Изокет раствор инструкция по применению. Изокет для инфузий - инструкция по применению. От чего помогает спрей Изокет

Пациентам, страдающим от стенокардии, а также перенесшим инфаркт миокарда, врач может прописать такой препарат, как «Изокет-спрей». Назначают его и для профилактики приступов стенокардии .

Почему выбирается именно это средство? Каковые его "плюсы" и "минусы"? В каких случаях «Изокет» противопоказан?

Ответы на эти и подобные им вопросы, а также отзывы тех, кто уже опробовал на себе действие данного лекарства мы постарались собрать воедино.

Инструкция по применению

Состав и форма выпуска

«Изокет» (Isoket) выпускается в различных формах. Это: аэрозоль, таблетки, капсулы, концентрат для изготовления раствора и спрей. Общим для них является изосорбида динитрат, выступающий основным действующим веществом.

Его концентрация разнится в каждой из форм выпуска препарата. Так, в одном флаконе спрея (15 мл) содержится 300 доз лекарства, по 1,25 мг изосорбида динитрата в одной дозе. В числе вспомогательных веществ в «Изокет-спрее» выступают этиловый спирт и макрогол 400.

Спрей, выпускаемый в виде бесцветного, со спиртовым запахом прозрачного раствора, входит в группу сердечно-сосудистых препаратов и является периферическим вазодилататором, то есть лекарственным средством, расширяющим мелкие сосуды, действуя непосредственно на их гладкую мускулатуру.

Правила применения

«Изокет» - препарат сублингвальный, или «подъязычный». Распыляют его в полости рта, где раствор разбрызгивается в виде микроскопических частичек и легко впитывается через слизистую оболочку, быстро попадая в кровоток.

Назначают этот медикамент только взрослым пациентам - в возрасте не младше 18 лет. А в зависимости от цели приема препарата несколько различаются способы его применения.

Так, чтобы остановить приступ стенокардии , нужны от одного до трех впрыскиваний с интервалами в 30 секунд. Эта же доза рекомендована и в преддверии сильной физической или эмоциональной нагрузки - для того, чтобы приступ стенокардии предотвратить. Важно помнить, что увеличивать количество впрыскиваний без согласования с лечащим врачом недопустимо!

Спрей имеет несколько аналогов, которые лечащий врач может выписать своем пациенту в случае, если есть необходимость замены препарата.

В их числе: «Изо Мик спрей», «Аэросонит», «Динисорб», «Изо Мак спрей», «Изолонг», «

Изокет (лат. Isoket) - оригинальный лекарственный препарат, выпускаемый немецкой компанией «Шварц Фарма» (Schwarz Pharma AG). Относится к группе органических нитратов.

Активным веществом является изосорбида динитрат, который оказывает сосудорасширяющее действие. В большей степени эффект проявляется в отношении венозных сосудов. В зависимости от формы выпуска, Изокет назначается для лечения или профилактики стенокардии и инфаркта миокарда.

Органические нитраты применяются в медицине с конца XIX века. Исходным компонентом для создания обширного класса средств стал нитроглицерин, впервые полученный в 1846 г. итальянским химиком Асканио Собреро.

В 1879 г. в научном журнале Lancet была опубликована статья английского профессора фармакологии Уильяма Мюрелла, который доказал эффективность применения раствора нитроглицерина у больных с грудной жабой. С тех пор препарат вошел в кардиологическую практику.

В 1925 г. фармацевтической промышленностью начали выпускаться желатиновые капсулы нитроглицерина. Позднее в продаже появились таблетированные и аэрозольные формы.

В 1948 г. был синтезирован новый представитель лекарственной группы - изосорбида динитрат. Выяснилось, что в сравнении с нитроглицерином он обладает более продолжительным действием, к тому же в меньшей степени вызывает различные побочные эффекты. Первые препараты на его основе - таблетки и капсулы - стали доступны пациентам в конце 60-х гг.

В 80-х компания «Шварц Фарма» приступила к разработке новых оригинальных форм изосорбида динитрата. Немецкие лекарства были выпущены на международный рынок под маркой Изокет.

Лекарственные формы

В настоящее время препарат выпускается в форме:

дозированного спрея,
концентрата для приготовления инфузионного раствора,
таблеток пролонгированного действия (ретард таблеток),
капсул пролонгированного действия.

Спрей упакован в стеклянный флакон с дозаторным насосом. В одном флаконе содержится 15 мл (или 300 доз) препарата. Одна доза (один впрыск) соответствует 1,25 мг изосорбида динитрата.

Концентрат расфасован в ампулы из прозрачного стекла по 10 мл. 1 мл раствора содержит 1 мг активного вещества. В картонных упаковках размещается по 10 ампул.

