Амиодарон (раствор, таблетки) рецепт на латинском и схемы применения. Инструкция по применению к кордарону в ампулах, состав, показания к применению и дозировка, аналоги, цена и отзывы Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельн

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного введения Состав:

В одной ампуле содержится:

Действующее вещество
Амиодарона гидрохлорид	150 мг
Вспомогательные вещества
Бензиловый спирт	60 мг
Полисорбат-80	300 мг
Вода для инъекций	до 3,0 мл

Описание:

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство АТХ:  

C.01.B.D.01 Амиодарон

Фармакодинамика:

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;

замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

отсутствие изменений проводимости желудочков;

увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;

увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

сохранение сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения общего периферического сопротивления и давления в аорте;

влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении препарата Кордарон® его активность достигает максимума через 15 минут и исчезает приблизительно через 4 часа после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препарат постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при применении препарата внутрь накапливается в тканях. имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения.

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания:

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии

- купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

- купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;

- купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность "остановки" синусового узла).

Атриовентрикулярная блокада ( II - III ст.) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственноговодителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Кордарон® внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора).

Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую "пируэтную" тахикардию (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"):

антиаритмические препараты: IA класса ( , гидрохинидин, дизопирамидпрокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, ); ; бепридил;

другие (не антиаритмические) препараты такие как ;некоторые нейролептики фенотиазины ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, сульприд, вералиприд), бутирофеноны ( ,галоперидол), пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности при внутривенном введении, ); азолы; противомалярийные препараты (хинин, галофантрин); пентамидин при парентеральномвведении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; , терфенадин; фторхинолоны.

Врожденноеили приобретенное удлинение интервала QT.

Выраженноеснижение артериального давления, коллапс, кардиогенныи шок.

Гипокалиемия, гипомагниемия.

Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью").

Период кормления грудью (см. раздел "Применение при беременности и в период кормления грудью").

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Кордарон® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью:

При артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой (III - IV ФК ХСН по классификации NYHA ) сердечной недостаточности, тяжелой дыхательной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность и лактация:

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы:

Препарата Кордарон®, раствор для внутривенного введения, предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления!

При внутривенном введении препарат Кордарон® нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Кордарон®. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Кордарон® следует применять только 5 % раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора, получаемая при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения препарат Кордарон® должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, возможно введение препарата в периферические вены (обычно в самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком) (см. раздел "Особые указания").

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции).

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с помощью электронной помпы в течение 20-120 минут. Внутривенное капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Кордарон®, раствор для внутривенного введения, рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата Кордарон® внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Внутривенное струйное введение

Внутривенное струйное ведение обычно не рекомендуется из-за гемодинамического риска (возможны резкое снижение артериального давления, коллапс); предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно.

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, артериального давления.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата Кордарон® должно проводиться в течение не менее 3-х минут. Повторное введение препарата Кордарон® не должно проводиться ранее, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Кордарон®, он должен вводиться в виде инфузии. Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции Внутривенное струйное введение (см. раздел "Особые указания")

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг препарата Кордарон®) после разведения в 20 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Кордарон® в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (>10 %), часто (>1 %, <10 %); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

Часто : Брадикардия, обычно умеренное урежение ЧСС (частоты сердечных сокращений). Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата. Очень редко: Аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, в том числе желудочковой "пируэтной" тахикардии, или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца), однако у амиодарона оно выражено меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Кордарон® совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTC) или при нарушениях содержания электролитов в крови (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). На основании имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма действием препарата Кордарон®, тяжестью сердечно-сосудистой патологии или является следствием неэффективности лечения.

Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусовогоузла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

"Приливы" крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Неизвестная частота : Желудочковая "пируэтная" тахикардия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", подраздел "Фармакодинамическое взаимодействие"; раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: Гипертиреоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: Кашель, одышка, интерстициальный пневмонит (см. раздел "Особые указания"). Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: Тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: Изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1,5-3 раза) в начале лечения и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Острое поражение печени (в течение первых 24 часов после внутривенного введения амиодарона) с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: Повышенное потоотделение. Неизвестная частота: Крапивница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: Анафилактический шок. Частота неизвестна: Ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление,уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Передозировка:

Информации по передозировке препарата Кордарон®, раствор для внутривенного введения нет. Есть некоторая информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой "пируэтной" тахикардии,нарушения кровообращения и функции печени, выраженногоснижения артериального давления.

Лечение должно быть симптоматическим (при брадикардии - применение бета-адреностимуляторовили установка кардиостимулятора, при желудочковой "пируэтной" тахикардии - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Ни , ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую "пируэтную" тахикардию" или увеличивать продолжительность интервала QT

Препараты, способные вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию

Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой "пируэтной" тахикардии.

Антиаритмические препараты: IA ( , гидрохинидин, дизопирамид, ), бепридил.

Другие (не антиаритмические) препараты, такие как; ; некоторые нейролептики: фенотиазины ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, сульприд, вералиприд), бутирофеноны ( , ), пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики ( при внутривенном введении, ); азолы; противомялярийные препараты (хинин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; ; терфенадин.

Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Совместный приём амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой "пируэтной" тахикардии), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих , следует избегать применения фторхинолонов, включая .

Препараты, урежающие ЧСС и вызывающие нарушения автоматизма или проводимости Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, урежающие ЧСС ( , ), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию

Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой "пируэтной" тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами).

С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокотикостероидами), тетракозактидом.

С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой "пируэтной" тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Препараты для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих , при получении ими общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода. Препараты, урежающие сердечный ритм ( ,ингибиторы холинэстеразы ( , такрин, амбенония хлорид, неостигмина бромид), )

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможныеклиническиеи электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как или за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (МНО) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины) ( , и ) Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: фиск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), (риск нефротоксичности), (риск увеличения его побочных эффектов), (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ).

Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.

Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел, является неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут обладать способностью ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его концентрации в крови и, соответственно, усиливать его фармакодинамические и побочные эффекты.

Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как , и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. ) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Особые указания:

За исключением неотложных случаев, внутривенное введение препарата Кордарон® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с возможностью снижения артериального давления).

Следует помнить, что даже при медленном внутривенном струйном введении препарата Кордарон® возможно развитие чрезмерного снижения артериального давления, сосудистого коллапса.

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел "Побочное действие"), препарат Кордарон®, раствор для внутривенного введения, рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат Кордарон®, раствор для внутривенного введения, можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

При необходимости продолжения лечения препаратом Кордарон® после кардиореанимации, Кордарон® следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Кордарон® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Кордарон®.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект препарата Кордарон® является слабо выраженным, в сравнении с большинством антиаритмических препаратов, и обычно проявляется при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Несмотря на способность препарата Кордарон® увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой "пируэтной" тахикардии.

В связи с тем, что возможно развитие в очень редких случаях интерстициального пневмонита после внутривенного введения препарата Кордарон®, при появлении после его внутривенного введения выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры тела) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене препарата Кордарон® с применением глюкокортикостероидов или без их применения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (через несколько месяцев). После искусственной вентиляции легких (например, при приведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился Кордарон®, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода в дыхательной смеси) (см. раздел "Побочное действие"). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных "печеночных" тестов (контроль активности "печеночных" трансаминаз) перед началом применения препарата Кордарон® и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата Кордарон®, раствор для внутривенного введения, может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени. Поэтому лечение препаратом Кордарон® должно быть прекращено при повышении активности "печеночных" трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент принимает Кордарон®. Лечение препаратом Кордарон® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Не рекомендуется одновременное применение с бета-адреноблокаторами; урежающими ЧСС блокаторами "медленных" кальциевых каналов ( и ); слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать развитие гипокалиемии.

Нарушения водно-электролитного баланса, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Кордарон®.

Перед началом лечения препаратом Кордарон® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и определить содержание калия в сыворотке крови и по возможности определение сывороточных концентраций гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ).

Побочные эффекты препарата (см. раздел "Побочное действие") обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Препарат Кордарон® может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе.

Поэтому в случае перехода с внутривенного введения препарата Кордарон® на прием препарата Кордарон® внутрь, как во время лечения, так и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

У детей безопасность и эффективность препарата Кордарон® не изучалась. В ампулах препарата Кордарон®, раствор для внутривенного введения, содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.

Препарат Кордарон® содержит в своем составе и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения содержания Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исходя из данных по безопасности отсутствуют доказательства того, что нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Кордарон® желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных, реакций.

Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного введения 50 мг/мл. Упаковка: По 3 мл в ампулы бесцветного стекла (тип I). По 6 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия (поддон). По 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N014833/01 Дата регистрации: 27.01.2009 Владелец Регистрационного удостоверения: Санофи-Авентис Франс Франция Производитель:   Представительство:   Санофи Россия, АО Россия Дата обновления информации:   04,12.2014 Иллюстрированные инструкции

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания Кордарон раствор для внутривенных инъекций 150мг 3мл

