Фенилин: инструкция по применению таблеток. Особенности применения антикоагулянта непрямого действия фенилина Применение при нарушениях функции почек

Препарат Фенилин - антитромботическое средство.
Средство, влияющее на свертывание крови и функцию тромбоцитов. Антикоагулянт непрямого действия.
Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с витамином К. Фениндион блокирует К-витаминредуктазу, нарушает образование в печени активной формы витамина К, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания крови (VII, IX и X). Вызывает гипопротромбинемию.
Снижает толерантность плазмы к гепарину, содержание липидов в крови и повышает проницаемость сосудов.
Гипокоагулянтный эффект (снижение концентрации факторов свертывания в крови) развивается постепенно (продолжают действовать ранее синтезированные факторы свертывающей системы крови), начинает проявляться через 8 - 10 ч и достигает максимума через 24 - 36 ч после приема. Продолжительность действия - 1 - 4 дня после отмены препарата.

Фармакокинетика

.
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Связь с белками непрочная. Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), накапливается в тканях. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р-450. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Может кумулировать.

Показания к применению

Препарат Фенилин применяется для профилактики и лечения тромбозов (особенно глубоких вен нижних конечностей), тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия легочной артерии, эмболические инсульты, инфаркт миокарда и др.) и тромбообразования в послеоперационном периоде; механические протезы клапанов сердца (постоянный прием).

Способ применения

Фенилин назначают взрослым и подросткам (старше 14 лет с массой тела не менее 45 кг; назначают редко) внутрь после еды.
Оптимальная доза у разных больных может существенно различаться и зависит от индивидуальной чувствительности, характера заболевания, особенностей питания и сопутствующего лечения, вследствие чего подбор дозы индивидуален.
Взрослым назначают в первый день лечения в суточной дозе 120 - 180 мг (4 - 6 таблеток) в 3 - 4 приема, во второй день - в суточной дозе 90 - 150 мг (3 - 5 таблеток), затем - по 30 -
60 мг (1 - 2 таблетки) в 1 - 2 приема, в зависимости от содержания в крови протромбина.
Подросткам старше 14 лет (масса тела не менее 45 кг) назначают (редко) в первый и второй дни лечения в суточной дозе 90 - 150 мг (3 - 5 таблеток) в 3 - 4 приема, затем - по 30 - 60 мг (1 - 2 таблетки) в 1 - 2 приема, в зависимости от содержания в крови протромбина.
Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально врачом в зависимости от значения протромбинового индекса в крови, который поддерживают на уровне 40 - 60 %. При уровне протромбина менее 40 - 50 % препарат следует немедленно отменить.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначают по 30 мг (1 таблетка) 1 - 2 раза в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая - 50 мг, суточная - 200 мг.
Отменять препарат следует постепенно.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: при длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечение из полости рта и носоглотки, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в мышцы. Со стороны системы крови: угнетение костно-мозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, лейкемоидные реакции). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, токсический гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит. Аллергические реакции: кожная сыпь (эритематозная, макулярная, папулезная), эксфолиативный дерматит, эозинофилия, гипертермия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, окрашивание мочи в розовый цвет. Прочие: головная боль, окрашивание ладоней в оранжевый цвет.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Фенилин являются: повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, гемофилия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагические диатезы, гипокоагуляция (исходный уровень протромбина менее 70 %), злокачественные новообразования, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, период беременности (особенно І триместр и вторая половина ІІІ триместра), период кормления грудью, детский возраст.

Беременность

Препарат Фенилин противопоказан при беременности (особенно в І триместре и второй половине ІІІ триместра). Препарат не следует применять в первые дни после родов. При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие препарата Фенилин усиливают тромболитические, антиагрегационные средства, антикоагулянты, адренокортикотропный гормон, анаболики, азатиоприн, аллопурин, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу средства, глюкокортикостероиды, диазоксид, дизопирамид, налидиксовая кислота, изониазид, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, витамин Е, бутадион, сульфаниламиды, дисуфирам, хинидин, циклофосфан, тиреоидные гормоны, циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления.

Эффект препарата ослабляют витамин К, пропранолол, ощелачивающие мочу средства, антациды, холестирамин, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин.

Передозировка

Симптомы передозировки Фенилина : геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы). Лечение: отмена препарата; прием витамина К внутрь (5 - 10 мг). При развитии серьезных кровотечений витамин К назначают внутривенно медленно (1 мг/мин) в общей дозе 10 - 50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно назначают свежезамороженную плазму. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов С и Р.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 оС до 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.

Форма выпуска

Фенилин - таблетки по 30 мг .
№ 20 в блистере в коробке.

Состав:
1 таблетка Фенилин содержит фенилина (фениндиона)30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный (в пересчете на крахмал с влажностью 10 %), тальк, кислота лимонная моногидрат.

Дополнительно

С осторожностью назначают препарат Фенилин в пожилом возрасте (повышен риск кровотечения, особенно внутричерепного), при печеночной и/или почечной недостаточности, повышенной проницаемости сосудов, перикардите, в послеродовом периоде, при гинекологических заболеваниях.
При острых тромбозах назначают совместно с гепарином.
Во время курса лечения препаратом необходим систематический контроль протромбинового соотношения (нормальные показатели - 2,0 - 4,0), регулярное расширенное коагулогическое исследование крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.
Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени: надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального - в 3 - 4 раза (норма - 11 - 14 сек).
Не следует назначать препарат во время менструации (прекращают прием за 2 дня до ее начала) и в первые дни после родов.
Окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней - в оранжевый обусловлено метаболизмом фениндиона (переход в энольную форму) и не представляет опасности. При подкислении мочи розовый цвет исчезает, что можно использовать для дифференцировки окрашивания мочи от гематурии. При окрашивании ладоней и изменении цвета мочи препарат рекомендуется заменить другим антикоагулянтом, за исключением омефина.
Влияние на возможность управления транспортными средствами и механизмами. В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Основные параметры

Название:	ФЕНИЛИН
Код АТХ:	B01AA02 -

Фениндион (phenindione)

Состав и форма выпуска препарата

20 шт. - банки (1) - пачки картонные
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, эозинофилия, повышение температуры.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с АКТГ усиливается антикоагулянтное действие.

При одновременном применении с описаны случаи повышения кровоточивости, по-видимому, вследствие уменьшения адгезивности и агрегации тромбоцитов под влиянием дипиридамола.

При одновременном применении с клофибратом усиливается антикоагулянтное действие. Полагают, что фибраты могут повышать сродство пероральных антикоагулянтов к соответствующим рецепторам или, возможно, нарушать метаболизм антикоагулянтов.

При одновременном применении с лиотиронином усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Полагают, что тиреоидные гормоны могут повышать сродство пероральных антикоагулянтов к соответствующим рецепторам.

При одновременном применении с миконазолом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с усиливается антикоагулянтное действие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина, который является ингибитором микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении с этилэстренолом усиливается антикоагулянтное действие, возникает риск развития кровотечений.

Особые указания

C осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста, при печеночной и/или , тромбоэмболии легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, при перикардите, в послеродовом периоде.

Лечение следует проводить под тщательным врачебным контролем с обязательным систематическим исследованием содержания в крови протромбина и других факторов свертывания. Систематически проводят общие анализы мочи для раннего выявления гематурии.

У некоторых больных наблюдается окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи - в розовый, что связано с метаболизмом фениндиона.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности. Избегать применения в первые дни после родов.

Фениндион не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).

Фениндион следует отменить за 2 дня до начала и не применять во время менструации.

При нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

C осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

C осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

1 таблетка содержит фениндиона 0,03 г; в контурной безъячейковой упаковке 20 шт., в картонной пачке 1 упаковка.

Показания к применению Фенилин

Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей;профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).

Противопоказания к применению Фенилин

Гиперчувствительность,гемофилия,гипокоагуляция,беременность (I триместр).C осторожностью. Пожилой возраст,печеночная и/или почечная недостаточность,тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии),эрозивно-язвенные поражения ЖКТ,перикардит, послеродовой период.

Фенилин Применение при беременности и детям

Противопоказано во время беременности и и период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Анаболические стероиды, ненаркотические анальгетики, левомицетин, аминогликозиды, тетрациклины усиливают эффект. Барбитураты, дифенин, спиронолактон - ослабляют. Увеличивает риск гипогликемии на фоне бутамида.

Дозировка Фенилин

Внутрь,в первый день - в суточной дозе 0.12-0.18 г в 3-4 приема,во второй день - 0.09-0.15 г/сут, затем - по 0.03-0.06 г в день в 1-2 приема,под контролем протромбинового времени. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г, суточная - 0.2 г. Прекращение лечения следует проводить постепенно.

Сердце является мотором организма человека. Современная жизнь, экологическая катастрофа, неправильное питание, а также высокий уровень стрессов ежедневно ведут к нарушению работы жизненно важного органа.

В большинстве своем болезни сердца приводят к резкому ухудшению уровня жизни человека, реже - к инвалидности, а в тяжелой ситуации - к его смерти.

Для их лечения кардиолог может назначить какое-либо лекарственное средство, например, препарат Фенилин.

Фенилин - это препарат, который препятствует свертыванию крови. Как его нужно правильно принимать, чтобы средство оказало только пользу?

В интернете представлен широкий спектр отзывов. С ними можно будет ознакомиться в этой статье.

Инструкция к применению этого средства

В этой статье вы сможете найти данные о том, когда именно может быть назначен препарат, какой состав имеет, как нужно принимать средство, какие противопоказания имеет, какие побочные эффекты можно выделить, как нужно хранить средство, а также с какими средствами ни в коем случае препарат не рекомендуется принимать, какие действия нужно предпринять при передозировке, а также в какой форме может выпускаться?

Помимо этого, здесь также можно найти такие данные, как цену, а также возможные аналоги.

Фармакология

Чтобы начать функционировать в организме человека, Фенилин должен накопиться в нужной концентрации, потому его действие проявляется далеко не сразу - начинается через 10 часов, а максимум воздействия достигается через сутки или двое.

Препарат Фенилин достаточно хорошо всасывается из ЖКТ. Дальнейшее его превращение происходит в печени. Из организма выводится через почки.

При каких состояниях назначается средство?

Данное средство может быть назначено:

1. Для лечения тромбофлебита или же тромбоза;
2. Для профилактики инфаркта миокарда ;
3. При эмболических инсультах.

Кроме того, средство может быть назначено при тромбообразовании после перенесенной операции.

Как правильно принимать средство?

Пожилым пациентам следует скорректировать дозировку.

Препарат Финилин назначается пациентам старше 14 лет (масса тела которого более 45 кг) внутрь. Препарат следует принимать после приема пищи. Оптимальная дозировка подбирается в каждом случае индивидуально. На дозировку влияние оказывают тяжесть заболевания, индивидуальные особенности организма пациента, особенностИ питания и того лечения, которое пациент уже получает.

Взрослым в первый день назначается по 4-6 таблеток. Прием средства делится на 3-4 раза. Во второй же день дозировка снижается до 3-5 дней, далее она не должна превышать двух таблеток. Продолжительность приемов в день составляет несколько раз.

Подросткам в первые несколько дней следует принимать по 3-5 таблеток в три-четыре приема, далее дозировка снижается до одной-двух таблеток в один-два приема.

Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначается препарат в дозировке по одной таблетки, которые нужно принимать один-два раза в сутки.

Высшая дозировка для взрослого человека: разовая - 50 мг, суточная - 200мг.

Состав

Данное средство можно встретить в виде таблеток белого с кремоватым оттенком.

В состав средства входит фениндион. Вспомогательными компонентами выступают такие компоненты, как тальк, молочный сахар, крахмал, лимонная кислота.

Сочетание средств

При сочетании с АКТГ усиливается антикоагулянтное воздействие препарата Фенилин.

При одновременном же сочетании с допиридамолом наблюдались случаи повышения кровоточивости. Это происходит из-за уменьшения адгезивности, а также агрегации тромбоцитов под воздействием допиридамола.

При одновременном сочетании с клофибратом усиливается антикоагулянтное воздействие препарата. При сочетании с лиотиронином усиливается антикоагулянтное воздействие фениндиона.

При одновременном сочетании с циметидином повышается антикоагулянтное воздействие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под воздействием циметидина, который является ингибитором ферментов печени.

При приеме с этилэстренолом повышается антикоагулянтное воздействие, повышается риск развития кровотечения.

Побочные реакции

Иногда организм пациента может дать сбой в работе. В результате у пациента могут возникнуть такие симптомы, как:

1. Рвота, тошнота, диарея, запор, токсическая форма гепатита. Иногда у человека может появиться метеоризм, вздутие живот, нарушения в работе печени.
2. Арганулоцитоз, лейкопения.
3. Нарушение в работе почек.
4. Нарушение сна, боль в голове.
5. Изменение цвета мочи, лихорадка.
6. Эозинофилия, сыпь на коже, резкое повышение температуры тела, дерматит, крапивница, шелушение кожи, зуд.

Если в ходе лечения у вас стали проявляться данные состояния, то в этом случае следует отказаться от приема данного средства, т.к. данный препарат может навредить вашему здоровью.

Передозировка

Если человек принял лекарство в большой дозировке, то у человека может случиться передозировка.

О данном состоянии свидетельствуют такие проявления, как депрессивное состояние, боль в животе/спине/груди, возбудимость состояния, тошнота, рвота, запор, диарея, вздутие, метеоризма, нарушение сна, эозинофилия, гепатит, нарушения в работе печени, нарушения в функционировании почек, боль в голове, а также какие-либо иные проявления передозировки.

Для лечения следует промыть желудок, а также предпринять все меры для устранения тех симптомов, которые проявляются у человека.

Противопоказания

1. Нарушения в работе почек, а также печени (если заболевание носит серьезный характер). Если же поражение носит легкий характер, то прием средства прекращать не стоит.
2. Язвенное поражение ЖКТ, гастрит.
3. Злокачественные новообразования.
4. Повышенная проницаемость сосудов.

С повышенной осторожностью средство может быть назначено при гинекологических болезнях, а также эрозии в ЖКТ.

Прием лекарства при беременности

Если все же требуется прием этого препарата, то врач может назначить средство на поздних сроках беременности, но при этом он должен осуществлять тщательный контроль за пациенткой.

При грудном кормлении также лучше воздержаться от приема этого препарата, т.к. это связано с тем, что препарат отрицательно действует на маленький организм.

При этом, если требуется прием средства в этот промежуток времени, то он может быть осуществлен только при условии отказа от естественного кормления.

Хранение

Лекарство следует поместить в помещение, температура в котором не превышает 25 градусов. При этом следует учитывать, что в выбранном месте должно быть достаточно темно, прохладно, а также сухо.

Если не соблюдать данные требования, то срок службы лекарства резко сократиться. Препарат необходимо убрать в место, куда ни в коем случае не будут иметь доступ дети, а также любимые питомцы.

Цена

В разных странах стоимость может существенно меняться. Для примера мы рассмотрим два государства - Украину и Россию.

В статье представлены средние данные о цене.

Цена в России составляет 120 рублей.

В Украине за упаковку этого препарата придется заплатить 65,49 гривен.

Аналоги

Близкими по воздействию препаратами являются такие средства, как Плестазол, Синкумар , Атромбон, Атерокард , Варфарин , Гедулин, Атрогрел , Ацекардин, Диофиндал, Агрелид, Пиндион, Тромазал, Тромбозол, Фениндион, Тромбантин, Фенилиндандион и иные средства.

Стоит учитывать, что все эти препараты могут иметь разное воздействие на организм, а также стоимость. Именно поэтому подбором аналога должен заниматься только специалист.

Антикоагулянтная терапия в профилактике системной эмболизации у пациентов с ревматическими болезнями сердца и фибрилляцией предсердий. Профилактика после протезирования клапанов сердца. Профилактика и лечение тромбоза вен и эмболии легочной артерии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фениндиону и другим компонентам препарата; геморрагический инсульт; клинически значимое кровотечение; в течение 72 часов после хирургического вмешательства с риском сильного кровотечения, в течение 48 часов после родов; беременность; кормление грудью; детский возраст до 14 лет; одновременный прием с лекарственными препаратами, увеличивающими риск кровотечения. Фениндион не следует назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, бактериальным эндокардитом, с неконтролируемой гипертензией, при фактических или потенциальных геморрагических состояниях, а также пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактазы.

Предостережения при применении

Большинство нежелательных явлений, обусловленных приемом фениндиона, являются результатом аллергических реакций или антикоагулянтного эффекта, поэтому важно, чтобы необходимость в терапии пересматривалась врачом на регулярной основе и должна быть прекращена, когда она больше не требуется. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах нежелательных реакций и о том, что следует обратиться к врачу, если наблюдаются какие-либо признаки нежелательных явлений.

Состояния, при которых может усиливаться эффект фениндиона, что требует снижения дозировки, включают потерю веса, пожилой возраст, Острой течение болезни, нарушение функции почек, сниженное диетическое потребление витамина К, приём определённых групп лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

Состояния, при которых может уменьшиться эффект фениндиона, что может потребовать увеличения дозировки, включают увеличение веса, понос и рвоту, повышенное потребление витамина К, жиров или масел, приём некоторых лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

При терапии фениндионом с использованием стандартного режима дозирования МНО следует определять ежедневно или через день в первые дни лечения. После того, как МНО стабилизировалось в целевом диапазоне, МНО можно определять через более длительные промежутки времени. МНО следует контролировать чаще у павиентов с повышенным риском, например, у больных с тяжёлой гипертензией, печёночной или почечной недостаточностью, а также у пациентов, для которых соблюдение режима дозирования может быть затруднено.

Тромбофилия . Пациенты с дефицитом протеина С или протеина S находятся в зоне риска, дозу фениндиона для них желательно подбирать индивидуально.

Риск кровотечения. Наиболее частым побочным эффектом всех пероральных антикоагулянтов является кровоизлияние. Фениндион следует назначать с осторожностью пациентам, у которых существует риск серьёзного кровотечения (например, на фоне сопутствующего применения нестероидных противовоспалительных средств, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе). Факторы риска кровотечения включают высокую интенсивность антикоагуляции (МНО > 4.0), возраст ≥ 65, сильно изменяющиеся МНО, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, неконтролируемая гипертензия, цереброваскулярные заболевания, заболевания сердца, ортостатическая гипотензия, анемия, злокачественные опухоли, травмы, почечная недостаточность, сопутствующий приём препаратов (см раздел «Взаимодействие»).

У пациентов с высоким риском кровотечения необходимо более часто контролировать МНО, тщательно корректировать дозу препарата до получения желаемого МНО, максимально сократить продолжительность терапии. Пациенты должны быть проинструктированы о мерах по минимизации риска кровотечения и необходимости немедленно сообщать врачу о признаках и симптомах кровотечения. Любые сопутствующие антитромбоцитарные препараты следует применять с осторожностью из-за повышенного риска кровотечений.

Кровотечение. Кровотечение может свидетельствовать о передозировке фениндиона (см. раздел «Передозировка»). При неожиданном кровотечении необходим мониторинг МНО, а эпизод кровотечения во время антикоагулянтной терапий должен быть полностью изучен и не рассматривается автоматически как проявление передозировки.

Ишемический приступ. Антикоагулянтная терапия; следующая после ишемического инсульта, повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг с инфарктом. У больных с мерцательной аритмией длительный приём фениндиона необходим, но существует небольшой риск раннего рецидива эмболии, поэтому Перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение фениндионом должно быть возобновлено спустя 2- 14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера зоны инфаркта и артериального давления. У больных с большими эмболическими инсультами или неконтролируемой гипертонией, лечение должно быть остановлено в течение 14 дней.

Хирургия. При хирургических вмешательствах без риска тяжёлого кровотечения, операция может проводиться при МНО

Введение витамина К может привести к развитию у пациента резистентности к действию фениндиона в течение нескольких дней. Поэтому при кровотечении у пациентов с протезами клапанов сердца необходимо введение свежезамороженной плазмы.

Стоматология. Приём фениндиона можно не прекращать до рутинной стоматологической хирургии, например, экстракции зуба.

Активные пептические изъязвления. В связи с высокйм риском кровотечения, фениндион следует с особой осторожностью применять у пациентов с активной язвенной болезнью. Такие пациенты должны находиться под регулярным контролем врача и быть ознакомлены о том, как распознать кровотечение и что делать в случае кровотечения.

Заболевания щитовидной железы. Пациентов с гипер- или гипотиреоидизмом следует тщательно контролировать, особенно в начале антикоагуляционной терапии.

Коррекция дозы фениндиона может потребоваться при приобретённой или наследственной резистентности к фениндиону, что следует учитывать, если для достижения желаемого антикоагуляционного эффекта требуются большие, чем обычные суточные доз.

На эффективность фениндиона может существенно влиять гинетическая изменчивость особенно в отношении VKORC1 (витамин К редуктаза). Если у пациента имеются семейные ассоциации с этим полиморфизмом, для таких пациентов необходим, дополнительный мониторинг.

Взаимодействие с дру гими лекарственными средствами

При терапии фениндионом необходим тщательный мониторинг за всеми пациентами, принимающими сопутствующую терапию. При любой новой сопутствующей терапии следует проводить консультации для конкретных указаний по коррекции дозы фениндиона. Необходимость расширения мониторинга свертывания крови следует учитывать при любой новой схеме терапии, если есть какие-либо сомнения относительно степени взаимодействия.

.Препараты , которые противопоказаны при терапии фениндионом

Одновременное применение препаратов, используемых при лечении или профилактики тромбоза, или других препаратов с отрицательными последствиями для гемостаза может увеличить эффект фениндиона, что повышает риск кровотечений. Фибринолитические препараты, такие как стрептокиназа и алтеплаза противопоказаны у пациентов, получающих фениндион.

Препараты, приём которых при возможности следует избегать

Следующие препараты, назначения которых следует избегать или назначать с осторожностью с увеличением клинического и лабораторного мониторинга: клопидогрель; НПВС (включая аспирин и ЦОГ-2 специфические НПВС); сульфинпиразон; ингибиторы тромбина, такие как бивалирудин, дабигатран; дипиридамол; нефракционированные гепарины и гепарин производные, низкомолекулярные гепарины; фондапаринукс, ривароксабан; антагонисты IIb/IIIа рецепторов гликопротеина, такие как эпифибатйд, тирофибан и абциксимаб; простациклины; антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина; клофибрат; миконазол; цитостатики; другие препараты, которые ингибируют гемостаз, свёртывание или действие тромбоцитов.

Низкие дозы аспирина с фениндионом могут оказывать терапевтический эффект у некоторых пациентов, но увеличивают риск желудочно-кишечных кровотечений.

Препараты, которые клинически значимо взаимодействуют с фениндионом

Действие фениндиона потенцируют АКТГ, аллопуринол, амитриптилин/нортриптилин, циметидин, декстропо-поксифен, глюкагон, гепатотоксические препараты, фенформин, тироидные соединения, толбутамид, дисульфирам, амиодарон, пропафенон, анаболические стероиды, кортикостероиды, оральные контрацептивы, зафирлукаст.

Действие фениндиона снижают барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенитоин. Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать эффект фениндиона за счёт угнетения кишечной флоры, которая производит витамин К. Кроме того, орлистат может уменьшить всасывание витамина К. Холестирамин и сукральфат потенциально уменьшает абсорбцию фениндиона.

Увеличение МНО было зарегистрировано у пациентов, принимавших глюкозамин или другие антикоагулянты (например, варфарин), соответственно, эта комбинации не рекомендуется. Взаимодействие с продуктами растительного происхождения

Многие растительные продукты теоретически оказывают эффект на действие фениндиона. Пациенты должны избегать приема каких-либо растительных лекарств или пищевых добавок и должны немедленно сообщить своему врачу, если они принимают любые растительные препараты, так как это потребует более частого мониторинга.

Взаимодействие с пищей и пищевыми добавками

Клинические отчёты по индивидуальным пациентам предполагают возможное взаимодействие между антикоагулянтами (например, варфарином) и клюквенным соком, в большинстве случаев, приводящее к увеличению МНО или кровотечению. Усиление контроля МНО следует рассматривать для любого пациента, принимающего фениндион и регулярно клюквенный сок. Некоторые пищевые продукты, такие как печень, брокколи, брюссельская капуста и зелёные листовые овощи содержат большое количество витамина К. Резкие изменения в рационе питания могут потенциально влиять на контроль антикоагуляции. Пациенты должны быть проинформированы (НЕРАЗБОРЧИВО) за медицинской помощью, прежде чем приступать к каким-либо серьезным изменениям в диете. Многие другие пищевые добавки имеют теоретический эффект (НЕРАЗБОРЧИВО) фениндион, однако большинство из этих взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать принятия каких-либо пищевых добавок, принимая при этом фениндион, или посоветоваться с врачом, если они принимают любые пищевые добавки.

Особенности применения лекарственного средс тва некоторыми категориями пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста эффект фениндиона может усиливаться с повышением риска развития кровотечения, что требует снижения дозировки препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Пероральная антикоагулянтная терапия противопоказана в период беременности из-за возможного тератогенного эффекта и риска развития кровотечения у плода. Предполагается, что гепарин, который не проникает через плаценту, может быть использован в течение первого триместра и после 37 недель беременности, тем не менее, использование гепарина во время беременности не является абсолютно безопасным и должны быть получены рекомендации для пациента специалистом, который владеет навыками ведения беременных пациенток, нуждающихся в антикоагулянтной терапии. Женщины детородного возраста, которое лечатся фениндионом должны быть предупреждены о возможных осложнениях во время беременности.

Фениндион поступает в грудное молоко, не следует кормить грудным молоком младенцев от матерей, получающих фениндион.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и ра ботать со сложными механизмами

Фениндион не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или на использование машин.

Способ применения и дозы

Дозу устанавлива ет врач индивидуально с учетом ч увствительности к препарату, характера забо левания, показателей состояния с истемы свертывания крови и сопутствующего лечения.

Назначают внутрь после еды. Начальная нагрузочная доза составляет 180 мг, на следующий день - 90 мг. На 3 сутки терапии дозу корректируют в зависимости от результатов контрольных испытаний состояния коагуляционной системы организма, таких как протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО). Следует учитывать, что сопутствующая терапия гепарином оказывает влияние на результаты МНО, поэтому назначение гепарина должно быть отменено, по крайней мере, за 6 часов до определения МНО. Контрольные испытания состояния коагуляционной системы организма должны проводиться регулярно, через равные промежутки времени, а доза препарата корректироваться в зависимости от полученных результатов;

Поддерживающая доза препарата для большинства пациентов составляет 60-150 мг/сут, для резистентных пациентов может быть повышена до 180 мг и более, для более чувствительных пациентов - снижена.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться в течений 48 -72 часов, в течение которых развивается эффект антикоагулянта, начало кровотечения может быть отложено на несколько дней.

Симптомы: спонтанные кровоподтёки, гематомы, гематурия, ректальное кровотечение и кровоизлияние в любой внутренний орган.

Лечение: Преимущество желудочной дезактивации является неопределённым. У пациента в течение одного часа после приема более 0.25 мг/кг или более можно рассмотреть возможность приёма активированного угля (50 г для взрослых; 1 г/кг для детей). Следует последовательно через каждые 24-48 часа после приема внутрь контролировать протромбиновое время в зависимости от начальной дозы и начальной МНО.

Для пациентов, находящихся на долговременной терапии фениндион необходим мониторинг МНО в течение не менее 48 часов после передозирования (неразборчиво)

кровотечения, но протромбиновое время опасно (МНС > 6.0), следует немедленно немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Для пациентов, не находящихся на долговременной терапии фениндионом, при нормальном МНО в течение 24-48 часов и отсутствии признаков кровотечения необходимость в дальнейшем мониторинге отсутствует. Если пациент; употребил более 0.25 мг/кг или протромбиновое время значительно увеличено (МНО > 6.0), следует немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Побочное действие

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100 и

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - лейкопения; агранулоцитоз; лимфаденопатия; эозинофилия; лейкоцитоз; панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома.

Сосудистые расстройства: частота неизвестна - кровотечение.

Со стороны репираторной системы: частота неизвестна гемоторакс, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение, кровавая рвота, панкреатит, диарея, тошнота, рвота, мелена, дисгевзия, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - сыпь, пурпура, синдром синего пальца, экхимозы, алопеция, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, экзантема.

Со стороны мочевыделителъной системы: частота неизвестна - гематурия; повреждение почек с тубулярным некрозом; альбуминурия.

Прочие: частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные тесты: частота неизвестна - уменьшения гематокрита, снижение гемоглобина. Метаболиты фениндиона часто придают розовый цвет моче или цвет апельсина. Этот эффект можно отличить от изменения цвета, вызванного гемоглобином, добавлением к моче нескольких капель разбавленной уксусной кислоты. Если изменение цвета происходит из-за фениндиона, обесцвечивание исчезнет немедленно.