Теории развития опухолей. Опухоли. Теории опухолевого роста. Основы канцерогенеза Опухоли понятие опухолевого роста теории происхождения классификация

В настоящее время существуют две основных теории возникновения новообразований - это теория и теория “опухолевого поля”.

Согласно теории моноклонального происхождения , первоначальный канцерогенный агент (фактор вызывающий опухоль) вызывает мутации одиночной клетки , при делении которой затем возникает опухолевый клон, составляющий новообразование. Моноклональное происхождение новообразований было доказано на примере опухолей из B-лимфоцитов (B-клеточные лимфомы и плазмоклеточные миеломы), клетки которых синтезируют иммуноглобулины одного класса, а также на некоторых других типах опухолей. Доказано также, что по мере прогрессирования опухоли из начального клона опухолевых клеток могут развиваться субклоны в результате дополнительных продолжающихся генетических изменений ("многократные толчки"; см. ниже).

Теория “опухолевого поля”: канцерогенный агент, воздействуя на большое количество сходных клеток, может вызывать образование поля потенциально неопластических клеток . Новообразование может затем развиться в результате размножения одной или большого количества клеток внутри этого поля. Во многих случаях в результате возникает несколько обособленных новообразований, каждое из которых происходит от отдельного клонального предшественника. Образование опухолевого поля может быть расценено как первый из двух или более последовательных этапов, которые ведут к развитию опухоли ("многократные толчки"; см. ниже). Эта теория объясняет происхождение некоторых новообразований в коже, эпителии мочевыводящих путей, печени, молочной железе и кишечнике. Признание факта существования опухолевого поля имеет практическое значение, так как наличие одного новообразования в любом из этих органов должно насторожить клинициста в отношении возможности наличия второго подобного новообразования. В молочных железах, например, развитие рака в одной из них является фактором риска возникновения рака в противоположной (по статистике риск повышается приблизительно в 10 раз по сравнению с общей заболевае"ecостью раком молочной железы).

Для объяснения механизмов возникновения как опухолевого моноклона, так и “опухолевого поля” в настоящее время предложен ряд других концепций.

Теория генетических мутаций.Нарушения в геноме, обусловленные наследственностью, спонтанными мутациями или действием внешних агентов, могут вызывать неоплазию, если повреждаются регулирующие рост гены. Опухолевая трансформация происходит в результате активации (или дерепресии) специфических последовательностей ДНК, известных как рост-регулирующие гены, или прото-онкогены. Эти гены кодируют ряд факторов роста и рецепторов для факторов роста. Активация - это функциональные изменения, при которых нарушается нормальный механизм регулирования роста в онкогенезе. Активация может происходить несколькими способами: мутация прото-онкогенов; транслокация в более активную часть генома, где регулирующие влияния активируют прото-онкогены; вставка онкогенного вируса в активную часть генома; амплификация (продуцирования многократных копий прото-онкогенов); вставка вирусных онкогенов; дерепрессия (потеря супрессорного контроля). Возникающий функционально активированный ген назывется "активированный онкоген" (или мутантный онкоген, если он изменяется структурно), или просто как клеточный онкоген (c-onc). Увеличение продукции стимулирующих факторов роста или их рецепторов, или уменьшение ингибирующих (супрессорных) факторов роста, или продукция функционально ненормальных факторов может привести к неуправляемому росту клеток. Таким образом на молекулярном уровне неоплазия представляет собой нарушение функции регулирующих рост генов (прото-онкогенов и супрессорных генов опухолей).

Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы содержат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными к прото-онкогену и могут (при действии обратной транскриптазы) синтезировать вирусную последовательность ДНК, которая является по существу идентичной. Эти последовательности названы вирусными онкогенами (v-onc ). Многие, возможно все, онкогенные РНК-ретровирусы содержат такие последовательности и они найдены в соответствующих новообразованиях. В настоящее время предполагается, что онкогенные РНК-вирусы приобретают v-onc последовательности путем вставки клеточного онкогена из клетки животного или человека с помощью механизма, подобного участвующему в рекомбинации. Онкогенные ДНК-вирусы также содержат последовательности, которые функционируют как онкогены и встраиваются непосредственно в геном клетки.

Эпигенетическая теория.Согласно эпигенетической теории, основное клеточное повреждение происходит не в генетическом аппарате клетки, а в механизме регуляции активности генов, особенно в белках, синтез которых кодируют рост-регулирующие гены. Различные уровни активности генов, которые ответственны за дифференцировку тканей, как предполагается, определяются наследуемыми эпигенетическими механизмами. Основное доказательство роли эпигенетических механизмов в процессах онкогенеза обнаруживается при образовании опухолей под воздействием некоторых химических веществ, которые не оказывают никакого эффекта на генетической аппарат клетки. Действие некоторых из этих веществ состоит в связывании цитоплазматических белков, а изменения в них, как предполагается, способствуют возникновению некоторых новообразований, т.е. эти вещества выступают в роли промоторов.

Теория отказа иммунного надзора. Согласно этой теории неопластические изменения довольно часто происходят в клетках организма. В результате повреждения ДНК неопластические клетки синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые антигены; см. рис. 2). Иммунная система организма распознает эти неоантигены как “чужие”, что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Клинически обнаруживаемые новообразования возникают только в том случае, если они не распознаются и не разрушаются иммунной системой. Доказательством этой теории является то, что большая частота возникновения опухолей наблюдается при иммунодефицитах и у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после пересадки органов. Объяснением того, что рак в основном является болезнью пожилых, может быть то, что в старости наблюдается прогрессивное снижение иммунной реактивности на фоне увеличения частоты неопластических изменений, возникающих из-за дефектов репарации ДНК, которые наблюдаются при старении. Против данной теории говорят следующие факты: у мышей с недостаточностью Т-клеточного иммунитета частота новообразований не повышается; у людей с иммунодефицитами развиваются главным образом лимфомы, а не полный спектр различных опухолей; у людей с удаленным тимусом частота возникновения опухолей не увеличивается; хотя многие опухоли синтезируют опухолевые антигены и иммунный ответ на них развивается в достаточной мере, но этот ответ часто оказывается неэффективным.

1. Свойство опухоли

Опухоль (другие названия: новообразование, неоплазма, бластома) - это патологическое образование, самостоятельно развивающееся в органах и тканях, отличающееся автономным ростом, полиморфизмом и атипией клеток.

Опухоль - это патологическое образование, самостоятельно развивающееся в органах и тканях, отличающееся независимым ростом, разнообразием и необычностью клеток.

Опухоль в кишечнике (видны складки) может выглядеть как язва (показана стрелочками).

Свойства опухолей (3):

1. автономность (независимость от организма): опухоль возникает тогда, когда 1 или несколько клеток выходят из-под контроля организма и начинают ускоренно делиться. При этом ни нервная, ни эндокринная (железы внутренней секреции), ни иммунная система (лейкоциты) справиться с ними не могут.