Таблетки выпускаются с дозировкой изосорбида динитрата 20, 40 и 60 мг. Капсулы - с дозировкой 120 мг. Обе формы пакуются в пластиковые блистеры и далее - в коробки по 20, 50 или 100 штук.

Лекарственные средства отличаются друг от друга быстротой достижения терапевтического эффекта и продолжительностью действия.

Сравнительная характеристика лекарственных форм Изокета:

В разных странах зарегистрированы различные формы Изокета.

Свойства активного вещества

Химическое название изосорбида динитрата: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцитол 2,5-динитрат.

Латинское название: Isosorbide dinitrate.

Структурная формула:

Брутто-формула: C6H8N2O8.

Молекулярная масса: 236,14.

По физическим свойствам изосорбида динитрат представляет собой белый кристаллический порошок, без запаха. Вещество стабильно на воздухе и в растворе. Имеет температуру плавления 70ºС. Умеренно растворяется в воде (растворимость при комнатной температуре - 550 мг/л). Легко растворяется в этиловом спирте, ацетоне, эфире.

Инструкция

Фармакологическое действие

Действие препарата связано с его прямым влиянием на стенки сосудов. В организме от молекулы изосорбида динитрата отщепляется оксид азота (NO), который имитирует эффекты эндотелиального расслабляющего фактора (ЭРФ). Активируя ряд ферментов в гладких мышцах сосудов, оксид азота вызывает их расслабление.

Наиболее чувствительны к действию нитрата периферические вены и главные артерии. Вследствие расширения вен уменьшается возврат крови к сердцу, что обеспечивает меньшее напряжение его камер. Снижается преднагрузка на сердечную мышцу.

Расслабление крупных артерий приводит к падению общего сосудистого сопротивления и к уменьшению постнагрузки. Одновременно расширяются коронарные (снабжающие кровью само сердце) сосуды, что способствует улучшению обмена веществ в миокарде.

Конечными результатами действия изосорбида динитрата становятся:

уменьшение давления в малом круге кровообращения,
устранение спазмов коронарных сосудов,
улучшение кровоснабжения ишемизированных участков сердца,
разгрузка сердечной мышцы,
снижение потребности миокарда в кислороде.

У пациентов с сердечной недостаточностью прием препарата способствует устранению болевого синдрома и повышению устойчивости к физическим нагрузкам.

Метаболизм и выведение

Аэрозоль Изокет хорошо и быстро всасывается со слизистой полости рта. В кровь поступает до 60% от объема впрыснутого препарата.

Таблетки и капсулы растворяются в пищеварительном тракте в течение нескольких минут. После прохождения активного вещества через печень в общий кровоток попадает 22% от принятой дозы.

Раствор для инфузий вводится внутривенно, поэтому биодоступность этой формы Изокета составляет 100%.

После отщепления оксида азота под действием ферментов изосорбида динитрат распадается на активные метаболиты:

изосорбида-2-нитрат (15-25%),
изосорбида-5-нитрат (75-85%).

Оба продукта выводятся из организма почками. Период полувыведения изосорбида-2-нитрата составляет 1,5-2,5 ч., изосорбида-5-нитрата - 4-6 ч.

Показания

Из-за неоднородности фармакологических свойств разные формы Изокета показаны при различных клинических ситуациях.

Спрей предназначен:

для профилактики и купирования приступов стенокардии,
для лечения острого инфаркта миокарда или состояний после инфаркта.

Таблетки и капсулы назначаются:

с целью профилактики сердечных приступов,
в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности,
для последующего лечения инфаркта миокарда.

Раствор для инфузий применяется при остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии (прединфарктном состоянии) и острой левожелудочковой недостаточности.

Противопоказания

Систолическое («верхнее») давление ниже 90 мм. рт. ст.
Сосудистый коллапс.
Инсульт.
Кардиогенный шок.
Черепно-мозговая травма.
Стеноз митрального клапана.
Закрытоугольная глаукома.
Повышенная чувствительность к нитратам.
Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
Отек легких.
Тампонада сердца.
Перикардит.
Выраженная анемия.
Тяжелая гиповолемия (уменьшение объема крови).
Кровоизлияние в мозг.
Алкогольное опьянение.
Возраст до 18 лет.

Дополнительными противопоказаниями для таблеток и капсул Изокета служат инфаркт миокарда и острые приступы стенокардии. Причина - слишком длительное наступление эффекта.

С осторожностью следует применять препараты при склонности к артериальной гипотонии, почечной или печеночной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы, в пожилом возрасте.

Применение при беременности и в период лактации

Целесообразность применения Изокета в период беременности определяется врачом. В клинических испытаниях на животных негативного влияния на плод установлено не было. Грудное вскармливание на время лечения рекомендуется прерывать.

Влияние на способность к управлению механизмами

В период приема Изокета следует воздерживаться от вождения транспортных средств и занятий опасными видами деятельности.

Побочные эффекты

При первых применениях препарата часто наблюдаются головные боли, обусловленные расширением сосудов головного мозга. Боли имеют пульсирующий характер и могут сопровождаться головокружением и сонливостью. У подавляющего большинства пациентов негативный симптом исчезает или становится менее выраженными через несколько дней с начала терапии.

Часто при первом приеме Изокета отмечается снижение артериального давления, которое усиливается при резком принятии вертикального положения (ортостатическая гипотония). В редких случаях состояние может привести к обмороку и усилению приступа стенокардии. Падение давления сопровождается рефлекторным учащением сердцебиения (тахикардией). Риск развития побочного эффекта возрастает при одновременном приеме других сосудорасширяющих средств или алкогольных напитков.

У всех пациентов на фоне использования препарата снижается способность к быстрым двигательным и психическим реакциям. Симптом ослабляется по мере продолжения лечения.

К нечастым негативным реакциям Изокета также относятся:

тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, отрыжка (диспепсические расстройства могут возникать при любой форме введения нитрата),
нечеткость зрения,
ощущение жара в области лица и шеи, покраснение кожи лица,
эритродермия,
ангионевротический отек,
кожная аллергия,
ишемия мозга.

Особые указания

При длительном приеме Изокета возможно развитие толерантности, когда привычные дозы препарата перестают приносить пациенту облегчение. Основная причина кроется в истощении ферментных систем организма, которые необходимы для высвобождения оксида азота из молекул лекарства.

Толерантность формируется тем быстрее, чем чаще принимается изосорбида динитрат и чем выше его доза. Для преодоления проблемы от лечения Изокетом следует отказаться на 3-5 дней. После перерыва чувствительность к препарату, как правило, восстанавливается полностью.

Передозировка

Отравление лекарственным средством проявляется:

выраженным снижением артериального давления,
ощущением сердцебиения,
судорогами,
повышенным потоотделением,
слабостью,
головной болью,
рвотой,
диареей,
метгемоглобинемией (одышкой, посинением кожи),
параличом,
комой.

При передозировке таблетированными формами лечение заключается в промывании желудка. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию.

Способ приема

Спрей

Раствор разбрызгивается в полости рта. Перед применением следует сделать глубокий вдох и задержать дыхание. После впрыскивания рот нужно плотно закрыть и продолжить дышать через нос. Допускается сделать максимум 3 впрыскивания с перерывами в 30 секунд.

Препарат принимают в момент сердечного приступа или в профилактических целях - за 5-10 минут до предстоящей физической нагрузки. При остром инфаркте миокарда разовая доза может быть увеличена по усмотрению врача.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора

Приготовление раствора должно производиться медицинскими специалистами. Содержимое ампул разводят физиологическим раствором до концентрации 0,01 или 0,02%.

Препарат вводят внутривенно с помощью автоматизированных инфузионных систем. Допустимо использование систем, изготовленных из полипропилена, полиэтилена и полифторэтилена. Другие материалы могут вступать в химическое взаимодействие с изосорбида динитратом, что ведет к потере активного вещества и ослаблению лечебного эффекта.

Терапию проводят под постоянным контролем сердечных показателей. Режим дозирования подбирается индивидуально, с учетом состояния больного. Средняя начальная доза составляет примерно 5-10 мг/ч.

Таблетки и капсулы

Частота приема пероральных форм зависит от стадии болезни и потребности пациента в органических нитратах. Если нет иных предписаний от врача, препараты принимают по следующей схеме:

таблетки 20 мг - по одной 2-3 раза в сутки,
таблетки 40 мг - по 1 или 1/2 до 2 раз в сутки,
таблетки 60 мг - по одной 1-2 раза в сутки,
капсулы 120 мг - по одной в сутки (желательно утром).

Лекарство принимают после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При назначении более 2 доз в день, перерыв между соседними приемами должен быть не менее 8 часов.

После длительного лечения (в течение нескольких недель-месяцев) во избежание усиления сердечных приступов отменять Изокет нужно постепенно, ежедневно снижая дозу до минимальной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотензивный эффект Изокета усиливается при одновременном приеме с вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, этанолом, гипотензивными средствами (бета-атдреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, диуретиками). Поэтому при назначении комбинаций этих препаратов требуется тщательно корректировать их дозы.

Отдельно следует отметить несовместимость Изокета с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, которые применяются для лечения эректильной дисфункции у мужчин (Виагрой, Сиалисом, Левитрой).

Сочетание этих препаратов чревато глубокой гипотензией и развитием комы. В конце 90-х гг. в США случаи летального исхода были зарегистрированы у 70% пациентов, принимавших Виагру вместе с органическими нитратами. При невозможности полной отмены Изокета между его приемом и применением ингибитора фосфодиэстеразы необходимо делать перерыв 48 часов.

Хранение: При температуре не более 25ºС.

Срок годности: 5 лет с даты изготовления.

Условия отпуска: По рецепту.

Страны, в которых применяется Изокет

В 1994 году изосорбида динитрат был включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Лекарственные средства на его основе рекомендуются для лечения кардиологических больных во всем мире.

По состоянию на 2015 г., компания «Шварц Фарма» имеет право на продажу Изокета в 28 государствах:

Аргентине,
Австрии,
Болгарии,
Великобритании,
Венесуэле,
Греции,
Грузии,
Германии,
Египте,
Индонезии,
Ирландии,
Израиле,
Китае,
Латвии,
Литве,
Малайзии,
Мальте,
Омане,
Перу,
России,
Сингапуре,
Словакии,
Таиланде,
Украине,
Филиппинах,
Швейцарии.

Различные лекарственные формы препарата были разрешены к применению местными институтами здравоохранения.

В России с 1995 года реализуются:

Изокет спрей,
Изокет концентрат для приготовления инфузионного раствора.

Каждые 5 лет средства проходят перерегистрацию в МЗ РФ.

Таблетированная форма препарата в России и Украине была зарегистрирована под иным торговым наименованием (Кардикет), что объясняется особенностями маркетинговой политики «Шварц Фарма». Дифференциация продуктов дает компании дополнительные возможности для их продвижения на восточноевропейском рынке.

Дженерики

Дженерики Изокета имеют тот же качественный и количественный состав и выпускаются в тех же лекарственных формах.

По данным Регистра лекарственных средств (РЛС), на сегодняшний день в России доступны следующие копии препарата:

По заявлениям производителей, терапевтическая эффективность и профиль безопасности данных лекарственных средств не отличаются от характеристик Изокета. При этом стоимость дженериков существенно ниже.

Препараты со сходным терапевтическим действием

К терапевтическим аналогам Изокета можно отнести:

лекарственные средства, в состав которых входит изосорбида динитрат, но в более низких дозировках,
препараты, содержащие другие органические нитраты (нитроглицерин или изосорбида мононитрат).

Обе группы обладают сходными с Изокетом лечебными эффектами и назначаются при тех же состояниях.

Главным преимуществом низкодозированных аналогов на основе изосорбида динитрата является их ценовая доступность. В то же время такие препараты не обладают пролонгированным действием и требуют более частого приема, что повышает риски развития к ним толерантности.

Сравнительная характеристика Изокета и его аналога Нитросорбида:

Торговое наименование	Изокет спрей	Изокет таблетки ретард	Нитросорбид
Производитель	Шварц Фарма (Германия)	Шварц Фарма (Германия)	Фармапол-Волга (Россия)Биосинтез (Россия)Фармстандарт (Россия)Русичи-Фарма (Россия)Борщаговский ХВЗ (Украина)Монфарм (Украина)
Содержание изосорбида динитрата в 1 дозе	1,25 мг	20, 40, 60 или 120 мг	10 мг
Способ приема	Разбрызгивается на слизистую рта	Внутрь	Внутрь, под язык или защечно
Режим дозирования	По требованию - для купирования приступов или за 5 минут до предполагаемой физической нагрузки	В зависимости от дозировки, по 1/2-1 таб. 1-3 раза в сутки.	По 1-6 табл. до 5 раз в сутки
Время наступления эффекта	Через 30 сек.	Через 30 мин.	При сублингвальном (подъязычном) или трансбуккальном (защечном) приеме эффект наступает через 2-5 минут, при приеме внутрь - через 30 минут
Продолжительность действия	От 15 до 120 минут	От 6 до 24 часов	При сублингвальном и трансбуккальном приеме - 1-2 часа, при внутреннем - 3-4 часа.

К другим аналогам Изокета относятся препараты нитроглицерина и изосорбида мононитрата.

Средства на основе нитроглицерина характеризуются более длительным периодом наступления эффекта и меньшей продолжительностью действия. Применяются следующие формы препаратов:

Сублингвальные и буккальные (капли на сахар, таблетки или желатиновые капсулы Нитроглицерина для рассасывания, спреи Нитроминт, Нитроспрей, десневые пластины Тринитролонг). Начинают действовать через 1-2 минуты после применения. Длительность эффекта - не более 2 часов. Используются для купирования и предупреждения приступов.
Растворы для внутривенного введения (Нитро, Нирмин, Перлинганит). Применяются при острых состояниях (инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности). В сравнении с Изокетом, показывают более высокую частоту развития артериальной гипотонии (у 20% больных).
Таблетки и капсулы длительного действия (Нитронг, Сустак Форте, Нитро Мак). В зависимости от дозировки, принимаются от 3 до 6 раз в сутки. Имеют более низкую биодоступность, чем изосорбида динитрат: после прохождения через печень, в кровоток поступает не более 50% от изначально принятой дозы нитроглицерина.
Мази и трансдермальные терапевтические системы (2% нитроглицериновая мазь, пластырь Трансдерм-Нитро). Начинают действовать через 30 минут после нанесения. Длительность эффекта - до 4 часов. Рекомендуются, когда внутренний прием органических нитратов невозможен (например, при проблемах с пищеварительным трактом).

Изосорбида мононитрат не способен всасываться через слизистые оболочки, поэтому его препараты могут применяться только внутрь - с целью профилактики стенокардии.

Ни для купирования приступов, ни для лечения инфаркта миокарда такие средства не используются. Наиболее востребованы торговые марки:

Моно Мак,
Моночинкве,
Моносан,
Оликард ретард.

От таблетированных форм Изокета данные препараты отличаются более высокой биодоступностью (100%) и продолжительным эффектом (от 8 до 24 часов).

Изокет – периферический вазодилататор, оказывающий антиангинальное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускается Изокет в виде:

Дозированного спрея (во флаконах из темного стекла объемом 15 мл, рассчитанных на 300 доз);
Концентрата, из которого готовят раствор для инфузий (в ампулах объемом 10 мл).

В 1 дозе спрея содержится:

1,25 мг изосорбида динитрата;
Этанол 100% и макрогол 400 в качестве вспомогательных компонентов.

В 1 мг концентрата содержится:

1 мг изосорбида динитрата;
Дополнительные вещества: хлороводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0), натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 2М, вода для инъекций.

Показания к применению

Внутривенно Изокет назначают при:

Острой левожелудочковой недостаточности;
Сердечной недостаточности различного генеза;
Нестабильной стенокардии;
Остром инфаркте миокарда, сопровождающемся левожелудочковой недостаточностью.

В виде дозированного спрея препарат назначают:

Для купирования приступов стенокардии;
Для профилактики приступов стенокардии перед предстоящей физической или эмоциональной нагрузкой;
При остром инфаркте миокарда, в т.ч. осложненном острой левожелудочковой недостаточностью;
После перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

Изокет противопоказан при:

Констриктивном перикардите;
Тампонаде сердца;
Выраженной артериальной гипотензии (в том случае, если систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 60 мм рт.ст.);
Ишемической болезни сердца;
Первичных легочных заболеваниях;
Токсическом отеке легких;
Гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
Острых состояниях, сопровождающихся повышенным внутричерепным давлением, в т.ч. при черепно-мозговой травме и геморрагическом инсульте;
Острой сосудистой недостаточности (при сосудистом коллапсе или шоке);
Повышенной чувствительности к изосорбиду, нитратным соединениям или какому-либо вспомогательному компоненту.

В том случае, если при кардиогенном шоке невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка препаратами с положительным инотропным действием или с помощью внутриаортальной баллонной контрпульсации, Изокет также применять нельзя.

Использовать препарат следует с осторожностью и при этом не допускать снижения систолического АД отметки ниже 90 мм рт.ст. при склонности к ортостатическим реакциям, митральном и/или аортальном стенозе, а также при заболеваниях, сопровождающихся повышенным внутричерепным давлением.

Особое наблюдение в период лечения необходимо больным с острым инфарктом миокарда, если он сопровождается сниженным давлением наполнения левого желудочка.

Способ применения и дозировка

Приготовленный из концентрата раствор предназначен для внутривенного введения с помощью автоматических инфузионных систем. Лечение проводят под тщательным наблюдением показателей сердечно-сосудистой системы.

Для получения 0,01% раствора (100 мкг/мл) содержимое 5 ампул разбавляют до 500 мл. Для приготовления 0,02% раствора (200 мкг/мл) до объема 500 мл необходимо развести содержимое 10 ампул.

Для разведения используют физиологический раствор, 5-30% растворы глюкозы, раствор Рингера или содержащие альбумин растворы.

Доза подбирается в индивидуальном порядке. Лечение рекомендуется начинать с минимальной дозировки (1-2 мг/час) и постепенно повышать ее до эффективной (как правило, это 2-7 мг/час). В тяжелых случаях дозу увеличивают до 10 мг/час, при сердечной недостаточности – до 50 мг/ч.

Длительность лечения зависит от клинической картины заболевания, показателей ЭКГ и гемодинамики.

В форме дозированного спрея для профилактики и купирования приступа стенокардии Изокет назначают по 1-3 дозы (1 доза соответствует 1 впрыску).

При остром инфаркте миокарда или сердечной недостаточности после него препарат назначают в аналогичной дозе. Во время применения Изокета контролируют артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При отсутствии необходимого эффекта в течение 5 минут впрыскивание повторяют. Если в течение последующих 10 минут улучшение не наступает, допускается третье применение.

Аэрозоль нельзя вдыхать. Используют его следующим образом: подносят дозирующее устройство вплотную ко рту, затем делают глубокий вдох, задерживают дыхание и, нажав на распылитель, впрыскивают аэрозоль в полость рта, после чего рот закрывают и примерно секунд 30 дышат через нос. Во время впрыскивания флакон необходимо держать вертикально, распылителем вверх.

При первом использовании аэрозоля и в том случае, если после последнего применения прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух, до конца нажав на распылитель и снова отпустив.

Лечение не прекращают резко, препарат отменяют постепенно.

Побочные действия

При первом применении Изокета и при увеличении дозировки может снизиться АД и развиться ортостатическая гипотензия, что сопровождается заторможенностью, чувством слабости, головокружением и увеличением ЧСС.

При выраженном снижении АД возможно усиление стенокардии и развитие коллапса.

В некоторых случаях в начале лечения пациенты жалуются на головные боли, но они, как правило, исчезают при последующих применениях.

Известны отдельные случаи коллаптоидных состояний, иногда с брадикардией, нарушением сознания и головокружением, обусловленным расстройством мозгового кровообращения из-за нарушений ритма сердца.

Кроме того, возможны и такие побочные эффекты при применении Изокета:

Сухость во рту, тошнота и/или рвота;
Нечеткость зрения, сонливость, скованность, снижение скорости двигательных и психических реакций;
Ощущение жара, покраснение кожи лица, эксфолиативный дерматит, кожные аллергические реакции.

В отдельных случаях развивается толерантность, в том числе перекрестная к другим нитратам.

Во время впрыскивания спрея возможно ощущение легкого жжения языка.

Возможные симптомы передозировки изосорбида динитрата: головная боль, обморок, головокружение, коллапс, сердцебиение, гипертермия, зрительные расстройства, судороги, тошнота, повышенное потоотделение, рвота, гиперемия кожи, диарея, брадикардия, метгемоглобинемия, паралич, повышенное внутричерепное давление, кома. Лечение – симптоматическое, при тяжелой артериальной гипотензии показано введение фенилэфрина (мезатона) и эпинефрина (адреналина), при метгемоглобинемии – 1% метиленового синего.

Особые указания

В период лечения необходим регулярный контроль показателей сердечно-сосудистой системы: ЧСС, АД, ЭКГ-мониторинг, объем мочеотделения.

Слишком частое применение Изокета и/или в высоких дозах может стать причиной развития толерантности. Чтобы этого не допустить, рекомендуется после 3-6 недель терапии делать 3-5-дневные перерывы, применяя в этот время другое антиангинальное средство.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

При использовании Изокета в форме спрея необходимо периодически проверять работу распылителя. Внизу на этикетке, наклеенной на флакон, нанесена стрелка, как только уровень жидкости достигнет ее верхнего края, пора покупать следующий флакон.

Препарат может снижать способность человека к быстрым двигательным и психическим реакциям, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Это следует учитывать людям, управляющим автомобилем и занятым на потенциально опасных производствах.

Усиление гипотензивного действия отмечается при одновременном применении Изокета и сосудорасширяющих средств (вазодилататоров), бета-адреноблокаторов, антигипертензивных препаратов, нейролептиков, блокаторов медленных кальциевых каналов, трициклических антидепрессантов, дигидроэрготамина, этанола, ингибиторов фосфодиэстеразы, хинидина, новокаинамида.

Усиление антиангинального действия возможно при комбинации Изокета с верапамилом, нифедипином, пропранололом, амиодароном. Снижение антиангинального эффекта отмечается при одновременном применении альфа-адреноблокаторов и симпатомиметиков.

Аналоги

Динисорб, Динитросорбилонг, Изакардин, Изакардин, Кардикет, Нисоперкутен, Нитросорбид.

