Наложения фибрина. Фибринозный эзофагит: симптомы и лечение. Как выявить болезнь

Комментариев:

Причины появления эрозии
Разновидности эрозивных процессов
Клинические симптомы эрозивного желудка
Осложнения после эрозии
Диагностирование эрозий
Лечение эрозии медикаментозным путем

Обычно возникающая в желудке эрозия является дефективным н
арушением поверхности стенок слизистой, которое не достигает мышечной ткани желудка. Эрозия желудка может затягиваться без появления соединительнотканного рубца.

Когда происходит покрытие стенок эрозией, такое заболевание именуют . Визуально эрозия желудка напоминает язвочку (d — 0,3-15 мм) с неправильной либо округлой формой, локализующуюся в некоторых областях и отделах желудка. Определенный процент докторов полагает, что эрозия желудка предшествует язвенной патологии, остальные выделяют ее в качестве самодостаточной нозологической формы.

В практике же нередко встречаются ситуации, при которых происходит сочетание эрозивной деформации с язвенной. Особенно когда патология развивается в 12-перстной кишке.

Диагностируют наличие эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки среди 15% пациентов с болезнями ЖКТ и в основном у тех, кому больше 35 лет. Дети данной болезни подвержены меньше всего.

Плохо изучен механизм возникновения воспалительного процесса. Однако предполагают, что клетками слизистой желудка вследствие воздействия множественных факторов начинает испытываться нехватка кислорода. Возникает ишемия отдельных зон желудка, что вызывает повреждение мембран клеток в отношении их проницаемости.

Стекание к эрозивному источнику клеток системы иммунитета вкупе с лейкоцитами, чрезмерное производство соляной кислоты и пепсина, наследственный предрасполагающий фактор к повышенной сенсибилизации организма — комплексно все это порождает развитие аутоиммунных явлений с развитием дефективных клеток, патология приобретает хронический характер.

Причины появления эрозии

Одна из версий, обосновывающих появление эрозивного процесса в желудке, жизнедеятельность бактерий инфекционной природы Helicobacter pylori. Эту версию подтверждает обнаружение в крови антител к инфекции у свыше 90% обследованных больных.

Факторами риска к развитию эрозивной формы гастрита являются:

интоксикации и ожоги на поверхности желудка;
хирургические манипуляции на органах пищеварительного тракта и сердце, пересадка органов и любые виды полостных операций;
длительно текущие депрессии со стрессами, состояния шока и нервного потрясения;
гастропатия на фоне употребления НПВП, антиаритмических лекарств, анальгетиков, кортикостероидов;
поедание пищи слабо пережеванной, грубой, острой, в горячем виде;
табакокурение и злоупотребление алкоголем;
забрасывание желчи в желудочный мешок;
высокий рост уровня кислотности у сока желудка с единовременным уменьшением резистентности оболочки.

В некоторых ситуациях отмечается появление эрозивных повреждений желудка с одновременным наличием добро- и злокачественных новообразований, воспалительных патологий желудка, легких и печени, при патологии сердечно-сосудистой системы. Тромбозы либо застой крови в вене портальной нередко сочетаются с эрозивным гастритом. Геморрагические эрозии часто выступают осложнением грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, сосредоточиваясь возле нее.

Вернуться к оглавлению

Разновидности эрозивных процессов

Эрозивный процесс на желудочной слизистой подразделяют на следующие стадии:

Эрозия острая — местом своей локализации выбирает дно либо тело желудка. Ее отличает отсутствие слоя эпителия, слабая инфильтрированность лимфоцитами, на дне — несущественный осадок из фибрина.
Хроническая патология во множестве ситуаций отмечается как эрозия антрального отдела желудка. Представляет ее грануляционная ткань. Дно язвы занимают расширенные капилляры с дистрофией желез, с боков же отмечается слой гиперпластического эпителия.

По количеству образований эрозивный процесс делится на:

одиночные (не больше 1-3 образований, размещенных в отдельных зонах желудка);
множественные (свыше трех в отделе).

В соответствии с патоморфологическими признаками эрозия бывает:

Геморрагической. Бывает как на поверхности, так и глубинной. Верх покрывает налет крови, а рядом размещается бледноватого цвета оболочка из отека.
Плоской (или поверхностной). Эрозии с чистым или застланным светлым налетом дном, небольшими боками, гиперемированной слизистой около дефекта наподобие отека-обода.
Гиперпластической воспалительной (эрозии полные). Внешним видом напоминают полипы, заселяют верх желудочных складок, имеют умеренную отечность.

Вернуться к оглавлению

Клинические симптомы эрозивного желудка

Место нахождения эрозивного процесса в желудке различно. И зачастую его клиника определяется типом и местом возникновения болевых и других ощущений.

Например, эрозия отдела антрума вызывает дискомфортные импульсы в районе пупка, повреждения тела желудка — боль чувствуется под левым подреберьем.

Симптомокомплекс состоит из геморрагических и язвенноподобных симптомов.

Язвенноподобные признаки свойственны разным стадиям эрозийного воспаления:

боль после еды;
реже — боли при голодном желудке;
частые приступы изжоги;
тошнота, воздушная отрыжка.

Наличие геморрагических признаков отмечается у 1/5 пациентов с эрозией желудка:

Обычно острая стадия эрозивного гастрита завершается скорой (от 5 до 15 дней) эпителизацией пораженных участков. По окончании заживления их на желудочной слизистой не фиксируется каких-либо следов.

Гиперпластические эрозии нередко принимают хроническое течение и существуют несколько лет, после чего проходят. Отдельные подобного рода эрозии имеются достаточно долго, обостряясь по мере воздействия раздражителей, а потом заживая.

Вернуться к оглавлению

Осложнения после эрозии

Эрозии опасны тем, что могут вызывать скрытые (бессимптомные) кровотечения, постепенно подтачивающие здоровье организма в результате понижения гемоглобина в крови с развитием анемии.

Большие геморрагические формы эрозий временами обнаруживают сильные кровотечения, проявляющиеся острыми состояниями (кровяным поносом или рвотой). Такие признаки ухудшающегося самочувствия требуют незамедлительного звонка в скорую помощь.

