Что такое иммунотерапия в онкологии. Иммунотерапия рака легких: что нужно знать пациенту. Иммунотерапия в России

Иммунотерапия рака – это лечение онкологических новообразований с помощью антител. Это относительно новое направление в терапии рака. Разработанная методика изменила исход заболевания для некоторых групп пациентов, позволяя им не только вылечиться, но и полноценно жить в дальнейшем.

Иммунитет человека устроен таким образом, что как только в организме появляются чужеродные клетки (бактерии, грибки), он начинает вырабатывать антитела для борьбы с ними. Также иммунная система способна уничтожать аномальные клетки собственно организма. При делении что-то может пойти не так, поэтому дочерние клетки могут стать раковыми. И иммунитет может их уничтожить, но иногда он не справляется со своими функциями.

Это связано с тем, что раковые клетки не всегда вырабатывают достаточное количество чужеродных веществ, чтобы иммунная система их заметила. А некоторые аномальные клетки, напротив, вырабатывают вещества, подавляющие иммунитет. Поэтому чтобы иммунная система могла справляться с опухолевыми новообразованиями, ее необходимо активировать. Такое направление лечения онкологии называется иммунотерапией.

Методы иммунотерапии при лечении онкологии

Лечение рака иммунотерапиейпроисходит с помощью разнообразных методов. Они могут быть специфическими или неспецифическими.

Специфические

Специфическая иммунотерапия против рака основана на использовании вакцин, содержащих опухолевые антигены. Такая методика может быть очень эффективной. Ее рекомендуется проводить одновременно с неспецифической иммунотерапией (комбинированное лечение).

Специфическая иммунотерапия направлена на стимуляцию иммунной системы посредством введения опухоль-ассоциированных антигенов. Они вводятся в виде противоопухолевых вакцин. В их состав входят дендритные клетки, которые способствуют развитию противоопухолевых иммунных реакций в человеческом организме. Их применение восстанавливает и даже усиливает противоопухолевую устойчивость.

Использование противоопухолевых вакцин в лечении рака легких 2-3 стадии повышает пятилетнюю выживаемость больных на 25%. А при раке яичников 3-4 стадии пятилетняя выживаемость повышается на 35%.

Неспецифические

Такие методы используются в основном для терапии инфекционных заболеваний, против возбудителей которых нет иммуноглобулинов. Это брюшной тиф, дизентерия и некоторые другие болезни.

При лечении рака используется редко. Их применение оправдано только на нулевой или первой стадии развития заболевания. Самым распространенным методом неспецифической иммунотерапии является переливание одногрупповой донорской крови – 100-200 мл в сутки. Но в этом случае существует риск инфицирования гепатитом, иммунодефицитом и некоторыми другими патологиями. Поэтому использовать такой метод рекомендуется только при наличии серьезных показаний.

Также к этой группе методов относится использование нативной плазмы крови, содержащей белки и иммуноглобулины. Такие вещества адсорбируют антигены, подавляют действие раковых клеток и препятствуют развитию онкологического заболевания.

Плюсы и минусы иммунотерапии при онкологии

Иммунотерапия– это новейший методлечения рака. Она достаточно эффективна, увеличивает шансы на излечивание. Группа американских исследователей провела эксперимент, в ходе которого противоопухолевая вакцина была опробована на мышах. Инъекция вводилась непосредственно в опухоль. 87 из 90 грызунов полностью победили рак после такого эксперимента.

У иммунотерапии имеется ряд преимуществ. Используется для лечения как твердых, так и гематологических опухолей. Представляет собой форму терапии:

предназначенную для реактивации иммунного ответа на раковые клетки;
использующую агенты, которые модулируют иммунные контрольные точки;
укрепляющую иммунитет и стимулирующую его распознавать раковые клетки.

Такая терапия практически безболезненна. Она подходит даже для пациентов, которым противопоказана химиотерапия или лучевая терапия.

Наряду с активацией иммунной системы к опухолям иммунотерапия вызывает побочные эффекты, большинство из которых являются случаями интерстициального нефрита. Существуют данные о редких случаях массовой протеинурии и нефротического синдрома. Наиболее частыми побочными эффектами являются лихорадка, волнение и усталость. Может наблюдаться сердечная недостаточность, которая проходит после отмены используемого препарата. А тошнота, рвота и выпадение волос при таком лечении не наблюдаются.

Иммунотерапия при различных видах рака

Рак легких

Рак легких – это самая распространенная разновидность рака. По смертности у мужчин он занимает первое место, а у женщин – третье.

При раке легких выделяется небольшое количество антигенов, на которые воздействуют иммунопрепараты. Тем не менее, иммунотерапия при раке легкихиспользуется, и достаточно успешно. Лучше всего такая терапия воздействует при немелкоклеточнойонкологии. А при мелкоклеточном раке и опухоли плевры результаты немного хуже.

