Консервативная терапия подагры — применяемые медикаменты. Урикозурические средства Новые препараты для лечения подагры

Пробенецид и сульфинпиразон являются урикозурическими средствами, применяемыми для снижения содержания уратов в организме больных с подагрическими отложениями или повышающейся частотой приступов подагры. Нужно избегать назначения урикозурических средств больным, у которых выделяются большие количества мочевой кислоты, чтобы не вызвать образование мочевых камней.

Химические свойства

Урикозурические препараты являются органическими кислотами и в связи с этим действуют на транспорт анионов в почечных канальцах. Сульфинпиразон - это метаболит аналога фенилбутазона.

Фармакокинетика

Пробенецид полностью реабсорбируется в почечных канальцах и очень медленно метаболизируется. Сульфинпиразон или его активное гидроксилированное производное быстро выделяется почками. Но даже при этом продолжительность его действия после приема внутрь почти так же велика, как у пробенецида.

Фармакодинамика

Мочевая кислота свободно фильтруется клубочками почек. Подобно многим другим слабым кислотам она реабсорбируется и секретируется в среднем сегменте проксимального канальца. Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аспирин в больших дозах) так влияют на эти активные транспортные зоны, что итоговая реабсорбция мочевой кислоты в проксимальном канальце снижается. Аспирин в малых (аналгетических или жаропонижающих) дозах вызывает задержку мочевой кислоты, угнетая секреторный транспортер, поэтому это средство нельзя применять для обезболивания у больных подагрой. Секреция других слабых кислот, например пенициллина, тоже уменьшается урикозурическими средствами. Пробенецид как раз и был первоначально предложен для удлинения времени циркуляции пенициллина в крови.

Поскольку выделение мочевой кислоты с мочой увеличивается, снижаются запасы уратов, хотя концентрация в плазме может уменьшаться незначительно. У больных, хорошо реагирующих на лечение, подагрические отложения уратов резорбируются с последующим облегчением течения артрита и реминерализацией кости. С увеличением экскреции мочевой кислоты склонность к образованию камней в почках скорее возрастает, чем снижается, поэтому необходимо поддерживать объем мочи на высоком уровне и по крайней мере в начале лечения сохранять рН выше 6.0, применяя щелочное питье.

Показания к назначению

Урикозурическую терапию начинают после нескольких острых приступов подагрического артрита, когда появляются свидетельства подагрических отложений в суставах или уровень мочевой кислоты в плазме больного так высок, что повреждения тканей почти неизбежны. Терапию нельзя начинать ранее чем через 2-3 недели после острого приступа.

назначают отдельными дозами для приема с пищей, чтобы уменьшить нежелательное влияние на желудочно-кишечный тракт.

Нежелательные эффекты

Наличие нежелательных эффектов не позволяет отдать предпочтение одному или другому урикозурическому средству. Обе эти органические кислоты вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта, но сульфинпиразон в большей степени. Пробенецид, вероятно, чаще приводит к развитию аллергических дерматитов, но сыпь может встречаться после применения обоих соединений. Прием пробенецида иногда осложняется нефротическим синдромом. Оба средства могут (хотя и редко) стать причиной апластической анемии.

Противопоказания и предостережения

Для минимизации вероятности образования камней необходимо поддерживать большой объем мочи.

Дозирование

Лечение пробенецидом обычно начинают с дозы 0.5 г внутрь ежедневно дробно, увеличивая ее до 1 г через неделю после начала терапии. Начальная доза сульфинпиразона 200 мг внутрь ежедневно, в дальнейшем она составляет 400-800 мг в день.

Урикозурическими или антиподагрическими называют препараты, которые путем подавления активности ксантиноксидазы препятствуют образованию мочевых конкрементов , а также существенно облегчают их выведение из организма.

В случае неполноценного выведения почками мочевой кислоты, она начинает накапливаться в сухожилиях суставов в виде, практически нерастворимых солей (уратов), что приводит к их деформации и нарушению функциональных возможностей. Такое состояние суставов называют подагрой – болезнь, которая сопровождается ограниченным околосуставным воспалительным процессом и сильными болевыми ощущениями.

Механизм действия

По механизму действия все эти средства можно условно разделить на 2 основные группы:

• Ингибиторы синтеза мочевой кислоты , которые полностью блокируют действие ферментов, нужных для формирования мочевой кислоты.
• Непосредственно урикозурические средства , снижающие количество мочевой кислоты посредством уменьшения ее реабсорбцию из почечных канальцев и увеличивая, таким образом, выведение за пределы организма.

Описание препаратов:

Выпускают в виде таблеток, содержащих 100 и 300 мг действующего вещества.

Препарат проявляет уростатическое действие. Его терапевтический эффект основан на ингибировании энзима ксантиноксидазы, который сопровождает превращение гипоксантина в ксантин и его последующее окисление до мочевой кислоты. Это значит, что аллопуринол снижает количество мочевой кислоты в организме, способствуя ее выведению и растворяя ураты.

При пероральном приёме данного средства, аллопуринол, а также его производное оксипуринол быстро всасывается из пищеварительной системы (преимущественно из двенадцатиперстной и тонкой кишок), достигая максимальной плазменной концентрации уже через 1-2 часа.

Аллопуринол имеет короткий период полувыведения – приблизительно 2 часа , в отличие от оксипуринола, у которого благодаря индивидуальной вариабельности, он увеличивается до 18-42, а в редких случаях – до 70 часов.

Около 80% аллопуринола и его производного выводится почечной системой, 20% — через кишечник с фекалиями. Биодоступность средства при приеме 100 мг составляет 66%, 300 мг – 100%.

Препарат показан для:

• Лечения подагры.
• Лечения мочекаменной болезни уратного типа, а также уратных нефропатий.
• Лечения первичной гиперурикемии, не контролируемой диетой, а также вторичной гиперурикемии различной этиологии.

Таблетки рекомендуют принимать после еды, глотая их целиком, и запивая некоторым количеством воды. При использовании данного препарата рекомендуется усиленное употребление жидкости для нормализации диуреза, а также средств, которые подщелачивают мочу, что ускоряет выход мочевой кислоты.

Дозу препарата назначают в зависимости от количества мочевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет от 100-300 мг . Терапию начинают с минимальной дозы (100мг), а при потребности, увеличивают ее. Доза аллопуринола контролируется не реже 1 раза в 2 недели, в зависимости от уровня мочевой кислоты в организме.

Доза средства для детей от 15 лет и старше составляет 10-20 мг аллопуринола на 1 кг веса, и не может превышать 400 мг. Данная дозировка может быть разделена на несколько приемов.

Аллопуринол противопоказан:

• Возрастной категории пациентов до 15 лет.
• Функциональных нарушениях работы печени.
• Почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 2мл/мин..
• Острой форме подагры (лечение данным препаратом показано только после облегчения общего состояния).
• Гиперчувствительности к аллопуринолу или дополнительным компонентам средства.
• Период беременности и выкармливания грудью.
• Гиперурикемии, которая контролируется диетой.

Признаками передозировки являются появление ощущения тошноты и приступов рвоты, а также расстройств со стороны желудочно-кишечного канала, возможно, головокружение.

У больных с нарушениями в работе почек могут отмечаться кожные аллергические проявления, наличие эозинофилии, лихорадка.

Поскольку специфического антидота для нейтрализации аллопуринола не существует, пациентам с нежелательными симптомами (особенно, имеющим заболевания почек) показан гемодиализ.

Средство, регулирующее обмен мочевой кислоты в организме. Производят в виде таблеток, имеющих 0,5 мг или 1 мг активного вещества.

Проявляет антиподагрическое и противовоспалительное действие. Благодаря своей алкалоидной природе, значительно уменьшает количество лейкоцитов, которые стремятся к эпицентру воспаления.

Противоподагрический эффект обусловлен снижением количества освобожденных лизосомальных ферментов из нейтрофилов и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.

Колхицин полно и быстро всасывается из пищеварительного канала, не связываясь при этом с белками плазмы крови. Имеет свойство кумулироваться в печени, почках и селезенке. Выводится из организма в течение 24 часов вместе с желчью и мочой.

Показан для:

• Лечения подагры острого типа, а также ее профилактики.
• Дополнительной терапии при лечении препаратами на основе аллопуринола.

Таблетки принимают внутрь целиком, запивая некоторым количеством жидкости.

Для купирования острых приступов подагры разовая первоначальная доза составляет 1 мг, а далее по 0,5-1мг каждые часа до облегчения общего состояния и снижения болевых ощущений.

Для профилактики возникновения приступов колхицин принимают в дозе 0,5мг 2-3 раза в день.

Противопоказан при:

• Повышенной чувствительности к колхицину или дополнительным компонентам препарата.
• Лечении гемодиализом.
• Возрастной группе пациентов до 18 лет.
• Патологических изменений элементов крови.

Основными признаками передозировки является чувство жжения в горле, приступы тошноты и рвоты, сильная жажда, расстройства со стороны пищеварительного тракта, колики. В дальнейшем могут появляться судороги, бред, а также восходящий паралич ЦНС.

Специфический антидот отсутствует . В случае появления симптомов передозировки, прием препарата стоит немедленно отменить. Поскольку гемодиализ в таком случае не эффективен, пациентам необходимо проводить промывание желудка с применением дополнительной терапии, направленной на улучшение работы дыхательной и сердечнососудистой систем.

Этамид

Выпускают в форме таблеток, которые содержат 0,35 г действующего вещества: этебеницида .

Терапевтическое действие препарата обусловлено торможением вторичного всасывания мочевой кислоты из почечных канальцев, что влияет на быстрое выведение ее из организма.

Этамид быстро всасывается из пищеварительного канала и практически не имеет связи с белками плазмы крови. Период полувыведения данного средства из организма составляет 8-10 часов. Выводится из организма преимущественно почками вместе с мочой.

Показан для:

• Лечения подагры хронического типа.
• Лечения полиартритов с нарушенным пуриновым обменом.
• Мочекаменной болезни уратного типа.
• Лечения болезни Дюренга (герпетиформный дерматит).

Препарат принимают по 1 таблетке 4 раза в день , на протяжении 12 дней. Далее нужно сделать перерыв с повторением курса лечения вновь, длительностью 7 дней.

Лечение данным препаратом требует повышенного контроля над работой почек.

Этамид противопоказан при:

• Повышенной чувствительности к этебенециду или дополнительным компонентам средства.
• Тяжелых патологиях печени и/или почек.
• Пациенты, возрастом до 18 лет.
• Беременности и лактации.

При передозировке возможно возникновение расстройств со стороны пищеварительной и мочеполовой систем, которые проходят самостоятельно через некоторое время.

Выпускают в виде гранул, которые легко растворяются в воде. Обладает антиподагрическим и противовоспалительным эффектом.

Соли лития и пиперазина, входящие, в состав данного средства, вступая в реакцию с мочевой кислотой, превращают последнюю в легко растворимые соли, и таким образом, выводят ее из организма, а гексаметилентетрамин обеспечивает антимикробный эффект.

Уродан показан для:

• Лечения острой и хронической подагры.
• Лечения мочекаменной болезни.
• Лечения хронического полиартрита.
• Облегчения клинических признаков спондилоартрита.
• Лечения циститов, связанных с наличием в мочевом пузыре уратных конкрементов.

Данное лекарственное средство следует принимать до еды, растворяя 1 чайную ложку гранул в половине стакана воды, 3 раза в день на протяжении не менее 30 дней. При возникновении острой почечной колики, кратность приема препарата можно увеличить до 4 раз в день.

Противопоказан в случае:

• Гиперчувствительности к составляющим средства.
• Наличии сахарного диабета.
• Пациентам, возрастом до 14 лет.
• Болезней нервной системы.

Случаи передозировки данным препаратом не отмечали, но при длительном употреблении могут появиться такие нежелательные признаки как головная боль, приступы тошноты, периодические боли в животе.

Выпускают в виде шипучих таблеток, которые легко растворяются в воде. Применяются для эффективного растворения уратных конкрементов.

При вступлении таблеток в реакцию с водой образуется калий-натрий гидроцетрат с выделением углекислоты. При этом появляются щелочные ионы, полностью выводящиеся выделительной системой. При этом происходит повышение уровня pH мочи, что увеличивает степень растворения мочевой кислоты.

Препарат элиминируется из организма в основном почками через 24-48 часов. При постоянном применении лекарственного средства, существенных изменений показателей газов крови или электролитов в крови не наблюдается, что говорит о том, что при нормальном функционировании почек, накопления калия и натрия не происходит.

Блемарен показан:

• Для растворения конкрементов различных типов.
• Для дополнительной терапии гиперурикемии.
• В составе комплексной терапии поздней порфирии кожи.

Средняя суточная доза препарата определяется индивидуально и может составлять от 2 до 5 таблеток в сутки . Таблетки необходимо принимать, растворяя их в достаточном количестве воды или фруктового сока. Суточную дозу разделяют на несколько приемов в течение дня. Длительность курса лечения не должна составлять менее 4 недель.

Противопоказан:

• Возрастной категории пациентов до 18 лет.
• Повышенной чувствительности к компонентам данного средства.
• Инфекции мочевыводящих путей бактериального характера.
• Почечной недостаточности.

При использовании данного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией, а также в завышенном количестве возникновения симптомов передозировки не наблюдалось.

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – (или противоподагрические средства) – это лекарственные препараты, которые тормозят образование мочевых камней и облегчают их выведение с мочой из организма.

Классификация:

УРИКОДЕПРЕССИВНЫЕ препараты (угнетают синтез мочевой кислоты вследствие торможения активности фермента ксантиноксидазы)

Собственно УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ препараты

Аллопуринол (милурит), является структурным аналогом фермента ксантиноксидазы, что позволяет ему конкурентно блокировать её эффекты, и как следствие - нарушается образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина. Он является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.

Показания : Первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием конкрементов, содержащих ураты, первичная и вторичная гиперурикемия.

ПД: Возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко - угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Этамид – производное бензойной к-ты, механизм действия состоит в том что он тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, тем самым снижая кол-во уратов в крови.

Показания : Хроническая подагра, почечно-каменная болезнь с образованием уратов.

ПД : возможны диспептические и дизурические явления, проходящие самостоятельно при отмене препарата.

Уродан - механизм действиязаключается в том что входящие в состав препарата соли лития и пиперазин в сочетании с мочевой кислотой образуют легкорастворимые соединения и способствуют ее выведению из организма.

Показания : подагра, уролитиаз, полиартрит.

Уролесан -оказывает мочегонное и спазмолитическое действие, обладает антисептическими свойствами, подкисляет мочу, увеличивает выделение мочевины и хлоридов, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печёночный кровоток. Уролесан легко всасывается, достигает печени, мочевых путей и почек, быстро снимает приступы почечной и печеночной колик, вызывая при этом повышенное кровоснабжение спазмированных органов, благодаря чему улучшается их функционирование, усиливается выделение мочи и желчи. способствует выведению мочевых камней из организма (благодаря спазмолитическому действию) и ослабляет воспаление в мочевыводящих путях.

Показания: Мочекаменная и желчнокаменная болезни в различных формах, острые и хронические пиелонефриты и холециститы, дискинезия желчных путей, холангиогепатит, солевые диатезы.

ПД: Возможны легкое головокружение, тошнота.

Средства влияющих на миометрий Классификация

А.Влияющие преимущественно на сократительную активность:

1. Преимущественно усиливающие :

1.1. гормоны и препараты задней доли гипофиза – окситоцин, дезаминоокситоцин

1.2. простагландины – динопрост(ПГ Е2альфа), динопростон(ПГ F2)

1.3. эстрогены – эстрон(фолликулин)

1.4. антихолинестеразные – прозерин

1.5. неселективные бета-адреноблокаторы – анаприлин

1.6. серотониномиметики – серотонин

1.7. препараты разных групп – соли кальция, масло рициновое, хинин, витамины(С, В1)

Непрерывная колхицинотерапия в малых дозах (1 мг/день) влечет за собой снижение частоты подагрических приступов и рекомендуется особенно при полиартикулярных и субинтрирующих формах подагры. Непрерывное лечение не создает привычки и колхицин сохраняет свою эффективность и в случае острых подагрических приступов у субъектов подвергающихся непрерывному лечению. Рекомендуется производить гематологическое исследование через каждые 6 месяцев, так как колхицин может детерминировать иногда анемию и лейкопению.

Гипоурикемирующие препараты включают вещества, способные снизить урикемию подагрических субъектов до нормальных пределов и приостановить таким образом эволюцию подагры. Гипоурикемпрующие медикаменты делятся на:

1. вещества, повышающие выделение через мочу мочевой кислоты - урикозурические;
2. вещества, снижающие синтез мочевой кислоты (ингибиторы урикосинтеза).

Урикозурические вещества тормозят тубулярную реабсорбцию мочевой кислоты, но не действуют на субъекты с почечной недостаточностью.

Урикозурические препараты, используемые в настоящее время, в основном лечении хронической подагры включают: пробенецид, этбенецид, сулфинпиразон, бензиодарон. В последнее время отмечается, что атромид и дикумарол оказывают и непостоянное урикозурическое действие, полезное в особенности в случае подагриков с ассоциированной хронической коронарной кардиопатией, у которых существует значительная пертурбация сывороточных липопротеинов.

Пробенецид (бенемид) был внедрен в лечение подагры в 1951 г. Пробепецид тормозит почечную тубулярную реабсорбцию урата и увеличивает выделение через мочу мочевой кислоты на 50%. Препарат применяется в виде таблеток 0,25 мг по два раза в день, в течение первой недели, увеличивая дозы на 0,50 мг в неделю, но при условии не превышать 2 г/ день. Медикамент переносится очень хорошо. Иногда могут появляться желудочные и кишечные расстройства, аллергические реакции frash, лихорадка), потения, гипотензия. Рекомендуется исследование почечной функции, так как в тех случаях когда клиренс ниже 30 мл/минут, следует переходить к лечению аллопуринолом. Запрещается одновременное использование аспирина, который мешает урикозурическому действию Пробенецида. Урикозурическое действие одной дозы длится 24 часа.

Этебенецид обладает свойствами близкими пробенециду и как будто дает меньше вторичных эффектов.

Сулфинпиразон (антуран), дериват фенилбутазона, используется как урикозурическое средство с 1958 г. Он применяется в виде таблеток по 100 мг, не превышая дозы 600 мг/день. Урикозурическое действие длится около 8 часов. Препарат кажется действенным в тех случаях, где Пробенецид не оказал желаемого эффекта. Медикамент переносится очень хорошо, лишь совсем редко появляются отрицательные дигестивные и гематологические эффекты. Ассоциирование аспирина и салици-латов противопоказано, так как они блокируют урикозурический эффект.

Бензиодарон (ампливикс) рекомендуется в дозах по 100-300 мг/ день. Это более сильный урикозурический препарат, чем вышеупомянутые; его применение позволяет снижение урикемии ниже 60 мг °/оо. Он очень хорошо переносится и лишь в редких случаях вызывает отрицательные дигестивные эффекты и исключительным образом явления гипо-или гипертиреоидизма (благодаря своему содержанию йода). Бензиодарон может применяться свободно и для больных с почечной недостаточностью.

Бензобромарон (Desuric-Labaz), в таблетках, предписывается в дозах по 100 мг/день (1 тубик). Он действует особенно на уровне почки, тормозя реабсорбцию мочевой кислоты на уровне дистального извитого канальца.

Бензобромарон оказался активным гипоурикемирующим средством даже для больных с почечной недостаточностью, креатиннновый клиренс которых превышает 60 мл/минуту. Вторичные эффекты встречаются редко (Didier и Olmer, 1978).

Урикозурическое лечение представляет тот недостаток, что оно благоприятствует преципитации мочевой кислоты в мочеводных путях, вызывая почечномочеточниковые колики, иногда даже вначале лечения, и у больных, которые не представляли таких явлений до применения урикозурической терапии. Поэтому рекомендуется потребление жидкостей в увеличенном количестве, с тем, чтобы вызывать полиурию в размере 2 л в сутки, а также и добавление 4 г бикарбоната на 1 л выпитой воды. Следовательно, имея в виду тот факт, что урикозурические средства вызывают гиперурикурию - появление почечных колик или рост их частоты - рекомендуется не назначать лечение этими медикаментами подагрикам с мочекислым почечным литиазом.

Терапевтический эффект урикозурических медикаментов исчезает спустя два дня после прекращения лечения.

Тормозители синтеза мочевой кислоты, употребляемые в настоящее время, включают: аллопуринол, тиопуринол (меркапто-пира-золо-пиридин) и оротовую кислоту.

Аллопуринол (Зилорик) самый активный тормозитель синтеза мочевой кислоты. Дозы вариируют от случая к случаю, но вообще рекомендуется начинать лечение с 50 мг (2-3 таблетки в день), перорально, медленно увеличивая дозу до 300-400 мг/день. Этой дозы в 300-400 мг/ день следует достигать после 2-3 недель. С такой схемой лечения урикемия остается ниже 60 мг °/00 и можно избегать острые приступы подагрического артрита. Не рекомендуется превышать дозы 600 мг в день. Аллопуринол не назначается вначале, в качестве первой терапевтической попытки. Рекомендуется совместное сочетание с колхицином. Медикамент очень хорошо переносится, лишь изредка могут появляться вторичные эффекты, как, например: аллергические, кожные явления, дигестивные расстройства, иктер, лейкопения, невриты.

Гипоурикемирующее действие аллопуринола обусловлено его способностью сокращать образование мочевой кислоты посредством торможения ксантии-оксидазы (энзим, превращающий гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту), и препятствовать пуриносинтезу de noco посредством еще не уточненного механизма. Снижение урикемии посредством аллопуринола детерминирует сокращение урикурии и таким образом медикамент может использоваться не рискуя способствовать мочекислому литиазу или отягощать существующую почечную недостаточность. Аллопуринол имеет также и противовоспалительное действие.

Аллопуринол и тиопуринол имеют следующие показания:

1. Множественные тофусы различных размеров. Тофусы малых размеров могут рассасываться, более крупные тофусы уменьшаются в результате лечения.
2. Случаи подагры, которые не подаются лечению обычными урико-зурическими препаратами или когда больные не переносят Пробенецид и Сулфинпиразон.
3. Субъекты с значительным сверхпроизводством мочевой кислоты, то есть пациенты подвергаемые режиму лишенному пуринов и элиминирующие более 600 мг мочевого урата в сутки.
4. Мочекислый почечный литиаз (как известно, урикозурическое лечение способно предрасполагать к образованию камней, что возможно таким образом избежать).
5. Подагра с почечной недостаточностью.
6. Уратовая нефропатия, появляющаяся у некоторых больных леченных нммунодепрессивными лекарствами (некоторые лейкемии, лимфо-пролиферативные синдромы).

В отдельных случаях и лишь у больных с почечной недостаточностью аллопуринол детерминирует аллергические кожные явления. Утверждалось, что аллопуринол благоприятствует возникновению исключительно редко встречаемого явления ксантинового литиаза.

За последние годы сообщалось также о появлении кристаллов гипоксантина, ксантина и оксипуринола в мышечных биопсиях больных леченных аллопуринолом, но эти кристаллы не имеют какого-либо клинического значения. Теоретически существует и возможность, чтобы рибонуклеиновая кислота аллопуринола соединялась с нуклеиновыми кислотами леченных больных, но экспериментальной основы для этого предположения не имеется.

Эти недостатки побудили некоторых авторов прервать применение медикамента на группе подагрических субъектов, не представлявших чрезмерного производства мочевой кислоты, признаков почечной недостаточности или прогрессивности болезни. Они заметили быстрый рост уровня мочевой кислоты, который приближался к значениям, существовавшим до начала лечения аллопуринолом у всех субъектов данной группы, причем приступы подагры отмечались в незначительной пропорции и небольшой интенсивности. Эти авторы пришли к выводу, что при несложных формах подагрического артрита аллопуринол можно упразднять даже на длинные периоды без того, чтобы симптомы снова появлялись.

Тиопуринол (меркапто-пиразоло-пиридин), в дозах 250-500 мг/день, имеет гипоурикемирующее действие, приблизительно одинаковое с аллопуринолом. Очевидно этот медикамент ведет главным образом к сокращению пуриносинтеза, и в меньшей мере к торможению ксантиноксидазы.

Оротовая (оротеновая) кислота блокирует фосфорибозилпирофосфатазу и детерминирует понижение урикемии без повышения урикурии. Оротовая кислота оказывает менее сильное гипоурикемирующее действие по сравнению с аллопуринолом и тиопуринолом. Она применяется в дозах 2-5 г/день и переносится очень хорошо.

Урикозурические средства, а также и те, которые тормозят образование мочевой кислоты могут привести к клиническому излечению подагры, однако не устраняют энзимометаболический дефект подагры и по этой причине лечение надо продолжать на неограниченное время. Любая попытка прекратить гипоурикемирующее лечение приводит к быстрому росту мочевой кислоты и подагрические явления возникают снова.

Одновременное применение урикозурических средств и тормозителей синтеза представляет в некоторых случаях настоящее преимущество, а именно: осуществление значительного гипоурикемирующего эффекта при избежании недостатков свойственных этим двум веществам. Так, например, сочетание аллопуринола с дериватом бензофурана детерминировало значительное сокращение урикемии (около 25% первоначального значения), с умеренным ростом уратурии, но ниже критической концентрации, которая может повлечь за собой преципитацию в мочевых путях.

Сочетание пробенсцида или сулфинпиразона с аллопуринолом осуществляет мобилизацию тофусных отложений больших размеров, более резистентных к лечению и большей давности.

Если гипоурикемирующее лекарственное лечение дает ряд благоприятных эффектов, в том числе: снижение урикемии ниже 70 мг °/00, постепенное уменьшение тофусных отложений, улучшение подагрической артропатии (клинически и рентгенологически), смягчение или исчезновение подагрических приступов, оно может иметь и нежелательный эффект, а именно возникновение подагрических приступов, вероятно благодаря растворению уратических отложений в суставах. Этот недостаток более акцентуирован особенно при тофусной подагре, которая, после лечения гипоурикемирующими препаратами представляет иногда резкие приступы, даже если применение этих препаратов сочетается с непрерывной колхицинотерапией.

Лекарственное лечение тормозящее образование мочевой кислоты показано главным образом при подагре осложненной нефропатией с мочекислым литиазом или даже с почечной недостаточностью.

Испробовалась также уриказа (уриколитический энзим) фунгозного происхождения, с хорошими результатами. Внутривенное иньекцирование 1000-2000 ед. дало отличные результаты с массивным понижением урикемии, уратурии, без изменения ксантинурии, но с ростом аллантоинурии, превращая подагрика в аллантоиноформатора и элиминатора. Действие уриказы длится 48 часов.

Перлингвальные и ректальные препараты неэффективны. Использование в медицинской практике ограничено благодаря необходимости повторного использования внутривенного пути.

Гемодиализ обусловливает при тофусной хронической подагре значительные элиминации мочевой кислоты, с уменьшением тофусов и сокращением частоты острых приступов подагры.

Профессор Шт. Шуцяну

«Медикаментозное лечение подагры, препараты» – статья из раздела

Подагра характеризуется как хроническая патология, поражающая соединения опорно-двигательного аппарата. Как известно, заболевания с хроническим течением сложно поддаются лечению. Поэтому при подагрическом артрите к больному применяют комплексную терапию, направленную прежде всего на снижение выраженности основных признаков и на подавление приступов.

Лечение подагры медикаментами происходит в несколько этапов. Первоначально принимают меры для купирования приступа, снятия острого периода течения недуга. Только после этого переходят к базовой терапии, главная задача которой - это устранение причин, провоцирующих обострения патологии и способствующих ее развитию. Итак, как проходит лечение подагры медикаментами и какие фармакологические средства применяются при данном заболевании?

Фармакотерапия

Основными лекарствами при обострении подагры являются препараты группы НПВС и кортикостероиды. Данные средства успешно справляются с воспалительным процессом, который неизбежно возникает при поражении сустава и осложняет состояние больного. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды обладают умеренно выраженными обезболивающими свойствами, что также немаловажно в периоды приступов подагры. Дополнительно пациентам назначают анальгетики для ликвидации сильного болевого синдрома, который не удается снять противовоспалительными средствами.

После подавления обострения болезни применяют основное лечение, которое продолжается в течение нескольких месяцев. При этом некоторые препараты приписывают для систематического использования, то есть при диагнозе «подагра» их нужно принимать постоянно. Из чего же состоит курс терапии подагрического артрита?

Лечение Колхицином

Одним из широко применяемых препаратов при подагре является Колхицин, который отличается высокой эффективностью благодаря воздействию на главную причину развития недуга - повышение уровня мочевой кислоты. Колхицин считается наиболее действенным средством, способным снижать частоту подагрических приступов.

Препарат назначают в малых дозах - 1мг в сутки. Он не вызывает привыкания, его эффективность не уменьшается при регулярном и длительном применении, а благодаря растительной основе Колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта не возникает побочных реакций. Специалисты рекомендуют при систематическом лечении Колхицином периодически проходить обследования на предмет выявления неблагоприятного влияния средства на кровеносную систему. Исследования показали, что у некоторых пациентов такая терапия подагры вызывает анемию и лейкопению.

Гипоурикемические медикаменты

Данная группа лекарств используется с целью снижения урикемии в пораженных подагрой суставах и нормализации концентрации мочевой кислоты в крови. Таким способом удается предотвратить развитие и осложнения заболевания, тем самым улучшая состояние больного.

Гипоурикемические средства делятся на две группы:

1. Урикозурические препараты, действующие вещества которых, способствуют активизации процессов выведения излишков кислоты через выделяемою мочу.
2. Ингибиторы урикосинтеза, снижающие выработку мочевой кислоты в организме.

В чем отличие данных препаратов и какое влияние они оказывают на течение подагры?

Урикозурические средства

На сегодняшний день в лечении хронической подагры используют:

• Пробенецид.
• Сульфинпиразон.
• Бензиодарон.
• Этбенецид.
• Атромид.
• Дикупарол.

Пробенецид тормозит реабсорбцию уратов в почках и на 50% увеличивает объем выводимой с мочой кислоты. Больным подагрой назначают таблетки для перорального применения. Суточная доза на первых этапах составляет 0,5 мг, разделяемые на два приема. Еженедельно норму повышают на 0,5 мг. При этом в сутки нельзя принимать более 2 г Пробенецида. Препарат редко вызывает побочные явления и в основном переносится хорошо.

Сульфинпиразон назначают в тех случаях, когда Пробенецид оказался малоэффективным. Это фармакологическое средство характеризуется выраженными урикозурическими свойствами и быстрым действием. Применяют Сульфинпиразон в виде таблеток (100 мг), допустимая суточная норма - до 600 мг. Препарат хорошо переносится и не провоцирует расстройств со стороны функций организма. Его не рекомендуется принимать совместно с аспирином, так как при их взаимодействии урикозурический эффект будет снижен.

Бензиодарон применяется пациентами с почечной недостаточностью, которым противопоказаны большинство урикозурических средств. Препарат отличается более высокой эффективностью в сравнении с описанными выше. Бензиодарон снижает показатели урикемии до 60 мг и способствует выведению мочевой кислоты, не вызывая побочных реакций. Рекомендуемая доза - 100/300 мг в сутки.

Этбенецид является аналогом Пробенецида, обладает близкими ему свойствами, но после его применения вторичные проявления болезни наблюдаются реже.

Последние два урикозурические препарата Атромид и Дикупарол отличаются непостоянным действием, что в некоторых случаях приносит пользу пациентам (при подагре, сопутствующей ассоциированной кардиопатии с хроническим течением).

Ингибиторы урикосинтеза

К этой группе противоподагрических средств относятся:

• Аллопуринол.
• Тиопуринол.
• Оротовая кислота.

Аллопуринол - популярный препарат, который активно используют в терапии подагры. Его действующие вещества активно затормаживают процессы синтеза мочевой кислоты и при систематическом приеме этого лекарства удается избежать обострений патологии. Применение Аллопуринола позволяет поддерживать урикемию ниже 60 мг °/оо, благодаря чему приступы подагры случаются крайне редко.

Препарат назначают перорально в таблетках по 50 мг в день и постепенно увеличивают дозу до 400 мг в день. Суточная норма средства не должна превышать 600 мг. Высокая эффективность Аллопуринола достигается при его совместном приеме с Колхицином.

Тиопуринол при подагре действует аналогично Аллопуринолу и также широко применяется в терапии подагры.

Оротовая кислота характеризуется менее выраженными гипоурикемическими свойствами, но также помогает в снижении урикемии и подавляет процессы образования мочевой кислоты.

Лечение подагры медикаментами даст высокие результаты только при условии продолжительного приема описанных выше препаратов.