Циклические згт. Заместительная гормональная терапия для мужчин. Что такое биоидентичные гормоны

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

Гормональные препараты для женщин после 50 лет назначаются не всем. Если такое лечение все же проводится, то строго по назначению и под контролем врача. Многие гинекологи стараются заменить прием гормональных препаратов негормональными средствами. Опасными последствиями лечения гормонами могут быть тромбозы и стимуляция роста не выявленных вовремя гормонозависимых опухолей.

Причины гормонального дисбаланса после 50

После 40 лет в организме женщины начинается постепенное снижение гормонального фона из-за истощения резерва яичников. Это значит, что в яичниках остается все меньше созревающих яйцеклеток и не каждый менструальный цикл (МЦ) заканчивается овуляцией (выходом яйцеклетки из яичника). А так как половые гормоны выделяют стенки фолликулов, в которых созревает яйцеклетка, то гормональный он постепенно снижается. Когда яйцеклетки полностью заканчиваются, собственные эстрогены вырабатываются в небольшом количестве жировой тканью и надпочечниками.

Дополнительные проблемы создает гипофиз, который начинает усиленно выделять свои гонадотропные гормоны (ГТГ) для стимуляции секреции женских гормонов. Особенно растет концентрация в крови фолликулостимулирующего гормона (ФСГ – первой половины МЦ, стимулирующего секрецию эстрогенов). По росту показателя ФСГ можно определить начало климакса еще до появления его первых симптомов. Количество лютеинизирующего гормона (ЛГ) также увеличивается, но в меньшей степени, чем ФСГ.

Симптомы нарушения гормонального фона

Многие переносят этот период безболезненно, но у части женщин развивается климактерический синдром : комплекс симптомов, связанных с вегетативными нарушениями на фоне снижения гормонального фона.

Вегетативная нервная система (ВНС) иннервирует внутренние органы и стенки кровеносных сосудов. Поэтому при ее нарушениях могут появиться такие симптомы, как:

• приступы усиленного сердцебиения;
• длительные ноющие боли в сердце;
• скачки артериального давления (АД);
• приливы жара к лицу и верхней части туловища, которые сопровождаются покраснением лица и потливостью; при тяжелом течении климактерического синдрома приливы повторяются по 10 и больше раз в час, могут возникать и ночью, доводя женщину до невроза;
• изменяется настроение, поведение женщины: она становится раздражительной, настроение постоянно меняется от плаксивости и уныния до эйфории.

В 50 лет у большинства женщин наступает последняя менструация (менопауза) и она переходит в постменопаузу. У кого-то этот период наступает раньше 50, у кого-то позже. Но после его наступления вегетативные симптомы постепенно идут на спад, а к 55-60 годам уходят совсем. Начинается новый период, когда на первое место выходят возрастные изменения обмена веществ, связанные с дефицитом женских гормонов.

Женские половые гормоны (в основном эстрогены) поддерживали всю деятельность организма, поэтому при их снижении появляются такие серьезные нарушения, как:

• остеопороз,
• дегенеративно-дистрофические нарушения суставов и позвоночника;
• атеросклероз и связанные с ним стенокардия, инфаркт миокарда;
• сахарный диабет с поражением мелких кровеносных сосудов и нервов;
• ожирение, усиливающее нагрузку на сердечно-сосудистую и костно-суставную систему;
• снижение функции щитовидной железы и гипотиреоз с сухостью кожи, отеками и снижением интеллекта;
• снижение иммунитета.

У женщины к пятидесяти годам в большинстве случаев еще остаются вегетативные нарушения, но и изменения обменных процессов также дают о себе знать.

Исследование гормонального фона женщины

Подтвердить наличие климакса можно, сдав следующие анализы :

1. Анализ крови на ФСГ - сдается на 4 – 5 день МЦ; норма в репродуктивный период в среднем 10 мМЕд/мл. Этот показатель возрастает в первой половине МЦ и снижается во второй. Во время климакса ФСГ растет, увеличиваясь в несколько раз (от 20 до 100 и выше).
2. Анализ крови на ЛГ - сдается на 4 – 5 день МЦ. Норма в репродуктивном возрасте 0,6-50 мМЕд/мл в зависимости от фазы МЦ. Во время климакса этот показатель стойко увеличивается до 30 – 50.
3. Эстрадиол (один из эстрогенов, самый главный) – сдается на 4 – 5 день МЦ. Норма в репродуктивный период составляет от 90 до 1600 пмоль/л в зависимости от фазы МЦ; во время климакса показатель падает до 73 и ниже.
4. Прогестерон - сдается на 18 – 21 день цикла. Норма в репродуктивный период 0,3 – 56 нмоль/л в зависимости от фазы МЦ. Во время климакса значение падает до 0,6 и ниже.
5. Тестостерон - сдается в любой день МЦ. Норма в репродуктивный период 0,52-1,72 нмоль/л. Во время климакса это показатель снижается. Повышенный уровень говорит об опухоли яичников.
6. Пролактин - сдается на любой день МЦ. Норма 109 - 557мЕд/мл, повышение может говорить о наличии опухоли

О наличии климакса говорит снижение содержания эстрогенов на фоне высоких показателей ФСГ и ЛГ.

Проверяются также гормоны щитовидной железы. Повышение их говорит о наличии гипертиреоза, но во время климакса это случается редко. Для этого состояния характерен гипотиреоз – состояние, при котором сниженная функция щитовидки провоцирует еще большие нарушения обменных процессов.

Правила сдачи гормонов:

• кровь сдается утром натощак;
• в день перед сдачей крови должны быть исключены: прием спиртных напитков, физические нагрузки, половые контакты;
• не стоит накануне сдачи анализов посещать баню, сауну и солярий.
• возможный прием лекарств накануне исследования нужно заранее обговорить с врачом.

Виды используемых препаратов

Для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) применяются лекарственные средства двух видов:

• содержащие только эстрадиол (один из видов эстрогенов); прием такого препарата обычно сочетают с приемом гестагенов (аналогов прогестерона) – Дюфастоном или Утрожестаном;
• содержащие эстрадиол и прогестагены ; эти препараты назначают для проведения полной заместительной терапии.

К эстрадиолсодержащим средствам относятся лекарства со следующими названиями:

Прогинова (Байер Фарма, Германия)

Содержит эстрадиол. На фоне приема Прогиновы не происходит подавление секреции собственных гормонов женщины. Купирует вегетативные симптомы климакса, предупреждает развитие тяжелых обменных процессов. Лекарство можно принимать ежедневно без перерывов или циклически 21 день подряд с 7-дневным перерывом. Но женщинам с неудаленной маткой рекомендуется каждый месяц по 10 дней принимать гестагены для профилактики рака матки.

Эстроферм (Ново Нордиск, Дания)

Содержит эстрадиол. Принимают непрерывными курсами по таблетке вдень, не более трех месяцев подряд.

К средствам, содержащим эстрогены и гестагены, относятся препараты с названиями:

Анжелик (Байер Фарма, Германия)

Препарат назначают в постменопаузе (после наступления последней менструации) для устранения вегетативных нарушений, предупреждения остеопороза и атеросклероза. Принимают постоянно по одной таблетке в день.

Цикло-Прогинова (Байер Фарма, Германия)

Препарат выпускается в виде двух видов таблеток и принимается циклически. Первые 11 дней цикла принимают таблетки, содержащие только эстрадиол, последующие 10 дней – таблетки с эстрадиолом и гестагеном, после чего делают перерыв на 10 дней. Купирует симптомы климакса, предупреждает развитие остеопороза и атеросклероза.

Климонорм (Байер Фарма, Германия)

Содержит оба вида гормонов, принимается циклически. Первые 9 дней принимают таблетку, содержащую только эстрадиол, затем 10 дней таблетку с двумя женскими гормонами, после чего делают недельный перерыв. Хорошо купирует симптомы климакса, регулирует МЦ в предменопаузу.

Трисеквенс (Ново Нордиск, Дания)

Препарат выпускается в виде таблеток голубого и белого цвета. Голубые содержат только эстрадиол и принимаются 12 дней, белые содержит эстрадиол и гестаген и принимаются 10 дней, после чего делают перерыв на 6 дней.

Фемостон (Эббот, Нидерланды)

Содержит два вида гормонов и принимается непрерывными курсами.

Длительность приема определяется врачом индивидуально.

Лекарственные формы препаратов для ЗГТ

Средства для ЗГТ выпускаются в следующих лекарственных формах:

• в таблетках для приема внутрь под названиями: Фемистон, Трисеквенс, Климонорм, Цикло-Прогинова, Прогинова, Анжелик, Эстроферм; большинство женщин предпочитают именно эту лекарственную форму;
• в виде раствора для подкожных инъекций - Гинодиан Депо, вводится раз в неделю; некоторые женщины предпочитают именно инъекции, так как они делаются нечасто и реже возникают ситуации с забыванием повторного введения лекарства;
• в виде трансдермальных терапевтических систем - накожных пластырей (Климара); это самый безопасный путь проникновения гормонов в организм, так как оказывает гораздо меньшее отрицательное влияние на печень; пластыри накладываются на кожу 1 раз в неделю;
• в виде средств для наружного и местного применения – кремов, гелей, вагинальных свечей (Дивигель, Эстрожель, Овестин); наносятся ежедневно применяют для устранения сухости слизистых мочеполового тракта.

Показания к приему гормональных препаратов

Показаниями для ЗГТ является:

• тяжело протекающий климактерический синдром с выраженными:
  • вегетативными расстройствами;
  • изменениями со стороны мочеполового тракта, сопровождающимися нарушением мочеиспускания и болями при половых контактах;
  • депрессиями.
• профилактика тяжелых нарушений обмена веществ: остеопороза, атеросклероза и сахарного диабета.

Противопоказания и побочные эффекты

ЗГТ имеет много противопоказаний:

• кровотечения из половых органов неясного происхождения;
• гормонозависимые опухоли половых органов и молочных желез;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в том числе в прошлом;
• тяжелые заболевания печени;
• повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам;
• прием гормональных противозачаточных препаратов (комбинированных оральных контрацептивов - КОК).

С осторожностью и после тщательного обследования ЗГТ назначают при сахарном диабете, стабильно высоком АД, желтухе любого происхождения, миоме матки, эндометриозе.

Побочные эффекты этих средств заставляют задуматься о рациональности их применения:

• появление ациклических (межменструальных) и усиление циклических маточных кровотечений;
• болезненные месячные;
• нервные и вегетативные расстройства перед месячными, похожие на предменструальный синдром;
• болезненность и увеличение грудных желез;
• нарушения со стороны органов пищеварения, связанные с перевариванием пищи и застоем желчи;
• сыпь, пигментные пятна на коже;
• головные боли (иногда по типу мигрени), головокружения, повышенная тревожность, депрессии, высокая утомляемость;
• отечность, повышение артериального давления;
• тромбозы и тромбоэмболии;
• судороги скелетных мышц;
• нарастание веса тела.

Самой большой опасностью при ЗГТ является способность женских гормонов стимулировать рост гормонозависимых опухолей. Гормоны не вызывают опухолей, но если опухоль уже есть, мощно стимулируют ее рост.

Под воздействием ЗГТ может ухудшаться течение некоторых заболеваний. К таким заболеваниям относятся:

• эндометриоз;
• миома матки;
• тромбофлебит;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• заболевание печени;
• сахарный диабет;
• мигрень;
• системные заболевания соединительной ткани (красная волчанка, склеродермия и др.);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• тяжелые заболевания почек.

Выбор препарата

Лекарства для ЗГТ подбираются индивидуально с учетом жалоб женщины, ее возраста, веса, перенесенных в прошлом и существующих на момент лечения заболеваний. Обязательно учитываются противопоказания для применения того или иного средства.

Препараты, содержащие только эстрогены, без приема гестагенов можно принимать женщинам с удаленной маткой. Если принимать, Прогинову или Эстроферм без гестагенов при неудаленной матке, то из-за разрастания слизистой (эндометрия) повышается риск развития рака матки.

Препараты, содержащие 2 гормона (эстрогены и гестагены) назначают при сохранной матке и женщинам, страдающим эндометриозом (гестагены подавляют стимулирующее воздействие эстрогенов на эндометриоз). При выраженном климактерическом синдроме в пременопаузе такое лечение назначают в циклическом режиме, а в постменопаузу – в постоянном.

Трансдермальные препараты подойдут всем женщинам, но особенно показаны при заболеваниях органов пищеварения, в том числе после удаления желчного пузыря.

Видео, выбор препарата для ЗГТ:

Гормональные препараты для ЗГТ женщинам после 50 лет должны подбираться индивидуально с учетом показаний и противопоказаний. Если не учитывать всех этих факторов, то невозможно будет избежать серьезных осложнений. В последнее время все больше врачей стараются назначать при климаксе негормональные средства.

Вот что вы должны знать…

1. Заместительную терапию тестостероном можно назвать не только наукой, но и целым искусством. К несчастью, из большинства врачей художники выходят так себе.
2. «Нормальный» показатель тестостерона - иллюзия. Без определения общего, свободного и биодоступного тестостерона вам не получить целостной картины.
3. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) тестостероном назначается исходя из симптомов, а не анализов крови. Если вы ощущаете бессилие, легко набираете жир, с трудом добиваетесь прироста мышц, ваш либидо низок, и вы страдаете от депрессии, то вам, возможно, понадобится ГЗТ.
4. Низкий уровень тестостерона лечится с помощью инъекций, гелей, кремов, капсул и пищевых добавок. При этом инъекции тестостерона наиболее эффективны.
5. ГЗТ тестостероном не пестрит побочными эффектами. Главное противопоказание - рак простаты. Также такая терапия способна привести к сгущению крови, но это состояние легко поддается лечению.
6. Одни результаты ГЗТ проявляются быстро, а на воспроизведение других могут потребоваться годы. От пониженного либидо вы избавитесь за пару недель, как и от депрессии. Но сбрасывание лишнего жира и набор мышечной массы начнется постепенно, пройдет через несколько месяцев плато, и будет продолжаться годами в медленном темпе.

Ваши яички справляются со своей задачей?

Итак, в результате анализа крови на тестостерон вы видите цифру в 600 нанограмм на децилитр (нг/дл). Вам известно, что «норма» колеблется в пределах 200-1100 нг/дл. Вы облегченно вздыхаете, и мысленно даете «пять» своим яичкам, которые смогли «выжать» нормальный показатель. Но о чем в действительности говорит эта цифра?

«Нормальный» тестостерон – пустышка

К сожалению, показатель тестостерона 600 нг/дл не означает ровным счетом ничего. В лабораторном исследовании крови на уровень тестостерона уйма неточностей. Его концентрация в крови непрерывно меняется. Единственным способом получить хоть сколько-то достоверные данные будет сдать в лабораторию собранную в течение суток мочу для измерения количества тестостерона и его метаболитов. В качестве альтернативы можете сдать минимум три пробы крови в разное время суток. В лаборатории их соединят вместе, и будут тестировать.

Однако так практически никто не делает. Это дороже, дольше и хлопотнее. К тому же, если вы предложите это врачу, он примет вас за сумасшедшего. И, правда, кто вы такой, чтобы сомневаться в его компетентности, вы – жалкий смертный? И чего вы так переживаете о своем тестостероне? Вам стоит довольствоваться бесполезными анализами крови, приблизительными показателями тестостерона, и якобы нормально функционирующими яичками, как и большинству представителей человеческого стада на планете.

И даже если вы сдали несколько образцов крови, это еще не повод делать какие-либо выводы. Прежде всего, потому что «нормальный» показатель тестостерона может быть не нормальным для ВАС.

Возможно, когда вам было 20 с чем-то, ваш тестостерон и зашкаливал, выдавая 1100 нг/дл. Однако сейчас, когда вы с трудом набрали минимальные 600 нг/дл, вы целыми днями штудируете Facebook и другие сайты, собирая информацию. Если бы вы определили свой тестостероновый фон, когда вам стукнуло 30, теперь вы бы могли судить о «нормальности» полученных результатов. Но опять же, этого никто не делает.

Прочие члены команды: ГСПГ и эстрадиол

Еще одним источником проблем является глобулин, связывающий половые стероиды, или ГСПГ. Это гликопротеин, буквально связывающий сексуальные гормоны, в числе которых примерно 60 % вашего тестостерона. С годами эта цифра растет.

Чем выше ваш уровень ГСПГ, тем больше вашего тестостерона связано, что уменьшает количество свободного гормона, способного выполнять свою работу. Следовательно, пусть ваш тестостерон и равен 600, львиная доля его связана. Это просто ужасно. Будто у вас есть джин в бутылке, но вы не в силах ее откупорить.

Именно поэтому в попытках вычислить уровень тестостерона врач должен как минимум назначить анализ на общий, свободный и биодоступный тестостерон, чтобы хоть немного разобраться в ситуации. Но, как вы уже догадались, этого никто не делает, разве что пара-тройка докторов классической школы.

Нельзя забывать и об эстрогене, а точнее – об уровне эстрадиола у мужчин. Ваш тестостерон может соответствовать норме, но повышенный уровень эстрадиола будет пресекать любые попытки тестостерона сделать из вас того мужчину, которым вы могли бы быть.

Как вы можете судить, определение уровня тестостерона это довольно трудоемкое и коварное занятие. Поэтому независимо от результатов лабораторных анализов, учитывая их неоднозначность, лучше ориентироваться на симптомы и простое желание быть лучше с гормональной точки зрения.

Признаки пониженного тестостерона

Вам знаком упадок сил? Вы когда-нибудь беспричинно набирали жир, от которого впоследствии не могли избавиться? Как насчет утраты мышечного тонуса и отсутствия тренировочного прогресса? Бывают ли у вас проблемы с эрекцией? Думаете ли вы о своем газоне чаще, чем о женских прелестях?

Что вы скажете о преждевременном старении? Проблемы с концентрацией и памятью? Депрессия? Или может у вас недостаток «здоровой агрессии», когда вы не проявляете инициативу в делах сердечных?

Может быть вы слишком раздражительны, всегда на взводе, и готовы оторвать голову тому жирдяю перед вами в очереди, купившему последнюю булочку с корицей? Любое из этих состояний может свидетельствовать о сниженном тестостероне, в том числе, как это ни парадоксально, и последний пункт списка о неоправданной злости.

Исторически низкий тестостерон, или гипогонадизм, был характерен периоду средневековья и последующих эпох. Согласно данным исследований 2006 от этой проблемы страдали 39 % мужчин старше 45. По результатам другого опроса 13 млн. мужчин, проживающих в США, имели дефицит тестостерона, и лишь 10 % из них проходили лечение.

Перемены налицо. Однако не забывайте, что эта статистика включает только тех мужчин, чей дефицит тестостерона подтвердило клиническое обследование, т.е. результаты лабораторных анализов. Поэтому остаются миллионы мужчин, – преимущественно молодых или сравнительно молодых – анализы которых находятся в пределах нормы, но их самочувствие говорит о явном гормональном дисбалансе.

Также не учитываются молодые люди, которые вообще не проверяют свой тестостерон. Миллионы таких людей тоже могут испытывать нехватку этого гормона. Причина не всегда кроется в старении организма. Скорее это связано с влиянием эстрогена из окружающей среды, угнетением функций гипофиза и яичек химическими веществами в целом, а также сытым, комфортным, современным, окруженным всевозможными удобствами образом жизни, где нет места всплескам тестостерона.

Поговаривают, будто уровень тестостерона современного среднестатистического мужчины примерно вдвое меньше, чем был у его деда в том же возрасте и жизненных условиях.

Сдавайте анализы с умом

Ваша первая задача – найти прогрессивно мыслящего доктора, или специалиста, которого как минимум не пугают целеустремленные пациенты. К счастью, в любой стране сейчас хватает центров по борьбе с дефицитом тестостерона. Но большинство их, как ни прискорбно, были организованы наспех, и не отличаются высокой компетентностью в вопросе. Это дополнительный стимул разобраться в теме самостоятельно.

Найдя хорошего врача, опишите ему свое состояние, выразите желание пройти заместительную терапию тестостероном, и попросите назначить вам анализы. Но обязательно проходите процедуру лабораторного исследования указанным ниже способом. (Например, если вы не укажете, что нужен конкретно «чувствительный» анализ на эстрадиол для мужчин, то лаборанты измеряют его вам так, будто вы балерина из Большого театра, страдающая сбоями менструального цикла).

Вам нужны следующие анализы:

• Тестостерон, общий
• Тестостерон, биодоступный
• Тестостерон, свободный
• Эстрадиол (чувствительный анализ)
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
• Дигидротестостерон (ДГТ)
• Общий анализ крови (ОАК)
• Простатспецифический антиген (ПСА)
• Биохимический анализ крови
• Комплексная метаболическая панель

Показатели этих анализов послужат контрольной точкой отсчета. С ними вы будете сравнивать результаты обследования через три или шесть месяцев, чтобы судить о правильности дозировки препаратов и проявлении каких-либо скрытых побочных эффектов.

Какие препараты используются в заместительной терапии тестостероном?

Если у вас обнаружат дефицит тестостерона, или вас мучают симптомы его проявления, вы, наверняка, захотите избавиться от него. С этой целью был разработан огромный ассортимент добавок. (Alpha Male® и Tribex® наиболее эффективны). Они весьма действенны, и рекомендуются здоровым парням, желающим повысить уровень тестостерона для прогресса в бодибилдинге. Очевидно, такие препараты будут не лучшим выбором для пациентов с клиническим недостатком тестостерона, решившим стать на путь гормонозаместительной терапии тестостероном (ГЗТ) длинною в жизнь.

1. Инъекции

Тестостероновые инъекции относятся к элитным средствам ГЗТ. Хоть тестостерон-гели (см. далее) действительно согласуются с естественными колебаниями тестостерона в организме, инъекции, при должном применении, позволяют интенсивнее наращивать мышцы, обеспечивают скачок либидо и дают еще массу преимуществ.

В Америке инъекции тестостерона существуют двух видов: тестостерон энантат и тестостерон ципионат. У этих эфиров немного разные периоды полураспада, но это не столь важно, особенно если вы придерживаетесь адекватной дозировки и соответствующего метода и графика применения.

Большинству мужчин хватает по 100 мг каждого препарата в неделю. Но некоторым может требоваться меньшая или большая доза, около 200 мг в неделю. Если будете колоть больше, то это уже будет не заместительная терапия тестостероном, а облегченный стероидный цикл для бодибилдеров.

Даже при еженедельном введении (всегда в один и тот же день), вы все равно можете страдать от признаков пониженного тестостерона, нарастающих с каждым новым днем после инъекции. Во избежание этого многие мужчины делят дозу пополам, и вводят ее дважды в неделю. Так ваш уровень тестостерона будет более-менее стабильным на протяжении всей недели.

Большинство спортсменов также подстраивают свои самые тяжелые тренировки под гормональные «взлеты и падения» на протяжении ГЗТ. Но это лишние заморочки, особенно если вы колите тестостерон дважды в неделю. Такой малый интервал между инъекциями обеспечит вам постоянный тестостероновый подъем.

Вдобавок, вместо внутримышечных вы можете также делать подкожные уколы. Доктор Джон Крайслер (Dr. John Crisler), признанный тестостероновый гуру, настаивает на большей эффективности подкожных инъекций, поскольку 80 г введенного таким образом тестостерона соответствует 100 г препарата, вколотого в мышцу. Кроме того, он отмечает, что так вам не придется изрешечивать мышечные брюшки сотнями дыр в течение продолжительной ГЗТ.

Все что вам нужно – защипнуть кожу на ягодице, бедре или даже животе, и ввести в эту складку крошечную иглу под углом 45 или 90 градусов. Нажмите на поршень до упора, отпустите кожу, и готово. Прав ли Крайслер, говоря о таком преимуществе подкожных инъекций, или нет – точно не известно. Но доля истины здесь, однозначно, есть, поэтому стоит попробовать.

2. Тестостерон-гели

Как уже говорилось выше, гели с тестостероном поддерживают естественный андрогеновый ритм, и можно предположить, что имитация природных ритмов тела человека даст лучший результат. Однако многие считают, что по своей действенности они уступают инъекциям.

Более того, у гелей есть свои недостатки. Их нужно наносить только на свежевымытую кожу. На протяжении минимум часа нельзя плавать и потеть. Также ни в коем случае нельзя позволять детям и женщинам (особенно беременным) касаться обработанного участка кожи до полного впитывания вещества.

Выбрав гель, вам придется наносить его один (в крайнем случае, два) раза в сутки. Но намазывать его руками не рекомендуется. Гель, оставшийся на руках, не проникнет в кровоток. Это все равно, что мазать старую непроницаемую бейсбольную перчатку. Вместо этого выдавите гель на предплечья, и потрите их друг об друга. Так вы не потеряете ни капли.

3. Прочие формы выпуска

О других формах препаратов с тестостероном, включая кремы, капсулы и подъязычные таблетки, не стоит и говорить. Кремы могут оказаться весьма эффективными, но от них много грязи, и они впитываются хуже гелей. Капсулы и таблетки либо совсем бесполезны, либо непрактичны. К тому же угадать их точную дозировку почти невозможно.

Существуют также и другие протоколы лечения, доказавшие свою эффективность в борьбе с вторичным гипогонадизмом (при котором гипоталамус по какой-то причине не дает сигнал гипофизу к выработке ЛГ и ФСГ, которые в свою очередь заставляют яички продуцировать тестостерон), к примеру, селективные эстроген-рецепторные модуляторы (СЭРМ).

Двумя самыми распространенными из них являются Кломид (кломифен) и Нольвадекс (тамоксифен). Они стимулируют выработку ЛГ гипофизом, что активирует работу яичек. Подробное описание этих протоколов не входит в задачи этой статьи.

ГЗТ, ваши яички и ХГЧ

Величайшее опасение относительно ГЗТ связано с бесплодием и усыханием яичек. Действительно, ГЗТ сокращает количество вырабатываемой спермы, но глупо полагать, что заместительная доза убережет вас от отцовства. В большинстве случаев яички уменьшаются, и объем спермы снижается. Но это явление легко предотвратить с помощью попутного применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Данный препарат дублирует действие ЛГ, благодаря чему ваши яички продолжат функционировать. Они все равно будут производить сперму и тестостерон, так что никакой атрофии не произойдет. К тому же рецепторы ЛГ расположены по всему телу, и ХГЧ связывается со всей этой системой. Смешно, но все же, благодаря этому мужчины, проходящие курс ЗГТ или ХГЧ-терапии, уверяют в своем отменном самочувствии.

ХГЧ вводится подкожно инсулиновыми шприцами, и его легко достать по рецепту врача. Рекомендуемая начальная доза – 100 МЕ в сутки. Со временем можно повысить суточную дозировку или наоборот, вкалывать по 200 или 500 МЕ дважды в неделю.

Потенциальные побочные эффекты ГЗТ

В течение ГЗТ может произойти несколько нехороших вещей. Одна из них грозит вам лишь в том случае, если перед началом лечения у вас обнаружили рак простаты.

Примечательно отсутствие любых свидетельств того, что ГЗТ провоцирует рак простаты, даже после тщательного изучения специалистами тысяч исследований и историй болезни. Но по некоторым все еще не известным нам причинам гормнозаместительная терапия склонна усугублять состояние страдающих этим заболеванием. Поэтому необходимо ежегодно проходить пальцевое ректальное обследование, продолжая следить за уровнем простатспецифических антигенов (ПСА).

ГЗТ также способна привести к полицитемии (повышенной выработке организмом красных кровяных телец). Вместо того чтобы свободно течь по венам, ваша кровь густеет и движется толчками, словно мягкое мороженое из автомата Dairy Queen. Понятно, что из-за этого могут случаться инфаркты и инсульты при закупоривании сосудов кровяными сгустками.

Поэтому следует контролировать свой гемоглобин и гематокрит. Когда гемоглобин выше 18.0, или гематокрит возрастает до 50.0, то вам следует откорректировать свою дозировку тестостерона, сдать кровь на донорство Красному Кресту, или пройти процедуру так называемой терапевтической флеботомии (обычное кровопускание в кабинете врача).

Что насчет гинекомастии и сердечных приступов?

Внушающая страх гинекомастия никогда не наблюдалась у мужчин, проходивших гормонозаместительную терапию тестостероном. Гинекомастия, или рост ткани молочных желез у мужчин, диагностировалась исключительно у принимающих значительные дозировки тестостерона (1000-3000 мг в неделю) или его аналогов. Возможна потеря волос, но все обычно нормализуется к 30 годам. Если вы дожили до своих лет, не утратив шевелюры, то весьма сомнительно, что ГЗТ заставит вас облысеть.

Прочие популярные страшилки о тестостероне касательно сердечных приступов и других неприятностей – гнусная клевета. Даже наоборот, мужчины с пониженным тестостероном больше подвержены разным болячкам, включая проблемы с сердцем, диабет, слабоумие и многие другие расстройства, типично ассоциируемые со старостью, смертью и дряхлостью.

Эффект от гормонозаместительной терапии тестостероном

Тестостерон воздействует на тело самым замечательным образом, но не сразу. Вопреки улучшению самочувствия, граничащего с окрыленностью, которое появляется вскоре после начала терапии, многие физиологические процессы запускаются лишь спустя некоторое время.

1. Сексуальные преимущества. В полной мере они начинают проявляться на третьей неделе терапии, после чего с 19-21 недели наступает эффект плато.
2. Депрессия. Если у вас депрессия, она начнет отступать где-то недели с 6, но полное выздоровление требует больше времени.
3. Тревога, общительность и стимуляция коры головного мозга (контролирующей внимание и даже творческие способности). Улучшение наступает с недели 3, а эффект плато проявляется через три месяца терапии.
4. Инсулиночувствительность. Увеличивается за несколько дней, обеспечивая ощутимые результаты (потерю лишнего жира) через 3-12 месяцев, и нередко длится годами.

Климакс даже при легком течении воспринимается, как неизбежное зло. Ухудшается самочувствие, причем в разных направлениях,чаще посещают тревожные мысли. Но мало кто пытается бороться с этим с помощью лекарств, или женщины в силу некомпетентности сами выбирают неподходящие средства.

Между тем, менопаузальная гормональная терапия способна сотворить чудо, превратив пожилую, уставшую от жизни женщину в здоровую и полную сил.

Читайте в этой статье

Зачем нужна згт?

У многих женщин против климактерической гормонотерапии есть предубеждение, что вред ее намного превышает положительный эффект. Опасения лишены оснований, организм много лет функционировал, благодаря этим компонентам. Они обеспечивали нормальный обмен веществ, работу всех систем. Скорее, служит возникновению болезней, в конечном счете приводя к преждевременной старости и даже смерти.

Это отнюдь не означает, что аналоги веществ можно принимать самостоятельно и бесконтрольно. В каждом случае выбор должен основываться на множестве параметров организма конкретной женщины. Он зависит также от стадии .

В постменопаузе, то есть через год от последней менструации и позже, нужны иные средства, чем в его начальной фазе. Завершающий этап климакса можно описать с помощью нескольких особенностей:

• Ухудшается работа сердечно-сосудистой системы. Кровь не так активно циркулирует по телу, становясь более вязкой. Сосуды менее упруги, на них появляются отложения. Приливы провоцируют сердечную недостаточность, приближая вероятность инфаркта и инсульта;
• Возникает . Вегето-сосудистые нарушения, вызванные исчезновением влияния половых гормонов, приводят к повышенной нервно-психологической возбудимости, быстрому уставанию. Мешают уснуть и приливы;
• Развиваются атрофические процессы половых и мочевыводящих органов, проявляющиеся дискомфортом, жжением слизистой, зудом. Это провоцирует воспалительного и инфекционного характера, а также , проблемы с мочеиспусканием, ;
• Повышается опасность травм и переломов из-за (ослабления костной ткани в результате утраты ), замечаются изменения в суставах.

Таков общий список проявлений, которыми «одаривает» климакс. В этом возрасте могут обнаруживаться и индивидуальные симптомы.

Но даже при минимальном их присутствии згт в постменопаузе улучшает самочувствие и качество жизни, продлевая ее. Препараты при климаксе:

• Нормализуют липидный спектр крови не хуже предназначенных для этого статинов;
• Снижают на 30% риск сердечно-сосудистых заболеваний;
• Оказывают положительное воздействие на углеводный обмен;
• Препятствует разрушению костей.

Словом, гормонотерапия – один из главных методов .

Всем ли показана?

Средства, используемые для згт, созданы на основе эстрогенов, прогестерона либо только первого вещества. Они влияют на организм комплексно. Эстрогены дают возможность разрастаться эндометрию, прогестерон снижает это влияние.

При некоторых заболеваниях борьба гормонов способна привести к развитию недугов. Поэтому згт не назначают, если диагностированы:

• Острый гепатит;
• Тромбоз;
• Опухоли молочных желез или репродуктивных органов;
• Менингиома.

Что делать перед приемом гормональных препаратов?

Учитывая противопоказания и вероятные неожиданные проявления, менопаузальная, необходимая для защиты от болезней гормональная терапия назначается лишь по результатам обследования. В него должны входить:

• УЗИ репродуктивных органов;
• Анализ крови на биохимию;
• Исследование на онкоцитологию материала, взятого с шейки матки;
• УЗИ молочных желез и маммография;
• Изучение гормонального статуса с выявлением концентрации ТТГ, ФСГ, эстрадиола, пролактина, глюкозы;
• Анализ на свертываемость крови.

Кроме этих обязательных для всех исследований некоторым целесообразно провести:

• Липидограмму, то есть анализ на холестерин;
• Денситометрию, выявляющую плотность костей.

Особенности згт на завершающем этапе климакса

Заместительная гормонотерапия в постменопаузе назначается не только с учетом имеющихся симптомов состояния, которые нужно купировать, и потенциальных угроз. Важны такие особенности женского организма, как наличие репродуктивных органов.

Если матка сохранена, при воздействии на нее эстрогеносодержащих препаратов вероятно разрастание слизистой, то есть создание опасности и рака эндометрия. Поэтому в данном случае врач отдаст предпочтение средствам с прогестинами и андрогенами, чтобы снять угрозу. Некоторым женщинам матку удаляют, если в ней происходят опасные для здоровья процессы. Заместительная терапия гормонами при таких условиях будет эстрогеновой.

Сроки лечения зависят от того, какие признаки климакса или вероятные нужно устранить. Сердцебиения, приливы потребуют меньше времени для использования препаратов. Для предупреждения и лечения остеопороза понадобится более долгое лечение. Прекращать его самостоятельно опасно так же, как и начинать.

Продление сверх необходимого срока, превышение дозировок чреваты повышением риска образования опухолей, возникновения тромбозов, инфаркта, инсульта. Поэтому весь процесс терапии сопровождается контролем со стороны специалиста.

Эстрогеновая терапия климакса

В таком хрупком состоянии, как , препараты гзт должны иметь в составе необходимый минимум гормонов. Содержат только эстрогены, годны к применению через 12 месяцев от последних месячных и позже следующие средства:

• Премарин. Кроме снижения вегето-сосудистых проявлений борется с утратой костями кальция, фосфора, понижает в крови липопротеины низкой плотности, увеличивает объем ЛПВП, улучшает выведение глюкозы. Принимают средство циклами по 21 дню, затем делают недельный перерыв. Возможно и пролонгированное использование. В сутки назначают 0,3-1,25 мкг, понижая или увеличивая дозу в зависимости от самочувствия;
• Прогинова. Фактически это эстрадиола валерат, синтетический аналог того, что прежде вырабатывался яичниками. Препарат сохраняет костную ткань плотной, предупреждая остеопороз, поддерживает тонус слизистых в урогенитальной зоне. Принимают по 1 таблетке, не измельчая, циклически или беспрерывно;
• Дерместрил. Существует в нескольких лекарственных формах (таблетки, спрей, раствор для инъекций, пластырь). Устраняет вазомоторные признаки менопаузы, затормаживает выведение из костей кальция и забивание сосудов холестерином;
• Климара. , содержащий эстрадиола гамигидрат, который высвобождается и попадает в кровь порциями по 50 мкг. Действие его распространяется на купирование всех симптомов климакса, но фиксировать средство на теле необходимо не вблизи от органов малого таза и молочных желез;
• Эстрофем. Основное вещество – эстрадиол, который не позволяет развиться остеопорозу, сердечно-сосудистым заболеваниям и атрофическому вагиниту. Требует непрерывного приема по 1 таблетке в сутки. Если после 3 месяцев использования эффект по купированию тяжких проявлений постменопаузы недостаточен, врач может изменить дозировку;
• Овестин. Эстриол, составляющий его основу, подавляет вымывание кальция из костей. Препарат также снижает возможность воспалений влагалища и иных репродуктивных органов, благодаря восстановлению слизистой. Существует в виде свечей, таблеток и вагинального крема. Перорально принимают по 4-8 мг в сутки. Длительное применение высоких доз нежелательно, необходимо стремиться к их снижению.

Если перечисленные средства назначают женщине с сохраненной маткой, их сочетают с гестагенсодержащими или имеющими в составе андрогены.

Комбинированные препараты для постменопаузальной згт

Комбинированные згт препараты постменопауза вынуждает использовать при необходимости сбережения . Содержащиеся в них эстрогены выполняют свою задачу, как и в монофазных средствах. Но их негативное влияние нейтрализуется работой гестагенов или андрогенов. Выбор среди подобных средств специалисты делают из следующих названий:

• Климодиен. В нем эстрадиола валерат сочетается с диеногестом. Последний способствует атрофии эндометрия, не допуская его утолщения, проникновения в мышечный слой матки и . Нормализует соотношение «плохого» и «хорошего» холестерина, снимая риск сердечно-сосудистых болезней. Климодиен принимают беспрерывно, пока есть необходимость в терапии, по таблетке в день;
• Клиогест. Это «сборная» эстриола и норэтистерона ацетата. Препарат незаменим в предупреждении и терапии остеопороза, предупреждает развитие сердечных и урогенитальных недомоганий. Возможные при приеме эстриола проблемы с эндометрием не возникают, благодаря норэтистерону, который обладает гестагенным и немного андрогенным эффектами. Для ежедневного беспрерывного в рамках курса лечения использования достаточно 1 таблетки. Аналогичными Клиогесту по составу и воздействию на организм являются препараты Паузогест, Эвиана, Активель, Ревмелид;
• Ливиал. Его действующим веществом является тиболон, который обладает одновременно свойствами эстрогена, андрогенов и гестагенов. Благодаря этому средство сохраняет эндометрий достаточно тонким, помогает сбережению кальция, нормализует состояние сосудов. Последнее качество снижает риск возникновения болезней сердца, восстанавливает кровоснабжение мозга;
• Фемостон 1/5. Средство являет собой сочетание эстрадиола и дидрогестерона. Спасает от остеопороза, сосудистых нарушений, возвращает либидо, благодаря нормализации состояния слизистых половых и мочевыводящих органов. Не допускает патологических изменений в эндометрии. Низкая доза эстрогена дает возможность его долгого использования без угрожающих последствий. Принимают Фемостон единожды в день.

Гомеопатия

Заместительная в постменопаузе может заключаться не только в приеме гормональных средств. Аналогичным воздействием на признаки климакса обладают :

• Климадинон;
• Иноклим;
• Климонорм;
• Ци-Клим.

Они довольно эффективны в профилактике осложнений климакса, не имеют таких противопоказаний, как гормоны. И все же применять их нужно только по рекомендации врача.

Менопаузальная, правильно выбранная гормональная терапия способна не только предотвратить ишемическую болезнь сердца, остеопороз и рак кишечника. Доказано, что с нею снижается риск возрастных нарушений зрения, болезни Альцгеймера. Препараты способствуют и сохранению внешней моложавости.

Похожие статьи

Лекарства, которые борются с ними, тоже не относятся к гормональным, но могут и должны быть... Гипотензивные средства в терапии приливов. Тем, у кого отмечается повышенное давление и приливы при климаксе, требуется лечение без гормонов...

В возрасте 50 лет у женщин начинается период менопаузы. У некоторых из них он происходит чуть раньше или позже. В данный период врачи часто назначают заместительную гормональную терапию для женщин после 50 лет, препараты направлены на нормализацию дисфункциональных процессов в организме. Гормональный сбой может негативно отражаться на состоянии костной системы, опорно-двигательного аппарата, нервной функциональности.

Кому подходит заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

У женщин состояние половых гормонов регулируется при помощи работы яичников. В возрасте после 50-55 леч часто появляется поликистоза яичников, вследствие которого нарушается выработка гормонов. Поэтому терапия гормонами рекомендуется женщинам:

• с повышенным уровнем тестостерона (мужского гормона);
• с повышенным уровнем эстрогена;
• после удаления матки и придатков;
• с явными признаками климакса (частыми приливами, потоотделением, депрессивным состоянием, перепадами настроения);
• с ощущением и выпадением матки.

В менопаузальный период могут возникнуть нарушения в работе эндокринных органов. Работа щитовидной железы напрямую зависит от гормональной системы организма. В случае его сбоя может возникнуть гипотиреоз или гипертиреоз. В данном случае тоже показана заместительная терапия препаратами.

После 40 лет женщины должны особенно тщательно прислушиваться к своему организму. Климакс может начаться раньше 50 лет. На это влияет наследственность. Поэтому важно проводить обследование у гинеколога.

Таблетки для заместительной гормональной терапии

Перед тем, как назначить определенный препарат, необходимо сдать анализы на уровень гормонов в крови. Для этого берут пробу из вены в лабораторных условиях.

В период менопаузы часто не хватает женского гормона эстрогена. Поэтому терапия направлена на его восполнение. Среди распространенных препаратов можно выделить:

• Климонорм — современный препарат, действие которого направлено на нормализацию уровня гормонов. Таблетки позволяют снизить такую симптоматику, как частые перепады настроения, приливы, сильная потливость.

Схема приёма климонорм в период менопаузы начинается в любой день. Следует учитывать, что не стоит пропускать прием таблетки. Одним из частых побочных явлений являются вагинальные выделения.

• Фемостон — эффективные таблетки в период климакса и после менопаузы. Основные действующие вещества эстрадиол и дидрогестерон. Препарат показан женщинам с пониженным уровнем эстрогена. Нормализует общее состояние костной системы, помогает пациенткам с остеопорозом.
• Анжелик — противоклиматический препарат. Помогает улучшить состояние, устранив пенопаузальные симптомы. Таблетки имеют ряд побочных эффектов. Поэтому перед применением следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

Существует ряд препаратов, содержащих гестагены. К ним можно отнести Норколут, Дюфастон, Ливиал. Они помогают справиться с периодом климакса у женщин после 40 лет.

Помимо синтетических гормональных таблеток существуют препараты растительного происхождения. Например, Гормоплекс.

Схема приёма гормональных препаратов после 50-60 лет

Принимать ЗГТ необходимо только после консультации с квалифицированным специалистом. Он подскажет оптимальную схему употребления. Стандартным вариантом считается прием монофазных таблеток с гестагенами или эндрогенами. Такие препараты могут употребляться для подавления неприятных симптомов в течение 6-9 мес. В некоторых случаях требуется длительный режим более 3-5 лет.

Зачастую назначаются гестаген-эндрогенные препараты комбинированного воздействия или двух, трехфазные таблетки с сочетанием андрогенов и андрогенов. Схема приёма зависит от тяжести симптоматики и сопутствующих заболеваний.

При оперативном вмешательстве, удалении матки или эндометриозе врач может назначить несколько препаратов. Поэтому важно соблюдать все предписания.

Противопоказания приема гормонозаместительной терапии

Перед приемом любого лекарства и препарата заместительной гормональной терапии для женщин после 50 лет необходимо проконсультироваться с квалифицированным специалистом. Тем более, если речь идет о гормональных препаратах.

Для их эффективного действия нужна длительная схема. Поэтому препараты могут вызвать следующие побочные эффекты:

• увеличение венозной сетки и тромбозов;
• головные боли;
• увеличение массы тела при длительном приеме;
• повышение аппетита;
• нагрубание молочных желез.

Современные препараты вызывают минимальные побочные эффекты. Но они возможны, особенно у женщин после 50 лет.

Главными противопоказаниями для терапии гормонами являются:

1. сахарный диабет;
2. тромбозы и венозные заболевания;
3. злокачественные образования;
4. ожирение.

Важно пройти полную диагностику организма, сдав анализы на ТТГ и ФСГ, общие показатели крови и мочи. Только после этого можно назначить консервативную терапию, которая поможет убрать симптоматику, и подойдет по индивидуальным параметрам.