Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО

В результате интенсивной гормональной стимуляции, проводимой для получения максимального количества яйцеклеток при ЭКО, может наступить довольно неприятное состояние – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Причины гиперстимуляции яичников

Основная причина синдрома гиперстимуляции яичников – это побочный эффект применяемых средств в протоколе ЭКО. Пусковым механизмом признаны гормональные препараты, содержащие ХГЧ. Именно эти препараты за 36 часов вводятся перед пункцией для полного созревания яйцеклеток. Врачи полностью осознают возможные последствия, при ЭКО носит ятрогенный характер.

Но без назначения инъекции ХГЧ будет упущена возможность получения ооцитов, способных оплодотворится.

Изменения в организме при СГЯ

Происхождение СГЯ сложное и полностью не установлено. Считается, что запускает биохимические реакции, негативно сказывающиеся на сосудистой системе. Контроль над работой яичников теряется. Они увеличиваются (иногда в диаметре достигают 10 см и больше). .

В крови повышается уровень простагландинов, гистамина, и эстрадиола. Эти вещества воздействуют негативно на сосуды. Как результат – увеличение проницаемости стенки сосудов. Жидкая фракция крови выходит во внесосудистое пространство и скапливается в брюшной, плевральной полостях, перикарде (околосердечной сумке) и тканях. Кровь сгущается. В процесс вовлекаются печень и почки.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Для синдрома гиперстимуляции определена группа риска. К ней относятся пациентки:

• молодого возраста (до 35);

• со сниженным индексом массы тела;

• имеющие аллергические реакции в анамнезе;

• у которых был этот синдром раньше;

• у которых созревает очень большое количество фолликулов;

• имеющие высокую активность эстрадиола в плазме (определяется в анализе крови);

• стимуляция которых происходит с применением агонистов Гн-РГ.

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

Гиперстимуляция яичников – патологическая реакция организма женщины на специфическое гормональное лечение перед проведением ЭКО или после него. Статистические данные по встречаемости данной патологии варьируют от 0,5 до 30%. Такая разбежка обусловлена разными схемами лечения в клиниках и некоторыми другими факторами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) представляет реальную угрозу для жизни женщины, особенно при оказании неквалифицированной помощи. Почему и у кого возникает состояние, к чему может привести и как правильно с ним бороться?

Причины возникновения синдрома гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции может возникать как при созревании и овуляции одной яйцеклетки, так и нескольких, описаны единичные случаи появления СГЯ в собственном цикле без каких-либо внешних воздействий.

В норме, после того как произошел выход яйцеклетки из яичника, на этом месте образуется желтое тело. Процесс сопровождается расширением кровеносных сосудов, активацией различных веществ (интерлейкинов, фактора некроза опухолей, «Х» и другие). При этом увеличивается проницаемость капилляров, некоторое количество плазмы выходит в брюшную полость. В норме это не приносит женщине никаких дискомфортных ощущений, болей или чего-то подобного.

При искусственной стимуляции часто происходит созревание не одной, а двух-трех и даже иногда более десяти яйцеклеток. Также нельзя предугадать, насколько чувствительна женщина ко всем применяемым препаратам. В итоге происходит практически то же, что и в норме, но в другом объеме. Это приводит к большему пропотеванию жидкости в брюшную полость, вплоть до нескольких литров.

Данные механизмы не остаются незамеченными в организме, активируются другие процессы. В результате возникает яркая клиническая картина, порою с осложнениями, угрожающими жизни.

Синдром гиперстимуляции яичников

Механизм возникновения СГЯ можно описать следующим образом:

• Из кровеносных сосудов плазма вместе с белками выходит в брюшную полость. Это приводит к появлению болей, симптомов раздражения брюшины («острого живота»), тошноты, рвоты и т.д.
• Так как в сосудах плазмы стало меньше, кровь сильно сгущается. А это прямо провоцирует образование тромбов, ТЭЛА и т.д.
• Нарушается кровоснабжение почек из-за уменьшения объема крови. Это приводит к почечной недостаточности. Точно также могут реагировать и другие органы. Поэтому часто женщина нуждается в реанимационных мероприятиях.

Факторы риска развития СГЯ

Предугадать вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников невозможно. Но выделяют определенную группу риска среди всех девушек, планирующих беременность с использованием ЭКО-технологий. К ним относятся:

• С большим запасом яйцеклеток. При этом во время стимуляции отвечают несколько фолликулов, что и приводит в дальнейшем к запуску обширного механизма. Количество предполагаемых активных яйцеклеток на практике проверяется с помощью анализа на антимюллеров гормон, величина которого коррелирует с фертильностью женщины.
• Молодой возраст девушек: чем моложе пациентка, тем больше яйцеклеток у нее еще есть.
• Дефицит массы тела. Это связано с недостаточностью компенсаторных возможностей организма. При небольшом весе даже относительно малый выпот плазмы будет приводить к серьезным последствиям.
• Использование в качестве стимуляции ХГЧ или гонадотропных гормонов по длительному протоколу.
• Многоплодная беременность.
• Если у девушки когда-либо был зафиксирован СГЯ, то степень выраженности симптомов при очередном ЭКО в большинстве случаев больше.
• Если девушка страдает различного рода аллергическими реакциями.
• При синдроме поликистозных яичников также СГЯ встречается намного чаще.

Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников

Выраженность признаков при СГЯ зависит от степени тяжести патологии.

При легкой форме женщину практически ничего не беспокоит, по мере прогрессирования состояния симптомы усугубляются.