Сам процесс выхода клеток из-под контроля организма называется «опухолевой трансформацией».

2. полиморфизм (разнообразие) клеток: в структуре опухоли могут быть разнородные по строению клетки.

3. атипия (необычность) клеток: опухолевые клетки отличаются по внешнему виду от клеток ткани, в которой развилась опухоль. Если опухоль растет быстро, она в основном состоит из неспециализированных клеток (иногда при очень быстром росте даже невозможно определить ткань-источник опухолевого роста). Если же медленно, ее клетки становятся похожи на нормальные и могут выполнять часть их функций.

2. Теории возникновения опухолей

Общеизвестно: чем больше теорий придумано, тем меньше ясности в чем-либо. Описанные ниже теории объясняют лишь отдельные этапы формирования опухолей, но не дают целостной схемы их возникновения (онкогенеза). Здесь я привожу самые понятные теории:

· теория раздражения: частая травматизация тканей ускоряет процессы деления клеток (клетки вынуждены делиться, чтобы рана зажила) и может вызвать опухолевый рост. Известно, что родинки, которые часто подвергаются трению одеждой, повреждениям при бритье и т.д., могут со временем превращаться в злокачественные опухоли (по-научному - малигнизироваться; от англ. malign - злобный, недобрый).

· вирусная теория: вирусы внедряются в клетки, нарушают регуляцию деления клеток, что может закончиться опухолевой трансформацией. Такие вирусы называют онковирусами: вирус T-клеточного лейкоза (приводит к лейкозу), вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркитта), папилломовирусы и др.

Лимфома Беркитта, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр.

Лимфома - это местная опухоль из лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань является разновидностью кроветворной ткани. Сравните с лейкозами, которые происходят из любой кроветворной ткани, но не имеют четкой локализации (развиваются в крови).

· мутационная теория: канцерогены (т.е. факторы, вызывающие рак) приводят к мутациям в генетическом аппарате клеток. Клетки начинают делиться беспорядочно. Факторы, которые обусловливают мутации клеток, называются мутагенами.

· иммуннологическая теория: даже в здоровом организме постоянно происходят единичные мутации клеток и их опухолевая трансформация. Но в норме иммунная система быстро уничтожает «неправильные» клетки. Если же иммунная система нарушена, то одна и более опухолевые клетки не уничтожаются и становятся источником развития новообразования.

Есть и другие теории, заслуживающие внимания, но о них я напишу в своем блоге отдельно.

Современные взгляды на возникновение опухолей.

Для возникновения опухолей необходимо наличие:

· внутренних причин:

1. генетической предрасположенности

2. определенного состояния иммунной системы.

· внешних факторов (их называют канцерогенами, от лат. cancer - рак):

1. механические канцерогены: частая травматизация тканей с последующей регенерацией (восстановлением).

2. физические канцерогены: ионизирующее облучение (лейкозы, опухоли костей, щитовидной железы), ультрафиолетовое облучение (рак кожи). Опубликованы данные о том, что каждый солнечный ожог кожи значительно увеличивает риск развития очень злокачественной опухоли - меланомы в будущем.

3. химические канцерогены: воздействие химических веществ на весь организм или только в определенном месте. Онкогенными свойствами обладают бензапирен, бензидин, компоненты табачного дыма и многие другие вещества. Примеры: рак легких при курении, мезотелиомы плевры при работе с асбестом.

4. биологические канцерогены: кроме уже упомянутых вирусов, канцерогенными свойствами обладают бактерии: например, длительное воспаление и изъязвление слизистой желудка из-за инфекции Helicobacter pylori может закончиться малигнизацией.

3. Мутационная теория

В настоящее время общепринятой является концепция о том, что рак является генетической болезнью, в основе которой лежат изменения в геноме клетки. В подавляющем большинстве случаев злокачественные новообразования развиваются из одной опухолевой клетки, то есть имеют моноклональное происхождение. Исходя из мутационной теории, рак возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, приводящих к образованию дефектных белков.

Основные вехи в развитии мутационной теории канцерогенеза:

· 1914 г. - немецкий биолог Теодор Бовери высказал предположение, что нарушения в хромосомах могут приводить к возникновению рака.

· 1927 г. - Герман Мюллер обнаружил, что ионизирующее излучение вызывает мутации.

· 1951 г. - Мюллер предложил теорию, согласно которой за злокачественную трансформацию клеток отвечают мутации.

· 1971 г. - Альфред Кнудсон объяснил различия в частоте встречаемости наследственной и ненаследственной форм рака сетчатки (ретинобластомы) тем, что для мутации в гене RB должны быть затронуты оба его аллеля, причем одна из мутаций должна быть наследуемой.

· в начале 1980-х был показан перенос трансформированного фенотипа при помощи ДНК от злокачественных клеток (спонтанно и химически трансформированных) и опухолей в нормальные. Фактически появилось первое прямое доказательство того, что признаки трансформации закодированы в ДНК.

· 1986 г. - Роберт Уэйнберг впервые идентифицировал ген-онкосупрессор.

· 1990 г. - Берт Фогельштейн и Эрик Фэрон опубликовали карту последовательных мутаций, ассоциированных с раком прямой кишки. Одним из достижений молекулярной медицины 90-х гг. явилось доказательство того факта, что рак является генетическим мультифакторным заболеванием.

· 2003 г. - Число идентифицированных генов, ассоциированных с раком, превысило 100 и продолжает быстро расти.

Но... И далее Зильбер заговорил о том, что не могло не вызвать глубокой и настороженной тишины зала: "...Необходимо остановиться на успехах в области изучения этиологии некоторых злокачественных опухолей. Я прекрасно понимаю необходимость чрезвычайной сдержанности и глубокой осторожности в этом сложном и важном вопросе. Однако невозможно обойти молчанием работы самого последнего времени, в...

Возраста. К таким образованиям относятся дермоидные и бранхиогенные кисты. Злокачественные опухоли почек могут развиться вследствие пороков развития почки (К.А. Москачева) и т. д. Клиническое течение многих опухолей у детей имеет свои особенности; напр., гемангиома, будучи по гистологическому строению доброкачественной, в то же время по своему быстрому и инфильтрирующему росту напоминает...

Вначале попадают в регионарные лимфатические узлы, где их распространение может быть временно остановлено в результате действия иммунного ответа, при хирургическом лечении с опухолью удаляются и регионарные лимфатические узлы, что предотвращает развитие ранних метастазов. Гематогенные метастазы. Попадание опухолевых клеток в кровоток, как полагают, происходит на ранних этапах развития многих...

Антигены вирусных опухолей; 2) антигены опухолей, вызванных канцерогенами; 3) изоантигены трансплантационного типа; 4) эмбриональные антигены; 5) гетероорганные антигены. В недифференцированных злокачественных опухолях происходит антигенное упрощение, которое, как и появление эмбриональных антигенов, является отражением катаплазии опухолевой клетки. Выявление типичных и атипичных...

По настоящее время точной теории возникновения раковой опухоли нет, и многие врачи и ученые спорят на счет этого. Пока существует общая теория, к которой склоняются все — что рак возникает в результате мутации генов внутри клеток как у мужчин, женщин, так и у маленьких детей.

С развитием технологий появляется все больше теорий, которые имеют место быть, но пока не доказаны на 100 %. Если ученые поймут от чего берется раковая опухоль, то они смогут прогнозировать это заболевание у людей и уничтожать ее еще в зародыше.

Пока невозможно ответить на вопрос откуда берется рак, но мы вам предоставим несколько теорий, а вы уже решите, какая из них наиболее правдоподобная. Мы советуем прочитать эту статью полностью, она полностью перевернет ваше представление о раке.

Когда появился рак

Раковыми и другими опухолями болеет не только человек, но животные и некоторые виды растений. Это заболевание существовало всегда в нашей истории. Самым древним упоминанием было в 1600 году до нашей эры в Египте. На древних папирусах была описана злокачественное новообразование грудных желез.

Египтяне лечили рак огнем, прижигая поврежденную зону. Также использовались яды и даже мышьяк для прижигания. Аналогично делали и в других точках земного шара, например, в Рамаяне.

Впервые слово «рак» ввел в обозначение Гиппократ (460-377 годы до н. э.). Само название берется от греческого «karkinos», что в переводе обозначает «Рак» или «Опухоль». Так он обозначал любое злокачественное новообразование с воспалением ближайших тканей.

Было еще одно название «Онкос», что также обозначает опухолевое образование. Известный всему миру лекарь уже в то время впервые описал карциному ЖКТ, матки, кишечника, носоглотки, языка и молочных желез.

Внешние опухоли в древности просто удаляли, а оставшиеся метастазы обрабатывались мазями и маслами с примесями яда. На территории России часто применяли прижигания из настойки и мази болиголова и чистотела. А в других странах, где не росли эти растения прижигали мышьяком.

К сожалению, но внутренние опухоли никак не лечили и больные просто умирали. Известный римский целитель Гален в 164 году уже в нашей эре описывал опухоли словом «tymbos», что в переводе обозначает «надгробный холм».

Уже тогда он понял, что ранняя диагностика и выявление болезни на раннем этапе дает положительный прогноз. Позже он старался уделять внимание именно описанию болезни. Он, как и Гиппократ, использовал слово онкос, которое стало впоследствии корнем слова «Онкология».

Авл Корнелий Цельс в 1 веке до нашей эры старался лечить рак только на первых стадиях, а на последних терапия уже не давала никакого результата. Сама болезнь мало где была описана. Упоминания о ней нет даже в мед. книге Китая «Классика внутренней медицины Желтого императора». И тут есть две причины:

Большинство лекарей не описывали болезнь, а пытались лечить ее.
Частота раковых опухолей была довольно низкой. А в данное время пик наступил из-за технического прорыва в век, заводов, промышленности и т.д.

Впервые более точное описание началось в середине девятнадцатого века врачом Рудольфом Вирхеров. Он описал механизм распространения и роста раковых клеток. Но онкология как раздел в медицине основалось только в середине двадцатого века, когда появились новые диагностические методы.

Проблема XXI века

Да, рак существовал всегда, но он не имел таких масштабов, как есть сейчас. Количество заболеваний с каждым десятилетием растет, и проблема может коснуться каждой семьи, буквально через 50-70 лет.

Еще одной проблемой является то, что причина возникновения пока еще не выяснена. Много ученых и врачей-онкологов спорят о возникновении недуга. Есть довольно много теорий и каждая предоставляет какой-то аспект и приоткрывает таинственность занавеса происхождения болезни. Но есть и те, кто противоречат друг другу, а общего ответа на вопрос — откуда берется онкология? — пока нет.

Гепатогенная теория

В конце 30-х годов XX века группа немецких ученых исследовали рак на основании так называемых «раковых домов». Люди, проживающие там, постоянно болели раком, и врачи пришли к выводу, что на это может указывать гепатогенный фактор. Позже начали выпускать даже некоторую защиту от этого излучения, хотя они сами и не знали, как его зафиксировать.

Международный конгресс онкологии потом опроверг данную теорию. Но в последствии она вернулась. Гепатогенные зоны: разломы в земле, пустоты, пересечение водяных потоков, тоннели метрополитена и т.д. Данные зоны вытягивают из человека энергию при долгом пребывании.

Гепатогенный лучи имеет диаметр до 35 см и может вырастать до 12 этажа. Попадая в область при сне, отдыхе или работе, органы под воздействие подвержены риску любых заболеваний, в том числе и онкологических. Эти зоны были в первые описаны в 50-е годы прошлого столетия Эрнстом Хартманом, он назвал их — «сеткой Хартмана».

Доктор описал на шестистах страницах возникновение рака. В его теории было то, что угнетение идет именно иммунной системы. А как мы знаем, именно она в первую очередь начинает бороться с мутированными клетками и уничтожает их на первых стадиях. Если кому интересно, вы всегда можете найти и прочесть его книгу вышедшею в 60-е года XX века — «Заболевания как проблема месторасположения».

Один из известных в то время докторов Дитер Асчоф говорил своим больным проверять свои места работы и жилья с помощью специалистов биолокации. Три врача из Вены Хохенгт, Зауэрбух и Нотанагел советовали больным раковыми заболеваниями сразу же переезжать из своих домов в другое место.

Статистика

1977 — врач-окнолог Касьянов исследовали более четыреста человек, которые проживали в гепатогенной зоне. Исследование показало, что эти люди болели различными заболеваниями чаще других.
1986 — Польский доктор обследовал больше тысячи пациентов, которые спали и обитали в геопатогенных зонах. Те, которые спали на пересечении лучей заболели в течение 4 лет. 50 % — легкие заболевания, 30 % — средней тяжести, 20 % — с летальным исходом.
1995 — английский онколог Ральф Гордон выяснил, что рак груди и рак легких чаще встречается у людей, проживающих в адских зонах. Напомним, что по статистике это два самых частых заболевания у мужчин и женщин.
2006 — Илья Лубенский ввел понятие «гепатогенный синдром». Даже придумал реабилитационную методику, для людей, которые попали под влияние аномальных лучей.

Теория вирусов

В 2008 году Гарольд Цурхаузен получил нобелевскую премию за то, что доказал, что вирусы могут вызывать раковые опухоли. Он доказал это на примере рака шейки матки. При этом многие советские и Российские ученые и врачи прошлого столетия также выдвигали эту теорию, но не могли ее доказать из-за скудности технологий и диагностического оборудования.

Впервые об этой теории написал советский ученый Лее Зильбер. Он сидел в концлагере и написал свою теорию на листке папиросной бумаги. Позже его сын Федор Киселев продолжил идею отца и разработал совместно с Цурхаузеном работу, в которой главным врагом была вирус папиллома человека (ВПЧ), который мог вызывать рак. Позже в крупных странах практически всем женщинам начали ставить прививки от ВПЧ.

Генетическая теория

Суть теории в том, что идет влияние как внешнее, так и внутреннее, на гены в процессе деления клеток и при обычной жизни. В итоге генетика у клеток ломается, и они мутируют, превращаясь в раковые. После, такие ткани начинают бесконечно делиться и расти, поглощая, повреждая ближайшие органы.

В итоге ученые нашли так называемые онкогены — это гены, которые при определенных условиях и внешних факторах, начинают перерождать любую клетку организма в раковую. До этого состояния такие гены находятся в спящем состоянии.

То есть ген, это та часть программного кода в организме, которая начинает работать, только в определенный момент и при определенных условиях. Именно поэтому риск заболеть у людей, чьи родители болели раковыми заболеваниями выше чем у других.

Но нужно помнить, что со всеми мутированными или поломанными клетками борется наша иммунная система, которая постоянно сканирует организм на наличие поломок и уничтожает нерадивые клеточки.

И если иммунитет будет понижен, то шанс в таком случае заболеть больше. Особенно это опасно у ребенка в начальном возрасте, когда он уже перестал получать молоко матери в качестве питания. А также при делении оставшихся стволовых клеток — они более уязвимы для изменения молекул ДНК тканей у малышей.

Сегодня данная теория является основной и самой распространенной, которую используют практически все онкологи и медики. Так как все другие теории являются в большей степени просто фактором риска, будь это вирусы или гепатогенный характер.

Плюс он заметил, что раковые клетки не образуют ткани как живые, и опухоль больше похожа на большую колонию. Невядомский считал, что опухолевые клетки, это чужеродные организмы как хламидии.

О.И. Елисеева кандидат медицинских наук, врач-онколог, на протяжении 40 лет изучающая раковые опухоли вывела теорию, что опухоль — это структура взаимодействия между собой грибков, микробов и вирусов, а также простейших. Изначально на месте возникает гриб, на котором уже дальше развиваются вирусы и микроорганизмы с простейшими.

Х. Кларк предположил и написал в своем труде, что раковая опухоль появляется на месте жизни трематода, это плоский червь. И если его убить, то распространение рака прекратится. Другая его теория химическая — при воздействии бензола и пропилена. При этом для того, чтобы начал возникать рак, нужно накопить достаточное количество этих веществ.

А теперь интересный факт — ВСЕ заболевшие, которых обследовал доктор Кларк имели в своем организме пропилен и трематоды. Он изучил факторы в быту, которые влияют на каждого, где находится пропилен:

Зубные протезы, коронки.
Фреон из холодильников.
Вода в бутылках.
Дезодоранты.
Пасты для зубов.
Рафинированные масла.

К этому добавилась и другая теория о радиации, которая возникла в 1927 году и придумана Германом Мюллером. Он увидел, что в результате облучения радиацией и всех видом лучей, клетки начинают мутировать и может возникать рак. Правда облучение проводилось на животных, а не в лаборатории напрямую на ткани.

Ученые заметили, что в основном онкоклетки возникают в кислой среде. В такой среде при этом идет ослабление иммунитета и всех ближайших тканей организма. А если среду сделать щелочной, то все будет наоборот и клетки рака просто не смогут выжить в ней, а иммунитет будет в норме. Из-за этого есть довольно старый и добрый метод лечиться и восстанавливать щелочной баланс кальцием и .

Биохимия и рак

В наш век химические реагенты, вещества, пестициды и другие вредные вещества встречаются довольно часто. Основа теории в том, что все эти вещества влияют на каждую клетку тела. В итоге иммунитет сильно падает, в организме появляется благоприятная среда для возникновения раковых клеток.

Сторонники иммунной теории, считают, что раковые клетки возникают в процессе жизни постоянно, но иммунная система периодически их уничтожает. При любом воздействии внутри организма и при процессе регенерации наши клетки растут и закупоривают как внутренние, так и внешние раны. И весь процесс контролируется иммунной системой.

Но при постоянном раздражении и заживлении ран может происходить мутация и контроль прекратиться. Впервые эту теорию предложил Рудольф Людвиг. Ямагав и Исикав из Японии провели пару тестов. Они намазывали уши кроликам хим. канцерогеном. В итоге через нескольких месяцев возникала опухоль. Проблема была в том, что не все вещества влияли на возникновение онкологии.

Трихомонада

Основатель этой теории Отто Варбург. Он в 1923 году открыл, что раковые клетки активно расщепляют глюкозу. А в 1955 году выдвинул теорию, по которой злокачественные клеточки при мутации начинают вести себя как примитивные трихомонады, могут передвигаться, перестают выполнять программу, заложенную в самом начале и очень быстро растут и размножаются.

В процессе у них исчезают жгутики, с помощью которых они двигались, за ненадобностью. Как и было сказано ранее, многие ученые замечали, что раковые клетки могут двигаться и перемещаться как простейшие, а в последствии и распространяться по всему телу, образуя новые колонии, даже под кожей.

У каждого человека есть три вида трихомонад: в полости рта, кишечника и в половой системе. Именно там и возникает чаще всего раковые заболевания. При этом до этого возникает какое-нибудь воспаление шейки матки, простатит и т.д. При чем сами трихомонады без жгутиков неотличимы от эпителиальных тканей человека в крови. И видов простейших бывает довольно много.

Несколько фактов

В лаборатории при любых условиях ни одному врачу и ученому в мире не удалось превратить нормальную клетку в раковую. Воздействуя на нее как химическими реагентами, так и радиацией.
Никому не удалось в лаборатории инициировать метастазирование.
ДНК раковой клетки на 70 % схожи с ДНК простейших, похожих на трихомонад.

ПРИМЕЧАНИЕ! И при этом никто не берет в основу теорию Отто и Свищевой. Все говорят про генетическую мутацию как главенствующую теорию, и никто не нашел правильного ответа. Может быть проблема в том, что ученые, врачи смотрят в другую сторону?! Пока не понятно, почему данную теорию не исследуют.

Возникают онкологические новообразования в результате нарушения циркуляции внутренне энергии по каналам цзило по китайской теории. При этом энергия космоса, входящая и уходящая, должна циркулировать по определенным правилам. При нарушении закона, происходят сбои в организме: падения иммунитета, возникновения любых болезней в том числе и опухолевых заболеваний.

Все это пришло к нам с восточной медицины. Каждая клетка излучает свое биополе, а в комплексе идет общее излучение в виде яйца. Если идет ослабление данного поля, то на организм начинают нападать вирусы, грибки и микроорганизмы, которые могут приводить к злокачественным образованиям.