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата. Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность «остановки» синусового узла). Атриовентрикулярная блокада (II-III ст.) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора). Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пируэтную» тахикардию: антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; бепридил; другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны. Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. Выраженное снижение артериального давления, коллапс, кардиогенный шок. Гипокалиемия, гипомагниемия. Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний). Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции. С осторожностью: при артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой (III-IV ФК ХСН по классификации NYHA) сердечной недостаточности, тяжелой дыхательной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени. Беременность: доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца). Период кормления грудью: амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозировка Кордарон раствор для внутривенных инъекций 150мг 3мл

Препарата Кордарон, раствор для внутривенного введения, предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь. За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления. При внутривенном введении кордарон нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и кордарон. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора, получаемая при разведении 2 ампул в 500мл 5% декстрозы (глюкозы). Во избежание реакций в месте введения препарат должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, возможно введение препарата в периферические вены (обычно в самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком). Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции). Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер: обычно нагрузочная доза составляет 5мг/кг массы тела в 250мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с помощью электронной помпы в течение 20-120 минут. Внутривенное капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата. Поддерживающие дозы: 10-20мг/кг/24 часа (обычно 600-800мг, но могут быть увеличены до 1200мг в течение 24 часов) в 250мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таблетки по 200мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200мг в сутки. Внутривенное струйное введение: внутривенное струйное ведение обычно не рекомендуется из-за гемодинамического риска (возможны резкое снижение артериального давления, коллапс); предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно. Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, артериального давления. Доза составляет 5мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение препарата должно проводиться в течение не менее 3-х минут. Повторное введение препарата не должно проводиться ранее, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса). Если есть необходимость в продолжении введения препарата, он должен вводиться в виде инфузии. Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции: внутривенное струйное введение - первая доза составляет 300мг (или 5мг/кг препарата) после разведения в 20мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно. Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150мг (или 2,5мг/кг).

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класс. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения тока калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.

Неконкурентно блокирует альфа - и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, передсердну и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отрицательный инотропный эффект отсутствует.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца через желудочковую фибрилляцию, резистентную к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, которые выжили к моменту госпитализации для стационарного лечения.

• Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляций и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой - плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации: среди 197 пациентов (39 %), которые были живы на момент доставления в больницу, было 44 % пациентов в группе амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы исхода лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1 - 2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % против 48 %, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25 %, р=0,004).

• В ходе исследовании ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трех и более дефибриляций, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, либо с рецидивом фибрилляции желудочков после изначально успешной дефибрилляции были рандомизированы в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, либо в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализации в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) и 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, что влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28 - 4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий в отношении количества пациентов, которые нуждались в терапевтических мероприятий по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий в отношении количества пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9 %) была статистически значимо большей, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Показания

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон ® для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые не отвечают на другие способы лечения, или в случае, когда иные средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковая, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора.

Нарушение функции щитовидной железы.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Детский возраст до 3 лет (наличие в составе бензилового спирта).

Беременность, кроме исключительных обстоятельств.

Период кормления грудью.

Бифасцикулярни и трифасцикулярни нарушения проводимости, кроме случаев, когда установлено ендокардиальний кардиостимулятор, который функционирует постоянно.

Внутривенное введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes»:

• антиаритмические препараты Иа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, эритромицин для внутривенного введения, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного введения, винкамин для внутривенного введения, торемифен, некоторые нейролептики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические препараты . Много антиаритмических препаратов угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия, так же, как брадикардия или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственных средств, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа « torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства класса Иа, класса III и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамину это взаимодействие реализуется лишь при применении внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

Средства, вызывающие брадикардию Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Иа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности наружного применения электрического шока.

С циклоспорином. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция дозы во время лечения амиодароном.

Фторхинолоны. Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

С инъекционной формой дилтиазема.

С инъекционной формой верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

С нейролептиками, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол, тиоридазин, трифлуоперазин, вералиприд, флуфеназин. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes».

С метадоном. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинации, которые требуют принятия мер предосторожности во время применения

С антикоагулянтами для перорального применения. Усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим чаще контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как во время лечения амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация). Нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости сердца с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинического наблюдения.

С дабигатраном. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше чем 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий возможно в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровня в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости − корректировки доз дигоксина.

С дилтиаземом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности среди больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). « torsade de pointes». Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение на фоне одновременного применения этих препаратов.

С верапамилом для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа « torsade de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения − обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

С лидокаином. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, через угнетение амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ при необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С орлистатом. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости - ЭКГ.

С фенитоином (путем экстраполяции - также с фосфенитоїном). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение и контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

С симвастатином. Повышенный риск развития побочных реакций (зависит от концентрации), таких как рабдомиолиз (из-за угнетения метаболизма симвастатина в печени, уменьшает уровень холестерина). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки. Если эта доза не дает возможности достичь терапевтической цели, нужно назначить другой статин, не вступающий в этот тип взаимодействия.

С такролимусом. Повышение концентрации такролимуса в крови путем угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в течение одновременном применении с амиодароном и после его отмены.

С флекаїнидом . Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома P450 3A4 . Когда такие лекарственные средства назначают на фоне применения амиодарона, являющегося ингибитором CYP 3A4, возможны более высокие плазменные концентрации этих препаратов, что может привести к росту их токсичности.

Фентанил. Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличивать риск проявления его токсичности.

Статины. Риск проявления токсичности этих препаратов в отношении мышц повышается при условии одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.

При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes». Клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Субстраты CYP 2C9 . Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

С пилокарпином. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Особенности применения

Предостережение относительно способа применения .

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Инъекционный амиодарон необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В другом случае препарат можно вводить через периферические вены - самую крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно быстрее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии, что поддается лечению, которые иногда были летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенний эффект амиодарона слабый или даже менее выражен, чем аритмогенний эффект большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется при применении определенных комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при нарушениях электролитного равновесия.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона. Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальная пневмопатия, как правило, является обратимой при условии ранней отмене амиодарона.

Кроме того, у некоторых пациентов, леченных амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона. В течение 24 часов после начала применения амиодарона для инъекционного введения может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.

Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия . Важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенни эффекты. Гипокалиемию следует устранить к применению амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует предостережения при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковым аритмиям, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме женщины. Через риск развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Согласно информации по безопасности применения амиодарона, нет подтверждений, что амиодарон может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кордарон ® можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон ® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудования для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон ® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение времени от 20 минут до 2 часов. Препарат должен вводиться в виде раствора, разведенного в 250 мл 5% раствора глюкозы. После этого может быть применена повторная инфузия препарата в дозе до 1200 мг (приблизительно 15 мг/кг массы тела) в 5% растворе глюкозе объемом до 500 мл в течение 24 часов, при этом скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от клинического ответа пациента (см. раздел «Особенности применения»).

В чрезвычайно неотложных клинических ситуациях лекарственное средство, на усмотрение врача, может быть введен в виде медленной инъекции в дозе 150-300 мг в 10-20 мл 5% раствора глюкозы в течение не менее 3 минут. После этого повторное введение препарата можно осуществлять не ранее, чем через 15 минут. За пациентами, которым Кордарон ® для внутривенного введения вводится таким способом, необходимо осуществлять тщательный присмотр − например, в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Перевод с внутривенной терапии препаратом на пероральную терапию . Сразу же после получения ответа на лечение необходимо одновременно начать пероральную терапию препаратом в обычной нагрузочной дозе (то есть 200 мг трижды в сутки). После этого Кордарон ® для внутривенного введения должен быть постепенно отменен путем пошагового снижения дозы.

Педиатрическая популяция . Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта для внутривенного введения амиодарон противопоказан у новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Пациенты пожилого возраста . Как и у всех других пациентов, важно применять минимальную эффективную дозу препарата. Хотя доказательные данные в пользу особых требований относительно дозирования препарата в этой группе пациентов отсутствуют, эти пациенты могут быть более склонными к развитию брадикардии и нарушений проводимости при применении слишком высокой дозы. Особое внимание следует уделять мониторированию функции щитовидной железы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация . Рекомендуемая доза препарата при фибрилляции желудочков / желудочковой тахикардии с отсутствием пульса, резистентной к дефибрилляции, составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводится разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Дети. Безопасность и эффективность амиодарона для детей на сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержит бензиловый спирт. Существуют сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, которые содержат этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Информации относительно передозировки амиодарона при внутривенном введении не существует.

Возможно возникновение синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, особенно пароксизмальной тахикардии типа « torsade de pointes», циркуляторной недостаточности и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %; < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); редкие (< 0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

У пациентов, которые принимают амиодарон, случайно обнаруживались гранулемы костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Редко: возникновение новой или ухудшению течения существующей аритмии, иногда с последующей остановкой сердца. Выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующая отмены амиодарона, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота не известна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsade de pointes»

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, отек, некроз, екстравазация, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, целлюлит, инфекции и нарушения пигментации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражении печени диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления.

Редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, что требует отмены препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным): сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке).

Эндокринные расстройства.

Очень часто: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенная "несоответствие" уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень ТС) не требует отмены препарата.

Часто: гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика является менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая непостоянную эффективность антитиреоидных синтетических препаратов можно однозначно рекомендовать лечение высокими дозами кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали на протяжении нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Нарушения со стороны нервной системы.

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Редкие: острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Интерстициальная пневмопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потоотделение.

Частота неизвестна: крапивница.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Поступали сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии или сосудистого коллапса, в частности, в случае передозировки или после слишком быстрого введения.

Редко: приливы жара.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в спине.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Применять только разрешенные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка

№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАНК Седекс, Франция.

Кордарон или амиодарон – латинское название Cordarone или Amiodarone – это препарат, который обладает антиаритмическим и коронарным эффектом действия. Нарушения сердечного ритма осложняют и усиливают сердечно-сосудистые заболевания.

Основа действия препарата – блокирование каналов: калиевых (это свойство противоаритмических препаратов, класс 3), кальциевых (4 класс) и натриевых (класс 1). Но кроме противоаритмического, он обладает ещё коронарнорасширяющим и противоангинальным и адренобдокирующим эффектом. Аналоги: растворы амиокордина, веро-амиодарона, кардиодарона. Чтобы приобрести препарат, непременно требуется рецепт.

Препарат в аптечной сети

Состав

Одна ампула содержит амидарона гидрохлорид в количестве 0,15 г. В качестве дополнительных компонентов выступают: дистиллированная вода – 2-3 мл, бензиловый спирт в количестве 0,06 г.

Форма выпуска

Кордарон для в/в введения выпускается в ампулах по 3 мл. Препарат выпускается в прозрачных ампулах по 3 мл и в таблетках для приёма внутрь. Каждая таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорид.

В/в инъекции

Амиодарон вводится пациенту внутривенно, если требуется быстро устранить аритмию, и по каким-либо причинам недопустимо принятие других форм (таблеток, и т. д.). Если назначен препарат Кордарон – ампулы, инструкция по применению должна строго соблюдаться.

Лечение с использованием Кордарона (амиодарона) проводится при наблюдении АД и ЭКГ. Для этого требуются специальные стационарные условия в медицинском учреждении.

При инъекции Кордарона внутривенно смешивать его с какими-либо лекарственными веществами недопустимо. И через эту же самую линию системы для внутривенного вливания инфузионных растворов, через которую вливался кордарон, недопустимо вводить другие средства.

Чтобы провести внутривенную инъекцию Кордароном, препарат обязательно нужно разбавлять. В качестве разбавителя используется раствор глюкозы (декстрозы) в концентрации 5%. Лекарственная форма этого препарата имеет ряд особенностей, поэтому требуется, чтобы раствор содержал такую концентрацию препарата, которая не должна быть ниже, чем получается при разбавлении двух ампул в 5 % растворе глюкозы (500 мл). Физраствор для разбавления не применяется.

Раствор глюкозы для выполнения внутривенной инъекции

Фармакодинамика

Кордарон является антиаритмическим препаратом третьего класса. Он обладает уникальный антиаритмическим действием, поскольку совмещает в себе эффекты антиаритмиков первого и четвертого класса. Также для него свойственно неконкурентно бета-блокирующее влияние. Помимо этого, он обладает следующими эффектами:

• коронарорасширяющим;
• бета- и альфа-адреноблокирующим.

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 минут и проходит в течение четырех часов. Медпрепарат может накапливаться в тканях. Связывается с белками крови на 95 процентов. Метаболизируется в печени.

Выводится через кишечник. Присутствие амиодарона и его метаболитов в плазме наблюдается в течение девяти месяцев после завершения лечения.

Показания

• Срочное лечение глубоких расстройств сердечных ритмов.
• Срочная реанимация в случае остановки сердца, при фибрилляции желудочков и трепетании предсердий.
• Внезапный приступ пароксизмальной тахикардии.

Остановка сердца – прямое показание к использованию

Дозировка и введение

При лечении препаратом Кордарон (раствор внутривенно) инструкция по применению должна строго соблюдаться. Требуемая дозировка препарата рассчитывается исходя из массы тела. На 1 кг требуется вводить 5 мг. Общее количество раствора составляет 250 мл. То есть требуемое количество действующего препарата амиодарона (Кордарона) растворено в этом объеме 5% раствора глюкозы. Вливание проводится с помощью электронной помпы. Продолжительность процесса составляет от 20 до 120 минут.

Вводить Кордарон нужно с помощью специального приспособления – центрального венозного катетера (капельница) с целью предупреждения негативных реакций. Так делать следует всегда, кроме моментов, когда проводится кардиореанимация. Она необходима в случае фибрилляции желудочков сердца, которая устойчива к дефибрилляции. Если нет возможности ввести раствор амиодарона через центральную вену, можно влить его через крупные периферические вены.

Вводится препарат с разной скоростью. Это определяет клинический эффект. Результат введения препарата заметен в первые две минуты от начала процедуры. Затем, когда вливание будет закончено, он начинает уменьшаться. И поэтому для продолжения лечения раствором Кордарона (амиодарона) понадобится постоянное вливание этого средства капельным способом внутривенно.

В течение суток дозировка для поддержания состояния должна составлять 600-800 мг, около 10 до 20 мг на 1 кг. Но в случае особо острого клинического процесса она может быть повышена до 1200 мг за сутки.

С самого первого дня внутривенного вливания больного непременно нужно переводить на внутренний приём Кордарона (дозировка составляет примерно по 200 мг за сутки, то есть три таблетки). Далее количество меняется: его можно будет увеличивать: 4 или 5 таблеток (200 мг) за 24 часа.

Кордарон нежелательно вводить струйным способом внутривенно, потому что при этом возникает опасность внезапного сильного падения давления, то есть, коллапса. По возможности нужно всегда делать инъекцию препарата инфузионным способом. Лишь при особо остром случае может быть назначена струйная внутривенная инъекция Кордарона. При использовании препарата Кордарон уколы должны выполнять специалисты в отделении интенсивной терапии. Количество препарата составляет на 1 кг 5 мг.

Следующее вливание амиодарона (Кордарона) может проводиться по прошествии четверти часа, никак не раньше. Иначе возникает риск развития коллапса, который чреват летальным исходом. Исключение составляют только случаи реанимации больного.

Последующие в/в инъекции возможны не ранее чем через 15 минут после первоначального введения

Используя препарат Кордарон, важно помнить о побочных действиях. Многие системы и органы подвергаются воздействию препарата и негативно реагируют на его приём.

Побочные действия препарата

Чаще других появляется брадикардия, выраженная не очень резко. Повышенное количество вводимого препарата или высокая скорость вливания могут стать причиной значительного ухудшения кровоснабжения органов либо понижения артериального давления. Совсем редко наблюдается аритмогенный эффект. Это может произойти, если одновременно с амиодароном использовать для лечения другие лекарственные средства, которые продлевают период реполяризации желудочков. То же самое происходит, если содержание электролитов в крови нарушается.

Брадикардия – один из побочных эффектов

В период использования Кордарона в таблетках пациент должен помнить, что препарат может оказаться причиной значительного снижения концентрации внимания, а иногда и психомоторных функций. Поэтому лучше на время отказаться от управления транспортным средством и занятий, связанных с потенциально опасными ситуациями.

Реакция пищеварительной системы на введение препарата выражается в виде тошноты. Это наблюдается довольно часто. Может иметь место избыточное количество образования и выделения в кровь гормонов щитовидной железы. Изредка возникает повышение температуры и потоотделение, кашель и одышка. Были отмечены случаи болей в пояснице и крестце. В месте укола может отмечаться боль, воспаление, уплотнение.

Перед применением Кордарона, за исключением острых клинических случаев, следует провести рентгенографическое исследование грудной полости. При наличии в лёгких патологических процессов, если к тому же ещё имеет место тяжёлый сухой кашель и одышка, общая слабость и разбитость, лучше отменить введение препарата (разумеется, по возможности).

В противном случае есть риск развития интерстициального пневмонита, в результате которого формируется рубцевание лёгочной ткани. Если возможно прекращение введения Кордарона, то лёгочная ткань постепенно восстанавливается и приходит в норму. Симптомы побочного действия препарата прекращаются в течение месяца, а для изменений в лёгких требуется больше времени, иногда до полугода.

Подготовка к лечению Кордароном

Требуется очень строгое наблюдение за состоянием больных при лечении препаратом Кордарон. Если в ходе лечения применялась процедура искусственной вентиляции лёгких (хирургическая операция), то довольно редко бывали случаи смертельного исхода. Причиной становилось развитие тяжёлой дыхательной недостаточности, когда происходил отёк лёгкого и внешнее дыхание нарушалось.

В процессе лечения Кордароном каждые полгода больному непременно назначается исследование при помощи рентгенографии, взятие функциональных проб лёгких. Это необходимо в любом случае, независимо от того, имеет место симптоматика побочных действий препарата или нет.

Рентгенография

Возможно развитие печёночной недостаточности, острое, тяжёлое поражение печени. Оно тоже может стать причиной смерти больного. Это может произойти в первые сутки после начала лечения Кордароном. Учитывая такую вероятность, обязательно нужно внимательно наблюдать за работой печени во время лечения этим препаратом.

Перед тем как начать терапевтические мероприятия с применением амиодарона, врачи назначают больному следующие подготовительные процедуры:

• Электрокардиограмму и определение концентрации калия в плазме крови. В случае обнаружения снижения количества ионов калия непременно проводится корректировку;
• Полное обследование пациента на выявления нарушений деятельности щитовидной железы.

Больные, проходящие лечение с использованием Кордарона, должны обезопасить себя от прямых лучей солнца. Лучше использовать крем для защиты. Важно строго следить за работой кардиостимулятора, не допуская сбоев и отклонений, или дефибриллятора, который имплантируется больным с нарушениями ритмов сердца.

Если больному назначена хирургическая операция, то анестезиолог непременно должен быть в курсе того, что пациенту в процессе лечения вводится амиодарон. Использование препарата может изменить кровоток при общем или местном наркозе. В результате возможно наступление брадикардии и значительное падение давления (артериального), нарушения проводимости сердца.

Противопоказания

• Замедление возникновения сердечного импульса (синусовая брадикардия), кроме больных, с искусственным водителем ритма;
• Ослабление синусового узла – СССУ (опять же кроме больных, у которых стоит искусственный водитель ритма);
• Сердечные заболевания, при которых происходят нарушения проводимости электрических импульсов между предсердиями и желудочками, из-за чего ухудшается кровоток, и сердечные ритмы сбиваются, исключения те же, что и в предыдущем пункте;
• Интоксикация организма тиреоидными гормонами в результате гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоз);
• Острая сердечная недостаточность;
• Значительное снижение АД (на 20% и более от показателей нормы);
• Применение совместно с антиаритмическими лекарственными средствами, вызывающими тахикардию;
• Избыточная индивидуальная чувствительность организма к йоду;
• Грудное вскармливание;
• Беременность;
• Возраст (запрещён к использованию детям до трёх лет).

Лактационный период

В случае остановки сердца по причине фибрилляции желудочков, невосприимчивой к внешнему электрошоку, использование препарата может осуществляться без оглядки на вышесказанные противопоказания.

Период беременности и грудного кормления

Нет точных данных о том, что Кордарон отрицательно влияет на развитие эмбриона, становясь причиной возникновения пороков, когда лечение проводится в первом триместре беременности.

В процессе эмбрионального развития функционирование щитовидной железы начинается лишь с 13-14 недели срока беременности (в частности, связывание йода). Поэтому применение Кордарона в этот период менее опасно, чем в последующий. Высокая концентрация йода в этом препарате может оказаться причиной гиперфункции щитовидной железы (зоба).

Однако и в первую треть беременности препарат не назначается, поскольку плод подвергается побочному воздействию препарата. Это может быть сделано только лишь в исключительных случаях: особо острые формы желудочковой фибрилляции или аритмии, несущие угрозу для жизни.

В период грудного вскармливания применение Кордарона противопоказано, поскольку молоко содержит высокую концентрацию препарата. При вынужденной необходимости лечения Кордароном грудное кормление следует полностью прекратить. Если же есть возможность, то лучше отложить лечение до окончания лактационного периода.

Беременность

Усваиваемость препарата после его введения у разных пациентов неодинакова. Она составляет 30-80%. Но средний показатель – 50 %. В органы и ткани кордарон поступает медленно, но степень взаимодействия активная. С самого начала применения происходит накопление его в разных тканях и органах. Особенно это касается жировой ткани, селезёнки, печени, лёгких и роговицы глаза. Возможно, этим объясняется выраженность побочных действий препарата в этих органах.

Стабилизация действия препарата происходит примерно через один-три месяца после начала лечения, это зависит от состояния организма больного и его индивидуальности. Для получения требуемого эффекта важно соблюдать требуемые дозировки препарата. Именно в этом случае проявляется достаточный уровень терапевтического эффекта. Процессы метаболизма при этом происходят в печени, основной продукт метаболизма при этом – дезэтиламиодарон. Это активный продукт, который оказывает стимулирующее действие на основной препарат, повышая его антиаритмический эффект.

Назначение пациентам с нарушенной работой почек

Допускается назначение средней дозы медпрепарата.

Применение при неправильной работе печени

Прописывается с осторожностью.

Применение у детей

Кордарон запрещено назначать детям, не достигшим восемнадцати лет.

Применение у пожилых пациентов

Назначается с осторожностью, поскольку может спровоцировать развитие брадикардии.

Антиаритмический препарат

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 60 мг, полисорбат 80 - 300 мг, вода д/и - до 3 мл.

3 мл - ампулы бесцветного стекла (тип I) с точкой разлома и двумя маркировочными кольцами на верхней части (6) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие:

• увеличение продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Вильямса);
• уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению ЧСС;
• неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов;
• замедление синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии;
• отсутствие изменений проводимости желудочков;
• увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV-узла;
• замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Другие эффекты:

• снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС, а также уменьшения сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
• увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
• сохранение выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС;
• влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;
• восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к дефибрилляции.

При в/в введении препарата его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.

Распределение

Связывание с белками составляет 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V d и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Метаболизм

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как P-gp и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение

В основном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения.

Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

• купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
• купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к , амиодарону или вспомогательным веществам препарата;
• СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность "остановки" синусового узла);
• AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
• нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение препарата Кордарон в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора);
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую пируэтную тахикардию: антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); ; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; антибиотики группы макролидов (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутривенно-струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Кордарон при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

При артериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой (III-IV функциональные классы по классификации NYHA) сердечной недостаточности, тяжелой дыхательной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.

Дозировка

Кордарон для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении препарат Кордарон нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Кордарон. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Кордарон следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)

Внутривенно-капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин. Внутривенно-капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционным препаратом Кордарон рекомендуется переходить на постоянное внутривенно-капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата Кордарон внутрь (3 таб. по 200 мг/сут). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таб. по 200 мг/сут.

Внутривенно-струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, АД.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенно-струйное введение амиодарона должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение амиодарона не должно проводиться ранее чем через 15 мин после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилась содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения амиодарона, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Внутривенно-струйное введение

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг препарата Кордарон) после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно-струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенно-струйное введение препарата Кордарон в дозе 150 мг (или 2.5 мг/кг).

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС), снижение АД, обычно умеренное и преходящее (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата); очень редко - аритмогенное действие (/имеются сообщения о возникновении новых аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии "пируэт", или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца/, однако у амиодарона оно выражено меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Кордарон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца /интервал QT с / или при нарушениях содержания электролитов в крови. На основании имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма действием препарата Кордарон, тяжестью кардиальной патологии или является следствием неэффективности лечения), выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста), приливы крови к коже лица; неизвестная частота - желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 раза, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (в течение 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - чувство жара, повышенное потоотделение; частота неизвестна - крапивница.

Со стороны нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок; неизвестно - ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Местные реакции: часто - реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Передозировка

Информации по передозировке в/в амиодарона нет. Есть некоторая информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", нарушения кровообращения и функции печени, выраженного снижения АД.

Лечение должно быть симптоматическим (при брадикардии - применение бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при желудочковой тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT

Препараты, способные вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

• антиаритмические препараты: класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
• другие (не антиаритмические) препараты, такие как; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию

• со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа "приуэт". При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

• с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
• с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
• с амфотерицином В (в/в введение).

Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).

Препараты для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.

Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, неостигмина бромид), пилокарпин

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеина и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным Т 1/2 амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.

Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 - декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир)) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

Препараты зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Особые указания

За исключением неотложных случаев, в/в введение препарата Кордарон должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД (в связи с возможностью снижения АД).

Следует помнить, что даже при медленном внутривенно-струйном введении препарата Кордарон возможно развитие чрезмерного снижения АД, циркуляторного коллапса.

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения инъекционную форму препарата Кордарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) инъекционную форму препарата Кордарон можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

При необходимости продолжения лечения препаратом Кордарон после кардиореанимации, то Кордарон следует вводить внутривенно-капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Кордарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Кордарон.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект амиодарона является слабо выраженным, в сравнении с большинством антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в контексте факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или при нарушениях содержания электролитов в крови. Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, амиодарон показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой тахикардии типа "пируэт".

В связи с возможностью развития в очень редких случаях интерстициального пневмонита после в/в введения препарата Кордарон при появлении после его в/в введения выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, т.к. интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с применением ГКС или без их применения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

После искусственной вентиляции легких (например, при приведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился Кордарон, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома взрослых, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы препарата Кордарон может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных печеночных тестов (определение активности трансаминаз) перед началом приема препарата Кордарон и регулярно во время лечения препаратом. Могут возникнуть острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени в течение первых 24 ч после в/в введения амиодарона. Поэтому лечение амиодароном должно быть прекращено при повышении активности трансаминаз, в 3 раза превышающей ВГН.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон. Лечение препаратом Кордарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Не рекомендуется одновременное применение с бета-адреноблокаторами; уменьшающими ЧСС блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем); слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать развитие гипокалиемии.

Нарушения электролитного баланса, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Кордарон.

Перед началом лечения препаратом Кордарон рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и определить содержание калия в сыворотке крови и по возможности определение сывороточных концентраций гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ). Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием препарата Кордарон внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного препарата Кордарон содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и сердечно-сосудистый коллапс.

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения содержания Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исходя из данных по безопасности отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Кордарон желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При нарушениях функции почек

Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.