Клиническая картина не зависит от того, сразу после пункции развился СГЯ, уже во время беременности или после подсадки эмбрионов. Симптомы могут включат следующее:

• Постоянные тянущие боли внизу живота. Интенсивность варьирует от выраженности асцита. При этом параллельно будет увеличиваться окружность живота.
• Затруднение дыхания вследствие скопления жидкости в плевральной полости и создания давления на диафрагму. Появляется одышка.
• Тошнота, рвота, нарушение стула вследствие раздражения кишечника.
• Появление отечности рук, ног, брюшной стенки и всего тела – анасарка.
• При тяжелой форме могут появляться нарушения ритма, резкое снижение давления и т.д.

Если беременность закрепилась, то легкую степень СГЯ необходимо дифференцировать с угрозой прерывания токсикозом. Тошнота, рвота, слабость, тянущие боли внизу живота будут общими для всех этих состояний.

Виды СГЯ

Классификация СГЯ проводится с учетом степени тяжести и выраженности симптомов. Выделяют следующие стадии:

• 1 и 2 считаются легкими проявлениями СГЯ. При этом яичники увеличиваются не более чем до 6 см в диаметре. Женщину беспокоят незначительные бои внизу живота, она даже может не обращаться за медицинской помощью.
• 3 и 4 стадии считаются умеренной степенью. Яичники могут увеличиваться до 12 см, а ко всем предыдущим симптомам добавляется асцит (жидкость в брюшной полости), рвота и тошнота, реже – диарея.
• 5 и 6 стадии считаются тяжелым проявлением СГЯ. На фоне резко увеличенных яичников (более 12 см) отмечаются признаки гиповолемии (уменьшения объема крови): низкое давление, спутанность сознания, нарушение работы почек и другие. Выражен асцит, а также гидроторакс (жидкость в плевральной полости), гидроперикард (около сердца) и т.п.

Могут возникать тромбозы, острая почечная недостаточность, нарушение работы печени, отек всего тела (анасарка) и другие симптомы. При такой степени СГЯ лечение проводится только в условиях реанимационного отделения.

По времени возникновения выделяют следующие виды: ранний и поздний. В первом случае все симптомы гиперстимуляции возникают в течение 5 - 6 дней после пункции яичников для забора яйцеклеток. При позднем СГЯ - на 7 сутки и далее, даже на ранних сроках беременности.

Степень выраженности симптомов не зависит от времени возникновения.

Смотрите на видео о синдроме гиперстимуляции яичников:

Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников

В большинстве случаев синдром гиперстимуляции яичников возникает после того, как женщина покидает центр по проведению ЭКО. Поэтому диагностикой и лечением приходится заниматься врачам общего звена. При установлении диагноза выполняется следующее:

• Собирается анамнез, при котором становится известным, когда выполнялось ЭКО, какими препаратами проходила стимуляции, какая это попытка по счету и т.д.
• Проводится общий осмотр и специальный (гинекологический). В результате врач назначает дополнительное обследование и определяет степень тяжести СГЯ.
• Выполняется УЗИ малого таза и брюшной полости, при этом можно выявить признаки асцита и т.п.
• УЗИ сердца, плевральной полости, а также рентгенография легких позволяют обнаружить скопление жидкости в этих местах.
• При необходимости проводится ЭКГ и некоторые другие методы исследования.
• Обязательно выполнение общих анализов крови и мочи, биохимического профиля и других.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Лечение может проводиться как амбулаторно (при легкой степени), так и в гинекологическом стационаре и даже в реанимации (при тяжелой степени). Редко, но при возникновении осложнений (разрыв или перекрут яичника) необходима экстренная хирургическая помощь. Основные направления терапии следующие:

• Постельный режим.
• Достаточное поступление жидкости в организм – обильное питье или внутривенные инфузии растворов. Причем преимущественно не обычная «вода» - физиологический раствор, а специальные, например, ГЭК (гидроксиэтиленкрахмал) и т.п. Последние не так быстро опять пропотевают в полости организма.
• Препараты для уменьшения проницаемости сосудистой стенки. Это также позволяет избежать сгущения крови и всех последующих нарушений (острой почечной недостаточности, ТЭЛА и т.п.).
• При необходимости проводится эвакуация жидкости из полостей, где она накопилась (пункция брюшной полости, плевральной и т.д.). Но это скорее «шаг отчаяния», чтобы уменьшить давление на внутренние органы и как-то временно снизить тяжесть процесса. После эвакуации жидкости она тут же начинает вновь проникать туда же, если не проводится адекватное основное симптоматическое лечение.
• При возникновении острой почечной недостаточности может временно использоваться гемодиализ.
• Для профилактики присоединения инфекции при среднем и тяжелом СГЯ назначаются антибактериальные препараты.
• Если СГЯ развивается уже на фоне беременности, дополнительно назначается сохраняющая терапия (спазмолитики, гормональные и другие).

В любом случае лечение должно быть комплексным, грамотным и своевременным. Поэтому после ЭКО или пункции яичников необходимо обращаться за медицинской помощью при появлении даже малейших неприятных симптомов.

Осложнения, которые могут возникнуть при СГЯ

Легкая и умеренная степени СГЯ в большинстве случаев проходят без каких-либо последствий. Но они могут переходить в тяжелые формы, а также иметь непредсказуемое течение. Чаще всего из осложнений приходится сталкиваться со следующим:

• Асцит, объем скапливающейся жидкости может доходит до 15 - 20 и более литров.
• Острая сердечная, легочная и почечная недостаточность. Все эти состояния требуют неотложной медицинской помощи.
• Разрыв и перекрут яичника, нарушение его питания. Эти состояния требуют оперативного лечения.
• Как отдаленное последствие может возникать синдром истощения яичников из-за постоянного их стимулирования препаратами. Подобное может развиваться через 3 - 5 лет после ЭКО и проявляется как преждевременная менопауза.

Профилактика гиперстимуляции яичников

Профилактика развития заключается в следующем:

• Необходимо планировать беременность и проходить тщательное обследование накануне.
• При выборе препаратов для стимуляции следует учитывать все предыдущие попытки ЭКО, реакцию организма женщины на препараты.
• Девушке на время планирования необходимо соблюдать психический и физический покой, правильно и сбалансированно питаться, употреблять достаточное количество жидкости.

Синдром гиперстимуляции яичников – серьезное состояние, которое требует грамотного похода и индивидуального лечения. Сегодня оно встречается не так часто, но все же может представлять угрозу для жизни. Для того, чтобы избегать подобного, следует тщательно подходить к схемам и методам стимуляции, наблюдать за реакцией женщины.

7mam.ru

Гиперстимуляция яичников - симптомы

Синдром гиперстимуляции яичников является одним из осложнений, которые заключается в ответе яичников на неконтролируемое или же избыточное введение гонадотропинов, что осуществляется в цикле стимуляции овуляции. Говоря другими словами, - гиперстимуляция яичников, имеющая неспецифичные симптомы, представляет собой не что иное, как следствие стимуляции яичников гормональными препаратами.

Как происходит развитие синдрома?

В основе развития синдрома гиперстимуляции яичников лежит повышение сосудистой проницаемости, что в свою очередь приводит к активному выходу жидкости в большом объеме, которая очень богата белками. При этом в большинстве случаев они изливаются в брюшную полость, грудную клетку, в результате чего может развиться и отек тканей. В итоге наблюдается нарушение функционирования различных органов и систем: почки, печень, сердце, легкие, нарушается работа свертывающей системы крови.

Как самостоятельно определить наличие патологии?

Признаки гиперстимуляции яичников довольно многочисленны. При этом начало развития данного синдрома, может быть как постепенным, так и острым, внезапным. В последнем случае признаки усиливаются буквально за несколько часов. В большинстве же случаев, симптомы синдрома гиперстимуляции яичников появляются непосредственно после проведения пункции фолликулов. Так чаще всего женщин в такой ситуации беспокоят:

• головокружение, слабость;
• мелькание мушек перед глазами;
• нарушения дыхания;
• появления сухого кашля, который только усиливается в лежачем положении;
• боль в животе, различного характера и локализации;
• задержка мочеиспускания;
• повышения температуры;
• отек ног и наружных половых органов;
• повышение артериального давления;
• увеличение объема живота.

Как осуществляется лечение гиперстимуляции яичников?

Важная роль в лечении синдрома гиперстимуляции яичников отведена профилактике данного состояния. При его развитии купирование происходит лишь на 9-10 сутки с момента пункции фолликулов.Также отдельные центры, которые предоставляют проведение ЭКО практикуют отсроченный перенос эмбриона в маточную полость, до момента полного исчезновения симптоматики.

Каковы последствия гиперстимуляции яичников?

Многие женщины, еще до проведения ЭКО, интересуются, чем опасна гиперстимуляция яичников, которая не редкость при искусственном оплодотворении. Последствия такого явления, как гиперстимуляция яичников чаще всего дают о себе знать уже на 5-6 день после проведения стимуляции. При этом женщины жалуются на ухудшение самочувствия, избыточную отечность, увеличение живота в объеме.

Но куда более опасным является избыточное накопление жидкости в плевральной полости, что может потребовать проведения пункции. Кроме того, из-за выхода жидкости происходит сгущение крови, что чревато образованием тромбов.

Статьи по теме:

Сколько стоит искусственное оплодотворение? В последние годы, по разным причинам женщине становится сложнее забеременеть, поэтому стал весьма популярным метод экстракорпорального оплодотворения. Однако не все знают, сколько подобная услуга может стоить. Далее расскажем из чего складывается цена процедуры по искусственному оплодотворению.	Как вести себя после переноса эмбрионов? ЭКО - процедура дорогостоящая, к тому же, речь идет о долгожданной беременности, о возможности иметь детей. Поэтому перед посадкой эмбрионов в матку мамочек беспокоит вопрос, как себя вести после, чтобы имплантация прошла успешно.
Хэтчинг в естественной среде - это процесс разрыва белковой оболочки зародыша для внедрения его в полость матки. Чтобы повысить шансы на наступление беременности при ЭКО, перед переносом эмбрионов также проводят вспомогательный хэтчинг. Что это такое – давайте разберемся.	Длительное культивирование эмбрионов in vitro Медицина не стоит на месте, и при проведении ЭКО в крупных центрах репродуктивного здоровья человека сегодня используются новейшие технологии, среди которых и длительное культивирование эмбрионов, резко повышающее шансы на успешное закрепление эмбриона в эндометрии.

womanadvice.ru

Гиперстимуляция яичников

Гиперстимуляция яичников – ответная реакция яичников (их увеличение на 5-10, иногда – на 12-20 см) на повышенные дозы гормональных препаратов, которые назначают при ЭКО для увеличения количества яйцеклеток, созревающих за один цикл.

В результате организм начинает вырабатывать большое количество эстрадиола, кровь сгущается, сосуды, капилляры становятся более проницаемыми и накопившаяся жидкость не выводится из организма, а заполняет ткани, вызывая их отек.

Синдром гиперстимуляции яичников – одно из тяжелейших последствий ЭКО,

с которым может столкнуться любая бесплодная женщина, особенно при длинном протоколе, наличии генетической предрасположенности. Синдром гиперстимуляции яичников может развиться после того, как наступила беременность или возникнуть еще до переноса зародышей в матку. Чем раньше и интенсивнее начнут проявляться его симптомы, тем тяжелее будет лечение.

Различают легкую и тяжелую формы гиперстимуляции яичников. При этом пациентка может наблюдать у себя различные признаки заболевания.

Кому грозит синдром гиперстимуляции яичников

При проведении ЭКО точно предсказать вероятность появления синдрома у пациентки невозможно, но некоторая предрасположенность к СГЯ наблюдается у таких категорий женщин:

• у светловолосых женщин до 35 с небольшой массой тела;
• у пациенток с кистозом, поликистозом яичников;
• у женщин с повышенным уровнем, активностью эстрадиола;
• у аллергиков;
• у пациенток клиник ЭКО, которым назначили протокол со стимуляцией а-ГнРГ;
• у женщин, которым осуществляют поддержку лютеиновой фазы препаратами ХГЧ.

Симптомы

Первые симптомы легкой формы синдрома:

• дискомфорт внизу живота – чувство тяжести, живот словно «распирает» изнутри;
• талия увеличивается на 2-3 см;
• тянущие боли как при месячных;
• учащенное мочеиспускание;
• незначительная прибавка в весе.

Все эти изменения связаны с увеличением яичников за счет образования в них лютеиновых, фолликулярных кист, нарушением кровообращения, накоплением жидкости в животе, грудной клетке. При данных признаках гиперстимуляции лечение не требуется – легкая форма синдрома обычно исчезает сама собой через 2-3 недели. С наступлением менструации синдром также регрессирует.

Чаще с беременностью, а также, если беременность не наступила, недуг из легкой формы может перейти в среднюю, тяжелую, что сопровождается такими признаками, как:

• рвота, метеоризм, диарея;
• отсутствие аппетита;
• живот заметно вздувается;
• одышка, тошнота вследствие скопления жидкости не только в нижней части живота, но и в области легких;
• гипотония, нарушения сердечного ритма;
• яичники увеличиваются до 12 см и более, появляется острая почечная недостаточность.

Такой пациентке клиники ЭКО требуется специальное лечение, госпитализация.

Лечение

Лечение легкой формы СГЯ при ЭКО.

Лечение незначительной гиперстимуляции может осуществляться и в домашних условиях без применения медикаментов. Чтобы облегчить свое состояние попробуйте внести изменения в привычный рацион. В частности, показано обильное питье (до 3 л в сутки). Это могут быть компоты, минеральная вода, зеленый чай, шиповниковый отвар. При этом нельзя употреблять алкоголь, газированные напитки. Питаться нужно также по-особому: исключите жирное, жареное. Кушайте больше зелени, овощей, фруктов, нежирных сортов мяса (телятину, говядину, птицу), пейте молоко, употребляйте молочные продукты, отварную рыбу, крупы, орехи. В целом диета должна быть белковой.

Измените образ жизни. Исключите чрезмерные физические нагрузки, любое перенапряжения (в том числе психологическое), половая жизнь также не рекомендуется. Желательно каждый день измерять свой вес и диурез (количество мочи за сутки). Эти данные могут понадобиться врачу для определения динамики развития синдрома в случае осложнений.

Лечение средней и тяжелой форм СГЯ

Лечение средней, тяжелой форм синдрома гиперстимуляции требует постоянного контроля над состоянием организма женщины, поэтому проводится исключительно в условиях стационара и постельного режима. Лечение может быть как медикаментозным, так и хирургическим.

Пациентке измеряют вес, диурез, размеры живота, проводят мониторинг дыхательных функций, работы сердца, сосудов, почек, печени, оценку гематокрита. Из медикаментозных средств используют препараты, снижающие проницаемость капилляров: антипростагландины, кортикостероиды, антигистамины. Также используют «Фраксипарин», «Клексан» для профилактики тромбоэмболии. Для улучшения состава крови может быть проведено несколько сеансов плазмафереза (удаление шлаков из крови).

В тяжелых случаях прибегают к хирургическим методам - берут пункцию брюшной полости. При разрывах кист, внутренних кровотечениях делают операции. Наряду с применением хирургических методов используют и консервативную терапию:

• восстановление водно-электролитного баланса;
• симптоматическое устранение тошноты, рвоты;
• применение обезболивающих средств;
• введение внутривенно протеина, плазмы, альбумина для восстановления объема циркулирующей крови.

Если вовремя диагностировать и правильно лечить синдром гиперстимуляции яичников, выздоровление наступит через 3-6 недель.

Последствия СГЯ

Последствия СГЯ следующие:

• имплантация зародышей у женщин с подобным осложнением встречается вдвое реже, чем у пациенток клиник ЭКО, которые нормально перенесли стимуляцию;
• если беременность все же наступила, состояние женщин с СГЯ ухудшается, и признаки синдрома проявляются в течение еще 10-12 недель;
• СГЯ способствует обострению невылеченных хронических заболеваний;
• при тяжелых формах СГЯ развиваются серьезные осложнения: разрыв кист яичников, внематочное зачатие, перекрут придатков, сопровождающийся резкой, усиливающейся болью;
• вследствие перекрута возможен некроз яичника, который лечится путем удаления яичника или его части;
• тромбоз, тромбоэмболия, проблемы с печенью, почками.

Все эти факторы снижают успешность протоколов ЭКО и прибавляют бесплодной женщине проблем со здоровьем.

Мнение, согласно которому СГЯ вызывает рак, является ошибочным.

Профилактика

Чтобы избежать СГЯ при ЭКО можно рискнуть полностью отказаться от стимуляции яичников гормонами (особенно, если существует выраженная тенденция к развитию гиперстимуляции). В таком естественном цикле ЭКО шансы на беременность значительно падают, зато организм потенциальной матери не подвергается лишним нагрузкам и в случае неудачи готов к новому протоколу экстракорпорального осеменения уже в следующем цикле.

Сокращение дозы гонадотропинов также может быть эффективным способом профилактики СГЯ.

Если есть вероятность прогрессирования синдрома при беременности, лучше заморозить эмбрионы до благоприятного момента переноса в следующем цикле.

В процессе стимуляции следует вовремя устранять все новообразования (кисты) в яичниках. Для этого врач должен иметь возможность осуществлять регулярный мониторинг.

Овуляторную дозу ХГЧ желательно отменить при малейшем риске возникновения СГЯ.

Лучшей профилактикой СГЯ является точно выверенная дозировка гормональных препаратов и постоянный мониторинг за ростом фолликулов.

ekoaist.ru

Гиперстимуляция яичников

В результате интенсивной гормональной стимуляции, проводимой для получения максимального количества яйцеклеток при ЭКО, может наступить довольно неприятное состояние – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Причины гиперстимуляции яичников

Основная причина синдрома гиперстимуляции яичников – это побочный эффект применяемых средств в протоколе ЭКО. Пусковым механизмом признаны гормональные препараты, содержащие ХГЧ. Именно эти препараты за 36 часов вводятся перед пункцией для полного созревания яйцеклеток. Врачи полностью осознают возможные последствия, гиперстимуляция яичников при ЭКО носит ятрогенный характер.

Но без назначения инъекции ХГЧ будет упущена возможность получения ооцитов, способных оплодотворится.

Изменения в организме при СГЯ

Происхождение СГЯ сложное и полностью не установлено. Считается, что ХГЧ запускает биохимические реакции, негативно сказывающиеся на сосудистой системе. Контроль над работой яичников теряется. Они увеличиваются (иногда в диаметре достигают 10 см и больше). Возникает дискомфорт и боль внизу живота.

Биохимическая беременность при ЭКО

В крови повышается уровень простагландинов, гистамина, прогестерона и эстрадиола. Эти вещества воздействуют негативно на сосуды. Как результат – увеличение проницаемости стенки сосудов. Жидкая фракция крови выходит во внесосудистое пространство и скапливается в брюшной, плевральной полостях, перикарде (околосердечной сумке) и тканях. Кровь сгущается. В процесс вовлекаются печень и почки.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Для синдрома гиперстимуляции определена группа риска. К ней относятся пациентки:

• молодого возраста (до 35);

• со сниженным индексом массы тела;

• с синдромом поликистозных яичников;

• имеющие аллергические реакции в анамнезе;

• у которых был этот синдром раньше;

• у которых созревает очень большое количество фолликулов;

• имеющие высокую активность эстрадиола в плазме (определяется в анализе крови);

• стимуляция которых происходит с применением агонистов Гн-РГ.

Гинекологи-репродуктологи обязательно отслеживают принадлежность к группе риска в подготовительном этапе. При ЭКО синдром гиперстимуляции яичников встречается почти у всех женщин, только протекает в легкой форме (и этого не избежать). Внимание врачей и их назначения нацелены на предупреждение развития средней и тяжелой степеней течения патологического процесса.

Гиперстимуляция яичников: симптомы

Симптомы гиперстимуляции яичников появляются не одновременно с введением препаратов, а по прошествии нескольких дней (2–4).

Во многом течение СГЯ зависит от:

• применяемых препаратов в протоколе ЭКО;

• индивидуальных особенностей организма;

• количества созревших яйцеклеток.

Легкая степень синдрома включает такие признаки:

• появление отеков на нижних конечностях и незначительная прибавка в весе;

• боль, дискомфорт в нижней части живота;

• снижается общее самочувствие;

Медикаментозное лечение гиперстимуляции яичников легкой степени не проводится. Помощь ограничивается постельным режимом, белковой диетой и увеличением объема выпитой жидкости.

Средняя степень СГЯ состоит из таких симптомов:

• боль в животе с распространением на крестцовую, поясничные области, поясницу;

• появление напряженности передней брюшной стенки, нарастающее вздутие живота;

• симптом «появления мушек перед глазами»;

• уменьшение диуреза (объема выделенной мочи);

• появление отеков на верхних конечностях и половых органах.

Если у вас появились такие симптомы, то необходимо связываться с доктором, начинать лечение в стационаре, чтобы облегчить свое состояние и предупредить развитие тяжелой формы. Затягивать нельзя!

Лечение средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников

До того как начать терапию, необходимо определить степень тяжести. Для этого нужно сделать ряд дополнительных исследований.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников зависит от полученных результатов и выраженности симптомов. В зависимости от состояния, лечение может проводиться при условии полной госпитализации или частичной (после выполнения назначенных процедур ежедневно можно возвращаться домой).

Терапевтические мероприятия:

• Восполнение объема и разжижение крови. Пропотевание плазмы из сосудистого русла приводит к обезвоживанию, объем крови уменьшается, увеличивается плотность крови, растет риск образования тромбов. Чтобы преодолеть эти процессы, необходима интенсивная инфузионная терапия: внутривенное капельное введение больших объемов коллоидно-кристаллоидных растворов.

• Для уменьшения отеков и скопления жидкости в полостях внутривенно вводят растворы альбумина, плазму.

• Препараты для разжижения крови.

• Препараты для купирования рвоты.

К хирургическому лечению прибегают при тяжелом течении:

• Лапароцентез. Он направлен на выведение накопленной жидкости из брюшной полости. В брюшной стенке делают прокол и дают жидкости стечь.

• Торакоцентез. Через прокол грудной стенки выводят жидкость, поджимающую легкие.

• Гемодиализ – внепочечное (с помощью аппарата) очищение крови при почечной недостаточности. Этот метод знаком под названием «искусственная почка».

Благополучный выход из состояния при синдроме гиперстимуляции при ЭКО не гарантирует его возврата после наступления беременности. Дело в том, что организм во время беременности самостоятельно вырабатывает ХГЧ, который может запускать механизмы развития такого симптомокомплекса, как гиперстимуляция яичников. Но бояться не стоит. Главное – вы осведомлены о возможном развитии такого состояния. А что делать при его появлении – вы уже знаете.

Соглашаясь на экстракорпоральное оплодотворение, женщина редко задумывается о возможных осложнениях процедуры.

Однако согласно статистическим данным, неблагоприятные последствия довольно часто выявляются у пациенток. Одним из них и наиболее серьёзным считается синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) при ЭКО.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

СГЯ называют реакцией яичников в ответ на высокую дозировку препаратов гормональной терапии (Гонал), назначаемых при выполнении репродуктивной технологии. Лекарства стимулируют увеличение числа ооцитов, созревающих в течение 1 цикла. В итоге у пациентки продуцируется повышенное количество эстрадиола, влекущее за собой увеличение показателей свертываемости крови и проницаемости капилляров. Накопившаяся жидкость в тканях вызывает отеки.

Врачи считают, что синдром гиперстимуляции яичников – это тяжелейшее осложнение экстракорпорального оплодотворения. Вероятность столкнуться женщине с ним довольно велика, особенно при проведении длинного протокола и наследственной предрасположенности.

СГЯ может появиться у пациентки как до имплантации зародыша в маточную стенку, так и при наступлении гестационного периода. Если симптомы начались рано и интенсивно, течение заболевание более тяжелое по сравнению с поздним и постепенным дебютом.

Кому грозит СГЯ при ЭКО

После выполнения экстракорпорального оплодотворения невозможно предсказать, возникнет ли патология у пациентки или нет. Однако существует категория лиц, у которых наблюдается определенная предрасположенность к синдрому гиперстимуляции.

К ним относятся:

1. Женщины, обладающие светлым цветом волос (особенность генотипа).
2. Не достигшие 35-летнего возраста.
3. Имеющие небольшой вес.
4. Склонные к появлению аллергических реакций.
5. Страдающие поликистозом яичников.
6. Пациентки с эстрадиолом высокой степени активности в плазме.
7. Дамы, которым назначен протокол при помощи ГнРГ.
8. Женщины, которым проводится поддержка лютеиновой фазы повышенными либо повторными дозами препаратов ХГЧ.
9. Пациентки с проведением двойной стимуляции.

Учитывая наличие факторов риска, лечащий врач в силах предугадать и вовремя выявить патологический процесс у пациентки.

Формы заболевания

Специалисты выделяют 2 формы СГЯ:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников. Этот вид патологии развивается сразу же после произошедшего созревания яйцеклеток. Когда произошло прикрепление эмбриона в маточную стенку, требуется немедленное лечение недуга во избежание его превращения в позднюю форму. Если у пациентки беременность не состоялась, недуг самостоятельно исчезает после очередной менструации.
2. Поздний СГЯ. Выявляется на 5-12 неделе гестационного периода. Характеризуется тяжелым течением и требует своевременной терапии.

Симптомы

Учитывая выраженность признаков синдрома гиперстимуляции, врачи выделяют несколько степеней патологии.

Рассмотрим подробно основные проявления каждой из них.

Легкая степень тяжести

Общее состояние не вызывает опасений. Сначала недуг проявляется в виде тянущих болей внизу живота, ощущения распирания в нем. Женщины отмечают, что обхват талии становится больше на 2-3 см и немного увеличивается вес.

Появляется болезненность, как при менструации, и учащается мочеиспускание. Подобные изменения объясняются увеличением размера яичников из-за возникновения в них образований (фолликулярных, лютеиновых кист), расстройством кровообращения с накоплением в грудной полости и животе жидкости (асцит).

Средняя степень

Самочувствие женщины ухудшается. Боли усиливаются, становятся интенсивными из-за продолжающегося роста яичников в размере и накопления жидкости в полости живота, что вызывает раздражение брюшины.

Пациентка жалуется на появление пищеварительных нарушений – тошноты со рвотой, нарушения стула. Живот увеличивается в окружности, а при осуществлении ультразвуковой диагностики визуализируется асцитичекая жидкость в брюшной полости. Прогрессирует повышение массы тела. Нарастает частота дыхательных движений и сокращений сердца.

Тяжелая степень

Общее состояние женщины тяжёлое. Появляется ощущение страха, возникают головные боли и головокружения. Развивается нарушение функций органов – сердечная и дыхательная недостаточность, что вынуждает пациентку сидеть или принимать положение лежа с высоко приподнятым головным концом постели. Появляется одышка, тахикардия, повышается температура тела, как при простуде, и снижается артериальное давление.

При пальпации определяется увеличенный в окружности живот из-за асцита. Лицо, нижние конечности и наружные половые органы отекают, крайне редко происходит развитие анасарки (отека подкожной клетчатки).

Критическая степень

Состояние женщины расценивается как крайне тяжелое. Субъективные жалобы остаются такими же, как при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции. Отмечается значительное снижение объема экскретируемой мочи: не более 1000 мл.

Во время осмотра врача у пациентки выявляется одышка, тахикардия. Для этой степени характерно, что симптом раздражения брюшины положительный, а при пальпации определяется увеличение печени и выраженный асцит с накоплением жидкости в полости живота до 5-6 л. Яичники сильно увеличены и без труда определяются при прощупывании низа живота. Проявления сердечной и дыхательной недостаточности ярко выражены.

Как диагностируется СГЯ

Для постановки правильного диагноза с последующим назначением терапии доктор проводит полное обследование женщины.

Диагностика включает в себя:

1. Проведение гинекологического и общего осмотра пациентки.
2. УЗИ органов малого таза и брюшной полости – определяется размер яичников, сколько асцитической жидкости накопилось.
3. Клиническое и биохимическое исследование крови, анализ гормонов в плазме.
4. ЭхоКГ сердца и ЭКГ: при возникновении сердечной недостаточности определяются признаки патологии.
5. Рентгеноскопия ОГК: для определения жидкости в полостях плевры и перикарда.

В зависимости от течения и клинических проявлений СГЯ перечень диагностических процедур дополняется. При развитии тяжелой и критической степени требуется осмотр кардиолога, пульмонолога и гастроэнтеролога.

Анализы крови и мочи

При легкой форме синдрома показатели крови и мочи находятся в норме. Средняя степень СГЯ характеризуется содержанием гематокрита не более 45%.

Тяжелой степени сопутствует сниженный суточный диурез, повышение гематокрита свыше 45%. Наблюдается лейкоцитоз, превышающий 15×10⁹/л. В биохимическом анализе визуализируется повышение содержания АлАТ, АсАТ, снижение уровня общего белка. В ОАМ повышается плотность мочи и наблюдается протеинурия.

Для критической степени СГЯ характерно повышение гематокрита свыше 55%, лейкоцитоз (свыше 25х10⁹/л). В биохимическом анализе определяется расстройство баланса электролитов и коагуляции крови с развитием ее сгущения. Тест на половые гормоны фиксирует их высокий уровень в плазме. Анализ мочи выявляет в биологической жидкости белок, уменьшение ее выделения (олигоурия) и увеличение удельного веса.

Способы лечения

Начальные явления СГЯ не требует специального лечения пациентки в стационарных условиях. Обычно избавиться от недуга удается через 2-3 недели.

Лечение легкого течения синдрома гиперстимуляции включает:

1. Соблюдение питьевого режима: женщине требуется выпивать значительный объем жидкости, исключив алкоголь и напитки с газом. Желательно потреблять минерализованную воду во избежание электролитного дисбаланса.
2. Придерживаться сбалансированной диеты с включением продуктов, содержащих повышенное количество белка. Необходимо воздержаться от приема пищи, богатой клетчаткой.
3. Исключение сексуальных контактов и любой физической нагрузки.
4. Отслеживание объема диуреза и изменения массы тела.

Терапия средней и тяжелой степени СГЯ проводится в стационарных условиях, так как ухудшение состояния пациентки может произойти очень быстро. Больница должна быть профильной и оснащена отделением или палатой реанимации.

Для борьбы с синдромом гиперстимуляции врачи проводят следующую схему терапии:

1. Препараты, восполняющие объем крови и улучшающие ее свойства. Врач назначает капельницы с кристаллоидными растворами (раствор Рингера, Трисоль, Йоностерил), а затем коллоидными плазмозамещающими растворами (Инфукол, Волюкам, Рефортан).
2. Антикоагулянты – Фраксипарин, Клексан. Они необходимы для предотвращения тромбообразования.
3. Антибиотики (Цефалоспорины, Фторхинолоны) в качестве профилактики присоединения бактериальной микрофлоры.
4. Спазмолитики (Но-шпа, Папаверин) и НПВС для снижения боли в животе.

Для улучшения состава крови необходимо делать плазмаферез. Если при СГЯ наблюдается выраженный напряженный асцит, эвакуируется ненужная жидкость из полости живота. Для этого проводят абдоминальную или трансвагинальную пункцию.

Если женщина беременна, но у нее развивается критическая степень синдрома гиперстимуляции, необходимо искусственное прерывание беременности.

Возможные последствия

Осложнения недуга зависят от своевременности выявления и назначения лечения. Чем выше степень СГЯ, тем больше вероятности возникновения неблагоприятных последствий.

При тяжелых формах синдрома гиперстимуляции яичников довольно часто присоединяются различные заболевания:

• асцита;
• сердечная и дыхательная недостаточность;
• острая почечноаянедостаточность из-за уменьшения объема циркулирующей крови и ее повышенной свертываемости;
• перекрут и разрыв яичника с формированием массивной кровопотери;
• эктопическая беременность: прикрепление зародыша вне маточной полости;
• синдром истощенных яичников (считается самым грозным осложнением СГЯ, при котором наблюдается раннее прекращение функционирования этих органов до менопаузы -о оциты прекращают созревать, пропадают месячные. Когда синдром касается обоих яичников, женщина становится бесплодной).

Если СГЯ застает женщину при беременности, она часто протекает с неблагоприятными последствиями. Так, на ранних сроках повышается угроза выкидыша, а в конце гестации – преждевременных родов. В течение всей беременности имеется большая вероятность появления фетоплацентарной недостаточности, гипоксии ребенка в утробе и задержки развития малыша внутри утробы.

Как избежать недуга — профилактические меры

Для предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников врач определяет имеющиеся факторы риска у каждой пациентки.

Кроме того, специалист предпринимает следующие меры:

1. Стартовую гормональную терапию начинает со сниженной дозы.
2. Не применяет овуляторную дозу ХГЧ.
3. Использует Доксинекс в день, когда принимается лекарство, запускающее овуляцию (Менопур).
4. Стимуляция должна длится непродолжительное время. Для этого применяется поздний прием гормонов либо раннее введение ХГЧ.
5. Проводит пункцию доступных фолликулов.
6. Для поддержания лютеиновой фазы использует прогестерон вместо ХГЧ.
7. Постоянно контролирует содержание эстрогенов в цикле экстракорпорального оплодотворения.
8. Ведет динамическое наблюдение за самочувствием и общим состоянием женщины.

Гиперстимуляция яичников является осложнением процедуры ЭКО. Она проявляется как синдром и в легкой степени развивается у большинства пациенток. Опасность представляет тяжелое течение такого осложнения, способное привести к бесплодию, почечно-печеночной недостаточности, инфаркту. Поэтому важно своевременно выявить и устранить проблему.

Симптомы и развитие

Ранний синдром гиперстимуляции яичников имеет симптомы, которые не доставляют особого беспокойства женщине: чувствуется дискомфорт, тяжесть и распирание внизу живота, иногда – легкая болезненность. Яичники становятся больше, в животе накапливается жидкость, нарушается кровообращение. Некоторые женщины обращают внимание на увеличение объема талии, незначительную прибавку веса, легкую отечность.

Переход СГЯ в более тяжелую стадию сопровождается усилением боли внизу живота, увеличением отеков и объема живота. Скопление жидкости происходит не только в брюшной полости, но и в плевральной, перикардиальной. Развивается одышка, гипотония, тахикардия. Большую часть времени женщина находится в постели в положении полусидя. Появляется тошнота, рвота, жидкий стул, скапливаются газы.

Гиперстимуляция яичников с такими симптомами может привести к серьезным последствиям, требуется срочная госпитализация в стационар, комплексное обследование и лечение.

Диагностика

Лечение синдрома гиперситмуляции яичников назначается на основе данных диагностики.

Она включает в себя :

• изучение жалоб и анамнеза пациентки;
• общий и гинекологический осмотр, в том числе пальпацию живота;
• УЗИ органов малого таза и брюшной полости;
• анализ крови (общий, биохимический, на гормоны);
• анализ мочи;
• ЭКГ и УЗИ сердца;
• рентген грудной клетки.

Список обследований может быть сокращен или увеличен, в зависимости от клинической картины синдрома. Иногда назначается консультация узких специалистов: пульмонолога, кардиолога, гастроэнтеролога.

Лечение

Лечение легкой степени гиперстимуляции яичников можно проводить в домашних условиях. Необходимо как можно больше пить (кроме газированных и алкогольных напитков), полноценно и сбалансировано питаться, на несколько недель воздержаться от половых контактов и физических нагрузок. Чтобы отслеживать, не происходит ли развитие синдрома, нужно ежедневно оценивать количество отделяемой мочи и изменения веса.

Средняя и тяжелая степень СГЯ лечится в условиях стационара. Назначаются препараты, снижающие проницаемость сосудистых стенок, и средства для предупреждения тромбоэмболии. При осложнениях – антибиотики и гемодиализ. Чтобы улучшить состав крови, проводятся сеансы плазмафереза.

При тяжелом синдроме гиперстимуляции яичников выполняется пункция асцитической жидкости, операция (если есть или внутренние кровотечения).

Осложнения

К осложнениям синдрома гиперстимуляции яичников относятся:

• развитие асцита – скопление большого объема жидкости в брюшной полости;
• острая дыхательная и/или сердечная недостаточность из-за скопления жидкости вокруг органов;
• острая почечная недостаточность вследствие уменьшения объема крови и увеличения ее густоты;
• разрывы яичников, кровотечения;
• перекрут яичников.

Последствия

Последствия гиперстимуляции яичников зависят от того, насколько своевременно была оказана медицинская помощь. Вероятность их развития увеличивается пропорционально степени тяжести синдрома.

Наиболее серьезным последствием является синдром преждевременного истощения яичников. Вследствие их искусственной симуляции функционирование прекращается раньше времени, до наступления климакса. Останавливается созревание яйцеклеток, нарушаются и исчезают менструации. Если истощены оба яичника, женщина становится бесплодной.

Профилактика

Как избежать развития синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Основные меры профилактики заключаются в следующем:

• криоконсервация культивированных эмбрионов до наступления естественного менструального цикла (не стимулированного препаратами);
• отмена или уменьшение дозы стимулирующих препаратов;
• постоянный контроль концентрации эстрогенов в цикле ЭКО;
• тщательное наблюдение врача за состоянием пациентки.

Чтобы не допустить перехода легкой степени СГЯ в более тяжелые, необходимо сообщать врачу даже о незначительных изменениях в самочувствии. Это особенно важно, если оплодотворение прошло успешно, и начала развиваться беременность.

Синдром гиперстимуляции яичников появляется из-за применения гормональных препаратов на начальных этапах ЭКО. В легкой степени он диагностируется у большинства пациенток и может быть устранен в короткие сроки, иногда даже без использования медикаментов.

При наступлении беременности риск усиления СГЯ выше, поэтому требуется наблюдение врача. При среднем и тяжелом течении лечение проводится в стационаре.

Полезное видео об СГЯ

Мне нравится!