Пять лет на ретиноле: личный опыт. О красоте, о стиле, о современной жизни Что вреднее для печени третиноин или изотретиноин
Ретиноиды упоминаются во многих косметических средствах, направленных на борьбу с морщинами. В то же время средства с ретиноидами широко используются для борьбы с акне. Попробуем разобраться, откуда берется такая многофункциональность ретиноидов, и как ею пользоваться.
Ретиноиды - это естественные или полученные искусственным путём активные формы витамина А
(ретинола).С 1968 г. были синтезированы и апробированы на способность вызывать биологические ответы в организме животных и человека более 1500 ретиноидов, однако только несколько десятков из них сегодня используются в медицинской практике (в дерматологии, косметологии, онкологии). Все ретиноиды можно разделить на 4 поколения.
1. К 1-му поколению относят производные ретиноидной кислоты - ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин, алитретиноин.
Ретиноиды первого поколения широко используются для лечения акне.
Третиноин зарегистрирован как «Айрол», «Атредерм», «Локацид», «Третиноин», «Ретин-А». В комбинации с эритромицином третиноин известен как «Акне-Мицин», «Клинесфар», «Эрилик».
Применение созданных недавно 2 новых местных форм третиноина в виде 0,1% геля «Retin-A Micro» (в настоящее время не поставляется в Россию) и 0,025% крема «Avita» позволяет значительно уменьшить выраженность побочных реакций, которые часто наблюдались при лечении третиноином в форме крема или жидкости.
Изотретиноин
в местных формах выпускается под названиями «Изотрекс», «Ретиноевая мазь», а в комбинации с эритромицином - как «Изотрексин». Но более всего изотретиноин известен как системный ретиноид для лечения акне в виде препаратов «Роаккутан», «Accutane» (продается в США) и недавно появившегося во Франции «Curacne‘ Ge‘».
Достоверных сведений об эффективности и безопасности отечественных препаратов на основе изотретиноина пока не имеется.
2.
Ко 2-му поколению
ретиноидов относят этретинат («Тигазон», в настоящее время снят с производства) и ацитретин («Неотигазон»), применяемые в качестве системных препаратов для лечения псориаза и дерматозов.
3. 3-е поколение ретиноидов представлено полиароматическими соединениями (в частности, аротиноидом), используемыми в онкологической практике.
4. В 4-ю генерацию ретиноидов вошли 2 недавно синтезированных вещества с ретиноидоподобным действием.
Тазаротен в виде 0,05 и 0,1% геля («Tazorac», «Zorac») применяется для лечения псориаза.
Адапален
- производное нафтойной кислоты (naphthoic acid) с ретиноидоподобным действием - на сегодняшний день является достаточно эффективным средством местной терапии акне. В России адапален зарегистрирован под названием «Дифферин» («Галдерма С.А.», Швейцария) и производится в виде 0,1% геля на водной основе и 0,1% крема.
Молекулы адапалена устойчивы к воздействию солнечного света и кислорода и благодаря липофильности быстро проникают в верхние слои кожи. Он плохо поступает в глубокие слои кожи, чем обеспечивается его высокая концентрация в верхних слоях.
По материалам http://www.rusvrach.ru Из классификации ясно, что ретиноиды первого поколения активно используются для лечения акне. Каков механизм их действия?
Дело в том, что механизм действия третиноина и изотретиноина ещё не до конца известен.
Третиноин
сокращает выработку кожного сала, ускоряет обновление кожи (на базальном уровне), тормозит образование микрокомедонов, способствует переходу закрытых угрей ("подкожников") в открытые.Изотретиноин подавляет до 90% выработки кожного сала, препятствует образованию микрокомедонов, оказывает противовоспалительный и антибактериальный эффект, подавляет активность микробных ферментов.
Важно:
производные ретинола - это лекарственные препараты, поэтому вместо них в косметические средства включают либо ретинол, либо ретинилпальмитат. При этом их концентрация в косметических препаратах не достаточна для проникновения в глубокие слои кожи и активного воздействия на проблему. Это делается из-за того,что косметика, в отличие от лекарственных препаратов, используется, как правило, длительное время и без всякого врачебного контроля.
Что можно сказать об эффективности ретиноидов при борьбе с морщинами?
Третиноин является единственным средством против морщин, одобренным Американским управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA).
Несколько исследований показали, что местно применяемый третиноин эффективен при лечении морщин и нарушений пигментации кожи, вызванных воздействием солнечного света, поскольку действует как снаружи, так и на уровне базального слоя. Лечение не восстанавливает кожу до нормального состояния, но увеличивает и толщину эпидермиса, и синтез коллагена и волокон, несущих опорную функцию. Формируются новые кровеносные сосуды и усиливается кровоснабжение. При этом самым действенным препаратом на основе третиноина называют Retin-A.
Третиноин также включен в ретиноевый пилинг.
Употребление ретиноидов вовнутрь, впрочем как и наружное применение, назначается врачом.
Третиноин захлестнул рынок. Его пиарят. Его продают. Его покупают. Все пишут о его волшебных антиэйджинговых свойствах. В основе такой популярности растиражированный анонс третиноина как невероятно эффективного антивозрастного средства, относящегося к семейству ретиноидов. Правда это или третиноин просто переживает пик той же популярности, что и другие wonder ingredients? Все мы помним как средством от старости назначали то витамин с, то гиалуроновую кислоту, то пептиды меди.
Все прошло и это пройдет?
Давайте сразу вынесем на поверхность главное, то ради чего все и терпят вредный третиноин, то, что привлекает нас к этому средству как методу anti age:
«Третиноин увеличивает количество базальных клеток, которые составляют основу эпидермиса и которые, к сожалению, отмирают с возрастом. То есть, как бы разглаживает кожу изнутри. Стимуляция роста базальных клеток обновляет кожу и способствует росту молодых, здоровых клеток. Поверхностные слои кожи активно отшелушиваются. Третиноин также блокирует воздействие ферментов, которые разрушают коллаген и эластин.»
Такое или подобное описание третиноина встречается везде.
По сути, обещают что волшебный крем вырастит нам новую кожу.
Надо сказать, что пользовалась я третиноином от Obagi 0,05, купленным у официального представителя в UK (эксфолиант на кислотах тоже брала у них), чтобы избежать последующих подозрений по поводу качества крема. Перед употреблением пересмотрела всех, кто описывал данную процедуру на своем опыте. Составила свою рутину и осторожно двинулась в поход за новой кожей, которую обещает третиноин. В начале использования кожа слазила как у всех, но никакой драмы не было, концентрация 0,5 мне подошла идеально.
Результаты по истечению 4-х месяцев (январь — апрель).
Сначала мне понравилось.
Кожа быстро обновилась за счет эффекта пилинга. Потом, ближе к концу тюбика, прямо над верхней губой в выемке, то есть там, где галочка образовалось потемнение. Хотя я не могу сказать что наносила третиноин на это место, видимо вещество довольно летучее.. Почему образовалась неприятность догадаться не сложно — солнцезащитный крем стирается при питье и даже просто при разговоре. Я не манкировала защитой — носила тюбик в сумке и постоянно использовала (одно это уже низводит третиноин с пьедестала — жить ведь как-то надо).
Важно отметить, что живу я в Лондоне, а не в Майами. Но, все-таки, получила пятно.
Далее на моем лбу вылезло какое-то странное уплотнение размером с 1/3 капли, и держалось оно довольно долго. К этому моменту меня уже терзали смутные сомнения. Да и вообще, мне просто стало жалко свое лицо. Весь процесс привыкания — отвыкания, взаимодействия с другой косметикой, облезшая кожа и прочее не стоят результата. На какой-то момент я бросила рутину. Кожа моментально вернулась в свои позиции. То есть стала такой, какой была до использования волшебного крема, только плюс (который минус) пятно и уплотнение на лбу. Признаюсь, мне показалось, что стало хуже и я, подумав, что надо довести дело до конца, возобновила применение.
На выходе: кожа не стала лучше. Я не заметила ни лифтинга, ни упругости, а ведь я за ними и пришла. Получила пигментацию.
Мое мнение о третиноине:
Не основывающееся ни на каких чужих доводах (они будут далее).
Да, рельеф становится глаже. Но.. Во-первых есть много других, менее агрессивных средств, дающих такой же результат. Во-вторых: слишком уж недолгая песня. Сидеть на нем постоянно? Зачем? Ради чего?
В конце-концов, я пришла вот к какому выводу: третиноин нужно использовать так, как нужно.
То есть так, как доктор прописал. А прописывают его тем, у кого проблемы с прыщами, и только под контролем дерматолога.
Важно отметить, что мне, как и всем, хочется сохранить молодость кожи как можно дольше. Я не выступаю антагонистом и не пытаюсь разоблачить «голого короля». Я и сама не рада своим выводам и возможно дам третиноину еще шанс. В любом случае, буду держать руку на пульсе, вдруг придумают какую-то более удобную формулу. Так что приглашаю к дискуссии.
А пока перейдем к исследованиям.
Вот что я нашла:
Данные на Ретин-А на сайте FDA, (орган, на который постоянно ссылаются, когда говорят о третиноиновых чудесах) :
Description: RETIN-A Gel, Cream, and Liquid, containing tretinoin are used for the topical treatment of acne vulgaris — крем для лечения акне.
Клиническая фармакология: хотя точный механизм действия третиноина неизвестен, существующие данные свидетельствуют о том, что местное применение третиноина уменьшает — сглаживает фолликулярные эпителиальные клетки, ответственные за образование микрокомедонов. Кроме того третиноин стимулирует митотическую активность и увеличение оборота фолликулярных эпителиальных клеток, вызывая выдавливание камедонов.
«Третиноин – это высокоэффективное антиэйджинговое средство для предупреждения морщин, одобренное Американским управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA).» — Неправда. Нет на сайте FDA такой информации в привязке к антиэйджинговым свойствам.
В инструкции к Ретин-А на сайте FDA пишется буквально следующее:
Indications and Usage: RETIN-A is indicated for topical application in the treatment of acne vulgaris. The safety and efficacy of the long-term use of this product in the treatment of other disorder have not been established.
Показания к применению: крем Ретин-А показан для местного применения при лечении угрей. Безопасность и эффективность долгосрочного использования данного продукта при лечении других нарушений не были установлены.
А на официальном российском сайте Obagi ru вам в лицо сразу же выскакивает вот такое предупреждение:
(Правда при попытке скопировать, быстренько прячется и при повторном открытии сайта уже не возникает).
«Предупреждаем о том, что линия Obagi, представленная на американском рынке, имеет другие ингредиентные составы, является рецептурной, применяется под строгим наблюдением врача и имеет ярко выраженные побочные эффекты, проявляемые на фоне применения систем».
Далее у распространителей третиноина все та же песня про живую и мертвую воду, а у FDA про исследования на животных и токсическое влияние третиноина при беременности. Кому интересно — читайте сами, но коротко процитирую вывод экспертов FDA: «Третиноин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода».
Последнее из инструкции к Ретин-А:
Therapeutic results should be noticed after two to three weeks but more than six weeks of therapy may be required before definite beneficial effects are seen. — Результаты можно заметить после двух-трех недель использования, но может понадобиться более шести недель терапии, прежде чем проявится явный эффект.
Это к песням продавцов о том, что третиноином нужно пользоваться от года до двух.
Местное применение третиноина официально одобрено FDA только для лечения угрей.
Вот еще один занимательный рассказ, в котором описывается как ретиноды могут повлиять на зрение . Переводить не буду — гугл в помощь.
Является Ретин-А безопасным для долгосрочного использования?
Вопрос: «Я пользовалась Ретин-А ежедневно как омолаживающим кремом в течение 15 лет. Безопасно ли это? »
Ответ: «Вероятно, да. Но помните, мы в MedShadow не врачи. Мы являемся группой потребителей, которые фильтруют информацию из интернета и консультируются с врачами, чтобы копнуть немного глубже. FDA одобряет Ретин-А, общее название третиноин, для лечения «вульгарных угрей», и не более. Этикетка гласит: «Безопасность и эффективность долгосрочного использования данного продукта при лечении других заболеваний не были установлены». Это не обязательно красный флаг и доктора могут назначать третиноин «off label» (то есть в целях, не указанных в утвержденной FDA инструкции к применению). Мы позвонили в фармацевтическую компанию Valeant, которая производит Retin-A and Retin-A Micro. Медицинская информационная линия сразу же указала нам на то, что anti age (то есть то самое хваленое антистарение) не является показанным критерием для использования Ретин-А в любой из его форм. Самые длительные исследования, на которые они смогли сослаться, охватывали 12 недель, что не помогает в установлении долгосрочных или кумулятивных эффектов.
Про передозировку витамина А: Концентрации в Ретин-А делают это маловероятным.
Университет штата Мэриленд предложил не принимать поливитамины или какие-либо добавки, которые включают витамин А при использовании третиноина. Избегайте также применять его при приеме тетрациклина.
К вопросу долгосрочного использования: Бостонский дерматолог доктор медицинских наук Ranella Hirsch направил нас на несколько исследований, которые пришли к выводу, что ретиноиды «… пригодны для долгосрочного использования без риска.» Другие исследования проверили безопасность третиноина (мы говорим только о наружном применении) в течение 52 недель и не обнаружили никаких проблем. В исследование были включены только 12 человек и не было контрольной группы, но это все же какой-то результат.»
Видео, которое довольно ярко отображает действие третиноина. Вот так он и работает:
Женщина упоминает о том, что ее кожа super oily, то есть экстра жирная. Насчет рутины — судите сами, правильно она его применяет или нет, вопрос не ко мне. В самом конце показываются фото «до» и «после», срок применения 60 дней.
Объективно: разгладился рельеф. Все. Никакой «новой кожи» я не наблюдаю. Морщины и складки на своих местах. «Время вспять», как обещают продавцы, тоже не случилось.
Где новая кожа?
Зачем нам нужен именно третиноин, если отшелушивать и выглаживать можно и ретинолом, и даже кислотами? Да и вообще, улучшать качество кожи сегодня можно массой способов. Третиноин позиционируется буквально как средство от старения кожи, которое меняет кожу изнутри. Насколько это адекватно — судите сами.
UPD О третиноине в 2017 году:
Из-за неостывающих атак неким посетителем данной статьи, (такое презрительное отношение к «рунетику» и всяким там «статейкам» и такая маниакальная активность на этих полях), добавлю еще немного информации.
Ссылка на сайт Национального Центра Биотехнологической Информации США
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583892/ где, якобы говорят что третиноин — единственное средство от старения.
Называтеся она «Стратегии AntiAge». В ней рассказывается не о третиноине, как чуде чудес, а вообще обо всех действенных способах борьбы с внешними признаками старения. То есть о пилингах, витаминах, лазерах, пептидах, ретиноле и так далее.
Если взять конкретный отрывок, где говорится о третиноине, то выглядит это так:
«Существуют две основные группы агентов, которые могут быть использованы в качестве антивозрастных компонентов крема, антиоксидантов и регуляторов клеток. Антиоксиданты, такие как витамины, полифенолы и флавоноиды, снижают деградацию коллагена. Регуляторы клеток, такие как ретинолы, пептиды и факторы роста (GF), оказывают непосредственное влияние на метаболизм коллагена и влияют на выработку коллагена.
Витамины C, B3 и E являются наиболее важными антиоксидантами из-за их способности проникать через кожу за счет небольшого молекулярного веса. Водорастворимая L-аскорбиновая кислота (витамин C), в концентрациях от 5 до 15, обладает антивозрастным действием. Клинические исследования доказали, что антиоксидантная защита повышается при сочетании витамина С с витамином Е. Ниацинамид (витамин В3) регулирует клеточный метаболизм и регенерацию и используется как антивозрастной агент. В некоторых исследованиях было отмечено улучшение эластичности кожи после 3-х месяцев местного лечения. Витамин Е (α-токоферол), используемый в качестве компонента продуктов для кожи, имеет антивоспалительные и антипролиферативные эффекты в концентрациях от 2 до 20%. Он действует путем сглаживания кожи и повышения способности рогового слоя поддерживать свою влажность, ускорять эпителизацию. Эффект не такой сильный, как в случае с витаминами C и B3.
Исследование in vivo (т.ет на живых организмах) показало, что местное применение полифенолов зеленого чая, перед УФ-воздействием приводит к увеличению дозы минимальной эритемы, уменьшению количества клеток Лангерганса и уменьшению повреждения ДНК в коже.
Регуляторы клеток, такие как производные витамина А, полипептиды, действуют непосредственно на метаболизм коллагена и стимулируют выработку коллагеновых и эластических волокон.
Витамин А (ретинол) и его производные (ретинальдегид и третиноин) также являются группой агентов с антиоксидантным эффектом. Они могут индуцировать биосинтез коллагена и уменьшать экспрессию ММП 1 (коллагеназа 1). Ретинол, в настоящее время является веществом, которое чаще всего используется в качестве омолаживающего средства и, по сравнению с третиноином, он вызывает меньшее раздражение кожи.
Исследования показали, что ретинол оказывает положительное влияние не только на внешнее, но и на внутреннее старение кожи и оказывает сильное положительное влияние на метаболизм коллагена. Третиноин, ретиноид первого поколения, одобрен для применения в качестве антивозрастной терапии в концентрации 0,05% в Соединенных Штатах. Было показано, что он способен уменьшать признаки УФ-индуцированного раннего старения кожи, такие как морщины, потеря эластичности кожи и пигментации.
Полипептиды или олигопептиды состоят из аминокислот и могут имитировать пептидную последовательность молекул, таких как коллаген или эластин. Благодаря местному применению полипептиды обладают способностью стимулировать синтез коллагена и активировать дермальный метаболизм.»
То есть можно вырвать из контекста, например, фразу «Витамины C, B3 и E являются наиболее важными антиоксидантами из-за их способности проникать через кожу за счет небольшого молекулярного веса. Водорастворимая L-аскорбиновая кислота (витамин C), в концентрациях от 5 до 15, обладает антивозрастным действием. Клинические исследования доказали, что антиоксидантная защита повышается при сочетании витамина С с витамином Е.» и представить ее широкой публике как: «Исследования доказали! Витамин С является единственным, одобренным средством от старения кожи! Не тратьте деньги на третиноин, покупайте у нас витамин С!»
Вопрос так и остается висеть в воздухе — почему именно третиноин? Где говорится, что он доказано единственный спаситель человечества от старости? Наблюдательный читатель заметит, что в данной статье третиноин не выделяют так, как это делают его продавцы. Которые буквально заявляют, что все остальное не работает и только третиноин — да.
«Ретинол, в настоящее время является веществом, которое чаще всего используется в качестве омолаживающего средства и, по сравнению с третиноином, он вызывает меньшее раздражение кожи. Исследования показали, что ретинол оказывает положительное влияние не только на внешнее, но и на внутреннее старение кожи и оказывает сильное положительное влияние на метаболизм коллагена.»
Почему бы не пользоваться ретинолом?
Но это не самое главное. Запомним фразу, на которую намытывают гигантские клубки убеждений о чуде третиноина. Вот она:
«Третиноин, ретиноид первого поколения, одобрен для применения в качестве антивозрастной терапии в концентрации 0,05% в Соединенных Штатах. Было показано, что он способен уменьшать признаки УФ-индуцированного раннего старения кожи, такие как морщины, потеря эластичности кожи и пигментации» .
Именно на этом строится третиноиновая империя. Мы еще вернемся к ней.
Из которого можно выделить следующую фразу:
Renova is indicated as an adjunctive agent for use in the mitigation palliation of fine wrinkles, mottled hyperpigmentation and tactile roughness of facial skin.
Перевод: Renova показана в качестве вспомогательного средства для использования в смягчении мелких морщин, гиперпигментации и грубости кожи.
Именно данный текст и есть опора третиноина как антиэйдж-средства.
А теперь вернемся мысленно к первому отрывку, который я просила вас запомнить и соберем все в целое. Получается, что третиноин (хотя если придираться, только Ренова), но мы не будем, так вот, третиноин одобрен FDA в качестве вспомогательного средства для использования в смягчении мелких морщин, гиперпигментации и грубости кожи.
Отлично, уже что-то. Однако далековато до «третиноин поворачивает часы вспять!».
И теперь самое интересное:
На официальном сайте FDA есть еще один замечательный документ на препарат RENOVA: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021108s015lbl.pdf
«INDICATIONS AND USAGE
(To understand fully the indication for this product, please read the entire INDICATIONS
AND USAGE section of the labeling.)
RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% is indicated as an adjunctive agent (see second bullet point
below) for use in the mitigation (palliation) of fine facial wrinkles in patients who use
comprehensive skin care and sunlight avoidance programs. RENOVA® (tretinoin cream)
0.02% DOES NOT ELIMINATE WRINKLES, REPAIR SUN-DAMAGED SKIN,
REVERSE PHOTOAGING, or RESTORE MORE YOUTHFUL or YOUNGER SKIN. In
double-blinded, vehicle-controlled clinical studies, many patients in the vehicle group achieved
desired palliative effects on fine wrinkling of facial skin with the use of comprehensive skin care
and sunlight avoidance programs including sunscreens, protective clothing, and non-prescription
emollient creams.
RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% has NOT DEMONSTRATED A MITIGATING
EFFECT on significant signs of chronic sunlight exposure such as coarse or deep wrinkling,
tactile roughness, mottled hyperpigmentation, lentigines, telangiectasia, skin laxity,
keratinocytic atypia, melanocytic atypia, or dermal elastosis.
RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% should be used under medical supervision as an adjunct
to a comprehensive skin care and sunlight avoidance program that includes the use of
effective sunscreens (minimum SPF of 15) and protective clothing.
Patients with visible actinic keratoses and patients with a history of skin cancer were
excluded from clinical trials of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02%. Thus the effectiveness
and safety of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% in these populations are not known at this
time.
Neither the safety nor the effectiveness of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% for the
prevention or treatment of actinic keratoses or skin neoplasms has been established. »
Перевод:
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
(Чтобы полностью понять показания для этого продукта, прочитайте, пожалуйста, все ПОКАЗАНИЯ).
RENOVA® (крем третиноин) 0,02% указывается в качестве вспомогательного средства (см. второй пункт ниже) для использования в смягчении (смягчении) тонких лицевых морщин.
RENOVA® (крем третиноин) 0,02% НЕ УСТРАНЯЕТ МОРЩИН И НЕ ИСЦЕЛЯЕТ ОТ ПОВРЕЖДЕННОЙ СОЛНЦЕМ КОЖИ, НЕ ОБРАЩАЕТ ВСПЯТЬ ПРОЦЕСС СТАРЕНИЯ И НЕ ВОССТАНОВЛИВАЕТ МОЛОДОСТЬ КОЖИ.
При исследованиях были достигнуты желаемые паллиативные эффекты для тонких морщин кожи лица при использованиии комплексного ухода за кожей (с учетом программ по защите от солнечного света, включая обычные увлажняющие кремы).
RENOVA (крем третиноин) 0,02% НЕ ДЕМОНСТРИРУЕТ ЭФФЕКТА ВЛИЯНИЯ
НА СНИЖЕНИЕ признаков хронического воздействия солнечного света на кожу, таких, как грубые или глубокие морщины, гиперпигментацию, лентигины, телеангиэктазия, вялость кожи, кератиноцитарную атипию, меланоцитарную атипию или дермальный эластоз.
RENOVA (крем третиноин) 0,02% следует использовать под наблюдением врача в качестве дополнительного средства в комплексной программе у ухода за кожей.
Так что.. Третиноин не поворачивает вспять никаких часов и не выращивает новую кожу. Его свойства «слегка» преувеличены теми, кто его продает. И не сложно понять почему.
, .Изотретиноин – химическое вещество, которое используется в косметологии в основном для лечения угревой сыпи. Форма выпуска может быть разной – капсулы для приема внутрь, растворы и мази для наружного применения, ректальные суппозитории. Такие средства относятся к лекарственным, их должен выписать врач-дерматолог.
Принцип лечебного действия
Препараты с изотретиноином обладают следующими фармакологическими эффектами:
- нормализуют процессы дифференциации (развития) клеток сальных желез;
- тормозят избыточное образование поверхностных клеток, выстилающих выводные протоки желез;
- подавляют образование кожного сала;
- облегчают выведение секрета сальных желез на поверхность эпителия.
За счет этого количество кожного сала становится меньше, состав нормализуется, выделение облегчается, а воспалительные процессы подавляются.
Изотретиноин оказывает следующие лечебные действия:
- антисеборейное;
- противовоспалительное;
- себостатическое (угнетение синтеза кожного секрета);
- иммуномодулирующее;
- кератомодулирующее (нормализующее баланс веществ и клеток кожи);
- регенерирующее.
Системный изотретиноин после приема капсулы внутрь всасывается в кишечнике. Однако биодоступность его низкая. Большее количество препарата попадает в кровь при одновременном приеме пищи. С кровью он попадает в печень, где подвергается метаболизму с образованием третиноина. Выводится из организма с мочой и каловыми массами.
Показания к применению
Разные лекарственные формы этого вещества используются при различных клинических ситуациях:
- изотретиноин таблетки показаны при тяжелой , особенно с локализацией ее о области туловища;
- ректальные свечи используются при рецидивирующей форме заболевания, а также при в сочетании с угревой болезнью; в России такие препараты пока в продаже отсутствуют;
- изотретиноин мазь назначается при себорее, (гнойничковой сыпи в околоротовой области), папуло-пустулезной форме акне (с образованием гнойничков), .
По мнению врачей, использовать изотретиноин нужно в случаях умеренной угревой сыпи в сочетании:
- с устойчивостью к лечению;
- с образованием рубцов;
- со значительным психосоциальным дискомфортом.
Результаты терапии акне Роаккутаном
Применение off-label
Исследования изотретиноина для лечения кожных заболеваний привели к формированию других показаний к его применению, которые пока не одобрены официально. Такое использование носит название «off-label». Эффективность препарата изучалась и была с той или иной степенью достоверности доказана при следующих заболеваниях:
- некоторые формы розацеа: папуло-пустулезная, эритематозно-телеангиэктатическая, молниеносная, экстрафациальная, гранулематозная;
- красный отрубевидный лишай ();
- псориаз;
- кожная красная волчанка;
- гнойный ;
- генерализованный вариант кольцевидной гранулемы;
- фолликулярный кератоз (Дарье-Уайта);
- предрак кожи (лейкоплакия, );
- злокачественные опухоли ( , промиелоцитарный лейкоз, опухоли головы и шеи, нейробластома, немеланоцитарный рак кожи, гепатоцеллюлярная карцинома, злокачественная опухоль молочной железы);
- , а также его профилактика у лиц с высоким риском развития заболевания (при пигментной ксеродерме, синдроме базально-клеточной карциномы).
Наконец, есть единичные наблюдения с доказанным улучшением под действием изотретиноина при следующих заболеваниях:
- парокератоз;
- подрывающий целлюлит;
- болезнь Гровера;
- узелки Фордайса;
- болезнь Кирле;
- склеромикседема;
- болезнь Офуджи;
- диффузный кожный ангиоматоз;
- пахидермопериостоз;
- вермикулярная атрофодермия;
- ихтиозиформный дерматоз.
Это редкие состояния. При их лечении дерматолог может назначить изотретиноин лишь при неэффективности других методов; однако он не обязан предлагать такой метод лечения, поскольку он официально не подтвержден.
Изотретиноин и фотостарение
Для кожи с повышенной чувствительностью к солнцу лучше выбирать косметику, содержащую третиноин. С начала 2000 годов ведутся исследования, посвященные эффективности изотретиноина для профилактики фотостарения. Так, было доказано, что применение этого препарата в сочетании с омолаживающими косметологическими процедурами более эффективно, чем одни только процедуры. Сообщалось об уменьшении выраженности морщин, уплотнении и утолщении кожи, улучшении ее цвета, сокращении пор, повышении тонуса и упругости, осветлении пигментных пятен.
Однако некоторые другие исследования не подтвердили омолаживающий эффект изотретиноина. Поэтому его использование до сих пор официально ограничено только лечением угревой болезни.
Лечение себорейного дерматита. Прием изотретиноина внутрь, длительность 3 месяца
Дозировка и способы применения
Расчет дозировки изотретиноина и длительность применения должен определить врач. Это достаточно токсичный препарат, который нельзя использовать в целях самолечения.
Капсулы начинают принимать внутрь из расчета 0,5 мг/кг массы тела в сутки, а через месяц дозу увеличивают до 1 мг/кг. В последующем переходят на поддерживающую терапию, включающую микродозы третиноина (0,1 – 0,4 мг/кг массы тела в сутки). Это позволяет уменьшить частоту развития побочных эффектов, одновременно предупреждая рецидивы заболевания.
Инструкция по применению допускает длительность первого курса лечения в течение 4 месяцев. Затем делают перерыв 8 дней, и курс повторяют. Принимать лекарство внутрь нужно вместе с пищей, за один или несколько раз, главное – соблюсти суточную дозировку. Суммарная дозировка составляет 130-150 мг/кг на курс.
Ректальные суппозитории вводят в прямую кишку каждый вечер в положении лежа. Курс лечения составляет от 8 до 12 недель. Между повторными курсами необходимо делать перерывы длительностью не меньше 1 месяца. Дозировка рассчитывается как 0,5-1,0 мг/кг веса в день.
Наружно изотретиноин применяют дважды в сутки, нанося мазь тонким слоем на пораженный участок кожи. Продолжительность такой терапии составляет 1-1,5 месяца.
При использовании мази и свечей через 1,5-2 недели после начала лечения у многих пациентов отмечается усиление симптомов заболевания: угревая сыпь усиливается, кожа краснеет, отекает, появляется зуд. При выраженной реакции лечение на несколько дней отменяют, а затем возобновляют после стихания обострения.
Побочные эффекты
Побочные действия могут ограничивать использование этого препарата у многих пациентов. Среди них отмечаются разнообразные эффекты, во многом связанные с повышенным содержанием в организме витамина А:
Более редкие последствия приема изотретиноина:
- истончение волос;
- расширение кровеносных капилляров;
- повышенная чувствительность к солнечному свету;
- депрессия;
- судороги;
- суицидальные мысли (врач должен оценить психологическое состояние обратившегося к нему пациента, и при сомнениях изотретиноин обычно не назначается);
- повышение внутричерепного давления (особенно при одновременном применении антибиотиков из группы аминогликозидов, например, гентамицина);
- боль в животе;
- боль в правом подреберье;
- желтуха (признак гепатита);
- запоры или поносы, болезнь Крона;
- кровотечения из кишечника, неспецифический язвенный колит;
- ускоренная колонизация поверхности кожи золотистым стафилококком, что может вызвать развитие , фурункулеза или периорального абсцесса.
Влияние на беременность
Тератогенные эффекты и риск развития эмбриопатии (патологии плода) под действием изотретиноина хорошо изучены. Препарат начали использовать в 1982 году в США, после чего были зарегистрированы сотни случаев врожденных пороков развития плода. Уже в то время были предприняты меры по снижению таких рисков. Сейчас используется уже третье поколение рекомендаций по безопасности проводимой терапии у беременных женщин.
Для профилактики беременности необходимо либо полное воздержание, либо использование сразу двух методов контрацепции (презервативы + лекарственные средства). Учитывая, что изотретиноин не рекомендуется сочетать с прогестероном, подбор контрацептива должен осуществлять грамотный гинеколог. Преимущество отдается длительно действующим препаратам, которые не нужно принимать ежедневно.
Беременность после завершения лечения изотретиноином разрешается через 2 месяца. Удлинение этого срока нецелесообразно, так как препарат быстро выводится из организма.
Противопоказания
Изотретиноин нельзя применять даже в малых дозах во время планирования и течения беременности, при грудном вскармливании, при индивидуальной непереносимости и одновременном лечении антибиотиками из группы тетрациклинов (например, Доксициклин). Не следует (и не возникает необходимости) назначать этот медикамент детям до начала полового созревания.
Лекарства для приема внутрь, кроме того, запрещены при:
- тяжелой почечной или печеночной недостаточности;
- гипервитаминозе А;
- высоком уровне холестерина и триглицеридов;
- различных доброкачественных и злокачественных опухолях.
Свечи противопоказаны при сопутствующих болезнях прямой кишки, в том числе при геморрое и анальной трещине.
После курса применения Акнекутана
Особые указания
Изотретиноин можно применять с осторожностью при заболеваниях печени и почек без тяжелой недостаточности этих органов, при панкреатите, хроническом алкоголизме или наркомании, а также при сердечной недостаточности III-IV функциональных классов.
При внутреннем приеме изотретиноина от прыщей необходимо сдать анализы на сахар, липиды крови и печеночные пробы до начала терапии, через 1 месяц лечения, затем через 3 месяца. У людей с диабетом и ожирением такие анализы проверяются чаще.
Во время курса приема лучше отказаться от использования контактных линз, а также избегать воздействия прямых солнечных лучей на кожу.
Нежелательно сочетать изотретиноин с гормональными препаратами прогестерона или 19-норэпистерона, витамином А, средствами с отшелушивающим эффектом (в том числе с другими ретиноидами).
Препараты изотретиноина
Изотретиноин входит в состав ретиноевой мази, которая выпускается для наружного применения в трех разных концентрациях – 0,01%, 0,05% и 0,1%. Также имеется раствор для обработки кожи Ретасол 0,025%.
Аналоги изотретиноина для приема внутрь в форме капсул:
- Акнекутан (Бельгия);
- Верокутан (Россия);
- Роаккутан (Германия);
- Сотрет (Индия).
Наиболее популярным из этого перечня является Роаккутан. Он выпускается в капсулах по 10 и 20 мг. Научные исследования препарата подтвердили, что он уменьшает слущивание клеток сальных желез, образование кожного сала и предотвращает как формирование , так и воспаление с образованием папул или пустул.
Ретиноиды
Изотретиноин относится к достаточно обширной группе ретиноидов – предшественников витамина А. Все эти вещества оказывают активное действие на кожу и могут входить в состав различных лекарственных препаратов или средств для ухода.
Изотретиноин и третиноин: в чем разница?
Третиноин, или полностью транс-ретиноевая кислота, имеет длинную молекулу, способную принимать в пространстве разную форму. Одним из стерео-изомеров третиноина и является изотретиноин. В организме оба этих вещества способны обратимо превращаться друг в друга. Поэтому отличий между ними по сути и нет.
Все препараты ретиноидов используются в дерматологии для лечения . Их нельзя считать аналогами изотретиноина, так как они имеют несколько другое химическое строение. Однако биологическое действие всех ретиноидов похожее. К этой группе относятся:
- крем Адаклин, содержащий ретиноид адапален, показанный для лечения акне легкой и средней степени, в том числе комедонов, папул (высыпаний) и пустул (гнойничков);
- гели Адапален и Клензит с тем же эффектом.
Эти средства гораздо лучше переносятся, у них значительно меньше побочных эффектов. Однако они используются в более легких случаях. При их неэффективности врач может рекомендовать препараты изотретиноина.
Лечение различных заболеваний кожи осуществляется благодаря препаратам, содержащим в своем составе изотретиноин. Вещество относят к дерматопротективным благодаря его уникальным свойствам. Препарат с аналогичным названием используется для лечения себореи, угревой сыпи. «Изотретиноин» инструкция по применению рекомендует использовать только после консультации с врачом. Согласно отзывам, средство является эффективным при воспалительных процессах на кожных покровах.
Описание средства
Лекарственное средство «Изотретиноин» является мощным ретиноидом. Последний относится к производным витамина A. Само действующее вещество - изотретиноин - известно как и имеет вид порошка желтоватого цвета. Вещество способно нейтрализовать быстро делящиеся раковые клетки. Это свойство изначально использовалось для лечения онкологических патологий.
Через некоторое время ученые обнаружили еще одно лечебное свойство порошкообразного вещества - оно способно снизить выработку кожного сала путем подавления чрезмерного роста клеточного эпителия выводных протоков. Именно это свойство позволяет в настоящее время применять для лечения тяжелой угревой сыпи средство «Изотретиноин».
Препараты на основе этого действующего компонента могут применяться как наружно, так и перорально. Оптимальное средство подбирает врач-дерматолог после обследования пациента.
Как действует лекарство?
Препарат «Изотретиноин» инструкция по применению рекомендует использовать для эффективного лечения сыпи угревого характера и других кожных заболеваний. Терапевтическое действие медикамента оказывает влияние сразу на все факторы, которые провоцируют эти недуги. Прежде всего, уменьшается выработка кожного сала, очищаются поры.
Системный ретиноид препятствует размножению патологических микроорганизмов Propionibacterium acnes, которые вызывают угревую сыпь, прыщи. Купирование воспалительного процесса, нормализация уровня pH - также заслуга препарата. «Изотеретиноин» активно применяется в дерматологии и косметологии. Действующий компонент позволяет влиять не только на симптомы болезни, но и устранить причину, повлекшую развитие воспалительного процесса.
Показания для назначения
Следует учитывать, что без предварительного назначения врача не рекомендуется применять «Изотретиноин». Цена препаратов для наружного применения на основе одноименного действующего вещества колеблется в пределах 280-650 рублей. Назначают препарат в виде таблеток при наличии некоторых патологий. Это:
- себорея;
- розацеа (в том числе тяжелые формы);
- все формы акне;
- узелково-кистозные угри;
- различные виды дерматитов;
- врожденный ихтиоз.
Большинство перечисленных недугов объединяет причина происхождения - чрезмерная работа сальных желез. Это, в свою очередь, приводит к серьезному нарушению нормального баланса эпидермиса.
Какой эффект окажет средство?
Согласно многочисленным исследованиям, была подтверждена эффективность медикамента при самых разных кожных заболеваниях. «Изотретиноин» значительно снижает активность сальных желез (на 90%) и нормализует процессы, происходящие в кожном покрове. Врачи рекомендуют использовать даже при тяжелой форме угревой сыпи препарат в форме таблеток «Роаккутан». Изотретиноин применяется в качестве основного действующего вещества.
Средства для наружного нанесения хорошо зарекомендовали себя при розацеа и дерматитов. Такие ретиноиды могут применяться при легкой и средней степени тяжести заболеваний кожи. Специалисты говорят о том, что препарат в такой форме гораздо безопаснее для организма, чем капсулы. При пероральном приеме изотретиноина его концентрация в крови возрастает до 2000 нг/мл. Если же использовать мазь, этот показатель не будет превышать 60 нг/мл.
Препараты на основе изотретиноина
Действующее вещество изотретиноин инструкция по применению относит к природным ретиноидам. В небольшом количестве эти соединения хорошо усваиваются организмом, положительно влияют на состояние кожи, снижают выработку кожного сала, оказывают противомикробное действие. В некоторых препаратах для наружного применения содержится изотретиноин:
- «Изотрексин» (гель).
- «Ретасол» (раствор).
Для перорального применения при тяжелых патологиях кожного покрова специалисты назначают такие медикаменты, как «Акнекутан», «Роаккутан», «Сотрет». Состав (изотретиноин используется в качестве активного вещества) и дозировка может отличаться.
Побочные действия
При превышении дозировки изотретиноин вызывает побочные явления. Со стороны иммунной системы они проявляются чаще всего. Пациенты жалуются на появление высыпаний, покраснений, шелушение кожи на ладонях и подошвах ног, зуд, дистрофию ногтевых пластин. Также возможно появление хейлита - заболевания, поражающего кожу на губах.
Нервная система у некоторых пациентов также страдает из-за лечения препаратом «Изотретиноин». Отзывы свидетельствуют о том, что может появиться головная боль, чрезмерная утомляемость, нарушается острота зрения, развивается депрессия и психоз. Людям с бронхиальной астмой в анамнезе принимать препарат крайне опасно. Это может привести к бронхоспазму. Побочное действие на органы зрения проявляется такими симптомами, как кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз.
Со стороны пищеварительного тракта развивается панкреатит, диарея, внутренние кровотечения, рвота, воспаления слизистой оболочки кишечника, гепатит. Артрит, боль в суставах и мышцах, гиперостоз - симптомы негативного воздействия изотретиноина на опорно-двигательный аппарат.
Противопоказания
Прежде всего препарат «Изотретиноин» инструкция по применению запрещает принимать во время беременности или ее планирования. Вещество оказывает эмбриотоксическое и что может привести к аномалиям развития и врожденным дефектам у плода. Также специалисты рекомендуют начинать планировать беременность не раньше чем через 3-4 месяца после окончания лечения медикаментом. За это время уровень изотретиноина в организме должен прийти в норму.
Запрещается принимать любые ретиноиды в период лактации, при повышенной чувствительности или непереносимости, комбинировать лекарство с тетрациклиновыми антибиотиками. Пероральный прием медикаментов противопоказан в случае тяжелого нарушения работы печени и почек, при повышенном значении липидов в сыворотке крови и злокачественных образованиях. Для пациентов с гипервитаминозом A также не подходит изотретиноин.
Цена наиболее дешевого средства на основе этого вещества - 280-350 рублей. Схему лечения, дозировку, аналоги подбирает исключительно лечащий врач.
Как правильно принимать?
Изотретиноин в форме капсул для перорального применения следует выпивать во время еды. Начальная дозировка обычно не превышает 0,1 мг на килограмм массы тела пациента. В дальнейшем доза может быть увеличена (в случае положительной динамики и отсутствия побочных явлений).
Среднесуточную дозировку (0,5 г) следует разделить на несколько приемов. В зависимости от тяжести недуга ее могут увеличить. Следует учитывать, что в сутки можно принять не более 10 г изотретиноина. Лечение препаратом обычно длительное, 16-24 недели. Интервал между курсами терапии должен составлять не менее двух месяцев.
Препарат «Роаккутан»
Цена медикамента достаточно высока и составляет порядка 2700 рублей за упаковку (дозировка 20 мг). Производителем является швейцарская фармацевтическая компания "Хоффман ля Рош". Капсулы «Роаккутан» эффективны при вульгарной угревой сыпи в тяжелой форме, ихтиозе, кератодермии.
Длительность терапии зависит от типа заболевания и обычно составляет 2-4 недели. В сутки следует принимать по 0,5 мг действующего вещества на 1 кг веса пациента. При нормальной переносимости «Роаккутана» следует начинать второй этап терапии, длительность которого составляет приблизительно 20 недель. При этом врач должен следить за динамикой патологии. Если наблюдается уменьшение высыпаний на 70-80%, препарат обычно отменяют.
Особенности применения
В период лечения «Роаккутаном» возможно обострение недуга. В этом случае необходимо снизить дозу препарата до минимальной (0,5 мг/кг). Обычно положительную динамику и стойкий результат терапии можно наблюдать чрез 1,5-2 месяца после начала лечения. Однако в тяжелых случаях потребуется более длительный курс приема препарата «Роаккутан».
Цена лекарственного средства на основе изотретиноина зависит от дозировки действующего компонента. В капсулах может содержаться 10 или 20 мг этого вещества. При соблюдении дозировки и схемы лечения препарат не должен вызвать побочных явлений. Отзывы специалистов говорят о том, что «Роаккутан» хорошо переносится пациентами.
Раствор «Ретасол»
Действующим компонентом средства является изотретиноин. Отзывы пациентов и врачей-дерматологов подтверждают терапевтическую эффективность этого медикамента. Активного вещества в препарате содержится 0,025 мг в 1 мл. Раствор помимо противовоспалительного и регенерирующего действия, оказывает положительное влияние на рельеф кожи. Препарат предназначен для нанесения на предварительно очищенную кожу. В день следует повторять процедуру дважды. Длительность лечения «Ретасолом» обычно составляет 4-12 недель.
Не стоит применять раствор в комплексе с другими ретиноидами. Это может спровоцировать развитие гипервитаминоза A. Не назначают «Ретасол» при лечении тетрациклинами из-за риска повышения внутричерепного давления.
В форме раствора препарат можно использовать для лечения угревой сыпи у подростков с 11 лет. Средство прошло клинические испытания, в процессе которых была доказана его безопасность. «Ретасол» является идеальным средством для жирной кожи.
Содержание полностью транс-ретиноевой кислоты в пище относительно невелико (в отличие от содержания ретинола), и никаких специальных механизмов ее всасывания, транспорта в плазме и запасания в тканях не существует. После всасывания полностью транс-ретиноевая кислота циркулирует в плазме в комплексе с альбумином. Количественные исследования ее всасывания в ЖКТ у человека не проводились. Существует препарат полностью транс-ретиноевой кислоты - третиноин. При нанесении его на кожу примерно 5% общей дозы (вместе с метаболитами) обнаруживается в моче; системные побочные эффекты при таком способе применения не выражены. Однако попытки лечить дерматозы путем приема третиноина внутрь могут вызвать тяжелый гипервитаминоз А.
Третиноин быстро метаболизируется в печени; различные его конъюгаты и продукты распада попадают в желчь и выводятся с мочой и калом. Из третиноина образуются 13-цнс-рети-ноевая кислота (изотретиноин), конъюгаты с глюкуроновой кислотой и таурином; кроме того, третиноин окисляется в положении 4 р-иононового кольца (Allen and Bloxham в Symposium, 1989b). Третиноин применяли для стимуляции дифференцировки лейкозных клеток при остром промиелоцитарном лейкозе. Однако ремиссия оказывалась непродолжительной из-за фармакокинетических свойств препарата - при длительном применении максимальная сывороточная концентрация третиноина прогрессивно снижается (см. ниже). Другой изомер, 9-цис-ретиноевая кислота, активирует рецепторы того же семейства, что третиноин, и поэтому обладает теми же лечебными свойствами. Различия в фармакокинетических свойствах 9-цис-ретиноевой кислоты и третиноина, выявленные в опытах на бестимусных мышах, позволяют надеяться на ее большую эффективность при остром промиелоцитарном лейкозе (Achkar etal., 1994).
Изотретиноин
После приема изотретиноина (13-цис-ретиноевой кислоты) внутрь его сывороточная концентрация достигает максимума через 2-4 ч. Биодоступность изотретиноина при приеме натощак составляет примерно 20%; при приеме с пищей всасывание препарата значительно увеличивается. Изотретиноин не оказывает местного действия. В плазме препарат активно связывается с альбумином, и концентрация изотретиноина в крови обычно выше, чем в тканях.
Изотретиноин в организме обратимо превращается в третиноин, и примерно 20-30% введенного изотретиноина метаболизируются этим путем. При повторном введении препарата основной его метаболит, 4-оксоизотретиноин, накапливается в крови. Метаболиты и исходное вещество (в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой) выделяются в желчь. Т1/2 изотретиноина составляет 6-36 ч. При многократном введении стационарная сывороточная концентрация достигается через 5-7 сут. Некоторые метаболиты изотретиноина исчезают из плазмы довольно медленно. Из-за возможного тератогенного действия ретиноидов женщинам рекомендуют избегать беременности в течение по меньшей мере 1 мес после прекращения их приема. Фармакокинетике изотретиноина посвящен обзор Allen and Bloxham в Symposium, 1989b.
