Имипенем инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Взаимодействие порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Имипенем Циластатин – антибиотик, по инструкции относящийся к группе карбопенемов – подкласс бетта-лактамных антибактериальных средств. Он воздействует на множество патогенных микроорганизмов, нарушая синтез их клеточных мембран. Препарат обладает широким спектром действия, высокой биодоступностью, и достаточно часто присутствует во врачебных рекомендациях. Далее мы рассмотрим механизм действия имипенема, инструкцию по его применению, показания и побочные действия.

Имипенем циластатин – порошок для инъекций белесоватого или желто-белого цвета. Растворяется в декстрозе, вводиться через капельницу. Производится и продается в коробках по 1-50 штук в виде пузырьков антибиотика (прозрачные флаконы с порошком).
Имипенем-циластатин Виал – схоже с вышеописанным видом выпуска, кроме содержания главного действующего компонента. Производится в прозрачных флаконах из стекла, по 20 мл, в картонных коробках 1, 10 либо 50 флаконов.
Имипенем и циластатин Спенсер . Выпускается в прозрачных флаконах, представляет собой порошок, из которого делается раствор для в/в капельной инъекции.
Имипенем-циластатин Джодас . Эта форма выпуска также представлена прозрачными флаконами с порошком антибиотика, производится в вариантах либо по 1, либо по 5, либо по 10 штук в упаковке.

В течение 10 часов примерно 75% циластатина экскретируют почки, имипенема – примерно 70%. Таблетированного варианта препарата не существует. По инструкциям, он выпускается и применяется во врачебной практике исключительно в качестве порошка для инъекционного введения.

Показания к применению

Имипенем – антибиотик, который относится к противомикробным средствам нового поколения. Исходя из официальной инструкции, воздействует он на обширный спектр грамположительных (Гр+) и грамотрицательных (Гр-) опасных патогенных штаммов бактерий и оказывает бактерицидное действие на них.

β -лактамазы – это ряд специфических ферментов, вырабатываемых бактериями для борьбы с антибиотиками бета — лактамного ряда – пенициллинами, цефалоспоринами и прочими. Эти вещества формируют к ним так называемую устойчивость (резистентность). Имипенем устойчив к воздействию β-лактамаз микроорганизмов и поэтому может быть назначен в случаях, когда прочие β-лактамы не эффективны. Показания к назначению в инструкции имипенема определяются спектром микроорганизмов, которые чувствительны к этому антибактериальному средству. Спектр чувствительности для имипенема циластатина, указанный в официальной инструкции препарата:

Гр+ бактерии семейства Стафилококков. При ряде факторов – понижение иммунной реактивности, ожирение, фоновые заболевания – представители этого семейства приобретают патогенность и могут вызвать воспалительную реакцию практически любых тканей и органов систем организма. Наиболее распространенные штаммы, требующие антибактериального лечения — Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том числе и пенициллиназо продуцирующие штаммы).
Гр+ прокариоты семейства Стрептококков. Чаще всего эти микроорганизмы можно высеять с носоглотки, ротовой полости и кишечника. К ним относятся Strept. pneumoniae, стрептококки группы В на примере Strept. agalactiae, Strept. pyogenes.
Являются аэробными микроорганизмами, в отличие от подвижных стрептококков, способности к движению не имеют, статичны. Могут вызывать развитие нокардиоза.
Гр+ представители семейства Листерий (Listeriaceae).
Гр+ тип Enterococ. faecalis, который малочувствителен ко многим другим группа антибактериальных средств.
Прокариаоты физиологической микрофлоры, которые могут приобретать патогенные свойства в определенных условиях. Они являются наиболее распространенным фактором возникновения внутрибольничных осложнений и заболеваний из-за сниженной скорости роста новых кровеносных сплетений и сосудов и при инфекционном поражении мочевой и половой систем.
Гр- палочки, в том числе и кишечная – штаммы, не образующие спор.
Гр- клебсиеллы – в последние годы микроорганизмы этого семейства внесены в перечень наиболее опасных типов инфекционных агентов из-за их низкой и слабо контролируемой чувствительности к антибиотикам.
Патогенные Гр- представители рода Proteus. Они вызывают подавляющее большинство заболеваний желудочно-кишечного тракта инфекционной природы.
Гр- палочки из рода Salmonella (штаммы, не образующие спор), шигеллы, иерсинии, семейство Moraxellaceae.
Грам-негативные бактерии Campylobacter, вызывающие кампилобактериоз.
Строгие анаэробы рода Bacteroidaceae.
Палочка гемофильная – может вызывать инфекционные состояния крови.

На основе рлс и вышеуказанного спектра чувствительности микроорганизмов к имипенему, в инструкции он имеет следующий ряд показаний к применению:

Лечение инфекций брюшной полости
Инфекции нижних отделов дыхательной системы.
Инфекционные процессы в органах малого тазах и в гинекологических проблемах.
Сепсис, кожные воспаления, инфекции угрожающие жизни
Внутрибольничные инфекции после операций и других хирургических вмешательств.

Противопоказания

Таблетки имипенема циластатина принимаются строго по инструкции при наблюдении специалиста. Существует ряд противопоказаний для назначения этого препарата, а именно:

Низкая масса тела (вес значительно менее 30 кг)
Индивидуальные реакции гиперчувствительности к пенициллинам, перекрестная к цефалоспоринам, бета-лактамным средствам, к карбапенемам или составляющим медикамента.
Возраст менее 3 мес.
Тяжелая почечная недостаточность у пациентов детского возраста и хроническая — у взрослых.
Кормление грудью.

Согласно инструкции, с достаточной осторожностью имипенем назначается при приеме вальпроевой кислоты, колите, болезнях и расстройствах центральной нервной системы, умеренно низком значении сывороточного креатинина и для пациентов преклонного возраста.

Побочные эффекты

Как и у всех препаратов, в инструкции к имипенем циластатину указан перечень побочных эффектов, которые может вызвать прием данного лекарства. Встречаемость проявлений побочных эффектов всегда упорядочено согласно классификации ВОЗ: очень часто, часто, иногда, единичные случаи, редчайшие, чистота неизвестна.

Психоневрологические нарушения: головные боли, дрожание конечностей (преимущественно рук), расстройства функционирования вестибулярного отдела, судороги.
Органы чувств – искажение вкуса, снижение слуха.
Пищеварительная система – тошнота, рвота, диарея, другие расстройства, абдоминальные боли, диспепсия.
Сердце и сосудистая система: увеличение цифр артериального систолического и диастолического давления, тахикардия
Кроветворные органы и показатели крови: эозинофилия — повышение числа эозинофилов, лейкопения и нейтропения — снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов-нейтрофилов в частности, может как повышаться, так и понижаться количество клеток тромбоцитов. Кроветворные механизмы и процессы ингибируются.
Реакции гиперчувствительности – эритематозная сыпь, отеки, анафилаксия, крапивница.
Мочеполовые проявления: покраснение мочи, увеличение отделяемой мочи за сутки либо напротив, олигурия – замедление выделения мочи, почечная дисфункция — нарушения функций почек, что может потребовать отмены препарата.
Прочие побочные влияния: грибковое поражение представителями рода кандид (кандидоз), астенический синдром, гипергидроз и полиартралгия.

Инструкция по применению

Инструкция гласит, что имипенем используется для внутривенного, или капельного введения. Для приготовления р-ра необходимо 100 мл р-ра для инъекций. Его необходимо ввести в количестве 10-20 мл (в зависимости от объема флакона и необходимой дозы) к порошковой массе в пузырек антибиотика. После этого флакон необходимо встряхивать до образования суспензии однородной консистенции.

Очень важно отметить, что образовавшуюся смесь нельзя применять для инъекции. Ее нужно развести в остальных 80-90 мл раствора для инъекции, доведя общий объем до 100 мл. Для того чтобы фрагменты смеси не остались в исходном пузырьке, процедуру следует повторить еще раз, после чего снова смешать с общим раствором. При правильном приготовлении раствора, при содержании имипенема 0,005 г на мл, он будет бесцветным либо окрашиваться в слегка желтоватый цвет. При нормальных комнатных температурных условиях, р-р сохраняется до четырех часов. При помещении его в холодильник – до суток.

Раствор можно делать на основе следующих инфузионных жидкостей: физраствор, р-р декстрозы 5-10%, комбинация р-ра декстрозы 5%-й и 0,45%-й раствор натри хлорида, комбинация физраствора и 5%-й декстрозы, 0,15% р-р KCl (хлорида калия) и 5% р-р декстрозы. Суточная доза препарата имипенем циластатина (торговое название и международное непатентованное наименование (МНН) в инструкции идентичны): для лиц, старше 12 лет – не превышает 4 грамм, для детей до 12-ти лет с весом менее 30 кг – не более 2 грамм. В первом случае дневная дозировка не должна быть больше 1 грамма на 6 часов. Врачом данная инструкция может быть откорректирована — расчёт необходимой дозировки проводят зависимо от тяжести инфекции. Для каждой степени тяжести инфекционного процесса – своя инструкция в дозировании и введении.

По инструкции, если препарата используется у больных с почечной недостаточностью, патологическими процессами в желудочно-кишечном тракте и нервной системе, необходим индивидуальный выбор дозы (возможно, ее следует пропорционально уменьшить) и длительности курса лечения. Больным старше 65-70 лет следует проводить с предосторожностью и контролем состояния функций почек.

Использование во время беременности

Исследования о влиянии имипенема при беременности практически не проводились и в инструкции не указаны. Применять данный препарат в период беременности целесообразно только, если польза от терапии выше теоретического риска для плода. Имипенем циластатин попадает в молоко матери, поэтому во время лактации он не назначается.

Детям

По инструкции педиатрическим пациентам с весом 40 кг и выше – дозы аналогично взрослым. С весом ниже 40 кг – максимальная доза 2 грамма, разделенная на 4 приема за сутки из расчета по 15 мг/кг каждые 6 часов.

Взаимодействие с другими препаратами

Сегодня нами рассматривается комбинированный препарат – имипенем с циластатином. Второй компонент повышает содержание исходного, неизмененного антибиотика имипенема в моче и мочевых путях благодаря ингибированию процессов его метаболизации. Лекарственное взаимодействие при одновременном использовании данного антибиотика и других лекарств имеет свои особенности.

Одновременный прием с ганцикловиром может вызвать развитие генерализованных судорог. Эти препараты назначают вместе в исключительных случаях, когда ожидаемый эффект от терапии выше теоретического риска. Не желательно назначение пробенецида, поскольку он повышает концентрацию в плазме и время полувыведения имипенема.

При совместном лечении с вальпроевой кислотой желательно контролировать ее концентрацию в плазме, так как существует повышенный риск увеличения судорожной активности. Для предотвращения развития нежелательных эффектов, у пациентов с эпилепсией терапию противоэпилептическими медикаментами следует продолжать в течение всего курса лечения антибиотиком

Данный антибиотик вводится инъекционно исключительно в моно вариантах.

Цена препарата

В России в аптеках имипенем циластатин продается по цене от 460 руб за 1 флакон. В Украине цена одного флакона достигает показателя в 330-370 грн.

Аналоги

На фармацевтическом рынке существует целый ряд аналогов с действующим веществом имипенемом. К ним относятся такие комбинированные лекарственные средства, как: Тиенам, Аквапенем, Имипенем и циластатин спенсер, Имипенем Джодас, Тиепенем, Цилапенем, Гримипенем.

Антибиотик группы карбапенемов

Действующие вещества

Циластатин (cilastatin)
- имипенем (в форме моногидрата) (imipenem)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

флаконы (1) - пачки картонные.
флаконы (10) - коробки картонные.
флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
флаконы (1-50) - коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных. аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacler spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.

Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Slaphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;

грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacleroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;

грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C max) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками крови.

Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).

При в/в введении период полувыведення (T 1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема - 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема - 2.9-4 ч. циластатина - 13,3-17,1 ч.

Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей;
инфекции мочевыводящих путей;
интраабдоминальные инфекции;
гинекологические инфекции;
бактериальная септицемия;
инфекции костей и суставов;
инфекции кожи и мягких тканей;
бактериальный эндокардит.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;
хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 без проведения гемодиализа;
ранний детский возраст (до 3 мес);
у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.

Дозировка

Внутривенно капельно.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.

Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1.73 м 2 и более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.

Максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

при легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);
при среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г);
при тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);
при инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.

Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):

Максимальная суточная доза 1.0 г

Масса тела, кг
Масса тела, кг	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
50-59	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
40-49	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
Масса тела кг	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч
30-39	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
Масса тела, кг	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
60-69	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
50-59	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые X ч	250 мг каждые 12 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 6 ч	125 мг каждые 8 ч	125 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина. мл/мин/1,73 м 2
Масса тела, кг	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела, кг	Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2
Масса тела, кг	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 мг каждые 6 ч	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 12 ч
60-69	1000 мг каждые 8 ч	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
50-59	750 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 6 ч	500 мг каждые 8 ч	500 мг каждые 12 ч
40-49	500 мг каждые 6 ч	500 мг кажцые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 12 ч
30-39	500 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 6 ч	250 мг каждые 8 ч	250 мг каждые 12 ч

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.

У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м 2 , сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг , разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).

Приготовление раствора для инфузии и введение

Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии.

Полученную суспензию нельзя использовать для введения!

Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80-90 мл). Общий объем раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общин объем раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.

Вводят внутривенно капельно.

Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Готовые растворы для инфузии (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.

В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Особые указания

Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Опускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности. 2 года.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий. Имипенем обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Имипенем устойчив к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая выделяемые грамотрицательными и грамположительными бактериями цефалоспориназы и пенициллиназы, что обеспечивает его эффективность. Особенностью имипенема является сохранение высокой активности против нечувствительных к другим антибиотикам групп микроорганизмов. Микроорганизмы, чувствительные к имипенему: грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Зеленящие стрептококки (группа Viridans), Стрептококки группы С и G; грамотрицательные аэробы - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Аcinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Аeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; грамположительные анаэробы - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательные анаэробы - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Имипенем не активен в отношении Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, некоторых штаммов P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, метициллин-резистетных стафилококков, грибов, вирусов.
После внутривенного введения 500 мг имипенема максимальная концентрация в плазме составляет от 21 до 58 мкг/мл и достигается через 20 минут. Максимальная концентрация имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4 - 6 часов после введения. При внутримышечном введении биодоступность составляет 95%. Период полувыведения имипенема составляет 1 час. С белками плазмы связывается на 20%. Приблизительно 70% внутривенно введенного имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче более 10 мкг/мл может сохраняться в течение 8 часов после внутривенного введения препарата. Имипенем метаболизируется в почках под действием почечной дегидропептидазы путем гидролиза бета-лактамного кольца. Имипенем быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Имипенем после введения определялся в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, мокроте, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, эндометрии, фаллопиевых трубах, миометрии, костной ткани, интерстициальной жидкости, коже, соединительной ткани и других тканях и органах. Имипенем выводится из организма с помощью гемодиализа.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza, Klebsiella spp., Serratia marcescens; интраабдоминальные инфекции, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp, Proteus spp., Bifidobacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; инфекции мочевыводящих путей, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa; гинекологические инфекции, которые вызваны Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (стрептококки группы В), Gardnerella vaginalis, Proteus spp, Klebsiella spp, Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; инфекций костей и суставов, которые вызваны Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; бактериальная септицемия, которая вызвана Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp, Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa; инфекционный эндокардит, который вызван Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы); инфекций кожи и мягких тканей, которые вызваны Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; профилактика послеоперационных инфекций у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства и у больных группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения.

Способ применения имипенема и дозы

Имипенем вводится внутривенно, внутримышечно. Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, переносимости препарата, состояния, возраста, массы тела, функции почек пациента.
У лиц старше 65 лет, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующего медикаментозного лечения, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. У этих пациентов рекомендован контроль выделительной функции почек.
Внутривенное введение имипенема предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и прочих тяжелых или жизнеугрожающих инфекций (включая инфекций нижних дыхательных путей, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa), и при значительных физиологических нарушениях (например, шок).
На фоне терапии имипенемом могут развиваться жизнеугрожающие состояния (судороги, тяжелые анафилаксии, тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии), которые требуют особого внимания и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи.
Во время лечения имипенемом синегнойная палочка может достаточно быстро выработать резистентность к препарату. Поэтому в процессе терапии заболеваний, которые вызваны синегнойной палочкой, следует проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
Есть информация о частичной перекрестной аллергии при использовании имипенема и других бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, пенициллинов). Для многих антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития при их применении тяжелых реакций (в том числе анафилаксия).
Для профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема препарат необходимо применять только для терапии тех инфекций, которые вызваны чувствительными (доказано или предположительно) к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии данной информации эмпирический выбор антибактериального средства осуществляется на данных о чувствительности и на основании локальных эпидемиологических данных.
При возникновении у пациента диареи на фоне лечения имипенемом необходимо прежде всего исключить Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которая в условиях подавления нормофлоры в толстой кишке обусловлена агрессивным ростом популяции Clostridium difficile с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, которые способны к повышенному образованию токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, которые устойчивы к любому антибактериальному лечению и иногда требуют колэктомии. Возможно развитие и поздних случаев (через 2 месяца после завершения лечения) этого осложнения. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена имипенема с совместным назначением лечения для поддержания параметров белкового обмена, водно-электролитного баланса, подавления инфекции Clostridium difficile, а также консультация хирурга.
Во время лечения имипенемом рекомендовано отказаться от выполнения потенциально опасных занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам, пенициллинам), детский возраст до 3 месяцев (для внутривенного введения; безопасность и эффективность не установлены) и до 12 лет (для внутримышечного введения; безопасность и эффективность не установлены), дети с нарушенной функцией почек (плазменный креатинин более 2 мг/дл), пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (для внутривенного введения) и менее 20 мл/мин/1,73 м2 (для внутримышечного введения), период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит, заболевания центральной нервной системы, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2 (для внутривенного введения) и от 20 до 70 мл/мин/1,73 м2 (для внутримышечного введения), пациенты, находящиеся на гемодиализе, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения имипенема у беременных женщин не проводилось. Имипенем следует использовать при беременности только тогда, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска риск для плода. На время терапии имипенемом необходимо прекратить кормление грудью (имипенем выделяется с грудным молоком).

Побочные действия имипенема

Местные реакции: боль в месте введения препарата, флебит, тромбофлебит, уплотнения вены в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата, инфицирование в месте введения препарата.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, клостридиальный псевдомембранозный колит (в том числе после завершения лечения), гепатит (включая фульминантный), геморрагический колит, печеночная недостаточность, гастроэнтерит, желтуха, глоссит, боль в животе, гипертрофия сосочков языка, пигментация зубов и языка, боль в горле, изжога, гиперсаливация, повышение уровня сывороточных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы, повышение уровня липопротеинов низкой плотности.
Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, спутанность сознания, тремор, миоклония, вертиго, головная боль, парестезии, психические расстройства, галлюцинации, звон в ушах, снижение слуха, извращение вкуса.
Дыхательная система: одышка, боль в грудном отделе позвоночника, чувство дискомфорта в груди, гипервентиляция.
Сердечно-сосудистая система и кровь: сердцебиение, тахикардия, угнетение функции красного ростка костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитов, лимфоцитоз, моноцитоз, увеличение количества базофилов, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени, положительный прямой тест Кумбса.
Аллергические реакции и кожные покровы: зуд, сыпь, крапивница, цианоз, гипергидроз, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, лихорадка, анафилактические реакции.
Мочеполовая система: олигурия, полиурия, анурия, протеинурия, лейкоцит-, эритроцит-, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи, острая почечная недостаточность, повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины.
Прочие: кандидоз, повышение плазменной концентрации калия, снижение сывороточной концентрации натрия и хлора.

Взаимодействие имипенема с другими веществами

Циластатин увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в моче и мочевыводящих путях за счет угнетения его метаболизма.
При совместном использовании имипенема и ганцикловира возможно развитие генерализованных судорог. Данные препараты нельзя назначать совместно, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза лечения выше возможного риска.
Не рекомендуется использование пробенецида во время терапии имипенемом, так как пробенецид увеличивает плазменную концентрацию и период полувыведения имипенема.
Имипенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что связано с риском повышения судорожной активности. Во время совместного лечения имипенемом и вальпроевой кислотой рекомендуется контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Имипенем нельзя смешивать в одном шприце с другими антибиотиками.

Передозировка

Нет данных. При передозировке имипенемом рекомендуется отмена препарата, назначение поддерживающего и симптоматического лечения. Имипенем выводится при проведении гемодиализа, но эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Торговые названия препаратов с действующим веществом имипенем

Комбинированные препараты:
Имипенем + Циластатин: Аквапенем, Гримипенем®, Имипенем и циластатин, Имипенем и Циластатин Джодас, Имипенем и циластатин натрия, Имипенем и Циластатин Спенсер, Имипенем с циластатином, Имипенем+Циластатин, Тиенам, Тиепенем®, Цилапенем, Циласпен.

Имипенем+циластатин МНН

Международное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие:

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Фармакокинетика:

При в/м введении биодоступность имипенема - 95%, циластина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластина - 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема - 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластина - 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепоченым путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания:

Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).C осторожностью. Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.

Режим дозирования:

В/в капельно и в/м.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции. Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит. Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Фармакологическое действие

Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp.

Имипенем не активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., грибов и вирусов.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакокинетика

После в/м введения биодоступность составляет 95%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

Дозировка

В/в взрослым и детям старше 12 лет - по 0.25-1 г каждые 6 ч. Детям старше 3 мес и с массой тела менее 40 кг – по 15 мг/кг массы тела каждые 6 ч.

В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 500-750 мг каждые 12 ч.

Максимальные дозы: максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении - 4 г, при в/м введении - 1.5 г, для детей с массой тела менее 40 кг при в/в введении - 2 г.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении комбинации имипинема с циластатином и ганцикловира возможно развитие судорог.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли имипенем с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия, анафилактический шок.

Cо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, псевдомембранозный колит, повышение активности трансаминаз печени.

Со стороны ЦНС: судороги, эпилептические припадки.

Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: боль, тромбофлебит (при в/в введении).

Показания

Инфекции органов брюшной полости, нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, гинекологические инфекции, септицемия, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к имипенему.

Особые указания

C осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС, нарушениями функции почек. Данной категории пациентов показана коррекция дозы.

Следует учитывать, что имипенем применяют в комбинации с циластатином, который является ингибитором почечной дегидропептидазы и, блокируя почечный метаболизм имипенема, способствует его накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин не обладает антибактериальной активностью и не действует на бета-лактамазы, также не изменяет эффекты имипенема.

У пациентов, имеющих аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики, возможно развитие аллергии на имипенем.

Следует учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.

Препараты, содержащие ИМИПЕНЕМ (IMIPENEM)

ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН ДЖОДАС (IMIPENEM & CILASTATIN JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт., комплект (фл. 10 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт.
. ГРИМИПЕНЕМ ® (GRIMIPENEM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН СПЕНСЕР (IMIPENEM AND CILASTATIN SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ЦИЛАСПЕН (CILASPEN) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.

ИМИПЕНЕМ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.