При раке легкихмогут применяться такие виды иммунотерапии:

применение моноклональных антител;
использование ингибиторов веществ, которые подавляют иммунные реакции в организме;
противоопухолевые вакцины;
модификация иммунных клеток пациента на генном уровне – адаптивное перемещение Т-лимфоцитов.

В процессе лечения могут появиться некоторые трудности. Нередко у пациентов возникают побочные эффекты. Тем не менее, при новообразованиях в легких иммунотерапия широко применяется.

При раке груди

Иммунотерапия при раке молочной железы– это активно развивающееся направление в онкологии. Рак груди – это самое распространенное онкологическое заболевание у женщин, составляет 12% от всех случаев рака.

Онкологические новообразования в груди у женщин могут иметь различные молекулярно-генетические свойства. На некоторых клетках увеличивается выработка белка-рецептора HER-2. От этого раковые клетки начинают активно размножаться. HER-2позитивный рак наблюдается у каждой пятой пациентки.

Если после молекулярно-генетического анализа опухоли было обнаружено, что на ней есть белок HER-2, при раке молочной железы назначается иммунотерапия. Используемые препараты вводятся непосредственно в опухоль, поэтому эффект наступает быстрее, а здоровые ткани организма не повреждаются.

Такие средства безопасные, поэтому их можно использовать в течение длительного времени и комбинировать с другими препаратами. Также у пациенток редко развивается резистентность, так как во время терапии могут применяться различные антигены.

Благодаря иммунотерапии опухоль при раке молочной железы (РМЖ) замедляет рост. Клетки перестают делиться, поэтому заболевание не прогрессирует. А со временем атипичные клетки начинают погибать. Поэтому пятилетняя выживаемость таких пациенток значительно повышается.

При других видах рака

Также иммунотерапия применяется и при других видах рака:

При меланоме такой метод очень эффективен. Ведь заболевание быстро прогрессирует, появляются метастазы. А применение средств для повышения иммунитета хорошо помогает. Могут использоваться такие препараты: Кейтруда, Ервой, Опдиво и некоторые другие.
Рак желудка. На 1-3 стадиях болезнь лечится хирургическим путем. А вот на 4 стадии, когда опухоль распространилась за пределы органа, и другие методы лечения не помогают, полезна иммунотерапия. Пациенту может быть назначен Трастузумаб, Рамуцирумаб или другое средство.
Рак почек. В этом случае применяются препараты группы цитокинов или ингибиторов контрольных точек.

Таким образом, иммунотерапия эффективна при разных видах рака.

Применение на разных стадиях заболевания

Иммунотерапию можно использовать на всех стадиях заболевания. Наилучшие результаты наблюдаются на 0-2 стадиях. В этом случае чаще всего опухоль удаляется оперативным путем. Но чтобы организм быстрее восстановился, для поднятия иммунитета используется иммунотерапия.

Ее успешно применяют и на более поздних стадиях болезни. Даже когда химиотерапия и радиотерапия уже не дают результата, использование иммунотерапии значительно улучшает состояние пациента. В это время его иммунитету нужна особая поддержка.

Если начать лечение на 3-4 стадии рака, полное излечение может не наступить. Но благодаря иммунотерапии пациент сможет прожить дольше.

Основные группы препаратов применяемых при иммунотерапии

Вот основные группы препаратов, которые используются во время проведения иммунотерапии:

Цитокины (Интерлейкин-2 и Интерферон-). Препараты этой группы стимулируют широкую реакцию иммунной системы.
Вакцинная иммунотерапия. Вакцинация стимулирует иммунитет организма пациента.
Ингибитор CTLA4. При раке кожи (меланоме) благодаря использованию такого средства продолжительность жизни больного составляет более 10 лет.
Это белковый рецептор, сдерживающий иммунный ответ на раковые клетки.
Ингибитор PDL1. Отличные результаты показал при лечении рака головы и горла. В настоящий момент активно применяется при лечении опухолей мочевого пузыря.

Современные исследования ведутся в направлении нахождения уникального препарата иммунотерапии, которая будет помогать при лечении различных видов рака. Для этого понадобятся годы работы, так как важным моментом в лечении остается риск серьезных побочных эффектов.

Также ведутся наблюдения по совместному использованию иммунотерапии и стандартных способов лечения рака – химиотерапия, таргетные препараты.

Особенности иммунотерапии в России

Иммунотерапия рака в России- это перспективный способ устранения опухолевых клеток. Имеет потенциал для искоренения рака путем выявления иммунных реакций посредством распознавания специфических антигенов на опухолевых клетках. Однако отсутствие антигенов, которые действительно специфичны для опухоли, ограничивает развитие иммунотерапии.

Ориентация связанных с опухолью самоантигенов создает риск развития аутоиммунной токсичности против нормальных тканей, из которых происходит рак. В то время как самодопустимость также может ограничивать иммунные ответы на эти антигены. Идентификация подходящего опухолеспецифического антигена – важный этап в разработке иммунотерапевтических методов лечения.

В настоящее время иммунотерапию применяют многие онкологические центры России. Такая методика хорошо помогает при разных видах, формах и стадиях рака.

Ученые постоянно разрабатывают новые способы борьбы с раковым поражением, и сегодня иммунотерапия при онкологии относится к самым результативным способам лечения недуга. Одной из главных проблем современной медицины являются онкологические заболевания. Смертность населения от раковых опухолей оставляет порядка семи миллионов человек за один год.

Впервые клеточная иммунотерапия-TIL была создана в качестве применения вакцинации в борьбе с бешенством примерно в конце девятнадцатого века. Сейчас ассортимент иммунологических средств намного шире, что позволяет проводить лечение самых разных болезней, в частности и онкологии. Соотнося эффективность и риски, ученые пришли к выводу, что применение ФНО (фактор некроза опухоли) в иммунологии намного безопаснее, чем стандартная химиотерапия.

Иммунотерапия в процессе лечения рака осуществляется с использованием биопрепаратов, производимых сугубо индивидуально каждому больному, на основе его патологических клеток. Иммунотерапию можно применять при раке легкого, также она способна победить онкологию почки, рак груди. Во время онкопатологии матки или рака простаты показания к иммунотерапии необходимы, если у больного человека присутствует желание сохранить репродуктивную функцию. Доказана безопасность такого противоракового лечения, в связи с тем, что оно стимулирует природную защиту организма и не оказывает побочных действий, как химиотерапия.

Иммунотерапией называют методику лечения, подразумевающую непосредственное воздействие на иммунную систему пациента, при этом действие лекарств может обладать разными формами воздействия. Оно может быть направлено как на стимуляцию, так и на подавление неспецифических защитных способностей организма. В первом случае лекарственные средства заставляют иммунитет работать более усердно для уничтожения определенной инфекции и усиления противоопухолевой активности. Но иногда бывают случаи, когда необходимо подавить иммунитет, если разрушению поддаются клетки, необходимые для выздоровления.

Ранее при аллергиях, воспалительных процессах или наличии злокачественной опухоли, лечение способами традиционной медицины было направлено не на устранение причины появления патологий, а на устранение их последствий. В свою очередь иммунотерапия устраняет причину развития недуга, что позволяет добиться максимального эффекта от лечения и даже полного выздоровления. В преобладающем числе случаев иммунотерапия проводится с использованием дендритных (спинномозговых) клеток, что позволяет добиться наивысших результатов.

Стоит отметить, что одним из главных преимуществ данного метода является отсутствие серьезных побочных реакций.

При помощи иммунотерапии сегодня проводят лечение не только онкологий, но и туберкулеза, эндометриоза, аллергий и даже продлевают жизнь пациентам с ВИЧ-инфицированием. В определенных случаях лечение иммунотерапией остается единственным выходом для пациентов на заключительных этапах развития онкологии.

Показания к терапии

Назначение иммунотерапии рационально для лечения любых видов онкологии. При этом данный метод может применяться на всех этапах развития болезни, даже в случае некоторых видов рака, когда больные уже неизлечимы. Если же онкология была диагностирована на начальных этапах прогрессирования, использование иммунотерапии в совокупности с другими традиционными способами лечения может привести к полному излечению больного.

При выявлении онкопатологии на первой или второй стадии, пациентам назначают проведение операции, лучевую терапию и химиотерапию. Иммунотерапия рака в таком случае может быть назначена врачом в качестве дополнения, для повышения эффективности основного лечения. На третьей и четвертой стадиях, когда начинают распространяться метастазы, опухоли трудно поддаются лечению, потому иммунотерапия назначается обязательно. Также иммунологические препараты назначаются и при паллиативном лечении, когда отсутствует возможность полного выздоровления, с целью продления жизни и снижения интенсивности клинических проявлений патологии.

Как проводиться иммунотерапия

При лечении любых недугов, в частности и онкологии, большую роль играет состояние, в котором находится иммунная система. Для излечения болезни, необходимо задействовать собственную защиту организма, чтобы она боролась с новообразованием. Иммунотерапия в онкологии подразумевает введение больному специальных биологических средств, действие которых направлено на торможение опухолевого роста, а также стимуляцию и усиление собственных защитных способностей организма.

К таким средствам относятся:

моноклональные антитела - после введения они соединяются с антигенами на поверхности клеток новообразования, стимулируя атаку иммунитета на клетки опухоли;
цитокины - способствуют активации иммунных процессов.

После введения они начинают бороться с клетками опухоли, при этом в первую очередь перекрывается питание новообразования. Как только средствами иммунотерапии происходит остановка роста образования, блокируется и сам онкологический процесс.

Во время лечения онкологии препараты для иммунотерапии каждому больному изготавливаются индивидуально. С этой целью изначально берется биоматериал, содержащий клетки раковой опухоли. Полученная вакцина проходит стадию обработки, после чего вводиться пациенту и практически сразу начинает действовать.

Курс лечения онкологии с использованием иммунотерапии может потребовать немало времени. На протяжении нескольких месяцев пациенты находятся под постоянным наблюдением медицинских сотрудников. В этот период врачи-онкологи оценивают результаты терапии, а также тщательно следят за общим состоянием здоровья больных.

Виды лечения

Так как иммунологические препараты могут по-разному воздействовать на иммунную систему организма, выделяют разные методики лечения:

иммунокоррекция;
иммуномоделирующая терапия;
иммунореконструкция;
аутосеротерапия;
аутопиотерапия;
заместительная иммунотерапия.

Для полного понимания принципа лечения рака иммунотерапией с каждым отдельным видом стоит ознакомиться более подробно.

Иммунокоррекция

Данный вид терапии направлен на восстановление правильной работы звеньев иммунной системы, которые не выполняют свои функции. В процессе проведения иммунокоррекции пациентам вводят препараты, которые усиливают защиту организма, например, в случае простуды, или же подавляют ее - при аутоиммунных заболеваниях или аллергиях.

Иммуномодулирующая терапия

Проводимая иммуномодулирующая терапия воздействует на все области иммунной системы, но принцип действия так же направлен либо на торможение, либо на активацию иммунитета. В первом случае пациентам назначаются иммунодепрессанты, а во втором иммуностимуляторы. Онкологические процессы при стимуляции естественной защиты организма могут не только затормаживаться, но и полностью останавливаться.

Иммунореконструкция

Назначение иммунореконструкции подразумевает пересадку стволовых клеток, что позволяет полностью восстановить и возобновить деятельность иммунитета. Стволовые клетки используются при лечении различных заболеваний и неоднократно доказывали свою эффективность, например, при лечении диабета, артроза, острого лейкоза, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера. Уже длительное время клиники Израиля практикуют иммунореконструкцию и подтверждают высокую эффективность данной методики.

Аутосеротерапия

В случае проведения лечения этим методом иммунотерапии, пациентам делают инъекции крови, которая берется у них самих или же у доноров. Такую сыворотку изначально нагревают до 56 градусов, и при этой температуре выдерживают в течение получаса. Только после этого делают инъекцию пациенту. В зависимости от заболевания, курс терапии может длиться от 16 до 24 дней, при этом инъекции выполняются каждые два дня.

Аутопиотерапия

Этот вид иммунотерапии похож на аутосеротерапию, однако вместо сыворотки крови больным вводят их собственный гной. Это необходимо для того, чтобы организм начал самостоятельно вырабатывать антитела для борьбы с недугом. Инъекции выполняются на здоровых областях кожи, а курс лечения длится от одного до десяти дней.

Заместительная иммунотерапия

Иногда, при течении болезни в организме человека останавливается продуцирование белка иммуноглобулина, который подавляет развитие инфекции. Тогда его необходимо вводить с помощью инъекций. Этот вид иммунотерапии часто назначается пациентам с недугами, причиной которых стал иммунодефицит.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Получение лекарственных средств, для проведения иммунотерапии в период лечения онкологии является достаточно трудным и дорогим процессом. Ведь каждому пациенту препараты добываются индивидуально при помощи средств молекулярной биологии и генной инженерии. Используются для этого раковые клетки больных или доноров с аналогичными опухолями. Иммунологические препараты практически не оказывают действия на здоровые клетки и ткани организма, что позволяет легче переносить курс лечения и минимизировать вероятность побочных эффектов.

Иммунопрепараты начинают действовать сразу после попадания в организм, независимо от стадии развития онкологии, но заметить результат можно только спустя определенное время. Иногда для отступления болезни требуются месяцы терапии, на протяжении которых иммунитет ведет борьбу с онкологией.

Невзирая на тот факт, что иммунотерапия относится к наиболее безопасным методикам при лечении онкологии, все же остается небольшой риск появления побочных реакций. Это обусловлено тем, что в кровь больных поступают биологически активные компоненты вместе с чужеродными белками.

К возможным побочным эффектам стоит отнести:

появление аллергии;
тошноту с порывами рвоты;
лихорадку;
слабость;
боли в мышцах и суставах;
нарушение функциональности почек, печени и сердечно-сосудистой системы.

К наиболее серьезным последствиям, после проведения иммунотерапии при раке легких и других внутренних органов, стоит отнести отек головного мозга, что в дальнейшем может повлечь летальный исход.

Также к недостаткам иммунотерапии в процессе лечения онкологии стоит отнести ее стоимость, ведь иногда цена годового курса может достигать отметки в несколько сотен тысяч долларов.

Большинству пациентов такое лечение не по карману. Поэтому традиционные способы лечения рака, такие как проведение операции, химиотерапия и лучевое воздействие, до сих пор остаются актуальными.

Противопоказания

Так как иммунопрепараты не оказывают токсического действия на организм, то весомых побочных эффектов почти не наблюдается. Иногда возможно появление слабости, незначительное повышение температуры или аллергия вследствие индивидуальной непереносимости. Все возможные противопоказания к проведению иммунотерапии пациентам с онкологией постоянно пересматриваются специалистами после проведения новых исследований.

К основным противопоказаниям относят:

наличие сахарного диабета в стадии декомпенсации;
предкоматозное состояние или кома;
сердечная, печеночная или почечная декомпенсированная недостаточность;
бронхиальная астма;
тиреотоксикоз;
психические расстройства;
прием бета-блокаторов;
хронические болезни в стадии обострения.

Еще не так давно наличие онкологии тоже считалось противопоказанием к проведению иммунотерапии, так как иммунологические препараты стимулируют защитные возможности организма, что способствует развитию рака. Но вскоре ученым удалось направить иммунные клетки на борьбу с опухолями, из-за чего данное противопоказание пересмотрели.

Так как вакцины против рака, которая гарантированно смогла бы предотвратить развитие онкологии, пока не существует, очень важно внимательно следить за состоянием своего здоровья и регулярно проходить медицинское обследование. Чем раньше будет выполнена диагностика рака, тем больше шансы на успешное излечение пациента.

Мы привыкли, что с раком борются средствами лучевой терапии, ножом хирурга, противоопухолевыми антибиотиками, влияющими на все быстроделящиеся клетки, в том числе органы кроветворения. Врачи при лечении Джимми Картера воспользовались другим методом . Они назначили ему препарат, который называется пембролизумаб. Средство действует на организм пациента с помощью принципа иммунотерапии. Через несколько месяцев после начала приёма лекарства исчезли все метастазы.

Джимми Картеру, 39-ому президенту США, в 2018 исполнилось 94 года. В 2015 ему удалили злокачественное новообразование печени. После операции онкологи сообщили, что состояние больного не улучшилось. Опухоль дала метастазы. Но Джимми Картер вылечился.

Опухоли наступают

Злокачественные новообразования входят в первую пятёрку причин смерти человека. По статистике всемирной организации здравоохранения 25% людей в течение жизни сталкиваются с раковыми заболеваниями.

Раньше медицина старалась победить эпидемии, справиться с туберкулёзом и пр. Только после того, как человек стал доживать до 70 лет, обострилась проблема сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных патологий. Но рак - не приговор. Скоро пациент, которому сообщат об обнаружении у него опухоли, станет воспринимать диагноз спокойно. Заболевание можно будет вылечить . Успехи в этом направлении есть уже сегодня.

За последние 20 лет показатель смертности от онкологии уменьшился на 20%. Связано это с совершенствованием хирургических методов, применением операционных роботов, развитием средств доставки излучения непосредственно в опухоль. Прогресс произошёл благодаря лучевой терапии: гамма- и киберножам. Но эти методы действуют, если раковая опухоль не успела размножиться в организме, отсутствуют регионарные, отдалённые метастазы. Однако часто при первичном обращении пациента к врачу ставится уже 3, 4 стадия заболевания. Выход - искать лекарство от рака, применять новые механизмы действия.

Поиск лекарства идёт полным ходом

В развитых странах интенсивно ищут лекарства от рака. Онкология - тема, обсуждаемая многими фармпроизводителями. В области иммуномодулирующей терапии практически каждый день обнаруживаются нужные для производства лекарств факты.

Это направление в онкологии отличается от других методов системным подходом, позволяющим действовать на раковые клетки по всему организму, независимо от места расположения, стадии заболевания. Остальные способы лечения, кроме химиотерапевтического, воздействуют на опухоль локально.

С точки зрения философии, химиотерапевтический метод - способ нападения на злокачественные клетки, при котором неизбежно поражаются здоровые ткани. После проведённых курсов, применения противораковых антибиотиков пациенты чувствуют себя плохо, лысеют, у них понижается количество лейкоцитов, тромбоцитов в крови, возникают другие осложнения. Уничтожить раковые клетки можно не только с помощью нападения. Эффективный способ - мобилизация всех средств подавления опухолевого роста изнутри. В этом заключается философский смысл иммунопрофилактики рака. Подход активно развивается на протяжении последних 20 лет.

Определение иммунотерапии ввёл в середине 80-х годов XX века выдающийся онколог из США Стив Розенберг . Вскоре появился первый иммуностимулятор против рака, который назывался алемтузумаб. Он действовал на лимфоцитарный антиген CD52. Препарат проходил длительные клинические испытания, вышел на международный рынок в 2001 году. Применяется при онкогематологических патологиях.

Существует около десяти подобных препаратов, новые лекарства появляются в среднем через каждые 3 года. В 2014 вышли пембролизумаб и ниволумаб, в 2016 - атезолизумаб.

На стыке иммунологии и онкологии

В организме здорового человека с раковыми клетками борется иммунитет, который чутко реагирует на их появление, атакует до размножения, закрепления в ткани, органе. Это основа противоопухолевой защиты. Часто бывает, что иммунная система распознаёт злокачественную клетку с большим трудом или вообще не может этого сделать. Иммуноонкологические средства - препараты, усиливающие способность иммунитета бороться с опухолью.

Иммунитет защищает от микроорганизмов, вирусов . Собственные аномальные клетки уничтожаются в обычном режиме. При этом не повреждаются живые, здоровые ткани. Механизмы защиты, проверки позволяют остановить уже запущенную реакцию иммунитета, предотвращают повреждение нормальных клеток.

Для избегания уничтожения злокачественные новообразования используют эту остановку. Раковые клетки притворяются здоровыми . Срабатывает механизм блокировки подавления опухоли. Один из способов предотвращения этого процесса - введение лекарственного препарата, снимающего блок. В результате организм может уничтожить опухоль.

Работа иммунитета против раковой клетки мало чем отличается от умерщвления случайно попавших в кровь микробов. Клетка-разведчик обнаруживает её по специфичным антигенным маркёрам, расположенным на мембране. Полученная информация доставляется в периферические органы иммунитета, т.е. регионарные лимфатические узлы. Там находится командование, которое принимает, обрабатывает сигнал, направляет Т-лимфоциты на уничтожение врага с помощью антител, фагоцитоза и пр. В Т-лимфоцитах есть специальный мембранный белок PD-1, или молекула программированной смерти. При активации этого соединения Т-лимфоцит гибнет. В норме - после выполнения задания. Однако опухолевые клетки способны запускать процесс раньше времени.

На первом плане лежат исследования, опыты по предотвращению запрограммированной гибели иммунных клеток, применения опухолью (меланомой, глиомой и пр.) хитрого тактического оружия.

О трудностях и перспективах

Принципы иммунопрофилактики понятны, на практике всё обстоит немного иначе. Проводятся десятки исследований, относящихся к третьей фазе внедрения препарата.

Существуют случаи, когда моноклональные антитела не срабатывают. Связано это с наличием в организме нескольких разновидностей маркёров опухолевой ткани.

Онкологическое заболевание под названием рак лёгкого - злокачественная, агрессивная опухоль. В течение первых 5 лет после обнаружения заболевания умирают 85% больных. Если у пациента диагностируется 4 стадия, то существует только один шанс из 50, что он проживёт ещё 5 лет. Есть несколько разновидностей этого рака. При одной из них опухолевые клетки имеют биомаркёр PD-L1. Таких пациентов около 25% от общего числа больных. Именно для них оказался действенным пембролизумаб. Остальным препарат не помогает. Но у некоторых увеличивается продолжительность жизни, удлиняется на 1 год срок стойкой ремиссии.

Другое перспективное направление - иммунопрофилактика, т.е. введение в организмрекомбинантной вакцины (сыворотки), основанной на опухолевых антигенах. Таким образом предупреждается рак шейки матки, вызываемый вирусом папилломы человека (ВПЧ).

При иммунотерапии (immunotherapy) используются не только моноклональные антитела, но и дендритные клетки . Они забираются у пациента с помощью экстракорпоральных методов, инкубируются с раковым антигеном. После этого дендритные клетки вводятся обратно пациенту. В результате активируется иммунная система, формируется лимфоцитарный ответ.

Другой способ - введение в организм разрушенной, лизированной опухолевой ткани. В результате также вызывается иммунный ответ.

Иммунотерапия - ворота в будущее, которые можно открыть с помощью науки, технического прогресса, оснащённых лабораторий и подготовленных кадров.

Рак, вероятно, никогда не превратится в полностью излечимую болезнь. Но категорию смертельных он начинает покидать уже сегодня. Последние достижения в этой области были представлены ведущими экспертами на международном конгрессе ESMO, который прошёл этой осенью в Копенгагене, а мы обратили своё внимание на один из значимых прорывов последних лет — иммунотерапию. О которой многие слышали, но толком никто ничего не знает.

МНИОИ им. П. А. Герцена

Немелкоклеточный рак лёгкого

Татьяна Алексеева

Онкологические заболевания остаются одной из главных угроз здоровью и стабильно держатся в пятёрке самых распространённых причин человеческой смертности (по данным ВОЗ). Статистика неумолима: на протяжении жизни у каждого четвертого из нас будет выявлено злокачественное новообразование. Это значит, что рано или поздно с раком столкнётся буквально каждый: если не на личном примере, то через кого-то в своём ближайшем окружении. Однако мировые эксперты уверены: однажды рак перестанет звучать как смертный приговор и перейдёт в категорию болезней, с которыми человек может жить не меньше, чем без них. И этот день всё ближе — более того, в ряде случаев такого успеха удаётся добиться уже сегодня.

Значительные достижения в онкологии очевидны, даже если просто оглянуться на пару десятилетий назад. За период с 1991 по 2010 год показатели смертности от злокачественных новообразований снизились в целом на 20%. Этим мы обязаны успехам по всем основным фронтам. Которые — в примерном приближении — известны каждому: хирургическое вмешательство, лучевая терапия и лекарственное лечение (последнее объединяет в себе группу различных методов). Как правило, для эффективного лечения требуется комплекс разных форм воздействия.

Хирургия и лучевая терапия подразумевают непосредственное воздействие на локализованную опухоль. Несмотря на значительный прогресс и впечатляющие новшества (вроде робот-ассистированной хирургии), в настоящий момент в этих областях вряд ли возможны неожиданные большие прорывы. И, главное, эти методы хорошо работают только в тех случаях, когда опухоль ещё не дала метастазов — то есть далеко не всегда.

Лекарства против рака?

Поэтому основные «бои» за новые достижения сегодня разворачиваются в сфере лекарственной терапии . Доктор Рой Бейнс, старший вице-президент по клиническим разработкам компании MSD, так комментирует сложившуюся ситуацию: «В области разработки противоопухолевых препаратов мы вступаем в фазу чрезвычайно интенсивного развития. В онкологии сейчас появляется больше новых препаратов, нежели в какой-либо другой терапевтической области. Очевидно, что рак — очень «горячая» тема для всех, кто занимается разработкой лекарств. В этой области сейчас представлены все крупнейшие фармацевтические концерны и много более мелких игроков. И наши знания преумножаются чрезвычайно быстро. Если рассматривать конкретно иммунотерапию, я могу сказать, что не проходит и дня без обнаружения какого-то нового факта, заслуживающего внимания».

Главное преимущество любого лекарственного лечения в онкологии — системный подход. Это значит, что оно может воздействовать на все раковые клетки в организме, независимо от их локализации. При этом характер воздействия может быть разным. Традиционно под лекарственными методами борьбы с раком подразумевается в первую очередь химиотерапия, оказывающая на опухолевые клетки деструктивное воздействие. То есть «химия» подходит к проблеме злокачественных новообразований с той же стороны, что и хирургия с радиотерапией: имеется опухоль — нужно её уничтожить. Однако сегодня это уже не единственно возможный взгляд на проблему. Иммуноонкология подходит к ней с противоположной стороны — не нападая непосредственно на «врага», а мобилизуя своих «союзников». Это совсем свежее направление, заявившее о себе лишь в последние 15 лет. Но за столь короткий срок удалось добиться значительных успехов.

Историческая справка

Понятие антираковой иммунотерапии было введено в середине 1980-х годов известным американским онкологом и хирургом Стивеном Розенбергом. Одним из первых работающих иммуностимулирующих антираковых средств стал препарат алемтузумаб, работающий против антигена лимфоцитов CD52. Он был окончательно одобрен в 2001 году и предназначался (впрочем, предназначается и сегодня) для борьбы с хроническим лимфолейкозом и онкологическими заболеваниями схожей природы. Всего подобных средств на данный момент не более десяти, новые появляются в лучшем случае раз в 2−3 года, и потому каждое новое становится значимым прорывом. Последними лекарствами для иммунотерапии, одобренными на сегодняшний день, стали пембролизумаб (2014), ниволумаб (2014) и атезолизумаб (2016).

Что такое иммуноонкология?

Идея в том, чтобы поднять на борьбу с раком механизм, изначально заложенный в организме, — иммунную систему. Ведь именно она в первую очередь должна защищать своего носителя от различных заболеваний. Отслеживая все вещества, присутствующие в организме в норме, иммунная система реагирует на появление «незваных гостей», бьет тревогу и атакует их. Проблема в том, что ей не так-то просто распознать онкологические клетки как нежелательные и вредоносные. Но ей можно в этом помочь. Иммуноонкологические препараты как раз и призваны усилить естественную способность иммунной системы бороться с опухолью.

«Обычно иммунная система расправляется с собственными повреждёнными клетками организма так же, как с вирусами, — это естественный непрекращающийся процесс, — поясняет Рой Бейнс из MSD. — Однако при этом она не должна действовать против здоровых тканей. Поэтому в иммунной системе заложен комплекс проверочных механизмов, позволяющих быстро «выключить» запущенную иммунную реакцию, чтобы не нанести вреда. Раковые клетки весьма изворотливы: они видят этот механизм блокировки и умело используют его, чтобы ускользнуть от иммунного ответа. Если снять эту блокировку медикаментозно, мы немедленно увидим реакцию организма. Впоследствии, по достижении результата, достаточно отменить приём иммуностимулирующих препаратов и назначить пациенту поддерживающую гормональную терапию».

Противоопухолевый иммунный ответ основан на тех же механизмах, которые работают на уничтожение патогенных микроорганизмов.

Дендритная клетка, своеобразный «разведчик» иммунной системы, обнаруживает «врага» и распознаёт его за счёт имеющихся у того маркеров — антигенов. Затем она доставляет информацию в лимфатический узел. Поджидающие там T-лимфоциты получают соответствующее «задание» от иммунной системы и отправляются на расправу с нежелательным элементом. Но для того, чтобы они не наломали дров, в T-клетках предусмотрена молекула PD-1 (Programmed death 1 — «молекула запрограмиированной смерти №1»). При её активации T-клетка погибает. В норме это происходит уже после того, как защитная функция выполнена. Однако опухолевые клетки способны провоцировать этот процесс и таким образом ускользать от иммунного ответа.

Самые перспективные иммунноонкологические исследования сегодня связаны с ингибиторами PD-1, то есть препаратами, предотвращающими «запрограммированную смерть» T-лимфоцитов, которые могут благодаря этому выполнить свою функцию естественных защитников организма.

Прорывы иммунотерапии

Тема иммунотерапии была одной из центральных на международном конгрессе ESMO этой осенью. Здесь были представлены последние результаты исследований в этой области. В частности, уже упомянутая компания MSD (её международный бренд — Merck & Co, если встретите в других материалах, то имейте в виду, что это одно и то же), презентовала данные обширных исследований по терапии 12 важнейших типов онкологических заболеваний. В основу предлагаемых решений легли результаты фазы III клинических исследований препарата пембролизумаб.

Надо сказать, что эта разработка получила широкую огласку ещё раньше. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, — бывший президент США Джимми Картер. В августе прошлого года, в возрасте 90 лет, он сообщил об успешно перенесённой операции по удалению меланомы печени, однако вскоре стало известно, что опухоль дала метастазы, в том числе в мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты, и к концу года уже сообщалось, что у экс-президента не обнаружено никаких следов онкологических образований. Препаратом, применявшимся в данном случае, был как раз пембролизумаб.

Конечно, не всё так просто: иммуностимулирующие препараты работают не во всех случаях — их эффективность зависит от конкретного подтипа рака. Так, существует несколько разновидностей рака лёгкого — для точного определения необходимо провести анализ ткани опухоли на биомаркеры. Но в случаях, когда препарат совместим, он показывает высокие результаты. Конкретно пембролизумаб был разработан для больных, чья опухоль несёт в себе биомаркер PD-L1 , — применительно к раку лёгких это около четверти всех пациентов.

…не старейший из живущих экс-президентов США (Джордж Буш старше на полгода), но именно он стал знаменем мировой онкологии. Вылечиться от рака в таком возрасте — это можно было бы назвать чудом, если бы мы, суровые технари, верили в чудеса.

Наиболее обширные данные, представленные в Копенгагене, касались именно рака лёгких. Что и неудивительно: это один из самых агрессивных видов рака, действующий беспощадно. Показатели пятилетней выживаемости при нём составляют в среднем 10−15%, а у пациентов с поздней, четвёртой, стадией — всего 2%. По результатам исследований, больные с немелкоклеточным раком легкого, получавшие пембролизумаб, жили дольше, а период без прогрессирования заболевания увеличился на десять месяцев. Другие исследования показали, что иммунотерапия в сочетании с химиотерапией значительно эффективнее, нежели отдельно взятый курс химиотерапевтических препаратов.

Каковы перспективы?

Конечно, говорить о победе над раком пока рано. Более того, онкологические заболевания, как учёные понимают их сегодня, в принципе вряд ли могут навсегда остаться в прошлом, подобно оспе или чуме. Это противоречит самой их природе: онкоклетки мутируют и приспосабливаются, а значит, получение некой финальной версии универсального лекарства от рака вряд ли возможно. Что вполне реально — так это переход рака в категорию болезней, с которыми можно жить долго и вполне полноценно, вовремя корректируя терапию. Больные диабетом также нуждаются в постоянном контроле и приёме лекарственных препаратов, их болезнь неизлечима, но при должном подходе не мешает жить и строить планы на будущее. На подобный исход для онкобольных сегодня надеются ведущие мировые специалисты.

«Это может прозвучать слишком оптимистично, — говорит Бейнс, — но у нас уже сейчас есть очень обнадёживающие примеры. Многие пациенты, участвующие в наших исследованиях, на сегодняшний день находятся в стабильном состоянии: болезнь не прогрессирует. У нас не было однозначного понимания, что делать в такой ситуации. Продолжать терапию? Но иногда пациент приходит и говорит: я принимаю лекарства уже два или три года, и у меня всё хорошо — может, пора от них отказаться? Сейчас мы пришли к такому решению: если больной показывает хорошие результаты на протяжении двух лет, мы прекращаем терапию, чтобы посмотреть, к чему это приведёт (в готовности возобновить лечение). На данный момент у нас есть 40 или 50 таких пациентов — и среди них лишь один случай прогрессирования болезни. И это, конечно, внушает оптимизм. Не утверждаю, что мы вылечили кого-то окончательно, но время идёт, и чем дальше, тем больше у нас будет оснований оценивать ситуацию именно так».

Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.