Невральная амиотрофия шарко-мари-тута. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (Шарко-Мари-Тута) Болезнь шарко мари тута с обеих сторон

Нервная система состоит из моторных и сенсорных нейронов. Одна часть нервов передает сигналы от мозга ко всем остальным частям тела, другая часть передает сигналы от конечностей к головному мозгу. Система моторных нервов, это нервы, по которым сигналы идут из головного мозга через спинной мозг, а далее по низшим моторным нейронам (таким как седалищный нерв ног) к мышцам тела. Те сигналы, которые идут от сенсорных входов к спинному мозгу, а оттуда в мозг, посылаются сенсорными нейронами.

Периферийная нервная система так же включает в себя моторные и сенсорные нервные волокна, а поскольку при ШМТ поражаются периферийные нервные волокна, то наблюдаются как моторные нарушения (слабость в мышцах и уменьшение их массы), так и сенсорные (онемение, снижение чувствительности). Периферийные нервы можно представить в виде проводов, по которым передается электричество. Внутри находится сам проводник (аксон), который заключен в изолирующую оболочку (эта оболочка состоит из миелина, поэтому она называется миелиновой оболочкой). Когда повреждена миелиновая оболочка (этот тип ШМТ 1), нервные импульсы проходят медленнее, чем обычно. Когда поврежден аксон (это тип ШМТ 2), то скорость нервной проводимости почти нормальна, но сила сигнала снижена.

Все формы ШМТ имеют в своей основе либо нарушение миелиновой оболочки, либо повреждение аксона. Причиной ШМТ являются повреждения и мутации в различных генах. С 1991 года, было выявлено более 30-ти генов, которые служат причиной ШМТ. Кроме того, известно еще 10 локусов, которые так же являются причиной ШМТ.

На сегодняшний день идентифицированы следующие виды ШМТ

ШМТ типа 1 характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования во всех типах, кроме типа 1Х, который наследуется посредством X хромосомы. Две трети всех случаев ШМТ относятся к типу 1.

Существуют следующие разновидности типа 1.

Это наиболее распространенная форма ШМТ, которая встречается почти у 60% всех больных первым типом ШМТ. Заболеванием вызвано в этом случае дупликацией гена PMP22 в хромосоме 17. В норме у человека должно быть две копии гена (по одной на каждой из спаренных хромосом), но в данном случае их три, а не две. Два гена располагаются на одной хромосоме и еще одна на другой. PMP22 является протеином миелина в периферийных нервах, но его точная функция при возникновении ШМТ пока не известна. Этот тип передается аутосомно-доминантным путем.

У пациентов, больных ШМТ 1 А, как правило, наблюдается типичная для ШМТ клиническая картина. Пациенты медленно бегают в детстве, у них развивается высокий свод стопы, молотообразный большой палец стопы и им часто требуются ортезы (шины) для поддержки колена. В руках возникает слабость различной степени, которая может проявиться через десяток или более лет после возникновения проблем в ногах. Из-за слабости в коленях часто возникают проблемы с поддержкой равновесия и проприоцепцией. Большинство пациентов в течение всей жизни остаются амбулаторными (могут передвигаться самостоятельно) и продолжительность их жизни вполне нормальна.

Этот тип является следствием поражения гена MPZ в хромосоме 1. MPZ тоже является протеином миелина периферийных нервов, и его роль так же не известна. Тип 1B передается аутосомно-доминантным путем. У больных с этим типом ШМТ, так же наблюдается типичная картина течения болезни, но часто с более выраженной потерей мышц икры. При этой форме тяжесть заболевания может варьировать очень сильно. Встречаются как очень тяжелые формы, такие как гипертрофический неврит Дежерина-Сотта, так и более мягкие формы с более поздним проявлением симптомов.

Локус, который отвечает за эту форму ШМТ, был выявлен совсем недавно исследователями из Университета Вашингтона. Этим локусом является хромосома 16, в гене LITAF/SIMPLE. Тип 1С так же наследуется аутосомно-доминантным путем. Информации о клинической картине протекания данной болезни существует не много. Известно, что у пациентов с типом 1С развивается слабость в нижних отделах ног и рук, атрофия, потеря чувствительности, а так же низкая скорость прохождения нервного сигнала.

Этот тип вызван ранней реакцией роста протеина 2, который известен как ERG2, который расположен на хромосоме 10. Тип наследования аутосомно-доминантный. Большинство случаев заболевания этим типом ШМТ являются тяжелыми, такими как гипертрофический неврит Дежерина-Сотта, хотя у некоторых пациентов встречаются и не сильные проявления заболевания и появляются они в более позднем возрасте.
Тип 1F
Тип 1F встречается очень редко. Тип наследования аутосомно-доминантный. Причина этой формы – дефект хромосомы 8 и нейрофеламента протеина с легкой цепью.
Тип 1X
Этот тип встречается в 10-16 процентах всех случаев ШМТ. Причины этой формы заболевания находятся на Х хромосоме, одной из хромосом, которая отвечает за пол ребенка. Заболевание вызывается разрывом протеина бета 1, который соединен с конексином 32. Эта форма, как правило, проявляется в детском или подростковом возрасте и часто поражает мужчин сильнее, чем женщин. Если мужчина болеет ШМТ типа 1Х, то от него заболевание будет унаследовано всеми его дочерям, а все сыновья будут здоровы. Если этим типом больна женщина, то вероятность заболевания любого из ее детей в независимости от пола, составляет 50%.
Наследственная невропатия с предрасположенностью к компрессионному параличу
Эта форма так же передается аутосомно-доминантным путем. Как и форма 1А причина этой формы находится на хромосоме 17 в гене PMP 22. Но в отличие от формы 1А, причиной является не дупликация гена, а делеция гена. Эта форма отличается от ШМТ тем, что у пациентов больных этой формой обычно наблюдаются кратковременные периоды слабости или потери чувствительности. Эти периоды длятся от нескольких часов до нескольких дней. Признаком этого типа заболевания является истончение миелиновой оболочки.
ШМТ Тип 2
ШМТ типа 2 является аксональной формой, которая наследуется доминантным путем. Тип 2 составляет порядка трети всех случаев ШМТ. Клинические проявления сходны с проявлениями формы первого типа: слабость в нижних отделах конечностей, мышечная атрофия, потеря чувствительности и деформация ног. Возраст, в котором проявляется ШМТ этого типа, может разниться больше чем при первом типе, так же как и тяжесть заболевания. При этом типе вероятность сохранения глубинных сухожильных рефлексов немного больше, чем при первом типе.
Тип 2А
Этот тип вызван дефектом в хромосоме 1p36 в гене MFN2. Этот ген учувствует в функции митохондрии. Митохондрия является "двигателем" обменного процесса клеток. А поскольку в гене происходит мутация, то нарушается обмен веществ на клеточном уровне.
Тип 2B
Этот тип характеризуется тяжелыми изъязвлениями. Причина этого типа кроется в дефекте хромосомы 3, протеина RAB 7. Эта форма преимущественно сенсорное заболевание и есть мнение, что это на самом деле не ШМТ, а обычная сенсорная невропатия.
Тип 2С
Это очень редкая форма ШМТ. Помимо обычных симптомов, свойственных для ШМТ других форм, при этой форме может возникать парез (полупаралич) диафрагмы или голосовых связок. Была обнаружена взаимосвязь этой формы и хромосомы 12.
Тип 2D
Локус ШМТ 2D находится в хромосоме 7p14 и генетической причиной называют мутацию в гене синтетазы глицила РНК. Эта форма является смешанной, поскольку у одних пациентов наблюдается сенсомоторная невропатия, а у других лишь сенсорные симптомы.
Тип 2E
ШМТ типа 2Е связывают с хромосомой 8р21, а исследования выявили мутацию в гене легкого нейрофиламента.
ШМТ Тип 3
Это особенно тяжелый тип заболевания. Для обозначения пациентов, у которых наблюдаются очень тяжелые симптомы, и у которых ШМТ развилось в младенчестве, используются специальный термин – синдром Дежерина-Сотта. Этот термин появился до того, как были выявлены генетические признаки ШМТ. По этой причине термин синдром Дежерина-Сотта немного сбивает с толку. Этот синдром считали тяжелой формой невропатии, которая приводит к инвалидности. Считалось, что это заболевание проявляется в младенчестве и что оно наследуется аутосомно-рецессивным путем. Недавно было доказано, что у больных синдромом Дежерина-Сотта имеются аутосомно-доминантные мутации в генах PMP22, MPZ, EGR2, PRX и GDAP. У большинства больных этим синдромом наблюдается очень низкая скорость нервной проводимости. У большинства детей с этим заболеванием наблюдается тяжелая демиелинизация, у других же детей выявляется разрушение аксонов при проведении биопсии икроножного нерва. На сегодняшний день термин симптом Дежерина-Сотта используется для обозначения пациентов, у которых симптомы проявились в возрасте до трех лет, у которых наблюдается задержка моторных (delayed motor milestones), тяжелые моторные и сенсорные дефекты, а так же деформации скелета.
Врожденная гипомиелинизация – это термин, который обычно используют для обозначения периферийных нервов, которые были настолько большими, что они помешали миелинизации нервов периферийной нервной системы. Пациенты с врожденной гипомиелинизацией в течение первых лет жизни являются гипотониками, у них возникают проблемы при ходьбе, при глотании и дыхании. Некоторых детей с врожденной гипомиелинизацией считают просто вялыми детьми.
Довольно сложно провести грань между синдром Дежерина-Сотта и врожденной демиелинизацией. Причиной является то, что в обоих случаях наблюдаются серьезные патологические изменения при проведении биопсии икроножного нерва и в обоих случаях наблюдается очень низкая скорость нервной проводимости.
ШМТ Тип 4
Все разновидности четвертого типа ШМТ передаются аутосомно-рецессивным путем и считаются довольно редкими. Типичные симптомы четвертого типа довольно многочисленны и, как правило, они более тяжелые, чем при других формах, передающихся аутосомно-доминантным путем. Симптомы четвертого типа ШМТ часто являются комплексными, к ним относятся катаракта и глухота. ШМТ 4А и 4B – вызваны демиелинизацией, а ШМТ 4С, является следствием нарушений в аксонах.
Тип 4А
ШМТ типа 4А связана с хромосомой 8. Причиной является мутация в протеине GDAP 1, функция которого не известна. Этот тип впервые был выявлен в четырех семьях в Тунисе. Браки в этих семьях были заключены между очень близкими родственниками. Симптомы начинают проявляться в возрасте 2 лет с сильной задержкой в развитии навыков сидения и ходьбы. Многие пациенты, больные этим типом ШМТ, оказываются прикованными к инвалидным коляскам уже к десятилетнему возрасту. Так же наблюдаются хриплый голос и парез голосовых связок.
Тип 4B
Причиной этого типа является дефект в хромосоме 11. При проведении биопсии нерва наблюдается фокальная складчатость миелиновой оболочки. Симптомы при этом типе ШМТ проявляются в раннем возрасте, примерно, к концу третьего года жизни. В отличие от большинства типом ШМТ, слабость наблюдаются как в проксимальных, так и в дистальных отделах конечностей.
Тип 4С
Симптомы ШМТ типа 4С проявляются в детстве. Этот тип является формой врожденной моторносенсорной невропатии с ранними признаками сколиоза. Дефект протеина приводит к возникновению целого ряда неизвестных функций.
Тип 4D
Этот тип впервые был выявлен в среде цыганского населения. Передача происходит по аутосомно-рецессивному типу. Причина связывается с хромосомой 8. Клиническими проявлениями являются слабость в дистальных отделах конечностей, потеря мышечной массы и чувствительности, деформация стоп и кистей и отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. У больных этим типом ШМТ всегда обнаруживается глухота, которая проявляется между 20 и 30 годами жизни. Нервная проводимость очень сильно снижена у пациентов в детском возрасте и практически исчезает после 15 лет.
Тип 4F
Причиной этой формы является мутация в гене PRX в хромосоме 19. Этот тип является тяжелой формой ШМТ, которая передается рецессивным путем. Эта форма впервые была выявлено в семье из Ливана. Скорость нервной проводимости очень низкая. При биопсии нерва выявляется образование луковиц.

Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута — это хроническое наследственное заболевание, главным симптомом которого является прогрессирующая мышечная атрофия, локализующаяся в дистальных отделах конечностей, начинающаяся большей частью с нижних, распространяющаяся затем на верхние конечности и в большинстве случаев щадящая черепные нервы и мускулатуру туловища.

Этиология невральной амиотрофии сводится к действию наследственного доминантного фактора; в связи с этим здесь встречается чаще всего непосредственная передача болезни от родителей к детям. Известны случаи, когда болезнь передавалась через 8 поколений. Мужчины заболевают в 1,5 раза чаще женщин. Болезнь распространена по всему земному шару.

Симптомы и признаки болезни

Заболевание развивается постепенно, чаще всего начинаясь в молодом возрасте, но иногда и в раннем детстве. В редких случаях в более позднем возрасте (после 40-ка — 50-ти лет и даже позже). Первые признаки болезни состоят в постепенно нарастающей атрофии мышц нижних конечностей. Атрофии локализуются в дистальных отделах, при этом наблюдается прогрессирующее похудание голеней.

Распределение атрофий может быть различным. Чаще всего поражаются группа разгибателей стопы и пальцев и перонеальная мускулатура, но в дальнейшем процесс может захватить и другие мышечные группы голеней, приводя, в конце концов, к полному параличу стоп (болтающаяся стопа).

Атрофия мелких мышц самой стопы выражается часто в образовании типичной установки пальцев, главным образом 2-5-го, с экстензией основных и флексией средних и ногтевых фаланг (так называемая «когтистая стопа»). На мышцы бедра процесс переходит редко или ограничивается атрофией мышц дистальной 1/3 бедра. Сохраненные проксимальные мышцы выделяются своими размерами на фоне этой атрофии (чему отчасти способствует и компенсаторная гипертрофия проксимальной мускулатуры), благодаря чему бёдра получают выраженную форму опрокинутого конуса, которую сравнивают с «птичьей ногой».

Сухожильно-мышечные ретракции редко сопровождают эту форму, рост костей в длину не расстраивается. Походка почти во всех случаях без исключения остается возможной, но своеобразно измененной, в форме так называемого steppage («петушиная походка»). Часто, стоя на одном месте, эти больные вынуждены постоянно переступать с ноги на ногу, или придерживаться рукой за какой-нибудь предмет, так как болтающиеся стопы делают невозможным продолжительное устойчивое стояние. Во многих случаях развивается типичный симптом с резким выгибом свода стопы и с укорочением её.

По истечении определённого промежутка времени (от одного года до нескольких десятков лет) аналогичный процесс начинает развиваться и в верхних конечностях. Уплощаются возвышение большого пальца и возвышение милинца, западает область отводящей мышцы, область межкостной мускулатуры, рука принимает форму обезьяньей или когтистой лапы, параллельно с атрофией идут нарастающие парезы; ретракций и здесь как правило не образуется. Процесс и здесь медленно распространяется в центральном направлении, захватывая мышцы предплечья, но проксимальные отделы рук и плечевой пояс остаются свободными.

Атрофии при невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута как правило щадят мускулатуру туловища и черепные нервы. Функциональная способность поражённых конечностей может сохраняться парадоксально долгое время. Эти параличи носят все признаки дегенеративных, атрофических параличей. В пораженных мышцах обнаруживается частичная или полная реакция перерождения, часты фибриллярные подергивания. Сухожильные рефлексы угасают, причем нередко это угасание значительно предшествует атрофии и может быть обнаружено и в тех мышечных группах, которые и вовсе не парализуются в дальнейшем течении. Спастические симптомы в чистых случаях отсутствуют. Процесс обычно строго симметричен, хотя по времени одна конечность может быть поражена задолго до появления аналогичного процесса в противоположной конечности.

Прогрессивное распространение атрофий может подвергаться в некоторых случаях модификации такого рода, что верхние конечности заболевают одновременно с нижними, а иногда атрофия их даже предшествует атрофии нижних конечностей. Это начало с рук более характерно для поздно начинающихся случаев болезни Шарко-Мари-Тута.

Наряду с этими характерными моторными симптомами в клиническую картину невротической амиотрофии входят и типичные изменения чувствительности. Сюда относятся прежде всего боли, которые наблюдаются в ряде случаев. Иногда они начинаются задолго до появления атрофий и ослабевают или даже вовсе исчезают в дальнейшем. Боли носят режущий, рвущий характер, локализуются в поражённых конечностях, нередко появляются в виде отдельных приступов, разделенных свободными интервалами, нередко усиливаются после утомления.

Кроме болей могут наблюдаться разнообразные парестезии. При объективном исследовании наблюдается притупление всех видов кожной чувствительности, часто доходящее до степени полной анестезии, без резких границ усиливающееся к дистальным отделам. Периферические нервы могут быть болезненны к давлению. Часто наблюдается болезненный тонический спазм. Пораженные конечности нередко обнаруживают интенсивные вазомоторные расстройства в виде цианоза, похолодания кожи и т. д.

Такова типическая симптоматология невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута. От этой формы возможны отдельные отклонения; к основной картине могут примешиваться отдельные необычные симптомы, большей частью идущие параллельно с присоединяющимся своеобразным изменением периферических нервных стволов, в виде так называемого «гипертрофического неврита». В таких случаях периферические нервы представляются утолщенными и плотными наощупь. Иногда они видны и невооружённым взлядом в виде цилиндрических возвышений. При этом давление на нервные стволы оказывается безболезненным, а электровозбудимость их резко падает даже в участках, отдаленных от тех, где разыгрывается атрофический процесс (например, в n. facialis). Потеря фарадической чувствительности кожи на кончиках пальцев относится к тонким реактивам на гипертрофический неврит.

Патологическая анатомия

Патологическая анатомия невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута сводится к комбинации дегенеративных изменений в спинном мозгу и в периферических нервах. В спинном мозгу поражаются задние столбы и клетки передних рогов. Иногда к этой постоянной находке присоединяются и небольшие склеротические изменения в боковых столбах. Находили дегенеративные изменения также в корешках и в спинномозговых ганглиях. Процесс чисто дегенеративный, не сопровождающийся воспалительными изменениями.

В периферических нервах наблюдается картина дегенеративного неврита, усиливающегося по мере удаления от центра и наиболее сильно развитого в периферических нервных разветвлениях. Соединительная ткань нервных стволов разрастается в большей или меньшей степени. Иногда под микроскопом видна эта интерстициальная гиперплазия и в тех случаях, где макроскопически калибр нерва не представлялся измененным. Иногда этот процесс сопровождается размножением ядер шванновской оболочки. Так создаются постепенные переходы к картине настоящего гипертрофического неврита.

Течение болезни

Течение процесса очень медленное и постепенно прогрессирующее. Больные доживают до старости и даже в этих поздних периодах болезни нередко сохраняют способность передвигаться с палкой и в определенной степени пользоваться своими руками.

Заболевание часто принимает в дальнейшем стационарное течение. Однако иногда наблюдаются обострения в связи со случайными внешними причинами (острые инфекции), допускающие впоследствии и некоторое обратное развитие.

В некоторых случаях на картину невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тута наслаиваются отдельные невритические симптомы.

Диагностика

Диагностика может представлять трудность в отношении отличия невральной амиотрофии от так называемого «дистального типа миопатии», являющегося также наследственным заболеванием, приводящим к развитию дистально локализованных мышечных атрофий. Однако это заболевание не сопровождается расстройством чувствительности, даёт большее развитие мышечных ретракций в значительно меньшей степени сопровождается качественным изменением электровозбудимости, сухожильные рефлексы исчезают здесь лишь параллельно степени мышечной атрофии, а последняя имеет большую наклонность генерализовываться и приводит к полной обездвиженности больных.

Спорадические случаи болезни Шарко-Мари-Тута могут иногда создавать большие трудности для диагностики от хронического полиневрита. Симптоматологическое сходство обеих форм может быть существенным. Хронически прогрессивное течение в спорных случаях решает вопрос в пользу невральной амиотрофии.

Лечение

Терапия чисто симптоматическая: антихолинэстеразные препараты, АТФ, повторные переливания одногруппной крови, витамины группы В, периодический отдых, массаж и электризация атрофирующейся мускулатуры и т. д. Ввиду крайне медленного прогрессирования, иногда показаны ортопедические мероприятия на стопе, которые могут надолго улучшить походку.

Заболевшим амиотрофией Шарко-Мари-Тута показано воздержание деторождения, так как риск развития данного заболевания у ребенка будет составлять 50%; здоровые члены семьи, если они перешли возраст, в котором появляются первые симптомы болезни, могут жениться и иметь детей с минимальным риском передать им болезнь.

Этиология и встречаемость болезни Шарко-Мари-Тута . Болезнь Шарко-Мари-Тута - генетически разнородная группа наследственных нейропатий, характеризующихся хронической моторной и сенсорной полинейропатией. Данное заболевание подразделяют согласно типам наследования, неврологическим изменениям и клиническим симптомам.

По определению, 1-го типа - аутосомно-доминантная демиелинизирующая нейропатия; ее распространенность приблизительно 15 на 100 000, она также генетически разнородна. Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа, представляющая 70-80% всех случаев патологии, вызывается повышенной дозой белка PMP22 из-за дупликации гена PMP22 в хромосоме 17. Новые дупликации составляют 20-33% случаев болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа; более 90% этих мутаций возникает в ходе мужского мейоза.

Патогенез болезни Шарко-Мари-Тута

Белок PMP22 - внутримембранный гликопротеид. В периферической нервной системе PMP22 обнаруживают в только в компактном миелине. Функция PMP22 объяснена не полностью, но имеются подтверждения, что он играет ключевую роль в уплотнении миелина.

Доминантные мутации с утратой функции в гене PMP22 и увеличение дозы PMP22 вызывают демиелинизирующую периферическую полинейропатию. Увеличение дозы белка PMP22 возникает при тандемной дупликации участка р11.2 в хромосоме 17. Этот участок размером 1,5 мегабазы ограничен повторяющимися последовательностями ДНК, идентичными почти на 98%. Нарушение спаривания фланговых повторяющихся элементов в ходе мейоза может приводить к неравному кроссинговеру и образованию одной хроматиды с дупликацией региона в 1,5 мегабазы и другой с реципрокной делецией. [Реципрокная делеция вызывает наследственную нейропатию с параличами сдавливания].

Индивидуум, унаследовавший хроматиду с дупликацией , будет иметь три копии нормального гена PMP22 и, таким образом, избыточную экспрессию белка PMP22.

Избыточная экспрессия белка PMP22 или экспрессия его доминантных отрицательных форм приводит к невозможности формирования и поддержки компактного миелина. Образцы биопсии нервов от сильно пораженных детей демонстрируют рассеянную скудность миелина, в биоптатах нервов пациентов при меньшей степени поражения видны участки демиелинизации и гипертрофии миелиновой оболочки. Механизм образования данных изменений при избыточной экспрессии белка PMP22 остается неясным.

Слабость и атрофия мышц при болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа происходят в результате их денервации, вызванной дегенерацией аксонов. Длительные наблюдения за больными показывают возраст-зависимое уменьшение плотности нервных волокон, согласующееся с развитием симптомов болезни. Кроме того, исследования на мышиных моделях указывают, что миелин необходим для функционирования цитоскелета аксонов. Как демиелинизация изменяет цитоскелет аксонов и влияет на их дегенерацию, полностью не объяснено.

Фенотип и развитие болезни Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа имеет почти полную пенетрантность, хотя тяжесть, возраст начала и течение болезни заметно изменяются внутри семей и между семьями. Большинство больных не обращаются за медицинской помощью, или не замечая симптомов, или поскольку эти симптомы легко переносятся. С другой стороны, многие имеют тяжелую болезнь, обнаруживаемую в раннем детстве.

Симптомы болезни обычно появляются в первые два десятилетия жизни; начало после 30 лет бывает редко. Обычно симптомы начинаются с незаметной медленно прогрессирующей слабости и атрофии дистальных мышц ног и легкого сенсорного ухудшения. Слабость в стопах приводит к аномалии походки, хлопающей стопе и, в конечном счете, изменению формы стопы (полая стопа молокообразные пальцы стоп) и утрате равновесия; но это редко приводит к утрате способности ходить.

Слабость важных мышц рук обычно появляется в конце болезни и, в серьезных случаях, вызывает аномалию кисти в виде сжатого кулака из-за дисбаланса между мышечной силой сгибателей и разгибателей кисти. Другие связанные симптомы - снижение или отсутствие рефлексов, атаксия и тремор верхних конечностей, сколиоз и пальпаторно утолщенные поверхностные нервы. Иногда также поражаются диафрагмальный и автономный нервы.

При электрофизиологических исследованиях патогномоничный признак болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа - равномерное снижение скорости проведения во всех нервах и нервных сегментах в результате демиелинизации. Выраженное снижение скорости проведения обычно присутствует уже к 2-5 годам жизни, хотя клинически явные симптомы могут не обнаруживаться в течение многих лет.

Особенности фенотипических проявлений болезни Шарко-Мари-Тута :
Возраст начала: от детства до зрелого возраста
Прогрессирующая дистальная слабость
Дистальная гипотрофия мышц
Гипорефлексия

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута

Хотя 1-го типа можно заподозрить на основе клинических, электрофизиологических и патогистологических признаков, окончательный диагноз часто зависит от обнаружения мутации. Воспалительные периферические нейропатии часто трудно отличить от болезни Шарко-Мари-Тута 1-го типа и наследственной нейропатии с параличами сдавливания, и ранее, до появления молекулярной диагностики, многих больных с унаследованной нейропатией лечили иммуносупрессорами, в итоге получая повышенную смертность без улучшения нейропатии.

Лечение симптоматическое, поскольку радикальной терапии к настоящему времени не разработано. Параллельно развитию болезни терапия обычно состоит из трех этапов: укрепляющие и растягивающие упражнения для поддержания ходьбы и других двигательных функций, использование ортопедической обуви и специальных шин и ортопедическая хирургия. При дальнейшем ухудшении могут понадобиться передвижные опоры, такие как костыли, ходунки или, в редких тяжелых случаях, инвалидное кресло. Всем больным необходимо рекомендовать избегать воздействия нейротоксичных медикаментов и химических веществ.

Риски наследования болезни Шарко-Мари-Тута

Поскольку дупликация и большинство точковых мутаций в гене PMP22 аутосомно-доминантные и полностью пенетрантные, каждый ребенок больного родителя имеет 50% шанс развития болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа. Тем не менее переменная экспрессивность дупликации и мутаций в гене PMP22 делает невозможным прогноз тяжести болезни.

Пример болезни Шарко-Мари-Тута . В течение нескольких последних лет 18-летняя женщина обращала внимание на прогрессирующую слабость, снижение выносливости и способности бегать и ходить. Она также жаловалась на частые судороги ног, усиливающиеся при охлаждении, и появившиеся затруднения при перешагивании через предметы или подъеме по ступенькам. Она не помнила предшествующих болезней или жалоб, напоминающих воспалительный процесс, например мышечных болей, лихорадки, или ночных потов.

Ни у кого из других членов семьи не было аналогичных проблем или нервно-мышечных заболеваний. При обследовании у пациентки обнаружены худые атрофичные ноги, больше в дистальных отделах, небольшая слабость при сгибании и разгибании стопы, отсутствие рефлексов стопы, снижение коленных рефлексов, «хлопающая» походка и утолщение перонеальных нервов. Ей трудно ходить на пальцах ног и невозможно ходить на каблуках. В остальном результаты обследования оказались нормальными. Как часть обследования, невролог запросил несколько анализов, включая скорость проведения по нервам.

Скорость проведения по нервам оказалась аномальной ; средний показатель составил 25 м/с (в норме >43 м/с). Результаты последующей биопсии нерва показали сегментарную демиелинизацию, гипертрофию миелиновой оболочки (избыток шванновских клеток вокруг нервных волокон) и никаких признаков воспаления. Невролог заключил, что эти результаты сильно напоминают демиелинизирующую нейропа-тию, например болезнь Шарко-Мари-Тута 1-го типа, также известную как наследственная мотосенсорная нейропатия 1-го типа. Объяснив, что наиболее частая причина болезни Шарко-Мари-Тута - дупликация в гене периферического миелинового белка 22 (PMP22), невролог предложил анализ на эту дупликацию. Тест подтвердил, что пациентка имела удвоение аллеля PMP22 и болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа.

Чаще всего болезнь Шарко Мари Тута передается по наследству и имеет врожденную форму. Заболевание приводит к нарушению чувствительности и изменению подвижности. Если патологию не лечить, то будут осложнения.

По началу это может проявляться в виде хромоты, но потом это приведет к нарушению дыхательной системы. Медики говорят, что патология передается по генетике и встречается довольно часто.

Если кто-то из родственников имеет заболевание, то большая вероятность, что у их детей будут данные нарушения. Чаще всего невральная амиотрофия выявляется у мужчин. При первых симптомах необходимо обращаться к врачу.

Заболевание Шарко Мари Тута может проявляться по-разному и главное вовремя узнать развитие болезни. Это нужно для того чтобы своевременно обратиться в медицинское учреждение.

Если пациента беспокоят некоторые признаки, то не рекомендуется игнорировать симптомы и посетить врача. У детей заболевание практически протекает незаметно, поэтому выявить патологию можно только у ребенка старше 14 лет.

Основные симптомы при развитии заболевания:

• Ноги начинают быстро уставать и пациенту проще шагать на месте, чем просто стоять.
• Заметно, как происходит снижение чувствительности нижних конечностей и по всему телу ощущаются мурашки.
• Если патология в запущенной форме, то может наблюдаться мышечная атрофия. Мышцы на ноге могут становится меньше в объёме. Если присмотреться на нижние конечности, то можно заметить, как они стали в виде перевернутой бутылке. Может происходить деформация ступней.
• Часто возникает неправильная походка и пациент может идти и поднимать высоко колени.

Невральная амиотрофия может развиваться незаметно и медленно. Если наследственная нейропатия Шарко–Мари–Тута прогрессирует уже пару лет, то у больного может быть повреждение нервных тканей, как рук, так и ног.

Перемежающийся дистрофический синдром возникает чаще всего в предплечье и кистях. Мышцы туловища поражаются и со временем происходит их атрофия. Тогда и возникает деформация позвоночника.

Верхние и нижние конечности могут сокращаться и поддергиваться. Больной может перестать ходить и даже стоять. Заболевание не затрагивает мозг и может развиваться долгое время.

Спровоцировать ускорение патологии и ухудшить самочувствие могут инфекции, интоксикация и травмы. Если стали заметны даже небольшие подозрения на невральную амиотрофию, то необходимо не медлить и обращаться к врачу.

Диагностика

Чаще всего невральная амиотрофия начинается еще в подростковом возрасте. Мышцы начинают медленно атрофироваться, и поэтому невропатолог может подозревать Шарко-Мари-Тута. В первую очередь специалист проводит неврологический осмотр. Это помогает увидеть нарушение движений и мышечную атрофию. Поставить точный диагноз получается с трудом, для этого необходимо пройти комплексное обследование.

Может назначаться анализ ДНК для того чтобы установить тип наследования. Такие методы исследования точной информации предоставить не смогут, так как генетические маркеры еще не до конца изучены. Применяется также электронейромиография она дает возможность увидеть скорость импульсов, которые проходят по нервным окончаниям.

Специальная подготовка к процедуре не нужна, но перед ней необходимо снять часы и различные украшения. Как правило, больной должен быть в положении полусидя и в кресле при этом все мышцы нужно расслабить. Противопоказаний для проведения ЭМГ практически нет, но нельзя проходить процедуру, если имеются имплантанты и кардиостимуляторы.

Специалист часто назначает биопсию мышцы или нерва, это помогает подтвердить точный диагноз. Врач может направить на анализ, который позволяет определить уровень сахара в крови. Назначается исследование на уровень гормонов щитовидной железы. Если возникли неприятных симптомы, то обязательно нужно обратиться к врачу. Если игнорировать признаки невральной амиотрофии то это приведет к тому, что будут серьезные последствия.

Народные способы лечения

Для того чтобы избавиться от невральной амиотрофии можно применять народные способы лечения. Существует большое количество различных рецептов и готовятся они в домашних условиях.

Дает положительный результат в терапии настойка на основе яичной скорлупы, меда, лимона и коньяка. Это поможет избавиться от недостатка кальция и укрепит мышцы. Для начала берется скорлупа от яиц, но она должна быть обязательно белого цвета. Нужно их хорошо вымыть и положить в трехлитровую банку. Взять около десяти лимонов и выжать их в банку и крепко обвязать её марлей.

Поставить в темное место примерно на неделю, всё зависит от того, как быстро растворится скорлупа. После этого туда поместить немного теплого липового меда и влить стакан коньяка. Полученная настойка должна находится в прохладном и темном месте. Принимать внутрь нужно несколько чайных ложек в день после еды.

Специальный отвар при невральной амиотрофии готовится из корня аира, кукурузных рылец, спорыша, шалфея, льнянки. Взять около сто грамм каждого растения и залить кипятком в термосе. Поставить на ночь для того чтобы настоялся и утром уже можно принимать. Употреблять необходимо за час до еды около четырех раз в день.

Настойка из овса для того чтобы приготовить средство необходимо взять овсяных зерен. Промыть их тщательно и засыпать в стеклянную банку. В емкость добавить сахара и лимонного сока и залить чистой водой. Настойка будет готова примерно через несколько суток. Употреблять можно несколько раз в день.

Дают положительный результат специальные компрессы, которые делаются из камышовых метелок. Для этого необходимо взять три жмени и залить кипятком на сорок минут. Достать их из жидкости и дать время, чтобы они слегка остыли. Дальше нужно их прикладывать к больным местам и крепить бинтами.

Можно укутать сверху теплым шарфом и продержать камышовые метелки пока они не остынут. После того как они будут холодными их необходимо снять и сделать массаж всех конечностей.

Хорошо помогает от онемения конечностей настойка на основе чеснока . Необходимо взять стеклянную банку и наполнить её чесночной массой залить это всё водкой. Накрыть крышкой и поставить в темное место на несколько недель, но иногда нужно встряхивать банку. Перед употреблением необходимо около 5 капель разбавлять водой и пить несколько раз в день. Как правило, курс лечения проводится в течение месяца.

При поражении суставов кистей можно попробовать сделать специальные ванночки . Для этого берется кожура моркови, лука, картофеля, свеклы и варится это всё в пятилитровой емкости. Дальше нужно будет слить жидкость в тазик и делать там ванночки.

Можно добавить туда немного йода и соли . Нужно делать вовремя процедуры массаж и после окончания надеть теплые перчатки. Если делать всё правильно, то народные рецепты помогут избавить от недуга. Лучше все данные способы сочетать вместе с другими методами лечения.

Лечение

Основная причина развития невральной амиотрофии является генетическая предрасположенность. Вылечить полностью заболевание не получится, но замедлить прогрессирование патологии можно. Существует ряд методов, которые помогают устранить симптоматику болезни.

Применяются следующие способы терапии:

• Физиотерапевтические процедуры;
• Лечебные физические упражнения;
• Лекарственные средства;
• Массаж;
• Хирургические вмешательство.=

Если соблюдать все рекомендации врача, то это поможет устранить симптомы в короткие сроки. Главное, вовремя обратиться к врачу для того чтобы он назначил лечение. Если игнорировать первые проявления невральной амиотрофии то это может привести к серьезным последствиям.

Назначаются следующие медикаменты для облегчения состояния больного:

• курс специальных витаминных добавок, чтобы улучшить питание мышечных волокон;
• Нивалин и Прозерин помогает ускорить нервную проводимость;
• Никотиновая кислота, Галидор приводят в норму кровоснабжение.

Лечение подбирается под каждого пациента индивидуально. Всё зависит от того на какой стадии развития заболевание. Для того чтобы больной почувствовал себя легче, нужно будет применять определенные методы лечения. Как правило, одних медикаментов бывает недостаточно, поэтому необходимо сочетать с другими способами терапии. Лучше всего обращаться к врачу при первых проявлений патологии.

Массажные процедуры хорошо помогают справиться с признаками невральной амиотрофии. Массаж делается, как руками, так и аппаратом и происходит воздействие на тело. Массажные процедуры захватывают кожу, мышцы, сосуды, нервы. Если использовать несколько видов массажей, то это прежде всего поможет расслабиться. Можно добиться тонизирующего эффекта, болеутоляющего и так далее.

Важно также соблюдать правильное питание, ведь это играет большую роль в терапии. Невральная амиотрофия приводит к утрате мышечной массе, поэтому придется, чтобы рацион был сбалансированным. Необходимо, чтобы была белковая диета и в питании присутствовали аминокислоты. Может быть так, что организм не усваивает белок. Тогда придется искать причину почему, так происходит.

Должны обязательно проводится физические упражнения. Перед тем, как их выполнять врач должен индивидуально подбирать. При заболевании происходит отказ определенных мышц и другие берут на себя работоспособность пораженных участков. Если неправильно будут назначены упражнения, то от лечения не будет никакого эффекта. Только врач должен подбирать под каждого больного определенные физические нагрузки.

Взрослым людям часто нужна психологическая помощь при заболевании. Когда происходит развитие патологии, то у них могут возникать нехорошие мысли. На подобии того, что они приносят только лишние проблемы своим родным из-за болезни.

В детском возрасте нужна помощь только в том, случае, если необходимо развиваться интеллектуально. Ведь, как правило, мышцы также учувствуют в развитии головного мозга. Для того чтобы не допустить отставание ребенка нужно применять специальные интеллектуальные упражнения.

Существует ряд продуктов, которые запрещается употреблять при заболевании. Отказаться необходимо от алкоголя и энергетиков. Сладкие напитки и кофе также нужно исключить из рациона. Употребление соли необходимо сократить, так как это провоцирует развитие заболевания. Продукты быстрого приготовления и фаст-фуд приводят к разрушению мышечных волокон. Патология называется Шарко-Мари-Тута или наследственная моторно-сенсорная нейропатия.

Осложнения

Если запустить невральную амиотрофию, то могут быть необратимые последствия. Проявляются они в виде нарушения дыхательной системы. Если патология поражает нервные окончания, которые контролируют диафрагму. Больному скорее всего нужно будет употреблять бронхолитические средства или искусственную вентиляцию легких. Лишний вес или сильное ожирение может привести к тому, что пациенту становится трудно дышать.

Депрессивное состояние может быть из-за стрессовых ситуаций. Чаще всего возникает это из-за прогрессирования патологии. Могут применяться, как специальные лекарственные препараты, так и психологическая помощь. Если заболевание будет в запущенной форме и без лечения, то это приведет к инвалидности.

Пациент может перестать полностью передвигаться и на этой фоне возникнуть глухота. Для того чтобы не было такие серьезных последствий, необходимо своевременно обращаться к врачу. Он сможет назначить комплексную диагностику, чтобы поставить точный диагноз. Только после этого будут применяться методы лечения. Заболевание предоставляет хроническую моторную и сенсорную полинейропатию.

Что делать, если обнаружено заболевание

Лечение помогает улучшить состояние и замедлить развитие невральной амиотрафии. Но всё равно необходимо будет придерживаться некоторых правил и вести определенный образ жизни. Нужно будет почаще делать физические нагрузки. Если сразу же начать их выполнять, то это быстрее принесет положительный эффект. Человек, который болеет данным заболеванием, ему необходимо выбрать такой вид спорта, чтобы были незначительные нагрузки.

Это может быть велосипед, плавание, катание на лыжах. Работа также должна быть специально подобрана под пациента и без сильных физических напряжений. Обувь обязательно должна быть удобной и не давить. Если у больного уже имеется «свисающая стопа», то ему нужно будет подбирать себе туфли под заказ, чтобы там был специальный фиксирующий ортез. Если обувь будет правильная, то это поможет избежать падения и травмы.

Обязательно питание должно быть правильным, это дает возможность избежать лишних килограмм. Ведь ожирение приносит дополнительную нагрузку на слабые мышцы.

В рационе должны быть антиоксиданты и витамины группы А,С,Е . Стараться не допускать простуды и переохлаждения, это поможет чувствовать себя лучше.

На сегодняшний день медики не могут полностью устранить невральную амиотрофию. Если получилось так, что болезнь затронула пациента, то не стоит переживать. Нужно будет слегка поменять свой образ жизни. Чем раньше обратиться к врачу, тем быстрее можно избавиться от симптомов заболевания.

Лечение должно быть назначено только квалификационным врачом. Заниматься самолечением не стоит, иначе последствий не избежать. При первых симптомах лучше всего посетить сразу же медицинское учреждение. Врач направит на определенные исследования и только после этого назначит комплексную терапию. Если невральная амиотрофия будет запущенно, то серьезных последствий не избежать.