Лекарственный справочник гэотар. Оланзапин -тева - инструкция по применению Оланзапин раствор
Используют лекарства на основе вещества оланзапина. Существует множество препаратов с различными торговыми названиями, но одинаковым нейролептическим действием. Одним из таких лекарств является медикамент «Оланзапин», аналоги его в своем составе содержат общий активный компонент.
Описание препарата
Данное антипсихотическое средство производится заводом «АЛСИ Фарма» ЗАО в виде светло-желтых таблеток, форма которых напоминает цилиндр двояковыпуклый.
Существует лекарство в четырех дозировках. Таблетки каждой дозы отличаются внешне надписью гравировочной. Для дозировки 0,0025 г предусмотрена надпись «L», для дозы 0,005 г используется обозначение «FA20». Таблетки с 0,0075 г оланзапина имеют гравировку «F20C», а с 0,01 г активного компонента содержат «N30C».
Структуру лекарства образуют неактивные ингредиенты, к которым относят целлюлозу микрокристаллического типа, лактозу моногидратную, кросповидоновый наполнитель, магниевый стеарат. Их количество увеличивается в два, три и четыре раза в зависимости от дозировки оланзапиновой.
Таблетки всех доз расфасованы по 7 штук в блистеры, которых в пачке может быть по 4 или 8 штук.
Средство «Оланзапин» инструкция по применению относит к антипсихотическим нейролептическим препаратам, которые проявляют сродство к серотониновому, допаминовому, мускариновому, адренергическому и гистаминовому рецепторному образованию.
Избирательно снижается возбудительная деятельность мезолимбического допаминергического нейрона, оказывается незначительная активность на стриарную нервную проводимость, которая регулирует моторное функционирование. Уменьшается сила в условном защитном рефлексе, если использовать низкое дозирование, не вызывающее каталептический сон.
Лекарство «Оланзапин» повышает противотревожную эффективность в тестовом задании «анксиолитическом» при его выполнении. Осуществляет снятие симптомов негативных и продуктивных в виде бредовых идей и видений галлюциногенных.
Для чего используют
Таблетками «Оланзапин» действие оказывается на шизофренические состояния во взрослом возрасте в стадии обострения, в качестве удерживающего и длительного противоповторного лечения. Их используют при психотическом разладе с плодотворными признаками в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и при негативных симптомах типа эмоционального уплощения, уменьшении социально значимых действий, обеднении речевого аппарата.
Лекарством устраняются повторения приступов с двухполярным разладом, если таблетки удачно лечат маниакальные этапы.
Препарат «Оланзапин» выписывается взрослым при двухполярных аффектных разладах в виде монолечения или совместно с медикаментами, содержащими ионы литиевые или вальпроевую кислоту. Лекарство используют для снятия острой формы маниакального или смешанного действия, которые могут проявляться психотическими признаками, а также иметь быстрое изменение стадий.
Средство сочетают с медикаментами флуоксетина при депрессивных условиях, которые связаны с двухполярными разладами.
Правила пользования
Лекарство «Оланзапин» инструкция по применению рекомендует принимать в день от 0,005 до 0,02 г перорально, не придерживаясь режима питания.
Шизофреническое состояниевзрослых больных лечат начальной дневной дозировкой в 0,010 г.
Острую манию взрослых, характеризующуюся биполярным разладом, снимают суточным количеством оланзапина в 0,015 г, которое вводят однократно. Если таблетки использовать для удерживающих воздействий совместно с лекарствами на основе литиевых ионов или то назначают дневную дозу в 0,010 г за один раз.
Депрессивные процессы во взрослом возрасте, вызванные двухполярным разладом, снимают суточным количеством в 0,005 г, которое комбинируют с 0,020 г флуоксетинового вещества. Если имеется необходимость, то разрешается корректировка дозирования медикаментов.
Для пожилого возраста, больных с возможной угрозой сильной недостаточности почек или печени в хроническом виде, когда существуют риски, связанные с женским полом, старческими возрастными особенностями, при замедлении обмена оланзапина количество его начальное суточное снижают до 0,005 г.
Подобные средства
Медикамент «Оланзапин» аналоги имеет с разными торговыми названиями. Выпускаются они как отечественными, так и зарубежными производителями.
Среди российских производителей выделяют компанию «Технология лекарств» ООО с препаратом «Оланзапин-ТЛ», в таблеточной форме по 0,0025 г с пленочным покрытием.
Другим отечественным медикаментом является средство «Оланзапин», выпускаемое ЗАО «Северная звезда». Существует в таблеточном виде с пленочным покрытием и дозой 0,005 г.
Российским заводом «Канонфарма продакшн» ЗАО производится препарат «Канон Оланзапин».
Израильским лекарством является медикамент «Оланзапин-Тева» производства компании «Тева Фармацевтические Предприятия Лтд».
Словенским аналогом является средство «Заласта Ку таб», в таблетках по 0,015 г, предназначенных для рассасывания. Производится предприятием «КРКА, Ново место». Также данным заводом выпускается препарат «Заласта», в таблетках.
Швейцарским аналогом считается лекарство «Зипрекса» в виде лиофилизата во флаконах, из которого готовят раствор для введения внутримышечного, с дозой 0,010 г. В форме таблеток диспергируемых по 0,005 г существует препарат «Зипрекса Зидис». Производятся они компанией «Эли Лилли Восток С. А.». На фармацевтическом рынке присутствует порошковый медикамент «Зипрекса Адера» с дозированием 0,21 г.
Польским предприятием АО «Польфарма» выпускается лекарство «Нормитон» в таблетках с оболочковым покрытием по 0,005 г.
Препарата «Оланзапин» аналоги венгерские производятся компанией «Гедеон Рихтер» под названием таблетки «Парнасан», а заводом фармацевтическим «ЭГИС» разработан медикамент «Эголанза».
Описание препарата «Заласта»
Данное антипсихотическое средство относится к нейролептикам. Светло-желтые таблетки имеют круглую, немного двояковыпуклую форму с темными вкраплениями. Существует шесть дозировок: по 0,0025 г, 0,005 г, 0,01 г, 0,015 г и 0,02 г оланзапина. Дополнительными неактивными компонентами считают целлактозу, крахмал в прежелатинизированной форме и кукурузный, обезвоженный аэросиловый ингредиент, стеарат магниевый.
Для маркировки таблетированной формы «Заласта» инструкция по применению описывает обозначения в виде гравировок с указанием дозировки. Потребительской упаковкой служат контурные пластинки с 7 таблетками. В пачке может содержаться 4 или 8 таких блистеров.
Данное нейролептическое средство проявляет широкую фармакологическую активность. Антипсихотическое влияние связано с блокировкой рецепторных образований допаминового типа. Седативная деятельность вызвана торможением адренорецепторных участков, которые образуют в клетках мозгового ствола.
Противорвотная активность возможна при остановке D 2 -допаминового рецепторного участка в зоне триггерного типа, которая находится в рвотном центре.
Гипотермическая роль осуществляется при блокировке рецепторных образований допаминового вида в гипоталамусе.
Лекарство «Заласта» инструкция по применению советует использовать при шизофренических проявлениях. Таблетки способны активно удерживать перемены клинической симптоматики во время длительного лечения больных, имеющих начальный положительный эффект на медикамент.
Средством устраняют эпизодическую манию в средней или сложной форме. Таблетками проводят предупреждающие манипуляции повторения помешательства при двухполярных разладах у людей, имеющих маниакальные эпизоды.
Лекарство предназначается для орального одноразового суточного введения. Частицы пищи не воздействуют на процесс всасывания оланзапина, что позволяет использовать таблетки в любое время. При отказе от медикамента следует постепенно снижать дозу.
Для терапии шизофренических расстройств используют начальное дозирование в 0,010 г в сутки.
Эпизоды маний начинают лечить суточной дозой в 0,015 г, которую вводят за одно применение или 0,010 г при комбинировании с другими нейролептиками.
Профилактику повторов биполярного разлада в стадии ослабления проводят первичным дозированием медикамента в 0,010 г в сутки. Если люди принимают данное средство при устранении эпизодического маниакального синдрома, то для удерживающей терапии используют те же дозы. Следует повысить количество лекарства при возникновении новых сгруппированных или депрессивных эпизодических проявлений, а также добавить лечение сбоев настроения.
Суточную дозу медикамента для устранения шизофренических нарушений, маниакальных приступов и предупреждения повторов биполярных разладов используют от 0,005 до 0,020 г, значение которого зависит от клинических показателей больного.
Пожилым людям снижать начальное дозирование до 0,005 г не советуют, однако такие действия применяются для пациентов от 65 лет, если имеются факторы риска.
Описание препарата «Оланзапин Канон»
Данный антипсихотический медикамент нейролептического действия выпускается в таблетированной форме с оболочковым покрытием. По форме таблетки округлые с двумя выпуклыми желтыми поверхностями, внутреннее содержимое такого же цвета.
Существует в двух дозировках: по 0,005 г и 0,01 г оланзапина. К вспомогательным ингредиентам относят гидроксипропилцеллюлозу с низким замещением, кальциевый гидрофосфат, кроскармеллозу натриевую, манит, магниевый стеарат.
Оболочковая пленка образована желтым опадраем второго типа, макроголом, тальком, титановым диоксидом, железным оксидом.
Лечение препаратом назначают при ухудшениях, для удерживающего и долгого противорецидивного применения взрослым пациентам, страдающим шизофреническими нарушениями.
Лекарством проводят монотерапию, а также комбинированное совмещение с литийсодержащими соединениями при сильной форме маниакальных или смешанных приступов двухполярного аффектного разлада, которые бывают с психотическими выражениями и со скорой сменой этапов. Медикаментом предотвращают повторы у людей с двухполярными нарушениями, если препарат помог справиться с маниакальной стадией.
При терапии взрослых людей с депрессией, вызванной двухполярным разладом, а также в устойчивой депрессивной степени, лекарство «Канон Оланзапин», нейролептик, можно комбинировать со средствами, содержащими флуоксетин.
Его принимают перорально, не придерживаясь режима питания. Инструкция рекомендует учитывать терапевтическое дозирование медикамента, которое составляет в сутки 0,005-0,020 г. Количество данного средства подбирают для каждого больного отдельно, зависящее от клинических признаков.
Шизофренические нарушения взрослого пациента
лечат начальным суточным дозированием лекарства в 0,010 г, которое принимают за один раз.
Состояние острой мании биполярного разлада устраняют дневной дозировкой препарата в 0,015 г или 0,010 г оланзапина сочетают со средствами, содержащими литиевые ионы или вальпроевую кислоту.
Поддерживающее применение во время биполярного расстройства проводят начальным суточным дозированием в 0,010 г. Если больные осуществляли прием медикамента при остром маниакальном состоянии, то следует продолжить использование средства в таких же количествах.
Депрессивные нарушения, связанные с биполярным расстройством взрослых пациентов, лечат сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,020 г флуоксетиновых препаратов, которые вводят в вечернее время.
Антидепрессивное влияние проявляется препаратом в количестве от 0,006 до 0,012 г со средним суточным дозированием в 0,0074 г. Доза флуоксетиновых медикаментов колеблется от 0,025 до 0,030 г. Если имеется необходимость, то можно пересмотреть дозирование обоих лекарств.
Терапевтическую устойчивую форму депрессии снимают сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,02 г флуоксетиновых средств, которые вводят однократно в вечернее время.
Описание препарата «Зипрекса»
Данный нейролептик производится в таблетированном виде с покрытием оболочковым. Существует четыре дозировки препарата: по 0,0025, по 0,005, по 0,0075 и 0,010 г, у которых имеются соответствующие обозначения на поверхности «LILLY 4112», «LILLY 4115», «LILLY 4116», «LILLY 4117».
Неактивными компонентами в виде сахара молочного, гидроксипропилцеллюлозы, кросповидона, целлюлозы микрокристаллического типа, стеаратом магния образована структура лекарства.
Таблетки расфасованы в блистеры по 7 штук, в пачке содержится по 4 контурные упаковки.
Существует также лиофилизированная форма, предназначенная для изготовления внутримышечных растворов. Желтая жидкость с дозировкой 0,01 г расфасована по флаконам. Неактивными компонентами считают лактозу моногидратную и винную кислоту.
Лекарство проявляет антипсихотический эффект.
Активный ингредиент медикамента ведет себя как лиганд, который связывается с серотониновыми, дофаминовыми, м-холиновыми, H1-гистаминовыми и альфа1-адренозависимыми рецепторными образованиями. Оланзапин оказывает избирательное влияние на состояние лимбической системы.
Препарат «Зипрекса» инструкция по применению советует использовать при сильных стадиях шизофренических и психотических нарушений, которые сопровождаются явными признаками в виде бреда, галлюцинаций, разладов мыслительных, враждебного, подозрительного настроя или отрицательно типа в форме эмоционального и социального отчуждения, разладов речевого аппарата. Лекарство назначается для устранения вторичной аффективной симптоматики, вызванной шизофреническими разладами.
Таблетку «Зипрекса» инструкция по применению рекомендует пить перорально, в любое время. В начале лечения однократная дозировка составляет 0,010 г. В последующем суточное дозирование колеблется от 0,005 до 0,020 г, что завязано с симптоматической картиной.
Внутримышечно вводят лекарство, если необходимо срочно купировать характера у людей, имеющих шизофренические, двухполярные аффектные разлады и слабоумие.
Перед употреблением лиофилизат разводят в 2,1 мл инъекционной водной среды. Получается раствор прозрачный с желтым оттенком.
Нервное эмоциональное возбуждение шизофренического и двухполярного разлада снимают однократным дозированием в 0,010 г.
Учитывая терапевтическую картину больного, повторное введение дозировки 0,010 г проводят через 120 минут от первого применения, а следующие 0,010 г употребляют спустя 240 минут от второго внесения.
Для дальнейшего лечения препаратом «Зипрекса» переходят на его таблетированную форму с дозировкой от 0,005 до 0,020 г.
Ажитацию при слабоумии снимают дозой однократной внутримышечной в 0,0025 г. Учитывая клиническую картину пациента, второе введение дозировки 0,005 г проводят через 120 минут от первого применения.
Описание препарата «Адера Зипрекса»
Существуют медикамента «Оланзапин» аналоги, которые выпускаются в виде порошка по 0,405 г оланзапина во флаконах с растворителем, шприцем и иглой.
Средство «Адера Зипрекса» относится к антипсихотическим препаратам нейролептической активности.
Лекарство купирует ухудшения, используется для удерживающего и длительного противоповторного лечения шизофренических и психических изменений с симптомами высокопродуктивными в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и отрицательными с эмоциональным уплощением, обедненностью речевого аппарата.
Медикаментом лечат сильные маниакальные и комбинированные приступы двухполярного разлада, во время которых возможно психотическое проявление и скорое изменение этапов.
Начальное дозирование суточное используется по 0,010 или 0,015 г. Дневное количество препарата подбирают для каждого пациента отдельно, учитывая клиническую картину. Обычно используют терапевтическую суточную дозу от 0,005 до 0,020 г.
Повышение дозирования возможно лишь при наличии результатов проведенных обследований. Увеличение количества препарата осуществляется поэтапно, через каждые сутки.
Пациентам пожилым, при наличии недостаточной работе почек и печени начальную дневную дозу назначают по 0,005 г.
Стоимость аналогов
Большой ассортимент нейролептических средств позволяет выбрать нужный препарат, который подойдет по качеству и стоимости. Лекарства «Оланзапин» цена сравнительно небольшая. Упаковку таблеток можно купить за 290 рублей.
Медикамента «Заласта» цена составляет от 1370 рублей.
Дорогим средством считаются таблетки «Зипрекса Зидис». За упаковку препарата нужно отдать 2370 рублей. Стоимость аналога «Ку-таб Заласта» составляет 1075 рублей.
На лекарство «Зипрекса» цена отзывы получает отрицательные. Пачка с 28 таблетками стоит 4760 рублей.
Для незащищенных слоев населения доступен будет медикамент «Оланзапин», цена которого в разы меньше.
Мнения пациентов
О лекарстве «Оланзапин» отзывы можно услышать как положительные, так и отрицательные. Многим препарат помогает справиться с депрессией и уменьшить количество негативных мыслей уже после нескольких дней приема. Его считают одним из сильных нейролептиков, который успокаивает пациентов, устраняет страхи и тревоги.
Среди недостатков выделяют нежелательные последствия, которые связаны с замедлением обмена веществ, в результате чего повышается масса тела больного. Появляется сонливость, астенический синдром, головокружение, может упасть давление артериальное ортостатического типа, развиться отечность мягких тканей и сухость слизистых оболочек.
Для некоторых больных даже малая доза лекарства является от которого они спят по 12 часов в сутки.
Человеческий организм индивидуален, поэтому и таблетки действуют по-разному на каждого пациента. Для подбора подходящего средства нужна консультация врача.
Латинское название:
Olanzapine
Код АТХ:
N05AH03
Действующее вещество:
Оланзапин (Olanzapine)
Производитель:
АЛСИ Фарма АО (Россия)
Отпуск из аптеки:
по рецепту
Условия хранения:
до 25 градусов
Срок годности:
2 года.
Описание, таблетки оланзапин — антипсихотическое лекарство (атипичный антипсихотин). Обладает психофармакологическим действием с антидепрессивным эффектом. Нейролептики в медицине появились относительно недавно, ранее при терапии психозов использовали препараты растительного происхождения или внутривенное введение кальция и бромида.
Показания к применению
- Шизофрения
- Маниакальные эпизоды любой степени
- Психотические расстройства на фоне аффективных расстройств
- Терапия резистентной депрессии. В сочетании с флуоксетином.
Состав и формы выпуска
1 таблетка содержит 5 мг одноименного активного вещества. Дополнительные вещества: лактоза — 50.6 мг, целлюлоза — 51.4 мг, крахмал — 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.8 мг, магния стеарат — 0.8 мг, стеарат кальция.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
10 таблеток в ячейковой упаковке, вместе с инструкцией помещают в коробку.
Фармокологические свойства
Нейролептик Оланзапин — обладает обширным лечебным влиянием на нервную систему. В результате исследований выявлена аналогия оланзапина с серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторами.
Материалы электрофизиологических исследований показали, что оланзапин селективно ослабляет радражительность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, незаметно влияет на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.
Терапия оланзапином снижает продуктивные (бред, галлюцинации, подозрительность) и негативные (эмоциональный и социальный аутизм) расстройства, ослабляет агрессивность и устраняет эмоциональные переживания.
После употребления всасывается и абсорбируется из ЖКТ. Всасываемость препарата не зависит от употребления пищи. Фармакологическая активность наступает в течение 5-8 часов. Интенсивность лекарства в плазме меняется линейно и соответственно дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Главным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид.
Способ применения и дозировка
Приемом агонистов лечат острую манию и назначают 15 мг лекарства 1 раз в день либо 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или с дозой основной вольпреновой кислоты.
Цена: от 136 рублей.
При депрессии на фоне биполярного расстройства 1 раз в день одновременно с Флуоксетином в дозе 20 мг.
Для пожилых пациентов и больных с факторами риска (при хронической недостаточности почек или печени) доза составляет 5 мг в день.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст младше 18 лет, непереносимость лактозы.
Меры предосторожности: печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, пожилой возраст, прием с другими препаратами центрального действия.
Применение при беременности и кормлении: В результате нехватки опыта применения оланзапина в период беременности, препарат назначают, если потенциальная польза для матери значительно преобладает над потенциальным риском для плода.
Побочные действия
Склонность ко сну, увеличение веса, увеличение аппетита, головокружение, артериальная гипотензия, запах и сухость во рту, отеки. Если любой из перечисленных симптомом усугубляется или проявляются побочные эффекты, срочно сообщите об этом лечащему врачу.
Передозировка
Выражается в возбуждении, тахикардии, агрессивности, нарушения сознания, судорогах, аритмии, повышении или снижении давления, остановка сердца либо дыхания.
Взаимодействие с другими препаратами
Этанол усиляет угнетающее влияние на ЦНС.
Активированный уголь и антациды понижают всасывание.
Карбамазепин ускоряет клиренс.
Флувоксамин повышает уровень Оланзапина в крови.
Аналоги
Латинское название: Zalasta
Действующее вещество: Оланзапин (Olanzapine)
Производитель: KRKA POLSKA, Sp.z.o.o (Польша)
Цена: от 937 рублей
Состав: Оланзапин, целлактоза, прежелатинизированный крахмал, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал кукурузный, стеарат магния.
Форма выпуска: Таблетка.
Фармакологическое действие: Антипсихотическое.
Показания к применению: Терапия шизофрении и профилактика рецидивов при биполярном расстройстве.
Преимущества : Заласта относится к препаратам с выраженным антипсихотическим действием, высокоэффективен в отношении как позитивной, так и негативной симптоматики. Эффект препарата при лечении обострений у больных шизофренией лучше, чем у традиционных антипсихотиков.
Недостатки: вызывает очень сильный аппетит, что приводит к быстрому набору лишнего веса, сонливость.
Латинское название: Kventiax
Действующее вещество: Кветиапин (Quetiapine)
Производитель: КРКА-Рус, Россия
Цена: от 1700 рублей
Состав: активный компонент кветиапина фумарат.
Форма выпуска: таблетки.
Фармакологическое действие: антипсихотическое.
Лечебное свойство: Положительный терапевтический эффект длится более 12 часов.
Показания к применению: острые и хронические формы психоза (шизофрения); маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве и панических атаках.
Плюсы:
Уникальная схема терапии с постепенным увеличением, а затем снижением дозы, дает эффективность лечения во всех случаях. В сравнении с другими аналогами, применение этого средства сопровождается меньшим количеством побочных действий.
Минусы:
В связи с высокой стоимости препарата, его сложно купить; нарушает обмена веществ.
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).
В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ 2А/2С -, 5-НТ 3 -, 5-НТ 6 -серотониновым рецепторам, D 1 -, D 2 -, D 3 -, D 4 -, D 5 -дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой М 1-5 -холинорецепторов; также обладает сродством к α 1 -адрено- и Н 1 -гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ 2 -серотониновым рецепторам по сравнению с D 2 -дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную реакцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.
При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на здоровых добровольцах установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ 2А - чем к D 2 -дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D 2 -рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему клозапина, и ниже чем у пациентов, чувствительных к лечению другими антипсихотическими препаратами и рисперидоном.
Клиническая эффективность
В международном, двойном слепом, сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16.6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0.001) улучшение при приеме оланзапина (-6.0) по сравнению с галоперидолом (-3.1).
У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом вальпроевой кислоты (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6-12 недель.
В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 недель, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 недель.
В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших препарат оланзапин, установлено статистически значимое преимущество над плацебо по основному критерию контроля возникновения рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.
Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития, и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития. Эффективность от приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30.0%, литий 38.3%, р=0.055).
В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и препаратами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически не значима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.
Фармакокинетика
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, C max в плазме достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T 1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы - 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу 1):
Таблица 1
Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.
Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α 1 -гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.
Форма выпуска
Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления более темного цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 51.4 мг, крахмал прежелатинизированный - 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг, магния стеарат - 0.8 мг.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Дозировка
Внутрь. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально; в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза - 7.4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза - 39.3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).
Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Передозировка
Признаки и симптомы передозировки
Очень частыми (частота ≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).
Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.
Медицинская помощь при передозировке
Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного артериального давления, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.
Необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Взаимодействие
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1А2, не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное применение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или бипериденом.
На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (C max) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор изофремента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение C max оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC (площади под кривой "концентрация–время") оланзапина на 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.
Однократная доза алюминий- или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность последнего при приеме внутрь до 50–60 %.
По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал ингибирования активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Побочные действия
В приведенной ниже таблице (см. таблицу 2) кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Таблица 2
| Система /Побочный эффект (и сноска на комментарий) | Частота побочных эффектов (классификация ВОЗ) | ||||
| очень часто (≥ 1/10) | часто (≥ 1/100 до <1/10) | нечасто (≥1/1000 до <1/100) | редко (≥1/10000 до <1/1000) | очень редко (<1/10000) или частота не установлена | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| Лейкопения (1, 3) | Х | ||||
| Нейтропения (3) | Х | ||||
| Тромбоцитопения (3) | Х | ||||
| Эозинофилия (1) | Х | ||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||||
| Аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница) (3 | Х | ||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||||
| Повышение массы тела (2,4) | Х | ||||
| Повышение концентрации глюкозы (3, 8) | Х | ||||
| Повышение концентрации холестерина (3, 9) | Х | ||||
| Повышение концентрации триглицеридов (3, 10) | Х | ||||
| Глюкозурия (2) | Х | ||||
| Повышение аппетита | Х | ||||
| Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода (3,8) | Х | ||||
| Гипотермия (3) | Х | ||||
| Со стороны нервной системы | |||||
| Сонливость (1) | Х | ||||
| Акатизия (1, 6) | Х | ||||
| Головокружение (1) | Х | ||||
| Паркинсонизм (1, 6) | Х | ||||
| Дискинезия (1, 6) | Х | ||||
| Дистония (включая окулогирный криз) (2, 6) | Х | ||||
| Злокачественный нейролептический синдром (2, 3) | Х | ||||
| Поздняя дискинезия (3) | Х | ||||
| Амнезия | |||||
| Дизартрия | |||||
| Судороги (2, 7) | Х | ||||
| Синдром "отмены" (3,5) | Х | ||||
| Нарушения со стороны сердца | |||||
| Брадикардия (2) | Х | ||||
| Удлинение интервала QT (3) | Х | ||||
| Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть (1, 3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны сосудов | |||||
| Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая гипотензия (1) | Х | ||||
| Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||
| Носовое кровотечение (1) | Х | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
| Кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту | Х | ||||
| Вздутие живота (2,3) | Х | ||||
| Панкреатит (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| Преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в ранний период лечения (3) | Х | ||||
| Гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени) (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
| Сыпь (3) | Х | ||||
| Реакции светочувствительности (2) | Х | ||||
| Алопеция (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани | |||||
| Артралгия (2) | Х | ||||
| Рабдомиолиз (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
| Недержание мочи | Х | ||||
| Задержка начала мочеиспускания | Х | ||||
| Задержка мочи (3) | Х | ||||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| Аменорея (3) | Х | ||||
| Гинекомастия (1) | Х | ||||
| Увеличение молочной железы у женщин | Х | ||||
| Галакторея | Х | ||||
| Приапизм (1) | Х | ||||
| Снижение либидо у мужчин и женщин (3) | Х | ||||
| Эректильная дисфункция у мужчин (3) | Х | ||||
| Общие расстройства | |||||
| Астения, усталость (2) | Х | ||||
| Пирексия (2) | Х | ||||
| Отек (2) | Х | ||||
| Лабораторные данные | |||||
| Увеличение концентрации пролактина в плазме (1,11) | Х | ||||
| Повышение активности щелочной фосфатазы (2) | Х | ||||
| Повышение активности креатинфосфокиназы (3) | Х | ||||
| Повышение концентрации общего билирубина (3) | Х | ||||
| Повышение уровня мочевой кислоты (2) | Х | ||||
Комментарии к сноскам для таблицы 2:
1) Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания «Шизофрения, острая фаза».
2) Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.
3) Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.
4) У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.
Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность – 47 дней) наблюдалось очень часто (22.2%), увеличение на 15% и более было частым (4.2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0.8%).
У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64.4; 31.7 и 12.3% соответственно).
5) При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
6) В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически не значимо.
У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7) Судороги в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.
8) Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5.56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л).
Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5.56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
9) Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5.17 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л).
Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5.17–<6.2 ммоль/л) до повышенных (≥6.2 ммоль/л) было очень частым.
10) Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л).
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1.69–<2.26 ммоль/л) до повышенных (≥2.26 ммоль/л) было очень частым.
11) В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.
Частыми (<10% и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.
Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10% и ≥1%) расстройство речи.
Показания
- для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;
- для лечения маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;
- для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он оказался эффективен при лечении маниакальной фазы;
- терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- противопоказан лицам до 18 лет;
- дефицит лактазы;
- непереносимость лактозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/ или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.
В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери составляла 1.8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.
Применение при нарушениях функции печени
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с другими клиническими факторами риска, включая печеночную недостаточность средней степени тяжести.Применение при нарушениях функции почек
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность.Применение у детей
противопоказан лицам до 18 летПрименение у пожилых пациентов
Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам.Особые указания
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимилизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезий, требующих медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезий при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздних дискинезий могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3.5 % против 1.5 % соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).
Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и (или) смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечных инъекциях.
Болезнь Паркинсона
Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Нарушения функции печени
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и (или) АЛТ в сыворотке крови у пациентов с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае увеличения активности ACT и (или) АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При тяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемом оланзапина, его применение следует прекратить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуется клиническое наблюдение.
Развитие риска внезапной смерти
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с деменцией
Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3 % против 0.4 % соответственно).
Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и (или) прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.
Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Судороги
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
М-холиноблокирующая активность
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой м-холинорецепторов. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
Блокада дофаминовых рецепторов
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотические средства (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.
Гематологические изменения
С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и (или) нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием лучевой или химиотерапии; а также у пациентов с эозинофилией и (или) миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина с вальпроатом.
В клинических исследованиях применение оланзапина у пациентов с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных нарушений. О развитии нейтропении сообщалось, главным образом, при сочетанной терапии оланзапином и вальпроевой кислотой.
Интервал QT
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией Фридериция >500 мс у пациентов с исходным показателем QTcF <500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Отмена терапии
В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (<0.01 %) сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.
Тромбоэмболия
Крайне редко (<0,01 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболии не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Общая активность в отношении ЦНС
С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Постуральная гипотензия
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также как и при применении других антипсихотических средств, в случае применении оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.
Масса тела
Во время лечения (до 6 недель) острой фазы шизофрении, когда в ходе плацебо-контролируемых испытаний применения оланзапина, процентный показатель для пациентов, у которых наблюдалась прибавка в весе ≥7% от базовой линии, разница была статистически значима и составила 29% у принимавших оланзапин, и лишь 3% в группе плацебо. Средняя прибавка в весе этих пациентов, принимавших оланзапин, в острой фазе составила 2.8 кг. Индекс массы тела (ИМТ) всегда клинически значимо повышался в исследуемой группе. При длительной терапии шизофрении оланзапином прибавка в весе в среднем составила 5.4 кг, у 56% пациентов в тестовой группе масса тела повысилась более чем на 7% от базовой линии. Для пациентов, которые проходили длительную терапию биполярного расстройства, средняя прибавка в весе составила 3.8 кг, а число пациентов с увеличением массы более чем на 7% составило 31%.
Гиперпролактинемия
В ходе контролируемых клинических испытаний (не более 12 недель) повышение уровня пролактина в крови было установлено у 30% пациентов тестовой группы и 10.5% в группе плацебо (контрольной). Сами уровни повышения концентрации пролактина были умеренными. Выявленные клинические появления включали: нарушение менструации (часто), нарушение сексуальных функций (в частности, эректильная дисфункция (у мужчин), снижение или потеря либидо (у мужчин и женщин), анормальный оргазм) и со стороны грудных желез (нечасто).
Дисфагия
Появление нарушения моторики пищевода и аспирации связаны с применением антипсихотических лекарственных средств. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с выраженной болезнью Альцгеймера, что требует осторожности в отношении таких пациентов.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам в целом приписывается нарушение способности организма контролировать внутреннюю температуру тела. Соответствующую осторожность следует соблюдать пациентам, которые принимают оланзапин и при этом находятся в условиях, способствующих повышению внутренней температуры тела. Например, выполняют энергичные физические упражнения, подвержены воздействию высокой температуры окружающей среды, принимают совместно с оланзапином какое-либо лекарственное средство с антихолинергической активностью или находятся в условиях дегидратации (интенсивно потеют).
Дети и подростки до 18 лет
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13–17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Пациентов, принимающих оланзапин, следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.
Оланзапин – препарат из группы нейролептиков, обладающий атипичным нейролептическим и антипсихотическим действием. Характеризуется сверхбольшим количеством побочных действий и широким спектром антипсихоческого воздействия, вследствие чего является препаратом первого ряда при сложных психопатологических состояниях, с учетом обязательного контроля на первых этапах лечения.
Активное вещество: оланзапин (olanzapine)
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой
Оланзапин назначают при:
- Все формы шизофрении, включая шизоаффективные расстройства.
- Психозы, неуточненные в диагнозе, неорганической этиологии.
- Биполярное аффективное расстройство.
Фармакологические воздействие оланзапина
К действию оланзапина хорошо восприимчивы серотониновые, дофаминовые, мускариновые, гистаминовые и альфа-адренорецепторы центральной и вегетативной нервной системы, что обеспечивает широкий антипсихотический эффект. Воздействие на стриарные пути выражено достаточно слабо, поэтому видимых моторных отклонений практически не отмечается.
Оланзапин весьма эффективен против продуктивной симптоматики, такой как – бредово-галлюцинаторный комплекс, когнитивно-аффективные расстройства, враждебное и агрессивное отношение к окружающему социуму, повышенная подозрительность. На фоне выраженного терапевтического эффекта обладает некоторой сглаженностью к симптомам, которые часто наблюдаются во время приема нейролептиков – эмоциональная тупость, интравертность, расстройства вербального характера.
Оланзапин достаточно эффективно снижает остроту душевных переживаний, понижает агрессию, импульсивность и инициативность, способствует формированию сглаженности к воздействию окружающих раздражителей. Характерной особенностью препарата является снижение качества условно-защитного рефлекса.
Хорошо выражены временные характеристики воздействия лекарства – видимый терапевтический эффект начинает постепенно проявляться ко второму месяцу интенсивного применения оланзапина, затем наблюдается значительное усиление эффекта, и его максимальный уровень приходится к окончанию четвертого месяца лечения.
Препарат обладает гиперпролактимическим действием, что особенно хорошо наблюдается при длительном применении лекарства. Кроме того, возможны нарушения моторных функций, вследствие прямого воздействия на экстрапирамидные системы. Наблюдается, также повышение массы тела – около 450 г в неделю, данный феномен продолжает наблюдаться и после отмены препарата.
Оланзапин достаточно быстро всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта, что не зависит от приема пищи. Его максимальная концентрация в крови и тканях достигается через 4-6 часов, в зависимости от скорости обмена веществ конкретного организма.
Оланзапин обладает некоторым канцерогенным эффектом. Исследования на животных показали, что дозы препарата, превышающие в несколько раз допустимо разрешенный терапевтический уровень, обладают стимулирующим действием на раковые клетки, способствуя их динамическому развитию. Исследования коснулись гемангиом и гемангиосарком печени. Вследствие выраженной стимуляции пролактина, оланзапин стимулирует развитие аденомы и аденокарценомы молочных желез.
Мутагенного действия у лекарства не обнаружено.
У лабораторных животных выявлена фертильность после длительного применения оланзапина, преимущественно – у самцов.
Значительного тератогенного действия препарата не выявлено, однако возможны уменьшение массы тела плода, увеличение срока беременности и появления препарата в молоке матери. Данные исследования проводились на белых крысах. Подтверждения о наличии препарата в молоке женщин нет.
Противопоказания и ограничения оланзапина
Включение оланзапина в схему лечения у женщин, кормящих грудью – противопоказано.
Ограничениями применения препарата могу явиться – хронические почечная и печеночная недостаточности, патологии предстательной железы, эпилептические приступы различной степени тяжести, в том числе – в предшествующем анамнезе, паркинсонизм, сосудистые нарушения головного мозга органической и неорганической этиологии, болезнь Альцгеймера, гипергликемия, пониженное количество эозинофилов в крови, обезвоживание, хроническая сердечная недостаточность, различных стадий, ранее перенесенный инфаркт миокарда, онкологические заболевания молочных желез.
Побочные действия оланзапина
Нервная система.
Возможны головокружения, частые головные боли, весьма устойчивые к действию анальгетиков и кофеину, мигреноподобные расстройства, спонтанная слабость, астения, нарушения сна в обе стороны, стимуляция тревожного состояния, эйфории, амнестические проявления. Кроме того, часто могут проявляться следующие расстройства, вследствие длительного лечения оланзапином – обсессии, компульсии, невралгии различной сложности и генеза, нарушения моторных функций, эпилептические проявления, нарушения речи, тенденции к суициду, ступорозные явления, кома, точечные кровоизлияния в глаз, инсульты, нистагм, катаракта, помутнения роговицы, болевые ощущения в глазах и ушах, шум, глухота, извращение вкусовых рецепторов.
Сердечно-сосудистая система и система кроветворения.
Возможны проявления гипотензивных отклонений, нарушения сердечного ритма в сторону учащения или урежения, экстрасистолия, остановка сердечной деятельности, синюшность слизистых и кожных покровов, общее снижение количества белых кровяных телец, гемморагический синдром.
Дыхательная система.
Расстройства, сходные с клиническими признаками острых респираторных инфекций – риниты, фарингиты, усиление кашлевого рефлекса, одышка, урежение дыхательного ритма.
Пищеварительная система.
Булимический комплекс на фоне повышенного аппетита, сухость слизистых оболочек ротовой полости, повышенное слюноотделение, стоматиты, гингивиты, нарушения пищеварительных функций в желудке и тонком отделе кишечника, что проявляется изжогой, отрыжкой, упорной икотой. Кроме вышеперечисленных расстройств, возможны непроизвольные акты дефекации и воспалительные явления в печени и желчевыводящих путях.
Мочеполовая система.
Непроизвольные акты мочеиспускания, повышенное или пониженное мочеиспускание, появление в моче белка, гнойных телец, клеток крови. Часто проявляются инфекционные процессы в мочевыводящих путях и мочевом пузыре, снижение сексуальной активности, снижение потенции, эякулятивные дисфункции, нарушения менструального цикла.
Прочее.
Часто проявляются воспалительные и дистрофические патологии в области суставов, миостении, судороги, боли в костях, повышенная чувствительность к свету, очаговые облысения, сухие поражения кожи в виде дерматитов, экземы, трофических язв и папулезных сыпей.
Во время первых приемов необходимо обязательно следить за активностью печени пациента, особенно – за активностью трансмиаз. Учитывая атипичное действие оланзапина в плане стимулирования суицидальных наклонностей, обязателен стационарный контроль за пациентами в период первого курса лечения.
На время лечения необходимо прервать любую и социальную деятельность, требующую повышенного внимания, управления транспортными средствами и сложными механизмами. Прием алкогольных напитков должен быть полностью исключен.
