वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक निश्चित ट्रिपल संयोजन की प्रभावकारिता

ध्यान! यह लेख चिकित्सा विशेषज्ञों को संबोधित है

सुजायेवा वी.ए.

रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर "कार्डियोलॉजी", मिन्स्क, बेलारूस

निश्चित त्रिगुण संयोजनों की प्रभावशीलता

उच्च रक्तचाप रोधी दवाओं का

वास्तविक नैदानिक ​​अभ्यास में उच्च रक्तचाप के उपचार में

सारांश। पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड के निश्चित संयोजन की प्रभावशीलता का आकलन प्रस्तुत किया गया है ( कंपनी अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में। हमने 26 से 88 वर्ष (औसत 60.7 ± 10.6 वर्ष) की आयु के I-III डिग्री के धमनी उच्च रक्तचाप वाले 231 रोगियों की जांच की, जो 2016 में मिन्स्क में बाह्य रोगी अवलोकन और सामान्य चिकित्सकों की देखरेख में इलाज कर रहे थे। अध्ययन में शामिल 231 में से 131 (57%) रोगियों को सहवर्ती रोग थे, 224 को पहले एंटीहाइपरटेंसिव उपचार मिला था, लेकिन उनमें से केवल 10% ने लक्ष्य रक्तचाप (बीपी) स्तर हासिल किया। पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड के ट्रिपल फिक्स्ड संयोजन का उपयोग ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) ने 4 सप्ताह के बाद लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने में योगदान दिया - 79% में, 8 सप्ताह के बाद - धमनी उच्च रक्तचाप वाले 92% रोगियों में, जिनका पहले अप्रभावी इलाज किया गया था। दवा लेने के 4 सप्ताह बाद को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) एसबीपी में 160.2±13.5/93.3±8.7 से 135.1±11.7/81.6±7.1 मिमी एचजी की कमी हासिल की गई। कला। (आर<0,05), через 8 недель - до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. (р<0,05). У лиц, не достигших целевого уровня АД, исходный уровень САД - 175,4±9,9 мм рт. ст. - был выше, чем в среднем по группе - 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Через 4 недели в этой группе лиц выявлено значительное снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05). Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) ने वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उच्च प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है (जिनमें 92% व्यक्ति शामिल हैं, जिन्होंने पिछली एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त की थी, लेकिन लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त नहीं किया था)।

कीवर्ड: धमनी उच्च रक्तचाप, उपचार, निश्चित संयोजन, एम्लोडिपाइन, पेरिंडोप्रिल, इंडैपामाइड।

चिकित्सा समाचार. - 2017. - नंबर 11. - साथ । 19-23.

सारांश। वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में निश्चित संयोजन पेरिंडोप्राइल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड की प्रभावशीलता का अनुमान लगाएं। हमने 26 से 88 वर्ष (औसतन 60.7±10.6 वर्ष) की आयु के I-III डिग्री के धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) वाले 231 बाह्य रोगियों का परीक्षण किया, जिनका 2016 में मिन्स्क के चिकित्सकों ने इलाज किया था। 231 में से 131 (57%) रोगियों में शामिल थे संबंधित बीमारियाँ होने पर, 224 रोगियों को पहले से ही उच्च रक्तचाप-रोधी उपचार प्राप्त हुआ, लेकिन रक्तचाप (बीपी) का लक्ष्य स्तर केवल 10% तक पहुँच सका। त्रिक निश्चित संयोजन पेरिंडोप्राइल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का उपयोग (साथ ओ-अमलेसा , केआरकेए, स्लोवेनिया) 4 सप्ताह में बीपी लक्ष्य स्तर की उपलब्धि को बढ़ावा दिया - 79% पर, 8 सप्ताह में - 92% रोगियों में जो पहले किए गए उपचार के बावजूद बीपी लक्ष्य स्तर तक नहीं पहुंच पाए थे। 4 सप्ताह मेंसाथ ओ-अमलेसा थेरेपी से पता चला कि बीपी 160.2±13.5/93.3±8.7 से घटकर 135.1±11.7/81.6±7.1 मिमी एचजी हो गया है।आर <0.05), and in 8 weeks - to 129.2±10.5/78.6±5.9 mm Hg (आर <0.05). At the persons which didn’t reach the BP target after 8 weeks we found higher initial BP - 175.4±9.9 mm Hg than on average on group - 160.2±13.5 mm Hg, आर <0,05. In 4 weeks in group hadn’t reached target level of BP we found significantly lower than initially level of BP - 159.2±9.8 mm Hg (आर <0,05), in 8 weeks mentioned level became lower - 153.1±9.6 mm Hg taped (आर <0.05). The fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (सह-अमलेसा, केआरकेए, स्लोवेनिया) ने वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में एएच के उपचार के लिए उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया (जिनमें 92% व्यक्ति शामिल हैं, जिन्होंने पिछली एंटी-हाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त की थी, लेकिन बीपी के लक्ष्य स्तर तक नहीं पहुंचे)।

कीवर्ड: धमनी उच्च रक्तचाप, उपचार, निश्चित संयोजन, पेरिंडोप्राइल, एम्लोडिपाइन, इंडैपामाइड।

मेडित्सिंस्की समाचार। - 2017. - N11. - पी. 19-23.

बढ़ा हुआ रक्तचाप (बीपी) सबसे आम में से एक है हृदय रोगों (सीवीडी) के विकास के लिए इन परिवर्तनीय जोखिम कारकों में से। हालाँकि, बड़ी संख्या में अत्यधिक प्रभावी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की उपलब्धता के बावजूद, धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के खिलाफ लड़ाई में अभी भी अपेक्षित सफलता नहीं मिली है: उपचारित रोगियों में से लगभग 1/3 में लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक पहुँच जाता है। यह स्थापित किया गया है कि, दवा के प्रकार की परवाह किए बिना, लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने में मोनोथेरेपी उच्च रक्तचाप वाले केवल 30-50% लोगों में प्रभावी है; ज्यादातर मामलों में, कम से कम दो दवाओं के संयोजन के उपयोग की आवश्यकता होती है। 40 से अधिक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों (आरसीटी) के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के किसी भी दो वर्गों से दो दवाओं के संयोजन से रक्तचाप में कमी की डिग्री एक ही दवा की खुराक में वृद्धि से कहीं अधिक बढ़ जाती है।

हालाँकि, एंटीहाइपरटेंशन की प्रभावशीलता लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को प्राप्त करने में ज़ाइव दवाओं का उपयोग, बहुकेंद्रीय अध्ययनों में हासिल किया गया है, हमेशा अभ्यास में नहीं होता है। यह कई कारकों के कारण हो सकता है। इस प्रकार, आरसीटी में अक्सर बुजुर्ग मरीज़, सहवर्ती हृदय और अतिरिक्त हृदय संबंधी विकृति वाले लोग, बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली आदि शामिल नहीं होते हैं। इसके अलावा, आरसीटी में शामिल रोगियों में उपचार का पालन आमतौर पर वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास की तुलना में काफी अधिक होता है।

आधुनिक उच्च रक्तचाप विज्ञान की दिशाओं में से एक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित संयोजनों की प्रभावशीलता का अध्ययन है। ऐसे संयोजनों में, एक नियम के रूप में, ऐसी दवाएं शामिल होती हैं जिनका औषधीय सहक्रियात्मक प्रभाव होता है। निश्चित संयोजनों के उपयोग का एक महत्वपूर्ण पहलू दवाओं की एकल खुराक की संभावना है, जो उपचार के प्रति रोगी के पालन को बढ़ाने में मदद करता है। संयोजन दवाओं के उपयोग का नकारात्मक पक्ष साइड इफेक्ट का जोखिम है, और कभी-कभी यह निर्धारित करना मुश्किल हो सकता है कि संयोजन दवा का कौन सा घटक प्रभावित होता है।

यह पेपर एक अनुमान प्रस्तुत करता है पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड/एम्लोडिपाइन के निश्चित संयोजन की प्रभावशीलता पर अनुसंधान ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में। अध्ययन में उच्च रक्तचाप वाले 231 रोगियों को शामिल किया गयामैं - III 26 से 88 वर्ष (औसतन 60.7±10.6 वर्ष) की आयु वाले डिग्रियां उन लोगों में से हैं जो निगरानी में थे और 2016 में मिन्स्क में सामान्य चिकित्सकों से बाह्य रोगी उपचार प्राप्त किया था। सभी रोगियों को पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन निर्धारित किया गया था ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया).

अवलोकन संबंधी अध्ययनों की आवश्यकताओं के अनुसार, दवा के चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के अनुसार दवा चिकित्सा का नुस्खा सख्ती से किया गया था ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया), केवल उपयोग के लिए पंजीकृत संकेतों के लिए और स्वीकृत नैदानिक ​​​​अभ्यास के अनुसार। दवा चिकित्सा का नुस्खा केवल चिकित्सीय संकेतों और डॉक्टर के निर्णय पर आधारित था, और रोगी की इच्छा पर निर्भर नहीं था।

54 (23%) रोगियों में धूम्रपान जैसा जोखिम कारक पाया गया। उच्च रक्तचाप की अवधि 1 से 50 वर्ष (औसत 13.4±8.0 वर्ष) तक होती है।

उल्लेखनीय तथ्य यह है कि अधिकांश मरीज़ उच्च और बहुत उच्च जोखिम समूह से संबंधित थे: जांच किए गए आधे से अधिक - 131 (57%) - को सहवर्ती बीमारियाँ थीं। स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रूप में कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी)।मैं - द्वितीय कनाडाई वर्गीकरण के अनुसार कार्यात्मक वर्ग (एफसी) का निदान 27 (1) में किया गया था 2% मरीज़, लय गड़बड़ी के इतिहास के साथ कोरोनरी धमनी रोग - 14 (6%) मरीज़ों में (11 - एट्रियल फ़िब्रिलेशन (एएफ), 3 - एक्सट्रैसिस्टोल (ईएस), जिसमें एंटीरैडमिक दवाओं के निरंतर उपयोग की आवश्यकता होती है)। अध्ययन में शामिल किए जाने से पहले (1993 से 2015 तक) 16 (7%) रोगियों को मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (एमआई) का सामना करना पड़ा, जिनमें से तीन में 2 या अधिक एमआई थे। 2 लोगों को पहले कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) का उपयोग करके मायोकार्डियल रिवास्कुलराइजेशन से गुजरना पड़ा था, और एक अन्य को परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) से गुजरना पड़ा था। 10 (4%) रोगियों को मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना/मस्तिष्क रोधगलन का सामना करना पड़ा। अध्ययन में शामिल 51 (22%) लोगों में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (डीएम) का पता चला था, और अन्य 2 में पहले टाइप 1 डीएम का निदान किया गया था। 2 मरीज़ों को मेटाबॉलिक सिंड्रोम (एमएस) था, 7 को ग्रेड 3 मोटापा था (तालिका 1)।

तालिका नंबर एक। धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों में सहवर्ती रोग

बीमारी	मरीजों की संख्या, पेट. (%)
IHD: स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस FC I-II
आईएचडी: पोस्ट-इंफार्क्शन कार्डियोस्क्लेरोसिस
कोरोनरी धमनी बाईपास/परक्यूटेनियस बाईपास सर्जरी
आईएचडी: ताल गड़बड़ी के साथ एथेरोस्क्लोरोटिक कार्डियोस्क्लेरोसिस
सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना/मस्तिष्क रोधगलन
मधुमेह: · दूसरा प्रकार · पहला प्रकार
चयापचयी लक्षण
मोटापा 3 डिग्री
सांस की बीमारियों: · ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी)
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)
थायरॉयड ग्रंथि की विकृति (टीजी)
कैंसर (त्वचा, स्तन)
जठरांत्र संबंधी मार्ग की विकृति (जीआईटी): क्रोनिक गैस्ट्रोपैथी/डुओडेनोपैथी जीर्ण गैस्ट्रिक/ग्रहणी संबंधी अल्सर
यकृत रोगविज्ञान: · क्रोनिक हेपेटाइटिस सी गिल्बर्ट सिंड्रोम · कोलेलिथियसिस · क्रोनिक कोलेसिस्टिटिस
शिरा रोग
जोड़ों के रोग: · ऑस्टियोआर्थराइटिस सोरियाटिक गठिया · रूमेटाइड गठिया
क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ)
नेत्र रोग: · मोतियाबिंद · आंख का रोग

अध्ययन से बहिष्करण मानदंड: पेरिंडोप्रिल, एम्लोडिपाइन और इंडैपामाइड के उपयोग के लिए मतभेद, उनके लिए निर्देशों में निर्दिष्ट हैं।

पहली मुलाकात में, विशेषज्ञ ने पांच मिनट के आराम के बाद, विषय को बैठाकर हाथ से पकड़े जाने वाले एनरॉइड स्फिग्मोमैनोमीटर का उपयोग करके दाएं और बाएं हाथ में रक्तचाप को मापा। विश्लेषण में प्रत्येक बांह पर तीन मापों से औसत बीपी मान शामिल था। नियंत्रण परीक्षाओं के दौरान, बांह पर रक्तचाप मापा गया था, जिस पर पहली यात्रा में उच्च मान दर्ज किए गए थे: रक्तचाप को मापने के लिए, 164 रोगियों में दाहिना हाथ चुना गया था, 67 रोगियों में बायां हाथ।

मुलाक़ात 2 4 सप्ताह बाद हुई और अध्ययन में शामिल करने के बाद, 3 - अगले 4 सप्ताह के बाद जाएँ। प्रत्येक दौरे पर, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप (क्रमशः एसबीपी और डीबीपी) के अलावा, रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति, हृदय गति (एचआर), सहवर्ती दवाएं, उपचार का पालन, दुष्प्रभाव और प्रतिकूल घटनाओं का भी मूल्यांकन किया गया।

यूरोपीय सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी की सिफारिशों के अनुसार (यूरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी - ईएससी ) और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन (उच्च रक्तचाप की यूरोपीय सोसायटी - ईएसएच ) 2013, एसबीपी मान को लक्ष्य रक्तचाप स्तर के रूप में लिया गया था<140 мм рт. ст. и значение ДАД<90 мм рт. ст. (у лиц без СД) и <85 мм рт. ст. - у лиц с СД .

रोगी सूचना डेटाबेस को मानक Excel 2007 प्रोग्राम का उपयोग करके संकलित किया गया था। सांख्यिकीय डेटा विश्लेषण STATISTICA 7.0 प्रोग्राम (StatSoft Inc.) में किया गया था। प्राप्त परिणामों में अंतर के महत्व का विश्लेषण करते समय, छात्र के टी-टेस्ट का उपयोग किया गया था। डेटा को M±SD के रूप में प्रस्तुत किया गया है। संकेतकों में अंतर को पी मान पर महत्वपूर्ण माना जाता था<0,05.

अध्ययन में प्रवेश के समय, अधिकांश (231 में से 224) मरीज़ पहले से ही उच्चरक्तचापरोधी उपचार प्राप्त कर रहे थे। प्रारंभ में ली गई दवाओं की संख्या 1 से 6 तक थी (समूह औसत 2.6±1.1)। जांच किए गए लोगों में से अधिकांश - 231 में से 92 (40%) - ने शुरुआत में तीन दवाएं लीं, 62 (27%) - दो दवाएं, 25 (11%) - एक दवा, 45 (19%) - चार से अधिक दवाएं, दूसरी 7 (3%) रोगियों को शुरू में एंटीहाइपरटेंसिव उपचार नहीं मिला, हालांकि उनमें से केवल एक में नव निदान उच्च रक्तचाप हुआ।

अध्ययन में शामिल 231 में से अधिकांश - 167 (72%) - को शुरू में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) के समूह से एक दवा मिली, 154 (67%) रोगियों को कैल्शियम आयन प्रतिपक्षी (सीए), 157 ( 68%) - मूत्रवर्धक, 92 (40%) - अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाएं।

एसीईआई समूह में, पेरिंडोप्रिल को सबसे अधिक बार निर्धारित किया गया था - 167 रोगियों में से 54 (32%) (8 मिलीग्राम की खुराक पर - 15 की जांच की गई, 4 मिलीग्राम - दस, 2 मिलीग्राम - दो, 5 मिलीग्राम - 11 और 10 मिलीग्राम - 16 मरीज़)। पेरिंडोप्रिल की औसत खुराक 6.6±2.2 मिलीग्राम थी।

शुरुआत में अध्ययन में शामिल 26 (16%) प्रतिभागियों को 5-40 मिलीग्राम (औसत 23.9±12.1 मिलीग्राम) की खुराक पर एनालाप्रिल निर्धारित किया गया था, 5-40 मिलीग्राम (औसत 21.2±11.7 मिलीग्राम) की खुराक पर लिसिनोप्रिल - 48 ( 29%), 2.5-10 मिलीग्राम (औसतन 8.4±2.4 मिलीग्राम) की खुराक पर रामिप्रिल - 37 (22%), अन्य एसीई अवरोधक (फ़ोसिनोप्रिल और ज़ोफेनोप्रिल) - प्रत्येक एक रोगी।

इस प्रकार, शुरू में सभी रोगियों को औसत चिकित्सीय खुराक में एसीई अवरोधक प्राप्त हुए।

एके समूह में दवाओं में से, एम्लोडिपाइन को सबसे अधिक बार निर्धारित किया गया था: 5-10 मिलीग्राम (औसतन 6.2 ± 2.1 मिलीग्राम) की खुराक में यह दवा 154 रोगियों में से 136 (88%) को प्राप्त हुई जब अध्ययन में शामिल किया गया, लेकार्निडिपिन। 9 (6%) विषयों को 5-10 मिलीग्राम (औसतन 8.9±2.1 मिलीग्राम) की खुराक निर्धारित की गई थी, निफ़ेडिपिनएक्स्ट्रा लार्ज 30-60 मिलीग्राम की खुराक पर (औसतन 41.3±14, 5 मिलीग्राम) - 8 (5%) मरीज़, एक अन्य मरीज़ को 360 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर डिल्टियाज़ेम का मंद रूप प्राप्त हुआ।

इस प्रकार, एके समूह की दवाएं भी औसत चिकित्सीय खुराक में निर्धारित की गईं।

मूत्रवर्धकों में से, इंडैपामाइड सबसे अधिक बार निर्धारित किया गया था: यह जांच किए गए 157 रोगियों में से 116 (74%) को प्राप्त हुआ था, और 1.5 मिलीग्राम की खुराक पर मंद रूप 116 रोगियों में से 11 (9%) को निर्धारित किया गया था, शेष 105 को प्राप्त हुआ था 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर इंडैपामाइड। अध्ययन में शामिल 37 (24%) को 12.5-25 मिलीग्राम (औसतन 19.0±6.4 मिलीग्राम) की खुराक पर हाइपोथियाजाइड निर्धारित किया गया था, औसत चिकित्सीय खुराक में अन्य मूत्रवर्धक (डाइवर, स्पिरोनोलैक्टोन, फ़्यूरोसेमाइड) 4 (2%) को प्राप्त हुए थे। मरीज़।

अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में, β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी) का सबसे अधिक उपयोग किया गया - 92 में से 91 की जांच में। बिसोप्रोलोल को प्राथमिकता दी गई - 91 में से 40 (44%) ने इसे प्राप्त किया; मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल, बीटाक्सोलोल, कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल को कम बार निर्धारित किया गया था।

एंटागोनिस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिन रिसेप्टर उत्पादद्वितीय (एआरए) 17 रोगियों को लोसार्टन, वाल्सार्टन, इर्बर्सर्टन प्राप्त हुआ, 25 रोगियों को मोक्सोनिडाइन प्राप्त हुआ, β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के समूह की एक दवा एक रोगी को दी गई थी।

सहवर्ती विकृति की उच्च घटनाओं को ध्यान में रखते हुए, 231 में से 77 रोगियों को अध्ययन में शामिल करने पर एंटीप्लेटलेट एजेंट (75 मिलीग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल), वारफारिन, नॉनस्टेरॉइडल एंटीप्लेटलेट एजेंट निर्धारित किए गए थे। अन्य सूजन-रोधी दवाएं, परिधीय वैसोडिलेटर (लंबे समय तक काम करने वाले नाइट्रेट या मोल्सिडोमाइन), इवाब्रैडिन, ट्राइमेटाज़िडाइन, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट, स्टैटिन, ब्रोन्कोडिलेटर, एंटीरैडमिक दवाएं।

उल्लेखनीय तथ्य यह है कि शुरुआत में, पहली मुलाकात में, 231 रोगियों में से 54 (23%) को पहले से ही उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित संयोजन प्राप्त हो रहे थे: 11 को पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन संयोजन निर्धारित किया गया था, 9 को पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन निर्धारित किया गया था, 34 उन्हें पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का ट्रिपल संयोजन निर्धारित किया गया था। हालाँकि, केवल 22 (10%) रोगियों में बेसलाइन पर रक्तचाप का लक्ष्य स्तर था। बेसलाइन पर औसत रक्तचाप था: एसबीपी (दाहिना हाथ) 160.2±13.5 मिमी एचजी। कला., डीबीपी (दाहिना हाथ) 93.3±8.7 मिमी एचजी। कला., एसबीपी (बाएं हाथ) 159.6±14.9 मिमी एचजी। कला., डीबीपी (बायां हाथ) 93.0±8.4 mmHg. कला., हृदय गति 73.0±8.6 बीट्स/मिनट (आंकड़ा)।

पहली मुलाकात में, प्रारंभिक चिकित्सा रद्द कर दी गई, तीसरे दिन से शुरू करके, सभी 231 रोगियों को दवा दी गई को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया), जो विभिन्न खुराकों में पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन है (तालिका 2)।

तालिका 2। पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड के एक निश्चित संयोजन का उपयोग (को-एम्लेसा, केआरकेए, स्लोवेनिया)

पेरिंडोप्रिल/ एम्लोडिपाइन/ की खुराक Indapamide	संकेतित खुराक पर दवा लेने वाले रोगियों की संख्या, पेट। (%)
	विजिट 1	मुलाक़ात 2 (4 सप्ताह के बाद)	विजिट 3 (8 सप्ताह के बाद)
4 मिग्रा/5 मिग्रा/1.25 मिग्रा
4 मिलीग्राम/ 10 मिलीग्राम/ 1.25 मिलीग्राम
8 मिग्रा/5 मिग्रा/2.5 मिग्रा
8 मिलीग्राम/10 मिलीग्राम/2.5 मिलीग्राम

उपचार के पहले 4 हफ्तों के दौरान, 6 रोगियों में प्रतिकूल घटनाएं विकसित हुईं: 1 - अधिजठर क्षेत्र में दर्द, 1 - रक्तचाप में अत्यधिक (100/60 मिमी एचजी तक) कमी, अन्य 3 की रक्तचाप में कमी के साथ जांच की गई 90/60 एमएमएचजी कला। चक्कर आना नोट किया गया था। इस संबंध में, दवा की खुराक को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) विज़िट 2 पर 2 गुना कम हो गया था। अध्ययन में शामिल लोगों में से किसी को भी खराब सहनशीलता के कारण दवा बंद करने की आवश्यकता नहीं पड़ी।

मुलाकात 2 में, 6 रोगियों को दवा की एक खुराक मिली को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) लक्ष्य रक्तचाप स्तर की उपलब्धि के कारण कम हो गया था। समूह के लिए औसत एसबीपी मान 135.1±11.7 mmHg था। कला।, जो प्रारंभ में काफी कम है - 160.2±13.5 मिमी एचजी। कला। (आर<0,05). При этом выявлена также тенденция к уменьшению уровня ДАД при отсутствии роста ЧСС (см. рисунок, р>0.05). ड्रग थेरेपी के दौरान रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया की अनुपस्थिति , जिसमें एके भी शामिल है, बहुत प्रासंगिक है, क्योंकि अध्ययन में शामिल लोगों में से 46 (20%) को सहवर्ती इस्केमिक हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, पिछला एमआई या लय गड़बड़ी) था।

दूसरी मुलाकात में, 183 (79%) मरीज लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक पहुंच गए, जो मुलाकात के 1 - 10% से काफी अधिक है।<0,05). Среди остальных 48 пациентов у 8 (3%) для достижения целевого уровня АД была увеличена в 2 раза доза препарата को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया), अन्य 4 लोगों में, को-अमलेसा (2 में - बिसोप्रोलोल, 2 में - कार्वेडिलोल) के साथ उपचार के लिए बीटा ब्लॉकर्स जोड़े गए।

एक विभेदित विश्लेषण से पता चला कि जो व्यक्ति लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक नहीं पहुंचे, उनमें सबसे गंभीर उच्च रक्तचाप था - एसबीपी शुरू में 175.4 ± 9.9 मिमी एचजी था। कला। और समूह के औसत से अधिक था - 160.2±13.5 मिमी एचजी। कला। (आर<0,05). Среднее ДАД - 92,2±9,2 мм рт. ст. - было сопоставимым со средним показателем в группе - 93,3±8,7 мм рт. ст. (р>0.05). लक्षित रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने में विफलता के बावजूद, अधिक गंभीर रोगियों के इस समूह में दौरे 2 पर, एसबीपी और डीबीपी दोनों के स्तर में कमी दर्ज की गई - 159.2 ± 9.8 और 88.8 ± 7.3 मिमी एचजी। कला। क्रमशः, और एसबीपी स्तर विज़िट 1 (पी) की तुलना में काफी कम हो गया<0,05).

जोड़ीवार लिंक विधि का उपयोग करके विश्लेषण करते समय, विकल्प यह पाया गया कि जो व्यक्ति दौरे 2 पर लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक नहीं पहुंचे, उनमें एसबीपी में कमी औसतन -16.2 ± 13.9 मिमी एचजी थी। कला। (आर<0,05), уменьшение ДАД было менее выраженным и составило -2,8±9,4 мм рт. ст. (р>0,05).

विजिट 3 में, किसी भी विषय में कोई प्रतिकूल घटना दर्ज नहीं की गई, अर्थात, विजिट 2 पर खुराक कम करने के बाद उन्हें रोक दिया गया। समूह के लिए औसत एसबीपी मान 129.2 ± 10.5 मिमी एचजी था। कला।, यानी, न केवल शुरुआत से कम, बल्कि मानक द्विघात के मूल्य को ध्यान में रखते हुए, मानक से अधिक नहीं हुआ। विज़िट 3 पर डीबीपी स्तर 78.6±5.9 मिमी एचजी था। कला।, जो मूल से काफी कम है (आंकड़ा देखें, पी<0,05). Прироста ЧСС при этом не наблюдалось (р<0,05).

212 (92%) रोगियों में पहले से ही लक्ष्य रक्तचाप स्तर था - बेसलाइन (पी) से काफी अधिक<0,05). Лишь 19 (8%) из всех включенных в исследование лиц не смогли достичь целевого уровня АД на визите 3.

हालाँकि, लक्ष्य रक्तचाप स्तर तक नहीं पहुंचने वाले लोगों के समूह में औसत एसबीपी स्तर तीसरी यात्रा में 153.2±9.6 मिमी एचजी था। कला।, यानी, शुरुआत से काफी कम (पी<0,05). При анализе методом попарно связанных вариант снижение САД в сравнении с визитом 1 составило -22,2±14,4 мм рт. ст. (р<0,05), в сравнении с показателем на визите 2 - -6,6±7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Снижение ДАД в сравнении с показателем во время визита 1 составило -5,3±12,2 мм рт. ст. (р>0.05), विज़िट 2 के दौरान की तुलना में - -1.4±7.0 mmHg। कला। (पी>0.05)।

स्तर पर प्रभाव के समान परिणाम बी बीपी को अध्ययनों में पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड/एम्लोडिपाइन के संयोजन का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया हैपियानोवादक, चित्रकार, अग्रिम।

तो, अध्ययन मेंपियानोवादक प्रारंभिक रक्तचाप स्तर 160.5±13.3/93.8±8.7 mmHg था। कला। (इस कार्य में पहचाने गए के साथ तुलनीय - 160.2±13.5/93.3±8.7 mmHg)। पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपिन/इंडैपामाइड का संयोजन लेने के 4 महीने बाद, रक्तचाप में 132.2±8.6/80.0±6.6 मिमी एचजी की कमी देखी गई। कला। (वर्तमान अध्ययन में - दवा लेने के 8 सप्ताह बाद 129.2±10.5/78.6±5.9 मिमी एचजी तक)। अध्ययन में रक्तचाप में कमीपियानोवादक औसत 28.3±13.5/13.8±9.4 मिमी एचजी। कला। (Co-Amlessa लेते समय - 22.2±14.4/1.4±7.0 mmHg)। अध्ययन में रक्तचाप स्तर को लक्षित करेंपियानोवादक वर्तमान अध्ययन में 72% रोगियों तक पहुंच गया - जांच किए गए 92% रोगियों तक।

PAINT अध्ययन में शामिल हैं 62.8±11.3 वर्ष की आयु के 6088 रोगियों का प्रारंभिक कार्यालय रक्तचाप 158.1±13.0/92.6±8.8 मिमी एचजी था। कला।, वर्तमान अध्ययन में संकेतक के बराबर। 4 महीने के बाद, कार्यालय का रक्तचाप 26.7±13.3/12.9±9.4 mmHg कम हो गया। कला।, अर्थात्, परिणाम एक निश्चित एंटीहाइपरटेंसिव संयोजन लेने पर प्राप्त परिणामों के अनुरूप होते हैं को अमलेसा(केआरकेए, स्लोवेनिया).

एडवांस (मधुमेह और संवहनी रोग में कार्रवाई) अध्ययन ने 11,140 रोगियों को यादृच्छिक किया (5569 को पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन प्राप्त हुआ, 5571 को प्लेसबो मिला)। बेसलाइन पर, औसत रक्तचाप का स्तर दवा के साथ अध्ययन की तुलना में थोड़ा कम था को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) और 145/81 मिमी एचजी था। कला। पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड के एक निश्चित संयोजन के प्रभाव में, रक्तचाप में 134.7/74.8 मिमी एचजी की कमी हासिल की गई। कला।, यानी औसतन 5.6/2.2 मिमी एचजी। कला। (आर<0,01). Но еще более важным явилось снижение риска смерти от ССЗ на 18% и общей смертн14% कम। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड के एक निश्चित संयोजन का नियमित प्रशासन अच्छी तरह से सहन किया जाता है और पूर्वानुमान में सुधार करता है। 5 वर्षों तक पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन लेने से 79 उपचारित रोगियों में से 1 की जान बचाने में मदद मिली।

जे. चाल्मर्स एट अल. (2014) में पाया गया कि एडवांस अध्ययन में प्रवेश करने वाले 11,140 रोगियों में से 3,427 लोगों (सक्रिय उपचार समूह से 1,669 और प्लेसीबो समूह से 1,758) को एसी प्राप्त हुआ, शेष 7,713 रोगियों (सक्रिय उपचार समूह से 3,900 और 3,813 - दोनों) 3 प्लेसीबो समूह) को एके नहीं मिला। एसीई अवरोधक पेरिंडोप्रिल और चयापचय रूप से तटस्थ मूत्रवर्धक इंडैपामाइड के संयोजन चिकित्सा में एके को शामिल करने से इन दो दवाओं के संयोजन का उपयोग करने की तुलना में पूर्वानुमान पर और भी अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ा, विशेष रूप से हृदय संबंधी मृत्यु और सभी कारणों से मृत्यु पर।

इस प्रकार, जेनेरिक दवा को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया), जो पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का एक निश्चित संयोजन है, ने वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में धमनी उच्च रक्तचाप (एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले 92% लोगों सहित, लेकिन लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त नहीं करने वाले लोगों सहित) के उपचार के लिए उच्च प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है। दवा के प्रभाव पर प्राप्त डेटा को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) रक्तचाप के स्तर पर मूल दवाओं का उपयोग करके किए गए पियानोवादक, पेंट, एडवांस अध्ययनों के परिणामों के बराबर हैं।

निष्कर्ष:

1. पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड के ट्रिपल फिक्स्ड संयोजन का उपयोग ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) ने 4 सप्ताह के बाद लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने में योगदान दिया - 79% में, 8 सप्ताह के बाद - धमनी उच्च रक्तचाप वाले 92% रोगियों में, जिन्हें पहले एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी प्राप्त हुई थी, लेकिन उन्होंने अपने लक्ष्य हासिल नहीं किए।

2. दवाओं के निश्चित संयोजनों का उपयोग करने सहित उच्चरक्तचापरोधी उपचार प्राप्त करने वाले व्यक्तियों को अध्ययन में शामिल किए जाने पर 160.2±13.5 मिमी एचजी का एसबीपी स्तर था। कला., डीबीपी - 93.3±8.7 मिमी एचजी। कला।, जो आम तौर पर स्वीकृत लक्ष्य स्तर से काफी अधिक है<140/90 мм рт. ст. и свидетельствовало о низкой эффективности проводимого лечения.

3. दवा लेने के 4 सप्ताह बाद को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) एसबीपी में 135.1±11.7 एमएमएचजी की कमी हासिल की गई। कला। (आर<0,05), ДАД - до 81,6±7,1 мм рт. ст., а через 8 недель - до 129,2±10,5 и 78,6±5,9 мм рт. ст. соответственно (р<0,05), что свидетельствует о нормализации артериального давления у лиц, ранее достигавших его контроля, несмотря на проводимое лечение.

4. दवा लेते समय को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) 21% रोगियों में 4 सप्ताह के बाद, 8 सप्ताह के बाद - जांच किए गए केवल 8% रोगियों में, लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त करना संभव नहीं था। रोगियों के प्रबंधन के लिए इस सबसे कठिन समूह में, प्रारंभिक एसबीपी स्तर 175.4 ± 9.9 मिमी एचजी था। कला., यानी, यह समूह के औसत से अधिक था (पृ<0,05). Через 4 недели у лиц с резистентной и более выраженной артериальной гипертензией выявлено снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05), при анализе методом попарно связанных вариант снижение САД составило -16,2±2,3 и -22,2±3,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,05).

5. गंभीर उपचार-प्रतिरोधी धमनी उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों में, दवा लेना को अमलेसा (केआरकेए, स्लोवेनिया) एसबीपी में 16 mmHg की अतिरिक्त कमी आई। कला। - 4 सप्ताह के बाद और 22 मिमी एचजी तक। कला। - 8 सप्ताह के उपयोग के बाद.

6. पेरिंडोप्रिल/एम्लोडिपाइन/इंडैपामाइड का निश्चित संयोजन ( सह-अमलेसा, क्रका, स्लोवेनिया) ने वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उच्च प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है (जिनमें 92% व्यक्ति शामिल हैं, जिन्होंने पिछली एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त की थी, लेकिन लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त नहीं किया था)।

एल आई टी ई आर ए टी यू आर ए

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ध्यान! यह लेख चिकित्सा विशेषज्ञों को संबोधित है। स्रोत के हाइपरलिंक के बिना इस लेख या इसके अंशों को इंटरनेट पर दोबारा छापना कॉपीराइट का उल्लंघन माना जाता है।

आधुनिक स्थिर

^ जी.ई. गेंडलिन, ई.आई. एमेलिना

अस्पताल थेरेपी विभाग संख्या 2, चिकित्सा संकाय, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय। एन.आई. पिरोगोव

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए चिकित्सा का मुख्य लक्ष्य लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों को प्राप्त करना है, जिसके लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न संयोजनों का उपयोग किया जाता है। मूत्रवर्धक और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के साथ संयोजन चिकित्सा के उल्लेखनीय लाभ हैं। इन दवाओं का एक निश्चित संयोजन नोलिप्रेल ए है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के आधुनिक उपचार में पहली पंक्ति का एजेंट है।

मुख्य शब्द: धमनी उच्च रक्तचाप, उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, पेरिंडोप्रिल, इंडैपामाइड, निश्चित संयोजन, नोलिप्रेल ए।

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) सबसे आम हृदय रोगों में से एक है। महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, रूस की एक तिहाई से अधिक वयस्क आबादी उच्च रक्तचाप से पीड़ित है। उच्च रक्तचाप (बीपी) के रोगियों के लिए चिकित्सा का मुख्य लक्ष्य अपने लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करना है। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन द्वारा यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के साथ मिलकर अपनाई गई सिफारिशों के अनुसार, लक्ष्य रक्तचाप मान 140/90 मिमी एचजी से कम है। कला., और मधुमेह मेलेटस (डीएम) या गुर्दे की क्षति वाले रोगियों में -<130/80 мм рт. ст. Аналогичные значения рекомендуют эксперты Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). Достижение оптимального уровня АД является важнейшей задачей при ведении больного АГ.

प्रत्येक 5-6 mmHg पर डायस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि। कला। (या सिस्टोलिक रक्तचाप 10 मिमी एचजी) से कोरोनरी हृदय रोग विकसित होने का खतरा 20-25%, स्ट्रोक - 35-40%, क्रोनिक हृदय रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

संपर्क जानकारी: गेंडलिन गेन्नेडी एफिमोविच, [ईमेल सुरक्षित]

जन्म विफलता - 50% तक। इसके अलावा, उच्च रक्तचाप बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास में योगदान देता है, जो बदले में, क्रोनिक हृदय विफलता और कोरोनरी हृदय रोग (रक्तचाप स्तर की परवाह किए बिना) के जोखिम को दोगुना कर देता है और गंभीर वेंट्रिकुलर के जोखिम को 4-9 गुना बढ़ा देता है। अतालता.

वहीं, रोगियों में रक्तचाप में प्रभावी कमी केवल 5-10% मामलों में ही प्राप्त होती है। यह इस तथ्य के कारण है कि व्यवहार में केवल एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा (एजीडी) निर्धारित करते समय रक्तचाप को नियंत्रित करना हमेशा संभव नहीं होता है; लक्ष्य मूल्यों तक रक्तचाप को कम करने के लिए एएचडी की पर्याप्त खुराक का चयन करने में कुछ कठिनाइयां होती हैं; रोगी का अनुपालन निर्धारित उपचार भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

नवीनतम सिफारिशों के अनुसार, पहली पंक्ति की दवाओं में से एक को हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप के लिए प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जा सकता है: एक मूत्रवर्धक, एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, एक β-अवरोधक, एक कैल्शियम विरोधी, एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी.

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का संयोजन

खैर II, और यदि रक्तचाप अपर्याप्त रूप से कम हो जाता है, तो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की खुराक बढ़ाई जा सकती है। इस बीच, आवश्यक उच्च रक्तचाप एक विषम बीमारी है जो बड़ी संख्या में कारकों की उपस्थिति के कारण होती है जो वाहिकासंकीर्णन के विकास और ऊंचे रक्तचाप के रखरखाव में योगदान करती है। उच्च रक्तचाप के विकास के लिए मुख्य रोगजनक तंत्र रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) की गतिविधि में वृद्धि, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की हाइपरस्टिम्यूलेशन और शरीर में सोडियम प्रतिधारण है। उच्च रक्तचाप के कई रोगजनक लिंकों में से केवल एक को ठीक करने के उद्देश्य से की गई मोनोथेरेपी अक्सर लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देती है। विशिष्ट वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर तंत्र की पहचान करना हमेशा संभव नहीं होता है जो प्रत्येक रोगी में उच्च रक्तचाप के रोगजनन पर हावी होता है, और यह आंशिक रूप से एक दवा के साथ उपचार की कम प्रभावशीलता की व्याख्या करता है। मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग की जाने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के मुख्य समूहों का अध्ययन करने वाले कई अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि एक दवा के साथ उच्च रक्तचाप के इलाज की प्रभावशीलता लगभग 50-60% है।

इसके अलावा, जैसे-जैसे उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की खुराक बढ़ती है, प्रतिकूल प्रभाव (एई) की आवृत्ति बढ़ती है, और लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करना हमेशा संभव नहीं होता है। उदाहरण के लिए, मोनोथेरेपी के रूप में मूत्रवर्धक की अधिकतम खुराक का उपयोग करते समय, हाइपोकैलिमिया, हाइपरयुरिसीमिया और हाइपरग्लेसेमिया विकसित होने का जोखिम काफी अधिक होता है, जो रोगियों को इन दवाओं का उपयोग करने से इनकार करने के लिए मजबूर करता है। इसके अलावा, मूत्रवर्धक के साथ मोनोथेरेपी के दौरान, काउंटर-रेगुलेटरी न्यूरोहुमोरल तंत्र सक्रिय हो जाते हैं, जिससे उनके एंटीहाइपरटेंसिव गुण कमजोर हो जाते हैं, जिसके लिए खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है और एनई की अधिक गंभीरता में योगदान होता है। अन्य एनई भी खुराक पर निर्भर हैं - एसीई अवरोधकों का उपयोग करते समय खांसी, कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए जाने पर परिधीय शोफ। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की पर्याप्त खुराक का चयन हो जाता है

उपचार के बाह्य रोगी चरण में एक समस्या, जब डॉक्टर रोगी की स्थिति की नियमित निगरानी करने के अवसर से वंचित हो जाता है।

बुजुर्ग रोगियों के उपचार के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के चुनाव पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में किए गए कई अध्ययनों से पता चला है कि लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त करने से स्ट्रोक और कोरोनरी जटिलताओं का खतरा काफी कम हो जाता है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में एक महत्वपूर्ण कारक रोगी द्वारा डॉक्टर द्वारा निर्धारित उपचार का पालन करना है, क्योंकि यदि दवाएं नियमित रूप से नहीं ली गईं तो सावधानीपूर्वक चुनी गई चिकित्सा भी अप्रभावी हो सकती है। इस संबंध में, एक या अधिक दवाएं लेने की आवश्यकता के कारण जीवन की गुणवत्ता में गिरावट, चिकित्सा से प्रतिकूल प्रभाव और दवा उपचार की लागत जैसे कारक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सिफारिशों का उल्लंघन उच्च रक्तचाप के रोगियों में हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के प्रभाव को काफी कमजोर कर देता है, जिसका मुख्य कारण असंतोषजनक रक्तचाप नियंत्रण है। उपचार में रोगियों की रुचि बढ़ाने के लिए, कई रणनीतियाँ प्रस्तावित की गई हैं: उच्च रक्तचाप की हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम के बारे में जानकारी देना, प्रभावशीलता और सहनशीलता के इष्टतम संतुलन के साथ दवाओं का चयन करना, रोगियों को स्वतंत्र रूप से रक्तचाप मापने के लिए प्रशिक्षण देना आदि।

उच्च रक्तचाप चिकित्सा की शुरुआत में, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को निर्धारित करने के लिए विभिन्न युक्तियों का उपयोग किया जाता है। एक एजीपी का उपयोग करना संभव है, और संतोषजनक प्रभाव की अनुपस्थिति में, इसकी खुराक को टाइट्रेट करें या कार्रवाई के एक अलग तंत्र के साथ दूसरा एजीपी जोड़ें। मोनोथेरेपी व्यवस्था को बनाए रखते हुए एक दवा को दूसरी दवा से बदलना एक सामान्य रणनीति है। हाल के वर्षों में, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित संयोजनों का पहली पसंद चिकित्सा के रूप में तेजी से उपयोग किया जा रहा है।

प्राथमिक देखभाल चिकित्सक

कई बड़े यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (SHEP, COOPE, HOT, ALLHAT, INVEST, LIFE, STOP) ने प्रदर्शित किया है कि 45-93% रोगियों को लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने और अंत-अंग भार को कम करने के लिए दो या अधिक दवाओं के साथ एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। रूसी अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, जिन्होंने आउट पेशेंट सेटिंग (ARGUS, QUADRIGA, FAGOT, ROSA, EPIGRAF, आदि) में उच्च रक्तचाप के इलाज की संभावनाओं का अध्ययन किया, अधिकांश रोगियों में सिस्टोलिक रक्तचाप का प्रारंभिक स्तर 156-178 मिमी Hg के बीच होता है। . कला। साथ ही, मल्टीसेंटर नियंत्रित अध्ययनों के अनुसार, मोनोथेरेपी में उपयोग के लिए अनुशंसित सभी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं रक्तचाप को लगभग समान रूप से कम करती हैं - औसतन, केवल 11/6 मिमी एचजी। कला। प्लेसीबो की तुलना में. उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को बढ़ाने की आवश्यकता के लिए उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों में संयोजन चिकित्सा के नुस्खे की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, यदि पहले एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की सिफारिश मुख्य रूप से केवल तब की जाती थी जब मोनोथेरेपी अप्रभावी थी, अब 160/100 mmHg से अधिक रक्तचाप के स्तर वाले रोगियों के लिए उपचार की शुरुआत में ही संयोजन चिकित्सा निर्धारित की जा सकती है। कला। जब मधुमेह, प्रोटीनुरिया या क्रोनिक रीनल फेल्योर (वीएनओके सिफ़ारिशें, 2008) के साथ जोड़ा जाता है।

संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के मुख्य लाभों को उच्च रक्तचाप की रोकथाम और उपचार के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देशों (2008) में संक्षेपित किया गया है। इनमें कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों और उनके प्रभावों की प्रबलता वाली दवाओं के उपयोग के परिणामस्वरूप पर्याप्त रक्तचाप नियंत्रण की संभावना शामिल है। जब पूर्ण-खुराक मोनोथेरेपी अप्रभावी होती है, तो हृदय संबंधी जटिलताओं के कम और मध्यम जोखिम वाले स्टेज I उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के इलाज के लिए पूरी खुराक में दो या तीन एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन की सिफारिश की जाती है। उच्च रक्तचाप के मरीज

ग्रेड 11-111 और उच्च या बहुत अधिक जोखिम के मामले में, कम खुराक में दो दवाओं का संयोजन तुरंत निर्धारित किया जाना चाहिए, और यदि लक्ष्य स्तर तक रक्तचाप में कोई कमी नहीं होती है, तो पूरी खुराक में 2 दवाएं या 3 कम खुराक में. यदि इस उपचार से लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त नहीं होता है, तो पूर्ण खुराक पर तीन एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों का संयोजन संभव है। एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का सह-प्रशासन प्रति-नियामक तंत्र को रोकता है जो एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की शुरुआत में कार्य करना शुरू कर देता है। अक्सर, जब तर्कसंगत संयोजनों का उपयोग किया जाता है, तो अधिकतम खुराक निर्धारित करने की आवश्यकता नहीं होती है, जिससे एनई का खतरा कम हो जाता है। संयोजन चिकित्सा अधिक प्रभावी ढंग से लक्षित अंग क्षति को रोकती है और हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं को कम करने में मदद करती है।

दो संयोजन चिकित्सा पद्धतियाँ हैं: मनमानी खुराक में दो या दो से अधिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का उपयोग और दवाओं के निश्चित संयोजनों के साथ खुराक रूपों का उपयोग। पहला मोड खुराक के चयन और प्रशासन की आवृत्ति के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की अनुमति देता है, जबकि दूसरा सरल और सुविधाजनक खुराक प्रदान करता है, जिससे उपचार के प्रति रोगी का पालन बढ़ता है।

संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के बीच एक विशेष स्थान उन दवाओं का है जो मोनोथेरेपी की तुलना में कम खुराक का उपयोग करती हैं। चूँकि अधिकांश उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का प्रभाव प्रतिक्रिया तंत्र की सक्रियता के कारण सीमित है, संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के घटकों की सहक्रियात्मक क्रिया के कारण, लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने में काफी अधिक सफलता प्राप्त करना संभव है। अनुप्रयोग के विभिन्न बिंदुओं वाली दो दवाओं का संयोजन प्रतिपूरक प्रतिक्रियाओं को रोकता है, जिससे रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है। इसके अलावा, संयोजन की तर्कसंगतता और घटकों की इष्टतम खुराक एनई के जोखिम को कम करती है।

वर्तमान में, घरेलू और अंतर्राष्ट्रीय अनुशंसाएँ अनुमति देती हैं

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का संयोजन

उच्च रक्तचाप के प्रारंभिक उपचार के लिए कई निश्चित संयोजनों का उपयोग, जबकि मुख्य रूप से छोटी खुराक के निश्चित संयोजनों को प्रथम-पंक्ति दवाओं के रूप में अनुमति दी जाती है। कम खुराक वाले संयोजनों के उपयोग से एनई की संख्या कम हो जाती है, चिकित्सा की लागत कम हो जाती है और इससे निस्संदेह उपचार के प्रति रोगी के पालन में सुधार होता है। यह अनुमान लगाया गया है कि हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 50% से अधिक रोगियों को संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। यदि उच्च रक्तचाप के साथ मधुमेह या क्रोनिक रीनल फेल्योर भी हो, तो ऐसे रोगियों का अनुपात काफी बड़ा है, क्योंकि लक्ष्य रक्तचाप का स्तर कम है।

हाल के वर्षों में, संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के उपयोग की आवृत्ति में वृद्धि की प्रवृत्ति रही है। हाल के पाइथागोरस III अध्ययन के अनुसार, अधिकांश डॉक्टर (लगभग 70%) मुफ्त (69%), निश्चित (43%) और कम खुराक (29%) संयोजनों के रूप में संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का उपयोग करना पसंद करते हैं।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित संयोजनों पर निम्नलिखित आवश्यकताएँ लगाई जाती हैं: एक पूरक प्रभाव की उपस्थिति, एक साथ उपयोग करने पर हाइपोटेंशन प्रभाव में सुधार, अंग सुरक्षा प्रदान करने की क्षमता, उनकी संरचना में शामिल दवाओं के फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की निकटता . उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के मुख्य तर्कसंगत संयोजनों को वर्तमान में एक मूत्रवर्धक और एक एसीई अवरोधक (या एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी), एक मूत्रवर्धक और एक β-अवरोधक, एक मूत्रवर्धक और एक कैल्शियम प्रतिपक्षी, एक कैल्शियम प्रतिपक्षी और एक एसीई का संयोजन माना जाता है। अवरोधक (या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी), डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी और पी-ब्लॉकर।

मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधकों के साथ संयोजन चिकित्सा के उल्लेखनीय लाभ हैं, क्योंकि संयुक्त के साथ

इन दवाओं के उपयोग से अक्सर पूरक प्रभावों के कारण रक्तचाप में कमी आती है। एसीई अवरोधकों का हाइपोटेंशन प्रभाव मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, इसलिए वे बढ़ी हुई आरएएएस गतिविधि वाले रोगियों में विशेष रूप से प्रभावी हैं। मूत्रवर्धक का एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव कुछ हद तक आरएएएस के सक्रियण से जुड़े प्रतिक्रियाशील हाइपररेनिनमिया द्वारा सीमित होता है, जिसकी गंभीरता एसीई अवरोधक निर्धारित होने पर काफी हद तक बेअसर हो जाती है। इसी समय, दवाओं के इन समूहों का संयोजन न केवल बढ़ी हुई आरएएएस गतिविधि वाले रोगियों में, बल्कि उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और यहां तक ​​​​कि हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में भी प्रभावी है, जो एसीई अवरोधकों की गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। मूत्रवर्धक की उपस्थिति. दवाओं के इन समूहों के तालमेल से सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि होती है और वॉल्यूम लोड में कमी आती है।

जब मूत्रवर्धक के साथ इलाज किया जाता है, विशेष रूप से उच्च खुराक में, आरएएएस की प्रतिपूरक सक्रियता हो सकती है, जिससे उनके हाइपोटेंशन प्रभाव में कमी आ सकती है। उपचार में एसीई अवरोधक जोड़ने से यह नकारात्मक न्यूरोह्यूमोरल प्रभाव बेअसर हो जाता है, जिससे मूत्रवर्धक मोनोथेरेपी की तुलना में उपचार के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया की संभावना 80% तक बढ़ जाती है। इसके विपरीत, मूत्रवर्धक एसीई अवरोधकों के प्रति ऊतकों की संवेदनशीलता में काफी वृद्धि करते हैं, जो उन्हें अधिक बार हाइपोटेंशन प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान होने वाले हाइपोकैलिमिया को एसीई अवरोधकों द्वारा ठीक किया जा सकता है, जो पोटेशियम उत्सर्जन को कम कर सकता है। इसके अलावा, एसीई अवरोधक लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर मूत्रवर्धक के प्रतिकूल प्रभाव को कम करते हैं। अंत में, एसीई अवरोधक स्वयं कमजोर नैट्रियूरेटिक हैं, जो संयोजन में उपयोग किए जाने पर मूत्रवर्धक के प्रभाव को बढ़ाते हैं। इस प्रकार, थियाजाइड या थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का संयोजन

प्राथमिक देखभाल चिकित्सक

एक एसीई अवरोधक आपको उनके सहक्रियात्मक प्रभाव के कारण दवाओं की कम खुराक लेते हुए लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त करने की अनुमति देता है।

थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक (इंडैपामाइड) और एसीई अवरोधक (पेरिंडोप्रिल) की बहुत कम खुराक का एक निश्चित संयोजन नोलिप्रेल है। संयोजन तैयारी में पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल नहीं बदलते हैं, जिससे इसे दिन में एक बार लेना संभव हो जाता है। निस्संदेह, इससे उपचार के प्रति रोगी के अनुपालन में सुधार होता है, ली जाने वाली दवाओं की संख्या और उनके प्रशासन की आवृत्ति कम हो जाती है।

पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड के निश्चित संयोजन की उच्च प्रभावशीलता कई बड़े प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों में साबित हुई है। प्रयोग में बड़ी धमनियों की कठोरता पर पेरिंडोप्रिल/इंडैपामाइड के संयोजन के विशिष्ट प्रभाव के साथ-साथ दवा के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों का पता चला: प्रोटीनूरिया को कम करने और ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन में सुधार करने की क्षमता।

पर्याप्त एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में स्ट्रोक की रोकथाम पर ध्यान देना आवश्यक है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के विभिन्न समूहों में सेरेब्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव अलग-अलग होता है। थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक ने प्राथमिक (एमआरसी और एमआरसीआईआई अध्ययन) और माध्यमिक (पीएटीएस अध्ययन) स्ट्रोक की रोकथाम में अपनी प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है। संभावित प्लेसबो-नियंत्रित प्रोग्रेस अध्ययन में, पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के साथ संयोजन चिकित्सा के उपयोग से बार-बार होने वाले स्ट्रोक का खतरा काफी कम हो गया।

टाइप II मधुमेह के रोगियों में संवहनी जटिलताओं की रोकथाम भी स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली का एक प्राथमिकता कार्य है। एडवांस टाइप II मधुमेह के रोगियों पर किया गया पहला और सबसे बड़ा अध्ययन है, जिसका उपयोग किया गया

संयोजन दवाएं नोलिप्रेल और नोलिप्रेल फोर्टे। अध्ययन में रूस सहित 20 देशों के टाइप II मधुमेह (उच्च रक्तचाप और सामान्य रक्तचाप दोनों) के 11,140 रोगियों को शामिल किया गया। सभी रोगियों को प्रारंभ में मधुमेह के लिए आवश्यक चिकित्सा प्राप्त हुई, जिसमें उच्चरक्तचापरोधी दवाएं भी शामिल थीं।

एडवांस अध्ययन के नतीजों से पता चला है कि नोलिप्रेल और नोलिप्रेल फोर्टे ने टाइप II मधुमेह वाले रोगियों में समग्र मृत्यु दर में 14% और हृदय मृत्यु दर में 18% की कमी की है। इसके अलावा, नोलिप्रेल या नोलिप्रेल फोर्टे प्राप्त करने वाले रोगियों में, हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम 14% और गुर्दे की जटिलताओं का जोखिम 21% कम हो जाता है। टाइप II मधुमेह वाले 1 मिलियन रोगियों के आधार पर जो पहले से ही हृदय संबंधी रोकथाम के लिए दवाएं ले रहे हैं, 5 वर्षों के लिए नोलिप्रेल और नोलिप्रेल फोर्टे का नियोजित प्रशासन अतिरिक्त रूप से 15,000 संवहनी, 13,300 कोरोनरी और 50,000 गुर्दे की जटिलताओं को रोक सकता है और 13,000 लोगों की जान बचा सकता है।

एडवांस अध्ययन के नतीजों से संकेत मिलता है कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के निश्चित संयोजन का व्यापक उपयोग मृत्यु के जोखिम को कम करता है, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं को कम करता है, भले ही बेसलाइन रक्तचाप या सहवर्ती चिकित्सा आमतौर पर उपयोग की जाती हो। मधुमेह के रोगी. अध्ययन में दिए गए उपचार अच्छी तरह से सहन किए गए थे और उन्हें विशेष निगरानी या खुराक अनुमापन की आवश्यकता नहीं थी और इसलिए वे नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक उपयोग के लिए उपयुक्त हैं।

अपनी प्रभावशीलता का प्रदर्शन करने के बाद, नोलिप्रेल दुनिया भर के कई देशों में लोकप्रिय हो गया है, हालांकि, दुनिया भर में परिवहन की स्थिति, तापमान और आर्द्रता में उतार-चढ़ाव की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ, इसकी स्थिरता और प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकती है। इसलिए, दवा बाजार के वैश्वीकरण के संदर्भ में, लंबी शेल्फ लाइफ वाली अधिक स्थिर दवा बनाने की आवश्यकता है। था

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का संयोजन

पेरिंडोप्रिल के कई स्थिर लवणों का अध्ययन किया गया और आर्जिनिन नमक के पक्ष में चुनाव किया गया, जिसमें स्थिरता और हीड्रोस्कोपिसिटी का सबसे स्वीकार्य संयोजन है। तो, नोलिप्रेल के 10 वर्षों के सफल उपयोग के बाद, नई दवाएं सामने आईं - नोलिप्रेल ए और नोलिप्रेल ए फोर्टे, जिनमें पेरिंडोप्रिल का आर्जिनिन नमक होता है। अध्ययन किए गए सभी मापदंडों के लिए, पेरिंडोप्रिल के आर्जिनिन नमक ने पहले इस्तेमाल किए गए टर्ट-ब्यूटाइलमाइन नमक पर एक फायदा दिखाया। विशेष रूप से, तापमान की परवाह किए बिना, दवा का शेल्फ जीवन 2 से 3 साल तक बढ़ गया। नोलिप्रेल ए में पेरिंडोप्रिल यौगिक की उच्च स्थिरता का मतलब है कि गारंटीकृत प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए दवा का उपयोग विभिन्न जलवायु क्षेत्रों में किया जा सकता है। यह रूस के लिए बहुत व्यावहारिक महत्व है, जिसमें 5 जलवायु क्षेत्र हैं।

पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन का आणविक भार पेरिंडोप्रिल टर्ट-ब्यूटाइलमाइन से लगभग 25% अधिक है, इसलिए पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन के समान प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने के लिए, पेरिंडोप्रिल टर्ट-ब्यूटाइलमाइन 4 मिलीग्राम (और इसके बजाय 10 मिलीग्राम) के बजाय पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन 5 मिलीग्राम की एक खुराक प्रस्तावित की गई थी। 8 मिलीग्राम). मिलीग्राम). प्रायोगिक अध्ययनों में दो पेरिंडोप्रिल लवणों के फार्माकोकाइनेटिक गुणों की तुलना की गई, जहां समान जैवउपलब्धता का प्रदर्शन किया गया। फिर उनकी जैव-समतुल्यता का अध्ययन एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, क्रॉसओवर फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में किया गया, जहां प्रत्येक समूह को आर्गिनिन नमक (10 मिलीग्राम) या टर्ट-ब्यूटाइलमाइन (8 मिलीग्राम) के रूप में पेरिंडोप्रिल की एक एकल मौखिक खुराक मिली। परिणामों से पता चला कि पेरिंडोप्रिल की इन खुराकों की पूर्ण जैव-समतुल्यता है और अध्ययन किए गए अन्य नैदानिक ​​मापदंडों में कोई अंतर नहीं है।

इस प्रकार, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों ने पहले इस्तेमाल किए गए नमक की तुलना में नए पेरिंडोप्रिल नमक की पूर्ण जैवसमतुल्यता दिखाई है।

इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि सक्रिय मेटाबोलाइट, पेरिंडोप्रिलैट, आर्जिनिन और टर्ट-ब्यूटाइलमाइन दोनों लवणों से लीवर में बनता है। इसलिए, पेरिंडोप्रिल टर्ट-ब्यूटाइलमाइन के साथ बड़े पैमाने पर अध्ययनों में पहले प्रदर्शित सभी लाभकारी प्रभाव पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन पर भी लागू होते हैं। तदनुसार, स्ट्रैथे, रीज़न, ऑप्टिमैक्स, पिक्सल, प्रीमियर, एडवांस अध्ययन के साथ-साथ रूसी रणनीति अध्ययन के डेटा, जिसने नोलिप्रेल का अध्ययन किया, पूरी तरह से नोलिप्रेल ए पर लागू होते हैं।

उन देशों में जहां संयोजन दवा नोलिप्रेल पहले पंजीकृत थी, नोलिप्रेल ए के उपयोग के लिए एक ही संकेत है - उच्च रक्तचाप। नव निदान या पहले से इलाज न किए गए उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नोलिप्रेल ए और नोलिप्रेल ए फोर्टे का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। नोलिप्रे-ला ए की नई पैकेजिंग - एक अवशोषक और एक डिस्पेंसर वाला कंटेनर, अधिक सुविधाजनक और व्यावहारिक है, जो रोगी के उपचार के पालन पर भी सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पेरिंडो-प्रिल आर्जिनिन/इंडैपामाइड (नोलिप्रेल ए) को 2009 में रूसी स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय द्वारा महत्वपूर्ण और आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया गया था।

एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की बहुत कम खुराक के निश्चित संयोजनों के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय उच्च रक्तचाप वाले बड़ी संख्या में रोगियों में प्रभावी रक्तचाप नियंत्रण सुनिश्चित करेगा और साथ ही एनई के जोखिम को कम करेगा। नोलिप्रेल ए पहली पसंद के एंटीहाइपरटेंसिव के लिए सभी आधुनिक आवश्यकताओं को पूरा करता है और इसे बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, हल्के दिल की विफलता और मधुमेह नेफ्रोपैथी सहित विभिन्न आयु समूहों के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया जा सकता है। आज, नोलिप्रेल ए रूस में पहली और एकमात्र कम खुराक वाली संयोजन दवा है।

प्राथमिक देखभाल चिकित्सक

यह दवा उच्च रक्तचाप के रोगियों के उपचार के लिए एक तर्कसंगत दृष्टिकोण प्रदान करती है।

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उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के समसामयिक निश्चित संयोजन जी.ई. गेंडलिन और ई.आई. एमेलिना

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का मुख्य लक्ष्य रक्तचाप को अनुशंसित स्तर तक कम करना है। एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त चिकित्सा को व्यक्तिगत रूप से किसी भी एजेंट के साथ प्राप्त की तुलना में रक्तचाप को कम करने में अधिक प्रभावकारिता प्रदान करने के लिए दिखाया गया है। मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधक का ऐसा कुशल निश्चित संयोजन नोलिप्रेल ए है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के समकालीन प्रबंधन में पहली पंक्ति की दवा है।

मुख्य शब्द: धमनी उच्च रक्तचाप, उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, निश्चित संयोजन, पेरिंडोप्रिल, इंडैपामाइड, नोलिप्रेल ए।

सामान्य दवा

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"दवा" -

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सीसाबा फरसांग, प्रथम विभाग
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बुडापेस्ट, हंगरी

परिचय

यह स्थापित किया गया है कि धमनी उच्च रक्तचाप वाले लगभग आधे रोगियों में, प्रतिकूल जीवनशैली कारकों के सुधार के लिए सिफारिशों के अनुपालन के साथ, एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा निर्धारित करके रोग को प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है। इसका मतलब यह है कि शेष 50% रोगियों को रक्तचाप के स्तर को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करने के लिए 2 या अधिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है।

यह सुझाव दिया गया है कि दो या दो से अधिक दवाओं का संयोजन उच्च रक्तचाप को कम करने में अधिक प्रभावी हो सकता है, और यह कई, आमतौर पर छोटे, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है।

बड़े यादृच्छिक हस्तक्षेप परीक्षणों ने विशेष रूप से केवल कुछ उच्चरक्तचापरोधी दवा संयोजनों (विशेष रूप से, एक मूत्रवर्धक और एक बीटा-अवरोधक संयोजन) की जांच की है। इसके अलावा, वर्तमान में एक टैबलेट में निश्चित संयोजनों का उपयोग अधिक से अधिक मान्यता प्राप्त कर रहा है, क्योंकि यह दृष्टिकोण दिन के दौरान ली जाने वाली गोलियों की संख्या को काफी कम कर देता है, जो तदनुसार, रोगी के उपचार के पालन में सुधार करता है - सबसे अधिक धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अपर्याप्त चिकित्सीय प्रभाव का महत्वपूर्ण कारक। निश्चित खुराक संयोजन वाली दवाओं के समूह को हाल ही में कम खुराक वाले निश्चित संयोजन वाली दवाओं के साथ पूरक किया गया है।

विभिन्न वर्गों की दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का प्रभावी संयोजन

आज तक, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के व्यक्तिगत संयोजनों पर अध्ययन किए गए हैं, जिसमें उच्च रक्तचाप को कम करने में उनकी प्रभावशीलता साबित हुई है। इस अध्याय में हम कई दवा संयोजनों पर चर्चा करेंगे जिन्होंने रक्तचाप को कम करने में अपनी प्रभावशीलता दिखाई है, इसके अलावा, रोगियों के कुछ उपसमूहों में प्रभावी प्रभाव डाला है। यद्यपि प्रस्तुत किए गए सभी संयोजनों का अध्ययन साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों के अनुसार किए गए बड़े पारंपरिक अध्ययनों में नहीं किया गया था, हमने हेमोडायनामिक और अन्य मापदंडों को प्रभावित करने के लिए दवाओं की विशेषताओं के आधार पर इन संयोजनों का चयन किया। ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता की पुष्टि ज्यादातर मामलों में शोध परिणामों से होती है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक + β-ब्लॉकर्स: लंबे समय तक इस संयोजन के व्यापक उपयोग को सरल उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इसके प्राथमिक उपयोग के लिए सिफारिशों द्वारा सुगम बनाया गया था, जिनके लक्षित अंग क्षति नहीं है। इस संयोजन का अध्ययन कई बड़े पैमाने के हस्तक्षेप अध्ययनों (जैसे STOP; MRS, ALLHAT) में किया गया है और इसकी प्रभावशीलता को अब दृढ़ता से सिद्ध माना जा सकता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक: उच्च रक्तचाप और कंजेस्टिव क्रॉनिक हार्ट फेल्योर (सीएचएफ), पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (आईएसएच) के रोगियों के साथ-साथ धमनी उच्च रक्तचाप (आमतौर पर आईएसएच वाले) वाले बुजुर्ग रोगियों में भी प्रभाव पड़ता है। कुछ मामलों में इस संयोजन में काफी मजबूत एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव हो सकता है, और इसलिए रक्तचाप में बहुत तेजी से कमी को रोकने के लिए मूत्रवर्धक (या इसके विपरीत) में एसीई अवरोधक को सावधानी से जोड़ा जाना चाहिए। इसके अलावा, दवाओं के दोनों वर्ग - एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक - सीएचएफ के लिए मानक उपचार हैं।

: यह साबित हो चुका है कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के साथ धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में, यह संयोजन β-अवरोधक + मूत्रवर्धक संयोजन से अधिक प्रभावी है। इस संयोजन का उपयोग आईएसएच के रोगियों में सफलतापूर्वक किया जा सकता है, और सीएचएफ के साथ संयोजन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में भी इसका लाभकारी प्रभाव पड़ता है।

: इस संयोजन का अध्ययन बड़े हस्तक्षेप अध्ययनों में नहीं किया गया है, लेकिन इस पर विचार किया जाना चाहिए यदि मतभेदों के कारण मूत्रवर्धक चिकित्सा में बीटा-ब्लॉकर जोड़ना संभव नहीं है।

मूत्रवर्धक + कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन): डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी मजबूत वैसोडिलेटर हैं और इसका उपयोग आईएसएच के रोगियों में मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में किया जा सकता है, जिनमें से अधिकांश बुजुर्ग हैं। पुख्ता सबूत प्राप्त हुए हैं कि मूत्रवर्धक और डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी दोनों आईएसएच के रोगियों में रक्तचाप को कम करने में प्रभावी हैं, और उच्च रक्तचाप की जटिलताओं के विकास के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव भी डालते हैं।

α-ब्लॉकर्स + β-ब्लॉकर्स: इस संयोजन का उपयोग घातक उच्च रक्तचाप के लिए किया जा सकता है, लेकिन इसके उपयोग की प्रभावशीलता का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। माना जाता है कि घातक उच्च रक्तचाप सहानुभूतिपूर्ण अतिसक्रियता और उसके परिणामों के कारण होता है। इस संबंध में, इस संयोजन में दोनों दवाओं की विशेषता सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव आईएसएच वाले रोगियों में इस संयोजन के उपयोग के लिए एक तार्किक तर्क है। इसके अलावा, सहानुभूति अतिसक्रियता के मामले में, केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर एगोनिस्ट) के साथ-साथ गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी के उपयोग पर चर्चा की जा सकती है।

β-ब्लॉकर्स + एसीई अवरोधक: इस तथ्य के बावजूद कि इस संयोजन का एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव मूत्रवर्धक + β-अवरोधक संयोजन की तुलना में कम स्पष्ट है, इसका उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में किया जा सकता है, जो कोरोनरी हृदय रोग की उपस्थिति में मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) से पीड़ित हैं ( सीएचडी) और/या सीएचएफ।

कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला) + β-ब्लॉकर्स: यह संयोजन कोरोनरी धमनी रोग की उपस्थिति में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में निर्धारित किया जा सकता है। दवाओं के ये दो वर्ग, प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट होने के अलावा, कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में एक स्पष्ट लाभकारी प्रभाव प्रदर्शित करते हैं। इन दवाओं का एक निश्चित संयोजन निर्धारित करने से रोगी के उपचार के पालन में सुधार हो सकता है।

: नेफ्रोपैथी, कोरोनरी धमनी रोग या प्रलेखित एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के इलाज के लिए इस संयोजन की सिफारिश की जा सकती है। इस संयोजन में एक स्पष्ट उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव होता है। जैसा कि ज्ञात है, कैल्शियम प्रतिपक्षी का इस्केमिक हृदय रोग में एंटी-इस्केमिक प्रभाव होता है। एसीई अवरोधकों में रीनोप्रोटेक्टिव गुण सिद्ध हैं, जो मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में विशेष रूप से उपयोगी हो सकते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी में एंटीथेरोजेनिक गुण भी होते हैं, जैसा कि ईएलएसए परीक्षण में लैसीडिपिन, प्रीवेंट परीक्षण में एम्लोडिपिन और इनसाइट परीक्षण में निफेडिपिन-जीआईटीएस (लंबे समय तक काम करने वाले) के लिए प्रदर्शित किया गया है। एसीई इनहिबिटर (सिक्योर अध्ययन) के साथ भी इसी तरह के प्रभाव पाए गए।

कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन) + AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: इस संयोजन के अपेक्षित लाभकारी प्रभाव आम तौर पर कैल्शियम प्रतिपक्षी + एसीई अवरोधकों के संयोजन के समान होते हैं। मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी (टाइप 2 मधुमेह) में दवाओं का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव स्पष्ट रूप से स्थापित किया गया है। डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी और एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर लोसार्टन में यूरिकोसुरिक प्रभाव दिखाया गया है, जो गाउट के रोगियों में विशेष रूप से उपयोगी हो सकता है।

: इस संयोजन के उपयोग पर चर्चा की जा सकती है यदि धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगी को मधुमेह नेफ्रोपैथी या ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है, क्योंकि इन दो वर्गों की दवाओं के संयोजन को मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक हद तक प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए दिखाया गया है। इस प्रकार, इस संयोजन का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव हो सकता है।

एसीई अवरोधक + इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट: सैद्धांतिक रूप से, इस संयोजन का संकेत दिया जाता है यदि रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) दोनों की गतिविधि को एक साथ दबाना आवश्यक है। एसएनएस गतिविधि को दबाने वाली दवाओं (जैसे मोक्सोनिडाइन) के लिए एक अन्य चिकित्सीय लक्ष्य मेटाबॉलिक सिंड्रोम है, जिसके विकास को कुछ हद तक एसएनएस अति सक्रियता से संबंधित माना जाता है।

तीन-दवा संयोजन

विभिन्न उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के ट्रिपल संयोजनों के संबंध में कई प्रारंभिक नोट्स बनाए जाने चाहिए।

इन संयोजनों में दवाओं को केवल सैद्धांतिक आधार पर, वास्तव में, आवश्यक नैदानिक ​​​​साक्ष्य के अभाव में एक साथ जोड़ा जाता है। दवा संयोजन में दवाओं की पहली जोड़ी का उपयोग करने के तर्क वही हैं जो ऊपर चर्चा की गई विभिन्न वर्गों की 2 दवाओं के संयोजन के लिए हैं। आइए संभावित महत्वपूर्ण ट्रिपल ड्रग संयोजनों पर नजर डालें:

: एक बहुत शक्तिशाली संयोजन जिसका उपयोग घातक उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जा सकता है।

: उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस वाले उन रोगियों के उपचार में एक संभावित लाभकारी संयोजन, जिन्हें आईएसएच या घातक उच्च रक्तचाप है।

AT1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी + कैल्शियम प्रतिपक्षी + मूत्रवर्धक: यह ट्रिपल संयोजन लक्ष्य बीपी स्तर प्राप्त करने में मदद कर सकता है (<130 и 85 мм рт. ст.) у больных с артериальной гипертонией, имеющих сахарный диабет 2 типа или у больных с ИСГ.

एसीई अवरोधक + α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी + इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट: धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के साथ-साथ चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों के उपचार में एक संभावित लाभकारी संयोजन, विशेष रूप से बीटा-ब्लॉकर्स के प्रति मतभेद या खराब सहनशीलता की उपस्थिति में।

: धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के उपचार में एक संभावित लाभकारी संयोजन।

ड्रग्स	संभावित अनुप्रयोग
β-ब्लॉकर्स + मूत्रवर्धक	लक्ष्य अंग क्षति के बिना सरल धमनी उच्च रक्तचाप
मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक	धमनी उच्च रक्तचाप + कंजेस्टिव क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ)
मूत्रवर्धक + AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स	पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (आईएसएच) + सीएचएफ। संभवतः आईएसएच के साथ.
मूत्रवर्धक + इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर एगोनिस्ट	यदि मूत्रवर्धक में β-अवरोधक जोड़ना संभव नहीं है (मतभेदों के कारण)
मूत्रवर्धक + कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला)	आईएसएच (आमतौर पर बुजुर्ग मरीजों में)
α-ब्लॉकर्स + β-ब्लॉकर्स	घातक उच्च रक्तचाप
β-ब्लॉकर्स + एसीई अवरोधक	धमनी उच्च रक्तचाप वाले मरीज़ जिन्हें सीएचएफ और/या कोरोनरी धमनी रोग के साथ मायोकार्डियल रोधगलन (माध्यमिक रोकथाम) हुआ हो
कैल्शियम प्रतिपक्षी + β-अवरोधक
कैल्शियम प्रतिपक्षी + एसीई अवरोधक	धमनी उच्च रक्तचाप + नेफ्रोपैथी, इस्केमिक हृदय रोग या एथेरोस्क्लेरोसिस
कैल्शियम प्रतिपक्षी + AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स	धमनी उच्च रक्तचाप + नेफ्रोपैथी, इस्केमिक हृदय रोग या एथेरोस्क्लेरोसिस (?)
एसीई अवरोधक + एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स	धमनी उच्च रक्तचाप + नेफ्रोपैथी
एसीई अवरोधक + इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर एगोनिस्ट	आरएएएस और एसएनएस की अतिसक्रियता वाले मरीज़
मूत्रवर्धक + β-अवरोधक + कैल्शियम विरोधी	घातक धमनी उच्च रक्तचाप
मूत्रवर्धक + कैल्शियम विरोधी + एसीई अवरोधक	घातक आईएसएच, धमनी उच्च रक्तचाप + मधुमेह मेलेटस
मूत्रवर्धक + कैल्शियम विरोधी + AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स	वही
एसीई अवरोधक + α1-ब्लॉकर्स + इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर एगोनिस्ट	धमनी उच्च रक्तचाप + मधुमेह मेलेटस। चयापचयी लक्षण
एसीई अवरोधक + कैल्शियम विरोधी + β-ब्लॉकर्स	धमनी उच्च रक्तचाप + इस्केमिक हृदय रोग

निष्कर्ष

उच्च रक्तचाप के रोगियों के उपचार में संयोजन चिकित्सा को प्राथमिक दृष्टिकोण के रूप में तेजी से पहचाना जा रहा है, क्योंकि रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में रोग को दो या, कुछ मामलों में, तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ अधिक प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जाता है।

2 दवाओं के निश्चित संयोजन वाली तैयारी दवा के नियम को सरल बना सकती है और इस प्रकार, रोगी के उपचार के पालन में सुधार कर सकती है। दवा संयोजन का चुनाव मुख्य रूप से व्यक्तिगत दवाओं और उनके संयोजन के हेमोडायनामिक और चयापचय गुणों पर आधारित है, अधिकांश संभावित संयोजनों के लिए प्रभावशीलता के औपचारिक प्रमाण अभी तक उपलब्ध नहीं हैं।

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संयोजन रक्तचाप की दवाएँ एक दवा में दो या दो से अधिक पदार्थों का संयोजन होती हैं जिनका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। जब मोनोथेरेपी अप्रभावी होती है तो उच्च रक्तचाप के लिए संयोजन दवाओं का उपयोग कम खुराक में किया जाता है।

उच्च रक्तचाप

ध्यान! बिना प्रिस्क्रिप्शन के संयोजन दवाओं की खरीद, उपयोग और भंडारण करना सख्त वर्जित है। पदार्थों का उपयोग करने से पहले आपको अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

निश्चित दवा संयोजन

हाल ही में, एक पूर्वव्यापी समूह अध्ययन आयोजित किया गया था जिसमें उच्च रक्तचाप वाले 7000 से अधिक मरीज़ शामिल थे। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक निश्चित संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में दुष्प्रभावों की अधिक घटना पाई गई।

उपचार को समय से पहले बंद करने का सबसे बड़ा जोखिम उन रोगियों में देखा गया, जिनके पास पूर्व उपचार नहीं था। सभी मरीज़ निर्धारित उपचार का पालन नहीं करते हैं, क्योंकि दुष्प्रभाव जीवन की गुणवत्ता को कम कर देते हैं। उच्च रक्तचाप के उपचार के पालन को बढ़ावा देने के प्रयास किए जाने चाहिए। सबसे पहले, यह उन रोगियों पर लागू होता है जिनका अभी तक इलाज नहीं हुआ है। यदि आप उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयोजन के साथ उपचार शुरू करने की योजना बना रहे हैं, तो रोगी को संभावित दुष्प्रभावों के बारे में सलाह देने की सिफारिश की जाती है।

फार्मास्युटिकल बाजार कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं वाले कई निश्चित संयोजन पेश करता है, जिनमें से अधिकांश में मूत्रवर्धक होता है। आमतौर पर ये दवाएं दिन में एक बार ली जाती हैं। मरीजों को या तो दो न्यूनतम-खुराक टैबलेट या एक विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट निर्धारित की जाती है। दुनिया भर में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक निश्चित ट्रिपल संयोजन का भी परीक्षण किया जा रहा है।

महत्वपूर्ण! पहले डॉक्टर की सलाह के बिना दवाएँ लेना सख्त मना है। दवाओं का अनुचित उपयोग रोगी को काफी नुकसान पहुंचा सकता है। यदि दवा को ऑफ-लेबल लेने के कारण रक्तचाप में तेज गिरावट आती है, तो आपको एम्बुलेंस को कॉल करने और सक्रिय चारकोल लेने की आवश्यकता है।

बीटा ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के इस संयोजन का उपयोग तीन दशकों से अधिक समय से नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जा रहा है, लेकिन आज इसका महत्व कम हो गया है। मूत्रवर्धक और बीटा ब्लॉकर्स के संयोजन की प्रभावशीलता कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स या रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के ब्लॉकर्स पर आधारित उपचार से कम है।

मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में बीटा-ब्लॉकर के साथ उपचार में अवांछित दुष्प्रभावों की अधिक घटना होती है।

एड्रीनर्जिक रिसेप्टर अवरोधक

मूत्रवर्धक का संयोजन

फार्मासिस्ट पोटेशियम हानि की भरपाई के लिए पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन बेचते हैं। यह ध्यान देने योग्य है कि इन दवाओं के संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है। अन्य वर्गों की दवाओं के साथ मूत्रवर्धक का संयोजन बेहतर है।

रास अवरोधक और मूत्रवर्धक

दवाओं के इन दो समूहों की कार्रवाई के तंत्र तदनुसार पूरक हैं। आरएएएस प्रतिपक्षी मूत्रवर्धक के कारण बढ़ी हुई प्लाज्मा रेनिन गतिविधि की भरपाई करते हैं। मूत्रवर्धक के कारण होने वाला नमक स्राव RAAS ब्लॉकर्स के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव में योगदान देता है।

RAAS प्रतिपक्षी मूत्रवर्धक के नकारात्मक प्रभावों को दबाते हैं - वे इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन (विशेष रूप से हाइपोकैलिमिया) और चयापचय जोखिम (हाइपरग्लेसेमिया) की भरपाई करते हैं। एसीई अवरोधक और सार्टन मूत्रवर्धक के साथ निश्चित संयोजन में उपलब्ध हैं। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का उपयोग अक्सर मूत्रवर्धक के रूप में किया जाता है।

रास

बड़े यादृच्छिक अग्रिम परीक्षण में इंडैपामाइड के साथ पेरिंडोप्रिल के संयोजन के उपयोग से मधुमेह रोगियों (मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों) पर सकारात्मक प्रभाव देखा गया। इस अध्ययन में, प्राथमिक समापन बिंदु (गंभीर मैक्रोवास्कुलर और माइक्रोवास्कुलर घटनाएं) की घटनाओं में 9% (पी = 0.041) की कमी आई। संवहनी दुर्घटनाओं से मृत्यु दर में 18% की कमी आई।

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन का संयोजन भी साक्ष्य-आधारित चिकित्सा पर आधारित है। इर्बेसार्टन के साथ कई अध्ययन किए गए हैं, जो वर्तमान में कुछ देशों में उपलब्ध नहीं है।

मूत्रवर्धक का समावेश उन रोगियों के अध्ययन में भी उपयोगी साबित हुआ, जिन पर सार्टन मोनोथेरेपी (व्यापारिक नाम: लोसार्टन, कैंडेसार्टन) का कोई असर नहीं हुआ। मरीजों को टेल्मिसर्टन (प्रतिदिन 40 मिलीग्राम) और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (प्रतिदिन 12.5 मिलीग्राम) या मोनोथेरेपी प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया। 12 सप्ताह के बाद, संयोजन उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स और RAAS

हाल ही में, कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ आरएएएस ब्लॉकर्स का संयोजन विशेष रूप से फायदेमंद दिखाया गया है। यह मुख्य रूप से कार्डियोप्रोटेक्टिव और रेनोप्रोटेक्टिव प्रभावों के कारण है, जो अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दोहरे संयोजनों की तुलना में अधिक पाए गए।

आरएएएस विरोधी सीसीबी द्वारा शुरू की गई सहानुभूति और आरएएएस सक्रियण को रोकते हैं। सीसीबी के कारण होने वाला नकारात्मक सोडियम संतुलन आरएएएस ब्लॉकर्स के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में योगदान देता है। वे परिधीय शोफ के जोखिम को भी कम करते हैं, जो खुराक पर निर्भर सीसीबी के लिए विशिष्ट है। फ़ार्मेसी एसीई अवरोधकों के साथ सीसीबी का संयोजन बेचती हैं,

डायहाइड्रोपाइरीडीन-प्रकार के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ एसीई अवरोधकों के लाभ छोटे अध्ययनों में दिखाए गए हैं। एक बड़े अंतरराष्ट्रीय यादृच्छिक परीक्षण में पाया गया कि सबसे प्रभावी संयोजन पेरिंडोप्रिल और एम्लोडिपाइन था। इस संयोजन से मधुमेह विकसित होने का सापेक्ष जोखिम लगभग एक तिहाई कम हो जाता है।

एक अन्य महत्वपूर्ण यादृच्छिक परीक्षण, ACCOMP, ने टर्मिनल धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में संयोजन चिकित्सा की श्रेष्ठता का प्रदर्शन किया। अध्ययन को तीन साल के बाद जल्दी ही रोक दिया गया क्योंकि एम्लोडिपाइन के साथ संयोजन दिल के दौरे को रोकने में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक प्रभावी था। इस उपचार ने नेफ्रोपैथी की प्रगति को काफी धीमा कर दिया। रूस में, फेलोडिपिन और एम्लोडिपिन के साथ एसीई अवरोधकों के निश्चित संयोजन उपलब्ध हैं।

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन-प्रकार के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ एसीईआई के लाभों को दर्शाने वाले अधिकांश डेटा वेरापामिल के साथ संयोजन के लिए उपलब्ध हैं। 12 अध्ययनों के एक हालिया मेटा-विश्लेषण ने मोनोथेरेपी की तुलना में ट्रैंडोलैप्रिल और वेरापामिल के संयोजन की श्रेष्ठता दिखाई। संयोजन का उच्च उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव और एल्बुमिनुरिया में कमी पाई गई। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति वेरापामिल मोनोथेरेपी के समान ही थी।

वेरापामिल

ये डेटा सीसीबी के साथ एसीईआई के संयोजन को एक बेहतर विकल्प बनाते हैं, खासकर एथेरोस्क्लेरोसिस, चयापचय संबंधी विकार (मधुमेह, प्रीडायबिटीज, चयापचय सिंड्रोम) या अंग क्षति (नेफ्रोपैथी) वाले रोगियों में।

अन्य औषधियाँ

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, सबसे महत्वपूर्ण उपचार लक्ष्य हृदय रोग के समग्र जोखिम को कम करना है। फ़्रेमिंघम अध्ययन के अनुसार, उच्च रक्तचाप वाले 78% पुरुषों और 82% महिलाओं में अन्य सीवीडी जोखिम कारक हैं। उच्च रक्तचाप के लगभग आधे मरीज हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित हैं। रूस में, इन दो जोखिम कारकों - उच्च रक्तचाप और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया - की उपस्थिति 20 वर्ष से अधिक उम्र के 18% वयस्कों में पाई गई। लगभग 40% मधुमेह रोगियों में उच्च रक्तचाप और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का निदान किया गया था, और आधे से अधिक उत्तरदाता 80 वर्ष से अधिक उम्र के लोग थे।

इस तरह के महामारी विज्ञान के आंकड़ों ने दवा निर्माताओं को एक टैबलेट के साथ दो अलग-अलग जोखिम कारकों को प्रभावित करने के लिए विभिन्न फार्माकोथेरेप्यूटिक समूहों से पदार्थों के निश्चित संयोजन विकसित करने के लिए प्रेरित किया है। ऐसी पहली दवा स्टैटिन (एम्लोडिपाइन/एटोरवास्टेटिन) के साथ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर का संयोजन है। यह दवा रूसी संघ में बेची जाती है।

एटोरवास्टेटिन और एम्लोडिपाइन

तीन घटक दवा

ट्रिप्लिक्सम एक तीन-घटक दवा है जिसमें तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाएं शामिल हैं: पेरिंडोप्रिल, एम्लोडिपाइन और इंडैपामाइड। संयोजन को उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के लिए संकेत दिया जाता है जब एम्बुलेंस में लक्ष्य रक्तचाप में कमी (140/90 से नीचे) प्राप्त करने के लिए संयोजन में एक मूत्रवर्धक जोड़ा जाना चाहिए।

हाल ही के मेटा-विश्लेषण से दवा की प्रभावशीलता साबित हुई है। ट्रिप्लिक्सम उच्च रक्तचाप पर अत्यधिक प्रभावी नियंत्रण प्रदान करता है और समग्र मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी लाता है (मोनोथेरेपी की तुलना में 28% तक)।

"ट्रिप्लिक्सम"

यह दवा गंभीर उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयुक्त है। अध्ययन में भाग लेने वाले लगभग सभी रोगियों ने तीन-घटक दवा का उपयोग करने पर रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी हासिल की।

इस दवा का दस्तावेजी तौर पर 24 घंटे का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव है और इस बात के स्पष्ट प्रमाण हैं कि यह उच्च रक्तचाप के इलाज और हृदय रोग को रोकने में प्रभावी है। अनुशंसित खुराक प्रतिदिन 1 टैबलेट है, जो उपचार की सुविधा को काफी हद तक बढ़ा देती है।

यह उत्पाद व्यक्तिगत घटकों के चार बुनियादी खुराक संयोजनों में उपलब्ध है। यह उचित खुराक के चयन और रोगी के रक्तचाप मूल्यों के अनुसार व्यक्तिगत रूप से खुराक बढ़ाने की संभावना को बहुत सुविधाजनक बनाता है।

संयुक्त पदार्थों के लाभ

निश्चित संयोजन से गोलियों की संख्या कम करना संभव हो जाता है, जिससे खुराक का नियम सरल हो जाता है और उपचार बंद करने की आवृत्ति में कमी आती है। मरीज आमतौर पर गोलियों की संख्या में कमी को कृतज्ञता के साथ स्वीकार करते हैं।

लगभग 11,000 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों से जुड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि दो अलग-अलग एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों का संयोजन वृद्ध वयस्कों में एक रक्तचाप दवा की खुराक को दोगुना करने की तुलना में सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) को कम करने में अधिक प्रभावी था। मरीज़ मोनोथेरेपी की तुलना में कम लागत वाली संयोजन दवाओं के साथ उपचार का पालन करने की अधिक संभावना रखते हैं।

इसी तरह के परिणाम हाल ही में उच्च रक्तचाप वाले 17,999 रोगियों के मेटा-विश्लेषण में प्रकाशित किए गए थे। उच्चरक्तचापरोधी दवा संयोजनों का उपयोग बेहतर उपचार अनुपालन से जुड़ा था। संयोजन प्राप्त करने वाले मरीजों की तुलना एकल-घटक दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों से की गई। रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी (लगभग 4.1/3.1 एमएमएचजी) और साइड इफेक्ट की घटनाओं में कमी की प्रवृत्ति उस समूह में देखी गई जो एंटीहाइपरटेंसिव संयोजन दवाएं ले रहा था।

विभिन्न समूहों की दवाओं की तालिका और वर्गीकरण

उच्च रक्तचाप के लिए नई पीढ़ी की संयोजन दवाओं का इलाज करते समय, वित्तीय लागतों की उपेक्षा न करना निश्चित रूप से महत्वपूर्ण है।

शायद सबसे महत्वपूर्ण सीवीडी जोखिम पर संयोजनों का सकारात्मक प्रभाव है, जैसा कि एक हालिया अध्ययन के निष्कर्षों से स्पष्ट है। इस अध्ययन में, 40-79 वर्ष की आयु के 209,000 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में समग्र हृदय जोखिम कम हो गया था। वे कोरोनरी और सेरेब्रोवास्कुलर विकारों से आधे से अधिक पीड़ित थे।

हालांकि, उच्च रक्तचाप नियंत्रण में सुधार, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं, उपचार की लागत और सीवीडी की घटनाओं को कम करने के लिए एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के निश्चित ट्रिपल संयोजनों पर कोई डेटा नहीं है।

दवा उपचार के इस रूप के नुकसान और संभावित परिणाम

संयोजन उपचार का एक महत्वपूर्ण नुकसान प्रत्येक व्यक्तिगत पदार्थ की खुराक बढ़ाने की असंभवता माना जाता है। इसलिए, कुछ डॉक्टर गंभीर उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए पहले मोनोकंपोनेंट दवाएं देना पसंद करते हैं, और फिर (यदि मोनोथेरेपी अप्रभावी है) निश्चित संयोजनों पर स्विच करते हैं।

यदि स्वास्थ्य की स्थिति बिगड़ती है, जैसे लक्षणात्मक हृदय विफलता, तो खुराक बढ़ाने में कठिनाइयाँ और अधिक गंभीर हो जाती हैं। खुराक बढ़ाने के लिए, ऐसे फॉर्मूलेशन विकसित किए जाने चाहिए जिनमें टैबलेट के विपरीत पक्षों पर व्यक्तिगत सक्रिय तत्व शामिल हों, जिसमें एक दवा-मुक्त क्षेत्र भी शामिल हो जो उत्पादों को अलग करने की अनुमति देता हो।

अलग-अलग घटकों की कार्रवाई की अवधि अलग-अलग हो सकती है, जिससे आमतौर पर प्रतिदिन एक बार लिए जाने वाले उत्पाद में समस्याएं पैदा हो सकती हैं। दवा की अल्प अवधि वाली दवाओं के उपयोग से रक्तचाप में तेज वृद्धि हो सकती है।

यदि संयोजन दवा परिसंचरण पतन का कारण बनती है, तो आपको इसे लेना बंद कर देना चाहिए। कुछ मामलों में, डॉक्टर संयोजन उपचार से मोनोथेरेपी पर स्विच कर सकते हैं। दवाओं की सूची व्यापक है.

हल्के उच्च रक्तचाप के लिए, मोनोथेरेपी से शुरुआत करने की सलाह दी जाती है। यदि इस प्रकार का उपचार अप्रभावी है, तो बहुघटक उपचार पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है। आपका उपस्थित चिकित्सक आपको दवाओं की एक सूची बनाने में मदद करेगा। अतिरिक्त जानकारी दवाओं के रजिस्टर (आरएमआर) में पाई जा सकती है।

सलाह! दवाओं के संयोजन को डॉक्टर को सौंपने की सिफारिश की जाती है। कुछ संयोजनों का अत्यधिक काल्पनिक प्रभाव होता है। किसी भी दवा के दीर्घकालिक उपयोग से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। दवाओं के लापरवाही से उपयोग से रक्तचाप गंभीर रूप से कम हो सकता है।