Инсулинома поджелудочной железы диагностика. Симптомы инсулиномы поджелудочной железы. Какое лечение поджелудочной железы должно быть, если есть инсулинома доброкачественного типа

– гормонально-активная опухоль β-клеток островков поджелудочной железы, в избыточном количестве секретирующая инсулин и приводящая к развитию гипогликемии. Гипогликемические приступы при инсулиноме сопровождаются дрожью, холодным потом, чувством голода и страха, тахикардией, парестезиями, речевыми, зрительными и поведенческими нарушениями; в тяжелых случаях – судорогами и комой. Диагностика инсулиномы проводится с помощью функциональных проб, определения уровня инсулина, С-пептида, проинсулина и глюкозы крови, УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии. При инсулиноме показано хирургическое лечение – энуклеация опухоли, резекция поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия.

Общие сведения

доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная (в 10-15% случаев) опухоль, исходящая из β-клеток островков Лангерганса, обладающая автономной гормональной активностью и приводящая к гиперинсулинизму . Неконтролируемая секреция инсулина сопровождается развитием гипогликемического синдрома – комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений.

Среди гормонально-активных опухолей поджелудочной железы инсулиномы составляют 70-75%; примерно в 10% наблюдений они являются компонентом множественного эндокринного аденоматоза I типа (наряду с гастриномой , опухолями гипофиза , аденомой паращитовидных желез и др.). Инсулиномы чаще выявляются у лиц в возрасте 40-60 лет, у детей встречаются редко. Инсулинома может располагаться в любой части поджелудочной железы (головке, теле, хвосте); в единичных случаях она локализуется экстрапанкреатически – в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, сальнике, воротах селезенки, печени и др. областях. Обычно размеры инсулиномы составляют 1,5 – 2 см.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Развитие гипогликемии при инсулиноме обусловлено избыточной, неконтролируемой секрецией инсулина опухолевыми b-клетками. В норме при падении уровня глюкозы в крови происходит снижение продукции инсулина и его поступления в кровяное русло. В опухолевых клетках механизм регуляция выработки инсулина нарушается: при понижении уровня глюкозы его секреция не подавляется, что создает условия для развития гипогликемического синдрома.

Наиболее чувствительными к гипогликемии являются клетки головного мозга, для которых глюкоза служит основным энергетическим субстратом. В связи с этим при инсулиноме отмечаются явления нейрогликопении, а при длительной гипогликемии развиваются дистрофические изменения ЦНС. Гипогликемическое состояние стимулирует выброс в кровь контринсулярных гормонов (норадреналина, глюкагона, кортизола, соматотропина), которые обусловливают адренергическую симптоматику.

Симптомы инсулиномы

В течении инсулиномы выделяют фазы относительного благополучия, на смену которым периодически приходят клинически выраженные проявления гипогликемиии и реактивной гиперадреналинемии. В латентном периоде единственными проявлениями инсулиномы могут являться ожирение и повышенный аппетит.

Острый гипогликемический приступ является результатом срыва адаптационных механизмов ЦНС и контринсулярных факторов. Приступ развивается натощак, после продолжительного перерыва в приеме пищи, чаще в утренние часы. Во время приступа происходит падение содержания глюкозы в крови ниже 2,5 ммоль/л.

Нейрогликопенические симптомы инсулиномы могут напоминать различные неврологические и психиатрические нарушения. У больных может возникать головная боль , мышечная слабость, атаксия, спутанность сознания. В некоторых случаях гипогликемический приступ у больных с инсулиномой сопровождается состоянием психомоторного возбуждения: галлюцинациями, бессвязными выкриками, двигательным беспокойством, немотивированной агрессией, эйфорией.

Реакцией симпатико-адреналовой системы на резкую гипогликемию служит появление тремора, холодного пота, тахикардии , страха, парестезий. При прогрессировании приступа могут развиться эпилептический припадок, потеря сознания и кома. Обычно приступ купируется внутривенным вливанием глюкозы; однако, придя в себя, больные о случившемся не помнят. Во время гипогликемического приступа возможно развитие инфаркта миокарда вследствие острого нарушения питания сердечной мышцы, признаки локального поражения нервной системы (гемиплегия, афазия), которые могут быть ошибочно приняты за ОНМК.

При хронической гипогликемии у пациентов с инсулиномой нарушается функционирование центральной и периферической нервной системы, что отражается на течении фазы относительного благополучия. В межприступном периоде имеет место преходящая неврологическая симптоматика, нарушения зрения, миалгия, снижение памяти и умственных способностей, апатия. Даже после удаления инсулиномы снижение интеллекта и энцефалопатия обычно сохраняются, что приводит к утрате профессиональных навыков и прежнего социального статуса. У мужчин при часто повторяющихся приступах гипогликемии может развиваться импотенция .

При неврологическом обследовании у пациентов с инсулиномой выявляется асимметрия периостальных и сухожильных рефлексов, неравномерность или снижение брюшных рефлексов, патологические рефлексы Россолимо, Бабинского, Маринеску-Радовича, нистагм , парез взора вверх и др. Ввиду полиморфности и неспецифичности клинических проявлений, больным с инсулиномой могут ставиться ошибочные диагнозы эпилепсии , опухоли головного мозга , вегетососудистой дистонии , инсульта , диэнцефального синдрома, острого психоза, неврастении , остаточных явлений нейроинфекции и пр.

Диагностика инсулиномы

Установить причины гипогликемии и дифференцировать инсулиному от других клинических синдромов позволяет комплекс лабораторных тестов, функциональных проб, визуализирующих инструментальных исследований. Проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла: снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже, развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания, возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.

С целью индуцирования гипогликемического состояния может использоваться инсулиносупрессивный тест с введением экзогенного инсулина. При этом отмечаются неадекватно высокие концентрации C-пептида в крови на фоне крайне низких показателей глюкозы. Проведение инсулинпровокационного теста (внутривенного введения глюкозы или глюкагона) способствует высвобождению эндогенного инсулина, уровень которого у больных с инсулиномой становится существенно выше, чем у здоровых лиц; при этом соотношение инсулина и глюкозы превышает 0,4 (в норме менее 0,4).

При положительных результатах провокационных проб проводится топическая диагностика инсулиномы: УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости, сцинтиграфия , МРТ поджелудочной железы, селективная ангиография с забором крови из портальных вен, диагностическая лапароскопия, интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы. Инсулиному приходится дифференцировать от лекарственной и алкогольной гипогликемии, гипофизарной и

Инсулинома поджелудочного органа является опухолью, секретирующая большие количества инсулина, что приводит к развитию гипогликемии у больных. Гипогликемия в свою очередь предусмотрена пониженным уровнем глюкозы крови. Зачастую патология развивается у людей в возрасте 25-55 лет, и в основном опухоль – это доброкачественное новообразование. Редко инсулинома является одним из признаков множественного эндокринного аденоматоза. Ее размеры достигают 2 см. Опухоль локализуется в любой зоне поджелудочного органа. Чтобы понимать при каком состоянии возникает инсулинома поджелудочной железы, симптомы развития патологии следует знать.

Возникновение инсулиномы ведет к выработке повышенного количества инсулина. Медики отмечают поджелудочной доброкачественного и злокачественного характера, которая обладает самостоятельной гормональной действенностью. Зачастую опухоль поджелудочной железы представлена мелкими островными вкраплениями. Ее влияние ведет к стремительному росту производительности избыточного инсулина, а это угрожает пациенту появлением признаков гипогликемического состояния.

Симптомы новообразования появляются от влияния ряда факторов.

1. Объема производимого инсулина.
2. Степени образования.
3. Величины.
4. Особенности организма.

К базовым показателям, которые характерны для инсулиномы железы поджелудочной относят:

• часто повторяющиеся приступы гипогликемии — спустя 3 часа после еды;
• насыщенность глюкозы, присутствующей в сыворотке крови – 50 мг;
• устранение симптомов болезни путем приема сахара.

Если приступы гипогликемии возникают постоянно, это ведет к изменению работы нервной системы. Так между приступами развиваются у человека признаки:

• нервно психического проявления;
• апатия;
• миалгия;
• понижение памяти, умственных способностей.

Большинство отклонений остаются после хирургического удаления инсулиномы железы поджелудочной, что провоцирует развитие потери профессионализма и достигнутого статуса в обществе.

У мужчин болезнь развивается постоянно, это приводит к импотенции.

Когда развивается инсулинома поджелудочной железы, симптомы условно разделяют:

• на острые состояния;
• признаки вне вспышки.

Гипогликемия при инсулиноме, протекающая в острой фазе, появляется по причине контринсулярных признаков и изменений механизмов ЦНС. Зачастую приступ появляется на голодный желудок, либо после продолжительных разрывах между едой.

1. Резко наступает сильная головная боль.
2. Нарушена координация в момент передвижения.
3. Снижается острота зрения.
4. Возникают галлюцинации.
5. Тревога.
6. Чередуется страх и агрессия.
7. Дрожь в конечностях.
8. Учащенное биение сердца.

Присутствие признаков у больных инсулиномой железы поджелудочной вне обострения, выявить тяжело. Симптомы стихают либо вовсе отсутствуют.

1. Увеличивается аппетит, полный отказ от еды.
2. Парализация.
3. Боль, дискомфорт при перемещении глазными яблоками.
4. Изменение памяти.
5. Повреждение нерва на лице.
6. Понижение умственной активности.

Диагностика заболевания

Инсулиному железы поджелудочной диагностировать достаточно трудно. При первоначальных проявлениях пациента помещают на стационарное лечение. Впервые 1-2 дня пациенту под присмотром медиков.

Для диагностики заболевания применяют такие методы:

• анализирование крови — для выявления показателя инсулина и сахара крови;
• , – благодаря данным определяется точное размещение образования;
• лапароскопия, лапаротомия.

Лечение заболевания

После того, как выявлены причины, учтены симптомы, лечение после постановки диагноза будет заключаться в проведении хирургической операции. Объем предстоящей процедуры будет обусловлен локализацией и размерами образования железы. Иссечение опухоли может быть проведено разными способами.

Также проводят консервативную терапию, которая предусматривает:

• употребление лекарственных средств, которые повышают коэффициент гликемии;
• введение внутрь вены глюкозы;
• процедура химиотерапии.

Главной составляющей симптоматической терапии является е, которое заключается в приеме повышенного содержания сахара, количества медленных углеводов.

Прогноз болезни

После оперативного вмешательства происходит снижение уровня сахара, глюкоза в крови поднимается.

Когда опухоль поджелудочной обнаруживается и иссекается вовремя, то 96% пациентов поправляются.

Результат наблюдается при лечении незначительных образований доброкачественного течения. При злокачественном заболевании действенность терапии лишь в 65% случаях. Возникновение рецидивов фиксируется у 10% больных.

Если при сахарном диабете 2 типа квалифицированно не поддерживать организм, это приводит к различному роду осложнениям. Чем опасно в данной ситуации такое заболевание – гипогликемия, нефропатия, трофические язвы, кетоацидоз. Осложнения вызывают смерть у 2 млн человек в год.

При наличии гипогликемической системы, стоит учитывать, что симптомы и лечение больных отличаются, поэтому не стоит заниматься самолечением, а обращаться к врачу.

Описание:

Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще - у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически - в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма обусловливает большинство клинических симптомов.

Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды - глюкагон, ПП.

Причины инсулиномы:

Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона - норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают , головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

Симптомы инсулиномы:

Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

Период острой гипогликемии - это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами : одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие - поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки - оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят - ретроградная амнезия.

Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, мышечную слабость, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

Диагностика инсулиномы:

В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб - у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

Наряду с определением в натощаковой сыворотке   глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или , тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических , например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма - повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях , позднем демпинг-синдроме - натощак величина глюкозы крови нормальна.

У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов - незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты - эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

Лечение инсулиномы:

Для лечения назначают:

В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%.   Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная . Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Инсулинома – это доброкачественная (85-90%), реже злокачественная (10-15%) опухоль из эндокринной части поджелудочной железы – клеток островков Лангерганса, приводящая к неконтролируемому выбросу инсулина в кровь и эпизодам гипогликемии. По статистическим данным встречаемость среди мужчин и женщин одинакова, частота в человеческой популяции приблизительно 1:1000000. Наиболее подвержены этому заболеванию лица от 25 до 50 лет.

Локализуется опухоль чаще в эндокринной части поджелудочной железы – хвосте, где находятся островковые скопления клеток, но бывают и другие локализации – тело, головка, внепанкреатическая инсулинома. Последняя крайне редко встречается и в большинстве случаев развивается не из ткани поджелудочной железы.

Симптомы приступа инсулиномы

Всю симптоматику инсулинпродуцирующей опухоли можно условно разделить на острый приступ гипогликемии и проявления во внеприступные промежутки. Основным клиническим признаком приступа инсулиномы является триада Whipple, описанная в 1941г:

1. возникновение спонтанных приступов гипогликемии натощак либо через 2-3 часа после еды;
2. снижение уровня глюкозы крови 50 мг% во время приступа;
3. купирование приступа внутривенным введением глюкозы либо приёмом сахара.

Приступ гипогликемии у пациентов с инсулиномой имеет очень вариабельную картину, от практически бессимптомной до ярко выраженной, с психомоторным возбуждением, амнезией и угнетением сознания.

Гормональная регуляция уровня гликемии происходит посредством инсулина и контринсулярных гормонов:

• адреналин;
• кортизол;
• глюкагон;
• соматотропный гормон;
• тироксин;
• трийодтиронин.

Во время остроразвивающегося приступа гипогликемии происходит выброс антагонистов инсулина и клинические проявления преимущественно связаны с действием контринсулярных гормонов:

• коллаптоидные состояния;
• выраженная слабость;
• тремор и дрожь;
• тахикардия;
• чувство голода;
• повышенная возбудимость.

Энергетическое обеспечение нервной ткани головного мозга происходит, преимущественно, за счёт свободной глюкозы, циркулирующей в крови. При снижении уровня гликемии развивается энергетическое голодание головного мозга с повреждением нервных клеток. В случае медленно развивающейся гипогликемии в симптомах превалируют признаки повреждения нервной ткани:

• нарушение сознания, вплоть до комы;
• головная боль;
• нарушение зрения;
• преходящие параличи и парезы;
• нарушение координации и ходьбы.

Симптомы инсулиномы вне приступа

Чаще всего, для пациентов с инсулиномой характерно повышенная масса тела и ожирение. Это обусловлено постоянным чувством голода и потребностью в сладком для предотвращения приступов гипогликемии. Также встречаются случаи резкого похудения и выраженного истощения на фоне развития отвращения к пище.

Встречаются неврологические нарушения:

1. повреждение лицевого и подъязычного нерва;
2. нистагм и нарушение движения глазных яблок;
3. асимметричность сухожильных рефлексов с конечностей;
4. появление патологических стопных рефлексов (Бабинского, Аппенгейма, Россолимо);
5. развитие параличей и парезов.

Умственные нарушения, развивающиеся у больных с инсулиномой:

1. снижение памяти;
2. потеря способности к умственному труду;
3. отсутствие интереса к окружающему;
4. потеря профессиональных навыков.

Тяжёлое течение инсулиномы с частыми приступами гипогликемических состояний зачастую приводит к инвалидизации пациентов, неспособности их заниматься профессиональным трудом, а в ряде случаев возникает необходимость стороннего ухода.

Диагностика инсулиномы

Заподозрить инсулиному и назначить дополнительные методы исследования позволяет:

• наличие триады Whipple;
• острые гипогликемические состояния, развивающиеся утром натощак;
• преходящая неврологическая симптоматика;
• морбидное ожирение;
• снижение мнестических функций.

Функциональные пробы, использующиеся для подтверждения диагноза:

1. проба с голоданием;
2. проба с L-лейцином;
3. проба с глюкагоном;
4. проба с подавлением уровня С-пептида;
5. проба с диазоксидом.

Наиболее простой и информативной является проба с голоданием, суть которой заключается в провокации приступа гипогликемии голоданием и последующим определением уровня глюкозы в крови, инсулина и C-пептида.

Инструментальные исследования, которые позволяют диагностировать инсулиному:

1. Ангиография позволяет выявить инсулиному по характерной развитой сосудистой сети в области опухоли. Результативность метода колеблется от 60 до 90%.
2. Компьютерная томография позволяет выявить инсулиномы больших размеров. Мелкие опухоли, как правило, не отличаются по денсивности от ткани поджелудочной железы и не изменяют её структуру. Информативность метода колеблется в пределах 50-60%.
3. Катетеризация портальной системы с определением уровня имунореактивного инсулина в различных её отделах позволяет достоверно выявить локализацию опухоли. Метод информативен, но достаточно сложен в исполнении и сопряжён с риском осложнений, что ограничивает его применение.

Хирургическое лечение инсулиномы

Основной метод лечения инсулиномы – хирургический, суть которого заключается в обнаружении опухоли и её удалении. При локализации опухоли в хвосте производится резекция хвоста поджелудочной железы. В случае локализации в теле или головке, производится энуклеация опухоли с сохранением ткани железы.

Сложности оперативного вмешательства на поджелудочной железе:

• агрессивные свойства пакреатических ферментов, препятствующие нормальному заживлению раны на поджелудочной железе;
• богатая иннервация и кровоснабжение панкреатической зоны;
• трудности в оперативном доступе;
• расположение рядом жизненно важных органов.

Все эти особенности требуют тщательной предоперационной подготовки, правильного выбора анестезии и высокой техники исполнения операции.

Консервативное лечение инсулиномы

Консервативно ведут инсулиному в случае:

1. отказа пациента от операции;
2. общего тяжёлого состояния пациента и высокого риска оперативного вмешательства;
3. злокачественной инсулинпродуцирующей опухоли с наличием множественных отдалённых метастазов;
4. множественных неудачных попыток удаления опухоли.

Консервативное лечение включает.

Инсулинома – это эндокринная опухоль, возникающая в поджелудочной железе. Имеет высокую гормональную активность, что приводит к переизбытку инсулина в организме. Преимущественно доброкачественное образование редко преобразуется в злокачественное, что можно классифицировать как онкологию.

Чаще всего данному заболеванию подвергаются люди возрастом от 25 до 60 лет. Патология может развиваться в головке, теле или хвосте поджелудочной железы. В единичных случаях ее локализация находится на стенках желудка, печени и других областей. Средний размер инсулиномы составляет 1,5 – 2 см.

Общие сведения об инсулиноме

Впервые инсулома была обнаружена в 1902 году при аутопсии, а уже в 1904 г. опухоль выявили при наличии . Ее описал Л. В. Соболев как увеличение массы поджелудочной железы за счет размножения опухолевых клеток.

Впервые диагностику заболевания провел Уайлдер в 1927 году. Путем экспериментального подхода он доказал влияние опухоли островков на избыточную выработку инсулина.

Спустя два года после экспериментов Уайлдера было проведено первое удаление инсулиномы. Операцию провел Э. Грэм.

Вследствие дальнейших исследований заболевания было выявлено, что инсулома в большей степени доброкачественная.

Патогенез

Визуально инсулома напоминает плотный узел серого, розового или бардового цвета. Он находится в плотной капсуле, диаметр которой не вырастает больше 3 см.

Сами клетки опухоли напоминают островки в здоровом виде. В цитоплазме чаще встречаются опухоли разной величины и формы. Инсулинома поджелудочной железы отличается тучными клетками, количество которых зависит от активности секрета инсулина.

В связи с наличием капсулы разграничить доброкачественную и злокачественную опухоль трудно. Один из признаков злокачественности – наличие метастазов в печени. Однако данный симптом встречается редко. Расположенные очаги на других органах также могут быть гормонально активными.

Второстепенные опухоли часто подвергаются размножению и образованию новых тканевых структур. Иногда возникает гипертрофия островков Лангерганса.

Изменения тканевого обмена касаются и окислительных процессов, питания нервной системы. У больного медленно разрушаются функции головного мозга. Начинается все с коры головного мозга и мозжечка. По цепочке в последнюю очередь нарушается функциональная способность продолговатого мозга. Начинается задержка дыхания, страдают сосуды и сердце.

Причины возникновения инсулиномы

Конкретные причины развития инсулиномы поджелудочной железы до сегодняшнего дня остаются неизвестными.

Поджелудочная железа в здоровом состоянии вырабатывает гормоны, отвечающие за уровень сахара в крови, производства желудочной кислоты и другие. Исследования показали, что при падении секреции инсулина падает уровень глюкозы. Данное явление приводит к различным новообразованиям в поджелудочной железе.

Так как головной мозг не имеет резерва глюкозы, которая является углеводом, организм вынужден компенсировать недостаток за счет других механизмов.

Резкое снижение глюкозы могут спровоцировать следующие факторы:

• упадок активности инсулина вследствие недостатка гормона роста:
• заболевание надпочечников;
• Аддисонова болезнь;
• повышение сахара в определенных гормонах;
• полное истощение организма;
• диеты, голодание;
• болезни желудка;
• внедрение токсинов в печень и другие почечные заболевания;
• анорексия;
• невроз, расстройства психики;
• хирургическое вмешательство в ЖКТ;
• вегетативная дисфункция.

Возникновение инсулиномы зависит не только от избытка инсулина, но и от чрезмерной активности гормонов поджелудочной железы.

Симптомы

На фото инсулинома со снимка УЗИ
Небольшая инсулинома хвоста поджелудочной железы на МРТ

Инсулинома имеет симптомы, которые выражены как:

• гипергликемическое состояние;
• организм устает, слабеет без видимых на то причин;
• ускоряется сердечный ритм, пульс;
• активная работа потовых желез;
• навязчивое чувство опасности;
• постоянное чувство голода.

Как только больной потребит пищу, все признаки проходят. Самая высокая степень заболевания начинается с момента, когда состояние гипогликемии не чувствуется человеком. Теряется контроль над своим состоянием. Он не может своевременно покушать и подавить процесс.

При падении глюкозы в крови до определенного уровня, состояние пациента ухудшается. Он может видеть очень четкие галлюциногенные картинки. Помимо этого выделяется слюна, пот и двоится в глазах. Больной может вести себя неадекватно с окружающими в отношении еды. Если глюкозу не повысить, то мышцы войдут в тонус, и начнется приступ эпилепсии. Вместе с этим повышается АД и учащается сердцебиение.

Ввиду отсутствия своевременной помощи больному, может развиваться кома. Она сопровождается практически всеми перечисленными выше симптомами. Вследствие гипогликемической комы образовывается инфаркт миокарда.

Удаление опухоли не гарантирует возобновление всех физических и умственных способностей.

У больных с нескорректированным уровнем сахара в крови иногда появляются инсулиновые отеки .

Зачастую страдают стопы, голеностопные суставы, реже подступают до крестца. Однако даже сильные проявления не влияют на работу других внутренних органов. Инсулиновые отеки не требуют лечения. Иногда, чтоб вывести лишнюю жидкость назначают мочегонные препараты.

Ввиду того, что большая часть симптомов не специфична, больным могут поставить неправильный диагноз.

Типы и стадии развития

В МКБ-10 инсулома поджелудочной железы делится на: ортоэндокринные и параэндокринные опухоли . В первом случае выделяются гормоны свойственные физиологической выработки (инсулинома и глюкагонома). К параэндокринным новообразованиям относятся опухоли, которые выделяют несвойственные гормоны для функций островков.

Также опухоль поджелудочной железы может быть:

• доброкачественная;
• злокачественная инсулинома;
• пограничная.

В большей степени инсулинома становится причиной выработки избыточного инсулина, для которого свойственно тяжелый гиперинсулинизм, особенно ночью натощак. Это объясняется длительным голодом. Гиперинсулинизм могут вызывать и другие болезни: аденоматоз, гиперплазия.

Также инсуломы зависят от происхождения прогрессирующего в организме гормона. Одна опухоль может иметь разное строение в разных ее частях:

• более характерный тип для инсулиномы и глюкагономы трабекулярный. Он отличается образованием трабекул с сосудами;
• альвеолярный тип возникает при гастриномах. Данный вид образовывается из соединительной ткани клеток опухоли и кровеносных сосудов.

Исходя из проявлений стромы, инсулома поджелудочной железы бывает:

• паренхиматозного вида;
• фиброзного вида;
• смешанного вида.

По происхождению исходя из действующего гормона инсулома делится на:

• глюкагономы . Они образуются из части клеток эндокринной системы поджелудочной железы. Альфа-клеточные новообразования повышают уровень их образования;
• инсулиномы так называемые бета-клеточные происхождения . Их название говорит за себя. Опухоль образуется из бета-клеток. Они провоцируют выработку инсулина в крови, который подавляет глюкозу. Данный тип развития заболевания наблюдается в большинстве случаев. Опухоль доброкачественная;
• соматостатиномы образуются из клеток островков Лангерганса. Их называют дельта-клеточные новообразования. Данный тип опухолей возбуждает соматостатин. Он подавляет целый ряд гормонов, в том числе инсулина и глюкагона;
• PP-(F)-клеточные новообразования . Они вырабатываются из клеток островков поджелудочной железы и провоцируют панкреатический полипептид.

Диагностика

Диагностика инсулиномы начинается с обращения больного с определенными жалобами:

• ухудшение состояния при голодании;
• заметная прибавка в весе после появления характерных приступов;
• головокружение, головная боль;
• сонливость, слабость;
• повышенное потоотделение.

В диагностике инсулиномы большое значение отводится лабораторным исследованиям. Определяют уровень глюкозы и инсулина в крови . Анализ проводится на голодный желудок. Используют различные специальные тесты.

Функциональная проба с голоданием провоцирует падение глюкозы и нервные расстройства. Ее проводят после вечернего приема пищи в течение 72 часов. Анализ крови берут с вены. Затем глюкометром постоянно измеряют уровень глюкозы. По завершении мероприятия дают сытный завтрак, включающий очень сладкие напитки. Приступы останавливают с помощью внутривенных или пероральных препаратов.

Дабы побудить гипогликемическое состояние вводят экзогенный инсулин . Наблюдают концентрацию собственного инсулина в крови на фоне глюкозы. При наличии патологии показатели крайне высокие.

Тест на основе толбутамида . Препарат вводят внутривенно. В течение 3 часов, каждые 5 минут берут показания крови. Наблюдают результаты низкого содержания глюкозы больного.

Тест с лейцином . Лекарственное средство вводят на 1 кг массы 150 мг. Для здорового человека анализы должны быть в норме, препарат не повлияет на инсулин и глюкозу. У больного инсулиномой сразу проявляются типичные для заболевания показатели.

Если есть подозрения на органическую гипогликемию необходимо провести гормональный тест . Норма проинсулина составляет 22%, у больных зачастую показатели немного выше. В случае если тест показал процент в два раза больше необходимого, можно полагать, что опухоль злокачественная. Для постановки правильного диагноза нужно взять анализ мочи, дабы проверить концентрацию сульфонил мочевины.

Чтобы отличить единичную или множественную локализацию аденом проверяют реакцию на увеличение уровня инсулина с помощью 2 МЕ . Его вводят внутривенно с расчетом дозировки от массы тела. Результаты будут уже в течение 5 минут. Больные, у которых единичные аденомы не дают реакции на секретин. В случае со множественной опухолью повышается инсулин.

Для полной клинической картины могут провести нагрузку глюкозой. В итоге сопоставляются все результаты других проведенных тестов.

При положительных лабораторных показателях проводится исследование локализации очага болезни. Отправляют больного на УЗИ, МРТ, КТ, сцинтиграфию и ультрасонографию поджелудочной железы . Такое исследование позволяет дифференцировать инсулиному от других схожих по симптомам состояний. Например, рака надпочечников или галактоземии.

Следует обратить внимание, что ультразвуковое обследование не получило широкого применения в диагностике инсуломы поджелудочной железы. У пациентов с данной патологией зачастую присутствует избыточный вес, и жировая прослойка не дает качественно рассмотреть новообразование. Значительным преимуществом для обследования поджелудочной железы пользуется эндоскопическая ультрасонография .

Если опухоль небольшого размера или расположена в труднодоступном месте, то затруднения возникают и при КТ. Метод выходит не очень надежным за счет поглощения рентгеновских лучей.

Обнаружить инсулому можно в нескольких стадиях развития:

1. Артериальная фаза – это когда от одной главной артерии, проходят множество разных сосудов в области расположения образования.
2. Капиллярная фаза отличается тем, что сосуды не хаотично расположены, а локально. Все вещество располагается в одном месте. В большинстве случаев заболевание обнаруживают именно на этой стадии.
3. Венозная фаза. В такой форме обнаруживают главную вену подпитывающую новообразование.

Дифференциальная диагностика

Если после лабораторных исследований обнаружить и разоблачить стадию инсулиномы не получилось, берут образец тонкой ткани поджелудочной железы при помощи полой иглы. Результаты помогают обнаружить и другие причины бесконтрольного потока инсулина в организме. В процессе дифференциальной диагностики инсулиномы следует исключить ряд схожих по симптоматике заболеваний.

Лечение инсулиномы

Данное заболевание предполагает хирургическое и медикаментозное лечение. В большинстве случаев при иссечении новообразования наступает полное выздоровление. Методы удаления зависят от локализации опухоли. Бывают единичные случаи, когда инсулиному не удается зафиксировать, тогда поджелудочная железа подвергается удалению.

Когда опухоль располагается на стенках двенадцатиперстной кишки лечение невозможно без хирургической операции.

Медикаментозное лечение предполагает назначение диазоксида и натрийуретиком совместно . При отрицательном восприятии организмом лекарство можно заменить аналогами. Если симптоматика прогрессирует, назначается пробная химиотерапия. Но мероприятие не гарантирует качественного эффекта.

Для злокачественной опухоли радикальным лечением есть хирургическое вмешательство. При отсутствии возможности в проведении операции включают консервативную терапию.

Симптомы и проявления купируют с помощью:

• Гипергликемизирующих средств. Для этого применяют адреналин, глюкагон, норадреналин, глюкокортикоиды . Данные препараты имеют недостаток, их действие ограничено по времени. Положительное действие оказывает диазоксид, его пропивают 3-4 раза в день. Это лекарство, задерживающее воду, следует употреблять в комплексе с диуретиками.
• Лечение с помощью питания. Данный метод заключается в частом употреблении простых углеводов, которые быстро расщепляются и выбрасывают большое количество инсулина в кровь. Включены, сладкие продукты. Это может быть мед, сладкий чай, шоколадные конфеты, сладкий соус и так далее.

Если обследования показали положительный результат сканирования с октреотидом, то далее назначают аналоги препарата. Их действие направлено на угнетение выработки гормона роста, инсулина, серотонина, глюкагона и других гормонов.

Профилактика

Профилактика ГС заключается в индивидуально подобранном питании. Дробный прием углеводной пищи может поспособствовать угнетению активности патологии.

Дабы исключить вероятность рецидива больной должен ежегодно наблюдаться у хирурга, эндокринолога и по надобности онколога, соблюдать рекомендации. Пациенту проводят гормональные мероприятия, клинические обследование печени, возможно МРТ брюшной полости.

Прогноз

Поскольку инсулинома является доброкачественной опухолью в 80%, после операционного вмешательства наступает полное выздоровление.

Для качественных изменений в положительную сторону со стороны ЦНС важна ранняя диагностика недуга. Так как функции головного мозга при данном недуге теряют свою силу.

Невозможно исключить летальные исходы и рецидив. Это касается злокачественных новообразований. Выживаемость достигает 60% больных.

Видеозаписи по теме

Похожие записи