Эуфиллин количественное определение реакция. Качественные реакции. Способ применения и дозы

C 7 H 8 N 4 0 2 M. в. 180,17

C 2 H 8 N 2 М. в. 60,10

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает угле-кислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.

Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого рас-твора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 капель разведен-ной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 каплями раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.

К 3 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора сульфата меди; появляется яркое фиолетовое окрашивание.

Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной со-ляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4-5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100- 105°. Температура плавления полученного осадка 269-274°.

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл разведенной соляной кислоты и сильно взбалтывают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл филь-трата. Последний должен выдерживать испытание на сульфаты (не бо-лее 0,02% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,15% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 1. Около 0,3 г препарата (точная на-веска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до оранжево-розовой окрас-ки (индикатор - метиловый оранжевый)

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C 2 H 8 N 2 , которого в препарате должно быть 14,0-18,0%.

2. Около 0,4 г препарата (точная навеска) помещают в широкогор-лую коническую колбу емкостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-130° до исчезновения запаха аминов (около 2 1 / 2 часов).

Высушенную навеску растворяют в 100 мл горячей свежепрокипячен-ной воды и кипятят в течение 1 минуты. К охлажденному раствору при-бавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и титруют 0,1 н. раство-ром едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания (ин-дикатор - феноловый красный).

1 мл ОД н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г безводного C 7 H 8 N 4 0 2 , которого в препарате должно быть 80,0-85,0%.

Примечание. Эуфиллин для инъекций должен содержать эти-лендиамина 18-22%, теофиллина 75-82% и выдерживать следую-щее дополнительное испытание.

0,5 г препарата помещают в пробирку, приливают 5 мл свеже-прокипяченной и охлажденной воды, закрывают пробой и встря-хивают. Полученный раствор, проверенный тотчас же после приго-товления, должен быть прозрачным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной, исполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25 г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

Спазмолитическое {сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) сред-ство

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.

Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.

Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

3. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.

4. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает дыхательные пути, и периодически вызывает приступы, для которых характерны кашель, одышка, свистящее дыхание и ощущение сдавленности в груди. Бронхиальная астма входит в список самых распространенных заболеваний в нашем регионе, входит в 7 нозологий. В нашем районе болезни органов дыхания составляют 23,7%. Эуфиллин является одним из самых эффективных лекарственных препаратов, применяемых в лекарственной терапии этого заболевания.

Особое внимание при контроле качества уделяется комбинированным лекарственным препаратам, потому что их структура может изменятся. По химической структуре эуфиллин является комбинированным лекарственным препаратом. Зачастую заводы-производители не соответствуют правилам GMP, в связи с этим на полки аптеки поступает некачественная продукция. Доказательством этого служат письма контролирующих органов, роспотребнадзор. На сегодняшний день много производителей эуфиллина для инъекций: ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России, ФГУП «Армавирская биофабрика, Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай, ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. Практикующие врачи и аптечные работники теряются в потоке лекарственных препаратов, а тем более в выборе производителя.

Но не только из научных источников я узнала о некачественной продукции, а так же из уст покупателей. При прохождении практики в аптеке я услышала, как посетители утверждали, что качество эуфиллина для инъекций зависит от производителя. Меня это заинтересовало и я решила узнать так ли это на самом деле.

Качество лекарственного средства определяют эффективность, безопасность.

В настоящее время эта тема актуальна, поскольку эуфиллин применяется при очень серьезном заболевании и должен соответствовать всем требованиям НТД.

Цель моей работы - сравнительный анализ качества эуфиллина для инъекций на примере четырех производителей.

1.Изучить НТД по качественному составу эуфиллина.

2.Провести сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций.

.Сделать вывод о соответствии качества лекарственного средства.

Предмет исследования: раствор эуфиллина для инъекций.

Методы исследования:

1.Анализ литературных источников.

2.Статистический анализ.

.Экспериментальные исследования (химический, химико-физический анализы).

.Обработка среднестатистических данных.

.Наблюдение.

1. Теоретическая часть

1 История открытия

Пурин представляет собой бициклическую систему, состоящую из двух колец: пиримидинового и имидазольного. Для медицины имеют значение: кофеин, теобромин, теофиллин и их производные, являющиеся фармацевтическими препаратами.

Природными источниками алкалоидов пуринового ряда являются: листья чая (кофеин, теофиллин), зерна кофе (теофиллин), шелуха бобов како (теобромин).

Во второй половине 18 века и в начале 19 века при изучении химического состава растений были выделены относительно сложные производные гетероциклов, получившие впоследствии объединяющее название алкалоиды. Сам термин был введен Мейснером в 1818 году: по-латыни alkali-щелочи, oides-подобный, т. е. Подобные щелочам.

Коссель еще в 80-х годах 19 века нашел, что в состав нуклеиновых кислот входят пуриновые основания, но только в 30-х годах было установлено (Левин и Басс), что это четыре следующих основания, существующих в виде окси- и (приводимых ниже) оксоформ: производными этих оснований являются алкалоиды.

Если же не считать ксантина, открытого Мерсером в 1819 г., сначала химики познакомились с алкалоидами этой группы. Кофеин был изолирован в 1821 г. несколькими химиками, но первая публикация принадлежит Рунге. Теобромин был выделен из бобов какао Воскресенским в 1840 г. Гуанин был получен в лаборатории Либиха Унгером в 1845 г. из гуано и поэтому первоначально был назван ксантином из гуано, гипоксантин обнаружен в селезёнке Шерером в 1850 г., а аденин выделен из препаратов поджелудочной железы Косселем в 1885 г. В том же году Коссель открыл в чайных листьях и алкалоид теофиллин. В открытии новых алкалоидов и изучении их строения огромная роль принадлежит ученым нашей страны. Так, ещё на заре развития органической химии, в 1816 г., харьковский профессор И. Гизе открыл алкалоид хинин. Огромную роль в химии алкалоидов сыграли работы А. Н. Вышнеградского - ученика А. М. Бутлерова. Особенно широко развернулась работа по алкалоидам после Великой Октябрьской социалистической революции (исследования В.М. Родионова, А.М. Орехова, А.Г. Меньшиков, Н.А. Преображенского, Р. А. Коноваловой, С. И. Каневской и др.). Выдающаяся роль в этой области принадлежит А. П. Орехову и его школе.

Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием - этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

2 Классификация

В настоящее время в связи с выяснением строения алкалоидов чаще пользуются химической классификацией. Большинство алкалоидов, содержащих в своих молекулах гетероциклы, делят на группы в зависимости от присутствующих гетероциклов. Так, например, различают алкалоиды группы пиридина (в эту группу входит никотин), алкалоиды группы хинолина (в эту группу входит хинин) и т.д. К алкалоидам часто относят метлированные производные ксантина, например теобромин, теофиллин, эуфиллин и кофеин, как производные пурина. Эту группу алкалоидов называют алкалоидами группы пурина.

Также пользуются и фармакологической классификацией. Эуфиллин относится к группе периферических вазодилататоров и спазмолитических (миотропных) препаратов, расслабляющих гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также бронхов и других внутренних органов.

1.3 Получение

Синтетические способы получения пуриновых алкалоидов отличаются более высокой экономичностью и доступностью исходного сырья. Таким сырьем является мочевая кислота. Мочевая кислота - одно из ключевых соединений в синтезе производных пурина - выполняет в организме птиц и рептилий ту же роль, что и мочевина у млекопитающих - в виде этого соединения удаляется избыток азота. Мочевая кислота вырабатывается также и в организме человека, а ее соли (ураты) откладываются в виде камней в суставах (подагра) и в почках (мочекаменная болезнь) при нарушениях в обмене веществ.

Мочевую кислоту извлекают водой из экскрементов птиц (гуано), где ее количество достигает 25% или предварительно синтезируют термической конденсацией двух молекул мочевины с ацеталем (110°С).

Первая стадия синтеза - нитрозирование - происходит в положение 5 с образованием нитрозопроизводного, которое изомеризуется в оксим. Оксимную группу восстанавливают в аминогруппу, и полученный амин вводят во взаимодействие с изоциановой кислотой. В результате этой реакции формируется фрагмент мочевины. Завершающая стадия процесса - дегидратация с замыканием имидазольного цикла.

Итак, первая стадия синтеза - взаимодействие циануксусного эфира с мочевиной - типичный способ замыкания гетероцикла пиримидина. Далее осуществляют нитрозирование и восстановление нитрозогруппы или изомерной ей оксимной группы, что приводит к диаминопроизводному пиримидина (диаминоурацилу). Завершающая стадия синтеза - взаимодействие с мочевиной - является примером реакции переаминирования, типичной для производных мочевины и представляющей собой нуклеофильное замещение аминогруппы в молекуле мочевины на другую аминогруппу.

К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина. Все эти алкалоиды оказывают возбуждающее влияние на центральную нервную систему, наиболее выраженным действием обладает кофеин, в наименьшей степени - теобромин. Теофиллин сильнее стимулирует сердечную деятельность.

Теобромин получают метилированием ксантина диметилсульфатом в присутствии гидроксида калия и метанола при 60 - 70°С.

Теофиллин получают с заменой, на первой стадии, мочевины на N,N - диметилмочевину.

Эуфиллин был получен из теофиллина, за счет его кислотных свойств.

4 Физико-химические свойства

Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака. На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается.

Раствор эуфиллина 2,4% - прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость, рН 9,0-9,7.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин)

в) реакция с хлоридом кобальта - бело-розовый осадок;

г) по температуре плавления (250-251 С)

Количественное определение.

К 5 мл 2,4% раствора или к 1 мл 12% раствора прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор - метиловые оранжевый).

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,0042-0,0054 г или 0,021-0,027 г.

5 Применение эуфиллина

Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, легочная гипертензия, «легочное» сердце, ночное апноэ.

Фармакологическое действие: бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

1.6 Форма выпуска

Таблетки по 0,15 г (№ 30); 24% раствор для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл и 2,4% раствор для внутривенных инъекций в ампулах по 5 и 10 мл. Хранение: список Б.

теобромин теофиллин эуфиллин кофеин

2. Практическая часть

1 Качественные реакции

В соответствии с ГФ Х издания я провела следующие реакции:

Мурексидная проба;

Реакция с хлоридом кобальта;

Реакция определения этилендиамина.

Я анализировала эуфиллин четырех производителей.

Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России.

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.

Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.

Определение этилендиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

После проведения качественных реакций можно сделать вывод, что эуфиллин соответствует требованиям ГФ Х издания.

2 Количественное определение

Согласно ГФ Х издания я титровала по следующей методике: К 1 мл 2,4% раствора прибавила 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титровала 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловые оранжевый).

Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика. На титрование пошло 0,85 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,85*1*0,003005/1*100% = 0,26 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,26 г, соответствует.

Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай. На титрование пошло 0,7 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,7*1*0,003005/1*100% = 0,21 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,21 г, соответствует.

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты.

С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,75*1*0,003005/1*100% = 0,23 г.

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,23 г, соответствует.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При выполнении своей курсовой работы я изучила нормативно-техническую документацию по качественному составу эуфиллина. Провела сравнительный анализ четырех образцов эуфиллина для инъекций. По полученным результатам можно сделать вывод о том, что эуфиллин соответствует всем требованиям НТД, независимо от производителя. Поэтому практикующие врачи могут назначать эуфиллин для инъекций любого производителя, а фармацевты в свою очередь отпускать.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Чупак-Белоусов, В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга вторая - 4 курс: учебник для фармацевтических вузов и факультетов, провизоров / В. В. Чупак-Белоусов. - М.: БИНОМ, 2012. - 280 с.

Беликов, В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии: учебное пособие для фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских институтов / В. Г. Беликов, В. Н. Вергейчик, В. Е. Годяцкий. - М.: Высш. шк., 1989. - 375 с.

молитическое, сосудорасширяющее, мочегонное действие, снимает бронхоспазм.

Выпускается в виде порошка, свечей по 0,1 и 0,2 г.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Список Б.

Эуфиллин Eupliyllinum

те должно быть 80-85%. В другой навеске определяют коли» чество этилендиамина методом нейтрализации.

C7H8N4O2 М.м, 180,17

CJHSNJ М.м. 60,10

Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием-этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость его уменьшается.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый

цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин);

в) по температуре плавления теофиллина, выделенного после нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой,

температура плавления осажденного теофиллина-основания

должна быть 269-274 СС.

Кроме фармакопейных реакций, эуфиллин можно подтвердить реакцией с 2,4-динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).

В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препара363 с-сн^ -СН2

| | + 2НС1 ? | | 2НС1

Этилендиамина в препарате должно быть 14-18%.

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии.

Применяют внутрь по 0,1-0,2 г, внутривенно (2,4% на глюкозе), внутримышечно (12,% раствор). Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах.

Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б.

Теобромин Theobrominum

3,7-Диметилксантин

C7H8N402 М-м. 180,17

Теобромин - белый кристаллический порошок горького вкуса, мало растворим в воде, еще меньше в органических растворителях. Как амфотерное вещество растворим в щелочах и кислотах. Дает мурексидную пробу. Отличается от кофеина и теофиллина характером серебряной соли (желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и снова застывающий при охлаждении) и цветом осадка, полученного после взаимодействия с хлоридом кобальта (серовато-голубой осадок).

Количественное содержание препарата определяется, подобно теофиллину, косвенно методом нейтрализации.

Применяется как диуретическое средство, а также как стимулятор сердечной деятельности при спазмах сосудов сердца и отеках.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 г. Список Б.

24 Фармацевтическая химия 369

Темисал Themisalum

Теобромин-натрий с салицилатом натрия

К раствору после оттитровывания избытка серной кислоты-добавляю^ титрованный раствор нитрата серебра и выделившуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью по феноловому красному (определение теобромина).

C7HsNa03 М,м. 160,11

Темисал представляет собой двойнук» соль теобромина-натрия с салицилатом натрия. Это белый порошок, очень легко растворимый в воде, нерастворим в эфире и хлороформе. Водный раствор имеет щелочную реакцию на фенолфталеин. Гигроскопичен.

Для подтверждения подлинности препарата, кроме реакций, характерных для теобромина (мурексидная ароба и др.), проводятся реакции на салицилат натрия:

а) с раствором хлорида железа (III); после подкисления препарата уксусной кислотой образуется фиолетовое окрашивание

б) с раствором сульфата меди; наблюдается изумрудно-зеленое окрашивание раствора.

Количественное содержание препарата складывается из определения:

1) натрия, не связанного с салицилатом натрия, которого

должно быть в препарате не менее 6%;

2) теобромина (не менее 45%);

3) салицилата натрия (не менее 41%).

Количественное определение натрия, не связанного с салицилатом натрия, проводят методом нейтрализации. Навеску препарата растворяют в горячей воде, добавляют определенное количество титрованного раствора кислоты (в избытке) и после кипячения оттитровывают этот избыток кислоты щелочью по феноловому красному. Салицилат натрия в этих условиях (без эфира) не титруется.

jt6 ос ЛУ H36,HsS044-2NaOH

После определения теобромина жидкость упаривают до определенного объема и подкисляют разведенной серной кислотой. Выделившуюся салициловую кислоту извлекают эфиром, последний отгоняют. Остаток растворяют в смеси спирта и воды и титруют раствором гидрокеида натра по феноловому красному (определ

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается. Растворим в воде; рН 2,4% и 12% раствора 9,0 - 9,7.

Эуфиллин в водных растворах не совместим: с кислотами и кислореагирующими веществами - разложение с выделением в осадок не растворимого в воде теофиллина; с солями алкалоидов и других органических оснований - осаждение оснований в щелочной среде, создаваемой эуфиллином; образует осадки с серебра нитратом, раствором йода в калия йодиде, танином, квасцами, калия перманганатом, отваром корня солодки.

Эуфиллин образует отсыревающие смеси: с амидопирином, антипирином, барбамилом, бромизовалом, димедролом, камфорой, ацетилсалициловой кислотой, натрия бромидом и салицилатом, сахаром, глюкозой, темисалом; с аскорбиновой и никотиновой кислотами смесь отсыревает, появляются неприятный запах и желтое окрашивание.

Фармакологически эуфиллин не совместим: с пенициллином и гамма-глобулином.

Rp.: Euphyllini 0,1
Papaverini hydrochloridi Dibazoli aa 0,02
M.f.pulv. D.t.d. N. 15
DS . По 1 порошку 3 раза в день

Через некоторое время после приготовления порошки отсыревают. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин в виде таблеток или дозированных порошков, или заменить на эквивалентное количество теофиллина.

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis ex 6,0 - 200,0
Papaverini hydrochloridi 0,6
Natrii bromidi 4,0
Euphyllini 2,0
MDS . По 1 столовой ложке 3 раза в день

Пропись нерациональна, так как в щелочной среде, создаваемой эуфиллином, в осадок выпадет основание папаверина (растворимость 1:50 000). Кроме этого, эуфиллин может вызвать гидролиз сердечных гликозидов горицвета. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин отдельно в виде таблеток или дозированных порошков.

«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев