Фенитоин индуктор микросомальных ферментов печени. Взаимодействие лекарственных веществ на этапе образования метаболитов. Как лечит заболевание официальная медицина

Биотрансформация–изменение химической структуры и ф-х свойств ЛВ под действием ферментов организма. Цель: удаление ксенобиотиков путем превращения неполярных липофильных соединений в полярные гидрофильные (не реабсорбирутся в поч.кан.)

Ферменты:

Микросомальные – связаны с мелкими субклеточными фрагментами гладкого ЭПР – микросомами, которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или кишечника, почек, легких, ГМ (меньше);

Немикросомальные – локализуются в цитозоле, митохондриях ткани печени, кишечника, почек, ГМ, кожи, СО;

Метаболизм ЛВ делится на: метаболическую трансформацию и биосинтетическую (конъюгацию)

1) Метаболическая трансформация: окисление, восстановление, гидролиз

Окисление : под действие микросомальной системы ферментов (оксидазы смешанных функций, основной компонент – цитохром Р450 (гемопротеин с кислородом в центре)). Реакция идет при участии цитохром-редуктазы и НАДФН;

RH + O(2) + НАДФН + H+ =>ROH + H(2)O + НАДФ+

Существуют различные изоферменты цитохрома, они объединены в семейства и подсемейства и обозначаются CYP1A1…некоторые строго специфичны, некоторые – нет; наибольшое количество ЛВ метаболизируется в печени при участии СYP3A4;

под действием немикросомальных ферментов:

МАО-А: дезаминирование катехоламинов

алкогольдегидрогеназа: этанол -> ацетальдегид

ксантиноксидаза: гидроксилирование пуриновых оснований

Восстановление: присоединение к молекуле ЛВ Н+ или удаление О-

микросомальные ферменты (восстановление хлорамфеникола

немикросомальные (восстановление хлоралгидрата, месалазинаредуктазами кишечника)

Гидролиз: ведет к разрыву эфирных, амидных и фосфатных связей

большинство немикросомальные ферменты (эстеразы, амидазы, фосфатазы – прокаин, бензокаин)

микросомальные ферменты (амидазы – прокаинамид)

Итог метаболической трансформации: снижение токсичности исходных веществ, образование активных метаболитов из пролекарств (эналаприл, валацикловир), может быть образование токсичных соединений (парацетамол, инактивация – глютатион)

2) Биосинтетическая трансформация: к функциональным группам молекул ЛВ или их метаболитов присоединяются остатки эндогенных соединений (глюкуроновая, серная кислоты, глютатион, глицин) или высокополярные химические группы (ацетильные, метильные). Реакции идут при участии микросомальных и немикросомальных ферментов печени и других тканей (кишечник…), в основном трансфераз.

глюкуроновая кислота: уридин-ди-фосфат-глюкуронил-т-ф обладает низкой субстратной специфичностью (многие ЛВ, билирубин, гормоны ЩЖ), конъюгаты с желчью выводятся в кишечник.

серная кислота: сульфо-т-ф в основном фенольные соединения, катехоламины, стероидные гормоны, гормоны ЩЖ;

глютатион: глютатион-SH-S-т-ф в цитозоле, реакция с эпоксидами, хинонами, токсичным метаболитом парацетамола.

Итог биосинтетической трансформации: снижение активности и токсичности ЛВ (искл: миноксидил, морфин)

Факторы, влияющие на биотрансформацию:

Пол (синтез микросомальных ферментов регулируется андрогенами=> у мужчин их активность выше, быстрее метаболизируются этанол, эстрогены, бензодиазепины)

Возраст (активность микросомальных ферментов достигает уровня нормы к 1-6 месяцам жизни, у стариков снижается)

Состояние организма (заболевания печени, СН, СД, гипер или гипотиреоз)

Прием других ЛС (индукторы микросомального окисления: фенобарбитал и рифампицин вызывают снижение терапевтического эффекта КОК, хронический прием алкоголя, изониазид вызывают повышение токсичности парацетамола; ингибиторы: циметидин, макролиды, азолы, ципрофлоксацин вызывают снижение окисления варфарина, азолы вызывают повышение нефротокисческого эффекта циклоспорина, омепразол вызывает снижение эффективности клопидогрела, индукторами являются также фуранокумарины грейпфрутового сока, трава зверобоя)

Генетические факторы (генетический полиморфизм генов изоферментов цитохрома р450, недостаточность ацетил-т-ф вызывает повышение побочных эффектов при приеме сульфаниламидов, изониазида, недостаточность г6-фдг эритроцитов при приеме сульфаниламидов, хлорамфеникола вызывает гемолитическую анемию у жителей тропиков, субтропиков)

IX. Биодоступность ЛВ – часть введенной дозы ЛВ, достигшая системного кровотока, выраженная в процентах; при парентеральном введении принимается за 100%, при внутреннем введении обычно снижается, причины:

· влияние соляной кислоты, ферментов ЖКТ

· гидрофильность и полярность соединений (бета-лактамные антибиотики)

· метаболизация в стенке кишки(леводопа переходит в дофамин под действием ДОФА-декарбоксилазы, дигоксинметаболизируется кишечной микрофлорой)

· выведение субстратов Р-гликопротеина (дигоксин)

· элиминация при прохождении через печень (нитроглицерин элиминируется на 90%)

· неполное высвобождение из таблетированной лекарственной формы

NB!Фармацевтически эквивалентные препараты, произведенные в разных условиях, могут различаться по биодоступности, скорости абсорбции => препараты должны быть биоэквивалентными (одинаковая биодоступность, одинаковая скорость достижения максимальной концентрации в крови)

Печень - это важный орган, от правильного функционирования которого зависит самочувствие и здоровье человека. Энзимы - ферменты печени, которые участвуют в биохимических процессах, протекающих в организме.

Медицинские показания

Данный орган вырабатывает несколько видов ферментов:

Секреторные.
Экскреторные.
Индикаторные.

Концентрация энзимов в крови меняется, если:

поврежден рассматриваемый орган;
наблюдается развитие патологий.

Биохимический анализ крови - один из эффективных методов диагностики болезней печени. Многие ферменты, продуцируемые данным органом, поступают в кровь. При некоторых патологиях количество одних элементов в плазме крови уменьшается, а других - увеличивается.

Анализ крови при заболевании печени помогает медикам сузить круг патологий, при необходимости направить пациента на дополнительное обследование, поставить диагноз. Метод показывает, в какой концентрации в сыворотке крови присутствуют ферменты каждой из 3-х групп:

Секреторные - некоторые из них участвуют в процессе холинэстераза и свертывания крови. При патологиях их концентрация снижается.
Экскреторные выделяются с желчью. При нарушениях в работе органа их уровень увеличивается.
Индикаторные выполняют внутриклеточные функции, располагаются в митохондриях (АсАТ, ГДГ), цитозоле клеток (АлАТ, ЛДГ, АсАТ). Их концентрация в сыворотке крови при поражениях печени увеличивается. Норма АлАТ - 5-43 Е/л, а АсАТ - 5-40 Е/л. Значение первого показателя может увеличиваться в 20-100 и более раз при остром паренхиматозном гепатите. Активность АсАТ повышается незначительно.

В крови при заболеваниях печени увеличивается концентрация индикаторных энзимов:

ГлДГ;

Медики, проводя обследование печени, учитывают показатели АЛТ и АСТ. Норма первого:

у мужчин (10-40 Ед/л);
у женщин (12-32 Ед/л).

При заболевании гепатитом концентрация АЛТ резко увеличивается до возникновения симптоматики. Поэтому своевременное обследование позволяет оперативно приступить к лечению.

Норма АСТ:

у мужчин (15-31 Ед/л);
у женщин (20-40 Ед/л).

Концентрация этого вещества увеличивается при повреждении гепатоцитов. Показатели АЛТ и АСТ - метод диагностики, который называется коэффициентом де Ритиса (DRr). Медики определяют их соотношение для подбора эффективной схемы лечения. АЛТ к АСТ в норме должно быть 1:3.

Дополнительные исследования

Если после оценки результатов анализа крови на АСТ и АЛТ нельзя поставить точный диагноз, то проводят дополнительные анализы для проверки печени. Для этого определяют концентрацию:

ГлДГ;

В норме показатели ГГТ - до 38 Ед/л (у женщин) и до 55 Ед/л (у мужчин). Увеличение концентрации больше чем в 10 раз наблюдается при диабете и болезнях желчевыводящих путей. Норма ГлДГ - до 3 Ед/л (у женщин) и до 4 Ед/л (у мужчин). Концентрация увеличивается при тяжелых отравлениях, онкологии, инфекционных процессах. Норма ЛДГ - 140-350 Ед/л.

ЩФ (щелочная фосфотаза) участвует в процессе пищеварения, выводится с желчью. В норме ее концентрация в сыворотке крови - 30-90 Ед/л (у мужчин может достигать 120 Ед/л). При увеличении интенсивности обменных процессов уровень ЩФ возрастает до 400 Ед/л.

Плохие анализы крови не повод для паники. Врач после постановки диагноза назначает лечение с учетом особенностей течения заболевания и организма пациента. Один из препаратов, которые прописывают для нормализации ферментов, - Галстена. Нельзя заниматься самолечением, принимая лекарство без консультации с квалифицированным специалистом. Народные средства используют по рекомендации лечащего врача.

Почему повышается уровень трансаминаз?

Трансаминазы - микросомальные энзимы, которые содержатся во всех клетках и необходимы для аминотрансфераза. Благодаря им происходит обмен азотсодержащих соединений с углеводами. Трансаминаза АЛТ активна в печени, а АСТ - в мышечной ткани. Увеличение уровня этих веществ в крови наблюдается при патологиях печени (вирусных гепатитах) и инфаркте миокарда.

При гепатите у пациента может отсутствовать желтуха, уровень билирубина в норме, но концентрация трансфераз повышается. Это может свидетельствовать о следующих патологиях:

механической желтухе;
опухолевых процессах в печени;
холестазе;
остром вирусном, токсическом или хроническом гепатите.