Риск возникновения из эрозии злокачественного новообразования спорен. Наблюдения указывают на то, что малигнизация эрозий возникает крайне редко. В основном же фиксация раковой опухоли желудка является свидетельством первичности злокачественного процесса.

И, наоборот, визуализирующиеся долго неэпителизирующиеся эрозивные процессы (особенно у пожилых пациентов) выступают поводом для проведения основательного обследования толстой кишки, печени, поджелудочной железы ввиду вторичности отдельных язв, сопровождения ими клиники главной патологии.

Гиперпластические хронические формы воспаляющихся эрозий могут выступать в качестве пускового механизма для появления полипов. Последние требуют удаления только хирургическим путем.

Малоприятным последствием эрозии желудка является совмещение ее с рефлюкс-эзофагитом, желудочной грыжей, атрофической формой гастрита, переход эрозии в язвенную болезнь.

Эрозиями желудка называют поверхностные повреждения его слизистых оболочек, которые имеют вид небольших язвочек. Сегодня различают острые и хронические эрозивные повреждения, единичные и множественные, что и определяет, насколько интенсивными будут симптомы эрозии желудка.

Признаки эрозивного поражения слизистых оболочек желудка

Очень часто у молодых пациентов с неизмененной слизистой оболочкой острые эрозии желудка не проявляются никак, но в большинстве случаев их признаки сложно спутать с любым другим недугом.

Отличие эрозии от поражения стенки желудка при остром и хроническом гастрите

Таким образом, у больных обнаруживаются следующие характерные признаки эрозии желудка:

сильные боли в эпигастральной области, появляющиеся не только днем, но и по ночам;
тошнота, рвота;
наличие примесей крови в кале и рвотных массах;
появление ломкости ногтей и волос;
нарушение обоняния;
снижение уровня гемоглобина;
дискинезия желчевыводящих путей;
частая отрыжка;
сухость кожи;
искажение вкуса, причем некоторые больные могут испытывать непреодолимое желание попробовать продукты, не предназначенные для еды;
анемия;
изжога;
нарушение процесса пищеварения;
наличие внутренних кровотечений.

Важно: только в исключительных случаях у людей наблюдаются все вышеперечисленные симптомы. Обычно, пациенты жалуются лишь на несколько различных проявлений недуга, доставляющих им дискомфорт, причем их сила зависит от степени поражения органа.

Отличительные признаки различных форм заболевания

Схема расположения желудочных отделов

Также для разных форм патологии характерны различные признаки. Так, эрозия пищевода и желудка чаще проявляется кровавой рвотой, чем все остальные формы.

Кроме того, при ней больные страдают от:

частой икоты;
срыгивания;
отрыжки;
болезненности при глотании;
повышенного слюноотделения;
неприятного запаха изо рта.

Достаточно часто диагностируется эрозия препилорического отдела желудка. При этой форме заболевания патологический процесс может распространиться на антральный отдел и, следовательно, на привратник и двенадцатиперстную кишку, что обычно сопровождается сильными кровотечениями, анемией и голодными болями в животе, доставляющими больным особый дискомфорт по ночам.
Эрозия привратника желудка из-за гиперемии окружающих тканей может в редких случаях становиться причиной развития со всеми вытекающими из этого последствиями. Сужение просвета привратника сопровождается задержкой пищи и, следовательно, возникновением процессов гниения в нем. Эти процессы проявляться появлением неприятного запаха изо рта, тошноты, рвоты и т.д.

Внимание! Особенную опасность для здоровья и даже жизни больного представляют множественные эрозии желудка. Поскольку начало массивного кровотечения из них может привести к возникновению угрозы для жизни пациента.

Хронические эрозии желудка в основном не имеет характерных симптомов. Чаще всего у больных наблюдается симптоматика заболеваний, на фоне которых сформировались изъязвления. Пациенты не сильно и не слишком часто страдают от болей. Но поскольку эрозивные поражения слизистых часто со временем трансформируются в геморрагические эрозии желудка, их признаки становятся более выраженными.

Эндоскопическая картина

Изображение геморрагической формы заболевания

На гастродуоденоскопии в части случаев, как, например, на фото, эрозии желудка выглядят, как плоские, небольшие (не более 1–2 мм) дефекты эпителия различной формы. Иногда они прикрыты геморрагическим или фиброзным налетом, а окружающие ткани могут быть гиперемированными.

В других же случаях, на эндоскопическом исследовании обнаруживается полная эрозия желудка. Такой дефект имеет вид полиповидного образования конической формы, расположенного на слизистой оболочке. В его центральной части есть вдавление или изъязвление. Подобные образования покрыты фибрином темного цвета.

Причины появления изъязвлений

Острая эрозия слизистой желудка развивается в результате:

Нерационального приема лекарственных средств, например, НПВС, нитрофуранов, препаратов дигиталиса, кортикостероидов, Верошпирона, этакриновой кислоты и т.д.
Алкогольной интоксикации.
Наличия тяжелой соматической патологии.
Сепсиса.
Стрессового воздействия.

Внимание! Независимо от того, какие причины вызвали эрозию желудка, после проведения соответствующего лечения эрозии стенок желудка исчезают, причем на их месте не остается соединительнотканных рубцов.

Независимо от вида раны и от масштаба утраты тканей заживление любой раны включает определенные фазы, которые перекрываются по времени и не могут быть резко разграничены. Деление на фазы ориентируется на основные морфологические изменения в ходе процесса репарации.

При дальнейшем изложении мы будем пользоваться систематикой, включающей три основные фазы:

воспалительная или экссудативная фаза, включающая остановку кровотечения и очистку раны;
пролиферативная фаза, охватывающая развитие грануляционной ткани;
фаза дифференциации, включающая вызревание, образование рубца и эпителизацию.

На практике три фазы заживления раны сокращенно называют фазами очистки, грануляции и эпителизации .

Воспалительная (экссудативная) фаза

Воспалительная (экссудативная) фаза начинается с момента ранения и в физиологических условиях продолжается примерно три дня. Первые сосудистые и клеточные реакции состоят в остановке кровотечения и свертывании крови и заканчиваются спустя примерно 10 минут.

