Применение препаратов с простагландинами. Простин е2: инструкция по применению Простагландин е2 препараты
ГЛАНДИН - Е2
Международное непатентованное название
Динопростон
Лекарственная форма
Таблетки вагинальные
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: динопростон 3 мг
Описание
Таблетки от белого до почти белого цвета, слегка пятнистые, с плоской прямоугольной поверхностью, с гравировкой NQ на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Простагландины. Динопростон.
Код АТХ G02AD02
Фармакологические свойства
Динопростон - препарат простагландина Е2 с действием на гладкую мускулатуру матки
Фармакокинетика
Результаты измерения концентраций в плазме крови метаболита 13,14-дигидро-15-кето-PGЕ2 показали, что PGЕ2 быстро всасывается, время достижения Cmax в
плазме составляет 40 мин. PGЕ2 интенсивно метаболизируется в легких с образованием метаболитов, которые подвергаются дальнейшему метаболизму в печени и почках. Приблизительно 90% динопростона усваивается в первом проходе. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.
Динопростон связывается приблизительно на 73%, с плазменным альбумином.
Фармакодинамика
Аналог простагландина Е2 (PGЕ2). Оказывает стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, в т.ч. на сократительную активность и тонус миометрия, а также модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.
Показания к применению
Для индукции родовой деятельности у женщин с доношенной беременностью, при отсутствии противопоказаний для матери или плода
Способ применения и дозы
Интравагинально вводят в задний свод влагалища в дозе 3 мг, при необходимости через 6-8 ч можно ввести вторую таблетку.Максимальная доза 6 мг (2 таблетки).
Побочные действия
У матери
Тошнота, рвота
Гиперактивность матки
Артериальная гипотензия
гипертония
тошнота, рвота, диарея
реакции гиперчувствительности: анафилактическая реакция, анафилактический шок, астма, бронхоспазм
боль в спине
аномальные сокращения матки (увеличение частоты, тонуса или продолжительности сокращения), гипертонус, разрыв матки, отслойка плаценты,
боль в месте введения препарата
У плода или новорожденного
увеличение частоты сердечных сокращений плода
дистресс плода/изменение частоты сердцебиения плода во время или после применения препарата
мертворожденность, преждевременное рождение, сниженный статус новорожденного, ацидоз плода.
Иногда может наблюдаться повышение температуры и лейкоцитоз, но их значение нормализуется через некоторое время после завершения лечения.
Как и в данном случае, для препаратов, вводимых внутриутробно, нужно принимать во внимание риск местного заражения из-за экстраамниотического введения. В этом случае, нужно лечить заражение.
Противопоказания
повышенная чувствительность к простагландинам
вскрывшийся плодный пузырь
инфекции органов малого таза
Кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе
Трудные и/или травматичные роды в анамнезе
6 и более доношенных беременностей в анамнезе
Предшествующий дистресс плода
Немакушечное предлежание
Кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии при беременности
наличие у пациентки противопоказаний к применению окситоцина для стимуляции родов или длительных сокращений матки
Многоплодная беременность
Предлежание плода, при котором родоразрешение через естественные родовые пути невозможно (поперечное, косое и др.)
Предлежание плаценты
Хирургические вмешательства на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия)
Несоответствие размеров таза и головки плода
Нарушение ритма сердечных сокращений плода, указывающее на возможные аномалии
Неправильное предлежание головки плода
Выделения из влагалища неуточненного характера и/или аномальное маточное кровотечение во время беременности
Инфекции нижних отделов половых путей
Предшествующие трудные или травматические роды
Серьезные заболевания сердца, легких, почек или печени
Клиническое подозрение на дистресс- синдрома у плода или наличие такового в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия
Так как при одновременном применении c окситоцином динопростон потенцирует его действие на матку, не рекомендуется их использовать вместе. Если используется в последовательности, утробная функция пациента должна быть тщательно проверена.
Особые указания
Применять только в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем.
С осторожностью применяют у пациенток с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, глаукомой
Беременность и период лактации
При применении для стимуляции родов и индукционной подготовки динопростон может вызвать изменения ЧСС плода во время родов, дистресс плода, снижение статуса новорожденного. Простагландин проникает в грудное молоко. Но применение препарата в период кормления грудью не приносит никакого риска для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Влияние препарата на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами не изучена.
Передозировка
Гипертонус матки или чрезмерно тяжелые сокращения матки встречается редко, но может быть вызвано передозировкой.
Лечение передозировки должно быть симптоматическое. В настоящее время считается, что рвота при передозировке может действовать как самоограничивающий фактор в защите пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 1 таблетке помещают в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги.
По 1 контурной безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2оС до 8оС. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
Набикасим Индастриз (Пвт) Лтд.
17/24, Индустриальная зона Коранджи, Карачи- Пакистан
Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Большинство процессов в нашем организме зависит от простагландинов, которые продуцируются практически всеми тканями. Нередко их причисляют к гормонам, однако, они таковыми не являются. Они действуют преимущественно в месте синтеза, после чего подвергаются разрушению. Гормоны же оказывают свое влияние на расстоянии и выделяются только железами внутренней секреции, а не большей частью тканей.
Синтез простагландинов
Давайте рассмотрим процесс образования этого вещества в организме. Простагландин - это вещество, образующееся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, они относятся к эйкозаноидам. Жирные кислоты входят в состав фосфолипидов, которые имеются во всех тканях. Под действием фосфолипазы A2 происходит распад арахидоновой кислоты, после чего она встает на циклооксигеназный или липооксигеназный пути метаболизма. Простагландины являются продуктом первого.
Какова роль в организме?
Эйкозаноиды выполняют множество функций. Простагландин - это вещество, которое принимает активное участие в большинстве процессов, происходящих в нашем организме. Например, простагландин E обладает депрессорным действием, то есть способствует снижению артериального давления, влияя на тонус сосудов. Кроме того, простагландины (препараты и природные) активируют сократительную функцию миометрия, за счет чего их применяют для стимуляции родовой деятельности. Эти вещества способствуют повышению синтеза слизи, которая вырабатывается желудка. Слизь выполняет защитную функцию, препятствуя действию агрессивных факторов на слизистую оболочку. Помимо этого, благодаря этим веществам подавляется образование пепсина и соляной кислоты, что эффективно используется в терапии заболеваний желудка, связанных с повышенной секрецией этих веществ. Также они влияют на крови, подавляя агрегацию тромбоцитов. Простагландин E влияет на гладкомышечные клетки трахеи и бронхов, он способствует их расслаблению, а, следовательно, расширению дыхательных путей. Немаловажна роль простагландинов в воспалении и болевом синдроме. Эти вещества не только непосредственно влияют на нервные окончания и волокна, но и участвуют в появлении других признаков воспаления. Изменение тонуса сосудов под действием простагландинов ведет к гиперемии, а увеличение проницаемости их стенки - причина формирования отеков. Простагландины, помимо всего, влияют на вызывая тошноту и рвоту. С таким побочным явлением часто сталкиваются пациенты. Простагландины - препараты (названия ниже) применяются только по строгим показаниям.
Взаимодействие простагландинов и противовоспалительных препаратов
Простагландин - это непосредственный участник воспалительного процесса. Действие основано на уменьшении их синтеза (блокируется фермент циклооксигеназа). Длительный прием НПВП ведет к недостатку простагландинов, в результате чего нарушается барьерная функция желудка - уменьшение секреции слизи. Это является основным побочным эффектом этих лекарственных препаратов.
Простагландины - препараты: названия
Такие лекарственные средства применяются преимущественно при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивно-язвенной природы. Кроме того, их назначают для стимуляции сокращения миометрия и улучшения реологии крови.
"Мизопростол"
Простагландины (препараты) широко распространены в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки за счет своей антисекреторной активности. Это действие связано с воздействием на простагландиновые рецепторы, которые расположены на желудка. Таким образом, "Мизопростол" выполняет функции природного простагландина. Стимуляция слизеобразования способствует защите слизистой оболочки и препятствует возникновению новых язвенных поражений. Все это также создает благоприятные условия для заживления язв и эрозий.
"Алпростадил"
Лекарство является препаратом простагландина E. Обычно его назначают в тех случаях, когда требуется повышение сокращения миометрия - стимуляция родовой деятельности. Также препарат применяют для улучшения кровообращения - торможения агрегации тромбоцитов и расширение сосудов (при атеросклерозе). Выпускается в ампулах для внутривенного введения.
Противопоказания
Оба препарата не назначают, если имеется гиперчувствительность к простагландинам, а также к аналогам этих веществ. Среди противопоказаний - возраст до 18, беременность и период грудного вскармливания. Также с осторожностью их принимают при почечной и печеночной недостаточности, патологиях эндокринной системы, энтероколитах, анемии.
Самостоятельный прием препаратов простагландинов без консультации специалиста не допускается. Только врач может подобрать правильную дозировку и откорректировать план лечения, учитывая индивидуальные особенности пациента. В зависимости от места покупки будет меняться цена. Простагландин выпускается в разных формах и под разными торговыми марками, это тоже влияет на стоимость.
Побочные эффекты
Чаще всего при приеме препаратов возникают нарушения со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея и диспептические расстройства. Если имеется аллергия, отмечаются зуд, сыпь, гиперемия и отечность, также возможны анафилактические реакции. Прием препаратов может сопровождаться нарушением менструального цикла, дисменореей. Сокращение миометрия нередко характеризуется болями внизу живота. Среди других побочных эффектов - головокружение, головная боль, колебания массы тела.
Степень риска развития побочных действий индивидуальна для каждого больного. При наблюдении таких явлений следует обратиться к лечащему врачу и сменить план терапии.
Простагландин - это вещество, необходимое в терапии язвенной болезни и других патологий. Обычно их комбинируют с другими препаратами для достижения необходимого эффекта. Выбор лекарства и его дозировка зависят от клинического случая и индивидуальных особенностей пациента.
История учения о простагландинах берет начало с первых изучений фармакологической активности челове-j ческой семенной жидкости, когда нью-йоркские гинекологи Курзрок и Либ (Kurzrok R., Lieb С.С., 1930) сооб-" щили о способности семенной жидкости человека вызы-вать сокращение или расслабление изолированных полосок человеческой матки. В последующем Морис Гольдблат в Англии (Goldblatt M.W., 1935) и фон Эйлер в Швеции (von Euler U.S., 1935) независимо друг от друга обнаружили в семенной жидкости человека фактор, обладающий сильной стимулирующей активностью в отношении гладких мышц и способность понижать артериальное давление у экспериментальных животных. Несколько позже фон Эйлер (von Euler U.S., 1937) доказал, что этим фактором являются весьма нестойкие, термолабильные вещества, обладающие кислотными свойствами. Для большего удобства, а не по ошибке, как принято считать, Эйлер дал этим веществам предварительное название "простагландин" (от prostata - предстательная железа) (von Euler U.S., 1937) и именно это название закрепилось в литературе. В 1962-1963 гг в результате серии уникальных исследований ученику Эйлера Суне Бергстрему и его сотрудникам удалось выделить в чистом кристаллическом виде первые представители простагландинов и установить их химическую структуру, что в дальнейшем дало возможность разработать методы их химического синтеза.
Все природные простагландины являются ненасыщенными жирными кислотами, производными простановой кислоты (ненасыщенная 20-С монокарбоновая кислота, содержащая циклопентановое кольцо). Все простагландины содержат 20 углеродных атомов и по различиям в циклопентановом кольце подразделяются на несколько основных групп (Е, F, А, В). Весьма высокой биологической активностью обладают не только простагландины, но и образующиеся при их биосинтезе из ненасыщенных жирных кислот интермедиаторные продукты (эндоперекиси), а также тромбоксаны и простациклины. Ключевым ферментом, вовлеченным в процессы биосинтеза простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, является циклооксигеназа, активность которой может быть ингибирована ацетилсалициловой кислотой (аспирин) и аспириноподобными веществами (индометацин, мефенамовая кислота и др.).
Среди многих проявлений биологической активности простагландинов особое место занимает их влияние на репродуктивную систему. Не вызывает сомнения, что простагландины в качестве биологических регуляторов и модуляторов функций вовлекаются практически во все физиологические и биохимические процессы, протекающие в органах репродуктивной системы, в том числе и при беременности и родах.
Изучению биологической роли простагландинов в регуляции функций репродуктивной системы посвящено огромное количество исследований, результаты которых по своей значимости оказались не только фундаментальными, но и позволили создать лекарственные препараты простагландинов, применяющиеся в акушерстве и гинекологии (главным образом, препараты простагландинов группы Е и F, обладающих сильным стимулирующиш влиянием на мышцы матки) (табл. 15).
| Таблица 15. Препараты простагландинов | ||
| Название препарата | Форма выпуска | Дозирование |
| Динопростон (Dinoproston) Prostin E 2 (Upjohn Со) |
В ампулах по 0,75 мл этанолового раствора в концентрации 1 мг/мл - для индукции родов и при внутриутробной гибели плода (внутривенно)
В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл - для прерывания беременности по медицинским показаниям, при аборте и пузырном заносе В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл с прилагаемыми флаконами растворителя (50 мл) - для экстраамниотического введения с целью прерывания, беременности |
Для индукции родов и при внутриутробной гибели плода - растворить содержимое ампулы (0,75 мл) в 0,9% раствора хлорида натрий или 5% раствора
глюкозы для получения конечного раствора динопростона в концентрации 1,5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 0,25 мкг в 1 минуту
в течение 30 минут, а затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена. (При внутриутробной гибели плода могут понадобиться большие дозы)
Для прерывания беременности, при несостоявшемся аборте и пузырном заноса - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора для получения конечного раствора динопростона в концентрации 5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 2,5 мкг в 1 минуту в течение 30 минут затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена Для экстраамниотического введения, с целью прерывания беременности - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 50 мл растворителя (концентрация полученного раствора - 100 мкг/мл). Полученный раствор вводится через катетер Фолея (Foley) N12-14. Начальная доза - 1 мл, затем по 1 или 2 мл каждые 2-4 часа |
| Динопрост (Dinoprost) Prostin F 2α | Раствор в ампулах по 1, 1,5, 4, 5 или 8 мл, содержащих 0,001 г (1 мг) или 0,005 г (5 мг) динопроста в каждом миллилитре раствора | С целью аборта: производится глубокая чрезбрюшинная пункция плодного пузыря, удаляется не менее 1 мл амниотической жидкости, затем
очень медленно вводятся в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Если в течение 24 часов после введения первой дозы аборт не состоялся, можно (при
невокрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней) применение препарата не рекомендуется.
Для индукции родов (при внутриутробной гибели плода): внутривенно вводится в течение 30 мин раствор с концентрацией мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. При необходимости скорость введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час (но она не должна превышать 20 мкг/мин). Если в течение первых 12-24 ч эффекта нет, применение препарата следует прекратить |
| Таблетки по 0,5 мг для приема внутрь. Гели по 0,5, 1 и 2 мг в аппликаторе для эндоцервикального введения Вагинальные таблетки по 3 мг |
Для возбуждения родов - по 1 таблетке (0,5 мг) вначале, затем каждый час по 0,5 мг, а при необходимости - по 1,0 мг. В последующем,
в зависимости от эффекта, по 0,5-1,0 мг с интервалами 1 час до окончания родов.
Интравагинальные таблетки (3,0 мг) вводятся высоко во влагалище (повторять каждые 3-5 часов до развития аборта). Для ускорения преиндукционного созревания шейки матки гели (по 0,5, 1 или 2 мг) вводятся в цервикальный канал специальным аппликатором (при необходимости можно ввести повторно) |
|
ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е 2 (ПГЕ 2)
Динопростон (Dinoproston), Энзапрост (Enzaprost-E), Простармон Е (Prostarmon Е), Простин Е2 (Prostin Е2), Простенон (Prostenonum)Простагландин Е 2 обладает сильным стимулирующим действием на миометрий, причем, действуя непосредственно на специфические рецепторы, он возбуждает сократительную деятельность матки в отличие от многих других стимуляторов (окситоцин и др.) вне зависимости от сроков беременности и вне зависимости от периода родов.
Основными показаниями к назначению препаратов ПГЕ 2 являются: прерывание беременности в сроки от 12 до 20 недель, необходимость эвакуации содержимого полости матки в случаях несостоявшегося аборта или гибели плода при сроках беременности больших, чем 28 недель, лечение при неметастатических трофобластных болезнях беременности (поверхностный пузырный занос), а также индукция родов и инициация раскрытия шейки матки до индукции родов.
Основные побочные эффекты препаратов ПГЕ 2 : тошнота, диарея, рвота, головная боль, гипертермия, абдоминальные боли. Менее часто могут возникнуть сухость в глотке, фарингит, ларингит, изменения речи, парестезии, слабость, тремор, сонливость, чувство страха, транзиторные нарушения зрения (диплопия), шум в ушах (tinnitus), головокружение, гипотензия, боли в грудной клетке, аритмии, брадикардия, пальпитация, утяжеление течения застойной сердечной недостаточности, остановка сердца (предполагаемый побочный эффект), кашель, диспное, гипервентиляция, эндометрит, гематурия, мышечная боль, чувство жара, полидипсия, агравация диабета.
Препараты ПГЕ 2 противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях тазовых органов, активных заболеваниях сердца, легких, печени, почек, глаукоме, астме, а также при предшествующих дистрессах плода, в тех случаях, когда окситоцические препараты противопоказаны (см. "Окситоцин"). Поскольку простагландины могут потенцировать действие окситоцина, при одновременном применении препаратов ПГЕ 2 и окситоцина необходимо проведение тщательного мониторинга их действия.
Применение препаратов ПГЕ 2 , как и других препаратов простагландинов, назначаемых для стимуляции сокращений матки, допустимо только в стационарных условиях.
ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА F 2α (ПГF 2α)
Динопрост (Dinoprost), Простин F 2α (Prostin F 2α , Энзапрост F (Enzaprost-F), Простармон F (Prostarmon F)Препараты простагландина F 2α применяются для индукции родов и для аборта (вне зависимости от сроков беременности), причем они могут вводиться интраамнионально, внутривенно, экстраамнионально, интравагинально.
По противопоказаниям к назначению и по возможным побочным эффектам близки к препаратам ПГF 2α (динопростон), однако простагландин F 2α , в отличие от ПГЕ 2 (динопростон), способен ко всему вызывать бронхоспазм, гипертензию, тахикардию, гипертермические реакции, флебиты. В некоторых случаях препараты npocтагландина F 2α могут вызвать избыточную сократимость матки (с возможной брадикардией у плода) и способcтвовать асфиксии плода (низкий индекс Апгар у новорожденного). С осторожностью следует применять препараты ПГF 2α у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, болезнями; сердца и эпилепсией.
Нецелесообразно комбинирование препаратов ПГF 2α с другими стимуляторами сокращений матки.
Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.
Оглавление темы "Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки.":1. Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки. Иннервация матки. Адреналовая иннервация.
2. Ацетилхолин и норадреналин при физиологически протекающих родах. Утеротропины. Утеротонины. Рецепторы матки. Адренорецепторы. Холинорецепторы.
3. Эстрогенные гормоны, прогестерон и их действие на матку при родах.
4. Кортикостероиды (глюкокортикоиды), серотонин и их действие на матку при родах.
5. Миометрий матки при родах. Начало родов. Причины начала родов. Момент наступления родов.
6. Причины преждевременных родов. Начало преждевременных родов. Момент наступления преждевременных родов.
7. Кортикотропный гормон (кортикотропин), оксид азота (NO), окситоцин и их действие на матку при родах. Синтез окситоцина. Концентрация, действие и эффекты окситоцина.
8. Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.
9. Роль плода в вызывании родов. Щелевые контакты.
10. Физиология сокращения матки. Молекулярная регуляция гладкомышечного сокращения.
Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.
Простагландины (ПГ ) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты с 20 углеродными атомами, окружающими скелет молекулы простаноевой кислоты. Различают четыре серии натуральных простагландинов: Е, F, А и В. Особый интерес в репродуктивной физиологии представляют соединения серии Е и F.
Синтез простагландинов F2 и Е2 из ненасыщенных жирных кислот был осуществлен S. Bergstrom ct al. (1964) и DA Van Dorpet al. (1964), после чего эти вещества начали использоваться в клинике. Позже S. Bergstrom et al. были удостоены Нобелевской премии за синтез простагландинов и фундаментальные исследования в этой области.
В настоящее время доказана роль ПГ в наступлении родов. Установлено следующее : 1) уровень ПГ в амниотической жидкости, в материнской крови, моче и тканях матки в родах возрастает; 2) простагландины ПГF2а и ПГЕ2 , введенные в любые сроки беременности, приводят к сокращению миомет-рия и вызывают аборт или роды; 3) простагланднны эффективны для вызывания родов при введении их per os , в амниотическую жидкость, внутривенно, экстраовулярно; 4) введение ингибиторов синтеза ПГ ведет к пролонгированию беременности и удлинению родового процесса; 5) введение ингибиторов синтеза ПГ эффективно при лечении преждевременных родов; 6) простагландины могут использоваться как утеротропины.
Источником образования простагландинов является арахидоновая кислота. Знание механизма синтеза простагландинов в тканях является источником для понимания процесса родов. Биосинтез простагландинов осуществляется в различных тканях: простациклин ПЦ2 синтезируется в миометрии, Е2 - в амнионе и хорионе, ПГF2a - в децидуальной ткани.
Нет четких доказательств увеличения скорости образования ПГ во внутриматочных тканях до начала родов. Тогда как в родах имеется резкое возрастание концентрации ПГ Е2 и ПГ F2 амниотической жидкости. Возрастает также концентрация метаболитов ПГ F2, а именно 13-14 дсгидро-15 кето-ПГ F2 амниотической жидкости, крови и моче. С другой стороны нет четкого доказательства возрастания уровня ПГЕ2 (или метаболитов) в материнской крови (Mitchell M. D., 1988).
ПГ F2 может продуцироваться в децидуальной оболочке и в миометрии, по не в плодных оболочках, однако возрастание концентрации ПГ F2 и его метаболитов во время родов отмечено в амниотической жидкости, крови матери и моче.
Важно подчеркнуть, что амниотическая жидкость способствует сохранению простагландинов . Так, период полураспада ПГ F2 и Е2 в крови составляет 6- 8 мин, тогда как в амниотической жидкости он колеблется от 4 до 6 часов. Существует гипотеза, что децидуальная активность синхронна с началом родов. Во время родов в амниотической жидкости аккумулируются биологически активные вещества, а именно, арахидоновая кислота, простагландины , цитокины.
Концентрация арахидоновой кислоты в амниотической жидкости в родах возрастает в 5-10 раз.
Действие простагландинов осуществляется через фосфолипазу А2 или аденилатциклазпую систему, увеличивается количество рецепторов к ПГ Е2 и ПГ F2, а также возрастают концентрации гликозаминглнканов. Установлено, что ПГ Е2 в 10 раз активнее, чем ПГ F2a, что обусловлено количеством рецепторов,
В возникновении родовой деятельности простагландины Е и F играют важную роль. Механизм действия их на сократительную деятельность матки изучен недостаточно. Полагают, что механизм стимулирующего действия на матку реализуется деполяризацией клеточных мембран и освобождением ионов кальция (Са2+), что ведет к активации киназой легкой цепи миозина, фосфорилироваиию миозина и взаимодействию фосфорилированного миозина и актина (Carsten M.E., Miller J.D., 1983), а возможно, их прямым стимулирующим влиянием на гипофиз, в результате усиливается синтез окситоцина (Gillespie Л., 1973). Установлено, что при сочетанном применении ПГЕ2 или ПГ F2 с окситоцином эффективность действия смеси выше, чем одного простагландина .
Установлено, что манипуляции с плодными оболочками при влагалищном исследовании (отслаивание, введение баллона), амниотомия, манипуляции с шейкой матки способствуют выработке ПГ F2 и его метаболитов (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)
Синтез простагландинов увеличивается и при прижатии плодных оболочек головкой плода. Их концентрация в передних водах выше, чем в задних.
Простагландин — соединение, которым пронизан в буквальном смысле весь наш организм, его влияние отражается на всех уровнях регулировки и контроля физиологических реакций и процессов нашего тела, таких сложных, как, например, стимуляции беременности. Простагландины имеют способность менять интенсивность ферментов, активизировать производство гормонов и направлять их действие на все наши физиологические процессы. Нарушение баланса этих элементов мгновенно приводит к развитию целого ряда болезней нашего организма.
Что же это за элементы, к какому виду физиологически активных компонентов они относятся? В каждом живом организме бесконечное множество одних элементов переходят в другие, и этот постоянный поток элементов определяет физическое существование жизни. Микробиологические процессы в теле человека очень хорошо выстроены и строго сбалансированы, конкретно определен материальный и временный график и очередь событий систем.
Как же устроен такой точный порядок в бесконечно сложных биологических системах? Какие функции организма позволяют ему поддерживать упорядоченность операций? Ответ будет таков – эта точная и строгая очередность физиологических процессов возможна лишь благодаря действию такого регулятора, как простагландин. Он участвует в таких важнейших процессах, как стимуляции беременности, вызывание родов и многих других.
Как происходит образование простагландинов? Биосинтез простагландинов выглядит следующим образом. В одном виде клетки всегда воспроизводится только один определенный тип простагландинов и соответствующий гормон. В отдельно взятом человеческом органе простагландины всегда присутствуют парами с взаимно противоположным действием, как два полюса у магнита. Воспроизводство простагландинов ведет к тому, что количество в органе каждого из этих элементов пары как раз и определяет состояние органа, эго нормальное или нарушенное функционирование.
Например, в клетках дыхательной системы производятся простагландины F2 и простагландины E2. Гормон простагландин F2 воспроизводится в ткани легких и предназначен для стимуляции тканей бронхов, а простагландины Е2 — в бронхах, но выполняют прямо противоположную функцию – подавляют активность мышц бронхов.
Современные научные эксперименты показали, что активизация производства простагландина F2a и снижение количества E2 ведет к появлению и прогрессированию всевозможных видов бронхиальной астмы. Так, ненормальное соотношение количества простагландин F2а и простагландин E2 наблюдается и у пациентов, страдающих пневмонией и бронхитом и у пациенток, нуждающихся в стимуляции беременности.
В нашей крови воспроизводится гормон простагландин I2 и гормон простагландин A2, которые по своей природе воздействия тоже являются антагонистами. Производимый в клетках стенок кровеносных сосудов гормон простациклин не допускает приклеивание тромбоцитов к стенкам и создание тромбов, а гормон тромбоксан, наоборот, увеличивает их липучесть, то есть способствует процессам сворачивания крови, что обеспечивает остановку кровотечений.
В здоровом режиме совместное противодействие простациклина и тромбоксана уравновешено, что позволяет крови иметь одновременно и жидкое состояние, и быструю сворачиваемость и заживляемость стимуляции беременности.
В мозге человека находятся простагландины практически всех, изученных наукой групп. В мозге синтезируется в основном простагландин D2, который считается основным простагландином именно нервных тканей. Произведенные в мозге простагландины обеспечивают полноценное сердцебиение, частоту работы легких, термостатическую функцию тела, участвуют в стимуляции беременности и другие важнейшие процессы в теле человека.
В детородных органах синтезируются, как правило, те же простагландины, что и в органах легочной системы — F2 и E2, но в половых органах их концентрация значительно выше, чем в каких-либо других системах организма. В настоящее время учеными бурно изучается роль простагландинов, производящихся в семенной жидкости.
Последние научные исследования показывают, что во время беременности подготовка шейки матки выполняется не только под действием гормонов, но и в немаловажной степени под влиянием простагландинов. В случае беременности можно говорить о двух разновидностях: гормон Е2 и гормон F2α. Установлено, что простагландин Е2, как и другие препараты ингибиторы, синтезируется не только во внутренней части плаценты, но и в теле плода, а еще больше его в тканях шейки матки, особенно при ее стимуляции.
Простагландины влияют на модификацию структуры тканей шейки матки, прогрессируя ее развитие, а также эти препараты стимулируют важное тонизирующее действие на перешеек при стимуляции беременности, шейку и нижнюю часть матки во время стимуляции беременности. При наличии характерной ступени развития шейки матки, под действием Е2 плавно начинается активизация родовой деятельности. А значит, именно Е2 принадлежит стартовая роль в наступлении родов.
Ингибиторы и простагландин F2α синтезируются в гендерной части плаценты и в тканях матки. Этот гормон, как и другие препараты (ингибиторы), сопровождает процесс протекания родовой деятельности, выполняя очень сильное и сужающее воздействие, способствуя уменьшению потери крови при схватках и родах.
Приготовление шейки матки к родам требует применения самых биологически обоснованных активаторов процесса родовой деятельности, чаще всего лекарственных средств, содержащих простагландины. Применение простагландина Е2 ведет не только к развитию шейки матки, но и стимулирует сжатие миометрии, что служит стартовым механизмом для начала родов.
Наибольшее развитие метод применения Е2 получил тогда, когда были придуманы уникальные гели, имеющие различные названия, в состав которых включалась специальная точная концентрация препарата. Как правило, чтобы получить необходимую степень зрелости шейки матки и готовности ее к родам, такой гель вводят в канал шейки матки. Но чтобы препарат применялся эффективно и не вызывал различных осложнений, при его использовании нужно выполнять целый ряд правил и соблюдать требуемые противопоказания.
Обоснование для применения геля при подготовке шейки матки возникает при торможении физиологической готовности пациентки к родам. Другим обоснованием может быть показание для экстренных родов при всевозможных операционных или других нарушениях.
Фармакология
Широкое значение в медицине имеют все препараты групп E2 и F2, даже с учетом их баснословной цены. Их применяют для искусственного вызова родов и прерывания беременности. ВОЗ даже открыла уникальную Программу по применению гормонов для медикаментозного прерывания беременности. Очень высокая цена простагландинов, которые выводили биосинтетическим путем, вынудила проводить многочисленные научные изыскания по поиску более доступных способов синтеза.
Препараты E2 и F2 синтезируют биохимическими методами, но область применения их так широка и потребность в таких препаратах настолько высока, что до сегодняшнего дня их так и не хватает. На сегодняшний день эти гормоны рассматриваются как некая новая группа медицинских препаратов: кроме акушерства, их широко используют для помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями дыхательной системы. Их даже начали пробовать использовать в сельском хозяйстве для ускорения селекции.
Но использование гормонов высокой степени очистки не просто очень дорого – очень сложно достичь правильного эффекта их действия. Они очень нестабильны и по этой причине, не имея возможности использования гормонов высокой очистки, ученые пытаются найти области применения, где смогут быть эффективны их искусственные аналоги. Это направление медицинской науки быстро развивается, и есть надежда, что не за горами время, когда такие необходимые препараты станут общедоступными и дешевыми.
Самое известное использование в медицине принадлежит E1 . В малых медикаментозных дозах он угнетает образование тромб, а значит служит панацеей от всех самых ужасных разновидностей сердечно-сосудистых заболеваний, ставших основной проблемой нашего времени, не щадящей ни пожилых, ни молодых.