Из-за инфаркта миокарда уровень аминотрансаминаз за несколько суток может повыситься в 20 раз, а при стенокардии их концентрация не меняется. Количество аминотрансаминаз в крови может повышаться временно при подагре, обширных мышечных травмах, миопатиях, ожогах, миозитах, болезнях, связанных с распадом эритроцитов.

Показания DR (коэффициент де Ритиса) помогают в диагностике следующих патологий:

вирусный гепатит - DR до 1;
хронический гепатит или дистрофия печени - DR 1 и выше;
алкогольная болезнь печени (гепатит, жировая дистрофия или цирроз печени) - DR 2 и выше, а кровяной альбумин до 35 г/л;
инфаркт миокарда - DR выше 1,3.

Патологии и симптоматика

Диагностика цирроза печени и гепатита С включает биохимический анализ крови. С его помощью медики определяют:

уровень билирубина;
концентрацию ферментов печени;
содержание сывороточных белков.

Допустимые значения:

билирубин (1,7-17 мкмоль/л);
СДГ (до 17 ед.);
АСТ, АЛТ (до 40 ед.);
фруктозо-1-фосфатальдолаз (до 1 ед.);
урокиназ (до 1 ед.).

Билирубин при циррозе печени повышается. Учитывают 3 показателя (измеряются в мкмоль/л):

прямая фракция (норма - до 4,3);
непрямая фракция (норма - до 17,1);
сумма фракций (норма - до 20,5).

Анализ крови при циррозе печени дополнительно предполагает определение уровня ЩФ (норма - до 140 ед.), γ-ГГТ (норма для женщин - до 36 ед., для мужчин - до 61 ед.), альбуминов (в норме - до 50 г/л). Рекомендуется проводить коагулограмму (специальный тест). Печень синтезирует большое количество белков, которые влияют на свертываемость крови. Пациентам, предрасположенным к патологиям печени, необходимо знать:

как проверить печень;
какие анализы нужно сдать;
признаки и симптомы заболеваний органа.

Нормализовать уровень ферментов позволяет устранение причин, которые привели к увеличению концентрации первых. Могут потребоваться дополнительные анализы при циррозе печени и других патологиях. Какие анализы нужно сдать, определяет лечащий врач.

Кроме медикаментозного лечения, пациентам советуют откорректировать питание:

исключить из рациона соленое, жирное, острое и копчености;
отказаться от кофе и спиртного;
включить в меню молочную продукцию и органическую пищу;
принимать гепатопротекторы.

Своевременно сданные анализы при раке печени позволяют оперативно начать лечение.

В запущенном состоянии заболевание способно спровоцировать летальный исход. Обнаружив симптомы цирроза, нельзя заниматься самолечением. Рекомендуется обратиться за помощью к врачу, сдать необходимые анализы при раке печени. Опасно такое состояние во время беременности. В этот период пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врачей (обследование печени). При необходимости будущей маме потребуется лечь на сохранение либо проводится медикаментозное прерывание беременности.

Как распознать синдром Жильбера: симптомы, диагностика и лечение

Существует множество заболеваний печени, которые могут быть врожденного или приобретенного характера, излечимые или системные, что чередуют стадии ремиссии и рецидива. Синдром Жильбера — это врожденная аномалия, в результате которой организм не способен утилизировать билирубин, что приводит к его чрезмерному накоплению. Все это сопровождается характерной симптоматикой, требующей комплексного лечения.

Чтобы болезнь Жильбера можно было своевременно подавить, пациенту нужно начинать терапию при первых тревожных симптомах. Заболевание излечить полностью еще не удавалось ни одному врачу, а все медикаментозные средства и физиопроцедуры нацелены на устранение клинической картины. Риски осложнений невысоки, но все же существуют, поэтому очень важно грамотно подходить в борьбе с патологией.

Как проявляется синдром Жильбера?

Генетическое отклонение синдром Жильбера очень важно выявить своевременно, чтобы избыток билирубина не привел к серьезным последствиям. В целом, визуально определить болезнь можно по желтушности кожного покрова и слизистых оболочек, это возможно и для медицинского специалиста, и для самого пациента. Также стоит оценивать свое внутреннее самочувствие и состояние.

Своевременное обращение к врачу подразумевает обследование в клинике при первых проявлениях первичных признаков. Вторичные симптомы, как правило, свидетельствуют о халатном отношении к своему здоровью.

Обращаться к врачу нужно при первых же тревожных признаках, независимо от того, впервые возникла такая болезнь или речь идет об очередном обострении синдрома Жильбера. Как правило, симптоматика связана с нарушением работы печени.

Первичные симптомы

В большинстве случаев такое заболевание является врожденной патологией, годами протекающей в латентной форме без симптомов и рецидивов. И только под влиянием определенных условий синдром Жильбера проявляется типичной клинической картиной.

Первичное проявление патологии подразумевает следующие симптомы:

умеренная желтушность кожи и слизистой оболочки, которая возникает периодически;
желтеют белки глаз;
окрашивание желтым оттенком ладоней рук, носогубного треугольника, подмышек и ступней ног.

Долгое время заболевание может не выдавать себя видимыми проявлениями, практически не отражаясь на здоровье и самочувствии. Поспособствовать могут негативные факторы воздействия, стрессы, неправильное питание, болезни печени, вредные экологические условия, отравления, инфекции, падение иммунитета и др.

Вторичные симптомы

Если заболевание на стадии первичного проявления не было подавлено грамотным лечением, наступает вторая стадия рецидива. К вторичным признакам относят:

нарушение сна;
головокружение;
повышенная утомляемость и беспричинная усталость;
горечь во рту;
частый метеоризм;
тошнота, периодически возникающая рвота;
изжога;
отсутствие аппетита;
болевой синдром в правом подреберье, где располагается печень (характер боли — тупая и ноющая);
тяжесть в животе;
диарея или запоры;
вздутие в кишечнике;
заметное увеличение печени, реже селезенки.

Как правило, около 60% пациентов с таким диагнозом замечают увеличение печени, в то время как у 10% людей также увеличивается селезенка. Желтуха — это самый тяжелый симптом синдрома Жильбера, но в целом заболевание редко приводит к последствиям и сопутствующим патологиям.

Диагностика

Как правило, такая патология проявляется в подростковом возрасте, когда организм подвержен нагрузкам, а печень может давать сбой. Диагностические процедуры проводятся по стандартному плану, трудностей с постановкой диагноза не возникает. Возрастная категория пациентов с синдромом Жильбера — от 12 до 30 лет, когда человек может замечать эпизоды желтушности разной степени.

Где можно провести?

Проводить диагностику можно в любом диагностическом центре на частной основе. В таких заведениях специалисты обладают новейшими разработками и инновационными технологиями для максимально упрощенного, но точного получения информации. Такие услуги будут проводиться на платной основе, бесплатное обследование предоставляют городские поликлиники.

Как проходит и какие процедуры включает?

Полный сценарий диагностических мероприятий в случае подозрения на болезнь Жильбера подразумевает два этапа:

Лабораторные анализы — сдача общего анализа крови и кала, биохимический анализ крови и на билирубин, сдача кала на поиск серкобилина, проведение пробы фенобарбиталом и никотиновой кислотой, а также проба организма на голодание.
Инструментальные анализы — ультразвуковое исследование печени и других органов системы ЖКТ, биопсия частички печени с целью проведения гистологии, компьютерная томография для получения других деталей.

Как правило, назначение на обследование выдает врач гепатолог или гастроэнтеролог, генетиков в область знаний по поводу синдрома Жильбера не вовлекают. Редко диагностика требует анализа эпителия и крови со слизистой оболочки во рту пациента.

Цена

Стоимость анализов на выявление такого заболевания может варьировать в зависимости от разновидности самого анализа, количества его показателей, количества проводимых проб и тестов, использования разного оборудования, а также от ценовой политики диагностического центра.

Лечение

Весь курс терапии будет направлен на одну цель — понижение уровня билирубина, благодаря чему можно добиться стадии ремиссии заболевания на долгие годы. В противном случае нарушенное количество пигмента крайне негативно отразиться на состоянии и работе печени. Основной упор нужно делать на питание и отказ от вредных привычек.

Как лечит заболевание официальная медицина?

Только при помощи определенных препаратов можно не просто уменьшить число пигмента, но и устранить другие симптомы и вытекающие проявления синдрома Жильбера. Обычно курс медикаментозного лечения предполагает прием следующих групп лекарственных средств:

препараты индукторы микросомальных ферментов, в составе которых содержится фенобарбитал, понижающий непрямой билирубин;
препараты гепатопротекторы для защиты и восстановления клеток и тканей печени;
желчегонные средства для очищения печени и смежных органов пищеварения;
ферменты и сорбенты;
лекарственные средства противорвотного действия;
препараты пропульсанты для улучшения перистальтики в кишечнике.

Перечисленные средства не способны вылечить само заболевание, они направлены на понижение степени выраженности симптомов. Усилить действие препаратов и ускорить наступление ремиссии можно при помощи физиопроцедур. При таком диагнозе и только взрослым пациентам врачи могут назначить сеансы фототерапии, в результате облучения лампой разрушается и быстрее выводится лишний билирубин.

Можно ли вылечить Синдром Жильбера народными методами?

Так как в ходе прогрессирования болезни страдает печень, многие специалисты склоняются к нетрадиционному лечению, чтобы уберечь пораженный орган от негативного воздействия со стороны лекарственных средств. Помимо лечения народными средствами важно придерживаться диеты, а также исключить все факторы влияния на печень. Самый верный способ подавление патологии — это применение целебных трав.

В лечении печени используют следующие растения:

кукурузные рыльца;
полынь;
расторопша;
ясменник пахучий;
барбарис;
пижма;
цикорий;
девясил;
одуванчик;
плоды шиповника;
бессмертник;
чистотел;
календула;
ромашка.

