Рамиприл ратиофарм инструкция по применению 5 мг. Рамиприл - инструкция по применению. Состав и механизм действия
Лекарственное средство рамиприл относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и используется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты прочно вошли в кардиологическую практику около трех десятков лет назад и за столь непродолжительное время стали препаратами первого выбора в лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Не смотря на кажущуюся фармакологическую однородность группы иАПФ, между ее членами существуют важные различия, которые могут стать причиной выбора или отказа от того или иного препарата в конкретном клиническом случае. Видным представителем в ряду иАПФ является рамиприл, синтезированный в 80-ых годах прошлого века. С тех пор было проведено множество контролируемых клинических испытаний, подтвердивших его высокую эффективность в лечении различных проявлений кардиоваскулярной патологии. Ввиду наличия прочной доказательной базы рамиприл широко используется в европейских странах где, как свидетельствует статистика, на его долю приходится около 20% от всех медицинских назначений иАПФ. В России же данный препарат куда менее популярен: отечественные терапевты и кардиологи выписывают его лишь в 6% случаев, предпочитая старый добрый каптоприл (препарат-пионер среди иАПФ) и эналаприл.
Рамиприл - растворимый в жирах иАПФ длительного действия. Является пролекарством и трансформируется в активную форму, уже находясь в организме человека. После перорального приема быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность препарата находится в пределах 50–65%. Прием пищи не сказывается на полноту абсорбции рамиприла, но снижает ее скорость. Активная форма препарата - рамиприлат - образуется в печени в результате деэстерификации рамиприла, который, к слову, уступает по фармакологической активности своему «альтер эго» в 6 раз. Период полужизни рамиприла составляет 13-17 часов, что позволяет назначать его не чаще 1 раза в сутки.
Как показала практика, более редкий прием лекарственного средства повышает приверженность к лечению, делая фармакотерапию более результативной.
Антигипертензивное действие препарата начинает развиваться спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика на 5-7 часу и продолжается как минимум одни сутки. При регулярном ежедневном приеме рамиприла его антигипертензивная активность постепенно нарастает. На 3-4 неделе артериальное давление стабилизируется на желаемом уровне, и держится на нем независимо от длительности лечения (вплоть до 1-2 лет). «Рабочесть» рамиприла в плане снижения артериального давления не знает ни возрастных, ни гендерных, ни конституциональных (масса тела) границ: препарат способен помочь каждому. При этом, как правило, он не вызывает чрезмерной гипотонии в начале лечения, а резкая отмена препарата не чревата развитием синдрома отмены. Рамиприлу под силу уменьшать гипертрофию левого желудочка (зловещую предвестницу инфарктов и инсультов). Препарат повышает выживаемость у пациентов с инфарктом миокарда, усугубленным острой недостаточностью левого желудочка. Что же касается выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), то крупномасштабных исследований в этой области еще не проводилось. Однако в нескольких небольших клинических испытаниях было наглядно продемонстрировано, что рамиприл эффективно воздействует на нейрогормональное звено патогенеза ХСН, повышает устойчивость организма к физическим нагрузкам и, в конечном итоге, улучшает качество жизни. Дополнительное преимущество рамиприла по отношению к другим иАПФ является его нефропротективный эффект, который развивается как при диабетической нефропатии (поражение сосудов почек вследствие нарушений углеводного и липидного обмена), так и при других заболеваниях почек. Этот факт еще более расширяет границы для назначения рамиприла самым разным группам пациентов.
Фармакология
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.
T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.
Форма выпуска
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, лактоза - 58.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Дозировка
Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.
Взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.
Показания
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Особые указания
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).Ингибитор АПФ
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.
T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.
Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.
Особые указания
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
При почечной недостаточности
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.
При нарушении функций печен
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.
Среди заболеваний, способных существенно снижать продолжительность жизни и влиять на ее качество, отдельно стоит артериальная гипертензия. Она развивается исподволь и постепенно поражает сосуды, головной мозг, почки и миокард. На начальных стадиях пациенту сложно распознать заболевание, потому как проявляется оно практически без жалоб.
Позднее они появляются, и пациент отмечает, что его АД значительно выше нормы. Такая ситуация требует начала фармакологической терапии, которая возможна с применением 5 классов препаратов. И "Рамиприл" является наиболее совершенным из них, гарантируя результат при монотерапии или в составе комбинированного многокомпонентного лечения.
Системная характеристика препарата
"Рамиприл", аналоги препарата, а также комплексные лекарства являются антигипертензивными средствами. Сам рамиприл - действующее вещество, которое содержится во многих препаратах. Это способный блокировать фермент и снижать артериальное давление. Он позволяет существенно улучшать прогноз течения заболевания у пожилых людей.
В клинических исследованиях доказано, что рамиприлат, активный метаболит "Рамиприла", намного сильнее ингибирует ангиотензинпревращающий фермент. Из-за этого "Рамиприл", аналоги и комплексные препараты являются средствами выбора при трудно контролируемой гипертензии.
Аналоги
Поскольку лекарственное средство способно сильно блокировать АПФ и помогает контролировать высокое давление, у препарата "Рамиприл" аналоги многочисленны. Все они успешно применяются в лечении гипертензии. Причем оригинальным рамиприлом является препарат "Тритаце". Все остальные - его дженерики, эффективность которых должна сравниваться с ним. Допуск к продаже должен подтверждаться биоэквивалентностью препарату "Тритаце".
На данный момент список аналогов следующий: "Амприлан", "Вазолонг", "Дилапрел", "Корприл", "Пирамил", "Рамепресс", "Рамигамма", "Рамикардия", "Тритаце", "Хартил". Также "Рамиприл" производится российскими компаниями "ТатхимФармПрепараты", "Биоком" и "Северная Звезда". Продукция последней носит название "Рамиприл СЗ".
Стандартные дозировки и комплексные препараты
Антигипертензивное лекарство "Рамиприл" легко дозировать и принимать. Его активность позволяет выделить три стандартные дозировки препарата. Это 2,5 мг, 10 и 5 мг. Таблетки такой массы принимаются дважды в сутки. Также существуют комплексные лекарства, содержащие рамиприл и гидрохлортиазид: "Амприлан НД", "Амприлан НЛ", "Вазолонг Н", "Ремазид", "Триапин", "Тритаце Плюс", "Хартил Д", "Эгипресс". Здесь количество рамиприла колеблется от 2,5 мг до 10, а доза гидрохлортиазида - от 12,5 до 25 мг в одной таблетке.
Вторая категория комплексных препаратов - комбинация "Рамиприла" и антагониста кальция - "Амлодипина". Примером лекарства является "Эгипресс", который выпускается в двух стандартных дозировках: 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина, а также в дозе 10\10 мг. Помимо данной комбинации существует другой тип препарата, содержащий иАПФ "Рамиприл" и антагонист кальция "Фелодипин". Это "Триапин", в котором содержится 2,5 мг рамиприла и 2,5 мг фелодипина.
Положения инструкции по применению
Помимо рекомендаций врача пациенту следует принимать во внимание инструкцию по применению. Она содержит информацию о показаниях, побочных эффектах, режимах дозирования и приема, о противопоказаниях и мерах предосторожности. Также приложенная к препарату "Рамиприл" инструкция по применению поясняет необходимость отказа от приема алкоголя при лечении гипертензии.
Показания
"Рамиприл", аналоги препарата и дженерики "Тритаце" показаны при:
- в составе комплексной многоклассовой терапии хронической сердечной недостаточности;
- диабетической и иной нефропатии на клинической или субклинической стадии, не связанной со ;
- при симптоматической артериальной гипертензии;
- для профилактики миокардиального инфаркта, снижения смертности пациентов с кардиальными заболеваниями, а также для терапии гипертензии с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском.
Основным показанием является артериальная гипертензия. Это самое часто заболевание среднего и пожилого возраста, требующее коррекции. Также препарат "Рамиприл" или другой ингибитор АПФ должен назначаться пациентам в первые 2-9 дней от острейшего периода миокардиального инфаркта. Доза лекарства должна быть максимально переносимой даже в случае, когда пациент гипертензией не болеет. Это объясняется мощными кардиопротективными эффектами ИАПФ.
Противопоказания
Препарат "Рамиприл СЗ" не должен применяться при наличии в анамнезе на любой аналог лекарства, а также при любой аллергической реакции, развившейся на его прием. Противопоказано назначение при наличии гемодинамически значимого стеноза артерий с обеих сторон. Если стеноз односторонний и у пациента нормально функционируют обе почки, то назначение допускается с осторожностью и под контролем СКФ.
Препарат "Рамиприл" (5 мг или предложенный в любой другой дозировке) не применяется при ниже 90 мм рт. ст. Также лекарство не должно использоваться при гемодинамически значимых или же митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, хронической почечной недостаточности с показателем клиренса креатинина (СКФ) менее 20 мл/мин.
Приложенная к препарату "Рамиприл" инструкция по применению (аналоги данной документации отсутствуют) содержит указание о невозможности применения лекарства при беременности и лактации. Также недопустимо применять лекарство для детей. В возрасте до 18 лет опыт клинического использования недостаточен и не может подтвердить безопасность.
Режимы дозирования
Основная лекарственная форма препарата "Рамиприл" - таблетки. В капсулах он встречается реже. При этом рекомендуемой начальной дозой является 1,25 мг. Самая маленькая дозировка препарата - 2,5 мг, что вынуждает делить ее надвое. Наличие линии на таблетке позволяет делать это легко.
При любой из форм гипертензии начальная доза составляет 1,25 мг однократно в сутки. Затем при хорошей переносимости доза постепенно удваивается. Титрование дозы проводится до того момента, пока показатель артериального давления не стабилизируется. Критерий эффективного лечения гипертензии - постоянное АД, которое редко повышается в покое.
Меры предосторожности
Препарат нужно принимать под контролем давления, особенно при первичном назначении. Важно, чтобы систолическое АД снижалось не ниже 90 мм. рт. ст. При падении АД ниже данного уровня рекомендуется обращение за помощью медперсонала. С целью предотвращения падений АД не рекомендуется использовать "Рамиприл" вместе с нитратами, антиаритмиками I класса ("Прокаинамид") и альфа-1-блокаторами ("Альфузозин, "Тамсулозин").
Препарат следует принимать регулярно и желательно в один и тот же час. Это позволяет адаптировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая регулирует артериальное давление. Также не следует пропускать приемы лекарства, что может выражаться тяжелыми гипертоническими кризами. Резкий отказ от приема может вызывать инсульты, риски возникновения которых повышаются в данный период.
Рамиприл (ramipril)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 174.00 мг, - 10 мг, кроскармеллоза натрия - 4.00 мг, натрия стеарилфумарат - 2.00 мг.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.
T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.
Показания
Артериальная гипертензия; хроническая недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.
Дозировка
Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.
Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.
Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. , триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с , цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Особые указания
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих , аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
При нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
В зависимости от формы выпуска в составе одной капсулы содержится 2,5, 5 или же 10 мг. активно действующего лекарственного вещества рамиприл.
Кроме того, в составе препарата содержатся такие вспомогательные соединения как стеарат магния (1 мг.) и моногидрат лактозы (96,5 мг.).
Форма выпуска
Рамиприл – это капсулы или таблетки, содержащие 2,5, 5 или 10 мг. одноименного лекарственного вещества.
Фармакологическое действие
Препарат обладает гипотензивным, натрийуретическим, кардиопротективным и вазодилатирующим воздействием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
По своей сути Рамиприл – это препарат, относящийся к ингибиторам АПФ (ангиотензин превращающего фермента), т.е. к группе соединений, которые активно используются в лечении сердечной недостаточности. Благодаря лекарственному воздействию препарата в организме человека начинает вырабатываться рамиприлат , который, в свою очередь, тормозит преобразование ангиотензина I в ангиотензин II , а также препятствует синтезу последнего в тканях.
В результате действия лекарственного соединения в организме уменьшается концентрация ангиотензина II , который относится к достаточно мощным сосудосуживающим веществам . За счет устранения обратной связи, носящей негативный характер, при высвобождении , снижается секреция , тем самым уменьшая общее периферическое сосудистое сопротивление .
В это же время повышается толерантность к нагрузке за счет увеличения объема сердца в минуту и сопротивления в сосудах легких . Лекарство оказывает влияние на сосуды почек , а также запускает процесс ремоделирования сердечно-сосудистой системы . Рамиприл снижает общее сопротивление периферических сосудов почек, мышц, печени, кожных покровов и мозга , способствует усилению кровотока в органах .
Антигипертензивное действие лекарственного средства начинается уже через несколько часов после его приема. При регулярном использовании препарата в течение 4 недель отмечается постепенное увеличение гипотензивной активности , нормальный уровень которой сохраняется при длительном лечении на протяжении нескольких лет.
Лекарство снижает частоту возникновения повторных , у пациентов после ранее перенесенных приступов или страдающих от заболеваний периферических сосудов , а также . Помимо того, препарат помогает избежать развития у пациентов, имеющих в анамнезе такие факторы риска как гипертензия, микроальбуминурия, повышенный уровень и пониженный ЛПВР (липопротеины высокой плотности).
Рамиприл абсорбируется на 60% в организме, причем приемы пищи абсолютно не влияют на степень всасываемости препарата. Для эффективного лекарственного действия препарата у пациента должна правильно работать печень , именно в которой разрушаются эфирные связи, и образуется рамиприлат , ускоряющий процесс образования
По прошествии 2 часов после приема препарата в организме достигается максимальная концентрация активно действующего соединения, которое полностью выводится через 17 часов с фекалиями и мочой.
Показания к применению
- сердечной недостаточности хронического характера;
- диабетической нефропатии, заболеваниях почек, носящих диффузный характер (недиабетической нефропатии) ;
- артериальной гипертензии ;
- уменьшение вероятности инфаркта миокарда , инсульта , коронарной смерти .
Ко всему прочему, Рамиприл применяют в лечении пациентов, перенесших инфаркт, инсульт, а также транслюминальную ангиопластику и коронарное шунтирование .
Противопоказания
Не рекомендуется использовать лекарственное средство при гиперчувствительности к веществам-ингибиторам АПФ , при гипотензии , гиперкалиемии , почечной недостаточности , а также во время и в период лактации. Помимо того, рекомендуется избегать Рамиприла при лечении детей в возрасте до 18 лет и пожилых пациентов.
Ограничить использование лекарства стоит при наличии в анамнезе , супрессии, тяжелой формы , плохого кровообращения, после пересадки почки, при и некоторых заболеваниях легких, гипонатриемии, на диализе .
Побочные действия
Во время приема препарата могут возникнуть такие побочные эффекты как: сердечная недостаточность, гипотензия, инфаркт миокарда, синкопе, вертиго, васкулит, тромбоцитопения, тошнота и рвота, дисперсия, дисграфия, нарушение функций печени, желтуха, повышенное слюноотделение, и головные боли, астения, нейропатия, расстройства сна, снижение слуха, некроз печени, нарушение зрения, кашель, фотосенсибилизация, а также уменьшение массы тела, ангионевротический отек, .
Инструкция по применению Рамиприла (Способ и дозировка)
В соответствии с инструкцией по применению Рамиприла, препарат начинают принимать внутрь в дозе, не превышающей 2,5 мг. в сутки. Режим использования лекарственного средства, как и дозировка, может варьироваться в зависимости от назначений лечащего врача, а также от сложности заболевания и состояния пациента.
Передозировка
При передозировке у пациентов наблюдаются следующие симптомы: гипотензия, ангионеврологический отек, нарушение кровообращения, инфаркт в совокупности с тромбоэмболическими осложнениями.
Для лечения последствий неправильного дозирования лекарственного средства промывают желудок , проводят мероприятия по увеличению объёма циркулирующей крови , а также полностью прекращают или снижают дозу Рамиприла.
Взаимодействие
Лечебный эффект препарата значительно усиливают гипотензивные средства . Во избежание гипогликемии , гиперальдостеронизма , повышения риска развития нейтропении , лекарство не используют совместно с противодиабетическими препаратами , диуретиками , а также средствами миелодепрессивного воздействия , калийсодержащими добавками и заменителями соли.
Условия продажи
По рецепту врача.
Условия хранения
Лекарство хранят в защищенном от влажности и света месте, для детей недоступном при температуре в 25 C.
Срок годности
Особые указания
Перед началом использования препарата, как и во время самого лечения, пациентам (особенно с заболеваниями соединительных тканей диффузного характера , а также принимающим
Корприл, Хартил, Тритаце
Детям
Не используется в лечении детей в возрасте до 18 лет.
При беременности (и лактации)
Поскольку препарат оказывает негативное влияние на развитие плода, особенно в первом триместре, он строго противопоказан к использованию во время беременности. Если пациентка забеременела непосредственно во время лечения, следует немедленно отказаться от употребления Рамиприла.