За счет расширения сосудов и повышения проницаемости капилляров происходит усиленная экссудация плазмы крови в межклеточное пространство. В результате стимулируется миграция в область раны лейкоцитов, прежде всего нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов, функция которых состоит в защите от инфекции и очищении раны прежде всего за счет фагоцитоза. Одновременно они выделяют биологически активные вещества-медиаторы, которые стимулируют клетки, участвующие в осуществлении следующей фазы. При этом ключевая роль принадлежит макрофагам. Их присутствие в достаточном количестве имеет решающее значение для успешного заживления раны.

В ходе сложного процесса агрегации тромбоцитов активируется система свертывания крови. Поэтапно протекающее свертывание крови (каскад коагуляции), в котором участвует более 30 различных факторов, ведет к образованию нерастворимой фибриновой сети из фибриногена. Возникает сгусток, который останавливает кровотечение, перекрывает рану и защищает ее от дальнейшего бактериального загрязнения и потери жидкости.

Остановка кровотечения производится только в области раны, чтобы организм не подвергался тромбо-тическим осложнениям. Фибринолитическая способность контролирует при этом свертывающую систему крови.

Воспалительные реакции

Inflammatio или воспаление представляет собой сложную защитную реакцию организма на воздействие самых разнообразных повреждающих факторов механического, физического, химического или бактериального происхождения. Цель ее состоит в том, чтобы ликвидировать или инактивировать эти повреждающие факторы, очистить ткань и создать предпосылки для последующих пролиферативных процессов.

Таким образом, процессы воспаления имеют место при любой ране, в том числе и закрытой. Они усиливаются при открытой ране, которая всегда подвергается бактериальному загрязнению, и возникает необходимость в элиминации проникших микроорганизмов и детрита, а также прочих инородных тел.

Воспаление характеризуется четырьмя симптомами:

Покраснением (Rubor)

Повышением температуры (Calor)

Опухолью (Tumor)

Болью (Dolor)

Артериолы, которые после ранения на короткое время сузились, расширяются под влиянием вазоактивных веществ, таких как гистамин, серотонин и кинин. Это ведет к усилению кровотока в области раны и к необходимому для устранения повреждающих факторов повышению локального обмена веществ. Клинически процесс проявляется в покраснении и повышении температуры вокруг места воспаления.

Одновременно за счет расширения сосудов (вазодилятация) происходит усиление проницаемости сосудов с выпотом плазмы в межклеточное пространство. Первый пик экссудации имеет место примерно через 10 минут после возникновения раны, второй - примерно одним-двумя часами позже.

Возникает внешне проявляющийся в виде опухоли отек, в формировании которого также играет роль замедленная циркуляция крови, а также локальный ацидоз (смещение кислотно-щелочного равновесия в кислую сторону) в области раны. В настоящее время считается, что местный ацидоз усиливает катаболические процессы, а увеличение объема тканевой жидкости позволяет разбавить токсические продукты распада тканей и жизнедеятельности бактерий.

Боль в области раны развивается из-за обнажения нервных окончаний и развития отека, а также под действием определенных продуктов воспалительного процесса, например брадикинина. Следствием сильной боли может быть ограничение функции (functio laesa).

Фагоцитоз и защита от инфекции

Спустя примерно 2-4 часа после ранения в рамках воспалительных реакций начинается миграция в область раны лейкоцитов, которые осуществляют фагоцитоз детрита, чужеродного материала и микроорганизмов.

В начальной фазе воспаления преобладают нейтрофильные гранулоциты, которые выделяют в рану различные способствующие воспалению вещества, так называемые цитокины (TNF-oc и интерлейкин), фагоцитируют бактерии, а также выделяют расщепляющие белки ферменты (протеазы), которые разрушают поврежденные и мертвые компоненты внеклеточного матрикса. Это обеспечивает первичную очистку раны.

Спустя примерно 24 часа в ходе дегрануляции в область раны прибывают моноциты. Они дифференцируются в макрофаги, которые осуществляют процесс фагоцитоза, а также оказывают решающее воздействие на ход процесса секреции цитокинов и факторов роста.

Миграция лейкоцитов прекращается в пределах временного интервала порядка 3 дней, когда рана становится «чистой» и фаза воспаления подходит к концу. Если возникает инфекция, миграция лейкоцитов продолжается, и фагоцитоз усиливается. Это ведет к замедлению воспалительной фазы и тем самым к увеличению сроков заживления раны.

Заполненные детритом фагоциты и разрушенная ткань образуют гной. Уничтожение бактериального материала внутри клеток-фагоцитов может происходить только с помощью кислорода; именно поэтому достаточное снабжение кислородом области раны имеет столь большое значение для защиты от инфекции.

Доминирующая роль макрофагов

Сегодня считается твердо установленным, что заживление раны невозможно без функционирования макрофагов. Большая часть макрофагов происходит от гематогенных моноцитов, дифференцирование и активация которых до макрофагов осуществляется в области раны.

Привлекаемые химическими раздражителями в виде бактериальных токсинов, а также дополнительной активацией со стороны нейтрофильных гранулоцитов клетки мигрируют из циркулирующей крови в рану.

В рамках своей фагоцитозной деятельности, которая связана с максимальной степенью активации клеток, макрофаги не ограничиваются только прямой атакой на микроорганизмы, они помогают также в передаче антигенов к лимфоцитам. Захваченные макрофагами и частично разрушенные антигены передаются лейкоцитам в легко распознаваемой форме.

Кроме того, макрофаги выделяют способствующие развитию воспаления цитокины (интерлейкин-1, IL-1 и фактор некроза опухолей а, TNF-а)

и различные факторы роста (EGF = эпидермальный фактор роста, PDGF = тромбоцитарный фактор роста, а также TGF-a и -р = трансформирующий фактор роста а и р).

Эти факторы роста представляют собой полипептиды, которые разнообразными способами влияют на клетки, участвующие в заживлении раны: они привлекают клетки и усиливают их приток в область раны (хемотаксис), стимулируют клетки к пролиферации, а также могут вызывать и трансформацию клеток.

Пролиферативная фаза

Во время второй фазы заживления раны преобладает пролиферация клеток, направленная на восстановление сосудистой системы и заполнение дефекта грануляционной тканью.

Эта фаза начинается примерно на четвертый день после возникновения раны, но предпосылки для этого создаются уже во время воспалительно-экссуда-тивной фазы. Неповрежденные фибробласты из окружающей ткани могут мигрировать в возникший при свертывании крови фибриновый сгусток и сеть фибрина и использовать их в качестве временной матрицы, уже выделенные цитокины и факторы роста стимулируют и регулируют миграцию и пролиферацию клеток, ответственных за образование новых сосудов и тканей.

Образование новых сосудов и васкуляризация (ангиогенез)

Без новых сосудов, которые должны обеспечить достаточное снабжение области раны кровью, кислородом и питательными веществами, заживление раны не может прогрессировать. Образование новых сосудов начинается от интактных кровеносных сосудов у края раны.

В результате стимуляции факторами роста клетки эпителиального слоя, выстилающего кровеносные сосуды (называемого в этом случае эндотелием), приобретают способность разрушать свою базальную мембрану, мобилизовываться и мигрировать в окружающие рану ткани и сгусток фибрина. В ходе дальнейших клеточных делений / они образуют там трубковидное образование, которое снова делится на своем конце, имеющем вид почки. Отдельные сосудистые почки растут по направлению друг к другу и соединяются, образуя капиллярные сосудистые петли, которые в свою очередь продолжают ветвиться до тех пор, пока они не наткнутся на более крупный сосуд, в который могли бы впадать.

Хорошо снабжаемая кровью рана чрезвычайно богата сосудами. Проницаемость вновь образованных капилляров тоже выше, чем у остальных капилляров, благодаря чему поддерживается повышенный обмен веществ в ране. Однако эти новые капилляры обладают малой прочностью при механических нагрузках, поэтому область раны необходимо защищать от травм. С последующим созреванием грануляционной ткани до рубцовой ткани сосуды исчезают.

Грануляционная ткань

В зависимости от временного хода образования сосудов примерно на четвертый день после возникновения раны начинается заполнение дефекта новой тканью. Развивается так называемая грануляционная ткань, в построении которой решающую роль играют фибробласты.

Во-первых, они вырабатывают коллаген, который вне клеток формирует волокна и придает ткани прочность, а во-вторых, синтезируют также протеогликаны, образующие желеобразное основное вещество внеклеточного пространства.

Веретенообразные фибробласты происходят преимущественно из местных тканей. Они привлекаются по механизму хемотаксиса. Питательным субстратом для них служат аминокислоты, которые образуются при разрушении кровяного сгустка макрофагами. Одновременно фибробласты используют возникшую при свертывании крови фибриновую сеть как матрицу для строительства коллагена. Тесная взаимосвязь между фибробластами и фибриновой сетью привела в прошлом к предположению, что фибрин превращается в фибриноген. Фактически, однако, по мере роста коллагеновых структур фибриновая сеть разрушается, перекрытые сосуды снова открываются. Этот процесс, управляемый ферментом плазмином, называется фибринолизом.

Таким образом, фибробласты мигрируют в область раны, когда там появляются аминокислоты растворенных кровяных сгустков и исчезает детрит. Если в ране присутствуют гематомы, некротические ткани, инородные тела и бактерии, миграция фибробластов задерживается. Таким образом, степень развития грануляции прямо связана с объемом кровяных сгустков и интенсивностью явлений воспаления, включая очистку раны собственным силами организма с помощью механизма фагоцитоза.

Хотя фибробласты обычно рассматриваются как «однородный клеточный тип», с точки зрения заживления ран важно, что они отличаются по функциям и реакциям. В ране находятся фибробласты различного возраста, которые отличаются как по своей секреторной активности, так и по своей реакции на факторы роста. В ходе заживления раны некоторые фибробласты превращаются в миофибробласты, которые осуществляют стягивание раны.

Особенности грануляционной ткани.

Грануляционную ткань можно рассматривать как временную примитивную ткань или же как орган, который «окончательно» закрывает рану и служит «ложем» для последующей эпителизации. После выполнения этих функций она постепенно превращается в рубцовую ткань

Название «грануляция» было введено в 1865 году Бильротом и связано с тем, что при развитии ткани на ее поверхности видны светло-красные стекловидно-прозрачные зерна (латинское Granula). Каждому из этих зернышек соответствует сосудистое деревце с многочисленными тонкими капиллярными петлями, которые возникли в процессе формирования новых сосудов. У этих петель формируется новая ткань.

При хорошей грануляции зернышки увеличиваются со временем, а также увеличиваются в числе, так что в конце концов возникает оранжево-красная влажно блестящая поверхность. Такая грануляция свидетельствует о хорошем заживлении. Наоборот, о том, что процессы заживления приняли неправильный, затяжной характер, свидетельствуют грануляции, покрытые серым налетом, имеющие бледный и губчатый вид или синеватую окраску.

Фаза дифференцирования и перестройки

Примерно между 6-м и 10-м днями начинается вызревание коллагеновых волокон. Рана стягивается, грануляционная ткань становится все более бедной водой и сосудами и преобразуется в рубцовую ткань. После этого эпителизация завершает процесс заживления раны. Этот процесс включает формирование новых клеток эпидермиса за счет митоза и клеточной миграции преимущественно от краев раны.

Стягивание раны

Стягивание раны за счет приближения друг к другу неразрушенных областей ткани ведет к тому, что область «неполной репарации» делается как можно меньшей, а рана спонтанно закрывается. Этот процесс тем эффективнее, чем больше подвижность кожи относительно подлежащих тканей.

В противоположность прежним взглядам, согласно которым стягивание раны обусловлено сморщиванием коллагеновых волокон, сегодня известно, что это сморщивание играет лишь подчиненную роль. За стягивание в большей степени ответственны фибробласты грануляционной ткани, которые после окончания своей секреторной функции частично превращаются в фиброциты (неактивная форма фибробластов), а частично - в миофибробласты.

Миофибробласт напоминает клетки гладкой мускулатуры и, как и они, содержит мышечный сократительный белок актомио-зин. Миофибробласты сокращаются, при чем одновременно сокращаются и коллагеновые волокна. В результате рубцовая ткань сморщивается и подтягивает кожную ткань к краю раны.

Эпителизация

Закрытые раны кожей знаменует завершение процесса заживления, причем процессы эпителизации теснейшим образом связаны с грануляцией раны. С одной стороны, от грануляционной ткани исходят хемотаксические сигналы, направляющие миграцию краевого эпителия, с другой стороны, для миграции эпителиальным клеткам необходима влажная гладкая поверхность. Повторная эпители-зация тоже является сложным процессом, в основе которого лежат усиление митоза в базальном слое эпидермиса и миграция новых эпителиальных клеток от края раны.

Митоз и миграция

Метаболически активные клетки базального слоя, способные участвовать в процессе заживления ран, по-видимому, обладают неограниченным потенциалом митотическо-го деления, который в нормальных условиях подавляется тканеспецифическими ингибиторами, так называемыми кейлонами, но в случае повреждения проявляется в полную меру своих сил. Таким образом, если после повреждения эпителия внеклеточный уровень кейлонов резко падает в результате потери многочисленных кейлонопро-дуцирующих клеток в области раны, проявляется соответственно высокая митотическая активность клеток базального слоя и запускается необходимый для закрытия дефекта процесс клеточного размножения.

У миграции клеток тоже есть свои особенности. В то время как при физиологическом созревании эпидермиса клетки мигрируют из базального слоя к поверхности кожи, репаративное замещение клеток происходит путем перемещения клеток в горизонтальном направлении в сторону противоположного края раны. Эпителизация, идущая от края раны, начинается немедленно с момента нарушения целости эпидермиса. Оторванные друг от друга эпителиальные клетки за счет активных амебоидных движений, напоминающих движения одноклеточных, ползут навстречу друг другу, пытаясь закрыть разрыв.

Однако это удается только в случае поверхностных ран. При всех других ранениях кожи миграция эпителия края раны связана с заполнением тканевого дефекта грануляционной тканью, так как клетки эпителия не проявляют никакой тенденции спускаться в углубление или раневой кратер - они могут ползти только по ровной, плоской поверхности.

Миграция расположенных на краю клеток идет не равномерно, а этапами, вероятно связанными с состоянием грануляции в ране. За первоначальным нарастанием краевого эпителия следует фаза утолщения исходного однослойного эпителия за счет надвигания клеток друг на друга. С этого момента, быстро становящиеся многослойными эпителиальные покрытия становятся более прочными и плотными.

Особенности реэпителизации

По схеме физиологической регенерации заживают только поверхностные ссадины кожи, регенерат при этом является совершенно полноценным и не отличающимся от исходной ткани. При других кожных ранах, как уже указано выше, возникшая потеря тканей замещается за счет миграции клеток от края раны и от сохранившихся остатков кожи. Результат такой повторной эпителизации не является полноценной заменой кожи, он представляет собой тонкую, бедную сосудами замещающую ткань, в которой отсутствуют существенные компоненты кожи, такие как железы и пигментные клетки, она не обладает и некоторыми важными свойствами кожи, например достаточным богатством нервных окончаний

Фибрин это нерастворимый протеин, который вырабатывается в ответ на кровотечение и является основным компонентом тромба при свертывании крови. Фибрин является твердым белковым веществом, состоящий из длинных волокнистых нитей; он образуется из фибриногена, растворимого белка, который продуцируется печенью и находится в плазме крови. Когда повреждение ткани приводит к кровотечению, фибриноген в ране превращается в фибрин под действием тромбина, свертывающего фермента. Молекулы фибрина затем объединяются, образуя длинные фибриновые нити, которые опутывают тромбоциты, создавая губчатую массу, которая постепенно затвердевает и сжимается, образуя сгусток крови. Этот процесс уплотнения стабилизируется веществом, известным как фибрин-стабилизирующий фактор, или фактор XIII.

Фибрин играет в воспалительном процессе очень важную роль. Он образуется сразу же, как только фибриноген вступает в контакт с разрушенной или поврежденной тканью - с освободившейся из нее тканевой тромбокиназой или с упомянутыми выше пептидами, которые образуются или высвобождаются в начале воспалительной реакции. При свертывании фибрина токсичные вещества оказываются заключенными в сгустке, что уже на ранней стадии воспаления предотвращает их дальнейшее распространение в организме. Эта реакция, называемая «фиксацией», при острых воспалительных процессах происходит еще до начала развития лейкоцитоза и служит важным биологическим механизмом защиты органов тела от наводнения, их болезнетворными агентами, токсинами и т. п. Таким образом, местная реакция выступает как адаптивный феномен; локальные отрицательные изменения представляют меньшее зло и допустимы ради защиты жизненно важных внутренних органов.

Образование нерастворимого фибрина существенно затрудняет и даже останавливает местное кровообращение в воспалительном очаге. Это приводит к отеку и боли. Повреждение ткани и нарушение ее функций в дальнейшем по возможности устраняется репаративными процессами. Этим процессам на их раннем этапе способствуют протеолитические ферменты организма, в частности плазмин, которые разжижают густой, вязкий экссудат и вызывают деполимеризацию фибрина. Даже в начале воспаления эти ферменты оказывают на него тормозящее влияние.

Во время упомянутого выше превращения фибриногена в фибрин триптические ферменты, находящиеся тут же в очаге воспаления, уже действуют как ингибиторы воспалительной реакции. На биохимическом уровне это проявляется в торможении полимеризации молекул фибриногена в молекулы фибрина. Таким образом, функция этих протеаз состоит в разжижении материала путем расщепления фибрина и других крупных белковых молекул на более короткие растворимые пептиды и аминокислоты, а также в торможении образования малорастворимых или нерастворимых макромолекул.

В экспериментах на животных удалось показать, что введение протеаз извне до начала воспалительной реакции полностью предотвращает ее развитие или по крайней мере сводит ее к легкому кратковременному раздражению. Это означает, что профилактическое применение триптических ферментов или папаиназ в большинстве случаев прекращает развитие воспаления в самом его начале и практически предупреждает его. Это доказывают и гистохимические исследования. Профилактические дозы ферментов, вводимые через 3-4 мин после начала воспалительного раздражения, приводят к тому, что межклеточное и внутриартериальное образование фибрина оказывается значительно меньшим, чем в контроле.

При просмотре литературы кажется странным, что исследователи придавали так мало значения антиполимеризационному действию протеаз при воспалительных и дегенеративных процессах. Немедленное отложение фибрина - одна из самых важных защитных реакций организма: она создает сплошной барьер вокруг очага повреждения и таким образом изолирует его. Помимо выполнения этой защитной функции, фибрин впоследствии служит субстратом для соединительнотканных клеток, участвующих в регенерации. Образование рубцовой ткани, келоида или избыточное отложение бесполезного коллагена в значительной степени зависит от местного образования фибрина и длительности его сохранения.

Согласно Аструпу, фибрин образуется в количествах, необходимых и достаточных для процесса заживления. Однако возникают затруднения, а иногда и серьезные осложнения, если фибрин образуется и откладывается в избытке. Аструп пишет: «Фибринолиз - относительно медленный процесс. Поэтому следует думать, что необходимость обеспечить растворение образовавшегося фибрина в определенное время и при определенных обстоятельствах представляет для живого организма серьезную проблему. Задержка фибринолиза может быть причиной ряда патологических процессов».

Количество фибрина, необходимое для тех или иных целей, зависит от факторов свертывания крови, таких, как протромбин, тромбоциты, тканевые тромбокиназы или фибриноген. Факторами, тормозящими свертывание крови, служат протеазы, в частности плазмин.

Нарушение системы гемостаза, ведущее к пониженному образованию фибрина, сопряжено с рядом опасностей. При недостаточной изоляции очага воспаление начинает распространяться; нарушается заживление раны - она заживает «вторичным натяжением» с образованием большого количества рубцовой ткани; при нарушении механизма свертывания крови возможны кровотечения. Если же динамическое равновесие в системе сдвинуто в противоположном направлении, т. е. фибрин образуется в избытке, что бывает чаще, то это ведет к особенно резко выраженным симптомам воспаления - более обширному отеку, более острой боли, полной остановке кровообращения в результате сдавления сосудов и закупорки их микротромбами, а также к задержке фагоцитоза, усиленному отмиранию клеток и более позднему заживлению. Если это состояние затягивается и фибринолиз протекает вяло или начинается слишком поздно, то происходит некроз обширных участков и заживление идет медленно, с избыточным образованием рубцовой ткани. Кровообращение в очаге ухудшается, что ведет к нарушению функции ткани. Возможные результаты - ишемия и опасность тромбоза; отложения фибрина и рубцы на артериальном эндотелии предрасполагают к образованию бляшек и атером.

Фибриноген выше нормы: что это значит? Фибриноген – белок, которых находится в растворенном виде в плазме крови. При прохождении через печень он перестает быть нерастворимым, что позволяет образовываться сгусткам крови, предотвращая большие кровопотери. Фибриноген имеет большое значение при свертывании крови, помогает бороться с патогенной микрофлорой, блокирует некоторые ферменты. Нарушение нормы фибриногена может привести к различным заболеваниям и даже летальному исходу. Повышенный фибриноген можно вернуть к нормальному показателю, как и пониженный.

Зачем нужен фибриноген и как его определить?

Содержание фибриногена зависит не только от особенностей функционирования печени, но и других факторов. Данный белок активируется только при действии тромбина на финальной стадии свертывания крови. В ходе данного процесса фибрин преобразуется в мономер, который при определенном факторе свертывания становится полимерным фибрином и позволяет уплотнить сгусток крови, перекрывающий поврежденную стенку сосуда. Поэтапно фибрин расщепляется на существенно более незначительные компоненты, метаболизирующиеся в организме. Плазма крови без содержащегося в нем фибрина становится неспособной к свертыванию.

Норма фибриногена для взрослых – 2-4 г/л, для беременных женщин – менее 6 г/л, у новорожденных детей – 1,3-3 г/л.

Определение уровня фибриногена в крови проводится с помощью биохимического анализа, в ходе проведения которого следует взять кровь из вены.

Чтобы добиться наиболее точных результатов данного обследования, необходимо соблюдать следующие правила:

Отказаться от еды за 6-8 часов до начала процедуры. Приостановить прием препаратов, которых влияют на свертываемость крови. Это можно делать только в том случае, когда есть необходимость проверить действенность антикоагулирующих лекарственных средств. Не рекомендуется перегружаться за 1-2 часа до забора крови.

Выявление уровня фибриногена может потребоваться в таких ситуациях:

при наличии заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой системой с нарушением кровотока; при чрезмерной кровоточивости и низкой коагулирующей способности крови; в период перед операцией; в процессе вынашивания ребенка; при наличии патологии печени; при инфекционных процессах; при наличии травм или ожогов, поражающих значительные площади кожного покрова.

Почему же фибриноген так важен? Он необходим для нормального свертывания крови, особенно важно соблюдать норму при беременности и хирургических вмешательствах.

Функции фибриногена

Каковы же основные функции фибриногена в организме человека?

Коагулирующие процессы спровоцированы повреждением тканей. При этом образуется кровяной сгусток, позволяющий предотвращать потерю крови. В процессе коагуляции участвует исследуемый белок: претворяясь в нерастворимый фибрин, образует прочные волокна, затягивающие рану. Если воспалительный процесс имеет место, то сгусток превращается в тромб. Если оторвавшийся тромб разнесется током крови по сосудам, он может закупорить их, приведя к летальному исходу. Именно это является причиной поддерживания гомеостатического равновесия фибриногена и фибрина по отношению друг к другу.

Кроме того, фибриноген способен обнаруживать, отслеживать и управлять воспалительными процессами. На любое повреждение следует реакция, а точнее – их комплекс, направленный на излечение затронутой области и наиболее быстрое восстановление функций. Данные процессы позволяют сохранить гомеостаз путем воспаления. Различные изменения состояния организма при этом определяют острую фазу воспалительного процесса. Фибриноген является не только важным компонентом, осуществляющим свертывание крови, но и способствует образованию фибринопептидов, которые обладают противовоспалительным действием. Также данный белок крови обеспечивает защищенность от проникновения микроорганизмов, способствует быстрой регенерации тканей и восстановлению гомеостаза.

Причины повышения данного белка и как его понизить

Нормальный показатель содержания фибрина позволяет крови коагулировать в пределах нормы.

Повышенный фибриноген в крови обычно является признаком следующих состояний:

воспаление – неспецифическая реакция на патогенные микроорганизмы; новообразования; инфаркт миокарда в острой форме; нарушенное мозговое кровообращение; болезни периферической сосудистой системы; различного рода травмы.

Повышенный уровень фибриногена в крови способен спровоцировать развитие тромбоза, что грозит развитием сердечно-сосудистых недугов.

Препараты, понижающие уровень фибриногена в крови, может назначать только специалист, применяя необходимые дозировки, которые зависят от индивидуальных особенностей пациента. Иногда лечение заключается в устранении причины, а не последствий.

Обычно снижение фибриногена требуется редко и только у определенных групп людей.

Чаще всего концентрация фибриногена понижается с помощью следующих препаратов:

Антикоагулирующие. Препараты, содержащие гепарин или вещества с низким молекулярным составом (Клексан, например). Фибринолитики. Перед применением данных препаратов должно быть тщательное диагностическое обследование, так как фибринолитики способны вызвать некоторые побочные реакции. Именно поэтому их назначают крайне редко и только в стационарных условиях. Антиагреганты. Данная группа медпрепаратов содержит ацетилсалициловую кислоту (например, Кардиомагнил или Аспирин и другие). Если повышен фибриноген в крови, то они позволяют снизить завышенный показатель и приостановить чрезмерную свертываемость крови. Рекомендуется включить в рацион больного животные жиры с холестерином. Витаминные медпрепараты при длительном курсе терапии могут оказывать положительное влияние на уровень белка, который нормализует фибриноген.

Как понизить высокий фибриноген?

В домашних условиях можно включить в рацион следующие продукты:

сырые овощи и фрукты;

темный шоколад; клюквенные напитки; какао и морепродукты.

Из народных методов благоприятное воздействие оказывают отвары трав, но их можно принимать только после согласования с лечащим врачом, который подскажет, как снизить фибриноген. Также рекомендуется дозировать физические нагрузки и регулировать напряжение мышц.

Сниженный уровень фибриногена

Понижение уровня этого белка приведет к неспособности организма останавливать кровотечение, также велика вероятность того, что могут появиться спонтанные кровотечения.

Сниженный уровень фибриногена делится на 2 вида:

Пониженный фибриноген, обусловленный такими хроническими факторами, как врожденные дефициты, при которых вырабатывается совсем небольшое количество белка, поражения печени, неполноценное питание – неправильно выбранные диеты, например.

Быстрое потребление данного белка в организме, объемные переливания крови. Такое состояние может быть при дисфибриногенемии – заболевании, обусловленном генетическими факторами, при котором данный белок вырабатывается печенью, но не способен выполнять свою функцию (он слишком устойчив и не переходит в фибрин при определенных условиях). Это заболевание повышает риск образования тромбоза и препятствует заживлению ран. Данный диагноз подтверждается с помощью генетического биохимического анализов на фибриноген.

Лекарственные препараты и методы лечения вправе выбирать исключительно врач. Также специалисты часто прилагают список продуктов, которые способны обеспечить повышение уровня фибриногена: картофель и греча, бананы и яйца, ну и конечно, злаковые культуры. Кроме этого, хорошо помогают отвары тысячелистника и зверобоя, но это также нужно согласовать с лечащим врачом.

Фибриноген при беременности

Обычно в период ожидания ребенка фибриноген выше нормы, особенно его уровень поднимается в последнем триместре.

Однако следует знать, что любая ситуация, связанная с изменением уровня фибриногена, может негативно повлиять на течение беременности:

Если фибриноген повышен намного больше, чем положено нормой, то вполне могут образовываться тромбы, что приводит к осложнениям и даже летальному исходу. Тромбообразование идет в плацентарных сосудах, что мешает кислороду проходить от матери к ребенку. Наступление гипоксии грозит ребенку какими-либо аномалиями в развитии или смертью. Если уровень белка снижен, беременная женщина будет подвержена повышенному риску возникновения кровотечений. Это приводит к преждевременной отслойке плаценты или, опять же, к летальному исходу.

Состав крови при беременности – основной показатель развития плода. При большой разнице в сравнении с нормой следует обязательно посетить врача-специалиста. Самостоятельное лечение при помощи народной медицины может не только привести к осложнениям, но и к летальному исходу.

Также нормализация фибриногена только при помощи питания невозможна: необходимо комплексное лечение, включающее в себя традиционные методы лечения.

В противном случае могут начаться:

преждевременные роды; также существует угроза выкидыша; различных аномалий и прочие осложнения при вынашивании.

При беременности следует делать главный акцент на здоровье ребенка. Фибриноген может повышаться в любом триместре беременности. Понизить фибриноген можно любым способом, рекомендованным врачом, самостоятельно этого делать нельзя. Для женщины в положении важно скорректировать режим питания и образ жизни.

Чаще всего биохимический анализ на определение нормы фибриногена сдается раз в триместр, чтобы предотвратить появление каких-либо осложнений.

Диагностика и проведение анализа

Прежде всего, биохимический анализ на данный белок используется для определения свертываемости крови и наличия воспалительного процесса.

Также определение уровня данного белка входит в биохимическое исследование под названием «коагулограмма», которое также позволяет определить свертываемость крови.

Данный анализ обязателен:

во время беременности; исследование важно при различных сосудистых патологиях, которые часто связаны с тромбообразованием, инсультами и инфарктами.

Существуют некоторые правила, которые следует соблюдать перед сдачей анализа, но особенно остра необходимость в прекращении приема некоторых лекарственных средств:

Гепарина. Пероральных противозачаточных средств. Лекарств, содержащих эстроген.

Они повышают уровень фибриногена.

Также беременные женщины должны помнить, что уровень белка в крови повышается в последнем триместре, когда организм готовится к различным кровопотерям. По этому же принципу система коагуляции крови активизируется после проведения различных хирургических вмешательств.

с высокой концентрацией гепарина; анаболиками; андрогеном; вальпроевой кислотой; ферментом аспарагиназой.

Плазма отличается от сыворотки содержанием фибриногена. Именно поэтому материал для различных исследований отбирается с использованием цитрата натрия. В противном случае при прохождении стадий коагуляции образуются нерастворимые нити фибрина, и анализ невозможно будет провести.

Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, так как это может привести к серьезным осложнениям. При беременности необходимо проходить регулярные обследования и сдавать все нужные анализы, иначе можно подвергнуть риску не только свое здоровье, но и здоровье ребенка. При первых же симптомах колебания уровня данного белка необходимо обращаться к врачу.

Большой интерес у онкологов вызывает явление откладывания фибрина, образующегося из фибриногена крови, вокруг циркулирующих опухолевых клеток и в экстраваскулярном пространстве новообразований.

Впервые на это явление обратил внимание Сафир, обнаруживший образование фибриновых волокон вокруг опухолевых клеток в кровяном русле. В 1958 г. Буду (Wood) с помощью метода микрокиносъемки удалось показать, что образование тромба вокруг опухолевых клеток сопряжено с процессом их фиксации: опухолевые клетки карциномы V2, введенные в сосудистое русло, через 2-5 мин после прикрепления их к эндотелию капилляра начинали покрываться нитями фибрина, между последними застревали форменные элементы крови и образовывался тромб. Образование тромба вокруг приживляющихся опухолевых клеток было подтверждено в дальнейших работах Вуда и других авторов. Ворен и Валес, исследуя структуру фибрина опухолевых эмболов, выявили два типа ее в зависимости от наличия или отсутствия повреждений тканей сосудистой стенки. При неповрежденном эндотелии опухолевые клетки окружались тонким слоем фибрина обычной структуры. При наличии же отслойки эндотелия фибрин образовывал сгусток, связывающий опухоль со стенкой сосуда. В этом случае фибрин имел структуру мономерного или низкополимерного типа без поперечной исчерченности.

О формировании фибрина в межклеточном пространстве новообразований впервые упоминается в работах О’Мира, который в обычных гистологических препаратах опухолей обнаруживал тонкие волокна, расцененные им как фибриновые. Однако другим авторам при использовании обычных гистологических методов подобное наблюдать не удавалось; фибрин обнаруживался лишь в зонах некроза и кровоизлияний. И только с помощью метода иммунофлуоресценции представилась возможность подтвердить откладывание фибрина в межклеточном пространстве опухолей животных и человека.

Причину образования фибрина в опухолях некоторые авторы усматривают в повышенной проницаемости кровеносных сосудов опухоли, в связи с чем фибриноген крови переходит в экстраваскулярное пространство бластом. Имеющиеся данные, однако, позволяют думать, что, хотя проницаемость сосудов опухолей может способствовать указанному явлению, основная роль в процессе образования фибрина в новообразованиях принадлежит опухолевым клеткам в связи с высоким уровнем их коагулирующей активности. В подтверждение этого уместно привести данные О. Е. Шлыгиной, обнаружившей, что ингибитор фибринолиза — ε-аминокапроновая кислота способствует откладыванию фибрина в опухолях и не оказывает существенного влияния на этот процесс в очаге , также отличающемся повышенной проницаемостью сосудов.

О том же свидетельствует и наличие корреляционной зависимости между тромбокиназной активностью опухолевых клеток и способностью опухолей аккумулировать меченый фибрин. Не менее доказателен и тот факт, что образованию фибрина вокруг некоторых нормальных клеток также соответствует возрастание коагуляционной способности последних. Известно, например, что клетки трофобласта и образованных из него зародышевых оболочек, вокруг которых в эмбриогенезе образуется капсула из фибриновых нитей, обладают самой высокой среди других нормальных тканей тромбопластической активностью, высоким содержанием антигепаринового, фибринстабилизирующего факторов и ингибиторов фибринолиза, а также отсутствием фибринолитической активности. Характерно, что исследователи, открывшие в опухолях «раковый коагулирующий фактор», все четыре фракции последнего среди нормальных клеток обнаруживали лишь в клетках хориона. Одинаковая направленность изменений в коагулирующей способности при формировании фибриновой сети вокруг разного вида клеток может свидетельствовать о взаимосвязи указанных явлений и служить подтверждением участия тромбопластинового фактора опухолевых клеток в процессах селективного осаждения фибрина в новообразованиях.

К факторам, лимитирующим образование фибрина в новообразованиях, может быть отнесена фибринолитическая опухолевых клеток. Показано, что снижение этой активности при введении в организм ингибиторов фибринолиза усиливает откладывание меченого фибрина в опухолях. Кроме того, рядом исследователей установлена обратная корреляционная зависимость между степенью откладывания меченого фибрина в экспериментальных опухолях и их фибринолитической активностью.

Активность процессов формирования фибрина в разных видах опухолей и даже в различных участках одной и той же опухоли неодинакова, что объясняется, по-видимому, индивидуальными и видовыми различиями в содержании коагулирующих и фибринолитических факторов в опухолевых клетках, а также различной степенью повреждаемости сосудистой сети. Хилгард, Хаймейер наблюдали, что саркома Йосида и карцинома Эрлиха обладают высокой способностью к накоплению меченого фибриногена, в то время как карциносаркома DS и саркома, индуцированная бензпиреном, лишь слабо аккумулируют его. Обнаружено, что накопление меченого фибриногена в лимфосаркоме Мэрфи и саркома Иосида в 6-8 раз выше, чем в саркоме Уокера, Иенсена и в гепатоме. Избирательная концентрация меченных иодом противо-фибриновых антител отмечена у 11 из 15 больных саркомой, у 4 — меланомой и у 8 из 17 больных с другими локализациями неопластического процесса. В саркоме Иенсена, карциноме Эрлиха, Уокера, в спонтанных опухолях собак, в экспериментальных опухолях легких откладывания фибрина практически не отмечали.

Такая же пестрая картина наблюдается и при исследовании локализации фибрина внутри опухолей. Некоторые исследователи обнаруживали фибрин в участках активного роста клеток. Наряду с этим имеются наблюдения об откладывании фибрина главным образом в зонах некроза. В. С. Рукущев, Н. А. Пробатова, исследуя локализацию фибрина в опухолях человека, наблюдали фибриновые волокна как в зонах некроза, так и между опухолевыми клетками, особенно по ходу соединительнотканных структур. В некоторых местах клетки были окружены густой сетью фибрина.