Меронем через сколько выводится из организма. Инструкция по применению антибиотика меронем. Форма выпуска, состав и упаковка

Есть много разнообразных препаратов, которые применяются в медицине для различного назначения. Всех и не узнаешь. Но когда речь заходит про ваше здоровье, то сразу же начинаешь задумываться, подойдёт ли вам тот или иной препарат, каковы его побочные действия, что входит в его состав и прочие нюансы. Всё это необходимо знать для того, чтобы не навредить себе. Сегодня речь пойдёт о препарате под названием «Меронем». Выпускается этот препарат в виде порошка от белого цвета до светло-жёлтого для растворов внутривенного введения. Относится к фармакотерапевтической группе антибиотиков карбапенемов. Описание препарата будем производить согласно справочнику лекарственных препаратов «Видаль».

Состав «Меронем» препарата

В состав одного флакона (0,5 грамм) входят такие активные вещества :

тригидрат — 570 миллиграмм.
Эквивалент меропенему безводному — 500 миллиграмм.

В качестве вспомогательного вещества служит безводный карбонат натрия — 104 миллиграмма.

Свойства фармакологические

Фармакодинамика

- антибиотик группы карбапенемов, который предназначается для парентерального применения, к дегидропептидазе человека он относительно устойчив и дополнительного введения ингибитора не требует. Он оказывает действие бактерицидное за счёт того, что воздействует на синтез стенки клеточной бактерий. Высокий уровень бактерицидной активности меропенема по отношению к широкому спектру анаэробных и аэробных бактерий объясняется его высокой способностью проникать сквозь клеточную бактериальную стенку, большим уровнем стабильности к множеству бета - лактамаз и значительной аффинностью к разным белкам пеннициллинсвязывающим.

Бактерицидные минимальные концентрации в основном такие же, как и ингибирующие минимальные концентрации. Для тех 76% видов бактерий, которые были протестированы, соотношение этих двух концентраций не превышало цифры 2.

Ин витро тесты показывают, что меропенем действует с разными антибиотиками синергетически.

В этих тестах также показано, что это вещество имеет пост - антибиотический эффект.

Могут микроорганизмы обладать одним или сразу несколькими механизмами резистентности к меронему:

Продукция бета - лактамаз, под воздействием которых гидролизируются карбапенемы.
Понижение сродства к итоговым ПСБ.
Из-за нарушенного синтеза поринов может нарушаться проницаемость клеточной стенки бактерий грамотрицательных.

Патогены, которые к меропенему чувствительные

Аэробы грамположительные

Streptococcus pyogenes группы А.
Streptococcus pneumoniae.
Группа Streptococcus milleri.
Streptococcus agalactiae группы В .
Род Staphylococcus.
Staphylococcus aureus.
Enterococcus faecalis.

Аэробы грамотрицательные

Анаэробы грамположительные

Род Peptostreptococcus .
Peptoniphilus asaccharolyticus .
Clostridium perfringens.

Анаэробы грамотрицательные

Prevotella disiens .
Prevotella bivia .
Вactеrоides fragilis.
Bacteroides caccae.

Патогены, которым проблема приобретённой резистенции актуальна

Аэробы грамположительные - Enterococcus faecium.
Аэробы грамотрицательные - Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter.

Патогены, которые обладают резистентностью природной

К таковым относятся аэробы грамотрицательные - Legionella spp, Stenotrophomonas maltophilia.

К прочим возбудителям относятся: Coxiella burnetii, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

В течение 30 минут введение внутривенное препарата «Меронем» здоровому человеку приводит в плазме крови к максимальной концентрации , которая примерно равна:

Для дозы 250 миллиграмм — 11 мкг/мл.
Для дозы 500 миллиграмм — 23 мкг/мл.
Для дозы 1 грамм — 49 мкг/мл.

По истечении 6 часов после введения внутривенного 500 миллиграмм концентрация меропенема снижается в плазме крови до отметки 1 мкг/мл и ниже.

Примерно 70% введённой дозы препарата «Меронем» в неизменном виде выводится почками на протяжении 12 часов. После этого может определяться почечная незначительная экскреция.

В моче концентрация меропенема, которая превышает отметки 10 мкг/мл поддерживается на протяжении 5 часов после введённой дозы количеством 500 мг. У добровольцев с нормальной печёночной функцией при введении каждые 8 часов дозы по 500 мг или каждые 6 часов - по 1 грамму в моче и в плазме крови кумуляции не наблюдалось.

Единственным метаболитом меропенема является то, что он неактивен микробиологически.

У детей исследования показали, что фармакокинетика со взрослыми этого препарата сходная.

У детей возрастом до 2 лет период полувыведения меропенема составляет примерно 90 – 140 минут. Линейная зависимость наблюдается в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг.

Недостаточность почечная

У пациентов с почечной недостаточностью исследования показали, что клиренс креатина коррелирует с клиренсом меропенема. Для таких пациентов дозу необходимо корректировать.

У пожилых лиц изучение фармакокинетики выявило понижение клиренса меропенема, коррелирующего с возрастным понижением клиренса креатинина. Выводится меропенем с клиренсом при гемодиализе примерно в 4 раза превышающего клиренс меропенема у людей с анурией.

У пациентов, страдающих печёночными болезнями, исследования фармакокинетики показали, что патологические изменения не влияют на фармакокинетику меропенема.

Meronem - инструкция к применению

Меронем предназначается для лечения у взрослых и детей (достигших 3 месяцев) воспалительно-инфекционных заболеваний, которые были вызваны возбудителями , чувствительными к меропенему:

Септицемия.
Менингит.
Инфекции кожных покровов и её структуры.
Инфекции брюшной полости.
Инфекции системы мочевыводящей.
Пневмонии и пневмонии нозокомиальные.

Эмпирическая терапия пациентов более взрослых с инфекцией предполагаемой с симптомами фебрильной нейропении в монотерапевтическом режиме или в комбинации с противогрибковыми или противовирусными препаратами.

Эффективность этого препарата доказана во всех случаях.

Противопоказания к применению

Противопоказан «Меронем» людям с гиперчувствительностью к меропенему или прочим медикаментам группы карбапенемов в анамнезе.

При выраженной гиперчувствительности (тяжёлых кожных реакциях и реакциях анафилактических) к любому средству антибактериальному, у которых имеется бета - лактамная структура (к цефалоспоринам и пенициллинам). А ещё этот антибиотик противопоказан детям до трёх месяцев.

С осторожностью нужно одновременно принимать с потенциально нефротоксичными веществами. А также людям с жалобами на желудочно-кишечный тракт (диарея), а особенно тем, кто страдает колитами.

Употребление во время вынашивания и кормления малыша грудью

В период вынашивания малыша безопасность употребления препарата «Меронем» не изучалась. А те исследования, которые проводились на беременных животных, не показали никакого неблагоприятного воздействия на плод, который развивается.

При беременности «Меронем» не должен применяться женщинами. Исключением являются те случаи, когда для матери потенциальное преимущество от его употребления превышает возможный для плода риск. В каждом случае медикамент необходимо принимать под строгим врачебным наблюдением.

В период грудного вскармливания было замечено, что меропенем выводится вместе с грудным молоком. Именно поэтому не следует принимать «Меронем» в период грудного вскармливания.

Исключением является только случай, когда для матери потенциальное преимущество от применения вещества превышает для малыша возможный риск. При оценке риска для матери, стоит принять решение о том, чтобы прекратить грудное вскармливание или отменить применение препарата «Меронем».

Способ применения и дозировки

У взрослых

Продолжительность и дозировки применяемой терапии устанавливаются в зависимости от состояния пациента, а также тяжести и типа инфекции. Рекомендованы такие суточные дозировки :

Для лечения структур и инфекций кожного покрова, эндометрита, инфекций мочевыводящих каналов, пневмонии назначается применение каждые 8 часов по 500 миллиграмм внутривенно.
Для лечения септицемии, при подозрении на инфекцию бактериальную у больных с симптомами нейтропении, для лечения перитонита, нозокомиальной пневмонии назначается применение каждые 8 часов внутривенно по 1 грамму.
Для лечения менингита рекомендуется применять каждые 8 часов по 2 грамма внутривенно. Такая дозировка применения изучена недостаточно.

Дозировка для взрослых с нарушением почечной функции

Для людей с клиренсом креатинина меньше чем 51 мл/мин дозировку нужно уменьшить следующим образом:

При клиренсе креатинина 26– 50 мл/мин нужно вводить каждые 12 часов по 1 грамму.
При клиренсе 10–25 каждые 12 часов необходимо вводить по 500 миллиграмм.
При клиренсе креатинина менее 10 каждые 24 часа необходимо вводить по 500 миллиграмм.

Выводится меропенем при гемофильтрации и гемодиализе. Если лечение препаратом «Меронем» требует длительного периода применения, то рекомендуется его вводить по окончании процедуры гемодиализа. Это необходимо для восстановления эффективной концентрации в плазме крови.

Для применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, данных в настоящее время не имеется.

Дозировка для взрослых с нарушением печёночной функции

Для таких пациентов корректировать дозировку нет необходимости.

Дозировка для пожилых пациентов

Если пожилой человек не страдает почечными и печёночными заболеваниями, то корректировать дозировку не следует.

Дозировка для детей

Детям возрастом от трёх месяцев до 12 лет для внутривенного введения рекомендуемая дозировка составляет 10-20 мг/кг. Дозу необходимо вводить каждые 8 часов в зависимости от тяжести и типа инфекции, состояния пациента и чувствительности микроорганизма патогенного. Детям, масса тела которых превышает 50 килограмм, используется дозировка для взрослых. При лечении менингита препарат необходимо вводить каждые 8 часов. Необходимая дозировка в этом случае составляет 40 мг/кг. Такая дозировка изучена недостаточно. А также опыты не проводились на детях, у которых нарушены функции почек и печени.

Метод введения

«Меронем» внутривенного использования может быть введён в организм человека в виде болюсной внутривенной инъекции на протяжении не менее, чем 5 минут. Ещё одним способом введения является инфузия внутривенная на протяжении 15 – 30 минут. Для того чтобы развести этот препарат необходимо применять соответствующие жидкости инфузионные.

Для того, чтобы приготовить раствор для болюсной внутривенной инъекции нужно развести препарат в специальной стерильной воде (на 250 миллиграмм меропенема 5 миллилитров воды). Концентрация раствора должна составлять 50 мг/мл. Этот раствор при температуре 25 градусов на протяжении трёх часов сохраняет стабильность. А при хранении в холодильнике (температурный режим от 2 до 8 градусов) - на протяжении 16 часов.

Для того, чтобы приготовить раствор для инфузии внутривенной нужно препарат растворить раствором натрия хлорида (0,9%) для инфузий или же 5% раствором глюкозы (декстрозы). Концентрация раствора при этом должна быть от 1 до 20 мг/мл.

Такой раствор при температуре 25 градусов сохраняет стабильность на протяжении 3 часов, а при температуре 2 – 8 градусов, то на протяжении 24 часов, если для того чтобы приготовить его был использован раствор натрия хлорида (0,9%).

Если же для приготовления применялся раствор 5% глюкозы, то использовать инъекцию следует сразу же.

Запрещено замораживать раствор «Меромена».

Побочные действия

В редких случаях были замечены такие тяжёлые побочные эффекты :

Передозировка

Во время лечения возможна случайная передозировка. Особенно это касается пациентов с нарушенной почечной функцией. В этом случае проводят симптоматическое лечение. В норме происходит скорая элиминация медикамента почками. У людей с нарушениями почечными гемодиализ эффективно убирает меропенем и метаболиты от него.

Особые указания

В педиатрической практике опыта применения медикамента у пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом и нейтропенией нет.

Регулярное рекомендуется проводить тест на чувствительность при подозрении или уже выявленной инфекции дыхательных нижних путей. Это касается пациентов, которые находятся в критическом состоянии и меропенем применяют в режиме монотерапии.

Очень редко при приёме этого препарата наблюдается развитие колита псевдомембранозного. Его формы проявления могут колебаться от лёгких до тех, которые опасны для жизни. Необходимо помнить про возможное развитие колита псевдомембранозного при возникновении диареи, которая появилась на фоне использования этого препарата.

Если колит псевдомембранозный появился, то стоит отказаться от этого вида антибиотика.

Применение медикаментов, которые тормозят перистальтику кишечника, противопоказано.

Стоит соблюдать особую осторожность при приёме этого медикамента людям с пониженным порогом судорожной готовности. Связано это стем, что бывали выявлены случаи возникновения судорог.

Возникают аллергические реакции при применении карбапенемов и цефалоспоринами, пенициллинами и бета-лактамами.

В некоторых случаях пациенты жаловались на гиперчувствительность от препарата. Поэтому прежде, чем назначить вам этот вид антибиотика, доктор должен подробно узнать вашу реакцию на гиперчувствительность к антибиотикам бета - лактамным в анамнезе. Если же у вас возникла аллергия на этот антибиотик, то немедленно стоит прекратить его введение и провести соответствующие меры лечения.

Использование лекарства у пациентов с нарушенной печёночной функцией проводится под особым контролированием уровня билирубина и активности трансаминаз.

Взаимодействие с другими медикаментами

С меропенемом конкурирует пробенецид за канальцевую активную секрецию, тем самым он ингибирует экскрецию почечную меропенема. Это вызывает увеличение периода полураспада вещества и его концентрацию в плазме крови. Из-за того, что длительность действия и эффективность «Меронема» без пробенецида - адекватные, то не рекомендовано вводить их совместно.

На метаболизм и связывание с белками возможное влияние «Меронема» и других лекарств не изучалось. Но с учётом того, что очень низкий уровень связывания белков плазмы крови и меропенема, не следует совмещать «Меронем» с прочими лекарствами.

В кровяной сыворотке «Меронем» может уменьшить количество вальпроевой кислоты. У некоторых людей уровень может понизиться ниже терапевтического.

Форма выпуска, условия хранения и отпуск из аптек

По форме выпуска «Меронем» является порошком для приготовления раствора внутривенного введения по 500 миллиграмм и 1 грамму. В стеклянном флаконе по 500 миллиграмм активного вещества вмещается 10 и 20 миллилитров, а по 1 грамму — 30 миллилитров. Флаконы закрыты крышечками резиновыми, которые сверху обжимаются кольцом алюминиевым и крышечкой пластмассовой. Краской на внешней стороне флакона нанесён логотип AZ. Флаконы укладываются в картонную коробочку по 10 штук. К ним прилагается инструкция, а после этого коробочка запаковывается лентой контроля первого вскрытия.

Хранить «Меронем» необходимо в местах, которые для детей недоступны . Температура воздуха в помещении, где храниться препарат не должна превышать 30 градусов.

Срок годности — 48 месяцев. После окончания срока, который производитель указал на упаковке, как конечную дату использования, препарат стоит утилизировать. Применять его после этой даты строго запрещено.

Из аптек «Меронем» отпускается только по рецепту, который выписывает лечащий врач.

Латинское название: Meronem
Код АТХ: J01DH02
Действующее вещество:
Тригидрат меропронема
Производитель: АстраЗенека ЮК Лимитед,
Великобритания
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 6300 до 12000 руб.

“Меронем” – это антибиотик, который действует на инфекции бактериального происхождения анаэробного и аэробного характера. Принадлежит к классу карбапенемов. Эффект применения лекарства достигается благодаря действующему веществу, которое беспрепятственно проникает в клетки бактерий и блокирует работу процессов синтеза в микроорганизмах.

Показания к применению

Антибиотик “Меронем” применяют при лечении различных болезней и состояний как у взрослых, так и у детей:

Воспаления легких и другие заболевания органов дыхания
Инфекции мочеполовой системы
Воспаления в малом тазу, эндометрит, гинекологические осложнения после родовой деятельности
Менингит бактериального происхождения
Воспалительные процессы в брюшине (перитониты, аппендициты)
Инфекции мягких тканей и кожных покровов (дерматоз, рожа, импетиго)
Заражение крови (сепсис)
Нейропения (одновременно с антигрибковыми и противовирусными препаратами).

Полимикробные инфекции эффективно лечатся, если лекарство Меронем комбинируется с другими антибактериальными препаратами.

Состав

Главное вещество – меропронема тригидрат, эквивалентный меронем безводный. Дополнительные ингредиенты – безводный карбонат натрия.

Лечебные свойства

Попадая в организм, средство затормаживает работу в клетках разных бактерий:

Синегнойной палочки
Стрептококков и стафилококков
Фузобактерий
Превотелл
Циклобактеров
Палочки Клебсиелла.

Это приводит к их повреждению и гибели. Инфекционные процессы перестают прогрессировать. Наибольшая концентрация препарата “Меронем” наблюдается в плазме крови через 40 минут после внутривенного применения. Препарат легко поступает во все системы организма. Около 75% лекарства выводится через почки человека при отсутствии в течение 11–12 часов, при условии нормального функционирования органов.

Средняя цена от 6300 до 12000 руб.

Формы выпуска

Антибиотик “Меронем” выпускается как порошок желтоватого или белого цвета, предназначенный для изготовления раствора внутривенных инъекций. Препарат находится во флаконах по 10, 20 и 30 мл. В стеклянных флаконах может быть доза 500 мг и 1000 мг (емкость на 30 мл). Каждая бутылочка закрыта резиновой пробкой, сверху покрыта кольцом из алюминия и крышкой с пластмассы. Флаконы упакованы по 10 шт. в пачки из картона.