Любая болячка, дополнительное заболевание, является причиной того, что биополе начинает крутиться в другую сторону. А больной чувствует болевые симптомы, ухудшается настроение и биополе еще сильнее угасает. Но если говорить в общем, то тут теория строиться скорее на следствии, а не на причине.

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)

1. Свойство опухоли

Опухоль в кишечнике (видны складки) может выглядеть как язва (показана стрелочками).

Свойства опухолей (3):

1. автономность (независимость от организма): опухоль возникает тогда, когда 1 или несколько клеток выходят из-под контроля организма и начинают ускоренно делиться. При этом ни нервная, ни эндокринная (железы внутренней секреции), ни иммунная система (лейкоциты) справиться с ними не могут.

Сам процесс выхода клеток из-под контроля организма называется «опухолевой трансформацией ».

2. полиморфизм (разнообразие) клеток: в структуре опухоли могут быть разнородные по строению клетки.

3. атипия (необычность) клеток: опухолевые клетки отличаются по внешнему виду от клеток ткани, в которой развилась опухоль. Если опухоль растет быстро, она в основном состоит из неспециализированных клеток (иногда при очень быстром росте даже невозможно определить ткань-источник опухолевого роста). Если же медленно, ее клетки становятся похожи на нормальные и могут выполнять часть их функций.

2. Теории возникновения опухолей

Общеизвестно: чем больше теорий придумано, тем меньше ясности в чем-либо. Описанные ниже теории объясняют лишь отдельные этапы формирования опухолей , но не дают целостной схемы их возникновения (онкогенеза). Здесь я привожу самые понятные теории :

· теория раздражения : частая травматизация тканей ускоряет процессы деления клеток (клетки вынуждены делиться, чтобы рана зажила) и может вызвать опухолевый рост. Известно, что родинки, которые часто подвергаются трению одеждой, повреждениям при бритье и т.д., могут со временем превращаться в злокачественные опухоли (по-научному - малигнизироваться ; от англ. malign - злобный, недобрый).

· вирусная теория : вирусы внедряются в клетки, нарушают регуляцию деления клеток, что может закончиться опухолевой трансформацией . Такие вирусы называют онковирусами : вирус T-клеточного лейкоза (приводит к лейкозу), вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркитта), папилломовирусы и др.

Лимфома Беркитта, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр.

Лимфома - это местная опухоль из лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань является разновидностью кроветворной ткани. Сравните с лейкозами , которые происходят из любой кроветворной ткани, но не имеют четкой локализации (развиваются в крови).

· мутационная теория : канцерогены (т.е. факторы, вызывающие рак) приводят к мутациям в генетическом аппарате клеток. Клетки начинают делиться беспорядочно. Факторы, которые обусловливают мутации клеток, называются мутагенами.

· иммуннологическая теория : даже в здоровом организме постоянно происходят единичные мутации клеток и их опухолевая трансформация. Но в норме иммунная система быстро уничтожает «неправильные» клетки. Если же иммунная система нарушена, то одна и более опухолевые клетки не уничтожаются и становятся источником развития новообразования.

Есть и другие теории, заслуживающие внимания, но о них я напишу в своем блоге отдельно.

Современные взгляды на возникновение опухолей.

Для возникновения опухолей необходимо наличие :

· внутренних причин:

1. генетической предрасположенности

2. определенного состояния иммунной системы .

· внешних факторов (их называют канцерогенами, от лат. cancer - рак):

1. механические канцерогены : частая травматизация тканей с последующей регенерацией (восстановлением).

2. физические канцерогены : ионизирующее облучение (лейкозы, опухоли костей, щитовидной железы), ультрафиолетовое облучение (рак кожи). Опубликованы данные о том, что каждый солнечный ожог кожи значительно увеличивает риск развития очень злокачественной опухоли - меланомы в будущем.

3. химические канцерогены : воздействие химических веществ на весь организм или только в определенном месте. Онкогенными свойствами обладают бензапирен, бензидин, компоненты табачного дыма и многие другие вещества. Примеры: рак легких при курении, мезотелиомы плевры при работе с асбестом.

4. биологические канцерогены : кроме уже упомянутых вирусов, канцерогенными свойствами обладают бактерии: например, длительное воспаление и изъязвление слизистой желудка из-за инфекции Helicobacter pylori может закончиться малигнизацией .

3. Мутационная теория

В настоящее время общепринятой является концепция о том, что рак является генетической болезнью, в основе которой лежат изменения в геноме клетки . В подавляющем большинстве случаев злокачественные новообразования развиваются из одной опухолевой клетки, то есть имеют моноклональное происхождение. Исходя из мутационной теории, рак возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, приводящих к образованию дефектных белков.

Основные вехи в развитии мутационной теории канцерогенеза:

· 1927 г. - Герман Мюллер обнаружил, что ионизирующее излучение вызывает мутации .

· 1971 г. - Альфред Кнудсон объяснил различия в частоте встречаемости наследственной и ненаследственной форм рака сетчатки (ретинобластомы ) тем, что для мутации в гене RB должны быть затронуты оба его аллеля , причем одна из мутаций должна быть наследуемой.

· 1986 г. - Роберт Уэйнберг впервые идентифицировал ген-онкосупрессор.

· 1990 г. - Берт Фогельштейн и Эрик Фэрон опубликовали карту последовательных мутаций, ассоциированных с раком прямой кишки . Одним из достижений молекулярной медицины 90-х гг. явилось доказательство того факта, что рак является генетическим мультифакторным заболеванием.

· 2003 г. - Число идентифицированных генов, ассоциированных с раком, превысило 100 и продолжает быстро расти.

4. Протоонкогены и онко- супрессоры

Прямым доказательством мутационной природы рака можно считать открытие протоонкогенов и генов-супрессоров, изменение структуры и экспрессии которых за счёт различных мутационных событий, в том числе и точковых мутаций , приводит к злокачественной трансформации.

Открытие клеточных протоонкогенов впервые было осуществлено с помощью высокоонкогенных РНК-содержащих вирусов (ретровирусов ), несущих в составе своего генома трансформирующие гены . Молекулярно-биологическими методами было установлено, что ДНК нормальных клеток различных видов эукариот содержит последовательности, гомологичные вирусным онкогенам, которые получили название протоонкогенов. Превращение клеточных протоонкогенов в онкогены может происходить в результате мутаций кодирующей последовательности протоонкогена, что приведет к образованию изменённого белкового продукта, или в результате повышения уровня экспрессии протоонкогена, вследствие чего в клетке увеличивается количество белка. Протоонкогены, являясь нормальными клеточными генами, обладают высокой эволюционной консервативностью, что указывает на их участие в жизненно важных клеточных функциях.

