Топамакс передозировка. Топамакс капсулы: инструкция, описание pharmprice. Джонсон & джонсон янссен, подразделение джонсон & джонсон, представительство

Латинское название: Topamax
Код АТХ: N03A X11
Действующее вещество: топирамат
Производитель: Cilag AG (Швейцария),
Janssen-Ortho (Пуэрто-Рико)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при t° до 25°C
Срок годности: 2 г.

Топамакс – медпрепарат с противоэпилептическим эффектом на основе свойств топирамата. Лекарство может использоваться как единственное средство лечения или в сочетании с иными медпрепаратами. Показанием к применению являются:

Эпилепсия: как моносредство – для взрослых и детей после 2 лет (вкл. впервые подтвержденное заболевание). В комплексном лечении применяется для взрослых и детей (2+) при парциальных либо генерализованных припадках, для терапии припадков вследствие синдрома Леннокса-Гасто
Мигрень.

Состав и форма выпуска препарата

Действующее вещество: 15 или 25 мг топирамата
Составляющие наполнения: крупка сахарная (патока из крахмала, сахароза), повидон, ацетилцеллюлоза
Корпус: желатин, вода, PEG 80, лаурилсульфат натрия, Е 171, чернила Opacode Black S-1-17822/23.

ЛС в виде капсул из желатина. Корпус белый/беловатый, крышка – просвечивающаяся, с аббревиатурой ТОР. Наполнение – белая/практически белая гранулированная смесь. На каждой капсуле нанесена надпись, соответствующая дозировке, – 15 mg или 25 mg. Размеры капсул 15 мг — № 2, Топамакс 25 мг – № 1. ЛС фасуется во флаконы из ПЭТ по 28 или 60 штук. В упаковке из картона – 1 банка, описание-инструкция.

Лечебные свойства

Противоэпилептическое действие обеспечивается свойствами топирамата, относящегося к классу сульфатозамещенных моносахаридов. Обладает способностью нейтрализовывать натриевые каналы и подавлять повторные процессы. Активизирует рецепторы, чувствительные к ГАМК, корректирует их реакции. Интенсивность эффекта зависит от дозировки.

Также вещество подавляет деятельность некоторой части изоферментов карбоаггидразы, но так как это действие выражено не сильно, то не является определяющим в назначении лекарства.

Способ применения

Капсулы Топамакс, в соответствии с инструкцией по применению, рекомендуется принимать вне зависимости от приема пищи. Их можно принимать целиком или смешивать с пищей, если у пациента проблемы с глотанием. В этом случае содержимое пилюли соединяют с небольшим объемом еды и тут же принимают. Терапию рекомендуется начинать с наименьших доз, которые в процессе терапии затем корректируются.

Лечение припадков парциальных/генерализованных, при синдроме Леннокса-Гасто: наименьшая дозировка с лечебным эффектом – 200 мг в сутки, которую при необходимости увеличивают. Максимальное количество – 1,6 г.
Комплексное противосудорожное лечение у детей (2+): рекомендуемая суточная норма (СН) – 5-9 мг в два приема. Дозировку увеличивают на количество в соотношении 1-3 мг на 1 кг веса (в два приема) на протяжении недели. Далее следует 1-2 недели перерыва и затем опять поднимают.

Эпилепсия

Монотерапия: взрослые – 25 мг ежевечерне в течение 1 недели, затем дозировку увеличивают на 25-50 мг с 1-2-недельным перерывом. Наивысшая доза – 500 мг. Детям назначают ЛС в суточной дозировке ½-1 мг/кг в 2 приема. Повышение проводят с перерывом 1-2 недели на это же количество. Если ребенок плохо переносит изменение дозировки, то ее нужно уменьшить. Рекомендованная суточная дозировка для детей – от 100 до 400 мг.

Мигрень

Для предупреждения приступа – 50 мг дважды в день. В начале курса взрослым рекомендуется принимать по 25 мг перед отходом ко сну. Увеличение дозы – на 50 мг с недельным перерывом.

Отмена лекарства Топамакс проводится в несколько этапов с постоянным снижением дозы.

При беременности и грудном вскармливании

Специальных исследований влияния Топамакса на развитие беременности не проводилось. Из-за отсутствия достоверных данных безопасности ЛС запрещено применять для терапии беременных.

По результатам анализа клинического применения Топамакса можно предположить, что активное вещество медикамента может способствовать развитию врожденных пороков и аномалий. Так, некоторые малыши, чьи матери во время беременности принимали топирамат, рождались с расщелиной губы/нёба, гипоспадией, дефицитом массы тела.

Исключение для запрета Топамакса во время вынашивания может быть сделано только при серьезных клинических показаниях, когда отсутствует альтернативное средство и польза применения для женщины многократно превышает предполагаемый вред для эмбриона/плода.

Проникает или нет активное вещество капсул в молоко – пока неизвестно, так как целенаправленного изучения не проводилось. Поэтому на время терапии от лактации следует отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена (60 шт.): (15 мг) – 1480 руб., (25 мг) – 2129 руб.

Топамакс запрещено применять при:

Индивидуальной гиперчувствительности к содержащимся веществам
Возрасте до 2 лет.

С большой предосторожностью препарат должен применяться пациентами с печеночной и/или почечной дисфункцией, нефроуролитиазе (вкл. наличие в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Особенности применения

Отмена Топамакса должна проходить по специально разработанной схеме с плавным снижением дозировки, чтобы не допустить рецидива припадков. Взрослым рекомендуется уменьшать количество ЛС на 50-100 мг в неделю. Отказ от ЛС для детей рекомендуется проводить сроком от 2 недель до 2 месяцев. Если нет возможности провести постепенную отмену, и по медпоказаниям требуется резкое прекращение лечения, то пациент должен находиться под контролем врачей.

Поскольку лекарство может провоцировать суицидальные мысли и действия, нужно отслеживать изменения в состоянии пациента.

У больных со склонностью к нефролитиазу высокий риск образования конкрементов в почках. Один из симптомов патологии – почечная колика. Чтобы снизить риск появления камней, больной должен принимать обильное питье.

Симптомы ухудшения зрения обычно возникают спустя месяц после начала приема капсул. При появлении симптомов нужно немедленно обратиться к офтальмологу иначе может развиться слепота.

В процессе терапии рекомендуется систематическое отслеживание уровня бикабрбонатов в сыворотке, так как высока вероятность развития метаболического ацидоза. Хроническая форма патологии способна вызвать осложнения костной ткани, замедлить рост у детей.

Подобно остальным противоэпилептическим ЛС, Топамакс воздействует на центральную НС и потому может провоцировать сонливость, головокружение, рассеянность, вялость. Хотя последствия приема Топамакса обычно не выражены или протекают в умеренной форме, в некоторых случаях могут способствовать повышенной травматичности, создать угрозу для жизни. Поэтому во время лечения (особенно в начале курса) рекомендуется соблюдать повышенную осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Совмещение Топамакса с иными противоэпилептическими ЛС может спровоцировать у некоторых пациентов повышение уровня фенитоина.

При совместном приеме Фенитоина, Карбамазепина способно понизить содержание топирамата в плазме. Концентрация вещества уменьшается под действием ЛС на основе зверобоя.

Топамакс снижает плазменное содержание дигосина при совместном приеме.

При сочетании Топамакса с пероральными контрацептивами возможны прорывные кровотечения. Эффективность противозачаточных средств может уменьшиться.

При одновременном приеме с ЛС, содержащими литий, нужно контролировать уровень последнего.

Коррекция дозировки Топамакса требуется при совмещении с гидрохлоротиазидом.

Следует соблюдать осторожность в приеме с ЛС, нагружающими почки, поскольку повышается риск нефролитиаза.

Побочные эффекты

Терапия Топамаксом может сопровождаться отрицательной реакцией организма в виде различных нарушений:

НС: выраженная сонливость, снижение чувствительности, головокружение; у детей возможны апатичное/ возбужденное состояние, рассеянность, нистагм, общая слабость, термор, ухудшение памяти, искажение вкуса, когнитивные дисфункции, расстройства речи/движений, апатия, седация, акинезия, снижение обоняния, ощущение жжения в конечностях и на лице, нарушения сна, слюнотечение, дискинезия, покалывания («мурашки»), гипокинезия, предобморочное состояние, ступор, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, повторы в речи.
Психика: заторможенность мышления, помрачение сознания, депрессия, нарушение сна, бессонница, агрессия, вспыльчивость, перепады настроения, эректильная дисфункция; у детей – расстройства поведения. Реже встречаются: отсутствие оргазма, нарушение либидо, дисфемия, эйфория, мании, галлюцинации (слуховые, звуковые), параноидальные явления, расстройство навыков чтения, склонность к суициду (мысли и попытки), плаксивость.
ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, приступы рвоты, понос/запор, боли в животе, сухость ротовой полости, травматичность и кровоточивость десен, запах изо рта, вздутие, изжога, жажда, диспептические ощущения.
Локомоторная система: боли, спазмы в мышцах, судороги, боль в груди, артралгия, у некоторых пациентов – ригидность мышц, опухание суставов, дискомфорт в ногах.
ССС: брадикардия, приливы, постуральная гипотония, феномен Рейно.
Органы зрения: двоение в глазах, снижение зоркости, сухость тканей, расстройство аккомодации, блефароспазм, временная/односторонняя слепота, закрытоугольная глаукома, отек век, конъюнктивы, неконтролируемые движения глазных яблок.
Органы слуха: боль, звон в ушах, вертиго (у детей), у некоторых пациентов – глухота, нарушение слуха.
Респираторная система: затрудненное дыхание, кровотечение из нос, охриплость, одышка после физического напряжения, заложенность носа, выделения из носа, ринорея (у детей),
Кожный покров: высыпание, выпадение волос, зуд, снижение чувствительности лица, уменьшение потоотделения, нарушение пигментации дермы, неприятный запах, мультиформная эритема (редко), синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла.
Мочеполовая система: нефролитиаз, нарушение мочеиспускания, поллакурия, обострение уролитиаза, гематурия, энурез, частые позывы, почечная колика, боли в зоне почек.
Кроветворная система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия (у детей), изредка – нейтропения.
Прочие: изменение лабораторных тестов, снижение содержания бикарботанов, кристаллурия, общая слабость, быстрая усталость, повышение аппетита/похудение, астения, повышенное беспокойство, гипертермия (у детей), отечность лица, аллергия, метаболический ацидоз, гриппоподобные состояния.

Передозировка

Применение высоких дозировок препарата может спровоцировать у пациента:

Сонливость
Судорожный синдром
Расстройство речи
Ухудшение зрения, диплопию
Нарушение координации
Расстройства мыслительного процесса
Состояние ступора, летаргию
Снижение АД, гипотензию
Боли в животе
Головокружение
Изменение психоэмоционального состояния (повышенное возбуждение либо депрессию).

По клиническим наблюдениям, большинство случаев передозировки не провоцировало тяжелые состояния. Но было зафиксировано несколько смертельных случаев, наступивших после приема высоких доз Топамакса в сочетании с другими ЛС. Кроме того, интоксикация может вызвать тяжелую форму метаболического ацидоза.

Терапия

Если после приема Топамакса прошло немного времени, то больному нужно промыть желудок или принудительно вызвать рвоту. Рекомендуется дать активированный уголь, так как исследования показали, что вещество хорошо адсорбирует лекарство. Если есть необходимость, то назначается симптоматическое лечение, гемодиализ. Во время терапии пациенту нужно обеспечить обильное питье.

Аналоги

Возможные Топамакс аналоги: Бривиак, Вимпат, Габагамма, Топалепсин, Топирамат, Тореал, Топсавер, Макситопир.

Противосудорожное ЛС на основе габапентина. Применяется для лечения нейропатической боли, парциальных судорог при эпилепсии. Может назначаться пациентам с 3 лет.

Плюсы:

Эффективность
Лечит боли
Предупреждает судороги.

Минусы:

Побочки.

Топамакс (капс.15мг N60 фл.ПЭ (1)) Пуэрто-Рико(США)Янссен-Орто ЛЛС

Торговое название: Топамакс

Международное название: Топирамат

Производитель: Янссен-Орто ЛЛС

Страна: Пуэрто-Рико (США)

Сведения о зарегистрированных упаковках:

Упаковка капсулы 25 мг 60 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Дата регистрации 18.01.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

НД НД 42-12287-06

Упаковка капсулы 15 мг 60 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Регистрационный номер П N011415/02

Дата регистрации 18.01.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

НД НД 42-12287-06

Упаковка капсулы 50 мг 60 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Дата регистрации 04.07.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

Упаковка капсулы 50 мг 28 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Регистрационный номер ЛСР-005288/08

Дата регистрации 04.07.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

Упаковка капсулы 15 мг 28 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Регистрационный номер П N011415/02

Дата регистрации 18.01.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

НД НД 42-12287-06

Упаковка капсулы 25 мг 28 шт., флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные

Регистрационный номер П N011415/02

Дата регистрации 18.01.2008

Упаковщик Силаг АГ

Страна упаковщика Швейцария

НД НД 42-12287-06

Всего упаковок: 6

Описание (Видаль 2008):

ТОПАМАКС (TOPAMAX)

Представительство:

ЯНССЕН-СИЛАГ код ATX: N03AX11 Владелец регистрационного удостоверения:

JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи "Тор" на одной стороне и дозировки "25" - на другой.

топирамат 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry белый YS-1-7706-G (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, с маркировкой в виде надписи "Тор" на одной стороне и дозировки "100" - на другой.

топирамат 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, краситель Opadry желтый (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, железа оксид желтый).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

топирамат 15 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат, желатин, титана диоксид, краситель Опакод (содержит железа оксид черный (Е172)).

Капсулы твердые желатиновые, с белым непрозрачным корпусом и прозрачной крышечкой, с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

топирамат 25 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат, желатин, титана диоксид, краситель Опакод (содержит железа оксид черный (Е172).

28 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат

Регистрационные №№:

# капс. 15 мг: 28 или 60 шт. - П №011415/02-2002, 25.11.02ППР

# капс. 25 мг: 28 или 60 шт. - П №011415/02-2002, 25.11.02ППР

# таб., покр. оболочкой, 25 мг: 28 или 60 шт. - П №011415/01, 11.11.05

# таб., покр. оболочкой, 100 мг: 28 или 60 шт. - П №011415/01, 11.11.05

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2008 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность, рассчитанная на основе выхода радиоактивной метки после приема 100 мг14C-топирамата, составила 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут Cmax в среднем составляла 6.76 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Выведение

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У пациентов с нарушениями функции почек (КК? 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение стационарных концентраций топирамата в плазме крови.

Показания

Монотерапия:

Эпилепсия (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией) у взрослых и детей старше 2 лет.

В составе комплексной терапии:

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 2 лет;

Припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей старше 2 лет.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарат в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы Топамакса следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакса можно проглатывать целиком.

При применении Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема - 2 раза/сут. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 недели до подбора эффективной дозы; кратность приема - 2 раза/сут. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении Топамакса в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), препарат принимают на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

При проведении монотерапии взрослым, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс назначают по 25 мг 1 раз/сут перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сути в 2 приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию Топамаксом в дозе 1000 мг/сут.

При монотерапии детям старше 2 лет в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут, суточную дозу делят на 2 приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, диплопия, нистагм, анорексия, психомоторная заторможенность, атаксия, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушение мышления, депрессия; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия; редко - извращение вкуса, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, неправильная походка, апатия, психотические симптомы, агрессивные реакции, суицидальные мысли или попытки, дополнительно у детей - галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: симптомы диспепсии, тошнота, боли в животе, диарея, сухость губ; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны органа зрения: через 1 мес после начала терапии возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления. При этом также отмечалось резкое снижение остроты зрения и/или боль в области глаза, миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза, повышение внутриглазного давления; в некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз у больных, получавших Топамакс совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

Прочие: уменьшение массы тела, астения; редко - лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.

Противопоказания

Беременность;

Период лактации (грудное вскармливание);

Детский возраст до 2 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований, в которых Топамакс использовался бы для лечения беременных женщин. Тем не менее, применять Топамакс при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Выведение топирамата с грудным молоком не изучалось в ходе контролируемых исследований. Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения Топамакса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Применение при нарушениях функции почек

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Особые указания

Отменять Топамакс следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 100 мг 1 раз в неделю. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть вод воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При применении Топамакса может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у больных с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение применения Топамакса (как только врач сочтет это возможным) и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Если на фоне приема препарата Топамакс у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности применения пищевых добавок или усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Пациентам, принимающим Топамакс, следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать сонливость, головокружение.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Лечение: если незадолго пациент принимал пищу, то при передозировке необходимо сразу же провести промывание желудка или вызвать рвоту. Применение активированного угля не показано, т.к. активированный уголь не адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. В описанных случаях острой передозировки, включая единичный случай приема более 20 г, проведение гемодиализа не было необходимым.

Лекарственное взаимодействие

Влияние Топамакса на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

При одновременном приеме с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном Топамакс не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме. Одновременное применение Топамакса приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с Топамаксом снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения Топамакса с препаратами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное применение Топамакса с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении с Топамаксом перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах Топамакса 200-800 мг/сут. Риск уменьшения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Топамаксом. Больные, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

При одновременном применении Топамакса с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Топамаксом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Данных о лекарственной несовместимости не имеется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток 3 года, капсул - 2 года.

Инструкция по применению

Топамакс инструкция по применению

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы № 1, состоящие из корпуса белого цвета и прозрачной бесцветной крышечки. На крышечке капсулы имеется надпись "ТОР". На корпусе капсулы имеется надпись "25 mg". Содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Состав

Активное вещество: топирамат 25 мг.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 75,00 мг, повидон 17,3665 мг, целлюлозы ацетат 9,038 мг.

Состав капсулы: желатин 64,7-67,0 мг, вода 10,0-12,3 мг, сорбитана лаурат 0,0312 мг, натрия лаурил сульфат 0,0312 мг, титана диоксид (Е171) 0,78 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (состав чернил: раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) 5-10 мкг.

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность?-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (?-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг.

Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) < 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа,

2) величина клиренса используемой системы гемодиализа,

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы.

Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Побочные действия

Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела.

Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко: нейтропения*.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; частота неизвестна: аллергический отек*, отек конъюнктивы*.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто: анорексия, понижение аппетита; нечасто: метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко: гиперхлоремический ацидоз; гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия.

Психические нарушения: очень часто: депрессия; часто: замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто: суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко: мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: парестезии, сонливость, головокружение; часто: нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто: угнетенное сознание, тонико- клонические припадки по типу "grand mal", нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение "мурашек" по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто: уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко: односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто: вертиго, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко: феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто: одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: алопеция, сыпь, зуд; нечасто: ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто: синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто: обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко: обострение мочекаменной болезни (камни в уретре) почечноканальцевый ацидоз*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто: усталость; часто: повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто: гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко: отек лица, кальциноз.

Изменение лабораторных показателей: очень часто: снижение массы тела; часто: увеличение массы тела*; нечасто: кристаллурия, аномальный результат теста "тандем-походка", лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко: уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Нарушения социального функционирования: нечасто: нарушение способности к обучению.

* - нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований.

Особые группы:

Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки.

Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Противоэпилептические препараты, включая и Топамакс®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг препарата Топамакс® в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс® постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Расстройства настроения/ депрессия

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топамакс®, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.

В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

Нефролитиаз

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топамакс® пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Нарушение функции печени

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении препарата Топамакс® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс®.

В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения.

Дефекты поля зрения

Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Метаболический ацидоз

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. В случае появления симптомов метаболического ацидоза (например, глубокое куссмаулевское дыхание, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия) рекомендуется проведение определения концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Нарушение когнитивных функций

Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, и его эффекты требуют дальнейшего изучения.

Гипераммониемия и энцефалопатия

При применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или без неё (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата является дозозависимым.

Гипераммониемия более часто отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (см. раздел "Другие лекарственные взаимодействия").

Клиническими симптомами гипераммониемической энцефалопатии часто являются резкое нарушение сознания и/или когнитивной функции и летаргия.

В большинстве случаев гипераммониемическая энцефалопатия регрессирует при отмене терапии.

У пациентов с развившейся летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получающих топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, рекомендовано принимать во внимание возможность гипераммониемической энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови.

Усиленное питание

Если пациент теряет массу тела при лечении препаратом Топамакс®, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Топамакс® действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Показания

Эпилепсия

В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топамакс® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.

С осторожностью:

При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Беременность и лактация:

Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.

Специальных контролируемых исследовании, в которых Топамакс® применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты.

Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии.

По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс® свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го перцентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.

Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Применение препарата Топамакс® при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией

Оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если Топамакс® применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамакс® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём препарата Топамакс® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Воздействие других противоэпилептических препаратов па концентрацию препарата Топамакс®

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс® в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс® в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс®.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой "концентрация-время" дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топамакс® уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топамакс® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС: в рамках клинических исследований последствия совместного введения препарата Топамакс® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать Топамакс® вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Зверобой продырявленный

При совместном приеме Топамакса® и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакс® и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс® в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс® 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления "прорывных" кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс®. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии "прорывных" кровотечений.

Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой "концентрация-время" топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс® у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременным применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение площади под кривой "концентрация-время" пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой "концентрация-время" на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топамакс® и пиоглитазона, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.

Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Сmах. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Другие препараты: одновременное применение препарата Топамакс® с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топамакс® следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. раздел "Особые указания" и "Побочное действие"). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием.

При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, гак и при увеличении дневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.,
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарственный препарат, смешанный с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг.

Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующих противоэпилептических препаратов на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Монотерапия: взрослые

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно.

При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.

Монотерапия: дети

Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 100 - 400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

1. Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

2. Гемодиализ

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топамакс®, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

3. Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки препарата Топамакс®: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел "Особые указания").

При острой передозировке препарата Топамакс®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Инструкция по применению:

Топамакс – лекарственное средство с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Топамакса:

капсулы: твердые желатиновые, корпус белого цвета, крышечка – бесцветная, прозрачная, с надписью TOP; размер капсулы и маркировка дозы (15/25/50 мг) – №2/№1/№0, «15 mg»/«25 mg»/«50 mg»; в капсулах содержатся белые или почти белые гранулы (28 или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
таблетки, покрытые оболочкой: круглые, на одной стороне таблетки маркировка TOP; цвет оболочки и маркировка дозировки (25/100 мг) – белые/желтые, «25»/«100» (по 7 или 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 6 блистеров).

Состав 1 капсулы:

действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
вспомогательные компоненты (15/25/50 мг): сахарная крупка (сахароза, крахмальная патока) – 45/75/150 мг; ацетат целлюлозы – 5,423/9,038/18,076 мг; повидон – 10,4199/17,3665/34,733 мг;
оболочка (15/25/50 мг): лаурат сорбитана – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; желатин – 50,8–52,7/64,7–67/80,6–83,5 мг; диоксид титана (Е171) – 0,63/0,78/0,99 мг; лаурилсульфат натрия – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор шеллака глазури в этаноле, оксид железа черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония) – 0,005–0,01/0,005–0,01/0,005–0,01 мг; вода – 9,3–11,2/10–12,3/12,5–15,4 мг.

Состав 1 таблетки:

действующее вещество: топирамат – 25 или 100 мг;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, воск карнаубы, микрокристаллическая целлюлоза, гликолат крахмала натрия, стеарат магния, Opadry (25/100 мг) белый YS-1-7706-G/желтый YS-1-6370-G.

Показания к применению

эпилепсия (дети от 2 лет и взрослые): монотерапия, включая лечение диагностированной впервые эпилепсии; лечение одновременно с другими лекарственными средствами парциальных или генерализованных тонико-клонических припадков, а также терапия припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто;
мигрень (взрослые): в качестве профилактического средства (применение при острых приступах не изучалось).

Противопоказания

Абсолютные:

возраст до 2 лет;
период лактации;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Топамакс должен применяться с осторожностью):

почечная/печеночная недостаточность;
гиперкальциурия;
нефроуролитиаз (включая указания в прошлом и в семейном анамнезе);
беременность (профиль безопасности для этой группы больных изучен не был; поскольку существует повышенная вероятность появления врожденных пороков развития у плода, назначение Топамакса возможно только в случаях превышения пользы над возможным риском при невозможности проведения альтернативного лечения).

Способ применения и дозировка

Топамакс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Чтобы достичь оптимального контроля эпилептических приступов, терапию следует начинать с приема низких доз Топамакса с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы рекомендуется принимать больным, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток. Перед приемом капсулу осторожно открывают и добавляют содержащиеся в ней гранулы в какую-либо мягкую пищу (около 1 чайной ложки). Полученную смесь нужно проглотить сразу, не разжевывая (хранить ее нельзя). Также капсулы можно проглатывать целиком.

Парциальные/генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса – Гасто

Минимальная взрослая эффективная доза при применении одновременно с иными противосудорожными препаратами – 200 мг в день. Средняя суточная доза – 200–400 мг в 2 приема. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 1600 мг в день.

Подбор дозы начинается с 25–50 мг в день, дозу принимают на протяжении недели. Затем с перерывами 7–14 дней дозу можно увеличивать на 25–50 мг при кратности приема 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. В некоторых случаях действие достигается при приеме Топамакса 1 раз в день. Для достижения оптимальной эффективности контролировать плазменную концентрацию препарата необязательно.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии (как дополнительное средство) детям от 2 лет Топамакс обычно назначают в суточной дозе 5–9 мг/кг в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг или меньше (исходя из 1–3 мг/кг в день), принимаемых на протяжении 7 дней. Затем с перерывами 7–14 дней дозу увеличивают на 1–3 мг/кг, кратность приема – 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. Как правило, препарат в суточной дозе до 30 мг/кг переносится хорошо.

Эпилепсия, включая впервые диагностированную

До назначения монотерапии Топамаксом нужно учесть возможное влияние отмены сопутствующих противосудорожных средств на частоту припадков. В случае если резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат нет необходимости, его дозу рекомендуется снижать постепенно, каждые 14 дней на 1/3.

При отмене лекарственных средств, которые являются индукторами печеночных ферментов, концентрация действующего вещества Топамакса в крови будет увеличиваться. При наличии клинических показаний в этих ситуациях дозу препарата можно снизить.

Взрослым в начале проведения монотерапии обычно назначают на протяжении 7 дней по 25 мг перед сном. После этого с интервалом в 7–14 дней дозу увеличивают на 25 или 50 мг и переводят пациента на прием Топамакса 2 раза в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте.

Взрослая начальная суточная доза при монотерапии – 100 мг, а максимальная – 500 мг. Некоторым пациентам с рефрактерными формами эпилепсии назначают монотерапию в дозе 1000 мг в день. Эти рекомендации также относятся и к пожилым пациентам без заболеваний почек.

Детям от 2 лет в первую неделю монотерапии Топамакс назначается по 0,5–1 мг/кг перед сном. Суточную дозу с интервалом в 7–14 дней постепенно увеличивают на 0,5–1 мг/кг (следует разделить на 2 приема). При плохой переносимости возможно более медленное увеличение дозы. Рекомендуемый диапазон доз – от 100 до 400 мг в день. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками может быть назначено 500 мг в день.

Мигрень

При мигрени с профилактической целью обычно назначается 100 мг Топамакса в 2 приема. Начальная доза на протяжении 7 дней – 25 мг перед сном, далее с интервалом 7–14 дней дозу увеличивают на 25 мг в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте. В некоторых случаях клинический эффект достигается при 50 мг Топамакса в день. Эффективность и безопасность приема более 200 мг препарата в день не изучены.

При умеренной/тяжелой почечной недостаточности может понадобиться уменьшение доз, рекомендуется принимать половину рекомендуемой начальной и поддерживающей доз. В дни проведения гемодиализа требуется применение дополнительной дозы Топамакса, равной примерно 1/2 суточной дозы. Ее нужно разделить на 2 части, которые следует принять в начале и после окончания процедуры гемодиализа. Размер дополнительной дозы может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, которое используется при проведении гемодиализа.

Побочные действия

Чаще всего во время терапии наблюдается развитие следующих побочных действий: депрессия, анорексия, уменьшение аппетита, замедленное мышление, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения концентрации внимания/координации движений, головокружение, сонливость, парестезия, тремор, нечеткость зрения, заторможенность, дизартрия, гипестезия, дисгевзия, нарушения памяти, нистагм, диплопия, тошнота, диарея, усталость, снижение веса, раздражительность.

Другие вероятные нарушения (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

центральная нервная система: очень часто – парестезии, сонливость, головокружение; часто – когнитивные расстройства, нарушение концентрации внимания/памяти, амнезия, тремор, нистагм, гипестезия, дисгевзия, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений/чувства баланса, заторможенность, дизартрия, седация, интенционный тремор; нечасто – тонико-клонические припадки по типу «grand mal», угнетенное сознание, нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, психомоторная гиперактивность, нарушение речи, обморок, сенсорные нарушения, гиперсомния, слюнотечение, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, потеря чувствительности, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, дистония, ступор, аура, агевзия, неуклюжесть, дисфазия, дисграфия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, нарушение циркадного ритма сна, ощущение мурашек по телу; редко – эссенциальный тремор, акинезия, апраксия, гиперестезия, аносмия, отсутствие реакций на раздражители, гипосмия;
иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неизвестной частотой – отек конъюнктивы, аллергический отек;
метаболизм и питание: часто – анорексия, снижение аппетита; нечасто – полидипсия, метаболический ацидоз, увеличение аппетита, гипокалиемия; редко – гиперхлоремический ацидоз;
инвазии и инфекции: очень часто – назофарингит;
кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения;
психика: очень часто – депрессия; часто – дезориентация, бессонница, замедленное мышление, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, агрессивные реакции, нарушения поведения/настроения, эмоциональная лабильность, возбуждение, гнев, депрессивное настроение; нечасто - суицидальные мысли, нарушения сна, попытки суицида, психотические расстройства, галлюцинации, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, патологическое мышление, снижение либидо, апатия, затрудненная речь, аффективная лабильность, потеря либидо, вялость, панические реакции, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, уплощение эмоций, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения/засыпания, ранние пробуждения по утрам, интрасомническое расстройство, рассеянность, приподнятое настроение; редко – гипомания, мания, чувство безысходности, паническое расстройство;
пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея; часто – запор, рвота, боли в эпигастрии/животе, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в животе/желудке, нарушения чувствительности в ротовой полости, гастрит; нечасто – метеоризм, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, чувствительность в области живота, дискомфорт в эпигастральной области, глоссодиния, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, гиперсаливация;
орган зрения: часто – диплопия, нечеткость/нарушение зрения; нечасто – уменьшение остроты зрения, светобоязнь, повышенное слезотечение, мидриаз, фотопсия, скотома, миопия, сухость глаз, странные ощущения в глазах, блефароспазм, пресбиопия; редко – односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия; с неизвестной частотой – закрытоугольная глаукома, нарушение подвижности глаза, макулопатия;
гепатобилиарная система: редко – печеночная недостаточность, гепатит;
опорно-двигательная система: часто – мышечная слабость, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, скелетно-мышечные боли в грудной клетке; нечасто – усталость в мышцах, припухлость суставов, боли в боку, скованность мышц; редко – дискомфорт в конечностях;
орган слуха и равновесия: часто – вертиго, звон/боль в ушах; нечасто – глухота, дискомфорт в ухе, нейросенсорная/односторонняя глухота, нарушение слуха;
сердечно-сосудистая система: нечасто – синусная брадикардия, брадикардия, чувство сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гипотензия, горячие приливы, приливы; редко – феномен Рейно;
дыхательная система: часто – одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто – одышка при физической нагрузке, дисфония, гиперсекреция в придаточных пазухах носа;
кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд; нечасто – ангидроз, эритема, крапивница, генерализованный зуд, аллергический дерматит, нарушение чувствительности в области лица, макулярная сыпь, нарушения пигментации кожи, припухлость лица; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, изменение запаха кожи, параорбитальный отек, локализованная крапивница; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз;
почки и мочевыводящие пути: часто – поллакиурия, нефролитиаз, дизурия; нечасто – боли в области почек, обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, почечная колика, частые позывы к мочеиспусканию; редко – почечноканальцевый ацидоз, обострение мочекаменной болезни;
половые органы и молочная железа: нечасто – сексуальная/эректильная дисфункция;
социальное функционирование: нечасто – нарушения способности к обучению;
лабораторные показатели: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение веса; нечасто – аномальный результат теста «тандем-походка», кристаллурия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, лейкопения; редко – уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови;
общие расстройства: очень часто – усталость; часто – раздражительность, повышенная температура тела, астения, плохое самочувствие, нарушения походки, беспокойство; нечасто – жажда, гипертермия, гриппоподобный синдром, чувство опьянения, медлительность, похолодание конечностей; редко – кальциноз, отек лица.

Нарушения, которые регистрируются у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: суицидальные мысли, повышение/понижение аппетита, плохое самочувствие, гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз, нарушения поведения, апатия, агрессивные реакции, нарушение засыпания, нарушение концентрации внимания/походки, заторможенность, низкое качество сна, нарушение циркадного ритма сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия.

Побочные реакции, которые наблюдаются только у детей: нарушение способности к обучению, эозинофилия, рвота, вертиго, пирексия, гипертермия, психомоторная гиперактивность.

Особые указания

Чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков, Топамакс нужно отменять постепенно: взрослые – на 50–100 мг с недельными интервалами при лечении эпилепсии и на 25–50 мг при приеме для профилактики мигрени; дети – на протяжении 2–8 недель. При необходимости более быстрой отмены препарата необходимо осуществлять контроль состояния больного.

При умеренных/выраженных нарушениях почечной функции для достижения устойчивых плазменных концентраций Топамакса может понадобиться 10–15 дней, у больных с нормальной функцией почек – 4–8 дней.

Во время терапии может наблюдаться увеличение частоты развития расстройств настроения и депрессии, а также риска появления суицидальных мыслей/поведения (необходимо контролировать состояние больного).

В период применения Топамакса у некоторых пациентов, в особенности при наличии предрасположенности к нефролитиазу, может увеличиться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов – почечной колики, болей в почке/боку. Для снижения вероятности развития этого нарушения показано адекватное увеличение объема потребляемой жидкости. К факторам риска относятся гиперкальциурия, нефролитиаз в анамнезе (в т. ч. семейном), сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые способствуют возникновению нефролитиаза.

У больных с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 70 мл/мин) и нарушениями печеночной функции назначение препарата требует осторожности.

Терапия Топамаксом может привести к развитию синдрома, включающего острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Основные симптомы – боль в глазу и/или острое понижение остроты зрения. При проведении офтальмологического обследования может быть обнаружена миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз с секрецией жидкости, приводящей к смещению радужной оболочки и хрусталика вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы появляются через 1 месяц с момента начала терапии. При появлении синдрома, включающего связанную с закрытоугольной глаукомой миопию, Топамакс отменяют. До назначения препарата больным с отягощенным анамнезом по заболеваниям глаз нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.

В период терапии может развиваться метаболический ацидоз, который не связан с дефицитом анионов (например, понижение плазменной концентрации гидрокарбонатов при отсутствии респираторного алкалоза). Как правило, такие случаи наблюдаются в начале приема препарата, хотя это нарушение может проявляться на любом этапе применения препарата. Некоторые болезни или способы терапии, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, респираторные заболевания в тяжелом течении, оперативные вмешательства, кетогенная диета, болезни почек, диарея, эпилептический статус, терапия некоторыми лекарственными средствами), могут являться дополнительными факторами, которые усиливают гидрокарбонат-снижающий эффект Топамакса. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В случаях появления симптомов метаболического ацидоза рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию гидрокарбонатов. При развитии нарушения показано снижение дозы или отмена терапии.

При потере массы тела во время лечения Топамаксом нужно рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

В период лечения возможно развитие таких побочных реакций, как нарушения зрения, головокружение, сонливость, что может быть опасным для пациентов, управляющих автотранспортом, в особенности в период, пока не будет изучена реакция больного на действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Топамакса с некоторыми препаратами/веществами может привести к появлению следующих эффектов:

карбамазепин, фенитоин: снижение плазменной концентрации Топамакса (может потребоваться коррекция его дозы);
дигоксин: снижение его плазменной концентрации (необходимо проводить мониторинг этого показателя);
препараты, угнетающие центральную нервную систему: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована;
зверобой продырявленный: снижение плазменной концентрации Топамакса в крови, и, как следствие, его эффективности;
пероральные контрацептивы: увеличение вероятности снижения их эффективности (об изменениях сроков и характера менструальноподобных кровотечений нужно сообщать врачу);
вальпроевая кислота: увеличение вероятности развития гипераммониемии с/без энцефалопатии;
литий: изменение его концентрации в крови (требуется контролировать этот показатель);
метформин, пиоглитазон, глибенкламид: необходим контроль состояния больного с целью оценки течения сахарного диабета;
лекарственные средства, предрасполагающие к нефролитиазу: увеличение вероятности образования камней в почках (комбинации рекомендуется избегать);
амитриптилин, галоперидол, пропранолол, дилтиазем, флунаризин: вероятность развития взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Топамакса являются: Топсавер , Тореал, Макситопир, Эпитоп, Топиромакс, Топалепсин, Топирамат , Топирамат-Тева, Торэпимат.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

капсулы – 2 года;
таблетки – 3 года.

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Топамакс – противоэпилептический препарат, применяющийся в неврологии во многих европейских странах и за их пределами. Лекарство заслужило многочисленные положительные отзывы как самих врачей, так и пациентов. Топамакс принимается исключительно по рекомендации специалиста, но даже в этом случае важно подробно изучить инструкцию по его применению.

Общие сведения о препарате

Топамакс – противосудорожное средство, применяющееся при эпилепсии. Международное непатентованное название – Topiramate (топирамат). Препарат используется в неврологии.

Формы выпуска, состав и стоимость ЛС

Лекарство отпускается в форме капсул для перорального приема. Содержит активный компонент топирамат в дозировке 25 или 50 мг для 1 шт. Цена на Топамакс (ориентировочная) может быть следующей:

Стоит отметить, что такая стоимость импортного (бельгийского) препарата является относительно невысокой. Но при необходимости врач всегда может порекомендовать более дешевый аналог рассматриваемого медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает противосудорожное воздействие, основанное на блокировании натриевых каналов и подавлении повторного возникновения потенциалов действия, спровоцированного длительной деполяризацией нейронных мембран.

Топирамат усиливает функцию ГАМК относительно некоторых рецепторов (в частности,. ГАМКА), а также модифицирует работу самих ГАМКА-рецепторов. Эффективность активного компонента препарата зависит от его дозы.

Также топирамат снижает действие определенных изоферментов карбоангидразы. Но это свойство выражено гораздо слабее, чем у другого подобного средства ацетазоламида, поэтому Топирамат редко становиться препаратом выбора при эпилепсии.

Всасывание топирамата происходит в желудочно-кишечном тракте. Обычно выводится почками, но в разных концентрациях. На скорость экскреции препарата оказывает непосредственное влияние работа мочевыделительной системы пациента.

Показания и противопоказания

Выделяют несколько показаний к применению Топамакса. Медпрепарат назначается пациентам с эпилепсией и мигренью:

Взрослым и детям от 2 лет с разными формами эпилептических припадков в составе комплексной терапии или монолечения.
Взрослым пациентам для профилактики развития мигренозных приступов.

Примечание. Эффективность Топамакса для купирования острых приступов мигрени не изучена.

У Топамакса есть перечень абсолютных противопоказаний. Препарат не назначается пациентам:

младше 2-летнего возраста;
с гиперчувствительностью к топирамату или вспомогательным компонентам.

Не стоит пить капсулы и женщинам репродуктивного возраста, не принимающих эффективных контрацептивов.

Препарат не назначается женщинам при беременности. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому прием капсул при лактации тоже не проводится. Если же такая необходимость возникает, грудное кормление нужно приостановить на весь период лечения.

ЛС назначается детям старше 2 лет, но только для лечения парциальных или генерализованных эпилептических припадков (в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения). В терапевтических или профилактических целях при мигрени лекарство детям строго противопоказано.

Подробное руководство по применению

Лечение медикаментом необходимо начинать с минимальной эффективной дозировки. Ее необходимо постепенно повышать до достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

Примечание. В регулярном контроле содержания топирамата в крови для оптимизации процесса лечения необходимости нет. Но перед началом терапии лабораторное исследование должно быть назначено обязательно.

Особенности дозирования препарата взрослым

Дозировка ЛС титруется в зависимости от терапевтического ответа организма больного на проводимое лечение. Начинать необходимо с 25 мг препарата. Принимать его необходимо 1 раз в сутки перед сном. Такая доза Топамакса будет актуальной в течение 1-2 недель, после чего она увеличивается вдвое или вчетверо. При этом суточная дозировка разделяется на 2 приема – утренний и вечерний.

Если пациент плохо переносит такой режим дозирования Топамакса, то количество принимаемых капсул нужно увеличивать с большим интервалом, чем 1-2 недели. Либо же дозу увеличивать не на 50, а на 25 мг. Для монотерапии взрослым больным назначают начальную дозировку в количестве 100-200 мг/сутки. Прием лекарства делится на 2 подхода – утренний и вечерний. Максимально допустимой дозой препарата является 500 мг.

Примечание. У некоторых пациентов, страдающих от рефракторных форм эпилепсии, был отмечен высокий терапевтический ответ при приеме медпрепарата в суточной дозе 1000 мг.

Вышеописанные дозировки Топамакса подходят для всех – взрослых и пожилых больных – с нормальным функционированием почек и печени.

Особенности титрования дозы детям с 6 до 16 лет

Лечение эпилепсии у детей старше 6 следует начинать с дозы 0,5-1 мг/кг веса. Принимается капсула один раз в день, желательно перед отходом ко сну. Такого режима дозирования следует придерживаться на протяжении 7 или 14 дней. После этого доза удваивается, либо увеличивается вчетверо, и разделяется на 2 суточных приема. Количество принимаемого препарата увеличивается до тех пор, пока не удастся добиться ожидаемого эффекта от лечения.

В качестве монотерапии Топамакс пациентам детского возраста с 6 лет назначают в начальной дозе 100 мг. Это равно примерно 2 мг/кг веса. Такие особенности дозирования лекарства применяются для детей 6-16 лет.

Лечение детей 2-5 лет

Терапию рекомендуется начинать с 1 капсулы по 25 мг топирамата. Можно запускать лечебный процесс с более низкого дозирования (например, 1-3 мг на кг веса ребенка). Ввиду возможных различий в титровании дозы для каждого ребенка, Топамакс нельзя применять для самолечения.

Топамакс предназначен для предотвращения мигренозных приступов, а не для их лечения при их нахождении в острой фазе. С этой целью препарат назначается исключительно взрослым больным.

Общепринятой дозировкой в данном случае является 100 мг Топамакса, разделенная на 2 применения в течение 24 часов. Особенности терапии:

У некоторых пациентов удавалось добиться клинического ответа от применения 50 мг/24 часа, у других – 200 мг/24 часа. Таким образом, каждая ситуация индивидуальна и требует соответственного подхода.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

Важно! Длительная и сильная передозировка Топамаксом может спровоцировать развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
Употребления большого количества жидкости.
При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени. Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом.

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Важно! Топамакс содержит в своем составе сахарозу. Пациентам, страдающим от непереносимости этого вещества, не рекомендуется принимать данное лекарственное средство. Если же его назначение обусловлено жизненно важными показаниями, за состоянием пациента должен осуществляться тщательный врачебный контроль!

фенитоином;
карбамазепином;
дигоксином;
алкоголем;
препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
зверобоем продырявленным;
вальпроевой кислотой;
препаратами лития;
рисперидоном;
гидрохлоротиазидом;
препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно найти следующее аналоги Топамакса (по действующему веществу):

Все вышеперечисленные дженерики Топамакса имеют практически полностью идентичный состав. А вот вспомогательные компоненты лекарств могут отличаться, поэтому замену Топамакса аналогом нужно проводить крайне осторожно, беря во внимание возможную гиперчувствительность организма больного к определенным вспомогательным компонентам.