Диферелин при ЭКО: препарат для желанной беременности. Снижение уровня половых гормонов при помощи диферелина Информация, полученная в пострегистрационном периоде

во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин ® 0,1 мг : лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин ® 3,75 мг : лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин ® 11,25 мг : лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигонадотропное .

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин ® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина ® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин ® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Диферелин ® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин ® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ , что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Диферелин ® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения C max — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T 1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3-4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин.

Объем распределения — (1562±158) мл/кг.

Диферелин ® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. C max составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин ® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина ® в дозе 11,25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04-0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты).

Показания препарата Диферелин ®

Диферелин ® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин ® 3,75 мг

рак предстательной железы;

преждевременное половое созревание;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;

фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);

женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин ® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;

генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).

Противопоказания

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;

беременность;

кормление грудью.

гормононезависимый рак предстательной железы;

состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин ® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — при остеопорозе.

Диферелин ® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина ® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке.

В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД , эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко — головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин ® 3,75 мг дополнительно

У мужчин — снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина ® . Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

У мужчин

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 нед . Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

У женщин

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 нед .

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Взаимодействие

Не описаны.

Способ применения и дозы

Диферелин ® 0,1 мг. П/к .

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина ® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 <50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина ® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин ® 3,75 мг. В/м .

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед , длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг — 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг — 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 нед . Продолжительность терапии — не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин ® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина ®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина ® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения — 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

4. Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.

5. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

6. Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;

Перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

11. Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин ® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин ® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1. Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.

2. Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.

3. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

4. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.

5. Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.

6. Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.

7. Удалить воздух из шприца.

8. Незамедлительно сделать инъекцию.

Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:

9. Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

9.1. Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.

9.2. Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

10. Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

11. Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

12. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Особые указания

Диферелин ® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина ® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин ® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин ® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином ® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.

Диферелин ® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином ® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Условия хранения препарата Диферелин ®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Диферелин ®

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3.75 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 11.25 мг — 3 года. 5 лет — растворитель.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.1 мг — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
C61 Злокачественное новообразование предстательной железы	Аденокарцинома предстательной железы
	Гормонозависимый рак предстательной железы
	Гормонорезистентный рак предстательной железы
	Злокачественная опухоль предстательной железы
	Злокачественное новообразование простаты
	Карцинома предстательной железы
	Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы
	Местно-распространенный рак предстательной железы
	Местнораспространенный рак предстательной железы
	Метастазирующая карцинома предстательной железы
	Метастазирующий рак предстательной железы
	Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
	Неметастатический рак предстательной железы
	Неоперабельный рак предстательной железы
	Рак предстательной железы
	Рак простаты
	Распространенный рак предстательной железы
	Тестостерон-зависимый рак предстательной железы
D26 Другие доброкачественные новообразования матки	Мейгса синдром
	Миома
	Миома матки
	Миомы матки
	Опухоли матки
	Фибриомы
	Фибромиома
	Фибромиома матки
E30.1 Преждевременное половое созревание	Первичное преждевременное половое созревание
	Половое созревание преждевременное
	Преждевременное половое развитие
	Преждевременное половое созревание у девушек
	Раннее половое созревание
N80 Эндометриоз	Гетеротропия эндометриоидная
N97 Женское бесплодие	Бесплодие ановуляторное
	Бесплодие женское
	Бесплодие на фоне гиперпролактинемии
	Бесплодие яичникового генеза
	Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией
	Брак бесплодный
	Гиперпролактинемическое бесплодие
	Гиперпролактинемия с бесплодием
	Женское бесплодие при ановуляции
	Стимуляция роста одного фолликула
	Функциональное бесплодие
	Эндокринное бесплодие

Многие женщины не могут забеременеть самостоятельно, поэтому прибегают к репродуктивным технологиям. Диферелин при ЭКО назначают часто, поэтому будущим мамам важно знать, для чего необходим препарат, какое действие от него исходит.

Механизм действия

Препарат является аналогом ГнРГ. Он нужен для стимуляции выработки ЛГ и ФГ. Месячные после Диферелина начнутся через полтора месяца после последней дозы лекарства. Если вводили препарат 11,25, то через 4,5 месяца. При использовании дозы 3,75 – через 2,5 месяца. Как правило, они скудные и безболезненные, когда идут в первый раз. Со второго раза они становятся такими же, как и были раньше.

Для чего назначают Диферелин перед ЭКО:

стимуляция гипофиза;
подавление синтеза ЛГ и ФГ;
уменьшение выработки андрогенов и эстрогенов;
стимуляция овуляции;
перенос оплодотворенного эмбриона в протоколах.

Как колоть Диферелин в живот:

из шприца выпускают воздух;
место для инъекции требуется протереть спиртом;
сделать из кожи складку, в которую вводится лекарство;
под углом ввести иглу в кожу;
медленно опустошить шприц;
вынуть иглу и протереть место укола антисептиком.

Решение, куда колоть Диферелин, женщина принимает самостоятельно. Сделать это можно в плечо, бедро или под лопатку.

Если используется , задержка месячных может быть до 15 дней. Специалисты не считают этот момент патологией. Это относится к побочным эффектам. А они проходят после прекращения приема гормонов.

Препарат при ЭКО

Использовать Диферелин при ЭКО необходимо для того, чтобы подавить собственную функцию яичников. В это время можно отследить рост фолликулов.

Диферелин в протоколе ЭКО снижает риск гиперстимуляции, помогает женскому организму легче переносить процесс.

Чтобы подавить пиковые выбросы ЛГ, применяют Диферелин до переноса эмбриона. На протяжении трех недель происходит стимуляция гипофиза, затем подавляется гормональная активность. Однако назначают его вместо ХГЧ для индукции овуляции, чтобы снизить риск гиперстимуляции.

Диферелин перед пункцией назначают на 21 день менструального цикла, чтобы угнетать спонтанную активность яичников. То есть их нужно подготовить. Впоследствии можно снизить стоимость лечения посредством снижения дозы препарата. Для многих женщин это имеет значение, так как терапия проходит с применением дорогих гормональных средств.

Все мамы, кто колол препарат, отзываются о продукте, как еще одном шансе забеременеть. Именно этот препарат многим женщинам обеспечивал удачу в протоколе ЭКО.

Аналоги

Часто у женщин возникает вопрос, что выбрать Диферелин или Декапептил? Первый препарат выпускается во Франции, второй — в Германии. А действие их абсолютно одинаковое. Диферелин дейли можно использовать для инъекций на каждый день. Именно такое средство и необходимо при ЭКО.

Что лучше Диферелин или Золадекс? Современный фармацевтический рынок предлагает только один препарат, в котором такое же вещество – Декапептил. Однако Золадекс имеет такое же воздействие на организм. Специалисты отмечают положительное и быстрое действие первого лекарства.

Это серьезное лекарственное средство, которое имеет большое значение при проведении процедуры ЭКО. Благодаря его использованию многие женщины смогли стать мамами. А это, как известно, важнее любых денег.

В одном флаконе содержится трипторелина ацетат . В качестве вспомогательного вещества выступает . В состав растворителя входит хлорид натрия и вода.

Лиофилизат для изготовления раствора для подкожного введения – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 0,1 мг . Маннитол – 10 мг. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, натрия хлорид.
Лиофилизат для суспензии для в/м введения 3,75 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.
Лиофилизат для готовки суспензии для в/м введения пролонгированного действия – 1 фл. Трипторелин (трипторелина ацетат) – 11,25 мг . Вещества вспомогательные: кармеллоза натрия, сополимер гликолевой и DL-молочной кислот, полисорбат-80, маннитол. 1 ампула растворителя – вода для инъекций, маннитол. Учитывая особенности данной лекарственной формы, в препарате активный компонент содержится в избытке. Цель – обеспечение введения оптимальной дозы.

Форма выпуска

Диферелин – 0,1 мг

Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем. В ячейковой контурной упаковке находится 7 комплектов. В картонной пачке находится одна упаковка. Вводится п/к.

Диферелин – 3,75 мг

Диферелин – 11,25 мг

Выпускается во флаконах. В комплект входят ампулы с растворителем, шприц, две иглы. В картонной пачке находится один комплект. Вводится в/м.

Фармакологическое действие

Гормональный препарат, являющийся аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Является декапептидом синтетическим , аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона , который высвобождает гонадотропин . Препарат после введения быстро всасывается. При внутримышечном введении быстро высвобождается действующее вещество.

Показания к применению

Диферелин 0,1 мг

Редко: повышение АД, тошнота, рвота, лабильность эмоциональная, увеличение массы тела, нарушение зрения, болевые ощущения в области введения препарата.

Очень редко: боль в суставах и мышцах, головная боль.

Дополнительно, Диферелин 3,75 мг

При продолжительном приеме возможно появление гипогонадотропной аменореи .

После окончания лечения происходит восстановлении функции яичников. Овуляция наступает приблизительно на 58-й день от последней инъекции. Первая менструация – на 70-й день. Важно для планирования контрацепции.

Дополнительно, Диферелин 11,25 мг

Мужчины: в начале приема возможны дизурические нарушения , боли в костях. Симптомы проходят в течение одной – двух недель.

На протяжении лечения: снижение либидо, импотенция , гинекомастия , к лицу приливы крови.

Женщины: в начале приема препарата возможны , тазовые боли. Исчезают в течение одной – двух недель.

Возможно возникновение метроррагии через месяц от начала инъекций.

Мужчины и женщины: усталость, , нарушенное настроение, раздражительность, нарушение сна, ухудшение зрения, парестезии , профузный пот, увеличение массы тела.

Инструкция на Диферелин (Способ и дозировка)

Инструкция на Диферелин 0,1 мг содержит короткий и длинный протокол. Препарат вводится п/к.

Короткий протокол : Прием препарата начинают со второго дня цикла. При этом проводится одновременно стимуляция яичников. Лечение заканчивают за один день до введения гонадотропина . Общий курс лечения 10-12 дней.

Длинный протокол на Диферелин : Препарат начинают вводить на второй день цикла. Вводится ежедневно. Приблизительно на 15-й день приема препарата параллельно проводят стимуляцию гонадотропинами. Длительность лечения индивидуальна и корректируется врачом.

Приготовление раствора : Перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить.

Диферелин 3,75. В/м . При заболевании раком предстательной железы — вводится в соответственной дозе – 3,75 мг на протяжении длительного времени каждые 4 недели. При преждевременном половом созревании – 3,75 мг вводят каждые 28 дней. При заболевании эндометриозом диферелин депо препарат вводится в первые пять дней цикла каждый месяц. При женском бесплодии препарат вводится на второй день цикла.

Диферелин 11,25 вводят в объеме 11,25 мг каждые три месяца.

Приготовление раствора : Непосредственно перед введением препарата растворитель вводят во флакон с лиофилизатом. Полностью растворить, осторожно взбалтывая содержимое флакона.

Передозировка

До настоящего времени о передозировках информация не поступала.

Взаимодействие

Случаи взаимодействия не описаны.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°С в недоступном месте для детей.

Срок годности

Диферелин и алкоголь

При приеме любого препарата не желательно употреблять алкоголь . При совмещении возможно снижение эффекта лечения. Если речь идет о женском бесплодии , то в таком случае совмещать препарат с алкоголем запрещено.

Препарат Диферелин 0.1 - гонадотропин - рилизинг гормона аналог, противоопухолевое средство.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин - рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

:
У здоровых взрослых добровольцев.
После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с пиком концентрации в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс: 161 ± 28 мл/мин.
Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Диферелин 0.1 являются: женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Способ применения

Короткий протокол: Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно, начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10 - 12 дней.
Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (E2 < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора.
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Побочные действия

В начале лечения:
При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота. При лечении трипторелином в дозировке 3,75 мг и 11,25 мг в начале лечения очень часто - кровотечения и кровянистые выделения из влагалища.
Во время лечения:
Наиболее часто встречаются такие побочные явления как: внезапные «приливы», сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.
Отмечаются такие побочные действия как: тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции, головная боль, суставные и мышечные боли, повышение активности «печеночных» ферментов.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.
Продолжительное применение гонадотропин - рилизинг гормона аналогов может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.
Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина 0,1 мг .
При лечении трипторелином в дозировке 3,75 мг и 11,25 мг кроме вышеописанных наиболее часто встречаются: головная боль, нарушения сна; часто - боли в молочных железах, мышечные спазмы, дискомфорт внизу живота, астения, периферические отеки, парастезии.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Диферелин 0.1 являются: беременность, гиперчувствительность.

Беременность

:
В настоящее время гонадотропин - рилизинг гормона аналоги используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако, практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, так как 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием гонадотропин - рилизинг гормона аналога показало отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не описаны.

Передозировка

:
Случаи передозировки препаратом Диферелин 0.1 не известны.

Условия хранения

Препарат Диферелин 0.1 следует хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Диферелин 0.1 - лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (в комплекте с растворителем - 0,9 % раствор натрия хлорида).
По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
По 1 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Фарм.).
7 флаконов с трипторелином и 7 ампул с растворителем уложены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Состав

:
Диферелин 0.1 (1 флакон) содержит: активный компонент: трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг.
Вспомогательный компонент: маннитол 10,0 мг, растворитель (1 ампула), натрия хлорид, вода для инъекций.

Дополнительно

:
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.
Ответная реакция яичников на введение Диферелина 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры
Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного биологических и клинических методов анализа: увеличение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Основные параметры

Название:	ДИФЕРЕЛИН 0.1
Код АТХ:	L02AE04 -

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения - 1 фл.:

активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 0,1 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 10,0 мг;
состав растворителя (1 ампула): натрия хлорид; вода для инъекций.

Во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 3,75* мг;

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия - 1 фл.:

активные вещества: трипторелина памоат (в пересчете на трипторелин) - 11,25* мг;
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот; маннитол; кармеллоза натрия; полисорбат-80;
состав растворителя (1 ампула): маннитол; вода для инъекций.

*С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.

Во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин® 0,1 мг: лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин® 3,75 мг: лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин® 11,25 мг: лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Антигонадотропное.

Фармакокинетика

Диферелин® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения Cmax - (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс - (161±28) мл/мин.

Объем распределения - (1562±158) мл/кг.

Диферелин® 3,75 мг

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл - при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл - при лечении рака простаты).

Фармакодинамика

Диферелин® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин® 3,75 мг

иферелин® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Инструкция

Диферелин® 3,75 мг. В/м. Правила приготовления суспензии

Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
Удалить воздух из шприца.
Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин® 11,25 мг. В/м Правила приготовления суспензии

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
Удалить воздух из шприца.
Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Показания к применению Диферелин

Диферелин® 0,1 мг

Диферелин® 3,75 мг

рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).

Противопоказания к применению Диферелин

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;
беременность;
кормление грудью.

гормононезависимый рак предстательной железы;
состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью - при остеопорозе.

Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью - у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Диферелин Применение при беременности и детям

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Диферелин Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.

В редких случаях - тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко - головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин® 3,75 мг дополнительно

У мужчин - снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина®. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Лекарственное взаимодействие

Не описаны.

Дозировка Диферелин

Диферелин® 0,1 мг. П/к.

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин® 3,75 мг. В/м.

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг - 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг - 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла - в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии - не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения - 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Диферелин® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Меры предосторожности

Диферелин® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

Диферелин® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

Лечение Диферелином® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.