Сроки и условия хранения

Хранить препарат следует в затемненном месте при температуре до 25 ºС. Срок годности Изокета – 5 лет. Приготовленный из концентрата раствор годен к применению в течение 24 часов.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Состав

действующее вещество: иsosorbide dinitrate;

1 мл 1,0 мг изосорбида динитрата;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксида 2М раствор, кислоты соляной 1М раствор.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Изосорбида динитрат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их вазодилатацию. Это касается как периферических вен, так и артерий. Этот эффект способствует депонированию крови в венах и уменьшает объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах - на артериолы, снижает системное сосудистое сопротивление (постнагрузку). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Влияние как на преднагрузки, так и на постнагрузки уменьшает потребность сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентричного стеноза, поскольку они имеют свойство противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранившуюся гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению снабжения кислородом, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Имеются сообщения о эффект расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм действия.

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO вызывает расслабление васкулярного гладких мышц через стимуляцию гуанилилциклазы и последующим повышением концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (cGMP). Зависимая от cGMP протеинкиназа, таким образом, стимулируется и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилювання легкой цепи миозина и снижение сократительной.

Фармакокинетика.

Период полувыведения после инфузии изосорбида динитрата составляет до 10 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеющих период полувыведения 1,5-2 часов и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны.

Биодоступность раствора изосорбида динитрата определяется 100%, как и для всех препаратов, применяемых в.

Показания

Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);
острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка);
острый инфаркт миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата
острая циркуляционная недостаточность (шок, коллапс)
кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка благодаря соответствующим мерам удерживается на достаточном уровне)
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
констриктивный перикардит;
тампонада сердца;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.)
тяжелая гиповолемия;
тяжелая анемия
препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил). См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»;
во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы - риоцигуат (см. раздел «»);
геморрагический инсульт
травма головы;
заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако, до сих пор дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после введения высоких доз глицерилтринитрату)
аортальный и / или митральный стеноз;
глаукома;
гипотермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами (бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ), с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики - потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитрат, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил).

Применение Изокет ® с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН 4) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. Ч. Нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Особенности применения

Препарат следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным контролем при:

низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в.;
ортостатической дисфункции
недостаточном питании;
гипотиреозе;
возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и в случае приема других лекарств пациентами летного возраста;
гипоксемии и вентиляционно-перфузионной дисбалансе, связанном с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца.

Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества через адсорбцию. В случае необходимости их применения дозу препарата необходимо откорректировать.

Так как препарат является перенасыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразбавленного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не применять, хотя при нормальных условиях эффективность его не меняется.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта в случае предварительного лечения другими препаратами, относящихся к нитратов). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения препарата в высоких дозах.

Пациентов, получающих поддерживающее лечение изосорбида динитрат, нужно проинформировать относительно того, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитрата не должна прерываться для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим может повыситься риск возникновения приступа стенокардии (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Срочную терапию изосорбида динитрата не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил).

Пациентов, принимающих изосорбида динитрат как срочную терапию нужно предупредить, об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. Разделы «Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола. Отменять препарат следует с постепенным снижением дозы.

Изокет ® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, которые применяют изосорбида динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище.

Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда осуществляется замена иглы перфузора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано.

фертильность

Данные о влиянии препарата Изокет ® на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку даже при условии применения в соответствии с рекомендациями, изосорбида динитрат снижает способность к концентрации внимания, скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно интенсивной терапии взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение . Терапию начинают с дозы 1-2 мг / час, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8-10 мг / час, но пациентам с сердечной недостаточностью дозу можно повысить до 10 мг / час, а в индивидуальных случаях - до 50 мг / час. Для пациентов, которые предварительно получили терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитрат или изосорбида-5-мононитрата, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы пациентам пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.

Способ применения .

0,1% раствор препарата вводят:

предварительно разбавленным в виде непрерывной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;
в неразбавленном виде с использованием шприца-помпы в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследования (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применяют инвазивные методы для определения гемодинамики.

В зависимости от клинической картины, гемодинамики и показателей ЭКГ, лечение можно продолжать до 3 дней или дольше.

Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать.

Применение разбавленных растворов

Приготовление растворов различной концентрации.

100 мкг / мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по одним из готовых к употреблению растворов.

200 мкг / мл (0,02%) 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов, указанные ниже.

Растворы для разведения : физиологический раствор, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.

Таблица дозирования разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентно 20 каплям):

100 мкг / мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл		назначенная доза	200 мкг / мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл
Скорость инфузии		назначенная доза	Скорость инфузии
	Капель / мин			Капель / мин

Применение неразведенных растворов

Препарат можно вводить разведенным с помощью перфузора 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.

Дети. Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей (до 18 лет) не изучалась.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг / кг.

Опыт применения препарата у людей

симптомы:

Падение кровяного давления до уровня систолического артериального давления ≤90 мм рт. ст.
Бледность.
Усиленное потоотделение.
Слабое наполнение пульса.
Тахикардия.
Головная боль.
Головокружение.
Головокружение, связанное с изменением положения тела (постуральное).
Слабость.
Тошнота.
Рвота.
Диарея.
Метгемоглобинемия. У пациентов, принимавших другие органические нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

лечение:

прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нитратзалежнои гипотензии.

Предоставить пациенту горизонтальное положение так, чтобы ноги были выше уровня головы;
обеспечить поступление кислорода;
увеличить объем циркулирующей плазмы (внутривенное введение жидкости)
провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия.

Повысить кровяное давление, если он слишком низкий;
дополнительно применить сосудосуживающие средства в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.
Лечение метгемоглобинемии:
восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;
применение кислорода (в случае необходимости);
искусственная вентиляция легких;
гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия.

В случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принимают реанимационных мероприятий.

Побочные реакции

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено с использованием доступных данных).

При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль («нитратный головная боль»);

часто головокружение, сонливость

неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца.

Часто тахикардия

нечасто: усиление симптомов стенокардии;

неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудов.

Часто ортостатическая гипотензия

нечасто сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмия и обмороком)

неизвестно: гипотензия.

Со стороны ЖКТ.

Нечасто: тошнота, рвота;

очень редко изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто аллергические реакции кожи (например высыпания), кратковременная гиперемия лица (приливы)

очень редко отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте применения.

Часто астения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитрат, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В случае выявления первых признаков гиперчувствительности введение препарата останавливают.

Для органических нитратов, согласно отчетам, характерная тяжелая гипотензивное реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Во время лечения изосорбида динитрата может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением потока крови в гиповентильованих альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разведения. Если продукт не использован немедленно, он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8 ° C.

Несовместимость

Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения препарата. В случае применения материалов из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) для изготовления инфузионных систем, доказано, что возможна потеря активного вещества за счет адсорбции материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.

Раствор содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые конкретно рекомендуются.

Упаковка

По 10 мл в ампуле, № 10 в картонной пачке.

Антиангинальные средства - нитраты и нитриты.

Состав Изокет

Активное вещество-Изосорбида динитрат.

Производители

Колеп Си Си Эл Лаупхайм ГмбХ и Ко.КГ (Германия), Колеп Си Си Эл Рэпид-Спрей ГмбХ и Ко. КГ (Германия), ЮСБ Мэньюфэкчуринг Айлэнд Лимитед/Колеп Лаупхайм ГмбХ и Ко.КГ/Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ (Ирландия)

Фармакологическое действие

Оказывает антиангинальное и сосудорасширяющее действие.

При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется.

Связывание с белками плазмы низкое.

Экскретируется почками (почти полностью в виде метаболитов).

Начало действия при приеме внутрь в виде сублингвальных и жевательных таблеток отмечается через 2-5 мин, капсул и таблеток - 15-40 мин, пролонгированных форм - 30 мин.

Длительность действия - 1-2 ч, 4-6 ч, и 12 ч, соответственно.

После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин.

При длительном приеме возможно развитие толерантности.

Вызывает периферическую вазодилатацию с преимущественным расширением венозных сосудов.

Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце, общее периферическое сопротивление сосудов, снижает потребность миокарда в кислороде, оказывает коронарорасширяющее действие, понижает давление в малом круге кровообращения.

Побочное действие Изокет

Прилив крови к лицу и шее, головная боль, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, двигательное беспокойство, тахикардия.

Показания к применению

Стенокардия (купирование и профилактика приступов), острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

Противопоказания Изокет

Гиперчувствительность, анемия, кровоизлияние в мозг или недавно перенесенная травма головы, глаукома, гипертиреоз, гипотония, беременность, лактация (необходимо приостановить грудное вскармливание), детский возраст.

Передозировка

Симптомы:

цианоз губ и ногте,
сильное головокружение или обморо,
ощущение давления в голов,
слабост,
одышк,
слабое и учащенное сердцебиени,
повышенная температура тел,
судороги.

Лечение:

симптоматическое.

Взаимодействие

Антигипертензивные средства (антагонисты кальция, другие вазодилататоры), трициклические антидепрессанты, и алкоголь усиливают гипотензию, симпатомиметики снижают антиангинальный эффект.

Особые указания

Для профилактики развития толерантности (привыкание) рекомендуется после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней.

Условия хранения

Список Б.

В сухом, прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.