Иммунотерапия при лечении рака. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. Показания к иммунотерапии

Мы привыкли, что с раком борются средствами лучевой терапии, ножом хирурга, противоопухолевыми антибиотиками, влияющими на все быстроделящиеся клетки, в том числе органы кроветворения. Врачи при лечении Джимми Картера воспользовались другим методом . Они назначили ему препарат, который называется пембролизумаб. Средство действует на организм пациента с помощью принципа иммунотерапии. Через несколько месяцев после начала приёма лекарства исчезли все метастазы.

Джимми Картеру, 39-ому президенту США, в 2018 исполнилось 94 года. В 2015 ему удалили злокачественное новообразование печени. После операции онкологи сообщили, что состояние больного не улучшилось. Опухоль дала метастазы. Но Джимми Картер вылечился.

Опухоли наступают

Злокачественные новообразования входят в первую пятёрку причин смерти человека. По статистике всемирной организации здравоохранения 25% людей в течение жизни сталкиваются с раковыми заболеваниями.

Раньше медицина старалась победить эпидемии, справиться с туберкулёзом и пр. Только после того, как человек стал доживать до 70 лет, обострилась проблема сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных патологий. Но рак - не приговор. Скоро пациент, которому сообщат об обнаружении у него опухоли, станет воспринимать диагноз спокойно. Заболевание можно будет вылечить . Успехи в этом направлении есть уже сегодня.

За последние 20 лет показатель смертности от онкологии уменьшился на 20%. Связано это с совершенствованием хирургических методов, применением операционных роботов, развитием средств доставки излучения непосредственно в опухоль. Прогресс произошёл благодаря лучевой терапии: гамма- и киберножам. Но эти методы действуют, если раковая опухоль не успела размножиться в организме, отсутствуют регионарные, отдалённые метастазы. Однако часто при первичном обращении пациента к врачу ставится уже 3, 4 стадия заболевания. Выход - искать лекарство от рака, применять новые механизмы действия.

Поиск лекарства идёт полным ходом

В развитых странах интенсивно ищут лекарства от рака. Онкология - тема, обсуждаемая многими фармпроизводителями. В области иммуномодулирующей терапии практически каждый день обнаруживаются нужные для производства лекарств факты.

Это направление в онкологии отличается от других методов системным подходом, позволяющим действовать на раковые клетки по всему организму, независимо от места расположения, стадии заболевания. Остальные способы лечения, кроме химиотерапевтического, воздействуют на опухоль локально.

С точки зрения философии, химиотерапевтический метод - способ нападения на злокачественные клетки, при котором неизбежно поражаются здоровые ткани. После проведённых курсов, применения противораковых антибиотиков пациенты чувствуют себя плохо, лысеют, у них понижается количество лейкоцитов, тромбоцитов в крови, возникают другие осложнения. Уничтожить раковые клетки можно не только с помощью нападения. Эффективный способ - мобилизация всех средств подавления опухолевого роста изнутри. В этом заключается философский смысл иммунопрофилактики рака. Подход активно развивается на протяжении последних 20 лет.

Определение иммунотерапии ввёл в середине 80-х годов XX века выдающийся онколог из США Стив Розенберг . Вскоре появился первый иммуностимулятор против рака, который назывался алемтузумаб. Он действовал на лимфоцитарный антиген CD52. Препарат проходил длительные клинические испытания, вышел на международный рынок в 2001 году. Применяется при онкогематологических патологиях.

Существует около десяти подобных препаратов, новые лекарства появляются в среднем через каждые 3 года. В 2014 вышли пембролизумаб и ниволумаб, в 2016 - атезолизумаб.

На стыке иммунологии и онкологии

В организме здорового человека с раковыми клетками борется иммунитет, который чутко реагирует на их появление, атакует до размножения, закрепления в ткани, органе. Это основа противоопухолевой защиты. Часто бывает, что иммунная система распознаёт злокачественную клетку с большим трудом или вообще не может этого сделать. Иммуноонкологические средства - препараты, усиливающие способность иммунитета бороться с опухолью.

Иммунитет защищает от микроорганизмов, вирусов . Собственные аномальные клетки уничтожаются в обычном режиме. При этом не повреждаются живые, здоровые ткани. Механизмы защиты, проверки позволяют остановить уже запущенную реакцию иммунитета, предотвращают повреждение нормальных клеток.

Для избегания уничтожения злокачественные новообразования используют эту остановку. Раковые клетки притворяются здоровыми . Срабатывает механизм блокировки подавления опухоли. Один из способов предотвращения этого процесса - введение лекарственного препарата, снимающего блок. В результате организм может уничтожить опухоль.

Работа иммунитета против раковой клетки мало чем отличается от умерщвления случайно попавших в кровь микробов. Клетка-разведчик обнаруживает её по специфичным антигенным маркёрам, расположенным на мембране. Полученная информация доставляется в периферические органы иммунитета, т.е. регионарные лимфатические узлы. Там находится командование, которое принимает, обрабатывает сигнал, направляет Т-лимфоциты на уничтожение врага с помощью антител, фагоцитоза и пр. В Т-лимфоцитах есть специальный мембранный белок PD-1, или молекула программированной смерти. При активации этого соединения Т-лимфоцит гибнет. В норме - после выполнения задания. Однако опухолевые клетки способны запускать процесс раньше времени.

На первом плане лежат исследования, опыты по предотвращению запрограммированной гибели иммунных клеток, применения опухолью (меланомой, глиомой и пр.) хитрого тактического оружия.

О трудностях и перспективах

Принципы иммунопрофилактики понятны, на практике всё обстоит немного иначе. Проводятся десятки исследований, относящихся к третьей фазе внедрения препарата.

Существуют случаи, когда моноклональные антитела не срабатывают. Связано это с наличием в организме нескольких разновидностей маркёров опухолевой ткани.

Онкологическое заболевание под названием рак лёгкого - злокачественная, агрессивная опухоль. В течение первых 5 лет после обнаружения заболевания умирают 85% больных. Если у пациента диагностируется 4 стадия, то существует только один шанс из 50, что он проживёт ещё 5 лет. Есть несколько разновидностей этого рака. При одной из них опухолевые клетки имеют биомаркёр PD-L1. Таких пациентов около 25% от общего числа больных. Именно для них оказался действенным пембролизумаб. Остальным препарат не помогает. Но у некоторых увеличивается продолжительность жизни, удлиняется на 1 год срок стойкой ремиссии.

Другое перспективное направление - иммунопрофилактика, т.е. введение в организмрекомбинантной вакцины (сыворотки), основанной на опухолевых антигенах. Таким образом предупреждается рак шейки матки, вызываемый вирусом папилломы человека (ВПЧ).

При иммунотерапии (immunotherapy) используются не только моноклональные антитела, но и дендритные клетки . Они забираются у пациента с помощью экстракорпоральных методов, инкубируются с раковым антигеном. После этого дендритные клетки вводятся обратно пациенту. В результате активируется иммунная система, формируется лимфоцитарный ответ.

Другой способ - введение в организм разрушенной, лизированной опухолевой ткани. В результате также вызывается иммунный ответ.

Иммунотерапия - ворота в будущее, которые можно открыть с помощью науки, технического прогресса, оснащённых лабораторий и подготовленных кадров.

Иммунотерапия - современный способ борьбы с раком, действие которого основано на стимуляции естественных внутренних защитных сил организма.

Препараты иммунотерапии поддержывают и усиливают работу иммунной системы с минимальным количеством побочных эффектов для организма. Иммунотерапия рака предусматривает мобилизацию всех сил иммунной системы в борьбе с раковыми клетками. Один вариант метода заключается в медикаментозном воздействии, ориентированном на активацию и модуляцию защитных сил организма, и называется активной иммунотерапией. Существует также пассивная иммунотерапия, в рамках которой в организм больного вводятся аналоги элементов иммунной системы, и они уже выполняют функцию защиты и борются с опухолью и метастазами. Метод эффективен при разных видах рака и на разных стадиях его развития. Возможна иммунотерапия при раке молочной железы и при раке легких, препараты которой будут гораздо более щадящие, чем средства, используемые для химиотерапии.

Роль иммунной системы в организме человека

Ежедневно в человеческом организме происходит обновление клеточной структуры и, наряду со здоровыми клетками, образуются атипичные, которые при неблагоприятном развитии событий могут превратиться в злокачественную опухоль. Но у здорового человека нормально функционирующая иммунная система уничтожает такие клетки еще до того, как могут возникнуть новообразования. И все же онкология существует.

По каким причинам или из-за влияния каких факторов иммунная система не справляется со своими задачами? Фоном для образования злокачественных опухолей обычно является ослабленный иммунитет, что происходит в результате хронических болезней, стрессов, неправильного образа жизни, или иммунная недостаточность как одна из форм отклонений от нормы и, возможно, врожденных, генетически определенных.

Статистика утверждает, что около 85% случаев раковых заболеваний объясняются воздействием факторов окружающей среды, среди которых онкогенные вирусы, грибы, канцерогенные и другие химические вещества. В норме собственные клетки-мутанты, также как и клетки, пострадавшие от внешнего воздействия, подавляются лимфоцитами, макрофагами и антителами. Слишком большое и агрессивное формирование атипичных клеток приводит к болезни, которая еще больше ослабляет организм и его защитные функции. Иммунная система начинает работать с ошибками, принимая злокачественные клетки за здоровые, из-за чего проявляет к ним опасную толерантность.

Принципы иммунотерапии

Лечение рака иммунотерапией - это консервативный метод, который может дополнять другие воздействия или использоваться самостоятельно. Особенно он эффективен после хирургической операции по удалению опухоли для исключения вероятности развития рецидивов. На последних стадиях заболевания, в условиях, когда другие методы не помогли, также используется иммунотерапия, останавливающая рост метастаз.

Так, например, для терапии неоперабельной или распространенной меланомы на первом этапе рекомендованы ингибиторы контрольных точек и так называемая BRAF-таргетная терапия, если пациент имеет мутацию в гене BRAF. На втором этапе с учетом состояния пациента назначается или оптимальная адъювантная терапия или разные ингибиторы. Это препараты:

Опдиво с активным веществом Ниволумаб для борьбы с метастатической меланомой,
KEYTRUDA с действующим веществом pembrolizumab - препарат, блокирующий белок PD-1
Yervoy с активным веществом Ipilimumab,
искусственный белок, повышающий активность иммунной системы,
Intron A® с interferon alfa-2b, предназначенный для адъювантной терапии,
IL-2 (интерлейкин 2), который используется для исключения рецидивов.

Стоимость иммунотерапии при раке достаточно высокая, но ее эффективность оправдывает расходы тех, кто хочет продлить свою жизнь. При иммунотерапии в кровь пациента вводятся цитокины и моноклональные антитела. Они препятствуют развитию злокачественных клеток, что приводит к разрушению новообразования. Метод применим к больным от 5 до 60 лет. На начальных стадиях обнаружения опухоли такое лечение используется в комплексе с основными методами - хирургическим, радиологическим и химиотерапевтическим вмешательством. Если пациент обратился к врачу слишком поздно, на III или даже IV стадии, то воздействие на иммунную систему может оказаться единственно возможным способом остановить болезнь и увеличить продолжительность жизни.

Важным отличием иммунотерапии от других методов является ее направленность. Уничтожая больные клетки, она не повреждает здоровые ткани, что важно при любых видах заболевания. Например, иммунотерапия при раке молочной железы позволяет максимально сохранить непораженные ткани. Лечение достаточно легко переносится пациенткой, не приводит к осложнениям и позволяет во многих случаях делать положительные прогнозы, так как иммунная система больного «включается», распознает опухолевые клетки и уничтожает их. Таким образом можно добиться длительной ремиссии.

Действие и побочные эффекты

Иммунотерапия рака, плюсы и минусы которой активно обсуждаются мировым медицинским сообществом, стала прорывом в лечении онкологических заболеваний. Наблюдая за положительными результатами во время проведения клинических испытаний препаратов, ученые подтверждают их активность в борьбе со злокачественными образованиями, положительную динамику и прекращение развития болезни у многих пациентов. Благодаря им удается увеличить продолжительность жизни, повысить ее качество.

Назначенный лечащим онкологом препарат вводится внутривенно под капельницей. За состоянием пациента наблюдает врач, но обычно процедура проходит без осложнений. Активное вещество начинает свою работу сразу после введения, иногда вызывая легкие побочные эффекты, несравнимые с реакциями организма на другие способы воздействия на опухоль.

Результативность лечения контролируется через несколько сеансов, после чего врач принимает решение о продлении или прекращении терапии. Так, например, иммунотерапия рака яичников состоит из двух этапов: вакцинации дендритными клетками и Т-клеточной терапии. Такая схема лечения показала отличные результаты: у 1 из 8 пациенток в течение 3,5 лет признаки заболевания отсутствовали, у остальных заболевание стабилизировалось. При этом сама процедура и процесс реабилитации переносятся больными очень хорошо. Побочные эффекты присутствуют, но они зависят от индивидуальных особенностей организма и характеристик используемого препарата. В целом, это может быть слабость, легкая тошнота, которая несравнима с восстановлением после химиотерапии, незначительное расстройство пищеварения и другие отклонения от нормы, которые незначительно снижают уровень жизни и быстро проходят после завершения лечения.

Иммунные препараты

Иммунотерапия при раке, препарат для которой выбирается в соответствии с видом заболевания, действует по-разному. Большинство лекарств перехватывают сигналы от раковой клетки, сообщающие иммунной системе, что они «свои» - здоровые клетки. В результате система обнаруживает проблему и устраняет ее. В этом направлении ведутся активные работы, лекарства «новой эры» находятся на стадии испытаний и согласований с регулирующими инстанциями, некоторые из них пока доступны только в отдельных странах. Некоторые одобренные решения многие государства не разрешают широко применять из-за наличия в них бактерий, реакция на которые при масштабном использовании непредсказуема, или же недостаточные испытания определенного препарата не позволяют прогнозировать результат лечения. Но количество больных раком увеличивается.

Иммунотерапия при раке метастатическом прямой кишки - одного из наиболее распространенных видов, - это спасение сотен тысяч людей. В год по всему миру фиксируют около 600 000 случаев онкологических заболеваний кишечника, которые не всегда имеют выраженную симптоматику, поэтому пациенты оказываются с запущенной неоперабельной формой. Единственным выходом является обращение к защитным функциям организма.
Основные группы активных веществ классифицируются по способу действия:

цитокины передают между иммунными клетками информацию, необходимую для полноценного функционирования системы;
интерлейкины сообщают системе об образовании раковых клеток;
гамма-интерфероны направленно уничтожают пораженные клетки;
моноклональные антитела наделены многофункциональностью. Они обнаруживают раковые клетки и уничтожают их;
противораковые вакцины, которые получают из материала злокачественной опухоли, заставляют организм больного вырабатывать больше антител с противоопухолевым действием.

Иммунотерапия при раке легких, отзывы о которой обнадеживают миллионы людей во всем мире, позволяет решить проблему распространения метастаз и необходимости воздействовать сразу на все элементы опухоли. Только медикаментозное лечение обеспечивает обширное и при этом направленное действие. Эффективна иммунотерапия при раке кожи, в том числе и при меланоме.

Виды рака и иммунотерапия

Признают, что пациенты со сложными формами рака после химиотерапии в среднем могут жить 4 месяца, а после иммунотерапии - 9, с легкими побочными эффектами и практически без последствий. Показатель может меняться в зависимости от пораженного органа. Так, например, иммунотерапия при раке почки, отзывы о которой также очень убедительные, у 40% больных на поздней стадии заболевания с применением сочетания препаратов ниволумаб и ипилимумаб приводит не только к остановке роста злокачественной опухоли, но и к ее значительному уменьшению. А у каждого десятого иммунотерапия при раке почки привела к полному исчезновению признаков рака. В то время как стандартное лечение уменьшает размеры опухоли только у 5% пациентов.

На сегодняшний день применяется иммунотерапия:

при раке легких;
при раке гортани;
при раке шейки матки;
при раке поджелудочной железы;
при раке желудка;
при раке простаты;
при раке прямой кишки;
при раке мочевого пузыря;
при раке предстательной железы и других формах заболевания.

География иммунотерапии рака

Наиболее активно развивается иммунотерапия рака в Израиле. Здесь предлагают инновационные методы, принимают безнадежных пациентов и добиваются удивительных результатов, которые обеспечивает иммунотерапия рака, отзывы о врачах и обслуживании самые положительные. Москва не может предложить полноценное лечение рака иммунотерапией по той причине, что многие новейшие препараты не прошли одобрение регулирующих государственных органов и не могут быть использованы на территории страны. И в то же время иммунотерапия рака в Москве и в СПб также, как в других городах в России, выполняется на высоком уровне с применением разрешенных активных веществ. Метод является довольно дорогим и, к сожалению, остается недоступным для большинства пациентов. Но существуют экспериментальные программы, в которых можно принять участие и бесплатно получить шанс на продление жизни. Новосибирск еще в 2013 году объявил о создании вакцины от рака в Научно-исследовательском институте клинической иммунологии Российской академии наук. Вакцина создана на основе биоматериала, взятого у пациента, в который вводятся антигены раковых клеток, в результате получается вещество с направленным действием против именно тех раковых клеток, которые размножаются в организме конкретного больного.

Иммунотерапия беспрерывно совершенствуется. Проводятся многочисленные исследования, которые позволяют понять, почему одни больные реагируют на лечение лучше других. Разрабатывают варианты данного метода лечения для всех типов рака, повышают эффективность уже применяемых способов, комбинируют разные препараты. Стремятся добиться минимальных побочных эффектов и максимальной продолжительности действия полученного результата: остановки роста злокачественных клеток, уменьшения опухоли или даже ее исчезновения. За иммунотерапией рака будущее!

Рак, вероятно, никогда не превратится в полностью излечимую болезнь. Но категорию смертельных он начинает покидать уже сегодня. Последние достижения в этой области были представлены ведущими экспертами на международном конгрессе ESMO, который прошёл этой осенью в Копенгагене, а мы обратили своё внимание на один из значимых прорывов последних лет — иммунотерапию. О которой многие слышали, но толком никто ничего не знает.

МНИОИ им. П. А. Герцена

Немелкоклеточный рак лёгкого

Татьяна Алексеева

Онкологические заболевания остаются одной из главных угроз здоровью и стабильно держатся в пятёрке самых распространённых причин человеческой смертности (по данным ВОЗ). Статистика неумолима: на протяжении жизни у каждого четвертого из нас будет выявлено злокачественное новообразование. Это значит, что рано или поздно с раком столкнётся буквально каждый: если не на личном примере, то через кого-то в своём ближайшем окружении. Однако мировые эксперты уверены: однажды рак перестанет звучать как смертный приговор и перейдёт в категорию болезней, с которыми человек может жить не меньше, чем без них. И этот день всё ближе — более того, в ряде случаев такого успеха удаётся добиться уже сегодня.

Значительные достижения в онкологии очевидны, даже если просто оглянуться на пару десятилетий назад. За период с 1991 по 2010 год показатели смертности от злокачественных новообразований снизились в целом на 20%. Этим мы обязаны успехам по всем основным фронтам. Которые — в примерном приближении — известны каждому: хирургическое вмешательство, лучевая терапия и лекарственное лечение (последнее объединяет в себе группу различных методов). Как правило, для эффективного лечения требуется комплекс разных форм воздействия.

Хирургия и лучевая терапия подразумевают непосредственное воздействие на локализованную опухоль. Несмотря на значительный прогресс и впечатляющие новшества (вроде робот-ассистированной хирургии), в настоящий момент в этих областях вряд ли возможны неожиданные большие прорывы. И, главное, эти методы хорошо работают только в тех случаях, когда опухоль ещё не дала метастазов — то есть далеко не всегда.

Лекарства против рака?

Поэтому основные «бои» за новые достижения сегодня разворачиваются в сфере лекарственной терапии . Доктор Рой Бейнс, старший вице-президент по клиническим разработкам компании MSD, так комментирует сложившуюся ситуацию: «В области разработки противоопухолевых препаратов мы вступаем в фазу чрезвычайно интенсивного развития. В онкологии сейчас появляется больше новых препаратов, нежели в какой-либо другой терапевтической области. Очевидно, что рак — очень «горячая» тема для всех, кто занимается разработкой лекарств. В этой области сейчас представлены все крупнейшие фармацевтические концерны и много более мелких игроков. И наши знания преумножаются чрезвычайно быстро. Если рассматривать конкретно иммунотерапию, я могу сказать, что не проходит и дня без обнаружения какого-то нового факта, заслуживающего внимания».

Главное преимущество любого лекарственного лечения в онкологии — системный подход. Это значит, что оно может воздействовать на все раковые клетки в организме, независимо от их локализации. При этом характер воздействия может быть разным. Традиционно под лекарственными методами борьбы с раком подразумевается в первую очередь химиотерапия, оказывающая на опухолевые клетки деструктивное воздействие. То есть «химия» подходит к проблеме злокачественных новообразований с той же стороны, что и хирургия с радиотерапией: имеется опухоль — нужно её уничтожить. Однако сегодня это уже не единственно возможный взгляд на проблему. Иммуноонкология подходит к ней с противоположной стороны — не нападая непосредственно на «врага», а мобилизуя своих «союзников». Это совсем свежее направление, заявившее о себе лишь в последние 15 лет. Но за столь короткий срок удалось добиться значительных успехов.

Историческая справка

Понятие антираковой иммунотерапии было введено в середине 1980-х годов известным американским онкологом и хирургом Стивеном Розенбергом. Одним из первых работающих иммуностимулирующих антираковых средств стал препарат алемтузумаб, работающий против антигена лимфоцитов CD52. Он был окончательно одобрен в 2001 году и предназначался (впрочем, предназначается и сегодня) для борьбы с хроническим лимфолейкозом и онкологическими заболеваниями схожей природы. Всего подобных средств на данный момент не более десяти, новые появляются в лучшем случае раз в 2−3 года, и потому каждое новое становится значимым прорывом. Последними лекарствами для иммунотерапии, одобренными на сегодняшний день, стали пембролизумаб (2014), ниволумаб (2014) и атезолизумаб (2016).

Что такое иммуноонкология?

Идея в том, чтобы поднять на борьбу с раком механизм, изначально заложенный в организме, — иммунную систему. Ведь именно она в первую очередь должна защищать своего носителя от различных заболеваний. Отслеживая все вещества, присутствующие в организме в норме, иммунная система реагирует на появление «незваных гостей», бьет тревогу и атакует их. Проблема в том, что ей не так-то просто распознать онкологические клетки как нежелательные и вредоносные. Но ей можно в этом помочь. Иммуноонкологические препараты как раз и призваны усилить естественную способность иммунной системы бороться с опухолью.

«Обычно иммунная система расправляется с собственными повреждёнными клетками организма так же, как с вирусами, — это естественный непрекращающийся процесс, — поясняет Рой Бейнс из MSD. — Однако при этом она не должна действовать против здоровых тканей. Поэтому в иммунной системе заложен комплекс проверочных механизмов, позволяющих быстро «выключить» запущенную иммунную реакцию, чтобы не нанести вреда. Раковые клетки весьма изворотливы: они видят этот механизм блокировки и умело используют его, чтобы ускользнуть от иммунного ответа. Если снять эту блокировку медикаментозно, мы немедленно увидим реакцию организма. Впоследствии, по достижении результата, достаточно отменить приём иммуностимулирующих препаратов и назначить пациенту поддерживающую гормональную терапию».

Противоопухолевый иммунный ответ основан на тех же механизмах, которые работают на уничтожение патогенных микроорганизмов.

Дендритная клетка, своеобразный «разведчик» иммунной системы, обнаруживает «врага» и распознаёт его за счёт имеющихся у того маркеров — антигенов. Затем она доставляет информацию в лимфатический узел. Поджидающие там T-лимфоциты получают соответствующее «задание» от иммунной системы и отправляются на расправу с нежелательным элементом. Но для того, чтобы они не наломали дров, в T-клетках предусмотрена молекула PD-1 (Programmed death 1 — «молекула запрограмиированной смерти №1»). При её активации T-клетка погибает. В норме это происходит уже после того, как защитная функция выполнена. Однако опухолевые клетки способны провоцировать этот процесс и таким образом ускользать от иммунного ответа.

Самые перспективные иммунноонкологические исследования сегодня связаны с ингибиторами PD-1, то есть препаратами, предотвращающими «запрограммированную смерть» T-лимфоцитов, которые могут благодаря этому выполнить свою функцию естественных защитников организма.

Прорывы иммунотерапии

Тема иммунотерапии была одной из центральных на международном конгрессе ESMO этой осенью. Здесь были представлены последние результаты исследований в этой области. В частности, уже упомянутая компания MSD (её международный бренд — Merck & Co, если встретите в других материалах, то имейте в виду, что это одно и то же), презентовала данные обширных исследований по терапии 12 важнейших типов онкологических заболеваний. В основу предлагаемых решений легли результаты фазы III клинических исследований препарата пембролизумаб.

Надо сказать, что эта разработка получила широкую огласку ещё раньше. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, — бывший президент США Джимми Картер. В августе прошлого года, в возрасте 90 лет, он сообщил об успешно перенесённой операции по удалению меланомы печени, однако вскоре стало известно, что опухоль дала метастазы, в том числе в мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты, и к концу года уже сообщалось, что у экс-президента не обнаружено никаких следов онкологических образований. Препаратом, применявшимся в данном случае, был как раз пембролизумаб.

Конечно, не всё так просто: иммуностимулирующие препараты работают не во всех случаях — их эффективность зависит от конкретного подтипа рака. Так, существует несколько разновидностей рака лёгкого — для точного определения необходимо провести анализ ткани опухоли на биомаркеры. Но в случаях, когда препарат совместим, он показывает высокие результаты. Конкретно пембролизумаб был разработан для больных, чья опухоль несёт в себе биомаркер PD-L1 , — применительно к раку лёгких это около четверти всех пациентов.

…не старейший из живущих экс-президентов США (Джордж Буш старше на полгода), но именно он стал знаменем мировой онкологии. Вылечиться от рака в таком возрасте — это можно было бы назвать чудом, если бы мы, суровые технари, верили в чудеса.

Наиболее обширные данные, представленные в Копенгагене, касались именно рака лёгких. Что и неудивительно: это один из самых агрессивных видов рака, действующий беспощадно. Показатели пятилетней выживаемости при нём составляют в среднем 10−15%, а у пациентов с поздней, четвёртой, стадией — всего 2%. По результатам исследований, больные с немелкоклеточным раком легкого, получавшие пембролизумаб, жили дольше, а период без прогрессирования заболевания увеличился на десять месяцев. Другие исследования показали, что иммунотерапия в сочетании с химиотерапией значительно эффективнее, нежели отдельно взятый курс химиотерапевтических препаратов.

Каковы перспективы?

Конечно, говорить о победе над раком пока рано. Более того, онкологические заболевания, как учёные понимают их сегодня, в принципе вряд ли могут навсегда остаться в прошлом, подобно оспе или чуме. Это противоречит самой их природе: онкоклетки мутируют и приспосабливаются, а значит, получение некой финальной версии универсального лекарства от рака вряд ли возможно. Что вполне реально — так это переход рака в категорию болезней, с которыми можно жить долго и вполне полноценно, вовремя корректируя терапию. Больные диабетом также нуждаются в постоянном контроле и приёме лекарственных препаратов, их болезнь неизлечима, но при должном подходе не мешает жить и строить планы на будущее. На подобный исход для онкобольных сегодня надеются ведущие мировые специалисты.

«Это может прозвучать слишком оптимистично, — говорит Бейнс, — но у нас уже сейчас есть очень обнадёживающие примеры. Многие пациенты, участвующие в наших исследованиях, на сегодняшний день находятся в стабильном состоянии: болезнь не прогрессирует. У нас не было однозначного понимания, что делать в такой ситуации. Продолжать терапию? Но иногда пациент приходит и говорит: я принимаю лекарства уже два или три года, и у меня всё хорошо — может, пора от них отказаться? Сейчас мы пришли к такому решению: если больной показывает хорошие результаты на протяжении двух лет, мы прекращаем терапию, чтобы посмотреть, к чему это приведёт (в готовности возобновить лечение). На данный момент у нас есть 40 или 50 таких пациентов — и среди них лишь один случай прогрессирования болезни. И это, конечно, внушает оптимизм. Не утверждаю, что мы вылечили кого-то окончательно, но время идёт, и чем дальше, тем больше у нас будет оснований оценивать ситуацию именно так».

Иммунотерапия в онкологии считается прогрессивным и эффективным средством борьбы с раком на всех клинических стадиях злокачественного роста опухоли. Данная методика направлена на активацию специфического и неспецифического иммунитета. Терапия проводится с помощью биопрепаратов, которые изготовляются для каждого пациента индивидуально из его же патологических клеток. Производство иммуностимулирующих средств включает использование новейших достижений генной технологии.

Иммунотерапия в онкологии: эффективность и преимущества при лечении рака

Интерес специалистов-онкологов к иммунотерапии постепенно возрастал на фоне успешного применения вакцинации в борьбе с бактериальной и вирусной инфекцией. Так, например, доказана эффективность стимуляции иммунной системы при . При данном заболевании пересадка костного мозга приводит к образованию новых иммунных клеток, которые являются ключевым фактором выздоровления онкобольных.

Иммунотерапия, преимущества которой доказаны многочисленными исследованиями, применяется на всех стадиях ракового процесса. Данный вид терапии преимущественно используется в составе комплексного противоракового лечения.

В связи с этим многие врачи-онкологи оценивают результаты терапии по наличию иммунной реакции, а не по размерам злокачественного новообразования. Так, еще в 2006 американское управление по контролю за фармацевтическими препаратами разрешило использование первой противораковой вакцины. Впоследствии, широкое применение получила и .

Показания к иммунотерапии

Данный вид лечения считается дополнительной методикой противораковой терапии. Стимуляция иммунной системы на ранних стадиях онкологического процесса способствует наступлению стойкой ремиссии или полного выздоровления пациента.

Иммунотерапия на поздних стадиях рака в составе паллиативного лечения продливает жизнь онкобольному.

Кому противопоказана иммунотерапия рака?

Иммуностимуляция с помощью противораковых вакцин исключает возникновение побочных эффектов. В данных препаратов отсутствует токсическое действие на организм онкобольного.

Последствия иммунотерапии неспецифическими формами воздействия в некоторых случаях могут вызывать у пациента незначительный подъем температуры, снижение артериального давления и аллергические реакции.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии

Иммунотерапия в онкологии проводится с помощью таких средств:

Цитокины :

В организме человека данные вещества обеспечивают межклеточное взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами. Цитокины способствуют активации иммунных процессов. В онкологической практике цитокинические средства используются для терапии всех видов злокачественных новообразований.

Интерферон :

Это биологически активное вещество производится организмом в ответ на проникновение вирусной или бактериальной инфекции. Введение модифицированных интерферонов заставляет иммунную систему распознавать и бороться с раковыми клетками. Идентификация злокачественного новообразования происходит за счет активизации поверхностных рецепторов опухоли.

Интерлейкины , которые являются одной из форм цитокинов:

Эти препараты стимулируют образование т- и в- лимфоцитов. Интерлейкины используются в комплексной противораковой терапии, а особенно для .

Колониестимуриущие препараты :

Данные средства врачами-онкологами назначаются в период химиотерапии. Колониестимулирующие факторы способствуют синтезу нейтрофилов и макрофагов, что является профилактикой тяжелых осложнений противораковой терапии.

Иммуностимуляторы :

В современной онкологической практике иммуностимулирующие препараты считаются незаменимой составной частью комбинированного метода лечения рака. Данные средства активизируют неспецифические защитные способности организма и нормализуют клеточный состав кровеносной системы. Иммуностимуляторы также рекомендуется принимать в реабилитационном периоде после химиотерапии и лучевого облучения.

Моноклональные антитела :

Эти средства производятся из иммунных клеток на основании достижений генной инженерии. Искусственно модифицированные антитела после введения в организм концентрируются на рецепторах мутированных клеток, делая их заметными для иммунной системы организма. Также, моноклональные препараты могут использоваться в качестве средства доставки радиоактивных элементов или цитотоксических веществ к очагу злокачественного роста. Таким образом, этот вид иммунотерапии увеличивает эффективность основных способов противоракового лечения.

Природные способы проведения иммунотерапии

Естественное поднятие защитных способностей онкобольного может достигаться такими способами:

Витаминотерапия . Включение в рацион питания витаминных комплексов способствует ускорению обменных процессов, модифицированию иммунной сопротивляемости и предотвращению генетической мутации. можно принимать в таблетированной форме или в природном виде в составе фруктов и овощей.
Фитотерапия . В некоторых случаях способно вызывать гибель раковых клеток. Так, например, солодка, по мнению онкологов, обладает выраженным противораковым эффектом. Данное растение может не только стабилизировать онкологический рост, но и активировать специфический иммунитет.
Аэротерапия . Суть данной методики заключается в дозированном воздействии на больного кислородом. Терапевтическое действие достигается с помощью прогулок на открытом воздухе или вдыхании очищенного кислорода. Аэротерапия является исключительно дополнительной противораковой методикой, которая эффективна в профилактике онкологии или в ходе реабилитации оперированного онкобольного.

Иммунотерапия в онкологии должна включать как традиционные средства, так и методы нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Также известная как биологическая терапия, может принести неоценимую пользу людям, борющимся с определенными видами рака легких .

Этот метод лечения основан на применении высокоселективных препаратов, которые стимулируют иммунную систему для эффективной борьбы с раком.

За пару десятилетий иммунотерапия смогла изменить взгляды на лечение многих видов рака, включая рак легких, молочной железы, колоректальный рак .

В этой статье мы рассмотрим, как работает иммунотерапия , как биологические препараты помогают людям с раком легких и какими могут быть побочные эффекты.

Что такое иммунотерапия рака легких

Иммунотерапия является относительно новой опцией лечения рака. Она дополняет стандартные методы терапии, помогая иммунитету распознавать и атаковать раковые клетки. Это достигается путем «обучения» лимфоцитов или воздействия на определенные контролирующие гены в иммунной системе.

Существует несколько типов иммунотерапии для борьбы с опухолями легких:

адаптивная Т-клеточная иммунотерапия
ингибиторы иммунных контрольных точек
терапевтические вакцины

Каждый вид иммунотерапии обладает своими преимуществами, недостатками и особенностями применения. По-прежнему существует потребность в дополнительных исследованиях, потому что медицина только начинает открывать это направление и управлять удивительными возможностями иммунной клетки.

Как работает иммунотерапия

Все типы иммунотерапии работают по-разному. Давайте разберемся.

Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия

Адаптивная Т-клеточная иммунотерапия основана на извлечении Т-лимфоцитов из организма пациента с последующим их перепрограммированием и введением обратно в кровь. В лабораторных условиях клетки «обучают» атаковать опухоль .

Метод достаточно сложный и дорогостоящий. Адаптивная Т-клеточная терапия требует современного лабораторного оборудования и специально подготовленных специалистов, поэтому доступна далеко не во всех онкологических центрах.

Этот метод демонстрирует многообещающие результаты, однако он нуждается в дополнительных исследованиях, чтобы широко использоваться для лечения рака легких.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Иммунная система человека постоянно обследует организм на присутствие чужеродных частиц и мутировавших клеток, немедленно распознавая и устраняя их. Иммунные клетки несут определенные контрольные молекулы, которые мешают иммунной системе повреждать нормальные ткани. Однако раковые клетки используют эти же контрольные точки, чтобы избежать атаки со стороны иммунной системы.

Ингибиторы иммунных контрольных точек не позволяют злокачественным клеткам прикрываться этими молекулами. Подавляя контрольные точки, эти препараты помогают лимфоцитам нацеливаться на опухоль и разрушать ее.

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрила уже несколько ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения рака легких.

Эти препараты подразделяются на две категории:

1. Ингибиторы PD1 и PD-L1

Блокируют способность злокачественных клеток использовать контрольные точки на Т-лимфоцитах. Они патрулируют организм в поисках потенциальной угрозы. Подавляя PD1 и PD-L1, мы фактически «развязываем руки» иммунной системе , позволяя Т-клеткам нацеливаться и атаковать рак.

Примеры ингибиторов PD1 и PD-L1 (международные непатетнованные названия):

Nivolumab (ниволумаб)
durvalumab (дурвалумаб)
atezolizumab (атезолизумаб)
pembrolizumab (пемброзулимаб)
avelumab (авелумаб)

2. Ингибиторы CTLA-4

Эти препараты несколько отличаются от предыдущей группы. Ингибиторы CTLA-4 заставляют Т-лимфоциты активно искать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время доступно не так много вариантов CTLA-4. Фактически был одобрен только один препарат ipilimumab (ипилимумаб), который успешно применяется и в лечении меланомы.

Терапевтические вакцины

Терапевтические вакцины учат иммунную систему реагировать на характерные для злокачественных клеток белки-антигены. Вакцины для лечения рака легких нацелены против антигенов MAGE-3 и NY-SEO-1, но в настоящее время ученые испытывают вакцины и против других опухолевых антигенов.

Кому нужна иммунотерапия

Типичными кандидатами для иммунотерапии являются пациенты с определенными подтипами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Часто иммунотерапия рекомендуется пациентам, чей рак вернулся после проведенного ранее лечения. Иногда иммунопрепараты являются первой и основной терапевтической опцией, обычно в комбинации с химиотерапевтическими средствами .

К сожалению, врачи еще не в состоянии использовать возможности иммунотерапии на полную. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, почему некоторые пациенты очень хорошо реагируют, а другие вообще не реагируют. В этом исследователям помогут знания о клеточных рецепторах рака.

Преимущества, риски и побочные эффекты

Люди, которые хорошо реагируют на иммунотерапию, испытывают меньше побочных эффектов, чем от стандартной химиотерапии цитостатиками. Если ответ на иммунотерапию хороший, она может остановить развитие болезни, предотвратить образование метастазов и существенно продлить жизнь больных даже на поздних стадиях рака легких.

Среди наиболее частых и легких побочных эффектов: суставная боль, утомляемость, снижение аппетита, кашель, диарея и запоры, тошнота, кожная сыпь и зуд.

К сожалению, некоторые пациенты на иммунопрепаратах рискуют чрезмерно активировать свою иммунную систему. В этих редких случаях лимфоциты начинают атаковать здоровую ткань и внутренние органы, развивается аутоиммунный процесс.

Тогда лечение приходится остановить, чтобы не нанести больному организму еще больше вреда. Пациентам остается возлагать надежды на альтернативные методы лечения рака легких - хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, облучение.

Исследования и будущее иммунотерапии

Зарубежные ученые с оптимизмом относятся к иммунотерапии и ее будущему в лечении рака легких , но признают достаточное число пробелов в современных знаниях. Количество завершенных клинических испытаний иммунопрепаратов и вакцин невелико, но фармацевтические компании активно работают в этом направлении.

Имеющиеся результаты показывают, что иммунопрепараты могут дать огромные возможности в лечении рака легких и других онкозаболеваний.

Основное внимание науки сосредоточено на «персонализированной медицине», то есть на поиске критериев подбора иммунотерапии для лечения конкретного пациента. Известно, что иммунопрепараты работают не для всех, и врачам нужно знать, почему так происходит.

Внедрив новые лабораторные анализы, можно было бы предсказывать ответ на иммунотерапию и более точно прогнозировать развитие заболевания.

: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик