. Триамтерен и амилорид противопоказаны при ХПН из-за высокого риска развития гиперкалиемии. Известно, что совместный прием триамтерена и индометацина может вызвать обратимую острую почечную недостаточность. При терапии амилоридом изредка возникают такие побочные эффекты, как тошнота, флатуленция, кожная сыпь.

Механизм действия спиронолактона заключается в конкурентном антагонизме с альдостероном, структурным аналогом которого он является. В достаточно высоких дозах (по 100 мг в день) спиронолактон обладает выраженным диуретическим и гипотензивным эффектом. Однако самостоятельного значения при лечении АГ спиронолактон не имеет, поскольку его длительный прием часто сопровождается развитием гормональных побочных эффектов (гинекомастии у мужчин и аменореи у женщин). При приеме более низких доз (50 мг в день) частота побочных эффектов снижается, однако при этом существенно ослабевает и диуретический, и гипотензивный эффекты.

Какие диуретики в настоящее время применяются для лечения больных с гипертензией?

Основными препаратами этого класса при лечении АГ являются тиазиды и тиазидоподобные диуретики. К наиболее часто применяемым препаратам относятся гидрохлортиазид, хлорталидон и индапамид (Арифон-ретард).

Тиазидные диуретики могут применяться у широкого спектра больных, как с неосложненной, так и с осложненной АГ. Клинические ситуации, в которых применение диуретиков предпочтительнее:

Сердечная недостаточность
Сахарный диабет
Систолическая гипертензия
Профилактика повторных инсультов
Постменопауза
Цереброваскулярные заболевания
Пожилой возраст
Черная раса

Потивопоказанием к применению тиазидов считается только беременность и гипокалиемия . Осторожность требуется при использовании у больных с подагрой, дислипидемиями, сахарным диабетом и с тяжелой почечной недостаточностью.

Какой препарат из этой группы является лучшим?

В настоящее время понятен и обоснован значительный интерес к антигипертензивному диуретику, который обладает слабым диуретическим эффектом и выраженным вазопротекторным действием — Арифону-ретард (индапамид). Метаболические опасения в отношении тиазидовых диуретиков, не касаются Арифона-ретард, который в уменьшенной до 1,5 мг дозе не ухудшает параметров липидного и углеводного обмена и поэтому является более предпочтительным при выборе диуретика. Для пациентов с АГ в сочетании с сахарным диабетом применение Арифона-ретард для комбинированного лечения является необходимостью, учитывая очень низкий целевой уровень снижения АД (130/80) и метаболическую нейтральность.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики чаще всего применяются при лечении отеков и артериальной гипертензии. Эффект снижения давления наблюдается через 3 – 4 недели после начала приема препаратов. Препараты считаются недейственными при лечении гипертонии, если у больного есть заболевания в мочеполовой сфере, так как наличие некоторых патологий значительно снижает эффективность диуретиков.

Особенности группы по сравнению с другими мочегонными

Тиазидовые диуретики (салуретики) представляют собой мочегонные синтетического происхождения. Особенность этих препаратов в длительном гипотензивном действии. Из-за этого средства чаще всего применяются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. В отличие от других диуретиков, эта группа препаратов не требует строго ограничения потребления соли и является кальцийсберегающей. Благодаря этим свойствам тиазидовые диуретики наиболее предпочтительны для терапии гипертонического заболевания и сердечной недостаточности у пациентов, имеющих среди сопутствующих патологий остеопороз.

Салуретики снижают процесс высвобождения организма от продуктов конечного распада ионов кальция с мочой. Более того, некоторые исследования подтверждают, что больные гипертонией, прошедшие курс лечения тиазидовыми мочегонными, реже страдают от перелома костей по сравнению с пациентами, леченными другими медикаментами, снижающими артериальное давление.

Прием малых доз этой группы препаратов никак не влияет на метаболические процессы, расщепление углеводов и жиров. Снижение выделения продуктов распада кальция, наблюдаемое при употреблении тиазидовых диуретиков – это положительный эффект, необходимый для лечения женщин с постменопаузой.

Механизм действия

Применение тиазидных мочегонных уменьшает реабсорбцию хлора и натрия в дистальных длинных канальцах нефрона в почках. Это говорит о действии препаратов именно на механизмы «разведения» и фильтрации мочи. Салуретики отличаются быстрым усвоением, максимальная концентрация препарата наблюдается уже через 4 часа после приема лекарства. Эффект максимального количества медикамента в крови длится до 12 часов. Активность салуретиков продолжается до снижения скорости клубочковой фильтрации на половину значения нормы.

Основное отличие между медикаментозными средствами этой группы состоит в длительности их действия. Некоторые препараты достаточно пить один раз в сутки, тогда как прием других необходимо повторять через каждые 6 часов. Антигипертензивный эффект мочегонных этой группы наблюдается благодаря уменьшению объема циркулируемой крови. Кроме того, снижается количество натрия и воды в стенках артерий и вен. Это делает их тоньше и увеличивает просвет сосудов. Если принимать лекарственное средство длительное время, ухудшится выведение мочевой кислоты.

Стоит обратить внимание на влияние мочегонных на диурез у больных с несахарным диабетом. При применении тиазидов, у пациентов наблюдается прямо противоположный эффект - диурез (выведение мочи) снижается. Почему возникает такое действие, до конца неизвестно. Некоторые исследователи связывают эффект с уменьшением чувства жажды и увеличением способности почек фильтровать мочу.

Показания к применению

Чаще всего тиазидные диуретики назначаются для лечения гипертонической болезни, причем как один необходимый препарат, без комплексной терапии. Отмечается высокая эффективность средств при терапии отеков, возникающих вследствие цирроза печени, сердечной недостаточности или нефротического синдрома. В некоторых случаях тиазиды назначают при почечнокаменном заболевании.

Противопоказания

К основным противопоказаниям для применения тиазидных мочегонных относятся:

Подагра - патология тканей и суставов в целом, возникает из-за проблем с метаболическими процессами.
Гиперурикемия - чрезмерное количество мочевой кислоты в крови (более 360 мкмоль/л у женщин и 400 мкмоль/л у мужчин).
Гипокалиемия и гипонатриемия - недостаток калия или натрия в организме.
Гиперкальциемия - повышенное содержание кальция в организме.
Почечная либо печеночная недостаточности на последних стадиях.
Болезнь Аддисона - двустороннее поражение коры надпочечников, снижает выработку гормонов кортикостероидов.

Побочные эффекты

Длительное лечение тиазидами приводит к гипокалиемии, поэтому на момент приема лекарств необходимо вводить дополнительные калийсодержащие витамины или продукты. Кроме того, большое количество принятых тиазидовых мочегонных может привести к увеличению рН в организме в сторону щелочных показателей и возникновению гипохлоремического алкалоза. Пожилым пациентам препараты назначаются осторожно, так как они могут вызвать скрытую форму сахарного диабета и гипергликемию.

Если принимать мочегонные средства длительное время, то их эффект ослабевает. Чаще всего причинами такого эффекта выступает снижение количества натрия и альбумина. Для предотвращения этого снижают количество выпиваемой жидкости, назначают препараты натрия и переливание концентрированного альбуминового раствора. Ренальный этап острой почечной недостаточности проявляется как вид абсолютной невосприимчивости человека к диуретикам. Лечение назначается индивидуально.

Помните, что самолечение вредит вашему здоровью. Применяйте лекарственные средства только по назначению врача и под его контролем!