Расторопшу чаще всего используют в виде масел, другие растения врачи рекомендуют чередовать, формируя сборы для заваривания. Травы смешивают, в стакане кипятка заваривают столовую ложку сырья, настаиваются 15-30 минут и отцеживают от осадка. Принимать отвар нужно перед каждым приемом пищи по четверти-половине стакана 2-4 раза в день, курс лечения длится около 1-3 месяцев. Узнать больше о методах чистки печени травами.

Особенности питания во время лечения, диета

Продукты питания больше всего воздействуют на работу печени, поэтому пациентам с любыми заболеваниями этого органа назначают диетический режим питания. Чаще всего используют методику диеты №5, которая не только указывает правильные и запретные продукты, но и предлагает множество рецептов блюд для сбалансированного и полноценного питания.

Диета строится на следующих принципах:

кушать нужно только теплую пищу, питьевая вода также употребляется теплой;
запретными являются холодные напитки, газировка, кофе и крепкий чай;
все блюда должны быть отварными или запеченными, приготовленными на пару;
запрещены любые кислые продукты и фрукты, не прошедшие термической обработки;
употреблять пищу нужно маленькими порциями до 6 раз в сутки;
острые приправы, соусы, кетчуп, майонез не должны присутствовать в рационе;
запретными считаются продукты с содержанием холестерина, эфиров, тугоплавящихся жиров;
куриные яйца также вредны для печени;
в список противопоказаний попадают хлебобулочные продукты, сдоба;
отказаться нужно от жирных сортов рыбы и мяса;
в сутки нужно выпивать от 2 л чистой воды и больше;
предпочтение нужно отдавать растительной пище.

Также помочь печени справляться со своими функциями, защищаться от воздействия токсинов и ядов могут такие продукты, как свежий натуральный мед, кисломолочные продукты низкой жирности, оливковое или льняное масло, травяные чаи и настой шиповника. Запрещено кушать позднее, чем за 3 часа до сна.

Меры предосторожности

Чтобы курс лечения был эффективным, а период ремиссии продлился как можно дольше, врачи дают несколько рекомендаций по поводу профилактики обострений. Для этого нужно соблюдать несколько правил, а именно:

исключение длительного нахождения под прямыми лучами солнца;
исключение переохлаждения или перенагрева;
отказ от чрезмерных физических нагрузок;
отказ от любых вредных привычек;
исключение лечения антибактериальными и другими сильнодействующими препаратами;
соблюдение правил здорового питания без жареного, жирного, острого и копченого в еде.

Кроме того питание должно быть частым, между приемами пищи не должно быть долгих перерывов, тоже самое касается и употребления воды. Полезно будет пить аптечные минеральные воды, такие как Ессентуки или Боржоми, но исключительно без газа. Особое внимание уделяют психоэмоциональному состоянию, так как неврозы, стрессы, депрессии сказываются негативно на работе печени.

Ферменты (энзимы) – это специфические белки, которые участвуют в биохимических реакциях, могут ускорять или замедлять их течение. В печени вырабатывается большое количество таких соединений в связи с ее важной ролью в обмене жиров, белков и углеводов. Их активность определяется по результатам биохимического анализа крови. Такие исследования важны для оценки состояния печени и для диагностики многих заболеваний.

Что это такое?

Ферменты печени – это группа биологически активных белков, которые могут вырабатываться исключительно клетками этого органа. Они могут находиться на внутренней или наружной мембране, внутри клеток или в крови. В зависимости от роли энзимов, их разделяют на несколько категорий:

гидролазы – ускоряют расщепление сложных соединений на молекулы;
синтетазы – принимают участие в реакциях синтеза сложных биологических соединений из простых веществ;
трансферазы – участвуют в транспорте молекул через мембраны;
оксиредуктазы – являются основным условием нормального течения окислительно-восстановительных реакциях на клеточном уровне;
изомеразы – необходимы для процессов изменения конфигурации простых молекул;
лиазы – формируют дополнительные химические связи между молекулами.

ВАЖНО! На активность ферментов влияет в том числе наличие других соединений (ко-факторов). К ним относятся белки, витамины и витаминоподобные вещества.

Группы печеночных энзимов

От локализации печеночных ферментов зависит их функция в процессах клеточного обмена. Так, митохондрии участвуют в обмене энергии, гранулярная эндоплазматическая сеть синтезирует белки, гладкая – жиры и углеводы, на лизосомах находятся белки-гидролазы. Все энзимы, которые вырабатывает печень, можно обнаружить в крови.

В зависимости от того, какие функции выполняют энзимы и где они находятся в организме, их разделяют на 3 большие группы:

секреторные – после секреции клетками печени поступают в кровь и находятся здесь в максимальной концентрации (факторы свертываемости крови, холинэстераза);
индикаторные – в норме содержатся внутри клеток и высвобождаются в кровь только при их повреждении, поэтому могут служить индикаторами степени поражения печени при ее заболеваниях (АЛТ, АСТ и другие);
экскреторные – выводятся из печени с желчью, а повышение их уровня в крови свидетельствует о нарушении этих процессов.

Для диагностики состояния печени имеет значение каждый из энзимов. Их активность определяют при подозрении на основные патологии печени и для оценки степени повреждения печеночной ткани. Для получения более полной картины может потребоваться также диагностика пищеварительных ферментов, энзимов желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и желчевыводящих путей.

Для определения печеночных ферментов необходима венозная кровь, собранная утром натощак

Ферменты, которые определяют для диагностики болезней печени

Биохимия крови – это важный этап диагностики болезней печени. Все патологические процессы в этом органе могут происходить с явлениями холестаза или цитолиза. Первый процесс представляет собой нарушение оттока желчи, которую выделяют гепатоциты. При остальных нарушениях происходит разрушение здоровых клеточных элементов с высвобождением их содержимого в кровь. По наличию и количеству энзимов печени в крови можно определить стадию болезни и характер патологических изменений в органах гепатобилиарного тракта.

Показатели холестаза

Синдром холестаза (затруднение желчеотделения) сопровождает воспалительные заболевания печени, нарушение секреции желчи и патологии желчевыводящих путей. Эти явления вызывают следующие изменения в биохимическом анализе:

экскреторные энзимы повышены;
увеличены также компоненты желчи, в том числе билирубин, желчные кислоты, холестерин и фосфолипиды.

Отток желчи может нарушаться при механическом давлении на желчные протоки (воспаленной тканью, новообразованиями, камнями), сужении их просвета и других явлениях. Комплекс характерных изменений показателей крови становится основанием для более подробного исследования состояния желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Индикаторы цитолиза

Цитолиз (разрушение гепатоцитов) может происходить при инфекционных и незаразных гепатитах либо при отравлениях. В таком случае содержимое клеток высвобождается, а индикаторные ферменты появляются в крови. К ним относятся АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ЛДГ (лактатдегидрогеназа) и альдолаза. Чем выше показатели этих соединений в крови, тем обширнее степень поражения паренхимы органа.

Определение щелочной фосфатазы

Щелочная фосфатаза, которая обнаруживается в крови, может иметь не только печеночное происхождение. Небольшое количество этого фермента вырабатывается костным мозгом. О заболеваниях печени можно говорить, если происходит одновременное повышение уровня ЩФ и гамма-ГГТ. Дополнительно может обнаруживаться увеличение показателей билирубина, что говорит о патологиях желчного пузыря.

Гамма-глютамилтранспептидаза в крови

ГГТ обычно повышается с щелочной фосфатазой. Эти показатели свидетельствуют о развитии холестаза и о возможных заболеваниях желчевыводящей системы. Если этот фермент повышается изолированно, есть риск незначительного повреждения печеночной ткани на начальных стадиях алкоголизма или других отравлениях. При более серьезных патологиях наблюдается одновременное увеличение печеночных энзимов.

Окончательный диагноз можно поставить только на основании комплексного обследования, которое включает УЗИ

Трансаминазы печени (АЛТ, АСТ)

АЛТ (аланинаминотрансфераза) – это наиболее специфичный фермент печени. Он находится в цитоплазме и других органов (почек, сердца), но именно в печеночной паренхиме он присутствует в наибольшей концентрации. Его повышение в крови может указывать на различные заболевания:

гепатит, интоксикации с повреждением печени, цирроз;
инфаркт миокарда;
хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, которые проявляются некрозом участков функциональной ткани;
травмы, повреждения или ушибы мышц;
тяжелая степень панкреатита – воспаления поджелудочной железы.

АСТ (аспартатдегидрогеназа) находится не только в печени. Ее также можно обнаружить в митохондриях сердца, почек и скелетных мускулов. Повышение этого фермента в крови указывает на разрушение клеточных элементов и развитие одной из патологий:

инфаркта миокарда (одна из наиболее распространенных причин);
заболеваний печени в острой или хронической форме;
сердечной недостаточности;
травм, воспаления поджелудочной железы.

ВАЖНО! В исследовании крови и определении трансфераз имеет значение соотношение между ними (коэффициент Ритиса). Если он АСТ/АЛС превышает 2, можно говорить о серьезных патологиях с обширным разрушением паренхимы печени.

Лактатдегидрогеназа

ЛДГ относится к цитолитическим ферментам. Она не является специфичной, то есть обнаруживается не только в печени. Однако ее определение имеет важное значение при диагностике желтушного синдрома. У пациентов с болезнью Жильбера (генетическим заболеванием, которое сопровождается нарушением связывания билирубина) она находится в пределах нормы. При остальных видах желтух ее концентрация повышается.

Как определяют активность веществ?

Биохимический анализ крови на ферменты печени – это одно из основных диагностических мероприятий. Для этого потребуется венозная кровь, собранная натощак в утреннее время. В течение суток перед исследованием необходимо исключить все факторы, которые могут влиять на работу печени, в том числе прием алкогольных напитков, жирных и острых блюд. В крови определяют стандартный набор ферментов:

АЛТ, АСТ;
общий билирубин и его фракции (свободный и связанный).

На активность ферментов печени могут влиять и некоторые группы медикаментов. Также они могут изменяться в норме при беременности. Перед анализом необходимо уведомить врача о приеме любых лекарств и о хронических заболеваниях любых органов в анамнезе.

Нормы для пациентов разного возраста

Для лечения болезней печени обязательно проводят полную диагностику, которая включает в том числе биохимический анализ крови. Активность ферментов исследуют в комплексе, поскольку различные показатели могут свидетельствовать о разных нарушениях. В таблице представлены нормальные значения и их колебания.

Соединение	Показатели нормы
Общий белок	65-85 г/л
Холестерин	3,5-5,5 ммоль/л
Общий билирубин	8,5-20,5 мкмоль/л
Прямой билирубин	2,2-5,1 мкмоль/л
Непрямой билирубин	Не более 17,1 мкмоль/л
АЛТ	Для мужчин - не более 45 ед/л; Для женщин - не более 34 ед/л
АСТ	Для мужчин - не более 37 ед/л; Для женщин - не более 30 ед/л
Коэффициент Ритиса	0,9-1,7
Щелочная фосфатаза	Не более 260 ед/л
ГГТ	Для мужчин - от 10 до 70 ед/л; Для женщин - от 6 до 42 ед/л

Фермент АЛС имеет наиболее важное диагностическое значение при подозрении на гепатит, жировую дистрофию или цирроз печени. Его значения в норме меняются со временем. Это соединение измеряют в единицах на 1 литр. Нормальные показатели в разном возрасте составят:

у новорожденных – до 49;
у детей до 6 месяцев – 56 и более;
до года – не более 54;
от 1 до 3 лет – до 33;
от 3 до 6 лет – 29;
у детей более старшего возраста и у подростков – до 39.

Лекарственные средства накапливаются в паренхиме печени и могут вызывать повышение активности ее ферментов

ВАЖНО! Биохимический анализ крови – это важное, но не единственное исследование, по которому определяют состояние печени. Также проводят УЗИ и дополнительные обследования по необходимости.

Особенности определения при беременности

При нормальном течении беременности практически все показатели ферментов остаются в пределах нормы. На поздних сроках возможно незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови – явление связано с образованием этого соединения плацентой. Повышенные ферменты печени могут наблюдаться при гестозе (токсикозе) либо свидетельствуют об обострении хронических заболеваний.

Изменение активности энзимов при циррозе

Цирроз – это наиболее опасное состояние, при котором здоровая паренхима печени замещается рубцами из соединительной ткани. Эта патология не лечится, поскольку восстановление органа возможно только за счет нормальных гепатоцитов. В крови наблюдается повышение всех специфических и неспецифических ферментов, увеличение концентрации связанного и несвязанного билирубина. Уровень белка, наоборот, снижается.

Особая группа – микросомальные ферменты

Микросомальные ферменты печени – это особая группа белков, которые вырабатываются эндоплазматической сетью. Они принимают участие в реакциях обезвреживания ксенобиотиков (веществ, которые являются чужеродными для организма и могут вызывать симптомы интоксикации). Эти процессы проходят в две стадии. В результате первой из них водорастворимые ксенобиотики (с низкой молекулярной массой) выводятся с мочой. Нерастворимые вещества проходят ряд химических превращений с участием микросомальных ферментов печени, а затем элиминируются в составе желчи в тонкий отдел кишечника.

Основной элемент, который вырабатывается эндоплазматической сетью клеток печени, – цитохром Р450. Для лечения некоторых заболеваний применяют препараты-ингибиторы или индукторы микросомальных ферментов. Они оказывают влияние на активность этих белков:

ингибиторы – ускоряют действие ферментов, благодаря чему действующие вещества препаратов быстрее выводятся из организма (рифампицин, карбамазепин);
индукторы – снижают активность ферментов (флюконазол, эритромицин и другие).

ВАЖНО! Процессы индукции или ингибирования микросомальных ферментов учитывают при подборе схемы лечения любого заболевания. Одновременный прием лекарственных средств этих двух групп противопоказан.

Ферменты печени – это важный диагностический показатель для определения заболеваний печени. Однако для комплексного исследования необходимо также провести дополнительные анализы, в том числе УЗИ. Окончательный диагноз ставят на основании клинического и биохимического анализов крови, мочи и кала, УЗИ органов брюшной полости, по необходимости – рентгенографии, КТ, МРТ или других данных.

Изобретение относится к медицине, а именно к веществам, вызывающим индукцию микросомальных ферментов печени. Технический результат - повышение способности индуцировать микросомальные ферменты печени. Сущность: применение 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло ксантина в качестве вещества, вызывающего индукцию микросомальных ферментов печени. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к веществам, вызывающим индукцию микросомальных ферментов печени. В качестве прототипа выбран бензонал (1-бензоил-5-этил-5- фенилбарбитуровая кислота), который наряду с фенобарбиталом является эталонным индуктором микросомальных ферментов, но существенно превосходит его по способности индуцировать микросомальные ферменты печени и оказывает менее выраженный гипноседативный эффект [Новожеева Т.П. Средства активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины (Экспериментальное исследование).- Автореферат дисс. д.б.н., Томск, 1998. - 48 с.]. Технический результат - повышение способности индуцировать микросомальные ферменты печени, Данный технический результат достигается применением в качестве вещества, вызывающего индукцию индукцию микросомальных ферментов печени, 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло ксантина формулы I описанного ранее [Халиуллин Ф.А., Мироненкова Ж.В., Гильманов А.Ж. и др. Синтез и изучение гипогликемической активности производных 2,3-дигидротиазолоксантина/Хим.-фарм. журн.- 1994.- N 9.- С. 33-34]. Пример 1. Острую токсичность определяли при внутрижелудочном введении половозрелым неинбредным мышам-самцам по методу Litchfield J. и Wilcoxon F. в модификации Прозоровского В.Б., 1962. Выживаемость животных наблюдали в течение первых суток. DL 50 Х-68 = 816 (734-892) мг/кг, что соответствует 3-му классу опасности (умеренно опасные). Бензонал относится к этому же классу химически опасных веществ DL 50 = 192 (162-223) мг/кг. Пример 2. Влияние соединения I (Х-68) на микросомальную активность печени изучали в экспериментах на неинбредных половозрелых мышах-самцах с использованием общепринятого теста "гексеналового сна", позволяющего косвенно судить о функциональной активности смешанных оксидаз [Новожеева Т.П., Саратиков А.С. Методические подходы к созданию новых ферментиндуцирующих средств/Сибирский журнал гастроэнтерологии и геаптологии.- 1999.- N 8.- C. 55-60]. С целью исключения центральных влияний на длительность сна (психостимулирующего и гипноседативного эффектов) соединение исследовано в тесте "барбиталового сна" [Гацура В.В., Саратиков А.С. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. - Томск, 1977. - 45 с.]. Соединение I и бензонал разводили в 2%-ной крахмальной взвеси, вводили 2-кратно внутрижелудочно с интервалом 24 ч, спустя сутки после последнего введения проводили тестирование. Контрольные животные получали 2%-ную крахмальную взвесь в эквиобъемных количествах. Х-68 в широком диапазоне доз вызывал статистически значимое уменьшение длительности гексеналового сна, четкий эффект наблюдался даже в дозе 0.0005 мг/кг, что является 1/16324000 частью от DL 50 изучаемого соединения (табл. 1). Как видно из табл. 1, зависимости эффекта от дозы Х-68 не наблюдалось, что не позволило, используя общепринятые методы, вычислить среднюю эффективную дозу и, соответственно, терапевтический индекс соединения. Укорочение гексеналового сна, наблюдаемое после 2-кратного введения Х-68, не связано с влиянием на ЦНС, поскольку длительность барбиталового сна (барбитал - труднометаболизируемое инертное соединение, практически полностью, до 95%, выводимое почками в неизменном виде) при аналогичной схеме и дозах введения не отличалась от значений контрольной группы. Введение эквитоксических доз бензонала и Х-68 выявило существенные преимущества описываемого соединения: наблюдаемый индуцирующий эффект был более выражен и превосходил таковой бензонала. Так, в 1/100 от DL 50 бензонал не оказывал заметного влияния, тогда как Х-68 вызывал укорочение длительности гексеналового сна на 70%; а в 1/20 от DL 50 индекс стимуляции бензонала составил 42%, Х-68 - 89% (табл.2). Изученное соединение в отличие от бензонала обладает существенно более длительным индуцирующим эффектом (табл. 2). Укорочение гексеналового сна как в дозе 1/100 DL 50 (8 мг/кг), так и в дозе 1/20 DL 50 (41 мг/кг), достоверно и на 8-е сутки после введения, тогда как длительность эффекта бензола (1/20 DL 50) не более двух суток, а доза 1/100 DL 50 , не являясь индуцирующей, на 4-6-е сутки с момента последнего введения вызывает угнетение микросомальных ферментов печени (табл. 3). При использовании бензонала в дозе, вызывающей четкую индукцию микросомальных ферментов, и по литературным данным, наиболее часто применяемой (35 мг/кг) [Новожеева Т.П. Средства активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины (Экспериментальное исследование).- Автореферат дисс. д.б.н., Томск, 1998. - 48 с.], эффект регистрируется лишь 4 суток (табл. 3). Индукция микросомальных ферментов под влиянием Х-68 подтверждена в опытах прямого количественного определения уровня цитохрома P450 в печени крыс по методу Omura Т. и Sato R., 1962. Уровень цитохрома P450 после 2-кратного внутрижелудочного введения Х-68 (35 мг/кг) достоверно увеличивался на 32% (Х-68 - 657.36 38.22 мМ/г ткани; контроль - 499.17 39.99 мМ/г ткани; P < 0.05). Таким образом, Х-68 обладает ярко выраженным длительным индуцирующим эффектом, существенно превосходит бензонал по терапевтической широте, длительности действия и выгодно отличается более низкой токсичностью.

Формула изобретения

Применение 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло }