Сульфаниламидами что к ним относится. Сульфаниламидные препараты. Механизм действия сульфаниламидных препаратов

27436 0

Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты. Они связывают птерин и ингибируют фолатсинтетазу, что приводит к бактериостатическому эффекту.

Антимикробные свойства сульфаниламидных препаратов значительно (в 20-100 раз) потенцируются и приближаются по выраженности к бактерицидному действию при комбинации с триметопримом, который является специфическим ингибитором бактериальной фолатредуктазы. Необходимо учитывать, что в средах с высоким содержанием ПАБК, например, в очаге гнойного расплавления тканей, противомикробная активность сульфаниламидов резко снижается.

Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов включает:

— грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, клостридии, сибиреязвенная палочка, актиномицеты) . Следует отметить, что в настоящее время значительное количество штаммов стафилококков приобрели резистентность к этим препаратам;
— грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, бактероиды, холерный вибрион, менингококки, гонококки, хламидии — возбудители урогенитальных инфекций) ;
— простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы, трипаносомы).

Спектр действия комбинированных с триметопримом препаратов приближается к спектру действия антибиотика левомицетина. К ним чувствительны до 50-90% штаммов стафилококков, кишечной палочки, энтеробактерий, сальмонелл, шигелл, псевдомонад.

При системном приеме сульфаниламидные препараты могут вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота), головную боль, аллергические реакции (сыпь, дерматиты, лихорадка). При длительном применении возможно развитие лейкопении, тробмоцитопении, агранулоцитоза. Вероятным побочным эффектом является выпадение кристаллов в почках (особенно для препаратов сульфадимезин, норсульфазол, сульфапиридазин, сульфамонометоксин) . Опасность кристаллурии значительно уменьшается при использовании щелочного питья. Поэтому целесообразно одновременное назначение щелочных минеральных вод или гидрокарбоната натрия (до 5-10 г в сутки).

Токсичность комбинированных с триметопримом препаратов выше, чем у монокомпонентных средств, особенно при фолатдефицитных состояниях (заболевания кроветворных органов, беременность, пожилой возраст).

Общая классификация сульфаниламидных средств

Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта:

А) непродолжительного действия: стрептоцид (сульфаниламид, стрептоцид белый); сульфадимезин (сульфадимидин); этазол (сульфаэтидол) ; норсульфазол (сульфатиазол); уросульфан (сульфа-карбамид) ;

Б) средней длительности действия: сульфазин (сульфадиазин); сульфаметоксазол;

В) длительного действия: сульфадиметоксин; сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин); сульфамонометоксин;

Г) сверхдлительного действия: сульфален; сульфален-меглумин.

Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (действующие в просвете кишечника): фталазол (фталил-сульфатиазол); сульгин (сульфагуанидин); фтазин (фталилсульфапиридазин) ; салазопиридазин (салазодин); салазосульфапиридин (сульфасалазин, салазопирин).

Препараты для местного применения: сульфацил-натрий (сульфаиетамид); сульфадиазин серебра (дермазин, фламазин) .

IV. Комбинированные сульфаниламидные препараты:

А) препараты, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, берлоцид, септрин, гросептол);

Б) препараты, содержащие сульфадимезин и триметоприм: протесептил (потесетта);

В) препараты, содержащие сульфамонометоксин и триметоприм: сульфатон.

В стоматологии сульфаниламидные средства используются при различных воспалительных заболеваниях пульпы, периодонта, для профилактики инфекционных осложнений после операций. Эти показания включают:

— фармакотерапию глубокого кариеса. Стрептоцид и норсульфазол вместе с антибиотиками и ферментами входят в состав паст для покрытия дна кариозной полости перед пломбированием;

— фармакотерапию пульпитов при биологическом методе лечения;

— покрытие культи пульпы при ампутации при хирургическом методе лечения пульпитов (норсульфазол или стрептоцид в сочетании с антибиотиками мономицином или неомицином) ;

— острые периодонтиты (30% раствор альбуцида вместе с антибиотиками и антисептиками);

— периодонтит молочных зубов (пасты с норсульфазолом, вяжущими и ферментными препаратами для пломбирования корневых каналов молочных зубов);

— лечение острой одонтогенной инфекции (местно — 30% раствор сульфацила натрия; системно — любой хорошо всасывающийся в кишечнике сульфаниламид, в течение 5—7 дней);

— лечение пародонтоза (пасты и эмульсии с сульфаниламидами для обработки патологических зубодесневых карманов);

— афтозный и язвенный стоматит (30% раствор сульфацила натрия для орошения афт и язвенной поверхности).

Ингалипт (Inhalyptum).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим стрептоцид растворимый — 0,75 г, тимол, масло эвкалиптовое и масло мяты перечной — по 0,015 г, спирт этиловый 95% — 1,8 г, сахар — 1,5 г, глицерин — 2,1 г, твин-80 — 0,9 г, воды — до 30 мл. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие.

Показания : применяют при инфекционно-воспалительных поражениях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта (афтозном и язвенном стоматитах, язвенно-некротическом гингивите).

Способ применения : орошение слизистой оболочки полости рта. Перед орошением рекомендуется прополоскать рот, удалить налет с эрозивных поверхностей. В полости рта следует удерживать 5-7 мин; орошение производить 34 раза в сутки.

Побочное действие : возможны аллергические реакции.

Форма выпуска : аэрозольные баллоны, содержащие 30 мл препарата.

Условия хранения : при температуре от +3 до +35°С.

Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazole). Синонимы: Бактрим (Bactrim), Синерсул (Sinersul), Бисептол (Biseptolitm), Берлоцид (Вегlocid), Гросептол (Groseptol), Септрин (Septrin), Суметролим (Sumetrolim).

Фармакологическое действие : является комбинированным препаратом, содержащим сульфаметоксазол и триметоприм в отношении 5:1 . Оба препарата оказывают бактериостатическое действие. В сочетании обеспечивают выраженный бактерицидный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, в том числе устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Препарат эффективен в отношении кокковой флоры, однако неэффективен в отношении синегнойной палочки, спирохет.

Показания : применяют при хирургических инфекциях.

Способ применения : назначают внутрь. Таблетка для взрослых содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма, для детей — соответственно 100 и 20 мг. Рекомендуемые дозировки: взрослым и детям старше 12 лет по 2 таблетки 2 раза в день после еды, при хронических инфекциях — по 1 таблетке 2 раза в день. Детям от 2 до 5 лет рекомендуют на разовый прием по 2 таблетки (по 0,12 г), 5-12 лет — по 4 таблетки 2 раза в день. Курс лечения — 5-14 дней.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, понос, аллергические реакции, нефропатии, лейкопения, агранулоцитоз. : см. Стрептоцид.

Противопоказания : сходны с таковыми сульфаниламидных препаратов длительного действия. Ограничивать применение у детей младшего возраста. Не применять у беременных, при заболеваниях кроветворной системы.

Форма выпуска : таблетки по 0,12 и 0,48 г, в упаковке по 20 шт (каждая таблетка содержит 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма или 400 мг и 80 мг соответственно); таблетки форте, в упаковке по 10 шт (содержание сульфаметоксазола и триметоприма 800 мг и 160 мг); сироп по 100 мл во флаконе в комплекте с дозировочной ложечкой (в 5 мл сиропа содержится 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).

Условия хранения : список Б.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum).

По фармакологическому действию, Показания м, способу применения и побочному действию сходен с сульфапиридазином.

Взаимодействие с другими препаратами : можно сочетать с антибиотиками группы пенициллина, эритромицином. См. : Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфапиридазин.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфаниламид (Sulfanilamidum). Синоним: Стрептоцид (Streptocidum).

Фармакологическое действие : является антимикробным препаратом, проявляющим активность по отношению к коккам (стрептококк, менингококк, пневмококк, гонококк) , а также к палочкам кишечной группы. В последнее время многие виды стафилококков устойчивы.

Показания : в стоматологии применяют местно при лечении инфицированных язв слизистой оболочки полости рта или инфицированных ран челюстно-лицевой области.

Способ применения : в стоматологии используют преимущественно местно в виде порошка, мази или линимента. Наносят на пораженную поверхность или вводят в рану 5-15 г стерильного порошка. Системно в настоящее время применяют редко.

Побочное действие : при местном применении в условиях сенсибилизации возможны аллергические реакции. При системном применении: тошнота, рвота, диарея, кожные аллергические реакции, нарушение лейкопоэза.

Взаимодействие с другими препаратами : совместное применение с кислотами, гексаметилентетрамином, раствором адреналина нецелесообразно, так как они химически несовместимы. При сочетанном применении с эфирами парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин) снижается антибактериальная активность стрептоцида по конкурентному механизму.

Противопоказания : для местного применения — известная аллергия на сульфаниламиды. Для системного применения — повышенная чувствительность к сульфаниламидам, беременность, лактация, заболевания крови. Системно следует с осторожностью назначать при заболеваниях печени, почек (необходимо динамическое наблюдение за показателями функции печени и почек).

Форма выпуска : порошок, мазь 5 и 10% в стеклянных банках, линимент 5% в стеклянных банках или тубах.

Условия хранения : в прохладном, защищенном от света месте.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), Синоним: Sulfamethoxypyridazine.

Фармакологическое действие : длительно действующий сульфаниламидный препарат с антибактериальной активностью в отношении грамположительных (стрептококк, пневмококк, стафилококк, энтерококк) и грамотрицательных (кишечная палочка, протей и др.) микробов, некоторых простейших. Не действует на бактерии, устойчивые к другим сульфаниламидам.

Показания : применяется при острых гнойно-воспалительных поражениях челюстно-лицевой области, для профилактики инфекционных осложнений после операций.

Способ применения : назначают внутрь. Дозы для взрослых составляют на первый прием 1—2 г, в зависимости от тяжести заболевания, в последующие дни — по 0,5-1 г. Интервал между приемами — 24 ч. Средняя длительность лечения — 5-7 дней. Препарат применяют в течение 2—3 дней после снижения температуры. Для детей до 13 лет начальной дозой является 25 мг/кг массы тела, в последующие дни — 12,5 мг/кг.

Побочное действие : в единичных случаях возможны диспепсические явления, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами : при одновременном приеме с эритромицином, линкомицином, новобиоцином, фузидином, тетрациклином взаимно усиливается антибактериальная активность, расширяется спектр действия; с рифампицином, стрептомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, нитроксилином — антибактериальное действие препарата не изменяется; иногда отмечается антагонизм с невиграмоном; с ристомицином, левомицетином, нитрофуранами — снижение суммарного эффекта. В сочетании с противомалярийными средствами оказывает выраженное влияние на лекарственноустойчивые формы возбудителей малярии.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,5 г.

Условия хранения : в защищенном от света месте.

Сульфатиазол (Sulfathiazole). Синоним: Норсульфазол (Norsulfasolum).

Фармакологическое действие : обладает антибактериальным свойством в отношении гемолитического стрептококка, пневмококка, стафилококка, гонококка, кишечной палочки.

Показания : применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, для профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, лечения осложненных форм кариеса.

Способ применения : назначают наружно для аппликаций на слизистую оболочку и в составе десневых повязок, паст для лечения пульпита и периодонтита. Внутрь принимают при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях.

При стафилококковых инфекциях взрослым назначают на первый прием 2 г, в тяжелых случаях — до 3—4 г, в дальнейшем по 1 г каждые 6—8 ч. Длительность лечения — 3—6 дней. Для детей разовые дозы составляют: от 4 мес до 2 лет — 0,1—0,25 г. 2—5 лет — 0,3-0,4 г, 6-12 лет — 0,4-0,5 г. На первый прием дают двойную дозу.

Побочное действие : возможны тошнота, рвота, аллергические реакции, лейкопения, невриты, кристаллурия.

Взаимодействие с другими препаратами : при сочетании с ПАСК и барбитуратами усиливается активность препарата, с салицилатами — активность и токсичность, с метотрексатом и дифенином — токсичность, с фенацетином — гемолитические свойства, с левомицетином — увеличивается возможность развития агранулоцитоза, с нитрофураном — риск возникновения анемий и метгемоглобинемии, с антикоагулянтами непрямого действия усиливается действие последних, с оксациллином — снижается активность антибиотика. Несовместим с солями железа и тяжелых металлов. См. также Сульфаниламид.

Противопоказания : не применяют при повышенной индивидуальной чувствительности к сульфаниламидам, болезнях системы крови, диффузном токсическом зобе, болезнях почек, остром гепатите, кишечной непроходимости.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения : список Б.

Сульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium). Синонимы: Альбуцид (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.

Фармакологическое действие : препарат эффективен в отношении стрептококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки.

Показания : в стоматологии применяют местно для лечения инфицированных ран, инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Способ применения : используют в виде присыпки — по 5—6 раз в день до эпителизации, в виде раствора — для промывания зубодесневых карманов.

Побочное действие : проявляется редко. Возможно местное раздражающее действие при использовании высоких концентраций.

Противопоказания : не назначают при наличии данных анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты.

Форма выпуска : порошок; 30% раствор во флаконах; мазь 30%.

Условия хранения : порошок хранить в защищенном от света месте. Растворы и мазь — в прохладном, защищенном от света месте. Список Б (кроме мази).

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сульфаниламид . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сульфаниламида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сульфаниламида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, рожи, цистита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Сульфаниламид - антибактериальное средство широкого спектра действия. Сульфаниламид (стрептоцид) - один из первых представителей химиотерапевтических средств группы сульфаниламидов. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.

Сульфаниламид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli (кишечная палочка), Shigella spp. (шигелла), Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, а также в отношении Chlamydia spp. (хламидия), Actinomyces spp., Toxoplasma gondii (токсоплазма).

При местном применении способствует быстрому заживлению ран.

Раньше сульфаниламид применяли внутрь для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, профилактики и лечения раневой инфекции. Сульфаниламид (Стрептоцид растворимый) в прошлом использовали в виде 5% водных растворов для внутривенного введения.

Не является антибиотиком.

Состав

Сульфаниламид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови создается через 1-2 ч и снижается на 50% обычно менее чем за 8 ч. Проходит через гистогематические, включая гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный барьеры. Распределяется по тканям, через 4 ч обнаруживается в спинномозговой жидкости. В печени ацетилируется с потерей антибактериальных свойств. Выводится преимущественно (90-95%) почками.

Информация о канцерогенном, мутагенном действии и влиянии на фертильность при длительном использовании у животных и человека отсутствует.

Показания

• тонзиллит (ангина);
• синусит (гайморит);
• бронхит;
• пневмония;
• гнойно-воспалительные поражения кожи (абсцесс кожи);
• инфицированные раны различной этиологии (в т.ч. язвы, трещины);
• фурункул;
• карбункул;
• пиодермия;
• фолликулит;
• рожа;
• вульгарные угри;
• импетиго;
• острый и хронический холецистит;
• холангит;
• цистит;
• уретрит и уретральный синдром;
• воспалительные болезни предстательной железы (простатит);
• сальпингит и оофорит;
• ожоги (1 и 2 степени).

Формы выпуска

Таблетки 0,3 г и 0,5 г.

Порошок для наружного использования 2 г и 5 г.

Линимент 5%.

Инструкция по применению и способ использования

Внутрь - по 0,5 г 5-6 раз в день; детям до 1 года - 0,05-0,1 г на прием, 2-5 лет - 0,2-0,3 г, 6-12 лет - 0,3-0,5 г.

При глубоких ранах вводят в полость раны в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5-15 г), одновременно назначая антибактериальные препараты внутрь.

При наружном применении наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек.

Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 2 г, суточная - 7 г.

Побочное действие

• тошнота, рвота;
• диарея;
• эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз;
• нарушение зрения;
• головная боль;
• головокружение;
• периферическая нейропатия;
• цианоз;
• атаксия;
• кожные аллергические реакции;
• нефротоксические реакции (наиболее вероятны у пациентов с нарушениями функции почек);
• гипотиреоидизм.

Противопоказания

• тяжелая почечная недостаточность;
• заболевания крови;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• нефрозы, нефриты;
• острая порфирия;
• тиреотоксикоз;
• 1 и 2 триместры беременности;
• лактация;
• повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сульфаниламид противопоказан к применению в 1 и 2 триместрах беременности и в период лактации.

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

При появлении реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено.

Аналоги лекарственного препарата Сульфаниламид

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Стрептоцид;
• Стрептоцид растворимый;
• Стрептоцида таблетки;
• Стрептоцидовая мазь 10%.

Аналоги по фармакологической группе (сульфаниламиды):

• Аргедин;
• Аргосульфан;
• Бактрим;
• Бактрим форте;
• Бисептол;
• Гросептол;
• Двасептол;
• Дермазин;
• Ингалипт;
• Ко-тримоксазол;
• Котрифарм 480;
• Лидаприм;
• Мафенида ацетата мазь 10%;
• Метосульфабол;
• Ориприм;
• Септрин;
• Синерсул;
• Стрептонитол;
• Стрептоцид;
• Сулотрим;
• Сульгин;
• Сульфадимезин;
• Сульфадиметоксин;
• Сульфален;
• Сульфаметоксазол;
• Сульфаргин;
• Сульфасалазин;
• Сульфатиазол натрия;
• Сульфацетамид;
• Сульфацил натрия;
• Суметролим;
• Тримезол;
• Фталазол;
• Фталилсульфатиазол;
• Циплин;
• Этазол.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Сульфаниламидные препараты I Сульфанилами́дные препара́ты (синоним )

После всасывания в С. п. обратимо, но в неодинаковой степени связывается с белками плазмы крови. В связанном виде они не оказывают антимикробного действия и проявляют его лишь по мере освобождения препаратов из этой связи. На скорость выделения С. п. из организма степень их связывания с белками плазмы крови не влияет. Метаболизируется С. п. в печени в основном путем ацетилирования. Образующиеся ацетилированные С. п. антимикробной активностью не обладают и выводятся из организма через . В моче эти метаболиты могут выпадать в виде кристаллов, обуславливая появление кристаллурии. Выраженность кристаллурии определяется не только степенью превращения отдельных С. п. в ацетилированные метаболиты и величиной доз препаратов, но и реакцией мочи, т.к. указанные метаболиты плохо растворимы в кислой среде.

В соответствии с особенностями фармакокинетики и применения среди С. п. различают соответствующие подгруппы. Например, выделяют подгруппу С. п. хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта. Такие С. п. используют для системного лечения инфекций и с этой целью назначают внутрь и парентерально. В зависимости скорости их выделения среди С. п. данной подгруппы различают: препараты короткого действия (время полувыведения менее 10 ч ) - стрептоцид, сульфацил-натрий, этазол, сульфадимезин, уросульфан и др.; препараты средней продолжительности действия (время полувыведения 10-24 ч ) - сульфазин, сульфаметоксазол и др.; препараты длительного действия (время полувыведения от 24 до 48 ч ) - ульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфаюнометоксин и др.; препараты сверхдлительного действия (время полувыведения более 48 ч ) - сульфален.

Сульфаниламиды пролонгированного действия отличаются от С. п. короткого действия более высокой липофильностью и в связи с этим они в значительных количествах (до 50-90%) реабсорбируются в почечных канальцах, и медленнее выводятся из организма.

К подгруппе плохо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта С. п. относятся сульгин, фталазол, и фтазин. Эти препараты используют для лечения кишечных инфекций (колитов и энтероколитов бактериальной этиологии, в т.ч. бактериальной дизентерии).

В подгруппу С. п., предназначенных для местного применения, обычно включают растворимые натриевые соли препаратов, хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта, например, этазол-натрий, сульфапиридазин-натрия, стрептоцид растворимый и др., а также сульфадиазин серебра. Препараты данной подгруппы в соответствующих лекарственных формах (растворах, мазях и т.п.) применяют местно для лечения гнойных инфекцийкожи и слизистых оболочек, инфицированных ран, ожогов и т.д.

Кроме того, среди С. п. выделяют так называемые салазосульфаниламиды - азосоединения, синтезированные на основе некоторых С. п. системного действия и салициловой кислоты. К их числу относятся салазопиридазин, салазодиметоксин и салазосульфапиридин, которые применяют преимущественно для лечения неспецифического язвенного колита. Эффективность салазосульфаниламидов при данном заболевании связывают с наличием у них не только антимикробной активности, но и выраженных противовоспалительных свойств, которые обусловлены образованием в процессе биотрансформации препаратов данной группы в кишечнике аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительный эффект.

В современной клинической практике широко применяют также комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и триметоприм. К числутаких комбинированных препаратов относятся бисептол, содержащий сульфамстоксазол и триметоприм (в отношении 5:1), и сульфатон, содержащий сульфомонометоксин и триметоприм (в отношении 2,5:1). В отличие от С. п. бисептол и сульфатон действуют бактерицидно, имеют более широкий спектр антимикробной активности и эффективны в отношении штаммов, устойчивых к сульфаниламидным препаратам.

В практике используют и другие сочетания С. п. с производными диаминопиримидина. Например, для лечения лекарственно-устойчивых форм малярии применяют комбинации сульфалена с хлоридином, а для лечения токсоплазмоза - комбинации сульфазина с хлоридином.

Сульфаниламиды используют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к этим препаратам микроорганизмами. Выбор препаратов производят с учетом особенностей их фармакокинетики. Так, при системных инфекциях (бактериальные инфекции дыхательных путей, легких, желче- и мочевыводящих путей и т.д.) применяют С. п., хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта. Для лечения кишечных инфекций назначают С. п., плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (иногда в комбинации с хорошо всасывающимися С. п.).

Разовые и курсовые дозы С. п., а также схемы их назначения устанавливают в соответствии с продолжительностью действия препаратов. Так, С. п. короткого действия применяют в суточных дозах 4-6 г , назначаяих в 4-6 приемов (курсовые дозы 20-30 г ); препараты средней продолжительности действия - в суточных дозах 1-3 г , назначая их в 2 приема (курсовые дозы 10-15 г ); препараты длительного действия назначают в один прием в суточной дозе 0,5-2 г (курсовые дозы до 8 г ). Сульфаниламиды сверхдлительного действия назначают по двум схемам: ежедневно в начальной дозе (в первый день) 0,8-1 г и в дальнейшем в поддерживающих дозах по 0,2 г 1 раз в сутки; по 1 разу в неделю в дозе 1,5-2 г . Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.

Побочное действие С. п. проявляется диспептическими расстройствами, аллергическими реакциями невритами, нарушениями со стороны ц.н.с. ( , головокружение и др.), лейкопенией, метгемоглобинемией и др. Вследствие плохой растворимости в воде С. п. и продукты их ацетилирования в организме могут выпадать в почках в виде кристаллов и вызывать кристаллурию (особенно при закислении мочи). Для профилактики этого осложнения при приеме С. п. целесообразно рекомендовать обильное щелочное питье.

Противопоказаны С. п. при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на какие-либо препараты данной группы. При заболеваниях печени и почек С. п. следует назначать в уменьшенных дозах под контролем функционального состояния этих органов.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. п. приводятся ниже.

Бисептол (Biseptol; синоним бактрим, септрин и др.) назначают внутрь (после еды) взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день, в тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в день; детям в возрасте от 2 до 5 лет по 2 таблетки (для детей); от 5 до 12 лет по 4 таблетки (для детей) 2 раза в день. Формы выпуска: таблетки для взрослых, содержащие по 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма; таблетки для детей, содержащие 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма. Хранение: список Б.

Салазодиметоксин (Salazodimethoxinum) применяют внутрь (после еды). Взрослым назначают по 0,5 г 4 раза в день или по 1 г 2 раза в день в течение 3-4 нед. При наступлении терапевтического эффекта суточную дозу снижают до1-1,5 г (по 0,5 г 2-3 раза в день). Детям в возрасте от 3 до 5 лет вначале назначают по 0,5 г в сутки (в 2-3 приема). При наступлении терапевтического эффекта дозу уменьшают в 2 раза. Детям в возрасте от 5 до 7 лет вначале назначают по 0,75-1 г , от 7 до 15 лет по 1-1,5 г в сутки. Формы выпуска: , таблетки по 0,5 г

Салазопиридазин (Salazopyridazinum). Способы применения, дозы. формы выпуска и условия хранения такие же, как у салазодиметоксина.

Стрептоцид (Streptocidum, синоним стрептоцид белый) назначают внутрь взрослым по 0,5-1 г на прием 5-6 раз в день; детям в возрасте до 1 года по 0,05-0,1 г , от 2 до 5 лет по 0,2-0,3 г , от 6 до 12 лет по 0,3-0,5 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Местно применяют в виде присыпок, мазей (10%) или линиментов (5%). Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3 и 0,5 г ; 10% ; 5% . Хранение: список Б: в хорошо укупоренной таре.

Стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile) вводят внутримышечно и подкожно в виде 1-1,5% растворов, приготовленных на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида, до 100 мл (2-3 раза в сутки). Внутривенно вводят в виде 2-5-10% растворов, приготовленных на тех же растворителях или 1% растворе глюкозы, до 20-30 мл . Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б в хорошо укупоренных банках.

Сульгин (Sulginum) назначают внутрь взрослым по 1-2 г на прием: в 1-й день 6 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни 5 раз, на 4-й день 4 раза, на 5-й день 3 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней. Для лечения острой дизентерии применяют и другие схемы. Высшие дозы для взрослых разовая 2 г , суточная 7 г . формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argenti) применяют местно. Входит в состав мази «Дермазин», которую наносят на ожоговую поверхность слоем 2-4 мм 2 раза в сутки с последующим наложением стерильной . Мазь не назначают недоношенным и новорожденным детям; у беременных применяют по жизненным показаниям (при площади ожогов более 20% поверхности тела). Форма выпуска: тубы по 50 г , банки по 250 г .

Сульфадимезин (Sulfadimezinum; синоним сульфадимидин и др.) назначают внутрь взрослым на первый прием 2 г , затем по 1 г через каждые 4-6 ч (до снижения температуры тела), в дальнейшем по 1 г через 6-8 ч . Детям внутрь из расчета 0,1 г/кг г/кг каждые 4-6-8 ч . Для лечения дизентерии взрослым назначают по следующей схеме: в 1-й и 2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-й и 4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-й и 6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). После перерыва (в течение 5-6 дней) проводят второй , назначая в 1-й и 2-й дни по 5 г в сутки, на 3-й и 4-й дни по 4 г в сутки, на 5-й день 3 г в сутки. С этой же целью детям до 3 лет назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 4 приема) в течение 7 дней, детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г (в зависимости от возраста) 4 раза в день. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum; синоним мадрибон и др.) применяют внутрь. Взрослым назначают в 1-й день 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г в сутки (в один прием); детям из расчета по 0,025 г/кг в 1-й день и по 0,0125 г/кг в последующие дни. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфазин (Sulfazinum) применяют внутрь. Взрослым назначают на 1-й прием 2-4 г , в течение 1-2 дней по 1 г каждые 4 ч , в последующие дни по 1 г каждые 6-8 ч ; детям из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем по 0,025 г/кг каждые 4-6 ч . Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфален (Sulfalenum; синоним келфизин и др.) назначают внутрь взрослым по 2 г один раз в 7-10 дней или в первый день 1 г , затем по 0,2 г ежедневно. Форма выпуска: таблетки по 0,2 г . Хранение: список Б.

Сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum; синоним: спофазадин, суламин и др.). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфатон (Sulfatonum) назначают внутрь взрослым по 1 таблетке 2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 таблетки, суточная - 8 таблеток. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,25 г сульфамонометоксина и по 0,1 г триметоприма. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium; синоним: сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий и др.) вводят внутрь взрослым по 0,5-1 г , детям по 0,1-0,5 г 3-5 раз в день. Внутривенно (медленно) по 3-5 мл 30% раствора 2 раза в день. В глазной практике применяют в виде 10-20-30% растворов и мазей. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Формы выпуска: порошок; 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл ; 30% раствора во флаконах по 5 и 10 мл ; 20% и 30% (глазные ) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл ; 30% мазь по 10 г . Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

Уросульфан (Urosulfanum) применяют внутрь. Взрослым назначают в тех же дозах, что и сульфацил-натрий, детям по 1-2,5 г в сутки (в 4-5 приемов). Высшие суточные дозы для взрослых такие же, как сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г

Фтазин (Phthazinum) назначают внутрь взрослым в первый день по 1 г 1-2 раза, в последующие дни по 0,5 г 2 раза в день. Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б: в хорошо защищенном от света месте.

Фталазол (Phthalazolum; синоним фталил-сульфатиазол и др.) применяют внутрь при дизентерии. Взрослым назначают в 1-2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). Через 5-6 дней повторяют: в 1-2-й дни - 5 г в сутки, на 3-4-й дни - 4 г в сутки, на 5-й день - 3 г в сутки. При других кишечных инфекциях взрослым назначают в первые 2-3 дня по 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г каждые 4-6 ч . Детям до 3 лет при дизентерии назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 3 приема), детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г на прием 4 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол (Aethazolum; синоним сульфаэтидол и др.) назначают внутрь взрослым по 1 г 4-6 раз в день: детям до 2 лет по 0,1-0,3 г каждые 4 ч , от 2 до 5 лет - по 0,3-0,4 г каждые 4 ч , от 5 до 12 лет - по 0,5 г каждые 4 ч . Местно назначают в виде порошка (пудры) или мази (5%). Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол-натрий (Aethazolum-natrium; синоним этазол растворимый) вводят внутривенно (медленно) по 5-10 мл 10% или 20% раствора. В детской практике применяют внутрь в гранулах, которые перед употреблением растворяют в воде и назначают детям в возрасте 1 года - по 5 мл (0,1 г ), 2 лет - по 10 мл (0,2 г ), 3-4 лет - по 15 мл (0,3 г ), 5-6 лет - по 20 мл через каждые 4 ч . Формы выпуска: порошок; ампулы по 5 и 10 мл 10% и 20% растворов; гранулы в пакетах по 60 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

II Сульфанилами́дные препара́ты (sulfanilamida; . сульфаниламиды)

химиотерапевтические средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты; применяются для лечения ряда инфекционных болезней.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Группа химически синтезированных соединений, используемых для лечения инфекционных болезней, главным образом бактериального происхождения. Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и… … Энциклопедия Кольера

сульфаниламидные препараты - sulfanilamidiniai preparatai statusas T sritis chemija apibrėžtis Sulfanilamido dariniai, pasižymintys antimikrobiniu veikimu. atitikmenys: angl. sulfanilamides rus. сульфаниламидные препараты; сульфаниламиды ryšiai: sinonimas – sulfamidiniai… … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

сульфаниламидные препараты - сульфамидные препараты … Cловарь химических синонимов I

- (sulfanilamida; син. сульфаниламиды) химиотерапевтические средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты; применяются для лечения ряда инфекционных болезней … Большой медицинский словарь

Сульфаниламиды, группа антимикробных лекарственных средств производных сульфаниловой кислоты. Их антибактериальные свойства обнаружены немецким учёным Г. Домагком в 1934 35. С. п. близки по химической структуре парааминобензойной кислоте… … Большая советская энциклопедия

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - сульфаниламидные препараты, сульфаниламиды, синтетические химиотерапевтические средства, обладающие преимущественно бактериостатическим действием; производные парааминобензолсульфоновой (сульфаниловой) кислоты. Все С. п. сходны между собой по… … Ветеринарный энциклопедический словарь

Сульфаниламиды, производные сульфаниповои кислоты, имеют одинаковый спектр противомикробного действия и различаются по фармакокинетикой. Они являются одной из эффективных и безопасных групп антибактериальных препаратов. Всего в мире синтезировано около 15000 производных сульфаниламидов. В медицинской практике используют около 40 препаратов.

Фармакомаркетинг

Классификация сульфаниламидов связана с их составом и особенностями фармакокинетики.

Классификация препаратов

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤНИ

Комбинированные

Препараты резорбтивного (общей) действия различаются по продолжительности антибактериального эффекта:

A) препараты короткого действия, период полувыведения которых 8-10 часов;

Б) препараты длительного действия, период полувыведения - 24-28 часов;

B) препараты Увеличенное действия, период полувыведения составляет более 48 часов.

Препараты кишечной (местной) действия не всасываются в кишечнике, спорюють там высокую эффективную концентрацию и применяются при кишечных инфекциях.

Комбинированные сульфаниламидные препараты сочетают салазосульфаниламиды и сульфаниламиды в сочетании с триметопримом.

механизм действия

Механизм действия сульфаниламидов представляет собой конкурентный антагонизм с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК является исходным продуктом для синтеза фолиевой кислоты в микробной клетке. Без фолиевой кислоты невозможно рост и размножение микробной клетки. Синтез происходит по схеме (рис. 37).

Микробная клетка поглощает сульфаниламидный препарат вместо ПАБК и тем самым блокируется первый этап синтеза нуклеиновых кислот. Обязательным условием антимикробного действия препаратов является превышение концентрации ПАБК в субстратах в среднем в 300 раз. Для различных препаратов это отношение будет разным: стрептоцид - 1: 1600, сульфазин - 1: 100, норсульфазол - 1:26.

Для противомикробной активности Погребная наличие свободной аминной группы NH 2 в 4-м положении.

и салициловой кислотой и триметопримом блокируют переход ПАБК в дегидрофолиевой кислоту, а триметоприм - переход дегидрофолиевой в тетрагидрофолиевую кислоту, нарушают синтез пуринов, а после ДНК и РНК.

Рис. 37

Фармакологические

Все препараты проявляют антибактериальный эффект. Кроме того, салазосульфаниламиды и стрептонитол - противовоспалительное.

Салазосульфаниламиды наделены иммунокорригирующим действием. Все препараты местного применения, кроме стрегггонитолу и Нитацид, имеют раноочищувальний эффект.

Спектр и тип антимикробного действия

Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Чувствительный к сульфаниламиды гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК, не чувствительны к действию сульфаниламидов.

Спектр антимикробной активности сульфаниламидные препараты включая те микроорганизмы, которые синтезируют фолиевую кислоту. Все эти микроорганизмы можно разделить на высокочувствительные и умеренно чувствительные к сульфаниламидам:

1. Возбудители , высокочувствительные к сульфаниламидов: кокки (пневмококки, гонококки, менингококки, стафилококки, стрептококки), кишечные возбудители (сальмонеллы, холерный вибрион, кишечная палочка, сибиреязвенных палочка), крупные вирусы (трахомы, пахового лимфогранулематоза, орнитоза), простейшие (плазмодии "малярии, токсоплазмы).

2. Умеренно чувствительны возбудители: энтерококки, стрептококки озелененная, клебсиеллы, возбудители туляремии, лепры, микобактерии, простейшие (лейшмании).

Спектр монокомпонентных препаратов включает стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, гонококки, кишечная палочка, возбудители дизентерии, брюшного тифа, протей, хламидии, токсоплазму и др. Тип действия - бактериостатический.

Сульфаниламиды с салициловой кислотой и с триметопримом имеют очень широкий спектр действия (большинство Г + и Г - бактерий, а также Pneumocystis earini). Сульфаниламиды с триметопримом проявляют бактерицидное действие по отношению к Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

Широкий спектр характерен и для препаратов наружного применения (Г + и Г - бактерии, синегнойная палочка, возбудители газовой гангрены и др.).

Таким образом, сульфаниламиды - группа препаратов с широким спектром антибактериального действия.

Показания к применению и взаимозаменяемость

Сульфаниламидные препараты резорбтивного действия непролонгированного и пролонгированные широко применяются для лечения большого количества заболеваний бактериального характера, а также тех, которые вызваны хламидиями, особенно при заболеваниях органов дыхания.

При бронхитах , пневмониях - ко-тримоксазол (Гросептол), сульфатиазол, сульфаетидол, сульфадиметоксин, сульфатом сульфаметоксилиразин, Лидаприм, Дитрих, потесептил, потесета.

При ангине - сульфаниламид, сульфатон, сульфатиазол, сульфадимидин, сульфаетидол, сульфадиметоксин, сульфамегоксипиридазин.

При кишечных инфекциях применяют препараты местного действия Фталилсульфатиазол, фталилсульфапиридазин, сульфагуанидны. Фталилсульфапиридазин гидролизуется с образованием сульфаметоксипиридазину, частично всасывается в кровь. При брюшном тифе применяют фталилсульфапиридазин или Фталилсульфатиазол в сочетании с левомицетином, при холере - ко-тримоксазол (Гросептол). Таю пролонгированные сульфаниламиды резорбгивнои действия, как сульфамегоксипиридазин и сульфадиметоксин. могут быть использованы как препарате кишечного действия, потому что они, как и фпшилсульфапиридазин, попадают в кишечник, хотя их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация фталилсульфапиридазину.

При дизентерии , энтероколите - сульфадимидин, сульфаетидол. сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, фталилсульфзтиазол, сульфагуанидин, сульфадиазин фтапилсульфапиридазин, Лидаприм, сульфатен.

Благодаря введению салициловой кислоты в состав салазосульфаниламидив, они могут быть использованы в тяжелых случаях дизентерийного повреждения кишечника.

Салазосульфан иламиды (салазодин, салазодиметоксин и другие) назначаются для лечения больных неспецифический язвенный колит как во время обострения, так и во время протирсишливного лечения.

Комбинированные сульфаниламиды с триметопримом используют при внутриклеточной локализации возбудителей болезни. Так, стало возможным применить ко-тримоксазол (Гросептол) и другие препараты в комплексном лечении при бактерионосительстве, в том числе - брюшнотифозных.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей принимают препараты, которые не метаболизируются и выводятся в неизменном виде или метаболизируются частично. К ним относят сульфамстоксиггиразин, тримоксазол (Гросептол), сульфатиазол, сульфаетидол, сульфадимидин. Так что для препаратов пролонгированного действия характерно отсутствие кристаллурии (ацетилированные продукты быстро выводятся из организма и в кислой среде растворяются довольно быстро), их можно применять и в практике лечения больных с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы. При пиелитах, циститах, уретритах применяют ко-тримоксазол (Гросептол), сульфаетидол, сульфакарбамид, сульфамсгоксипирилазмн, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиразин, сульфамонометоксин, Лидаприм, сульфатом, Дитрих.

При простатитах , гонококковых уретритах - сульфадиметоксин, ко-тримоксазол (Гросептол), Лидаприм, сульфатон. При гинекологических заболеваниях используют Лидаприм, сульфатон.

При желчных путей (холециститах ) используют лекарства, секретируемых с желчью и накапливаются в желчном пузыре: сульфадиметоксин, сульфамегоксипиридазин, сульфамономегоксин.

При менингите применяют сульфамономегоксин в комбинации с пенициллинами, а также сульфатиазол, сульфадимидин, сульфамегоксипиридазин. сульфадиметоксин, сульфатон.

У больных с воспалительными процессами в замкнутых полостях (например при синуситах ) после острых респираторных заболеваний, отитах и др. целесообразно применять сульфаниламид длительного действия - сульфаметоксипиразин, поскольку этот препарат, в отличие от других, относительно мало связывается с белками плазмы (30%), что в сочетании с медленным выведением обеспечивает его высокую концентрацию в крови и проникновение в замкнутые полости.

При конъюнктивитах, блефаритах - сульфацетамид.

В детской практике воздастся преимущество сульфанишмидам перед антибиотиками. Чаще других сульфаниламиды детям назначают фталилсульфапиридазин и потосептил.

Сульфаниламиды используют также при лечении заболеваний, которые редко микозов , трахомы .

Наряду с липофильными препаратами резорбтивного действия среди сульфаниламидов является водорастворимые препараты, применяемые для полоскания горла при ангине, для обработки полостей, кожи, в виде глазных капель. При гнойно-воспалительных процессах мягких тканей (раневая инфекция, ожоги, пролежни; свищи, абсцессы, флегмоны, атопический дерматит, осложненные инфекцией, пиодермией) принимают сульфатон и все препараты для наружного применения.

побочные эффекты

- Дисбактериоз. Как препараты широкого спектра действия, сульфаниламиды угнетают сапрофитную микрофлору кишечника, что приводит к усилению процессов брожения и гниения, а также к гиповитаминоза, авитаминоза, К.

Лейкопения, агранулоцитоз - сульфаниламиды подавляют активность костного мозга. Хотя они характеризуются высокой специфичностью и не имеют прямого токсического воздействия на клетки макроорганизма, все же костный мозг чувствителен к этим препаратам.

Аллергические реакции - сульфаниламиды является гаптенами (неполными антигенами). Связываясь с белком крови, они превращаются в полноценные чужеродные антигены и усиливают образование антител. Аллергические реакции могут развиваться с разной скоростью в зависимости от индивидуальных особенностей больного (реакции немедленного и медленного типа).

Крисгалурия - выпадение кристаллов в почках. Этому способствуют процессы воспаления мочевыводящих путей и пища кислого характера.

Ядерная желтуха у детей связана с недостаточностью глюкурониптрансферазы.

Токсическое воздействие на ЦНС - тошнота, рвота, головокружение.

Противопоказания

Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам, женщинам-матерям (могут вызвать у ребенка развитие метгемоглобинемии). Не надо назначать детям с гипербипирубинемиею: риск возникновения энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ериироцитах.

Фармакокинетика

Всасывания липофильных препаратов резорбтивного действия происходит в наибольшей степени в тонком кишечнике. Попадая в кровь, они связываются с альбумином. Альбумины несут на себе положительный заряд и образуют комплексы со многими веществами ионного характера (фенобарбитал, непрямые антикоагулянты, гипогликемические средства, бутадион, сульфаниламидные и другие препараты).

Сульфаниламидные препараты кишечного действия медленно всмокиуються из желудочно-кишечного тракта, где в результате этого образуется их высокая концентрация. Поэтому они используются для лечения колитов бактериальной этиологии.

Метаболизм сульфаниламидов начинается в желудке. Ацетилирования в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. В кислой среде происходит ацетилирования сульфаниламидов по свободной ароматической аминогруппы, которая обеспечивает антимикробную активность. Ацетильных производные теряют антимикробной активностью, кроме этого они легко выпадают в осадок в кислой среде. Ацетильных производные способствуют выявлению побочных эффектов - кристаллурии. Часть препаратов выводится в неизменном виде (сульфакарбамид, сульфаетидол и др.), А часть - в виде глюкуронидов. Препараты длительного действия с периодом полувыведения 24 - 48 часов секретируют с желчью, накапливаются в желчном пузыре.

Выводятся сульфаниламиды почками путем активной секреции и затем снова реабсорбирующего в канапьцях почек. Степень реабсорбции зависит от липофильности препаратов. Препараты короткого действия реабсорбирующего наименьшей степени, больше реабсорбируются препараты длительного действия. Таким образом, степень реабсорбции в канальцах почек обеспечивает длительность действия препаратов.

Фармакокинетика сульфаниламидов зависит от возраста больных. У детей происходит интенсивное всасывание сульфаниламидов, а также интенсивное ацетилирования. Недостаточность фермента глюжуронилтрансферазы у детей может привести к развитию негемолитическая или ядерной желтухи.

При введении в детский организм сульфаниламидов фермент расходуется на образование глюкуронидов, поэтому связывания билирубина с глюкуроновой кислотой проходит не полностью и в кровь поступает свободный билирубин. Он проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, что приводит к органическим повреждениям структуры ядер нервных клеток и развития ядерной желтухи. При этом нарушается умственное развитие ребенка, память, интеллект.

У пожилых людей в связи со снижением активности всех ферментных систем метаболизма и экскреции терапевтические дозы сульфаниламидов могут проявляться токсичными. На фармакокинетику сульфаниламидов также влияют различные физиологические состояния: стресс усиливает обменные процессы, ускоряет метаболизм и вывод сульфаниламидов; гиперфункция щитовидной железы также способствует более быстрому метаболизму и выведению препаратов.

Всех больных по скорости метаболизма и выведения сульфаниламидов можно разделить на три группы:

Быстро метабопизуючи;

Метабопизуючи со средней скоростью;

Медленно метабопизуючи.

Таблица 38

Всасываемость сульфаниламидных препаратов в желудочно-кишечном тракте

Принципы дозирования сульфаниламидных средств

Сульфаниламиды используют в ударных дозах, что связано с механизмом их действия Для препаратов короткого действия ударная доза составляет 4 - 6 г. Затем каждый день ударная доза уменьшается на 1 г, пока не составит 2 г в сутки. Суточная доза делится на 6 приемов через 4:00. Длительность применения препаратов короткого действия составляет 7 - В дней.

Необходимо обращать серьезное внимание на дозы пролонгированных Суло фаниламидив кишечного действия. Поскольку фталилсульфапиридазин имеет некоторое сходство в названии с Фталилсульфатиазол, зарегистрированы случаи назначения фталилсульфапиридазину в дозах, равных дозам фтапилсульфатиазолу, то есть в 4 раза больших, чем это разрешается дня фтазин.

Для препаратов длительного действия ударная доза составляет 2 г в первый день, пидгримуюча -1-0.5 г в сутки. Доза принимается в один прием.

Для препаратов надиривалои действия (сульфаметоксипиразин) вводится сначала ударная доза 1г в сутки, а после этого по 0,5 г один раз в три дня. Сульфаниламиды пролонгированного действия применяются в значительно меньших дозах, улучшает их переноса. (Табл. 39).

Таблица 39

Дозы и режим назначения сульфаниламидных препаратов

Нарушение принципов дозирования сульфаниламидных препаратов (отсутствие ударных доз и сокращение курса приема) ведет к развитию устойчивых к сульфаниламидам штаммов микроорганизмов.

Фармакобезпека

Условия рационального приема сульфаниламидов связанные с их метаболизмом. Ацетилирования проходит в кислой среде, а это снижает антимикробную активность препаратов и способствует кристаллурии в почках. Чтобы предотвратить это, необходимо сопровождать прием сульфаниламидов питьем большого количества щелочных напитков. Препараты необходимо принимать или натощак, или между приемами пищи. Щелочная среда способствует также переходу сульфаниламидов в ионное состояние, что облегчает захват и усвоения препаратов микробной клетки.

Одновременный прием сульфаниламидов с производными ПАБК приводит к уменьшению их активности. Это часто случается при применении сульфаниламидов с пенициллином, который растворяют в новокаине (производный ПАБК).

Рациональным является одновременный прием сульфаниламидов с некоторыми антибиотиками. Это расширяет спектр антимикробной активности и усиливает антимикробное действие.

Для уменьшения проявлений токсических воздействий сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу или отменить препарат, назначить витамины В, С, фолиевую кислоту и др.

Передозировка сульфаниламидов чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10-14-го дня лечения препаратами длительного действия.

Потенциальный синергизм наблюдается с пенициллином - фармакокинетический синергизм (конкурентный антагонизм за связь с белками). Пенициллин уменьшает ацетилирования сульфаниламидов, увеличивает спектр антимикробной активности.

При инфекции, вызванной протеем, применяют сульфаниламиды в комплексе с полимиксинами. Комбинирование сульфаниламидов с левомицетином и тетрациклином усиливает их токсическое действие.

Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов.

Для повышения неспецифической резистентности организма больных можно одновременно с сульфаниламидами применить стимуляторы ЦНС, нуклеинат натрия, пеигоксил, биостимуляторы (гамма - глобулин, экстракт алоэ), витамины В 6 и В 12 , глютаминовой кислоты, стимуляторы иммунной системы (левамизол, метилурацил, продигиозан).

Колибактерин применяется для коррекции дисбактериоза в комбинации с витаминами группы В качестве заместительной терапии.

Следует избегать одновременного назначения потесептилу с фенитоином, фенилбутазоном, напроксен. Сульфаниламиды нельзя сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (бутадион, анальгин, левомицетин и др.); с пероральными сахароснижающими средствами (производные сульфонилмочевины) альфа- и бета адреномимсиикамы. дифенил. ПАСК, фолиевой кислотой, диуретики, метотрексатом.

Стрептоцид несовместимым с дигитоксином, изадрином, соляной кислотой, кофеином, фенобарбиталом.

Антибактериальное действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота.

Прием сульфаниламидов на фоне антикоагулянтов может привести к развитию кровотечения.

Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени.

После еды следует принимать салазодин, салазодимегоксин, салазосульфапиридин, ко-тримоксазол (Гросептол), потесептил.

Сравнительная характеристика препаратов

Сульфаниламид - эталонный сульфаниламидные препараты, большинство сульфаниламидных препаратов получен на основе его молекулы. В последнее время вместо сульфаниламиды чаще используют более эффективные современные препараты, которые вызывают меньше побочных явлений.

Сульфатиазол легко всасывается и выделяется из организма с мочой, главным образом, в Неацетилированный виде.

Сульфадимидин быстро всасывается, высокоэффективный и малотоксичен.

Сульфаетидол мало ацетилируется. Не изменяет картину крови. Используется внутренне и внешне (присыпки, мази). Легко растворим препаратом является етазол-натрий, который может использоваться парентерально (в вену и внутримышечно).

Сульфакарбамид проявляет высокую эффективность по отношению к стафилококков и кишечной палочки. Малотоксичен, а не ацетилируется, не вызывает кристаллурия. Накапливается в моче в высокой концентрации, назначается при инфекциях мочевых путей.

Сульфадиазин медленнее, чем норсульфазол, выводится из организма, обеспечивает достаточную концентрацию η тканях. Часто назначается вместе с противомалярийными средствами.

Сульфадитин серебра в отличие от сульфалиа забора содержит в составе молекулы атом серебра, посылку ното местное бактерицидное действие.

Сульфамстоксипиридазин вволиться 1 раз в сутки. Используется также для терапии лепры и лекарственных спйких форм малярии. Водорастворимый сульфапирнлазнн-натрий применяют местно в виде 3-5-10% раствора для лечения местной гнойной инфекции.

Сульфамонометоксин за антибактериальным спектром действия близок к сульфамстоксипирилаанну. входит в состав препарата сульфатную.

Сульфадичетоксин является препаратом длительного действия. медленно всасывается из ЖКТ. накапливается в желчном пузыре.

Сульфатен маг "натиривалий эффект", период полувыведения из крови составляет 65 часов. 60% введенной дозы виволится течение 9 суток. В высокой концентрации находится в желчи. Эффективен для лечения хронических заболеваний органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путей, остеомиелита. мастита. Сульфатен хорошо переносится.

Фталилсульфатиазол медленно всмокугться, проявляет высокую эффективность при кишечных инфекциях. Малотоксичен, приобретает противобактериальным активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике.

Сульфагуанидич является эффективным средством для лечения кишечных заболеваний.

Фталилсульфапиридазин краше, чем Фталилсульфатиазол, всасывается из кишечника и действует не только в кишечнике, но имеет и общую - резорбгивну действие.

Салазодин по характеру действия близок к салазосульфапиридину, но более активен. Как и салазосульфалиридин. проявляет имунокоригуючу активность.

Салазодиметоксич малотоксичен, действует в меньших дозах, чем салазосульфапиридазин.

Салазосульфапиридин представляет собой комбинацию сульфапирндину с салициловой кислотой. Имеет выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом.

Сульфацетамид хорошо растворяется в воде, в связи с чем используется в виде инъекций при пневмонии, инфекциях мочеполовых путей. В глазной практике назначают в виде растворов 10-30% и мази при блефаритах, конъюнктивитах, гнойных язвах роговой оболочки.

Ко-тримокстол (Гросептол 480/120) - комбинированный препарат, содержащий 0,4 / 0,1 сульфамегоксазолу и 0,08 / 0,02 г тримегоприму. Гросептол обладает сильным бактерицидным действием благодаря двойной блокирующего действия препарата на метаболизм бактерий, спйких к другим сульфаниламидных препаратов. Быстро и почти полностью всасывается (90%). Гросегттол эффективен по отношению к стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии, брюшного тифа, кишечного протея. Подавляющее большинство аналогов котримоксазолу назначают внутрь, а такие препараты, как бисептол, бактрим могут использоваться в виде внутривенных инъекций. Для детей дозировка уменьшено в 4 раза. "Бактрим форте» содержит повышенное в 2 раза дозирования, принятое для взрослых. Действует в течение 12:00, высокие концентрации препарата наблюдаются в легких и почках. Может иметь серьезные побочные эффекты (агранулоцитоз).

Лидаприм , в отличие от ко-тримоксазола, вместо сульфаметоксазола содержит Сульфаметрол.

Сульфатон содержит сульфамономстоксин и триметоприм. Активен в отношении в гр + и декабре бактерий, устойчивых к сульфаниламидам. Характеризуется более высокой акт ивнистю по сравнению с бактрима.

Дитрих поеднус в своем составе сульфадиазина и триметоприм. Побочное действие: боль в месте инъекции, флебит.

Потесептил и потесана - сульфадимезин и триметоприм, выпускаются в таблетках. Последний предназначен в основном для использования в педиатрии. В клиническом плане важно, что эти препараты проявляют бактерицидное действие по отношению к Staph, aureus, Str. pyogenes и др. Они являются высокоэффективными средствами при лечении острых и хронических инфекций бронхолсгснсвого аппарата, особенно в случае, если больные не переносят антибиотики. Препараты используются также при инфекциях мочевыводящих и половых путей.

Мафенид - препарат широкого спектра действия. Не изменяет своей активности в кислой среде. Применяется в виде 10% мази для лечения пролежней, ожогов, гнойных ран.

Альгимаф - гель Na-Ca-соли альгиновой кислоты, в состав которого входит Мафенид. В препарате сочетается антимикробное действие, адсорбирующее, способность очищать раны и усиливать регенерацию тканей. Применяется для лечения ожогов II - III степени, трофических язв, которые долго не заживают.

Сульфатиаюл серебра . Антимикробное действие имеет сульфатиазоп, а ион серебра усиливает антимикробный эффект и одновременно уменьшает аллергизирующими свойства сульфаниламидам. Гидрофильная основа крема обеспечивает местную анальгезирующее действие. Препарат имеет в 20 - 100 раз больший эффект, чем соли сульфатиазола. Отсутствие токсичности, местных аллергических реакций позволяет применять сульфатиазол серебра при длительном лечении больших гнойных поражений.

Стрептонитол - комбинированный препарат, активен как в отношении монокультур, так и микробных ассоциаций, включая антибиотико резисгентни штаммы. Обладает противовоспалительным эффектом, обусловленный действием нитазолу и гидрофильными свойствами мазевой основы.

Нитацид - комбинированный препарат. Благодаря стрептоцида расширяется спектр противомикробного действия Нитацид.

перечень препаратов

INN, (Торговое название)	форма выпуска
альгимаф
	конц. д / инф.
Бисептол (Гросептол, Апо-Сульфатрим. Бактекод, Бакторедукг, Бакир, Берлоцид, Еисептол, Блексон, Ген-Ультразол, Комбицид, Котрибене, Которым, Котримол, Ново-Тримел, Ориприм, Примотрен, Ранкотрим, Расептол, Ривоприм септрин, Синерсул, Сулотрим, Сульфатрим, Суметролим, Тримосул, Умоксазол, Фотре-А, Цидал, Експазол. Епитрим)	табл. 0,12; 0,48; 0,96; общ. per os, сироп 48 мг / мл
Лидаприм	табл. 0,12; 0,48; общ. per os
Потесептил	сироп, табл.
Потесета
Салазодиметоксин
Иалазодин (Салазопиридазин)	суп. рект. 0,5; общ. per os 5%; табл. 0,5
Сапазосульфапиридин	табл. 0,5; суп. рект. и 5 и
Сгреитгонитол
Сульфагуанщин (Абигуанил, Сульгин)	табл. 0,5; ср. per os 1.0
Сульфадиазина (Фламазин)
Сульфадиазина серебра (Дермазин, Сильвсрдин, Сульфаргин)	крем, мазь 1%
сульфадиметоксин	табл. 0,25; 0,5
Сульфадимщин (Сульфадимезин)	табл. 0,25; 0,5
Сульфакаобамид (Угюсульфан)
Сульфаметоксипиридазин (Сульфапирвдазин- натрия, Сульфален, Келфизнн)
сульфамонометоксин
Сульфаниламид (Мазь стрептоцвдова, Стрептошид)	мазь 5, 10%; линим. 5%; табл. 3,3-, 0,5
Сульфасалазин (Азулфиднн, Салазопирин, Сулазин, Улкол)	табл. 0,5; суп. рект. 0,5
Сульфатиазол (Норсульфазол)	Хабл. 0,25; 0,5
Сульфатиазол серебра (Аргосульфан)
сульфатон
Сульфацегамид (сульфацил натрия)	кап. оч. 0,3 г / мл р-н 20, 30%
Сульфаетидол (Этазол, Этазол натрия)	табл. 0,5; р-р д / и 100; 200 мг / мл
Фгалилсульфапиридазин (Фгазин, Фталазол)