Точковые мутации, приводящие к превращению протоонкогенов в онкогены, изучены в основном на примере активации протоокогенов семейства ras . Эти гены, впервые клонированные из опухолевых клеток человека при раке мочевого пузыря , играют важную роль в регуляции пролиферации клеток как в норме, так и при патологии. Гены семейства ras представляют собой группу протоонкогенов, наиболее часто активирующихся при опухолевом перерождении клеток. Мутации одного из генов HRAS, KRAS2 или NRAS обнаруживают примерно в 15 % случаев злокачественных новообразований у человека. У 30 % клеток аденокарцином лёгкого и у 80 % клеток опухолей поджелудочной железы обнаруживается мутация в онкогене ras , что ассоциируется с плохим прогнозом протекания заболевания.

Одной из двух горячих точек, мутации в которых приводят к онкогенной активации, является 12-й кодон . В экспериментах по направленному мутагенезу было показано, что замена в 12-м кодоне глицина на любую аминокислоту , за исключением пролина , приводит к появлению у гена трансформирующей способности. Вторая критическая область локализуется вокруг 61-го кодона. Замена глутамина в положении 61 на любую аминокислоту, кроме пролина и глутаминовой кислоты , также приводит к онкогенной активации.

Антионкогены, или гены-супрессоры опухолей, - это гены, наличие продукта которых подавляют образование опухоли. В 80-90-х годах XX века обнаружены клеточные гены, осуществляющие негативный контроль клеточной пролиферации, то есть препятствующие вступлению клеток в деление и выходу из дифференцированного состояния. Утрата функции этих антионкогенов вызывает неконтролируемую клеточную пролиферацию. Благодаря своему противоположному по отношению к онкогенам функциональному назначению они были названы антионкогенами или генами-супрессорами злокачественности. В отличие от онкогенов, мутантные аллели генов-супрессоров рецессивны. Отсутствие одного из них, при условии, что второй нормален, не приводит к снятию ингибирования образования опухоли.

ОПУХОЛИ
ТЕОРИИ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
ОСНОВЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
ПРОФЕССОР, Д.М.Н. ДЕМУРА Т.А.
2015

О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия) -
патологический процесс, представленный
новообразованной тканью, в которой изменения
генетического аппарата клеток приводят к нарушению
регуляции их роста и дифференцировки.
Все опухоли подразделяют в зависимости от
их потенций к прогрессии и клиникоморфологических особенностей на две
основные группы:
доброкачественные опухоли,
злокачественные опухоли.

Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей миометрия

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОПУХОЛЕЙ МИОМЕТРИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

R.A.Willis (1967) определял злокачественную опухоль как "патологическую
массу ткани с чрезмерным, некоординированным ростом, который
сохраняется даже после прекращения действия факторов,его вызывающих".
J.A.Ewing (1940) и H.C.Pilot (1986) в дефиниции злокачественной опухоли
подчеркивали, что ее основным отличительным свойством является
"наследственно обусловленный автономный рост".
А.И.Струков и В.В.Серов (1995) дают определение злокачественной опухоли
как
"патологический
процесс,
характеризующийся
безудержным
размножением (ростом) клеток... Автономный, или бесконтрольный, рост первое основное свойство опухоли". Процесс развития опухолей под
влиянием канцерогенных факторов носит название к а н ц е р ог е н е з а.
М.А. Пальцев, Н.М. Аничков (2001) определяют опухоль как «патологический
процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения
генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и
дифференцировки».

Основные характеристики опухоли

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ОПУХОЛИ
1.

роста клеток
2.
Генетически детерминированная патология
апоптоза клеток
3.
Генетически детерминированная патология
дифференцировки клеток
4.
Генетически детерминированная патология
репарации ДНК в клетках

НОМЕНКЛАТУРА

Термин опухоль
Термин
злокачественная
опухоль
неоплазма (neoplasm)
рак или карцинома (cancer,
carcinoma) - из эпителия
саркома (sarcoma) -опухоли
мезенхимального
происхождения
бластома
(blastoma)
–
злокачественные
опухоли
различного происхождения,
например,
нейроэктодермального
происхождения
бластома (blastoma)
тумор (tumor)
онкос (oncos)

Эпидемиология

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заболеваемость злокачественными
опухолями
Распространенность в зависимости от
региона и факторов окружающей среды
Возраст
Наследственность
Приобретенные предопухолевые
состояния

10.

Смертность в зависимости от генетических особенностей и
факторов окружающей среды

11. Возраст

ВОЗРАСТ
Частота рака обычно увеличивается с возрастом.
Большинство случаев смерти от рака происходит в
возрасте между 55 - 75 годами; заболеваемость
опухолями несколько снижается по достижении
75-летнего рубежа.
Возрастающий уровень заболеваемости раком может
быть объяснен накоплением соматических мутаций с
возрастом, приводящих к развитию злокачественных
опухолей (обсуждается далее).
Снижение иммунной резистентности, связанное с
возрастом, также может быть одной из причин.

12. Наследственные формы рака могут быть разделены на три категории

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РАКА МОГУТ БЫТЬ
РАЗДЕЛЕНЫ НА ТРИ КАТЕГОРИИ
1.
Наследственные синдромы, связанные с развитием
злокачественных опухолей (Аутосомно доминантное
наследование):
RB- Ретинобластома
P53- Синдром Ли-Фрамени (различные опухоли)
p16INK4A -Меланома
APC - Семейный аденоматозный полипоз/рак толстой
кишки
NF1, NF2 - Нейрофиброматоз 1 и 2 типов
BRCA1, BRCA2 - Рак молочной железы и яичников
MEN1, RET - Множественные нейроэндокринные
неоплазии 1 и 2 типа
MSH2, MLH1, MSH6 - Наследственный неполипозный рак
толстой кишки

13. 2. Семейные злокачественные опухоли

2. СЕМЕЙНЫЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Имеется повышенная частота
развития злокачественных
новообразований в определенных
семьях, однако роль наследованной
предрасположенности не доказана для
каждого члена семьи
Рак молочной железы (не связанный с BRCA1
или BRCA2)
Рак яичников
Рак поджелудочной железы

14. 3. Наследованные аутосомно-рецессивные синдромы, связанные с дефектами репарации ДНК

3. НАСЛЕДОВАННЫЕ АУТОСОМНОРЕЦЕССИВНЫЕ СИНДРОМЫ,
СВЯЗАННЫЕ С ДЕФЕКТАМИ
РЕПАРАЦИИ ДНК
Пигментная ксеродерма
Телангиэктазия атаксии
Синдром Блума
Анемия Фанкони

15. Приобретенные предопухолевые состояния

ПРИОБРЕТЕННЫЕ
ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ СОСТОЯНИЯ
Персистирующее деление клеток в зонах неэффективной репарации
ткани (например, развитие плоскоклеточной карциномы в краях
хронической фистулы или долго незаживающей раны кожи;
печеночноклеточная карцинома в цирротической печени).
Пролиферация клеток при гиперпластических и диспластических
процессах (примерами могут служить эндометриальная карцинома на
фоне атипической эндометриальной гиперплазии и бронхогенная
карцинома на фоне дисплазии эпителия слизистой бронхов у хронических
курильщиков сигарет).
Хронический атрофический гастрит (например, карцинома желудка на
фоне пернициозной анемии или вследствии хронической Helicobacter
pylory инфекции)
Хронический язвенный колит (подтверждается увеличением количества
случаев колоректального рака при длительном течении заболевания)
Лейкоплакия с дисплазией плоского эпителия полости рта, вульвы, или
полового члена (приводит к увеличению риска возникновения
плоскоклеточной карциномы) (Термин лейкоплакия клинический и
используется для обозначения белого пятна на слизистой.
Морфологически ему могут соответствовать различные процессы, не
только предопухолевые).
Ворсинчатые аденомы толстой кишки (сопровождается высоким риском
трансформации в колоректальную карциному)

16. Многоступенчатая модель канцерогенеза

МНОГОСТУПЕНЧАТАЯ МОДЕЛЬ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Эпигенетическте
перестройки

17. «ЭПИМУТАЦИИ»

миРНК
Метилирование
генов
Ацетилирование
белков

18. Теории этиологии опухолей

ТЕОРИИ ЭТИОЛОГИИ
ОПУХОЛЕЙ
Химических канцерогенов
Физических канцерогенов
Инфекционная теория
Полиэтиологическая теория

19. Опухоль гигантских размеров дерева (Киото, Япония)

ОПУХОЛЬ ГИГАНТСКИХ
РАЗМЕРОВ ДЕРЕВА (КИОТО,
ЯПОНИЯ)

20. Теория химических канцерогенов

ТЕОРИЯ ХИМИЧЕСКИХ
КАНЦЕРОГЕНОВ
Генотоксические
канцерогеные
мутагенностью и представлены:
агенты
обладают
полициклическими ароматическими
углеводородами,
ароматическими амин,
нитрозосоединения и др.
Эпигенетические
канцерогенные
агенты
не
дают
положительных результатов в тестах на мутагенность,
однако их введение вызывает развитие опухолей.
Эпигенетические
канцерогены
представлены
хлорорганическими соединениями, иммунодепрессантами и
другими.

21.

Slide 8.46

22. 23. Теория физических канцерогенов

ТЕОРИЯ ФИЗИЧЕСКИХ
КАНЦЕРОГЕНОВ
солнечная, космическая и
ультрафиолетовая радиация
ионизирующая радиация
радиоактивные вещества

24.

Slide 8.34

25. Инфекционная теория

ИНФЕКЦИОННАЯ
ТЕОРИЯ
Вирусы, ответственные за развитие опухолей
человека:
лимфома Беркитта (вирус Эпштейн-Барра)
назофарингиальная карцинома (вирус ЭпштейнБарра)
папилломы и рака кожи гениталий (ВПЧ- вирус
папиллом человека - HPV)
некоторые виды Т-клеточных лейкозов и лимфом
(РНК-вирус HLTV I)
Бактерии, ответственные за развитие рака желудка
Helicobacter pylori

26.

Slide 8.53

27.

Slide 8.47

28. ГЕНЫ-МИШЕНИ КАНЦЕРОГЕННЫХ АГЕНТОВ

протоонкогены, регуляторы
пролиферации и дифференцировки
клеток
гены супрессоры опухолей
(антионкогены), ингибирующие
пролиферацию клеток
гены, участвующие в гибели клеток
путем апоптоза
гены, отвечающие за процессы
репарации ДНК

29. 30. Хромосомные изменения при миелолейкозе

ХРОМОСОМНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
ПРИ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ

31. Амплификация при N-myc нейробластоме

АМПЛИФИКАЦИЯ ПРИ N-MYC
НЕЙРОБЛАСТОМЕ

32.

Slide 8.30

33. Ras

RAS

34. Классификация генов супрессоров рака

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕНОВ
СУПРЕССОРОВ РАКА
Поверхностные молекулы (DCC)
Молекулы, регулирующие передачу сигнала (NF-1, APC)
Молекулы, регулирующие транскрипцию генов (Rb, p53,
WТ-1)

35. 36. Патогенез ретинобластомы

ПАТОГЕНЕЗ
РЕТИНОБЛАСТОМЫ

37. Апоптоз

АПОПТОЗ

38. TUNEL-тест (рак легкого)

TUNEL-ТЕСТ (РАК ЛЕГКОГО)

39. 40. Механизмы иммортализации

МЕХАНИЗМЫ ИММОРТАЛИЗАЦИИ

41.

Ассоциированные с раком гены
(генетическая детерминированность и «неконтролируемость»
опухолевого роста)
1.Онкогены
2.Гены супрессоры
рака
3.Гены регулирующие
апоптоз
4.Гены регулирующие
репарацию ДНК
5.Эпигенетические
факторы

42. «ЭПИМУТАЦИИ»

миРНК
Метилирование
генов
Ацетилирование
белков

43.

Одно из основных генетических событий, необходимых для развития
опухоли – инактивация генов-супрессоров опухолевого роста.
ОПУХОЛЬ
Феномен MAGI (methylation-associated gene inactivation)
Эпимутация – эпигенетический эквивалент
мутации, происходящий за счет процесса
МЕТИЛИРОВАНИЯ.

44.

Эпигенетическая регуляция активности генов
ДНК
СрG
СрGMet
Регуляция клеточного
цикла (р16, р14, р15)
Канцерогенез
DNMT
ДНК-метилтрансфераза
Инактивация генов,
опосредующих
противоопухолевую
клеточную активность
Репарация повреждений
ДНК
Апоптоз
Метаболизм каннцерогенов
Эпигенетическая
терапия
ингибиторами DNMT
Гормональный ответ
Клеточная адгезия
Реактивация «молчащих» генов

45.

Онкобелок Е7 ВПЧ 16 типа активирует метилирование генов
противоопухолевой защиты
Синтез
онкобелка Е7
Вирус ВПЧ
Интеграция в геном
эпителиальной клетки Активация ДНК метилтрансферазы.
(инфицирование)
Метилирование генов
Апоптоз
Клеточная адгезия
Гормональный ответ
Репарация повреждений ДНК
Регуляция клеточного цикла - р16,
р14, р15
Метаболизм канцерогенов
*- Burgers WA, Blanchon L, Pradhan S et al (2007) Viral oncoproteins target the DNA methyltransferases. Oncogene, 26, 1650–
1655;
- Fang MZ, Wang Y, Ai N et al (2003) Tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits DNA methyltransferase and reactivates
methylation-silenced genes in cancer cell lines. Cancer Res, 15; 63(22):7563-70.

46.

ДНК-метилирование –
перспективный опухолевый маркер
В отличие от мутаций метилирование всегда происходит в строго
определенных участках ДНК (CpG-островках) и может быть
обнаружено высокочувствительными и доступными методами
(ПЦР)
ДНК-метилирование встречается во всех видах злокачественных
опухолей. Каждый вид рака имеет свою характерную картину
ключевых метилированных генов
Процессы ДНК-метилирования начинаются на ранних
стадиях канцерогенеза

47.

1. Модификацией молекулы ДНК без
изменения самой нуклеотидной
последовательности

48.

2. Присоединением метильной группы к
цитозину в составе CpG-динуклеотида
(Цитозин - фосфор - Гуанин) в позиции С 5
цитозинового кольца

49.

Метилирование ДНК
М
С - цитозин
G - гуанин
М
Т - тимин
А - аденин
М
С
G
G
C
A
T
С
G
Т
А
G
C
A
T
С
G
М
М

50. Раковые стволовые клетки и клоновость раковых клеток

РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ
КЛЕТКИ И КЛОНОВОСТЬ
РАКОВЫХ КЛЕТОК
Теория происхождения опухолей из
эмбриональных зачатков – теория Конгейма

51. Роль дормантных клеток в онкогенезе

РОЛЬ ДОРМАНТНЫХ КЛЕТОК В ОНКОГЕНЕЗЕ

52. Моноклональное происхождение Оп

МОНОКЛОНАЛЬНОЕ ПРОИСХОЖДЕНИЕ ОП

53. Тканевой и клеточный атипизм

ТКАНЕВОЙ И КЛЕТОЧНЫЙ АТИПИЗМ
Злокачественные
опухоли
Доброкачественные
опухоли

54. Патологические митозы

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
МИТОЗЫ

55. Опухолевая прогрессия - стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением опухолью ряда качественно отличных стадий.

ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ СТАДИЙНЫЙ
ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ РОСТ
ОПУХОЛИ С ПРОХОЖДЕНИЕМ
ОПУХОЛЬЮ РЯДА
КАЧЕСТВЕННО ОТЛИЧНЫХ
СТАДИЙ.

56. Прогрессия опухолевого роста

ПРОГРЕССИЯ
ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

57. Стадийная трансформация по Л.М.Шабаду

СТАДИЙНАЯ
ТРАНСФОРМАЦИЯ ПО
Л.М.ШАБАДУ
1)очаговая гиперплазия
2) диффузная гиперплазия
3)доброкачественная
опухоль
4)злокачественная опухоль.

58. Стадии морфогенеза злокачественных опухолей

СТАДИИ МОРФОГЕНЕЗА
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
ОПУХОЛЕЙ
1)стадию
гиперплазии
дисплазии
предопухоли
и
предопухолевой
2)стадию неинвазивной
(рак на месте)
опухоли
инвазивного
роста
3)стадию
опухоли
4)стадию метастазирования.

59.

Этапы неопластической прогрессии
эпителия пищевода
(Демура Т.А., Кардашева С.В., Коган Е.А., Склянская О.А.., 2005)
дисплазияаденокарцинома
дисплазия
неполная
высокой
низкой
степени
степени
кишечная
рефлюк
метаплаз
сия
эзофаги
т
Мутации генов P53,
p16, циклина D
пролиферация (Ki 67, PCNA)
анеуплоидия, Cox2
апоптоз

60. Морфогенез колоректального рака

МОРФОГЕНЕЗ
КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

61. Предопухолевые процессы

ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ
ПРОЦЕССЫ
К предопухолевым процессам в настоящее время
относят
диспластические
процессы,
которые могут предшествовать развитию
опухоли
и
характеризуются
развитием
морфологических и молекулярно-генетических
изменений как в паренхиматозных, так и
стромальных элементах.
Основными
морфологическими
критериями
диспластических процессов считают:
1. появление признаков клеточного атипизма в паренхиме
органа при сохранной структуре ткани;
2. Нарушение
стромально-паренхиматозных
взаимоотношений, что проявляется в изменении
состава экстрацеллюлярного матрикса, появлении
клеточного инфильтрата, фибробластическая реакция
и др.

69. 70. Метастатический каскад

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ
КАСКАД
1)формирование метастатического опухолевого
субклона
2) инвазия в просвет сосуда
3) циркуляция опухолевого эмбола в
(лимфотоке)
кровотоке
4)оседание на новом месте с формированием
вторичной опухоли

71. метастазы

МЕТАСТАЗЫ

72. Биомолекулярные маркеры

БИОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ
МАРКЕРЫ
Биомолекулярные
маркеры
опухолей
хромосомные,
генные
и
эпигеномные
перестройки
в
опухолевых
клетках,
позволяющие
осуществлять
диагностику
опухолей, определять степень риска, а также
прогнозировать течение и исходы заболевания.

73. Антигены Опухоли, распознающиеся CD8 Т-лимфоцитами

АНТИГЕНЫ ОПУХОЛИ,
РАСПОЗНАЮЩИЕСЯ CD8 ТЛИМФОЦИТАМИ

74.

Slide 8.54

75. Паранеопластические синдромы

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ
СИНДРОМЫ
Паранеопластические синдромы - это
синдромы, связанные с наличием опухоли в
организме:
эндокринопатии
тромбопатии (мигрирующие тромбофлебиты,
небактериальный тромбэндокардит)
афибриногенемии
нейропатии
миопатии
дерматопатии

76. Гистологические критерии классификации опухолей

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ
КЛАССИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ
Степень зрелости опухолевых
клеток (доброкачественные,
пограничные, злокачественные)
Гисто-, цитогенез (тип дифферона,
тип дифференцировки) – тканевое,
клеточное происхождение опухоли
Органоспецифичность
Уровень дифференцировки – как
правило, только для
злокачественных опухолей.

77.

78. 79. ОСНОВНЫЕ ОТЛИЧИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
построены из зрелых,
дифференцированных клеток
построены из частично или
недифференцированных клеток
обладают медленным ростом
растут быстро
не прорастают окружающие
ткани, растут экспансивно с
формированием капсулы
прорастают окружающие ткани
(инфильтрирующий рост) и
тканевые структуры
(инвазивный рост)
обладают тканевым атипизмом
не рецидивируют
не метастазируют
обладают тканевым и
клеточным атипизмом
могут рецидивировать
метастазируют

80. Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей миометрия

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
ОПУХОЛЕЙ МИОМЕТРИЯ

81. 82. Основные принципы классификации опухолей

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ
КЛАССИФИКАЦИИ
ОПУХОЛЕЙ
ГИСТОГЕНЕЗ
СТЕПЕНЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
ОРГАНОАСПЕЦИФИЧНОСТЬ

83. Методы исследования в современной онкоморфологии

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В
СОВРЕМЕННОЙ ОНКОМОРФОЛОГИИ
Гистологические и
цитологические методы.
Иммуноцитохимия.
Проточная цитометрия.
Молекулярные методы
Пцр (in situ)
Fish (Cish)
Молекулярные профили
опухолей
Молекулярная сигнатура
опухолей
Сравнительная геномная
гибридизация
Тилинг эррей
Протеомика
Метаболика
Клеточные технологии
Эксперимент