Передозировка галоперидолом. Острые отравления нейролептиками: аминазином, резерпином, раунатином Острые отравления нейролептиками

Антигистаминными препаратами (хлоропирамин, прометазин, клемастин и другие) пользуются в основном для лечения аллергических заболеваний. Многие из них оказывают воздействие на центральную нервную систему, как возбуждающее, так и угнетающее.

Симптомы отравления антигистаминными препаратами.

Нарушения деятельности центральной нервной системы – психическое и двигательное возбуждение или, наоборот, вялость, сонливость, мышечная гипотония, угнетение сухожильных рефлексов. И в первом и во втором случае могут возникать судороги, утрата ориентации, бред, галлюцинации. Развиваются покраснение и сухость кожных покровов и слизистых оболочек, повышение температуры тела. При обследовании у пострадавшего выявляют расширенные зрачки, учащенный , повышение артериального давления, могут быть нарушения сердечного ритма. При тяжелых отравлениях антигистаминными препаратами развивается кома.

Характерное описание пострадавшего от отравления антигистаминными препаратами: «Сумасшедший, как шляпник, горячий, как заяц, сухой, как лист, красный, как свекла». Сравнение «сумасшедший, как шляпник» связано с аналогичными нарушениями мозговой деятельности у изготовителей шляп, возникавшими в результате хронического отравления ртутью, используемой в работе.

Первая неотложная помощь при отравлении антигистаминными препаратами.

Промыть пострадавшему желудок с помощью зонда или искусственного вызывания рвотного рефлекса, в завершение промывания использовать взвесь активированного угля. После промывания желудка ввести через зонд солевое слабительное (15–30 г натрия сульфата). В качестве препарата с противоположным действием используют аминостигмин (0,01–0,02 мг/кг массы тела, применяют в 5 % растворе глюкозы), который вводят двукратно с интервалом в 15–20 минут.

Используют также галантамин и прозерин. При судорогах внутримышечно вводят диазепам (0,2–0,5 мг/кг массы тела) или натрия оксибутират (100–150 мг/кг массы тела). Обязательно проведение инфузионной терапии в режиме форсированного диуреза (внутривенное введение глюкозосолевых растворов в сочетании с мочегонным средством – фуросемидом). При тяжелых отравлениях антигистаминными препаратами показан гемодиализ (аппаратное очищение крови).

Отравление нейролептиками и антидепрессантами.

Нейролептические препараты (аминазин, левомепромазин и другие) и антидепрессанты (амитриптилин и другие) влияют на центральную нервную систему, многие из них оказывают побочное воздействие на сердечно сосудистую систему, что еще значительнее проявляется при отравлении.

Симптомы при отравлении нейролептиками и антидепрессантами.

Ощущение тяжести в подложечной области, тошнота, рвота на начальных этапах отравления. Затем происходит подавление рвотного рефлекса. У пострадавшего развивается безразличие к окружающему, вялость, снижение мышечного тонуса, происходят нарушения походки. Это состояние может смениться возбуждением, повышенной чувствительностью к различным внешним раздражителям. Постепенно развивается глубокий сон. Отмечается сухость кожных покровов и слизистых оболочек.

Среднетяжелое отравление также характеризуется расширением зрачков, учащенным сердцебиением, снижением количества выделяемой мочи и ее задержкой. Могут выявляться нарушения ритма. Кишечная моторика отсутствует. При тяжелом отравлении развивается кома, нарушается дыхание, отмечается значительное снижение артериального давления. Наблюдаются выраженная бледность кожи, холодный липкий пот. Возможны тонические или клонические судороги, остановка сердца и дыхания.

Первая неотложная помощь при отравлении нейролептиками и антидепрессантами.

Промыть пострадавшему желудок с помощью зонда или искусственного вызывания рвотного рефлекса, в завершение промывания использовать взвесь активированного угля. После чего ввести солевое слабительное (15–30 г натрия сульфата) – дать выпить или через зонд. В качестве препарата с противоположным действием используют аминостигмин (0,01–0,02 мг/кг массы тела, применяют в 5 % растворе глюкозы), который вводят двукратно с интервалом в 15–20 минут. Внутривенно вводят рибоксин из расчета по 20 мг/кг массы тела двукратно с интервалом в 1 час.

При судорогах используют диазепам (0,2–0,5 мг/кг массы тела) или натрия оксибутират (100–150 мг/кг массы тела). При значительном снижении артериального давления вводят допамин (10–15 мкг/кг массы тела в 1 минуту). Для ускорения превращения нейролептика в неактивную форму практикуют инъекции раствора витамина В12, которые делают 2–3 раза в сутки. Обязательно проведение инфузионной терапии глюкозо солевыми растворами. В тяжелых случаях показано осуществление гемосорбции (аппаратного очищения крови).

По материалам книги «Быстрая помощь в экстренных ситуациях».
Кашин С.П.

Нейролептики (например производные фенотиазина - аминазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифтазин) относят к группе психоседативных средств.Детоксикация их происходит в печени, выделение через кишечник и с мочой (не более 8% принятой дозы в течение 3 сут.). В последние годы число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт.

МКБ . T43 .3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами.

Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5–10 г. Токсическая концентрация в крови - 1–2 мг/л, смертельная - 3–12 мг/л.

Патогенные эффекты: психотропный, нейротоксический (ганглиолитический, адренолитический; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы).

Признаки ишемии мозга и дистрофических изменений в нейронах, образования гомогенных коагулятов в сосудах, дистрофических изменений астроцитов.

Проявления : Основные стадии те же, что и при отравлении cнотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление cнотворными средствами и транквилизаторами).

Характерны Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота. Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70–80%), нарушение конвергенции. Неврологические расстройства: атаксия, cнижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги, акинетико-ригидный синдром (особенности: диссоциация симптомов - выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса; мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев). гиперкинетический синдром., - сочетание нескольких видов гиперкинезов (оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук). Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%).

Учащение пульса, снижение АД.

При приёме внутрь - гиперемия и отёк слизистой оболочки рта.

Кожные аллергические реакции. Коматозное состояние. - неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс.

В некоторых случаях возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея–Деникера синдром).

Лечение

Общая тактика(см. ниже «Отравление cнотворными средствами и транквилизаторами»).

Этиотропная терапия

Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства.

Патогенетическая терапия

† вливание плазмы, плазмозаменителей, физиологического раствора NaCl и др.; диуретики.

† гемосорбция (в 2–3 раза сокращает длительность коматозного периода).

Cимптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного cиндрома, устранение осложнений.

Лекарственная терапия

† Димедрол 2–3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов.

† Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) - только при лёгкой (поверхностной) коме. В всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).

Группа нейролептических препаратов весьма разнообразна и постоянно пополняется. Избирательное действие нейролептиков - психотропное (антипсихотическое и седативное) и нейротоксическое. Производные фенотиазина – хлорпромазин (аминазин, ларгактил, плегомазин), пропазин (промазин, верофен), левомепромазин (тизерцин, синагон, нозинан), прохлорперазин (компазин), азофенотиазин (протипендил) и др. - относят к группе «седативный нейролептиков».

В группу «антипсихотических нейролептиков» входят производные фенотиазина с пиперазиновым кольцом - трифтазин (стелазин), тиопроперазин (мажептил), френолон (метофеназин), фторфеназин (модитен), перазин (таксилан); бутирофенонов - галоперидол (галдол), спироперидол, дроперидол (инапсин), трифлуперидол (триседил), метиоперидол (моперан); дифтордифенилбутана - пимозид (оран), флушпирилен (имап); тиоксантенов - хлорпротиксен (сординол), тиотиксен (наван); пиперазина - тиоридазин (меллерил, сонапакс, тиодазин) и нейролептики различных фармакологических групп - азалептин (лепонекс), карбидин, сульпирид (эглонил), тиаприд (тиапридал), метоклопрамид (реглан) и др.

Типичным, эталонным нейролептиком является хлорпромазин, обладающий выраженным гипотензивным действием. Кардиотоксическое действие чаще всего вызывают галоперидол и тиоридазин при в/в введении. Токсическое действие нейролептиков наиболее часто проявляется при длительном употреблении, однако тяжелые острые отравления могут возникнуть при одномоментном приеме 5-20 терапевтических доз хлорпромазина. Отравления нейролептиками в основном происходят в результате случайного приема или самолечения. Реже наблюдают отравления в результате передозировки препарата или его приема с целью суицида.

Симптомы, течение . Клиническая картина острого отравления нейролептиками зависит от его степени тяжести, а также от преимущественного действия вызвавшего его препарата - седативного или антипсихотического. В клинике отравления нейролептиками седативного действия (например, хлорпромазином) можно выделить два типа течения интоксикации: отравления с преобладанием угнетения дыхательного центра и отравления с преобладанием сосудистого коллапса и развитием экзотоксического шока; возможен и переход первого типа течения во второй.

Поскольку нейролептики обладают местнораздражающим действием, типичные начальные проявления отравления - чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота. В дальнейшем рвотный рефлекс подавляется, рвоту не удается вызвать даже специальными средствами.

Легкая степень отравления обычно проявляется резкой слабостью, головокружением, тошнотой, сухостью во рту. Характерна сухость слизистых оболочек и кожи. Зрачки расширяются, нарушается их реакция на свет, ухудшается зрение (в глазах темнеет). Мускулатура расслабляется, нарушается походка. Появляются сонливость, расслабление скелетных мышц, атаксия. В дальнейшем развивается длительный сон. Больные могут быть разбужены, с ними удается вступить в контакт, однако вскоре они снова засыпают. Могут отмечаться длительные боли в животе и диарея.

При отравлении средней тяжести кожные покровы - бледные, сухие, холодные (гипотермия), слизистые оболочки - сухие. Нарушается координация движений, сухожильные рефлексы повышены. Развиваются экстрапирамидные расстройства (спастические сокращения мышц лица и шеи с тризмом и затруднением глотания, саливация, ригидность мышц спины, двигательная суетливость, судороги, тремор конечностей). Временами отмечают приступы беспокойства. Характерны мидриаз, парез кишечника, задержка мочеотделения. Страдает сердечная мышца. На ЭКГ регистрируют инверсию зубца Т, смещения линии ST, появления дополнительных зубцов; при отравлении антипсихотическими нейролептиками выявляют расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT с развитием пируэтной желудочковой тахикардии. Иногда возникает экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада. Артериальное давление умеренно снижено.

Дыхание несколько ослаблено, но ритмично, возможна одышка. Обычно температура тела снижается, но в отдельных случаях возможна гипертермия (например, при отравлении антипсихотическими нейролептиками), что является неблагоприятным признаком, указывающим на развитие «злокачественного нейролептического синдрома». Постепенно нарастают тотальная мышечная ригидность, гипертермия, гипергидроз, лактатацидоз и рабдомиолиз (размягчение и распад мышечных волокон с последующим развитием миоглобинурийного нефроза), заканчивающиеся остановкой сердца. Развивается вынужденный сон, из которого больные могут быть выведены лишь с трудом и на короткое время. В дальнейшем сон становится беспробудным.

Тяжелое отравление характеризуется возникновением комы. Кожные покровы бледные, покрыты липким холодным потом. Появляется цианоз. Снижаются или исчезают рефлексы (в том числе реакция зрачков на свет). На болевые раздражители больные отвечают лишь слабыми движениями конечностей или вообще не реагируют. Судороги (слабые, но длительные и повторные) могут предшествовать угнетению дыхательного центра или развиваются на фоне комы или коллапса.

Дыхание становится поверхностным, стонущим и хрипящим, учащенным, а затем редким и аритмичным, вплоть до остановки. Часто отмечается тахикардия (пульс до 110-120 в 1 мин слабого наполнения и напряжения), но возможна и брадикардия. Ухудшается сократительная способность миокарда, возможна фибрилляция желудочков. Артериальное давление снижается вплоть до развития шока, однако иногда наблюдают парадоксальные реакции с резким повышением уровня АД. Характерно возникновение отека легких, реже - отека мозга.

Смертельное отравление наступает при приеме 2-10 г. хлорпромазина (от 15 до 150 мг/кг) от угнетения дыхательного центра, сердечнососудистой недостаточности.

По выходе из комы возможен паркинсонизм (дрожание, судорожное сведение отдельных групп мышц шеи, лица), ортостатический коллапс, кожные аллергические реакции.

Диагноз устанавливают на основании анамнеза (предшествующий прием нейролептиков), клинической картины отравления (угнетение сознания, выраженная артериальная гипотензия, злокачественный нейролептический синдром), данных химикотоксикологического исследования биосред. Дифференциальный диагноз проводят с отравлениями антигистаминными средствами, атропином и другими холиноблокаторами, черепномозговой травмой.

Лечение . Повторное промывание желудка проводят водой с добавлением поваренной соли или изотоническим раствором хлорида натрия (замедляется моторика желудочно-кишечного тракта). До и после промывания в желудок вводят активированный уголь. Вводят солевое слабительное (магния или натрия сульфат). При угнетении дыхания показаны искусственное дыхание, кислородотерапия. Применение аналептиков может привести к расстройствам дыхания и судорогам. Стимуляторы дыхания применяют лишь в терапевтических дозах (кордиамин - по 1-2 мл п/к, бемегрид - по 5-10 мл 0,5%-ного раствора в/в).

При артериальной гипотензии подкожно вводят 1-3 мл 10%-ного раствора кофеина, 1-2 мл 5%-ного раствора эфедрина, в/м - 4 мл 5%-ного раствора тиамина (B1). При отсутствии эффекта в/в медленно вводят 200 мг допамина или 0,5-1 мл 1%-ного раствора мезатона, при их отсутствии возможно введение 4-8 мг (2-4 мл 0,2%-ного раствора) норадреналина. В особо тяжелых случаях в условиях стационара норадреналин и допамин в указанных выше дозировках вводят совместно в/в капельно в 250 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия или 5-10%-ного раствора глюкозы до стабилизации АД на минимально возможном уровне. Адреналин и эфедрин при коллапсе противопоказаны, так как могут вызывать парадоксальную вазодилатацию. Для лечения желудочковых нарушений сердечного ритма используют лидокаин (хинидин и новокаинамид противопоказаны).

В качестве антидотов используют как препараты короткого действия с быстро наступающим эффектом (галантамина гидробромид или нивалин по 4-8 мл 0,5%-ного раствора в/в), так и препараты длительного действия (аминостигмин по 1-2 мл вводят только в/в дробно в связи с опасностью коллапса, брадиаритмий и судорог). Как только возбуждение начинает стихать, введение этих препаратов прекращают. В случае развития судорожного синдрома применяют диазепам (10-20 мг - 2-4 мл 0,5%-ного раствора в/в) или натрия оксибутират (2 г. на 20 мл 40%-ного раствора глюкозы в/в медленно).

При паркинсонизме используют вальпроевую кислоту или обладающий сходным с ней действием имипрамин (мелипрамин) по 50-75 мг/сут внутрь. При лечении отравлений антипсихотическими нейролептиками с развитием лекарственного паркинсонизма в составе инфузионной терапии используют фармакологические антагонисты - вводят 1 мл 1%-ного раствора артана или применяют циклодол по 10 мг внутрь каждые 2-4 ч. При треморе используют анаприлин (20-40 мг под язык), в/в вводят 20-40 мг диазепама. Прямым конкурентным антагонистом нейролептиков является дексетимид (тремблекс), который вводят в/в капельно по 250 мг в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида.

В тяжелых случаях в/в медленно струйно вводят 250 мг дексетимида в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 50 мл 5%-ного раствора рибоксина, а также диазепам (однократно по 20-40 мг и выше в 20 мл 40%-ном растворе глюкозы в/в струйно). В качестве неконкурентного антагониста нейролептиков применяют клофелин (по 0,2-0,8 мг в сутки внутрь). Для профилактики развития пневмонии проводят антибиотикотерапию. Необходим тщательный контроль диуреза, поскольку некоторые нейролептики (в частности, фенотиазины) задерживают воду.

На догоспитальном этапе начинают форсированный осмотический диурез (без ощелачивания плазмы), который продолжают в стационаре. Основу инфузионной терапии составляют реополиглюкин (фенотиазины снижают АД и вызывают агрегацию тромбоцитов). В связи с длительным периодом полувыведения нейролептиков в ряду мероприятий по удалению яда проводят лаваж кишечника полипропиленгликолем (через назогастральный зонд) или мониторную очистку кишечника. Эффективны перитонеальный диализ или гемосорбция, физиогемотерапия.

Прогноз чаще всего благоприятный. Прогностически неблагоприятны случаи одновременного развития поражения многих органов и систем.

Галоперидол относится к синтетическим препаратам, называемых нейролептиками. Эта группа медикаментов обладает выраженным воздействием на центральную нервную систему, а именно: оказывает анальгезирующее, противосудорожное и антипсихотическое действие. Передозировка препаратом галоперидол грозит опасными последствиями.

Состав и аналоги

Сам галоперидол и является основным активным веществом препарата, т.е. это не коммерческое, а фармацевтическое название. Из вспомогательных веществ в нем также содержится крахмал, лактоза, медицинский желатин, тальк и стеарат магния.

Галоперидол – достаточно специфический препарат, поэтому его аналогами являются его же производные лекарственные формы. Рассмотрим основные.

Деканоат

Галоперидол-деканоат – жирный раствор маслянистой структуры прозрачного или желтоватого цвета. Помещается в темное стекло для сохранения свойств. Состоит из галоперидолового эфира, разбавленного декановой кислотой. Лекарство способно снимать хронические боли и оказывать антисептическое воздействие.

Рихтер

Немецкий производитель выпустил свою версию галоперидола в виде раствора для введения внутрь. Вспомогательными веществами являются вода и молочная кислота. Последняя оказывает противомикробное воздействие.

Таблетки галоперидола-рихтер имеют белый цвет и гравировку. Для того, чтобы препарат держал таблетированную форму, в него добавлено чуть больше картофельного крахмала. Дополнительным веществом является также коллоидный диоксид кремния, выполняющий адсорбирующую и регенерирующую функции.

Ратиофарм

Галоперидол-ратиофарм – это капли для применения внутрь. Выпускаются во флаконах с дозатором и в составе имеют молочную кислоту и консерванты: метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат.

Показания к применению

Теперь подробнее о том, при каких недугах или заболеваниях следует принимать галоперидол. Так как это нейролептик, то и прописывают его при психозах (острых и хронических), сопровождающихся возбуждением, галлюцинациями, маниакальным состоянием и другими психическими расстройствам.

Нередко галоперидол назначают и при более тяжелых неврологических проблемах, когда человек бредит, страдает раздвоением личности, у него наблюдаются параноидальные и шизоидные расстройства.

Такое редкое заболевание, как хорея, тоже нередко лечится галоперидолом. Вернее, препарат способен купировать психосоматические приступы болезни, поэтому используется как вспомогательное средство при комплексном лечении.

Противопоказания

Галоперидол и его аналоги прописываются врачом и продаются только по рецепту. Несмотря на это, необходимо знать противопоказания, чтобы не допустить случайного попадания лекарства в организм по той или иной причине.

Галоперидол противопоказан детям до 3 лет и беременным женщинам. Если у этих категорий людей наблюдаются какие-либо психические отклонения, то подбираются иные препараты.

Также не следует принимать галоперидол при токсических угнетениях ЦНС, болезни Паркинсона, стенокардии, при тяжелых заболеваниях почек и печени, бронхиальной астме, активном алкоголизме, эпилепсии.

Дозировка

Галоперидол обычно принимают за 30 минут до еды. Суточная доза может составлять от 0,5 до 5 мг, и делится она на 3 приема. При тяжелых случаях количество препарата увеличивают еще на 0,5-2 мг. Для детей дозировка уменьшается в 10 раз, для пожилых людей – на одну треть. Курс лечения: 8-12 недель.

Критической суточной дозой считается 100 мг. Ее превышение вызывает передозировку, которая вызывает неприятные симптомы и опасные последствия.

Как можно отравиться

Передозировка нейролептиками всегда имеет опасные последствия, и галоперидол не исключение. В 2007 году в Иркутской области произошло ЧП: женщина, проходящая лечение у психиатра и принимающая галоперидол, оставила препарат дома на видном месте. Ее дочь-школьница попробовала таблетки вместе с подружками, вследствие чего девочки отравились. Несколько детей попали в реанимацию. В целом, исход был благополучен, но это лишь по причине малого количество таблеток и большого числа школьниц.

Нередки также случаи отравления совсем маленькими детьми, которые кладут в рот все, что попадает им в руки. Поэтому невнимательность родителей могут привести к кошмару. Галоперидол для детей наиболее опасен, т.к. их нервная система не полностью сформирована, и последствия могут быть критичны: либо ребенок становится инвалидом, либо летальный исход.

Не исключается и медицинская халатность по отношению к галоперидолу. Неправильный расчет дозировки либо случайная замена препарата могут привести к тяжелому отравлению пациента.

Клиника отравления

В зависимости от формы препарата, содержащего галоперидол, он всасывается в желудке с разной скоростью. Так, раствор начнет действовать спустя 10-20 минут, тогда как таблетка даст реакцию лишь спустя почти час.

На характер передозировки галоперидолом влияет также общее и сиюминутное состояние пациента. Т.е. если это пожилой человек с подорванным иммунитетом, то интоксикация начнется быстро и активно. Здоровому крепкому мужчине, который только что поел жирную пищу, оказать помощь будет проще, т.к. пища частично нейтрализует препарат и его действие.

Катализатором галоперидола является, конечно, алкоголь. Поэтому при лечении психосоматических заболеваний строго следят, чтобы пациент не принимал спиртное.

Симптомы отравления

Разберем признаки передозировки галоперидолом по стадиям.

Несмотря на приобретенные заболевания, четвертая стадия считается признаком выздоровления. Потому что если человека не удалось вывести из комы (третьей стадии) в течение определенного времени, то мозг может погибнуть, а, значит, наступает клиническая смерть, а затем и гибель.

Первая помощь

Первая неотложная помощь при любом отравлении – это промывание желудка. Если пострадавший вовремя осознал, что принял не тот препарат или слишком большую его дозу, то следует немедленно вызвать рвоту, выпив большое количество воды или слабого раствора марганцовки. Для большей верности после очищения желудка от галоперидола можно промыть его водой повторно.

Все остальные меры по спасению отравившегося галоперидолом должен принимать врач. В зависимости от того, были ли совершены неотложные действия и насколько правильно это было сделано, он принимает решение о госпитализации пострадавшего. Далее ему назначаются соответствующие препараты.

Если у человека наступила вторая и даже третья стадия передозировки, а врача пока нет, следует бодрить пострадавшего, не позволяя ему уснуть. Сон может привести к коме, вывести из которой в разы сложнее.

Даже комплексное квалифицированное лечение, проведенное после отравления галоперидолом, не гарантирует полного выздоровления человека. Остаточные явления могут проявляться в виде частых головных болей, тошноты, проблем с кожей (повышение чувствительности) и эндокринной системой. И в дальнейшем при необходимости приема галоперидола, его количество будет дозироваться еще более строго.


Showcase Okna Body

Отравления психотропными средствами

Широкое распространение, массовость применения и общедоступность многих психотропных средств объясняют сравнительно высокую частоту отравлений ими. Отравление психофармакологическими препаратами возможно вследствие ошибочного приема более высокой дозы, повышенной чувствительности к ним отдельных лиц (при аллергической настроенности организма или органической недостаточности центральной нервной системы), а также при намеренном приеме токсичной дозы с суицидальной целью. Потенциальную опасность в последнем случае представляет определенный контингент психически больных с тяжелыми депрессиями, императивными галлюцинациями, бредом. В этих случаях больные пользуются имеющимися в их распоряжении медикаментами, которые они накапливают или выпивают сразу всю курсовую дозу. Поэтому при назначении длительной поддерживающей терапии существенную роль играют правильная организация выдачи, хранения лекарств и соответствующий инструктаж родственников. В частности, больным на руки надо выдавать лекарства (или рецепты на них) не более чем на 3-5 дней либо препараты следует хранить в недоступных для больных местах. Отравления возможны при приеме больших доз всех классов психотропных средств: нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов. Однако тяжесть клинической картины отравления и вероятность летального исхода определяются не только абсолютной величиной принятой дозы, но и возрастом больного, его соматическим состоянием, массой тела и рядом других факторов. Поэтому незначительная передозировка может оказаться роковой для ребенка или соматически истощенного больного. С другой стороны, вовремя начатая правильная неотложная терапия может предотвратить развитие серьезных последствий отравления организма.

Все это определяет необходимость неотложной помощи, которая включает ряд мероприятий, как общих для всех отравлений, так и специфичных, учитывающих действие отдельных препаратов.

Отравления нейролептиками . Тяжелые отравления алифатическими производными фенотиазина (аминазин, левомепромазин, пропазин и др.) наступают при превышении терапевтической дозы в 5-20 раз. При легких степенях отравления наблюдается седация, сменяющаяся возбуждением, делириозной симптоматикой, спутанностью сознания, а также экстрапирамидными нарушениями в виде тремора, гиперкинезов. При тяжелых отравлениях этими препаратами в первые часы после приема токсической дозы развивается сонливость, переходящая в коматозное состояние. Зрачки расширены, реакция на свет отсутствует, дыхание поверхностное, кожные покровы бледные, цианотичные. Быстро развивается гипотермия. Сразу же падает артериальное давление, пульс нитевидный, тахикардия. Рано выявляются неврологические расстройства: атаксия, дизартрия, повышение (или, наоборот, падение) мышечного тонуса, тризм, опистотонус, эпилептиформные судороги. Смерть чаще всего наступает при явлениях асфиксии, развивающейся на фоне коллапса и сердечной недостаточности.

Отравления пипольфеном протекают легче, коматозное состояние не столь глубокое, менее выражена гипотермия, менее резко падение артериального давления.

Отравление тиоридазином, сонапаксом также протекает с развитием комы, но с повышением, а не со снижением температуры тела; неврологические нарушения и гипотония менее выражены.

Для отравлений пиперазиновыми производными фенотиазинового ряда (трифтазин, этаперазин, метеразин, френолон и т. д.) также характерно раннее развитие нарушений сознания вплоть до сопора и комы.

В отличие от отравлений алифатическими производными фенотиазинов падение артериального давления не столь катастрофично, тахикардия выражена умеренно (до 100 в минуту), вместо гипотермии чаще наблюдается гипертермия. Характерно раннее развитие разнообразных экстрапирамидных нарушений, интенсивность которых быстро нарастает.

Почти аналогичная картина наблюдается при отравлениях бутирофенонами (галоперидол, триседил).

Учитывая, что нейролептики являются водорастворимыми соединениями, лечение отравлений во всех случаях надо начинать с промывания желудка по описанной выше методике.

После промывания и введения слабительного целесообразно влить в желудок обволакивающие вещества: взбитый белок, молочную сыворотку, растительное масло. Рекомендуется также форсированный диурез, в тяжелых случаях - осмотический диурез, ощелачивание крови и применение высоких клизм.

Для отравления нейролептиками характерны также нарушения дыхания, в связи с чем необходима ингаляция кислорода с добавлением 5% углекислого газа с одновременным введением 10 мл 0,5% раствора бемегрида внутривенно медленно (либо цититона или лобелина).

Особое место занимают мероприятия по борьбе с коллапсом - парентеральное введение жидкостей с симпатомиметическими средствами (1-2 мл 0,1% раствора норадреналина, 1 мл 1% раствора мезатона). Следует помнить, что лечение шока в этих случаях осложняется α-адренергическим блокирующим эффектом фенотиазинов, поэтому адреналин противопоказан. Не желательно также введение аналептиков (кордиамин).

При нарастании коллаптоидных явлений внутримышечно вводят 30-40 мг преднизолона или до 100 мг гидрокортизона. При возникновении желудочковой экстрасистолии показано медленное, в течение 5 мин, внутривенное введение 3-5 мл 10% раствора новокаинамида под контролем артериального давления. При появлении признаков острой сердечной недостаточности наряду с сосудистыми средствами назначают сердечные гликозиды: медленное внутривенное введение 0,5-1 мл 0,05% раствора строфантина с 20 мл 40% раствора глюкозы или близких ему по характеру действия препаратов коргликона, конваллятоксина, эризимина.

При появлении судорог вводят 1-2 г хлоралгидрата в клизме. Рекомендуется также назначение 4 мл 6% раствора витамина В 1 и 1 мл 0,05% раствора витамина B 12 внутримышечно (не в одном шприце).

При выраженности экстрапирамидных расстройств (отравления трифтазином, галоперидолом, триседолом) - гиперкинезов, нарастания мышечного тонуса и др. - необходимо раннее и интенсивное применение корректоров: циклодола 15-25 мг в сутки, динезина до 200-400 мг в сутки, в особенности фторацизина внутримышечно 50-100 мг в сутки.

При интоксикации резерпином необходимо раннее применение холинолитиков (1-3 мл 0,05% раствора скополамина, 2 мл 0,2% раствора платифиллина).

Отравления антидепрессантами . Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) чаще используются с целью самоубийства больными в состоянии депрессии. Смертельная доза для взрослых составляет 900-2000 мг.

В первые часы после отравления развиваются общее угнетение, спутанность сознания (изредка маниакальное или галлюцинаторное возбуждение), через 4-6 ч наступает кома с гипотермией, расширением зрачков, анизокорией и нистагмом, повышением сухожильных рефлексов и мышечного тонуса, клонусом стоп, судорогами, угнетением дыхания. Характерны также нарушения сердечно-сосудистой деятельности: тахикардия, аритмии, нарушения проводимости вплоть до блокады. Повышенная возбудимость миокарда объясняется усиленным выбросом катехоламинов. Для отравлений амитриптилином типично падение артериального давления с развитием коллапса.

Характерной особенностью коматозного состояния при отравлении трициклическими антидепрессантами являются колебания в глубине нарушенного сознания с появлением кратковременных эпизодов прояснения сознания, вслед за которыми наступает новое ухудшение.

Сложность терапии отравлений трициклическими антидепрессантами определяется следующими основными факторами;

Быстрым всасыванием и фиксацией в тканях организма;

Связыванием препаратов с протеинами;

Медленным разрушением в тканях и длительным выведением из организма с мочой;

Высокой концентрацией в тканях и низкой - в плазме крови;

Малой растворимостью в воде.

Несмотря на быстрое всасывание, препараты выделяются слизистой оболочкой желудка и печенью, а затем вновь всасываются из желудочно-кишечного тракта. Поэтому лечение надо начинать с промывания желудка с последующим введением активированного угля и слабительных. Необходимо следить за проходимостью дыхательных путей и периодически производить отсасывание слизи.

Следует обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов.

При нарушениях сердечного ритма показано внутривенное введение 2 мг анаприлина, 0,5-3 мг физостигмина внутримышечно или внутривенно и повторно через 3-4 ч (либо ксикаина или бромида пиридостигмина).

Учитывая низкую концентрацию в плазме, гемодиализ и метод форсированного диуреза неэффективны.

При отравлениях ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (ипразид, ниаламид) смерть может наступить как от передозировки препарата, так и от несовместимости ингибиторов МАО с некоторыми пищевыми продуктами (сыры, бобы и др.) и лекарственными средствами. В отличие от трициклических антидепрессантов при отравлении ингибиторами МАО кома развивается через 10-12 ч после приема токсической дозы. После кратковременного периода возбуждения, головной боли наблюдаются нарушения сознания и кома, для которой характерны нистагм, повышение нервно-мышечной возбудимости, мышечный спазм, судороги, гипертермия, тахикардия, повышение артериального давления (что может привести к возникновению инсультов и инфарктов миокарда).

Лечение отравлений ингибиторами МАО также начинают с промывания желудка. Вводят замедлители плазмы, фентоламин (1 мл 0,5% раствора) или 2 мл 2% раствора тропафена парентерально, анаприлин, ганглиоблокаторы (2 мл 5% раствора пентамина).

При появлении судорог и экстрапирамидных расстройств показаны сульфат магния внутривенно или внутримышечно, хлоралгидрат в клизме, седуксен внутривенно, в тяжелых случаях гемодиализ.

Отравления транквилизаторами . Транквилизаторы также часто используются в суицидальных целях. При легком отравлении и в начальной стадии тяжелого появляются симптомы опьянения: сонливость, сухость во рту, атаксия. В дальнейшем развивается коматозное состояние с мышечной атонией, арефлексией, мидриазом (реже миозом), дыхательной недостаточностью (одышка), нарушениями кровообращения, гипотонией, тахи- или брадикардией, быстро присоединяющимися явлениями атонии кишечника и ателектаза легких, энергическими реакциями. При отравлениях мепротаном возникают почечная ишемия и тубулярный некроз с последующей анурией.

Токсическое воздействие транквилизаторов на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую системы обратимо, поэтому опасность для жизни больного возникает только тогда, когда лечение начинают с опозданием и проводят неправильно.

Терапию отравлений транквилизаторами начинают с промывания желудка и увеличения диуреза до 6 л в сутки. Показаны ощелачивание крови и осмотический диурез, введение внутривенно 20% раствора маннитола по 20 мл/ч. Особого внимания требуют нарушения дыхания (возникают в результате токсической депрессии дыхательных центров) и кровообращения. Показаны трахейная интубация и управляемое дыхание, введение аналептиков (бемегрид) для уменьшения глубины комы и нормализации дыхания. В стадии глубокой комы внутривенно повторно вводят по 10 мл 0,5% раствора бемегрида с перерывами продолжительностью 10 мин до появления рефлексов и углубления дыхания (всего в среднем вводят около 60- 100 мл).

Необходимо следить за водно-электролитным балансом. В тяжелых случаях желательно возможно раннее применение гемодиализа, перитонеального диализа.

С целью профилактики легочных осложнений и трофических расстройств рекомендуется каждые 30 мин менять позу больного и устранять механическое давление на кожу.

Для борьбы с остро развивающейся мышечной слабостью, обусловленной способностью транквилизаторов вызывать миорелаксацию, применяют 0,1% раствор стрихнина по 1-2 мл подкожно 2-3 раза в сутки.

Проводится также комплекс мероприятий по борьбе с сердечно-сосудистыми нарушениями. При гипертермии вводят 1-2 мл 50% раствора анальгина внутримышечно.

Побочные эффекты и осложнения психофармакотерапии

Применение психофармакотерапии весьма часто приводит к развитию разнообразных побочных эффектов и осложнений, которые в широком смысле можно квалифицировать как проявление своеобразного токсикоза. Часть из них возникает остро и также требует оказания немедленной помощи во избежание развития еще более серьезных осложнений и необходимости прекращения терапии.

Наиболее часто наблюдаются следующие виды острых побочных эффектов и осложнений:

1) коллапсы;

2) экстрапирамидные реакции;

3) токсические реакции экзогенного типа;

4) токсико-аллергические реакции.

Рассмотрим перечисленные, варианты осложнений и методы оказания неотложной помощи.

Коллапс возникает, главным образом, при пользовании алифатическими производными фенотиазина (аминазин, левомепромазин). Лечебные мероприятия при нейролептических коллапсах такие же, как и при коллапсах иного происхождения - сердечные средства, горизонтальное положение тела с приподнятыми нижними конечностями и пр.;

Пароксизмальный экстрапирамидный синдром проявляется на начальных этапах нейролепсии и характеризуется возникновением двигательных спастических расстройств в следующих вариантах:

А. Локальные: 1) окулогирные кризы; 2) оральный синдром (Куленкампффа - Тарнова); 3) тортиколис; 4) торсионный спазм; 5) тоническое сокращение других мышечных групп.

Б. Генерализованные: 1) кризы моторного возбуждения; 2) вегетативно-экстрапирамидные кризы.

Продолжительность пароксизмов 15-30 мин, реже несколько часов. Они сопровождаются появлением двигательного возбуждения с тревожно-боязливой окраской аффекта и сужением или обнубиляцией сознания. Отмечается длительная выраженность вегетативных расстройств: профузный пот, гиперсаливация, слезотечение, колебания артериального давления, гипертермия.

Острый экстрапирамидный синдром также возникает в начале лечения нейролептиками и проявляется в быстром нарастании мышечного тонуса и скованности, появлении гиперкинезов, тремора неусидчивости, вегетативных расстройств (сальность кожи, гиперсаливация), нарушений зрения, расстройств аккомодации. Эта симптоматика сопровождается аффективными нарушениями в виде страха, тревоги, нетерпеливости.

Появляются назойливость, вспыльчивость, импульсивность поступков со склонностью к агрессивным действиям.

Наиболее быстрым и универсальным способом купирования экстрапирамидных расстройств является парентеральное введение антипаркинсонических корректоров: 5 мл норакина или 50 мг арпенала внутримышечно. При отсутствии этих препаратов можно назначить циклодол (10-15 мг внутрь) в сочетании с 2 мл 2% раствора кофеина подкожно или 50 мг аминазина внутримышечно (если дискинезии возникли в процессе лечения пиперазиновыми производными или бутирофенонами). Кроме того, эффективно введение 2 мл димедрола внутримышечно, 10 мл 40% раствора глюкозы с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты внутривенно, 5-10 мл 25% раствора сульфата магния внутримышечно и хлорида кальция внутрь, а также 10-20 мг седуксена внутривенно. Седуксен особенно эффективен в случае преобладания в структуре синдрома вегетативных нарушений.

Перечисленные препараты можно вводить последовательно с небольшими интервалами до исчезновения дискинетической реакции. Для профилактики указанных расстройств рекомендуется назначение антипаркинсонических корректоров (циклодола 15-20 мг; артана 5-10 мг) на всем протяжении нейролептической терапии.

Токсические реакции экзогенного типа (чаще всего психофармакологический делирий), как правило, возникают при:

Комбинации нескольких препаратов, в особенности холинолитиков с нейролептиками;

Быстром повышении (реже отмене) дозировок;

Органической недостаточности центральной нервной системы, в пожилом или сенильном возрасте;

Сопутствующих инфекциях и интоксикациях.

Развертыванию делирия предшествует кратковременная стадия (1-2 дня) нарастания экстрапирамидных и вегетативных нарушений: тремора, акатизии, скованности, сухости слизистых оболочек, потливости, колебаний артериального давления, тахикардии. На фоне этих расстройств появляются кратковременные делириозные состояния в просоночном состоянии, при засыпании или пробуждении. Они характеризуются изменением сознания с наплывом зрительных и слуховых галлюцинаций, которые определяют поведение больных. Длительность их 30-40 мин, после чего восстанавливается критическое отношение к пережитому.

В дальнейшем, по мере утяжеления состояния, к вечеру появляются состояния спутанности с растерянностью, психомоторным возбуждением. Содержание переживаний составляют сценоподобные зрительные и слуховые галлюцинации, а также состояния конфабуляторной спутанности (больные рассказывают о том, что они накануне были в театре, ездили за город и т. д.). В течение дня больные остаются растерянными, несобранными, хотя их поведение формально упорядочено, к вечеру вновь возникает делириозное возбуждение. О событиях прошедшего дня остаются лишь фрагментарные воспоминания.

Длительность делирия составляет, как правило, 2-3 дня, при продолжении терапии может затягиваться на месяц. Появление делириозной симптоматики требует полной отмены терапии. Снижение дозировок, даже значительное, не приводит к ликвидации делириозных явлений. После прекращения психофарма-котерапии нормализуется сон, исчезают экстрапирамидные расстройства, частично амнезируются делириозные переживания.

Лечение лекарственного делирия в общем не отливается от терапевтической тактики при делириозных состояниях иной этиологии и требует в основном поддержания сердечно-сосудистой деятельности.

Токсико-аллоргические реакции могут наблюдаться при терапии психотропными средствами всех классов - нейролептиками, антидепрессантами, транквилизаторами.

Тяжесть аллергической реакции обусловлена не столько локализацией патологических проявлений (кожа, печень и др.), сколько степенью генерализации процесса. Так, при реакциях местного характера (фо-тосенситивность, кожные сыпи, ангионевротический отек, холестатический гепатит) течение аллергического процесса, как правило, нетяжелое и прогноз благоприятный.

В то же время генерализованные реакции протекают весьма тяжело, с явлениями интоксикации (токсико-аллергические реакции). Как правило, они сопровождаются общей реакцией организма в виде высокой лихорадки неправильного типа, адинамии, нарушений водного обмена (обезвоживание, сухость слизистых оболочек), нейтрофильного лейкоцитоза с токсической зернистостью. Поражение печени проявляется очаговыми некрозами ее паренхимы (в отличие от фенотиазиновых холестатических гепатитов), на коже наблюдается картина распространенного буллезного дерматита. Пузыри, наполненные светлой опалесцирующей жидкостью, возникают вначале в области пяток, локтей, пояснично-крестцовой зоне и могут в дальнейшем распространяться на другие участки тела. Иногда содержимое пузырей имеет геморрагический характер. Один из вариантов токсико-аллергической реакции проявляется в первую очередь сосудодвигательными нарушениями (коллапсы). Существуют смешанные клинические формы в виде кожно-печеночного синдрома (распространенная токсикодермия с паренхиматозным гепатитом), буллезного дерматита с выраженными сосудистыми нарушениями.

При аллергических реакциях местного характера бывает достаточно назначить десенсибилизирующие препараты (димедрол, супрастин, диазолин) и специальную терапию в зависимости от характера поражения (местная терапия при дерматитах, диета и гепатотропные препараты при холестатических гепатитах и т. п.).

Токсико-аллергические реакции генерализованного типа в нелеченых случаях характеризуются быстро-прогредиентным течением и неблагоприятным прогнозом. Развиваются гиперпирексия, сопор, кома и наступает смерть при явлениях отека мозга и острой сосудистой недостаточности. Наиболее тяжело протекают острейшие токсико-аллергические реакции с преимущественной сосудистой недостаточностью.

Своевременная терапия позволяет в 50-70% случаев (в зависимости от клинических вариантов реакции) добиться благоприятного исхода.