Способ применения

Лекарственное средство “Меронем” вводят внутривенно двумя способами:

Как болюсная инъекция в течение 5–6 минут
Как инфузия (в виде капельницы) на протяжении 20–25 минут.

Для применения болюсных инъекций антибиотик разбавляют стерильной водой, предназначенной для процедуры из расчета 5 мл воды на 250 мг лекарства.

Для капельниц делают раствор из порошка “Меронем” и любой из жидкостей, перечисленных ниже:

Раствор декстрозы 10%
Раствор маннитола 10%
Смесь из раствора декстрозы 5% и калия хлорида 0,15%
Смесь из декстрозы 5% и натрия хлорида 0,9%.

Готовый раствор можно применять только один раз. Нужно придерживаться правил разведения лекарств, не забывать встряхивать флакон непосредственно перед началом процедуры.

Определенную дозировку и курс лечения препаратом устанавливают в индивидуальном порядке, это зависит от общего здоровья больного и тяжести протекания заболевания. Стандартная схема лечения состоит из курса от 5 до 15 дней.

При инфекциях мочевыводящих путей и органов дыхания, воспалительных процессах гинекологического направления – внутривенно по 500 мг с пошаговым интервалом в 8–9 часов
При наличии сепсиса, пневмонии, перитонита – по 1000 мг в течение каждых 8 часов
При менингите – по 2000 мг с повтором через 9 часов регулярно.

Для взрослых, у которых нарушена работа почек, периодичность повторения дозы “Меронем” составляет от 11 до 23 часов, в зависимости от показателя скорости движения крови через почечные лоханки (клиренс креатинина).

От 3 месяцев до 12 лет – лекарство вводится внутривенно через 8 часов циклично 10 или 20 мг, исходя из вида инфицирования и степени тяжести состояния ребенка
Если вес детей больше 51 кг, то назначаются дозы, ориентированные на взрослых людей
Для лечения менингококковой инфекции доза антибиотика должна быть не менее 40 мг на один килограмм веса с повтором через 7–8 часов
Отсутствуют данные о том, применялся ли препарат среди детей с нарушениями деятельности мочеполовой системы и печени.

Запрещается смешивать раствор “Меронем” с другими лекарственными средствами.

При беременности и грудном вскармливании

Антибиотик не проходил исследований на предмет опасности применения для беременных женщин и кормящих матерей. Опыты показали, что если доза, рекомендованная взрослому человеку, была превышена в 12 раз, то количество самопроизвольных абортов увеличивалось.

Поскольку “Меронем” несет риск для плода, то категорически не рекомендуется применение препарата у беременных, а также в период лактации. Исключения составляют случаи, когда риск носит оправданный характер, и речь идет о спасении жизни матери и ребенка.

Противопоказания

Лекарственное средство “Меронем” не используют при наличии таких факторов:

Ребенок не достиг возраста трех месяцев
Чувствительность организма к антибактериальным препаратам цефалоспоринового или пенициллинового ряда
Индивидуальная непереносимость меропенема
Желудочные недомогания и колит (назначают с осторожностью)
Во время состояния беременности и лактации.

Меры предосторожности

При задействовании антибиотика широкого спектра действия “Меронем” для лечения инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, которые вызвала бактерия Pseudomonas aeruginosa , нужно систематически тестировать на чувствительность к этому микробу.

Если у пациента наблюдается аллергическая реакция на препарат, следует прекратить его применение.

При наличии заболеваний печени нужно контролировать уровень билирубина у больных.

Когда инфекция спровоцирована стафилококком метициллин-резистентного вида, то не рекомендовано применять для терапии “Меронем”.

Следует воздержаться от приема препарата перед вождением автомобиля или управлением механизированными процессами, поскольку после введения лекарства могут возникнуть судороги, сильная головная боль и онемение участков тела.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Нужно учитывать следующие факторы:

Нельзя употреблять вместе с гепарином
Совместное применение “Меронема” и нефротоксичных средств повышает риск для развития опасных осложнений для здоровья
Вальпроевая кислота в соединении с меропренемом уменьшает эффект воздействия на возбудителей бактериальной инфекции
Комплексная терапия веществ для снижения мочевины в крови (пробенециды) и антибиотика “Меронем” увеличивает скорость выведения последнего и повышает его количество в кровеносной системе.

Побочные эффекты

Нежелательные последствия от приема лекарственного средства отмечаются нечасто. Существуют сведения о таких последствиях:

Расстройство стула, боль в животе, рвота – в системе пищеварительного тракта
Высыпания, крапивница, зуд – реакции дерматологические
Лейкопения, анемия, обратимый тромбоцитоз – кровеносная система
Повышенный уровень мочевины и креатинина – мочевыводящая система
Головная боль, судороги, возможные парестезии – нервная система
Тахикардия, сердечная недостаточность, гипертензия
Аллергические отеки и анафилактический шок
Воспалительные процессы, боль или тромбофлебит в местах введения препарата
Изредка молочница (кандидоз) как во рту, так и вагинального характера
Бессонница, галлюцинации, депрессивное состояние — подробнее о депрессии, можно узнать в статье: .

Передозировка

Во время применения препарата существует возможность случайной передозировки. Это касается в большинстве случаев пациентов, которые имеют нарушения в работе почек. Назначают симптоматическое лечение и процедуру гемодиализа.

Условия и срок хранения

“Меронем” хранят в сухом месте без доступа к нему детей. Максимальная температура – 28 °C.

Антибиотик считается годным для применения, если хранится в соответствующих условиях не более четырех лет.

Аналоги

В фармацевтической промышленности существует больше 30 аналогов, в составе которых имеется действующее вещество меропенем. Кроме того есть около 100 препаратов, в составе которых другие ингредиенты, но они могут применяться для лечения похожих заболеваний.

Медокеми Лтд., Кипр
Цена от 340 до 620 руб. за 1 флакон

Основное вещество – меропенем. Производится в виде кристаллического порошка, приготовленного для раствора, используемого для инъекций.

Плюсы

Доступная цена

Меронем: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Meronem

Код ATX: J01DH02

Действующее вещество: меропенем (meropenem)

Производитель: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония), ACS Dobfar (Италия), Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Меронем – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до светло-желтого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах вместимостью 10 и 20 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия; по 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 30 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия).

Действующее вещество: меропенема тригидрат, в 1 флаконе в пересчете на безводный меропенем – 500 или 1000 мг.

Вспомогательный компонент: безводный натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.

Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Для 76% видов бактерий, подвергшихся изучению, соотношение МБК/МИК составляло 2 или меньше.

Исследования in vitro доказывают, что меропенем обладает синергетическим действием по отношению к различным антибиотикам. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие у данного вещества постантибиотического эффекта. Для микроорганизмов характерны один или несколько из указанных ниже механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий вследствие синтеза поринов, интенсификация механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и на корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих возбудителей.

Чувствительными к меропенему считаются микроорганизмы с диаметром зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность бактерий к Меронему наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными к Меронему являются микроорганизмы с диаметром зоны 11 мм и менее.

В Европейском Союзе приняты следующие пороговые значения МИК меропенема в отношении различных патогенных бактерий в клинических условиях:

чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;
чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки;
чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.

Штаммы, для которых МИК оказывается выше порога чувствительности, крайне редки либо не обнаруживаются в настоящее время. Выявление такого штамма требует повторного проведения теста на МИК. При подтвержденном результате штамм передается в справочную лабораторию, где он считается резистентным до получения полностью подтвержденного клинического эффекта, касающегося его.

Чувствительность к меропенему определяется посредством стандартных методов, а результаты исследований интерпретируются в соответствии с локальными руководствами. Эффективность Меронема в отношении того или иного патогенна подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и опытом клинического применения.

Чувствительными к меропенему считаются следующие микроорганизмы:

грамотрицательные анаэробы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
грамположительные анаэробы: род Peptostreptococcus (включая magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
грамотрицательные аэробы: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae;
грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, семейство Staphylococcus (метициллинчувствительные штаммы), включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный штамм).

Для следующих патогенных микроорганизмов актуальна проблема приобретенной резистентности:

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter;
грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

К бактериям, для которых характерна природная резистентность к меропенему, принадлежат:

грамотрицательные аэробы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
другие возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Фармакокинетика

Внутривенное введение меропенема на протяжении 30 минут здоровым добровольцам обуславливает его максимальную концентрацию в плазме крови, составляющую приблизительно 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при дозе 500 мг и 49 мкг/мл при дозе 1000 мг. Однако в отношении максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) абсолютная пропорциональная фармакокинетическая зависимость от введенной дозы Меронема отсутствует. Наблюдается снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз 250‒2000 мг.

При внутривенной болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам на протяжении 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме составляет 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при дозе 1000 мг. Через 6 часов после внутривенного введения меропенема в дозе 500 мг его содержание в плазме крови уменьшается до значения 1 мкг/мл и менее. Пролонгированная (до 3 часов и более) инфузия карбапенемов может вызвать оптимизацию их фармакодинамических и фармакокинетических показателей. При стандартной инфузии в течение 30 минут у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг через каждые 8 часов соотношение между периодом времени, когда уровень меропенема в крови превышает МИК, и интервалом дозирования (МИК равна 4 мкг/мл) составляет соответственно 30% и 58%. Введение таких же доз добровольцам посредством трехчасовой инфузии через каждые 8 часов приводит к повышению данного показателя до 43% и 73% при дозах 500 мг и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация меропенема в плазме у здоровых добровольцев после внутривенной болюсной инфузии Меронема на протяжении 10 минут в дозе 1000 мг превышает МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования в отличие от 59% при трехчасовом внутривенном болюсном введении 1000 мг меропенема.

Активный компонент Меронема хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость у больных с бактериальным менингитом. При этом его концентрации превышают требуемые для подавления жизнедеятельности большинства микроорганизмов.

При многократном введении Меронема с интервалом 8 часов пациентам с нормально функционирующими почками кумуляции меропенема не наблюдается. У данной категории пациентов период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Меропенем связывается с белками плазмы на 2%.

Примерно 70% дозы меропенема, введенной внутривенно, выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 12 часов, после чего отмечается несущественная почечная экскреция. Концентрации действующего вещества в моче, составляющие более 10 мкг/мл, остаются неизменными на протяжении 5 часов после введения препарата в дозе 500 мг. При схеме лечения, предусматривающей введение меропенема по 500 мг через каждые 8 часов или по 1000 мг через каждые 6 часов, кумуляции препарата в моче и плазме крови у добровольцев с нормально функционирующей печенью не наблюдается.

Меропенем образует единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью. Согласно исследованиям, участниками которых являлись дети, фармакокинетика меропенема у взрослых пациентов и у детей практически аналогична. Период полувыведения препарата у детей младше 2 лет составляет около 1,5–2,3 часа, а в диапазоне доз 10‒40 мг/кг отмечается линейная зависимость данного параметра от величины дозы.

Эксперименты по изучению фармакокинетики Меронема у больных с почечной недостаточностью подтвердили наличие корреляции клиренса меропенема и клиренса креатинина. При лечении таких пациентов необходима коррекция дозы.

Исследования фармакокинетики у лиц преклонного возраста подтверждают снижение клиренса активного компонента Меронема, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, обусловленным возрастными особенностями. Выведение меропенема при гемодиализе приводит к повышению клиренса примерно в 4 раза по сравнению с его клиренсом у больных анурией.

Согласно исследованиям фармакокинетики, в которых участвовали пациенты с дисфункциями печени, данные патологические изменения не влияют на фармакокинетические параметры меропенема.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 3 месяцев Меронем назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими противомикробными средствами):

Инфекции брюшной полости;
Инфекции мочевыводящей системы;
Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит;
Септицемия;
Менингит;
Инфекции кожи и ее структур.

В качестве монопрепарата или в комбинации с противогрибковыми/противовирусными средствами Меронем назначают для эмпирической терапии взрослым с предполагаемой инфекцией, сопровождающейся симптомами фебрильной нейтропении.

Противопоказания

Абсолютные:

Детский возраст до 3 месяцев;
Выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному препарату с бета-лактамной структурой, т.е. к цефалоспоринам и/или пенициллинам;
Указания в анамнезе на повышенную чувствительность к меропенему либо другим средствам из группы карбапенемов.

Относительные (необходимо соблюдать особую осторожность в связи с риском развития осложнений):

Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диареи), особенно у пациентов, страдающих колитами;
Одновременное применение потенциально нефротоксичных препаратов.

Во время беременности/лактации Меронем может быть назначен только если ожидаемая польза от терапии превышает возможные риски для плода/ребенка.

Инструкция по применению Меронема: способ и дозировка

Меронем вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в течение как минимум 5 минут либо в виде инфузии в течение 15-30 минут.

Для болюсных в/в инъекций Меронем разводят стерильной инъекционной водой (на 250 мг меропенема – 5 мл воды).

Для в/в инфузий Меронем разводят с одной из следующих инфузионных жидкостей (в количестве 50-200 мл): 5 или 10% раствор декстрозы, 2,5 или 10% раствор маннитола, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида.

При разведении следует соблюдать стандартные правила асептики, перед введением – встряхивать разведенный раствор. Меронем нельзя спешивать или добавлять к другим препаратам. Все флаконы предназначены для однократного применения.

Дозы и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от вида возбудителя, тяжести течения заболевания и общего состояния пациента.

Пневмония, гинекологические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее структур: по 500 мг внутривенно каждые 8 часов;
Перитонит, септицемия, нозокомиальная пневмония, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении: по 1000 мг внутривенно каждые 8 часов;
Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.

КК 26-50: 1 доза каждые 12 часов;
КК 10-25: ½ дозы каждые 12 часов;
КК менее 10: ½ дозы каждые 24 часа.

Действующее вещество Меронема выводится при гемодиализе. По этой причине в случае длительного лечения, для восстановления эффективной концентрации меропенема в плазме крови рекомендуется вводить назначенную врачом дозу по завершении процедуры гемодиализа.

Опыта применения Меронема при лечении больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат вводят внутривенно каждые 8 часов в дозе 10-20 мг/кг в зависимости от состояния ребенка, типа инфекции, чувствительности возбудителя и тяжести течения заболевания.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Опыта применения Меронема у детей с нарушениями функции почек и печени нет.

Побочные действия

В целом Меронем переносится пациентами хорошо, отмены терапии побочные эффекты требуют редко.

Возможные нежелательные реакции:

Система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
Желудочно-кишечный тракт: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор* и холестатический гепатит*; очень редко – псевдомембранозный колит;
Нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница*, повышенная возбудимость*, тревожность*, обморок*, депрессия*, галлюцинации*; редко – судороги;
Иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии*, брадикардия*, тахикардия*, снижение или повышение артериального давления*, сердечная недостаточность*, инфаркт миокарда*, остановка сердца*;
Почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
Дыхательная система: нечасто – диспноэ*;
Прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения Меронема); редко – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальный кандидоз.

* Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением Меронема не установлена.

Передозировка

Во время лечения Меронемом возможна случайная передозировка, особенно у больных с дисфункциями почек. В этом случае назначается симптоматическая терапия. В нормальном состоянии препарат быстро выводится через почки. У пациентов с дисфункциями почек меропенем и его метаболит эффективно элиминируются из организма посредством гемодиализа.

Особые указания

Опыт применения Меронема у детей с первичным/вторичным иммунодефицитом, а также нейтропенией отсутствует.

Лечение пациентов с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз.

В связи с вероятностью избыточного роста нечувствительных микроорганизмов во время терапии необходимо наблюдение за состоянием пациента.

При применении Меронема в качестве монопрепарата при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, у которых выявлена или подозревается инфекция нижних дыхательных путей, вызываемая Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно проводить тесты на чувствительность.

В редких случаях Меронем способствует развитию псевдомембранозного колита, который по тяжести течения может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. Важно помнить о риске возникновения псевдомембранозного колита при появлении диареи на фоне приема препарата.

Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций между Меронемом и цефалоспоринами, пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками. Имеются сообщения о редких случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности к меропенему, в том числе с фатальным исходом. По этой причине перед назначением данного препарата необходимо собрать тщательный анамнез пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибактериальным средствам. В случае наличия таких данных в истории болезни Меронем применяют с особой осторожностью, если возникает аллергическая реакция, Меронем отменяют и предпринимают соответствующие меры.

Влияние препарата на скорость реакций человека и его способность к концентрации внимания не изучалось. Однако следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов, как парестезии, головная боль, судороги.

Применение при беременности и лактации

Безопасность использования Меронема у беременных женщин недостаточно изучена. Эксперименты на животных показали отсутствие какого-либо неблагоприятного воздействия на развивающийся плод. Меронем нельзя применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения для матери оказывается существенно выше вероятных рисков для плода. Во всех случаях лекарственное средство принимают исключительно под контролем специалиста.

Известно, что меропенем выделяется с грудным молоком. Препарат не назначают в период грудного вскармливания. Однако если лечение в период лактации необходимо по жизненно важным показаниям для матери, следует либо отменить Меронем, либо отказаться от грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Применение Меронема у пациентов с дисфункциями печени должно сопровождаться тщательным мониторингом уровня билирубина и трансаминаз.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов преклонного возраста с нормальной функцией почек либо при КК, превышающем 50 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами Меронема являются: Меропенем , Меропенабол, Меропенем-Векста, Меропенем Спенсер, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал, Меропенем-Веро, Пропинем, Сайронем.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30ºС в месте, недоступном для детей. Не замораживать.

Срок годности – 4 года.

Разведенный Меронем также некоторое время сохраняет свою эффективность.

Тип растворителя: время хранения в холодильнике (4ºС)/ время хранения при комнатной температуре (15-25ºС):

Вода для инъекций: 8 часов/24 часа;
0,9% раствор натрия хлорида: 8 часов/48 часов;
5% раствор декстрозы: 3 часа/14 часов;
10% раствор декстрозы: 2 часа/8 часов;
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида: 3 часа/14 часов;
5% раствор декстрозы и 0,02% раствор натрия гидрокарбоната: 2 часа/8 часов;
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
2,5 или 10% раствор маннитола: 3 часа/14 часов.

Описание актуально на 13.03.2015

Латинское название: Meronem
Код АТХ: J01DH02
Действующее вещество: Меропенем (Meropenem)
Производитель: Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания), ACSDobfar (Италия), Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония)

Состав

В1 флаконе меропенема тригидрата 570 мг или 1140 мг, что соответствует 500 мг или 1000 мг безводного меропенема .

Безводный натрия карбонат, как вспомогательное вещество.

Форма выпуска

Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Меронем - , имеющий широкий спектр действия. Бактерицидное действие его связано воздействием на синтез клеточной мембраны бактерий. Имеет высокую способность проникать в клетку бактерий, стабилен к β-лактамазам и обладает сродством к белкам, которые связывают пенициллин . Именно этими особенностями объясняется мощное бактерицидное действие.

К препарату чувствительны: грамположительные и грамотрицательные аэробы , грамположительные и грамотрицательные анаэробы , возбудители, обладающие природной резистентностью и другие возбудители (хламидии pneumoniae и psittaci , Mycoplasmapneumoniae , Coxiellaburnetii ). В исследованиях вне живого организма выявлено, что меропенем синергетически действует с прочими антибиотиками. Клиническими испытаниями показано, что препарат имеет пост-антибиотическое действие .

Фармакокинетика

Меронем проникает в ткани и жидкости организма (также и спинно-мозговую жидкость) и в них находится в тех концентрациях, которые превышают необходимые для подавления бактерий. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 1,5 часа, а в течение 12 часов еще может определяться в моче. Около 70% препарата выводится почками. При назначении 500 мг через 8 часов кумуляции не отмечается. Лицам пожилого возраста необходима коррекция дозы. При печеночной недостаточности применяется в обычных дозировках.

Фармакокинетика препарата у детей и у взрослых сходная.

Показания к применению

Меронем применяется при заболеваниях:

септицемия;
пневмония ;
инфекции брюшной полости (осложненный , пельвиоперитонит );
болезни мочевыводящей системы ( , пиелит );
инфекции малого таза;
инфекции кожи;

Противопоказания

повышенная гиперчувствительность к антибиотикам группы карбапенемов ;
беременность ;
кормление грудью;
к бета-лактамным антибиотикам ( или цефалоспорины );
возраст до 3 мес.

Меронем с осторожностью назначается одновременно с .

Побочные действия

Хорошо переносится больными, и серьезные побочные реакции встречаются редко.

Возможны:

местные реакции ( , воспаление в месте введения);
головная боль, парестезии, депрессия, тревожность, возбудимость, ;
тромбоцитоз , тромбоцитопения , лейкопения , ;
тошнота, жидкий стул, редко - псевдомембранозный .
сыпь, кожный зуд;
снижение или повышение АД, сердечная недостаточность, или брадикардия ;
диспноэ ;
повышение уровня креатинина в крови.

Меронем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводится в/в: болюсно (не меньше 5 мин), инфузионно (20–30 мин). Для внутривенных инъекций препарат разводят водой для инъекций в соотношении 10 мл на 500 мг меропенема и 20 мл на 1000 мг.

Для инфузий используются следующие инфузионные жидкости: , декстроза , натрия хлорид + декстроза , декстроза + , маннитол . Для в/в инфузий и инъекций применяется только свежеприготовленный раствор.

Взрослым вводится по 500 мг в/в через 8 ч при инфекциях средней тяжести, и по 1 г в/в через 8 ч при перитоните , тяжелой нозокомиальной пневмонии , септицемии . При менингитах по 2 г через 8 ч.
Детям от 3 мес. до 12 лет — 10 -20 мг на кг веса через 8 ч. При бактериальном менингите 40 мг на кг веса через 8 ч. При весе более 50 кг назначаются дозы для взрослых.

Инструкция по применению Меронема содержит подробную информацию о дозировках препарата у пациентов с почечной недостаточностью.В данном случае, в зависимости от клиренса креатинина , уменьшается доза и кратность введения.

Передозировка

Возможна передозировка у больных с нарушенной функцией почек. В таких случаях проводится гемодиализ .

Взаимодействие

Урикозурический препарат подавляет экскрецию меропенема и увеличивает период его полувыведения.

При совместном приеме с возникает риск развития судорог.

Средства, которые блокируют канальцевую секрецию (НПВП, Пробенецид, ) будут замедлять выведение этого препарата и увеличивать его концентрацию в плазме.

Осторожно применять совместно с нефротоксичными антибиотиками (Ристомицин , Флоримицин , цефалоспорины I поколения).

Несовместим с . Действует антагонистично с бета-лактамными антибиотиками .

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В сухом месте. Температура хранения не выше 30°C.

Срок годности

Аналоги Меронема

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

, Меропенабол , Меропенем-Векста , Меропенем Спенсер , Меропенем Джодас , Меропенем-Виал , Меропенем-Веро , Пропинем , Сайронем . Данные аналоги имеют одну форму выпуска и дозировку.

Отзывы

По отзывам большинства пациентов - это эффективный препарат, который применялся у них при тяжелом течении заболеваний (внегоспитальные инфекции, пиелонефрит с развитием уросепсиса , гнойный менингит , перитонит , хирургический сепсис ). Он имеет очень широкий спектр действия, высокую биодоступность, минимальную резистентность микроорганизмов и минимальные побочные эффекты. Именно поэтому очень часто Меронем применяется в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Так, описан опыт применения Меронема при тяжелейших случаях бактериального менингита у новорожденных , когда проводимая ранее антибактериальная терапия (цефалоспорины III поколения, фторхинолоны и аминогликозиды ) оказалась неэффективны. У детей не было зафиксировано токсических эффектов .

Многих пациентов не устраивает его стоимость. Но, если подсчитать курсовую стоимость лечения этим препаратом - она существенно ниже терапии Тиенамом .

Цена Меронема,где купить

Приобрести можно в аптеках Москвы и других городов. Цена Меронема зависит от дозы. Стоимость препарата 1 г во флаконе №10 колеблется от 12 880 руб. до 15560 руб., а по 0,5 г во флаконе №10 от 8022 руб. до 8845 руб.

Состав

действующее вещество: meropenem;

1 флакон содержит: меропенема тригидрат 570 мг (эквивалентно 500 мг меропенема безводного) или меропенема тригидрат 1140 мг (эквивалентно 1000 мг меропенема безводного)

вспомогательные вещества : натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D H02.

Показания

Меронем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии,
бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
осложненных инфекций мочевыводящих путей
осложненных интраабдоминальных инфекций;
инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
острого бактериального менингита.

Меронем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Следует рассмотреть вопрос о предоставлении официальной рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериального средства группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллина или цефалоспоринов).

Способ применения и дозы

Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Меронем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей может особенно подходить для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.

Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, откорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

Дозирование у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.

Меронем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг могут быть введены в виде болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Проведение болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась в течение 3:00 при комнатной температуре (15-25 в С).

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузий следует готовить путем растворения лекарственного средства Меронем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (15-25 в С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 в С. Приготовленный раствор, если он был охлажден следует использовать в течение 2:00 после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, срока и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меронема следует использовать немедленно, то есть в течение 1:00 после приготовления.

Побочные реакции

В ходе осмотра данных 4872 с 5026 пациентов по влиянию лечения меропенемом частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота / рвота (1,4%) и воспаление в месте введения инъекции (1,1%). Частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3%).

В 2367 пациентов, которые были включены для участия в предварительно разрешенных клинических исследованиях внутривенного и внутримышечного применения меропенема, нежелательные реакции, указанные в таблице с частотой «частота неизвестна», не наблюдалось, но были зарегистрированы во время постмаркетингового применения препарата.

В приведенной ниже таблице все побочные реакции указанные по классу системы органов и частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Системы органов		Побочная реакция
Инфекции и инвазии		Оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы		Головная боль. Парестезии. Судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани	Частота неизвестна	Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	Частота неизвестна	Воспаление, боль. Тромбофлебит. Боль в месте инъекции.

Передозировка

Относительное передозировки возможно у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, легкие тяжестью проявлений и проходят после отмены препарата или снижения дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные по применению меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение меропенемом.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Особенности применения.

При выборе меропенема как средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальных средств, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемов.

Были зарегистрированы, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда с летальным исходом реакции повышенной чувствительности.

Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемов, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) при лечении меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции.

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Корректировка дозы не требуется.

Лечение меропенемом может вызвать развитие положительного прямого или косвенного теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия не рекомендуется.

Меронем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на 500 мг или 1 г дозы соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевой вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

Потенциальное воздействие Меронема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма нельзя не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за два дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающим пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИС) (Т> МИС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИС для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенема может возникнуть в результате: (1) снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции Окунитесь), (2) снижение родства с целевыми PBP (3) повышение экспрессии компонентов ефлюксного насоса и (4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемов.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одного класса антибактериальных препаратов в случае, когда привлеченный к действию механизм включает непроницаемость мембраны клеток и / или присутствие ефлюксного (их) насоса (насосов).

Предельные значения МИС, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг / л)	Резистентный (R), (мг / л)
Enterobacteriaceae


Streptococcus, группы А, В, C, G
Streptococcus pneumoniae 1
Другие стрептококки

Staphylococcus 2	Примечание 3	Примечание 3
Haemophilus influenzae 1 и Моraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis 2,4
Грамположительные анаэробы
Грамотрицательные анаэробы
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5

1 Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 / л мг / л.

2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИС, выше предельные значения S / I, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референсной лаборатории. К тому времени, пока данные о клинической ответ верифицированных изолятов с МИС, выше текущие предельные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3 Чувствительность стафилококков к меропенема прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.

4 Предельные значения меропенема для Neisseria meningitidis относятся только к менингиту.

5 Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном, исходя из данных ФК / ФД, и не зависят от распределения МИС отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

"-" Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

В следующей таблице перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 6

Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) 7

Staphylococcus species (метициллин чувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 6,8

грамотрицательные аэробы

Acinetobacter species

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

По своей природе резистентные микроорганизмы

грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

6 Виды, обнаружили естественную промежуточную чувствительность.

7 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенема.

8 Показатель резистентности> 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей период полувыведения из плазмы составляет примерно 1:00; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг / мл соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение Cmax составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8:00 пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе проведения исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8:00 после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).

распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-И (ДГП-И) человека по сравнению с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.

вывод

Меропенем в первую очередь выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12:00. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Вывод с калом представляет собой лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к появлению высоких показателей AUC в плазме крови и длительный период полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл / мин), в 5 раз - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл / мин) и в 10 раз - у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (КК> 80 мл / мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропенем выводится путем гемодиализа с клиренсом, который был во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

печеночная недостаточность

Исследование при участии пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальными инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

дети

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значение Cmax, что приближаются к значениям, выявленных у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе проведения сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобны, наблюдавшиеся у всех взрослых, кроме самых молодых пациентов (<6 месяцев t1 / 2 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12:00 в виде меропенема и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг / кг каждые 8:00 было достигнуто T> MIC 60% по отношению к P. aeruginosa у 95% новорожденных, родившихся преждевременно, и у 91% доношенных новорожденных.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение непочечный клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

Срок годности

По рецепту.

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания