Как третиноин влияет на печень. Лекарственный справочник гэотар. Для здоровья кожи

Брутто-формула

C 20 H 28 O 2

Фармакологическая группа вещества Третиноин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

302-79-4

Характеристика вещества Третиноин

Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% этаноле, практически нерастворимый в воде, минеральных маслах и глицерине.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, кератолитическое, противосеборейное, комедонолитическое, противовоспалительное местное .

Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, т.е. приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2-4 мес.

При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормонрецепторный комплекс, связываясь с ДНК , препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления, при обработке закрытых угрей помогает их открытию или переходу в папулы с последующим заживлением (без рубцевания), предотвращает образование новых угрей. Обладает противосеборейным, противовоспалительным, кератолитическим, иммуностимулирующим действием. Терапевтический эффект развивается на 6-7 нед лечения акне, максимальный обычно наблюдается на 8-12 нед лечения.

В экспериментальных исследованиях при действии на кожу в дозах, в 50 раз превышающих рекомендуемую для человека (500 мг геля в день), у крыс и кроликов ослабления фертильности не наблюдалось, у зародышей отмечалось увеличение нерегулярной оконтуренности и окостенения черепа; у кроликов при дозах, в 100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс при дозах, в 400 раз превышающих рекомендуемую для человека, — отмечено фетотоксическое действие; у крыс и кроликов при дозах, в 100 и 320 раз превышающих обычные для человека (местно) — развитие гидроцефалии и другие врожденные изменения костей. При местном использовании третиноина в дозах, в 100 и 200 раз превышающих рекомендуемую для человека, у самок отмечался рост опухолей кожи, у самцов — рост опухолей печени, у мышей-альбиносов — рост опухолей кожи, индуцированных УФ облучением. В лабораторных исследованиях при назначении мышам третиноина внутрь в дозе 30 мг/кг (в 2 раза превышает рекомендуемую для человека) наблюдалось увеличение аденом и карцином печени; у мышей, крыс, кроликов, обезьян, хомяков при дозе 5 мг/кг/сут (сравнима с 2/3 дозы, рекомендованной для человека) — увеличение частоты резорбции плода; у собак при дозе 10 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей рекомендованную для человека) отмечалось нарушение процессов сперматогенеза. Тератогенное и эмбриотоксическое действие наблюдалось при назначении в дозах, превышающих 0,7 мг/кг/сут у мышей, 2 мг/кг/сут у крыс, 7 мг/кг/сут у хомяков, 10 мг/кг/сут у обезьян (эквивалентны 1/20, 1/4, 1/2 и 4 дозам рекомендованным для человека, соответственно). При проведении тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Было отмечено увеличение изменений в сестринских хромосомах диплоидных фибробластов человека и отсутствие кластогенного и анеуплоидного эффектов in vitro в периферических лимфоцитах человека и in vivo при проведении микроядерного теста на мышах.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . C max достигается через 1-3 ч. Связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином) на 95%. T 1/2 составляет 0,5-2 ч (у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом). После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7-12 ч к исходному уровню. Индуцирует собственный метаболизм — наблюдается снижение AUC и уменьшение концентрации в плазме приблизительно на 1/3 через неделю постоянной терапии (повышение дозы не приводит к адекватному увеличению концентрации). Выводится с мочой (60%) в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации, в течение 72 ч и фекалиями в течение 3-6 дней. При повторном приеме концентрация снижается вследствие индукции цитохромоксидаз, что приводит к увеличению клиренса и уменьшению биодоступности. При накожной аппликации абсорбция составляет от 1,41% до 31% (в зависимости от состояния кожи, площади обрабатываемой поверхности, длительности использования). Выводится с мочой 4,45% и желчью 1,58% от абсорбированной дозы.

Применение вещества Третиноин

Для приема внутрь: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа , у больных ранее не леченных, в т.ч. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Для местного применения: угри сливные, вульгарные, в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, болезнь Фавра-Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), гиперпигментация.

Противопоказания

Гиперчувствительность, для местного применения — острые воспалительные (в т.ч. экзематозные) поражения кожи (дерматит, себорея и др.), розацеа, раны, ожоги кожи, фотосенсибилизация, заболевания прямой кишки.

Ограничения к применению

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, внутричерепная гипертензия (особенно у детей), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, лейкоцитоз (более 5·10 9 /л), нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная), возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС , глаз, тимуса, мышечной системы и др.). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Третиноин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (23%), артериальная гипотензия (14%), гипертензия (11%), флебит (11%), сердечная недостаточность (6%), в 3% случаев — инфаркт миокарда, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, кардиомиопатия; нарушение свертываемости крови (флебиты, ДВС-синдром, в/к кровоизлияния), периферические отеки, асцит, базофилия, гипергистаминемия, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (20%), парестезия (17%), тревожность (20%), бессонница (14%), депрессия (14%), внутричерепное кровоизлияние (9%), внутричерепная гипертензия (9%, чаще у детей), возбуждение (9%), галлюцинации (6%), головная боль, слабость, утомляемость, спутанность сознания, возбуждение, сонливость, судорожный синдром, деменция, галлюцинации; 3% — агнозия, афазия, отек головного мозга, кома, дизартрия, энцефалопатия, гемиплегия, гипорефлексия, тремор, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; нарушение зрения и слуха.

Со стороны органов ЖКТ : желудочно-кишечное кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарея (23%), запор (17%), диспепсия (14%), гепатоспленомегалия (9%), гепатит (3%), язвенная болезнь (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, изменение массы тела, желтуха, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (11%), дизурия (9%), острая почечная недостаточность (3%), увеличение простаты (3%), некроз почечных канальцев (3%).

Со стороны органов респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей (63%), диспноэ (60%), дыхательная недостаточность (26%), плеврит (20%), пневмония (14%), хрипы (14%), экспираторная одышка (14%), инфекции нижних дыхательных путей (9%), инфильтрация легочной ткани (6%), отек легких (3%), бронхиальная астма (3%), отек гортани (3%), неспецифические заболевания легких (3%), кашель, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны кожных покровов: алопеция, повышенная потливость, целлюлит, сухость кожи и слизистых оболочек, ксерофтальмия, хейлит, дерматит, отек лица, сыпь, эритема, зуд, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, гиперемия, отечность, образование волдырей, шелушение, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация; крайне редко — контактный аллергический, эксфолиативный, буллезный дерматит.

Прочие: гипотермия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, общий болевой синдром (миалгия, боль в костях), ацидоз, «синдром ретиноевой кислоты» (лихорадка, сухость слизистых оболочек, тошнота/рвота, сыпь, мукозиты, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, ощущение нехватки воздуха, пневмония, отек гортани, отек легких, бронхиальная астма, инфильтрация легочной ткани, гиперлейкоцитоз, гипотензия, плеврит, почечная, печеночная или полиорганная недостаточность (возможен летальный исход), развитие инфекций (септицемия), летаргия.

Взаимодействие

Несовместим с тетрациклинами (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (сульфонамидами, тиазидными диуретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, сухость и раздражение кожи. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Передозировка

Симптомы: «синдром ретиноевой кислоты».

Лечение: провести курс лечения дексаметазоном (10 мг через каждые 12 ч в течение 3 дней).

Пути введения

Внутрь, местно.

Меры предосторожности вещества Третиноин

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2-4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 нед до начала лечения, подобные исследования проводить не реже 1 раза в месяц. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10 9 /л, на 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10 9 /л, на 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10 9 /л и более, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10 9 /л).

Весаноид

Любые косметические дефекты на коже лица становятся источником эмоционального дискомфорта и требуют устранения. А наиболее популярным способом коррекции является применение различных кремов, включая и средства с третиноином.

Состав препарата

Третиноин, или трансретиноевая кислота – это основной ингредиент крема. В препарате он находится в концентрации 0,025 или 0,5%. Вспомогательными ингредиентами, необходимыми для создания лекарственной формы, выступают стеариновая кислота, ксантиновая камедь, цетостеариловый спирт, сорбиновая кислота, вода. Препарат выпускается в тубах по 30 грамм.

Свойства Tretinoin cream

Под третиноином понимают ретиноид, т. е. вещество, схожее по структуре с витамином A и представляющее собой продукт его метаболизма. Он активно включается в метаболические процессы эпителия, стимулирует клеточную регенерацию и обновление эпителия. В то же время ретиноиды являются сильными антиоксидантами, замедляющими старение и снижающими негативное влияние солнечного излучения.

Крем с третиноином помогает отшелушить роговой слой эпителия, очистив поверхность от мертвых клеток. Контролируемая эксфолиация ведет к устранению пигментации (в сочетании со снижением синтеза меланина), выравниванию кожного рельефа и улучшению внешнего вида. Ретиноид стимулирует синтез коллагена, способствуя повышению упругости и разглаживанию морщин, под его влиянием повышается образование новых сосудов, питающих эпителий и снабжающих его кислородом.

Третиноин обладает свойством усиливать деление базальных клеток, при этом замедляя их ороговение. Это становится важным свойством, применяемым при состояниях, сопровождающихся огрубением кожи, например, фолликулярном гиперкератозе и бородавках. Кожа после крема смягчается и становится приятной на ощупь.

Как действует от прыщей?

Отдельным и крайне популярным свойством третиноина становится его терапевтическое действие в отношении угревой сыпи. Это обусловлено несколькими моментами:

Регуляция выработки кожного сала.
Угнетение воспалительного процесса.
Очищение и сужение пор.
Торможение пролиферации кератиноцитов.

Таким образом, крем воздействует сразу на несколько механизмов образования акне, что и обуславливает его выраженную эффективность в отношении воспалительных угрей и комедонов. Он не только устраняет прыщи, но и предупреждает их возникновение в будущем.

В качестве монотерапии третиноин можно использовать при угревой болезни 1–2 степени. В более тяжелых случаях необходима комплексная коррекция, включающая антибиотики и бензоила пероксид.

Терапевтические свойства третиноина достаточно широки, объединяя противоугревое, омолаживающее и защитное действие.

Инструкция по применению

Перед использованием крема кожу нужно очистить от косметики и загрязнений. Выдержав 20 минут после умывания, на пораженные участки лица наносят сам крем – тонким равномерным слоем 1–2 раза в сутки (на 1–6 часов). Людям со светлой кожей сначала рекомендуют выдерживать 30-минутную экспозицию, смывая крем водой, постепенно увеличивая время. Стоит избегать нанесения препарата на область вокруг глаз и губ.

Препарат используется по определенной схеме в течение 6 недель. Сначала его наносят через день, затем каждые два через один, а с 21 дня – ежедневно. С 5 недели рекомендуют постепенно перейти на крем с 0,5% третиноина. В течение часа после применения крема не рекомендуют применять другие средства для лица.

Побочные эффекты

Во время применения крема есть вероятность столкнуться с рядом побочных эффектов. Они носят локальный характер и представлены следующими симптомами:

Покалывание и жжение.
Покраснение и отечность.
Сухость и шелушение.
Появление сыпи.
Гипопигментация.
Фотосенсибилизация.

При лечении угревой болезни спустя неделю терапии вероятно усиление симптоматики, что объясняется действием на глубоко залегающие прыщи. О риске развития неприятных явлений пациента предупреждают заранее, но появление побочных эффектов не является причиной отмены лекарства. Чтобы уменьшить субъективный дискомфорт, рекомендуют ежедневно пользоваться увлажняющим кремом.

Противопоказания

Лечение третиноином требует обязательного учета противопоказаний. В инструкции по применению указаны следующие состояния, при которых его нельзя использовать:

Индивидуальная непереносимость.
Островоспалительные процессы.
Раны и ожоги.
Экзема.
Кожная эпителиома.
Период беременности и лактации.
Возраст до 12 лет.

С осторожностью пользоваться кремом приходится пациентам с экземой и себорейным дерматитом, солнечными ожогами и рядом общих заболеваний (панкреатитом, почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, хронической интоксикацией).

Исключение противопоказаний – это обязательное условие, предваряющее назначение любого лекарственного средства.

Взаимодействия с третиноином

При сочетанном применении третиноина с рядом других лекарств могут усилиться сухость и шелушение. Речь идет об антибиотиках (эритромицин, клиндамицин), пероксиде бензоила, органических кислотах, этиловом спирте, мылах и ПАВ. Риск фотосенсибилизации повышается при одновременном приеме фторхинолонов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков.

Есть ли аналоги в РФ?

Препаратов с третиноином достаточно много – как оригинальных, так и дженериков. В России доступны для приобретения несколько из них:

Ретин-А.
Локацид.
Весаноид.

Они выпускаются в других странах и завозятся в РФ. Но заменой третиноину может стать и ретиноевая мазь отечественного производства.

Крем с третиноином – это препарат из группы ретиноидов, применяющийся для локальной терапии угревой сыпи. Он обладает рядом полезных качеств, обеспечивающих выраженный эффект в отношении воспалительных акне и комедонов. Но препарат должен правильно использоваться, а это обеспечивается строгим соблюдением врачебных рекомендаций.

Третиноин – препарат (крем), соответствует группе препараты для лечения угрей. Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:

Продается только по рецепту врача
При беременности: противопоказан
При кормлении грудью: противопоказан

Упаковка

Состав

Третиноин (трансретиновая кислота) является активным веществом представляет собой кристаллический порошок с выраженным цветочным запахом. Вещество хорошо растворимо в диметилсульфоксиде, с трудом растворяется в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% спирте (этаноле), почти не растворим в воде (показатель растворимости при температуре, равной 25°С, составляет 0,126 мг/л), минеральных маслах и глицерине. Цвет порошка может варьироваться от желтого до светло-оранжевого.

Форма выпуска

Третиноин выпускается в виде:

лосьонов с концентрацией активного вещества 0,05%;
геля с концентрацией активного вещества 0,025%, 0,05% или 0,1%;
крема с концентрацией активного вещества 0,05% или 0,1%);
раствора для наружного применения с концентрацией активного вещества 0,1%;
капсул для перорального приема (содержание активного вещества в каждой капсуле составляет 10 мг).

Фармакологическое действие

Вещество Третиноин принадлежит к группам “Другие протипоопухолевые лекарственные средства”, “Дерматотропные средства”, а также к группе “Витамины и витаминоподобные препараты”.

Воздействуя на организм, оно провоцирует:

противоопухолевый;
кератолитический;
противосеборейный;
комедонолитический;
иммуностимулирующий;
стимулирующий регенерацию тканей;
местный противовоспалительный эффект.

Также Третиноин используется в качестве средства для лечения вульгарных угрей и как провитамин А.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Третиноин относят к категории системных ретиноидов, которые являются индукторами клеточной дифференциации. По своей структуре он сходен с витамином А и представляет собой продукт метаболизации ретинола.

Вещество способствует индукции процессов клеточной дифференциации, тормозя при этом пролиферацию промиелоцитов (предшественников гранулоцитов), которая обусловлена изменением связывания трансретиновой кислоты с рецепторами клеточных ядер ретиноевойкислоты (в том числе при миелолейкозе).

Под влиянием Третиноина активизируется начальное созревание происходящих из лейкемического клона примитивных промиелоцитов, а также процессы их замещения в костном мозге и периферической крови не трансформированными нормальными гемопоэтическими поликлоновыми клетками.

На этом фоне у пациента развивается ремиссия заболевания, которая в среднем составляет от двух до четырех месяцев.

При местном применении Третиноин способен проникать сквозь мембраны клеток, образуя при этом цитоплазматический комплекс, поступающий в клеточные ядра. Образующийся при этом гормон-рецепторный комплекс обладает способностью связываться с ДНК и препятствовать процессу транскрипции, тем самым нарушая биосинтеза белка (именно на этих процессах основывается гипопигментное действие Третиноина).

Вещество оказывает стимулирующее действие на митоз клеток эпидермального слоя кожи, способствует увеличению количества мукополисахаридов и образованных белком эластином эластических волокон, которые находятся в сосочковом слое кожи.

Кроме того, Третиноин:

подавляет процесс образования меланина;
стимулирует рост и дифференциацию клеток эпителия;
подавляет адгезию клеток, которые образуют угри;
при нанесении на открытые угри выравнивает эпидермис, не оставляя при этом признаков воспаления;
при нанесении на закрытые угри способствует их открытию или трансформации в папулезные узелки и дальнейшему заживлению без образования рубцов после удаления с них кератиновой пробки;
препятствует образованию новых угревых высыпаний.

Кератолитическое действие Третиноина заключается в устранении явлений кератоза. Механизм его обусловлен подавлением пролиферации кератиноцитов и улучшением процессов их отшелушивания.

Противосеборейное действие обусловливается торможением пролиферации клеток эпидермиса, угнетением разрастания эпителиальной ткани выводящих протоков сальных желез, снижением выработки кожного сала и нормализацией процессов его эвакуации, уменьшением выраженности воспалительной реакции вокруг сальных желез, а также стимуляцией процессов регенерации кожи.

Комедонолитическое и местное противовоспалительное действие выражаются в виде абсорбции избыточного количества сального секрета, угнетения процессов его выработки сальными железами, сужения пор и устранения признаков воспалительного процесса.

Заметный терапевтический эффект от применения Третиноина отмечается спустя приблизительно полтора месяца после начала использования препарата (как правило, на 6 или 7 неделе). Максимальный эффект отмечается спустя 8-12 недель его применения.

Трансретиновая кислота представляет собой эндогенный метаболит витамина А, который в норме всегда присутствует в плазме крови человека. После перорального приема вещество хорошо абсорбируется в желудке и кишечнике, максимальная его концентрация в плазме крови отмечается через три часа.

Показатели всасывания Третиноина могут варьироваться, причем как у разных групп пациентов, так и у каждого отдельно взятого больного. Вещество способно в значительной степени связываться с белками в плазме крови (главным образом с альбумином). Показатель связывания находится в пределах 95%.

Длительность периода полувыведения в среднем составляет 0,7 часа. После однократного употребления Третиноина в дозе, равной 40 мг, максимальная его концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню приблизительно через 7-12 часов.

Препарат не накапливается в организме и не задерживается в различных его тканях даже после многократного приема.

Трансретиновая кислота характеризуется способностью индуцировать собственный метаболизм, что выражается в снижении показателя AUC и снижением показателей плазменной концентрации в среднем на треть спустя неделю после постоянного приема препарата. При этом увеличение дозы не способствует адекватному увеличению плазменной концентрации.

Около 60% Третиноина в виде метаболитов, которые образуются в процессе окисления и глюкуронирования, элиминируется почками в течение 3 суток (72 часов). Частично метаболиты выводятся с содержимым кишечника в течение от 3 до 6 суток.

Повторный прием провоцирует снижение концентрации, что обусловливается индукцией ферментной системы цитохром с-оксидаз (цитохрома Р450). В результате этого повышается клиренс и снижается показатель биодоступности вещества после перорального приема.

В случае, если препарат используется для накожной аппликации, показатель абсорбции Третиноина варьируются в пределах от 1,41-31%. В первую очередь на него оказывают влияние такие параметры, как:

общее состояние кожных покровов пациента;
площадь подлежащей обработке поверхности;
длительность применения препарата.

После накожной аппликации 4,45% абсорбированной дозы Третиноина элиминируется почками вместе с мочой и около 1,6% - вместе с желчью.

Показания к применению

Пероральный прием Третиноина назначается пациентам, у которых диагностирован вариант острого миелоидного лейкоза, характеризующийся аномальным накоплением одной из разновидностей миелоидных клеток - промиелоцитов.

Причем применение препарата провоцирует индукцию ремиссии заболевания как у больных, которые ранее не проходили курс лечения, так и у больных, которые перенесли рецидив/рецидивы ОПМЛ (острой формы промиелоцитарного лейкоза), или невосприимчивы к стандартной химиотерапии, проводимой с использованием рубомицина, циторабина или их аналогов.

После наступления полной ремиссии заболевания пациентам показана консолидирующая химиотерапия в полных дозах.

Инструкция препарата предупреждает, что у пациентов, которые проходят курс поддерживающей терапии с использованием Третиноина, может отмечаться потеря реакции на лечение.

В качестве наружного средства Третиноин применяет для лечения:

сливных угрей (то есть угрей, которые представляют собой результат слияния нескольких индуративных угрей, соединившихся между собой посредством глубоких ходов);
вульгарных угрей, которые сопровождаются образованием папул (узелков), комедонов (пробок, образованных кожным салом в устье волосяных мешочков) или пустул (заполненных гнойным содержимым элементов сыпи);
болезни Фавра-Ракушо (коллоидной дегенерации кожи, которая представляет собой дерматоз неясной природы происхождения);
гиперпигментации кожи.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Третиноина в виде капсул являются:

повышенная индивидуальная чувствительность к третиноину;
беременность (препарат оказывает на плод тератогенное действие, провоцируя серьезные нарушения эмбрионального развития);
кормление грудью (если избежать назначения препарата нельзя, кормление необходимо прекратить).

Наружное применение запрещено:

в период беременности;
людям, у которых имеются острые воспалительные поражения кожного покрова;
при экземе;
при наличии ран и ожогов;
при кожной эпителиоме (включая те случаи, когда заболевание было отмечено в семейном анамнезе).

Побочные действия

При пероральном приеме препарата примерно у четверти пациентов отмечается развитие так называемого “синдрома ретиноевой кислоты”, который при отсутствии надлежащего лечения может стать причиной летального исхода.

Основными признаками “синдрома ретиноевой кислоты” являются одышка, лихорадочное состояние, острый респираторный дистресс-синдром, образование инфильтратов в легких, гиперлейкоцитоз (повышенное содержание лейкоцитов, при котором показатель их концентрации в крови превышает 40-50 тысяч в 1 куб. мм), гипотония, патологическое скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот), печеночная, а также почечная и полиорганная недостаточность.

К другим возможным побочным реакциям относятся:

Кожные реакции, которые выражаются в виде симптомов ксеродермии (повышенная сухость и шелушение кожных покровов), повышенной сухости во рту, хейлоза (воспалительное поражение красной каймы кожи и губ), высыпаний, зуда, внутрикожных кровоизлияний, повышения потоотделения, выпадения волос (алопеции), появления целлюлита, повышения чувствительности организма к действию ультрафиолетовых лучей (фотосенсибилизация), появление волдырей или корки на коже, появления временных очагов гипер- или гипопигментации.
Нарушения функции пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области, расстройства стула (возможны как запор, так и диарея), развитие буллезного стоматита, повышение активности внутриклеточных ферментов печени АЛТ и АСТ (аланиновой и аспартатовой амино-трансфераз).
Нарушения функции центральной нервной системы, которые выражаются в виде депрессии, нарушения сознания, слуха и зрения, появления головокружений, повышения уровня тревожности, повышения показателей внутричерепного давления.
Нарушения обменных процессов, выражающихся в виде повышения плазменной концентрации холестерола и триглицеридов, а также в виде изменения массы тела.
Нарушения функции дыхательной системы, которые выражаются в виде кашля, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, одышки, диспноэ, отекания слизистой носа и гортани, появления плеврального выпота и хрипов в легких, развития фарингита и появления стридора.
Нарушения со стороны костно-мышечного аппарата, выражающиеся в виде мышечных болей и болей в костях.
Нарушения со стороны функции сердца и сосудистой системы, которые выражаются в виде аритмий.
Повышение кровоточивости.
Повышение слабости и сонливости.
Развитие вторичных инфекций.
Появления болей в области груди и спины.

В зависимости от степени выраженности побочных эффектов пациенту может быть рекомендован полный отказ от лечения препаратом или же его временная отмена.

Ограничениями к назначению являются:

детский возраст до одного года при пероральном назначении;
детский возраст до двенадцати лет при назначении Третиноина в качестве наружного средства;
отсутствие надежной контрацепции у женщин, находящихся в детородном возрасте;
нарушения функции почек;
нарушения функции печени;
повышенное внутричерепное давление;
возраст старше пятидесяти лет;
лейкоцитоз;
хроническая интоксикация (в частности, алкогольными напитками);
гипертриглицеридермия;
гиперхолестеринемия;
панкреатит;
сахарный диабет.

Крем Третиноин: инструкция по применению, способ и режим дозирования

Препарат назначается исключительно врачом, который имеет опыт работы с гематологическими и онкологическими заболеваниями.

Рекомендованная суточная доза для перорального приема - 45 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела на протяжении девяноста дней (или в течение тридцати дней после наступления полной ремиссии заболевания; лечение дополняют химиотерапией с использованием препаратов-цитостатиков). Доза не зависит от возраста пациента и является одинаковой как для взрослых пациентов, так и для пожилых людей, и для детей.

Предельно допустимой дозой считается суточная доза, равная 195 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела. Предельно допустимая детская суточная доза - 60 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Если у пациента диагностирована почечная и/или печеночная недостаточность, то суточную дозу рекомендуется уменьшить до 25 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Для пациентов с обширными опухолями суточная доза составляет третью часть от максимально допустимой, для детей - ниже максимально рекомендуемой, по назначению лечащего врача.

Спустя два-четыре месяца после окончания курса лечения Третиноином возможен рецидив заболевания.

При пероральном приеме препарата для снижения вероятности развития “синдрома ретиноевой кислоты” при повышении концентрации лейкоцитов или появлении какого-либо из признаков этого состояния, пациенту назначают полную химиотерапию, подразумевающую введение цитостатических средств в адекватных дозах.

В качестве местного средства лосьон, гель или крем Третиноин наносят на пораженные участки кожи очень тонким слоем один раз в день и оставляют на них в течение шести часов. По прошествии этого времени препарат необходимо смыть под проточной водой.

Небольшое количество крема выдавливают на подушечку пальца и равномерно распределяют на лице, начиная со лба, подбородка и шеи. Далее переходят к другим пораженным участкам.

Крем втирают легкими движениями. При этом он сразу должен стать невидимым или, как минимум, малозаметным. Если отмечается отслаивание крема после его высыхания или же он слишком заметен на кожном покрове, это является свидетельством того, что доза превышена.

Важно помнить, что избыточное количество крема не является залогом лучшего или более быстрого результата.

Светлокожим людям, а также людям с повышенной сухостью кожи, на начальных этапах курса лечения рекомендуется наносить Третиноин не более чем на полчаса. Затем допускается постепенное увеличение продолжительности контакта кожи с препаратом.

В процессе лечения также допускается постепенно удалять вызревшие и полностью размягчившиеся комедоны и пустулы.

Согласно инструкции продолжительность курса лечения может варьироваться в пределах от одной-двух недель до трех месяцев. Для профилактики появления угревой сыпиТретиноин наносят после теплой ванны от одного до трех раз в течение суток на протяжении длительного отрезка времени.

Передозировка

В случае их появления терапия в подразумевает прохождение курса лечения дексаметазоном. Препарат следует вводить на протяжении трех дней, по 10 мг через каждые двенадцать часов).

Взаимодействие

Метаболизация Третиноина осуществляется в печени под воздействием ферментов системы цитохром с-оксидаз. По этой причине совместное применение с препаратом лекарственных средств, оказывающих влияние на эту ферментную систему, может спровоцировать изменение фармакокинетических параметров Третиноина.

На фоне одновременного использования Третиноина и контрацептивов, основу которых составляет прогестерон, эффективность последних существенно снижается.

Одновременное употребление Третиноина с тетрациклинами у пациентов может отмечаться повышение внутричерепного давления.

Одновременное употребление с препаратами витамина А провоцирует развитие симптомов гипервитаминоза.

Особые указания

Используя кремы, гели и лосьоны для наружного применения, следует избегать попадания препарата в глаза, в ротовую полость, уголки носа, открытые раны и на слизистые оболочки. Если же это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть Третиноин водой.

Во время прохождения курса лечения препаратом рекомендуется избегать нахождения на солнце. Тем пациентам, которые успели загореть, лечение следует начинать после того, как загар несколько ослабнет.

Поверх поврежденных участков кожи следует наносить солнцезащитные средства или же прикрывать их одеждой. Во время использования препаратов Третиноина для наружного применения не рекомендуется находиться на ветру или на холоде.

В первые дни использования Третиноином возможно усиление угревой сыпи, что обусловлено воздействием препарата на локализованные в глубоких слоях кожи угри, которые оставались незаметными до начала курса лечения.

При пероральном приеме препарата женщинами детородного возраста (даже если у них диагностировано бесплодие) рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства. Их прием начинают как минимум за месяц до начала терапии, продолжают на протяжении всего курса лечения и затем еще в течение месяца после отмены препарата.

Лечение начинают, как правило, на второй или третий день нормального менструального цикла. За две недели до начала терапии должно быть сделано лабораторное подтверждение того, что женщина не беременна. В последующем анализы на определение беременности рекомендуется сдавать ежемесячно.

Если беременность наступает в период прохождения курса лечения Третиноином из-за высокой тератогенности препарата очень высок риск рождения ребенка с уродствами и прочими пороками развития.

Существует недостаточное количество информации относительно эффективности и безопасности лечения детей Третиноином. Имеются, однако, данные об учащении токсических симптомов у детей, которые проходили лечение препаратом (в частности, отмечались случаи повышения внутричерепного давления). По этой причине рекомендуется воздерживаться от использования Третиноина в педиатрии.

Лечение препаратом может спровоцировать нарушение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами и устройствами. Это обусловлено тем, что довольно часто прием Третиноина сопровождается сильными головными болями и головокружениями.

Препарат в виде крема легковоспламеняем, поэтому во время его использования следует избегать открытого огня и курения.

При появлении симптомов сильно выраженного раздражения использование препарата в качестве наружного средства следует прекратить.

В ряде случаев может отмечаться несовместимость препарата с отдельными средствами для местного использования: мылом (как обычным, так и медицинским), гелями для умывания, косметическими средствами и т.д..

Также необходимо соблюдать особую осторожность, используя параллельно с Третиноином препаратов, в которых содержатся сера, резорцин или салициловая кислота.

Условия продажи

Третиноин в таблетированной форме отпускается в аптеках строго по рецепту.

Препараты третиноина для наружного применения относятся к категории безрецептурных средств.

Условия хранения

Из этой статьи Вы узнаете:

Третиноин крем от прыщей – отзывы, как применять,
крем Третиноин – отзывы по применению от морщин.

Третиноин (Tretinoin, рис.1) – относится к препаратам группы ретиноидов, которые являются структурными аналогами витамина А. Если быть точнее, то он представляет из себя транс-ретиноевую кислоту (чистую ретиноевую кислоту). В результате многочисленных исследований было выявлено, что именно чистая ретиноевая кислота является самой сильной и эффективной формой витамина А.

Дело в том, что клетки кожи имеют специальные рецепторы (RAR) из всех ретиноидов только к чистой ретиноевой кислоте. Т.е. все остальные ретиноиды, как-то: или ретинола-ацетат, ретинальдегид, – после нанесения на кожу должны сначала метаболизироваться в чистую ретиноевую кислоту, прежде чем они смогут подействовать на RAR-рецепторы клеток кожи. Именно поэтому Tretinoin и является самым сильным ретиноидом.

Изначально этот препарат использовался только для лечения угревой сыпи и прыщей. Однако, дерматологи отметили, что на фоне лечения третиноином кожа становилась более упругой, а морщины и тонкие линии на лице становились менее заметными. В последние десятилетия именно Третиноин крем – отзывы многих дерматологов (а также клинические исследования) подтверждают это – стал одним из самых эффективных средств для лечения морщин и других признаков фотостарения кожи.

Все перечисленные ниже средства имеют формы выпуска с разными концентрациями третиноина: 0,025%, 0,05% или 0,1%. Наиболее распространены следующие крема и гели –

при угревой сыпи и прыщах,
для уменьшения морщин и повышения упругости кожи.

1. Третиноин крем от прыщей: отзывы

Появление угрей и прыщей связано с двумя основными факторами. Во-первых – с увеличением активности сальных желез, вырабатывающих жировой секрет. Во-вторых – с кератозом эпителия волосяного фолликула, в результате чего в просвете фолликула скапливается большое количество слущенных омертвевших эпителиальных клеток.

Таким образом, избыток жирового секрета + избыток слущенных эпителиальных клеток – приводят к закупорке просвета волосяных фолликулов , которые являются ни чем иным, как жировыми пробками (сайт). На коже угри выглядят либо как черные точки в порах кожи (рис.5), либо как белые бугорки на поверхности кожи (рис.6). Если же под жировыми пробками начинает развиваться воспаление, то это приводит к формированию (рис.7).

Механизм действия третиноина при угрях и прыщах –

Уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса –
поверхностный роговой слой эпидермиса состоит из омертвевших клеток. Воздействие третиноина приводит к увеличению скорости обновления клеток кожи. Этот процесс сопровождается обильным слущиванием омертвевших клеток поверхностного слоя, что выглядит как шелушение.
Уменьшение толщины рогового слоя облегчает эвакуацию жирового секрета и слущенных эпителиальных клеток из пор кожи, в которых находятся волосяные фолликулы. Соответственно, это способствует очищению пор, а также снижает риск формирования угрей и прыщей.

Оказывает комедонолитическое действие –
угри часто называют термином «комедоны». Воздействие третиноина способствует растворению уже возникших жировых пробок в порах кожи. В результате поры становятся чистыми и открытыми. Этот эффект третиноина может применяться и для лечения угревой сыпи, и для ее профилактики.

Нормализует процессы эпителизации в волосяном фолликуле –
выше мы говорили о том, что кератоз эпителия волосяного фолликула приводит к резкому увеличению количества слущенных эпителиальных клеток в просвете фолликула. Нормализуя процессы эпителизации, Третиноин уменьшает количество слущенных эпителиальных клеток, которые могут закупоривать поры. Соответственно, этим он препятствует образованию угрей и прыщей.

Как применять крем Третиноин при угрях и прыщах –

Третиноин крем от прыщей – отзывы пациентов есть как негативные, так и восторженные. Препарат действительно очень эффективен, и все негативные отзывы связаны в основном с двумя факторами:

Неправильный выбор концентрации препарата –
в данном случае больше – не значит лучше. Начинать использование стоит только с 0,025% концентрации. Более высокие концентрации вызовут значительное покраснение и шелушение кожи лица. Препарат должен использоваться только 1 раз в день, но дерматологи рекомендуют в первые несколько недель использовать его через день, чтобы кожа привыкла к препарату.

Неправильный выбор показаний к применению –
препарат в качестве монотерапии предназначен именно и только для лечения угревой сыпи, которая выглядит либо как черные точки в порах кожи (открытые комедоны), либо как небольшие белые бугорки на поверхности кожи (закрытые комедоны). Если у вас угри + прыщи – крем Третиноин должен использоваться только в составе комбинированной терапии вместе с .

Важно : если препарат применяется на фоне прыщей, то абсолютно нормально, что в первые 2 недели вы сначала заметите ухудшение состояние кожи лица. Повторяем: это совершенно нормально, отменять препарат не нужно.

Схема применения –

Крем применяется 1 раз в день (на ночь). Препарат наносится на очищенную мягкими моющими средствами и хорошо высушенную поверхность кожи лица, на которой есть элементы поражения. На одну обработку лица достаточно крема размером с горошину. Крем втирается пальцами рук. Утром необходимо также тщательно очистить кожу, и перед выходом на солнце обязательно нанести солнцезащитный крем (с SPF не менее 30). Первые результаты вы увидите через 4 недели после применения. Выраженный результат появится через 8-12 недель.

2. Третиноин крем от морщин –

Известно, что Tретиноин стимулирует регенерацию клеток кожи, производство коллагена и гиалуроновой кислоты. Дерматологи заинтересовались этим эффектом, и после ряда проведенных исследований Третиноин крем стал первым лечебным средством, которое было одобрено FDA для лечения морщин, пигментных пятен и других проявлений старения кожи, вызванных воздействием солнечного света.

Нужно отметить, что из всех ретиноидов именно Третиноин является наиболее изученным препаратом. Крем Третиноин – отзывы дерматологов и пациентов подтверждают клиническую эффективность препарата, а также безопасность его применения. Третиноин оказывает комплексное воздействие как на поверхностный слой кожи (эпидермис), так и на глубокие слои кожи (дерму).

Эффекты Третиноин крема в эпидермисе –

Эпидермис состоит из многочисленных слоев клеток кератиноцитов, разной степени дифференцировки. Третиноин ускоряет деление стволовых кератиноцитов и обновление клеток эпидермиса, а также способствует отшелушиванию поверхностного рогового слоя эпидермиса, состоящего из омертвевших клеток (эффект пилинга).

Во-первых – это приводит к уменьшению толщины поверхностного слоя эпидермиса, что позволяет поверхности кожи выглядеть более молодой, ровной и сияющей. Во-вторых – ускоренное деление стволовых клеток приводит к увеличению толщины глубоких слоев эпидермиса, состоящих из жизнеспособных кератиноцитов, что приводит к увеличению общей толщины всего эпидермиса.

Последнее обстоятельство, в свою очередь, позволяет поверхностным слоям кожи быть более плотными и упругими. Ведь известно, что морщины и тонкие линии раньше всего возникают там, где кожа тоньше. Но увеличение толщины эпидермиса имеет и еще одну огромную роль: увеличение слоев клеток способствует увеличению гидрофобных свойств кожи, что приводит к уменьшению испарения влаги с ее поверхности. Хорошо увлажненная кожа намного дольше останется молодой и упругой.

Другие эффекты третиноина в эпидермисе –

способствует исчезновению пигментных пятен,
снижает риск развития возрастных пятен на коже и «старческого кератоза».

Эффекты Третиноин крема в дермальном слое кожи –

Проникая в дермальный слой кожи, Третиноин стимулирует синтез нового коллагена и эластина фибробластами, а также синтез . Происходит и стимуляция ангиогенеза (увеличивается количество мельчайших кровеносных капилляров), что стимулирует обменные процессы в коже, и ее насыщение кислородом и питательными веществами.

Нужно сказать, что упругость нашей кожи зависит от нескольких факторов. Во-первых – от количества волокон коллагена и эластина в дерме, а во-вторых – от функционального состояния этих волокон (возможной степени их сжатия/расширения). Функциональное состояние волокон коллагена и эластина напрямую зависит от их степени гидратированности водой. Если волокна слабо гидратированы (насыщены) водой – они будут плохо сжиматься/расширяться, т.е. кожа станет менее упругой.

В свою очередь степень гидратации волокон напрямую зависит от количества гиалуроновой кислоты в дерме, ведь именно молекулы гиалуроновой кислоты удерживают в ней молекулы воды. Известно, что к 40-45 годам количество коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты в коже уменьшается примерно в 2 раза. Третиноин крем стимулирует синтез коллагена и гиалуроновой кислоты, что позволяет не только затормозить процесс старения кожи, но и заметно улучшить ее состояние.

Какая концентрация Третиноина наиболее эффективна –

Tretinoin Cream содержит компонент третиноин в одной из трех возможных концентраций – 0,025%, 0,05% или 0,1%. Было проведено ряд исследований по выявлению оптимальной терапевтической концентрации Третиноина в лечении фотостарения кожи (исследование «Griffiths CE, Kang S, Ellis CN et al. Two concentrations of topical tretinoin cause similar improvement of photoaging but different degrees of irritation»).

Данное исследование проводилось в течение 48 недель. Ученые пришли к выводу, что в долгосрочной перспективе нет никакой разницы в применении более низкой 0,025% концентрации и более высокой 0,1% концентрации. Более низкая концентрация в 0,025% лучше переносилась пациентами и становилась более эффективной с течением времени, чем концентрации в 0,05 или 0,1%, которые вызывали значительное раздражение кожи.

А вот применение средств с концентрацией третиноина 0,01% и ниже – является бессмысленным, т.к. проведенные исследования показали отсутствие разницы в состоянии кожи до и после после применения такой концентрации (исследование «Olsen EA, Katz HI, Levine N et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992»).

Резюме : концентрацию Третиноина 0,025% можно считать терапевтически эффективной, с разумной величиной побочных эффектов (покраснения и шелушения кожи на первичном этапе). Только после нескольких месяцев применения 0,025% концентрации и привыкания к ней кожи – можно перейти к более высокой 0,05% концентрации. И вообще не стоит использовать средства с концентрацией третиноина 0,01% и ниже (это бессмысленно).

Третиноин крем: инструкция по применению

Если вы используете Третиноин крем от морщин – отзывы врачей единогласно заявляют: существует высокая опасность побочных эффектов в результате самолечения. Желательно перед применением препарата пройти консультацию дерматолога. Первую неделю использовать Третиноин крем от морщин рекомендуется только 2 раза в неделю. Спустя 1 неделю стоит перейти на применение через день, и только спустя еще 1-2 недели (кожа уже привыкла к действию третиноина) – применять его каждый день.

Перед нанесением крема необходимо тщательно промыть кожу с мягким моющим средством и высушить ее. Перед тем как наносить Третиноин крем – отзывы подсказывают, лучше подождать 20-30 минут для полного высыхания кожи (это поможет уменьшить раздражение и покраснения).

Лучше всего наносить Третиноин крем от морщин на ночь, в одно и то же время. Количество крема величиной с горошину должно хватить на все области лица. Аккуратно втирайте Третиноин крем в кожу лица и шеи, избегая попадания на слизистые глаз, губ и носа или на повреждённую кожу. На фоне применения Третиноина в периоды высокой солнечной активности всегда используйте солнцезащитный крем (с SPF не менее 30) перед выходом на улицу.

Важно : до появления первых видимых результатов в улучшении и сглаживании морщин обычно проходит от 4 до 8 недель регулярного применения. Наиболее стойкие результаты видны примерно через 3-4 месяца. Увеличение количества крема или более частое применение (более 1 раза в день) не улучшит и не ускорит результат, а только вызовет большее раздражение и шелушение кожи.

Важно: кроме того, если вы обладательница очень чувствительной или сухой кожи, то вам вероятно стоит использовать более мягкие препараты из группы ретиноидов. Это предотвратит сильное шелушение и еще более сильную сухость кожи, трещины, раздражение кожи. К более мягким ретиноидам относят –

Противопоказания и побочные эффекты –

Беременные и кормящие женщины обязательно должны проконсультироваться с доктором перед началом использования продуктов, содержащих третиноин – отзывы дерматологов неустанно повторяют это. Так как эти препараты абсорбируются через кожу и могут нанести потенциальный вред. Но лучше всего вообще отказать от применения этой группы препаратов в период беременности и кормления.

Наиболее частые побочные эффекты –

Более редкие побочные эффекты –

крапивница,
ожоги,
затрудненность дыхания.

1) Если кожа очень сильно раздражена или сохнет, рекомендуется через 30 минут после применения третиноина нанести увлажняющий крем на кожу. Он успокоит раздражение и устранит чрезмерную сухость.

2) Если кожа после двух-трех недель сохраняет признаки сильного покраснения и раздражения – снизьте концентрацию третиноина или сократите частоту применений (например, до привыкания кожи начните использовать его через день).

Надеемся, что наша статья: Третиноин цена, отзывы – оказалась Вам полезной!

Торговое название

Весаноид

Международное непатентованное название

Третиноин

Лекарственная форма

Капсулы, 10 мг

Состав

Одна капсуласодержит

активное вещество - третиноин 10.00 мг,

вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое,

состав оболочки: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (сорбитол, маннитол, крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы непрозрачная, оранжево-желтого цвета, другая - непрозрачная, красновато-коричневого цвета.

Содержимое капсулы - суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство. Третиноин

Код АТХ L01XX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Третиноин является эндогенным метаболитом витамина А, который в норме присутствует в плазме.

Всасывание

После перорального приема третиноин всасывается в пищеварительном тракте, и максимальной концентрации в плазме крови достигает через 3 часа у здоровых испытуемых.

Всасывание третиноина характеризуется значительной вариабельностью как у одних и тех же, так и у разных пациентов.

Распределение

Третиноин в основном связан с белками плазмы. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний период полувыведения равняется 0,7 часа. После однократного приема препарата в дозе 40 мг концентрация в плазме достигает первоначального значения через 7-12 часов. При многократном приеме кумуляции препарата не происходит, в тканях препарат не задерживается.

Метаболизм

При продолжительном приеме препарата может происходить заметное снижение его концентрации в плазме, возможно, по причине индукции ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата.

Выведение

После приема внутрь маркированного радиоактивным изотопом третиноина примерно 60% препарата выделяется с мочой и примерно 30 % с калом. Обнаруженные в моче метаболиты образуются в результате окисления и глюкуронизации.

В настоящее время нет данных о возможном взаимодействии третиноина и даунорубицина.

Не исследован вопрос о том, является ли необходимой адаптация дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. В качестве меры предосторожности доза должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) является природным метаболитом ретинола и принадлежит к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем α-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Показания к применению

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3).

Весаноид может назначаться ранее не леченым пациентам, пациентам с рецидивами после стандартной химиотерапии (даунорубицином и цитарабином или их аналогами) или рефрактерным к химиотерапии.

Дополнение химиотерапии третиноином удлиняет, по сравнению с одной только химиотерапией, срок жизни и снижает риск рецидива.

Способ применения и дозы

Об использовании третиноина в педиатрической практике в настоящее время имеются лишь ограниченные сведения в отношении эффективности и переносимости.

Лечение должно продолжаться до достижения полной ремиссии или в течение не более 90 дней.

Ввиду того, что в настоящее время имеются лишь ограниченные данные о пациентах с почечной или печеночной недостаточностью , доза в целях предосторожности должна быть снижена до 25 мг/м2 поверхности тела.

Количество лейкоцитов в начале лечения превышает 5 × 109/л: начало химиотерапии вместе с приемом третиноина в 1-й день.

Количество лейкоцитов в начале лечения меньше 5 × 109/л, но быстрое увеличение их количества под действием лечения третиноином: немедленное начало химиотерапии, если количество лейкоцитов на 5-й день превышает 6 × 109/л, или на 10-й день 10 × 109/л, или на 28-й день 15 × 109/л.

Для всех других пациентов химиотерапия должна проводиться сразу же после достижения полной ремиссии.

Изменение дозировки третиноина не является необходимым, если лечение третиноином из-за гиперлейкоцитоза дополняется химиотерапией.

После окончания лечения третиноином и первого цикла химиотерапии должна осуществляться консолидирующая химиотерапия на основе антрациклинов, например, в форме 2-х дальнейших циклов химиотерапии с интервалами от 4 до 6 недель.

У некоторых пациентов уровень третиноина в плазме может значительно снижаться, несмотря на продолжительность приема препарата.

Побочные действия

У многих больных ОПМЛ (в некоторых исследовательских центрах до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). Характерными симптомами для СРК являются лихорадка, одышка, острое затруднение дыхания, инфильтраты легких, плевральные и перикардиальные выпоты, гипотензия, отеки, увеличение веса, печеночная, почечная и полиорганная недостаточность.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов (см. раздел «Особые указания»).

Дополнительно сообщалось о следующих побочных действиях, обнаруженных во время проведения клинических испытаний и с момента выведения препарата на рынок: («Частота неизвестна» соответствует сообщениям после выведения на рынок).

Инфекции и инвазии:

Частота неизвестна: некротизированный фасциит

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Частота неизвестна: тромбоцитемия, базофилия

Нарушения обмена веществ и расстройства питания:

Очень часто (≥ 1/10): снижение аппетита

Частота неизвестна: гиперкальциемия

Психические расстройства:

Очень часто (≥ 1/10): спутанность сознания, состояние страха, депрессия, бессонница

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто (≥ 1/10): головные боли, повышение внутричерепного давления (церебральный псевдотумор), доброкачественное повышенное внутричерепное давление, головокружение, парестезии

Частота неизвестна: нарушения мозгового кровообращения

Нарушения со стороны органов зрения:

Очень часто (≥ 1/10): нарушения зрения, заболевания конъюнктивы

Нарушения со стороны органов слуха:

Очень часто (≥ 1/10): снижение слуха

Нарушения сердечной деятельности:

Очень часто (≥ 1/10): аритмия

Частота неизвестна: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудистой системы:

Очень часто (≥ 1/10): покраснения и чувство жара

Частота неизвестна: тромбозы, васкулиты

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Очень часто (≥ 1/10): дыхательная недостаточность, сухость слизистой полости носа, астма

Нарушения со стороны органов пищеварения:

Очень часто (≥ 1/10): сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, жидкий стул, запор, панкреатит, хейлит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто (≥ 1/10): эритема, экзантема, прурит, алопеция, потливость

Частота неизвестна: узловая эритема, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень часто (≥ 1/10): боль в костях

Частота неизвестна: миозит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна: инфаркт почек

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна: изъязвления слизистой оболочки половых органов

Общие нарушения и состояния в месте введения:

Очень часто (≥ 1/10): боли в груди, лихорадка, недомогание

Нарушения, выявляемые при лабораторных исследованиях:

Очень часто (≥ 1/10): увеличение в плазме уровня триглицеридов, креатинина, холестерина, трансаминаз

Частота неизвестна: увеличение уровня гистамина

Тератогенный эффект: см. раздел « Особые указания. Беременность. Период кормления грудью».

Все нижеперечисленные предостережения должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к третиноину, ретиноидам, сое, арахису или любому другому компоненту препарата

одновременный прием тетрациклинов

одновременный прием витамина А

беременность и период кормления грудью

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Весаноид метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450, существует возможность изменения фармакокинетики при одновременном приеме препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.

К лекарственным средствам, стимулирующим активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства, подавляющие актив-ность печеночных ферментов системы Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с третиноином, нет.

Сведения о возможных фармакокинетических взаимодействиях между третиноином и даунорубицином и цитарабином отсутствуют.

Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин: у пациентов, одновременно получающих третиноин и антифибринолитические препараты, описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При назначении третиноина вместе с этими препаратами необходимо соблюдать осторожность.

Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может при-вести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление, их не следует назначать одновременно с третиноином.

Витамин А: как и другие ретиноиды, Весаноид противопоказан в сочетании с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Таблетированные гестагенсодержащие контрацептивы («мини-пили»): при одновременном приеме Весаноида и «мини-пили» надежность контрацептивного действия «мини-пили» уменьшается.

Особые указания

Весаноид должен назначаться пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом только под тщательным наблюдением гематолога или онколога.

В ходе терапии Весаноидом пациентам с острым промиелоцитарным лейкозом показаны поддерживающие мероприятия, например, профилактика кровотечения и немедленное лечение инфекций. Следует часто контролировать формулу крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

Частота возникновения синдрома ретиноевой кислоты (СРК) снижается, если лечение третиноином на основе данных, касающихся количества лейкоцитов, дополняется химиотерапией по стандартной схеме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При возникновении самых ранних признаков СРК необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до купирования СРК). При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии Весаноидом.

Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин.

Применение Весаноида может привести к идиопатической (псевдотуморозной) внутри-черепной гипертензии. Этот синдром следует лечить в соответствии со стандартами медицинской помощи. Если пациент не реагирует на лечение, необходимо рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии Весаноидом.

Случаи синдрома Свита или острого фебрильного нейтрофильного дерматоза незамедлительно отвечали на лечение кортикоидами.

Во время лечения Весаноидом необходимо контролировать уровень кальция в плазме, так как может появляться гиперкальциемия.

Весаноид содержит сорбитол, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать Весаноид.

Ввиду наличия в составе препарата масла соевого, масла соевого гидрогенизированного, при приеме препарата возможны местные кожные реакции (контактный дерматит).

Дети

Информация о применении третиноина у детей ограничена. Есть несколько сообщений об учащении токсических явлений у детей, принимающих третиноин, в частности, идиопатической (псевдотуморозной) внутри-черепной гипертензии.

Беременность

Третиноин является тератогенным средством, противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть во время или в течение 1 месяца после лечения, если только польза от применения препарата превышает риск эмбриональных нарушений, при тяжелом состоянии пациентки и неотложности лечения.

У беременных женщин, или если беременность возникает во время лечения третиноином, существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития, которые не зависят от дозы и продолжительности лечения.

Лечение третиноином назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяются все условия, указанные ниже:

пациентка проинформирована врачом об опасности наступления беременности во время и в течение 1 месяца после лечения третиноином;

пациентка согласна соблюдать обязательные меры контрацепции. Абсолютным требованием при лечении третиноином является необходимость использования эффективных методов контрацепции каждой пациенткой детородного возраста во время лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения;

во время лечения следует проводить тест на беременность как минимум 1 раз в месяц.

Микродозированные препараты прогестерона («мини-пили») являются неадекватным способом контрацепции во время лечения препаратом Весаноид.

Если, несмотря на эти меры предосторожности, во время лечения третиноином или в течение 1 месяца после лечения наступила беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно, если препарат был назначен в 1 триместре беременности.

Период кормления грудью

При лечении третиноином кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия Весаноида, например, такие как головокружение или сильные головные боли, могут отрицательно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при передозировке могут проявляться обратимые симптомы, харак-терные для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболочек).

Лечение: специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы пациент был помещен в гематологическое отделение.

Форма выпуска и упаковка

По 100 капсул помещают во флакон янтарного стекла с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Каталент Германия Эбербах ГмбХ,

Гаммельсбахер штрассе 2, 69412 Эбербах, Германия

Упаковщик/ В ы пускающий контроль качества /

Держатель регистрационного удостоверения

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ,

Банхофштрассе 1а, 17498 Мезекенхаген, Германия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства